UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

SALUD

CONCEPTOS GENERALES PARA EL USO DEL LABORATORIO DE DISEÑO Y

DESARROLLO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS I

ESTUDIANTES: Melanie Benazir Buezo Aguirre

Sagrario Mamani Laura
Ivan Felipe Portugal Contreras
Jared Jesús Vergara Cortez
Siglinde Rosario Vouzz Cruz
DOCENTE: Dra. Teresa Guzman Choque
CARRERA: Bioquímica Y Farmacia
PARALELO: “A”

SAGRARIO LAURA
[NOMBRE DE LA COMPAÑÍA] | [DIRECCIÓN DE LA COMPAÑÍA]
INDICE

INTRODUCCIÓN

MARCO TEORICO
❀ Abreviaciones utilizadas

c.sóq.s: cantidad suficiente

c.s.póq.s.p: cantidad suficiente para
M.S.A: mezcle según arte
H. S. A: haga según arte
A. A: Ana Ana (partes iguales)
I.M: intramuscular
I. V: intravenoso
B.M: baño maría
P.F: punto de fusión
P. E: punto de ebullición
pH: acidez o alcalinidad
Ph: farmacopea
°C: grado centígrado
Gr, g ó grm: gramo
GTS: gotas
Cm3: ce
Litro: l
❀ Medidas de volumen

Matraz volumétrico: El matraz volumétrico es un recipiente de vidrio de gran utilidad

en los laboratorios porque permite determinar la densidad o grosor de las sustancias,
también es un equipo que impide que los líquidos se derramen fuera del envase.
El matraz volumétrico es un recipiente de laboratorio elaborado de vidrio y que posee
una estructura de cuello largo y fondo plano que se utiliza para medir el volumen de las
mezclas. El envase posee un conjunto de líneas que miden la densidad de la
sustancias.
Pueden ser de tres tipos: Matraz Kitasato para vacío, Matraz Erlenmeyer, Matraz
aforado o simplemente Matraz o Balones de destilación.
Probetas: Una probeta es un instrumento de plástico o de vidrio que se utiliza en los
laboratorios para contener y medir un líquido o un gas. Se trata de un tubo transparente
que incluye una graduación para que el observador pueda saber qué volumen ocupa la
sustancia albergada en su interior.

Ampollas de decantación: Un embudo de decantación, ampolla de decantación, pera

de decantación o embudo de separación es un elemento de vidrio de forma de pera
invertida o cono invertido, que se puede encontrar en los laboratorios.

En la parte superior presenta una embocadura taponable por la que se procede a

cargar su interior. En la parte inferior posee un grifo de cierre o llave de paso que
permite regular o cortar el flujo de líquido a través del tubo que posee en su extremo
más bajo.
Es un instrumento utilizado para separar líquidos inmisibles. Los mismos se separan
por diferencia de densidades y propiedades moleculares mediante una interfase bien
diferenciada.

Vaso precipitación o Beacker: Se puede definir al beaker como un recipiente

cilíndrico de fondo plano con un pico o boca que facilita el manejo de líquidos sin
salpicar o derramarse. Sirven para medir volúmenes con una precisión del 10%. La
mayoría de los vasos de precipitados se fabrican con vidrio de borosilicato, aunque
pueden utilizarse otros materiales. El fondo plano y la boquilla permiten que esta pieza
de cristal sea estable en la mesa de laboratorio o en la placa caliente, además de que
es fácil verter un líquido sin ensuciar. Los vasos de precipitados también son fáciles de
limpiar.
Pipetas: Las pipetas permiten la transferencia de un volumen generalmente no mayor a
20 ml de un recipiente a otro de forma exacta. este permite medir alícuotas de líquido
con bastante precisión. Suelen ser de vidrio. Está formado por un tubo transparente que
termina en una de sus puntas de forma cónica, y tiene una graduación (una serie de
marcas grabadas) indicando distintos volúmenes.
Pueden ser de dos tipos: Volumétricas aforadas (llevan un ensanchamiento y poseen
simple o doble aforo) y Graduadas (terminales o no terminales).

Buretas: La bureta se utiliza para emitir cantidades variables de líquido con gran
exactitud y precisión. La bureta es un tubo graduado de gran extensión, generalmente
construido de vidrio. Posee un diámetro interno uniforme en toda su extensión, esta
provista de una llave o adaptadas con una pinza de Mohr, que permite verter líquidos
gota a gota.
Vasos de hierro enlosado
Copas graduadas
Embudos: pueden ser de tres tipos: Común, Estriado y Buchner
 Medidas por Cucharas
Cuchara de té, cucharadita o cucharilla: equivale a 5 ml
Cuchara de postre: equivale a 10 ml
Cuchara de sopa: equivale a 15 ml
 Medidas por Gotas
Este tipo de medida se utiliza cuando el medicamento es muy activo. Una gota
equivale a 50μI, es decir que 20 gotas son 1 ml.
 Medidas de peso Gramo: g
Decigramo: 0,1 g (dg)
Centigramo: 0,01 g (cg)
Miligramo: 0,001 g (mg)
Microgramo: 10-6 (µg)
Las balanzas se dividen en tres categorías:
A-Las que pesan de 2-5 Kg, su sensibilidad es del gramo
B- Las que pesan de 200-500 g, su sensibilidad es del centigramo
C- Las que pesan hasta 200 g, su sensibilidad es del miligramo
Unidades de Masa
Sistema Internacional
Teragramo Tg 1000000000000g
Gigagramo Gg 1000000000g
 Megagramo Mg=Tonelada 1000000g
Kilogramo Kg 1000g
Hectogramo Hg 100g
Decagramo dag 10g
Gramo g 1g
Decigramo dg 0.1g
Centigramo cg 0.01g
Miligramo mg 0.001g
Microgramo ug 0.000001g
Nanogramo ng 0.000000001g
Picogramo pg 0.000000000001g

 Conversión de grado alcohólico

La graduación alcohólica se expresa en grados y lo que mide es el contenido de alcohol
absoluto en 100 cc o, lo que es lo mismo, el porcentaje de alcohol que contiene una
bebida.
Es decir, que un vino tenga 13 grados significa que 13 cc de cada 100 cc = 13 % es
alcohol absoluto. El grado alcohólico viene expresado en los envases como (°) o bien
como vol %.
superior a inferior Existen tres métodos:
 Método de la tabla: que aparece en la farmacopea. Se busca en la columna
vertical el alcohol que se desea obtener y se sigue horizontalmente hasta llegar
al alcohol del cual se parte. Es el método más exacto
 Método de regla de tres simple: ejemplo, si se desea obtener 800 ml de alcohol
de 40°, a partir de alcohol de 95°
Medir en la probeta 336,84ml de alcohol de 95° y llevar a volumen
 final de 800ml con agua destilada
 Método empírico: ejemplo, se desea obtener 1Oml de alcohol de 70°, a partir de
alcohol de 95°. Se procede a colocar 70ml de alcohol de 95° en un volumen final
de 100ml de agua destilada
 Terminología empleada
❀ Tamización
Es junto con la pulverización una de las operaciones básicas. La tamización supone
la separación de componentes que constituyen un sistema. Dependiendo del
sistema que estemos tratando, la separación recibe distinto nombre.

- Si separamos una mezcla de sólidos hablamos de tamización o sedimentación.

- Si separamos una mezcla de sólidos con fluidos (gaseosos o líquidos) la técnica de

separación se denomina filtración.

Por tanto, la tamización será la separación de las partículas de un sólido según su

tamaño.

Vamos a separar la fracción de producto que no se ha pulverizado

convenientemente. También nos permite seleccionar una fracción que cumple unas
especificaciones de tamaño (aspecto crítico). E
incluso separar “finos” en la elaboración de un granulado.

❀ Tamices
Los tamices son enrejados metálicos (bronce, acero) o de tela (nylon generalmente)
formados por hilos entrelazados que forman una malla o un tejido.

En Farmacia:

Los entrelazados dejan huecos cuadrados e iguales.

- Los hilos son metálicos.

- Los hilos entrelazados se denominan retículo:

• Hilos horizontales = hilos de trama.

• Hilos verticales = hilos de urdimbre.

Los tamices dividen el producto sólido denominado bruto en dos fracciones: el

rechazo o grueso que

es lo que queda dentro del tamiz y el cernido o finos que es lo que sale.

Características:

l = luz o abertura de malla. Es la distancia entre dos hilos consecutivos o la

dimensión crítica para el paso de las partículas.

d = diámetro del hilo (hilos cilíndricos).

m = l + d = malla o anchura de malla. Es la unidad funcional del tamiz= 1 hueco +
1 hilo.

k = superficie útil del tamiz = superficie de huecos / superficie total = 𝑙2/(𝑙+𝑑)2

n = número de hilos por unidad de longitud. En una distancia (l + d) hay sólo un

hilo, en una unidad de longitud hay n hilos.

n2 = número de hilos por unidad de superficie = n2 = 1/𝑚2

Rendimiento de un proceso de tamización

a) Índice de cernido e índice de rechazo. Partimos de material bruto que por

tamización se separa en

dos fracciones, el rechazo (R) y elcernido (C). El índice de cernido (Ic) será igual a
cantidad de

cernido (C) partido de la cantidad que podría haber pasado (B) por 100.

Ic = 𝐶/𝐵 · 100

El índice de rechazo (IR) es la cantidad que se ha quedado entre la que podría

haber pasado por 100.

IR = 𝑅/𝐵 · 100

La suma entre el índice de cernido y el índice de rechazo debe ser igual a 100.

Ic + IR = 100.

b) Rendimiento de separación. Cuando partimos de un material inicial, ese bruto

tiene una fracción

de finos y una de gruesos. Los finos son los que pasan al cernido y el grueso es lo
que queda en el

rechazo. En el rechazo, la cantidad de finos debe ser cercana al 0%, mientras que,
en el cernido, la

cantidad de gruesos debe ser cercana al 0%.

Si encontramos gruesos en el cernido significa que el tamiz se ha roto o está

defectuoso. Para calcular este rendimiento se calcula el grado de separación de
finos:

MF = IC · FC/FB

Cuando el grado de separación de finos es igual al índice de cernido, el rendimiento

será máximo.

También se puede calcular el grado de separación de gruesos:

MG = Ic · 𝐺𝐶/𝐺𝐵
Para que el rendimiento fuese máximo el grado de separación de gruesos debería de
ser 0. Ya que

el rendimiento máximo es prácticamente imposible, para calcular el rendimiento de

separación:

MF – MG = η.

❀ Decantación
La decantación es un método físico utilizado para la separación de mezclas
heterogéneas, el cual se usa para separar un sólido de uno o dos líquidos de diferente
densidad.
Es un proceso importante en el tratamiento de las aguas residuales.
No debe ser confundida con la separación gravitatoria, que es la separación por
gravedad de los sólidos suspendidos en el agua (como la arena y la materia orgánica).
Existen diferentes tipos de decantación:
• Decantación sólido-líquido: Se utiliza cuando un componente sólido se
encuentra en suspensión en un líquido.
• Decantación líquido-líquido: se separan líquidos que no pueden mezclarse y
tienen densidades diferentes; el líquido más denso se acumula en la parte inferior del
sistema. En el laboratorio se usa un embudo de bromo, también conocido como
embudo de decantación, o incluso, embudo de separación.
En un sistema formado por agua y aceite, por ejemplo, el agua, por ser más densa, se
ubica en la parte inferior del embudo y está separada, abriendo una llave de paso de
forma controlada.
Es importante controlar la velocidad con la que caen los líquidos, esto con el fin de
garantizar la pureza de ambas sustancias.
Embudo de decantación
1. Fase superior
2. Fase inferior
❀ Procedimiento
La finalidad del procedimiento es poder separar los componentes de una mezcla. Es
necesario dejar reposar la mezcla para que el sólido, o el líquido no miscible más
denso, se separe gravitatoriamente, ubicándose en la parte inferior del recipiente y sea
posible su extracción por acción de la gravedad.
Centrifugación:
La centrifugación es una operación unitaria de naturaleza física cuyo objetivo es la
separación de las partículas sólidas contenidas en una suspensión y
además la separación de dos líquidos no miscibles por la acción de una fuerza
centrífuga.
Las paredes de la centrífuga pueden ser de dos tipos:
•Impermeables, es decir, no dejan pasar ni el sólido ni el líquido.
•Semipermeables, que son permeables al líquido, reteniendo el sólido.
Así, la separación se lleva a cabo de dos formas diferentes:
•SEDIMENTACIÓN CENTRÍFUGA (Paredes impermeables). La fase más densa
(sólido) se acumula en las zonas más alejadas del eje de rotación, mientras que
la fase más ligera (líquido) se acumula en las zonas más próximas al eje de
rotación.
•FILTRACIÓN CENTRÍFUGA (Paredes semipermeables). En este caso, el líquido
pasa a través de las paredes de la centrífuga mientras que el sólido quedaría
retenido en ellas.
La centrifugación es una variante o bien de la sedimentación o bien de la filtración.
Las centrífugas son equipos muy costosos porque tienen que ser equipos muy bien
acabados dado que giran a velocidades muy elevadas.
Cuando tenemos que llevar a cabo una separación sólido-líquido o de dos líquidos no
miscibles, vamos a poder elegir entre tres operaciones unitarias: sedimentación,
filtración y centrifugación. Lo que hace que me decida será un balance económico.
Para la sedimentación se necesitan aparatos poco costosos pero lentos; filtración son
equipos más costosos, pero más rápidos; centrifugación, equipos muy costosos y muy
rápidos. Sin embargo, hay muchas situaciones en las que casi de una forma directa
hay que optar por la centrifugación. Estas situaciones son las siguientes:
•Suspensiones sólido-líquido donde las partículas de sólido son muy pequeñas y
la diferencia de densidades de fases es pequeña.
•Sustancias coloidales con tendencia a formación de geles.
•Cuando disponemos de poco espacio en una industria es probable que también
utilice centrifugación, ya que son equipos más pequeños.
•Cuando tenemos que trabajar en condiciones estériles (limpieza muy elevada),
serán mejor equipos más pequeños, compactos, es decir, centrifugadora.
❀ EQUIPOS
Las centrífugas se clasifican, de acuerdo con lo visto anteriormente, en dos grandes
grupos:
•SEDIMENTADORES CENTRÍFUGOS
•CENTRÍFUGAS FILTRANTES
Atendiendo a diferentes aspectos, cada una de estas se puede clasificar en:
•Por la forma de operación:
• Continuas
• Discontinuas
•Por la velocidad de giro:
• Centrífugas <8000 rpm (revoluciones por minuto)
• Supercentrífugas 8000-15000 rpm
• Ultracentrífugas > 15000 rpm
•Según la forma física:
o Para sedimentación centrífuga:
• De tambor no perforado
• De discos
• Tubular
o Para filtración centrífuga:
• De tambor perforado
❀ Filtración:
La filtración es una operación básica de separación. Permite separar los componentes
sólidos que se encuentran en suspensión en un fluido (gaseoso o líquido) utilizando una
membrana filtrante o filtro.
Los objetivos de la filtración son:
Aislar materiales sólidos que se encuentran en suspensión en un fluido. Se pueden
separar microcápsulas tras su preparación o recuperar sólidos pulverulentos en
suspensión.
Obtener líquidos ópticamente transparentes o fluidos en general carentes de
partículas en suspensión:
• Preparación de líquidos extractivos.
• Preparación de formas farmacéuticas.
• Procesos de esterilización.
• Obtención de aire de determinada calidad.
Para que un fluido sea transportado a través de un filtro es necesario que exista una
fuerza impulsora:
- Gradiente de presiones.
- Gradiente de temperaturas.
- Gradiente de concentraciones.
- Gradiente de potencial eléctrico.
Todo esto determina una velocidad de filtración que será igual a la fuerza
impulsora/resistencia.
MECANISMOS DE FILTRACIÓN
1. Retención en superficie: las partículas no pasan por la membrana y se quedan
retenidas en ella.
2. Adsorción por fuerzas atractivas: las partículas se incorporan al filtro y son atrapadas
por adsorción.
3. Retención por atrapamiento: fibras sin tejer, maraña de fibras que no permiten el
paso (filtro de algodón).
❀ TIPOS DE FILTRACIÓN
Según la presión:
• Filtración por caída o gravitación. Se realiza a presión atmosférica. es un proceso
lento, ideal para pequeñas cantidades.
• Filtración bajo presión. Se realiza ejerciendo una presión, superior a la atmosférica,
sobre el líquido que hay que filtrar.
• Filtración por succión o a presión reducida. Se realiza haciendo el vacío en el
recipiente donde se recoge el líquido filtrado.
Según el tamaño:
• Filtración: 450-10 µm (clarificante).
• Microfiltración: 10-0,1 µm. (Germicida).
• Filtración bajo alta presión: ultrafiltración (200-10 nm, esterilizante), nanofiltración
(100-1 nm) y ósmosis inversa (2 nm-3A).
Según el tipo de retención:
• Por cribado: fenómeno mecánico en que los filtros van a estar actuando como
tamices, es decir, retienen partículas de tamaño superior a sus poros.
• Por adsorción: fenómeno físico que permite retener partículas más pequeñas que los
poros por fuerzas muy débiles.
• Por formación de torta: la acumulación de solutos en la superficie del filtro forma una
capa que actúa de lecho filtrante.
• Por solubilización y difusión: la retención depende de la solubilidad en la membrana
que forma el filtro y de la velocidad de difusión a través de sus poros.
• Por evaporación y difusión: la retención depende del punto de ebullición y de la
velocidad de difusión a través de los poros de la membrana que forma el filtro.
❀ Clarificación:
La técnica de clarificación es ampliamente difundida en la remoción de turbiedad y color
del agua e implica la utilización de coagulantes o polielectrolitos. Estos provocan que
las finas partículas que determinan la turbiedad se agrupen, formando flóculos cuya
precipitación y remoción son mucho más simple. Sin la formación de flóculos de tamaño
similar al de las partículas del manto de arena del orden de 500 µm o 0.5 mm, las
filtraciones rápidas no podrían llevarse a cabo mediante el proceso de filtración
convencional.
La clarificación consiste en la eliminación de todo tipo de partículas, sedimentos,
aceites y materia orgánica del agua.
❀ Coagulación
Es el proceso de formación de pequeñas partículas gelatinosas mediante la adición de
un coagulante al agua y la aplicación de energía de mezclado, que desestabiliza las
partículas suspendidas por neutralización de las cargas de coloides cargados
negativamente. Comienza en el mismo instante en que se agrega el coagulante y dura
solo fracciones de segundo. Desde el punto de vista electrostático, el propósito de la
coagulación es reducir la potencial zeta por adición de iones específicos e inducir la
desestabilización de las partículas para aglomerarlas.
La coagulación es el tratamiento más eficaz para la eliminación de impurezas en el
agua y también puede representar un gasto elevado cuando no se realiza
adecuadamente. La dosis de coagulante condiciona el funcionamiento de las unidades
de sedimentación y es imposible realizar una buena clarificación si la cantidad de
coagulante no es la adecuada.
❀ Floculación
Es el proceso mediante el cual se juntan las partículas desestabilizadas o coaguladas
para formar un aglomerado más grande llamado flóculo y se debe a un mecanismo de
formación de puentes químicos o enlaces físicos. Operativamente, la floculación se
consigue recurriendo a una mezcla moderada y prolongada que transforma las
partículas coaguladas de tamaño submicroscópico en otras suspendidas, discretas y
visibles.
❀ Sedimentación
Es la remoción de partículas más pesadas que el agua por acción de la fuerza de
gravedad. Mediante este proceso se eliminan materiales en suspensión empleando un
tiempo de retención adecuado. Estos sólidos están constituidos generalmente por
arenas, limos y coloides agrupados mediante las etapas anteriores de coagulación y
floculación.
❀ Equipos
1. Clarificador lamelar
2. Floculador
3. Cuba clarificadora
4. Sistema de separación por flotación a través de la inyección de aire.
5. Sistema de preparación de polímeros
6. Estación de dosificación de coagulante.
❀ Pulverización:
Es la operación básica mediante la cual se consigue la reducción del tamaño de las
partículas que componen un sólido utilizando métodos mecánicos.
Por esa razón se denomina operación básica o unitaria. Denominamos así a aquellas
operaciones aplicadas con frecuencia en la Industria Farmacéutica: existen pocos
productos con el tamaño de partículas adecuado. También para aquellas aplicadas en
la preparación de diferentes formas farmacéuticas (versátil).
❀ OBJETIVOS
- Facilitar la dosificación: distribución homogénea de fármacos con dosificación baja
entre las distintas unidades de un lote (ej.: digoxina).
- Facilitar la manipulación: dotar de esfericidad a las partículas.
- Dotar a los sólidos de un tamaño similar: Favorecer la mezcla y evitar segregación.
- Aumentar la superficie específica: Superficie por unidad de masa o volumen. A
igualdad de masa, el valor de superficie específica es mayor cuanto mayor sea la
superficie total, lo que facilita las reacciones químicas, los procesos extractivos y la
velocidad de disolución. En algunos casos se aplica para favorecer la absorción:
principios activos con baja hidrosolubilidad (ej.: griseofulvina)
❀ Evaporación:
La evaporación es un proceso físico que consiste en el paso lento y gradual de un
estado líquido hacia un estado gaseoso, tras haber adquirido suficiente energía para
vencer a la tensión superficial.
A diferencia de la ebullición, la evaporación se puede producir a cualquier temperatura,
siendo más rápido cuanto más elevada sea esta. No es necesario que toda la masa
alcance el punto de ebullición.
 Evaporación por aumento de la temperatura
Para evaporar un líquido o concentrar una disolución se utilizan baños de agua u otras
fuentes de calor. Cuando se trabaja con disolventes inflamables no se deben someter a
la llama directa. Si los vapores del disolvente son perjudiciales para la salud, se debe
trabajar en vitrina extractora y tomar las precauciones adecuadas.
 Evaporación por disminución de la presión
Este procedimiento se utiliza para el secado de una substancia a temperatura ambiente
cuando la sustancia es inestable a temperaturas más elevadas. Se introduce la muestra
en un desecador de vacío +, en presencia de una substancia o agente desecante
Esta técnica también se puede utilizar para el secado de un sólido húmedo.
 Evaporación por combinación de ambos efectos
Una operación frecuente en un laboratorio de química es la eliminación del disolvente
orgánico volátil de una solución de un compuesto orgánico, como por ejemplo sucede al
finalizar un proceso de extracción. La eliminación rápida de grandes cantidades de un
disolvente orgánico se efectúa utilizando el rotoevaporador.
La evaporación tiene lugar a presión reducida, producida normalmente por una bomba
de vacío y a temperaturas moderadas.
La eliminación de vapores por calentamiento y aplicación simultánea de vacío se puede
realizar también en estufas de vacío + que disponen de un regulador de temperatura,
así como de una conexión para el vacío. Estas estufas se utilizan también para el
secado de sólidos.
❀ Desecación:
Eliminación de la humedad con tres fines: A- Disminuir la contaminación
La desecación es una operación básica mediante la cual se procede a la separación
parcial o total del líquido que acompaña a un sólido por medios térmicos a una
temperatura inferior a la de ebullición. El fluido calefactor es el aire caliente. El aire
caliente aporta el contenido calorífico y cede parte de su calor al líquido que moja al
sólido. El aire también es capaz de arrastrar las moléculas de vapor producido.
❀ OBJETIVOS
Dar estabilidad a determinados productos durante su almacenamiento y transporte.
- Etapa intermedia en la preparación de formas farmacéuticas. - Dar características
adecuadas a preparados que faciliten su posterior manipulación: pulverización,
propiedades reológicas adecuadas, etc.
❀ COMPONENTES DEL SISTEMA
1. Sólido con cierta humedad.
2. Aire preferentemente caliente (con cierta humedad).
Existe una transferencia de vapor desde un sólido húmedo al gas que lo rodea. Así,
el objetivo último es poner en contacto el sólido con ese gas para que se produzca
la transferencia de vapor. Como consecuencia, el aire inicial se carga con más
moléculas de agua por lo que debe ser capaz de cargar con esas nuevas moléculas.
Como resultado tenemos una humedad del aire que será la inicial (0) y la final, un
aporte energético, es decir, una diferencia de calor, y a su vez, el sólido, tendrá una
presión de vapor de agua que al final del proceso estará en equilibrio con la presión
de vapor de agua del aire. Cuando hablamos de humedad, nos referimos a la
cantidad de agua que tiene un material, pero no hablamos del estado de esa agua.
Por eso, en cuanto a la cantidad de agua que tiene un material, debemos hablar de
la humedad en el aire y humedad en el sólido.
❀ ASPECTOS TEÓRICOS DE LA DESECACIÓN
En primer lugar, nos vamos a ocupar del estudio de la estática del secado, es decir,
los componentes del sistema y el equilibrio entre sólido húmedo y aire húmedo:
- Comportamiento de los sólidos mojados.
- Características del aire (también húmedo).
Además, vamos a estudiar la cinética del secado, es decir, la velocidad con que se
produce el proceso de desecación (fases de secado).
❀ Liofilización:
Secado de sustancias después de previa congelación por sublimación (pasaje del
estado sólido al gaseoso sin pasar por el estado líquido). Esta técnica se utiliza en:
conservación de antibióticos, vitaminas, reactivos, hormonas, etc.
La liofilización farmacéutica es el proceso de deshidrocongelación que se utiliza
para estabilizar las proteínas terapéuticas y formulaciones de vacunas. Este proceso
también es concedido como el secado por congelación de productos farmacéuticos
y biotecnológicos que se optimiza empleando la liofilización criogénica con
nitrógeno. Aprendamos entonces que es la liofilización farmacéutica.
Algunas de las ventajas básicas de esta técnica son la fiabilidad de proceso,
reducción del tiempo de ciclos, nucleación homogénea, entre otras.
El origen de la liofilización farmacéutica se remonta en las primeras aplicaciones de
estabilización de plasma sanguíneo de los años 40. Desde entonces, este proceso
de secado se convirtió en una práctica estándar en las industrias de las ciencias de
la vida.
El liofilizador dejó de ser, en ese sentido, un sencillo dispositivo de secado al vacío a
baja temperatura para convertirse en un sistema extraordinariamente sofisticado e
integrado.
La liofilización farmacéutica combina una serie de procesos para garantizar una
producción sistemática, conforme a especificaciones técnicas y biológicas precisas.
Además, cumple diversos requisitos económicos, medioambientales y de seguridad.
❀ Principios básicos del sistema de secado
Entre algunos ejemplos de los productos sometidos a liofilización farmacéutica
tenemos: antibióticos, bacterias, sueros, vacunas, medicaciones diagnósticas,
productos biotecnológicos y aquellos que contengan proteínas, así como productos
con células, tejidos y químicos.
El producto que se someterá al proceso se congela a una presión inferior a la de la
atmósfera. Posteriormente se procede al secado inicial y luego se elimina el agua
mediante sublimación. El secado por congelación se realiza en vacío.
Al igual que la mayoría de los procesos industriales, estos tendrán ciertas
condiciones que pueden incidir en la calidad del producto secado por congelación.
❀ Aspectos importantes durante la liofilización farmacéutica
Congelación: Es la transformación del producto básico mediante la extracción del
calor para crear un estado adecuado para su secado por sublimación. El
enfriamiento de un producto acuoso genera la formación de núcleos cristalinos.
Secado primario: Al inicio de la fase de secado primario tiene lugar la sublimación
del hielo en la superficie del producto. A medida que el proceso continúa, la
superficie sublimada se retrae en el producto y el vapor resultante debe ser
conducido a través de las capas externas secadas previamente,
Secado secundario: En la fase de secado secundario o final, el contenido de
humedad residual se reduce al máximo posible para garantizar que el producto se
encuentra en un estado de almacenamiento permanente. Por lo tanto, habrá de
retirarse el agua ligada por absorción de la superficie interna del producto. Para
conseguirlo, a menudo es necesario superar las fuerzas de capilaridad del agua,
Tratamiento posterior: En este paso sucede el procedimiento para proteger el
producto secado (con frecuencia muy higroscópico) una vez finalizado el proceso. Si
el producto se ha secado en botellas, matraces o frascos, la medida más práctica
pasa por cerrar los contenedores inmediatamente después del secado y antes de
retirarlos de la planta.
A tal fin, en los cuellos de las botellas o los frascos se colocan tapones de caucho
con ribetes especiales antes de cargarlos en la planta; tras el secado, un dispositivo
taponador se encarga de encajarlos con firmeza en su lugar. Así se lleva a cabo la
liofilización farmacéutica.
❀ Destilación:
La destilación es el proceso de separar los componentes o sustancias de una
mezcla líquida mediante el uso de la ebullición selectiva y la condensación. La
destilación puede resultar en una separación esencialmente completa (componentes
casi puros), o puede ser una separación parcial que aumenta la concentración de
los componentes seleccionados en la mezcla. En cualquier caso, el proceso explota
las diferencias en la volatilidad de los componentes de la mezcla. En química
industrial, la destilación es una operación unitaria de importancia prácticamente
universal, pero es un proceso de separación física; no una reacción química.
La destilación tiene muchas aplicaciones. Por ejemplo:
• La destilación de productos fermentados produce bebidas destiladas con un alto
contenido de alcohol o separa otros productos de fermentación de valor comercial.
• La destilación es un método eficaz y tradicional de desalinización.
• En la industria de los combustibles fósiles, la estabilización del petróleo es una
forma de destilación parcial que reduce la presión de vapor del petróleo crudo, lo
que lo hace seguro para el almacenamiento y el transporte, además de reducir las
emisiones a la atmósfera de hidrocarburos volátiles. En las operaciones intermedias
en las refinerías de petróleo, la destilación es una clase importante de operaciones
para transformar petróleo crudo en combustibles y materias primas químicas.
• La destilación criogénica conduce a la separación del aire en sus componentes,
especialmente oxígeno, nitrógeno y argón, para uso industrial.
• En el campo de la química industrial, se destilan grandes cantidades de
productos líquidos crudos de síntesis química para separarlos, ya sea de otros
productos, de impurezas o de materiales de partida sin reaccionar.
Una instalación utilizada para la destilación, especialmente de bebidas destiladas,
es conocida como destilería. El equipo de destilación en una destilería es un
alambique.
Expresión:
Es la extracción de líquidos presentes en los cuerpos sólidos o de consistencia
blanda por procesos de compresión. Puede realizarse de forma manual o mecánica
Carbonización:
Proceso de calentamiento de la droga en un ambiente cerrado obteniendo pastillas
de carbón.
Calcinación:
Se realiza a temperatura elevada que por calentamiento continuo se produce la
reducción de la sustancia a cenizas
Saponificación:
Proceso por medio del cual se produce la transformación de materias grasas a las
sales alcalinas correspondientes con la formación de jabones por el agregado de un
álcali a las materias grasas,
Disolución:
Disolver una sustancia en otra (solubilizar). Al disolvente se lo llama: SOLVENTE y a
lo que se disuelve se lo llama: SOLUTO. Ej: Azúcar (Soluto) en Agua (Solvente) Hay
dos tipos de disoluciones: A- Simples: disolución total de una sustancia en un
solvente
B- Extractivas: disolución parcial de una droga en un solvente con el fin de extraer el
o los principios activos de otros constituyentes solubles estando una parte insoluble
llamada Residuo.
Procesos de extracción de principios activos
Procesos de extracción de principios activos
❀ Maceración: Se entiende por maceración al contacto prolongado durante cierto
tiempo de la droga con el menstruo constituyendo un conjunto homogéneamente
mezclado en el cual el menstruo actúa simultáneamente sobre todas las
proporciones de la droga, circulando a través en todas las direcciones y sentidos
y disolviendo sus principios activos hasta producirse una concentración en
equilibrio con la del contenido celular. (Selles, 1992) Es el procedimiento de
 extracción más simple, al conjunto de droga más solvente se lo protege de la luz,
para evitar posibles reacciones y debe agitarse continuamente (tres veces por
día, aproximadamente); el tiempo de maceración es diverso, las distintas
Farmacopeas prescriben tiempos que oscilan entre cuatro y diez días. A partir de
este método no se consigue el agotamiento de las sustancias extraídas. “Cuanto
mayor sea la relación entre el líquido extractivo y la droga, tanto más favorable
será el rendimiento”. (Voigt, 1982) Las tablas 1.2 y 1.3 nos muestran algunas
ventajas y desventajas entre los procedimientos de extracción (percolación y
maceración) más utilizados dentro de la Fitoquímica se coloca la droga
convenientemente dividida en contacto con el disolvente a temperatura ambiente
durante el tiempo necesario para agotar la droga o saturar el disolvente (tiempo
que puede variar desde horas hasta días, dependiendo de las características de
la droga). Se puede realizar en medio acuoso (generalmente de media a dos
horas) y medio alcohólico (generalmente de ocho a diez días)
❀ Usos: o Previo a otros métodos para reblandecer los tejidos
Cuando no se puede aplicar calor ya que se podría desnaturalizar o destruir
elrincipio activo o disolvente
❀ Digestión:
“Es una maceración realizada a una temperatura suave que oscila alrededor de los
50 o 60° C”. (Selles, 1992) Al aumentar median amente la temperatura se consigue
un mayor rendimiento de la extracción, puesto que disminuye la viscosidad del
solvente lo que hace que éste pueda ingresar más rápidamente al interior de las
células y así extraer los principios activos semejante a la Maceración, pero en
caliente (temperatura 30-60°C). La temperatura empleada debe ser menor a la
temperatura del punto de ebullición del disolvente, sino este se evapora. El tiempo
dura lo necesario para agotar el material igual que en la Maceración Usos: o Permite
aumentar la eficacia del disolvente al actuar en caliente (solo se tiene que graduar la
temperatura de acuerdo al principio activo)
❀ Cocimiento o Decocción:
Llamada también cocimiento, este procedimiento consiste en llevar a la mezcla de
droga más menstruo a la temperatura de ebullición del agua, manteniendo esta
temperatura durante un período variable que suele oscilar de 15 a 30 minutos.
(Selles, 1992)
se extraen los componentes solubles y termoestables de drogas crudas, hirviendo
en agua durante 15 minutos. No se utiliza mucho ya que no son muchos los
principios activos termoestables
❀ Infusión: Es el proceso en cual se somete a la droga previamente humedecida
al contacto con el solvente a una temperatura igual a la de ebullición del agua por
cinco minutos, se deja enfriar hasta temperatura ambiente y se prepara al 5%. es
 una forma farmacéutica obtenida por acción continua del agua caliente durante
20 minutos sobre la droga cruda convenientemente dividida. Se coloca la droga
en un recipiente de cierre perfecto (para que no se volatilicen o evaporen las
esencias) con agua hirviendo durante 20 minutos Usos: o Extracción de esencias
❀ Reflujo: semejante a la Decocción, pero con anexo de un refrigerante para no
perder el solvente durante la extracción ya que se trabaja con solventes líquidos
volátiles a su temperatura de ebullición. Se utiliza elevada temperature
❀ Lixiviación o Percolación:
Es el método oficial de extracción, descrito en la Farmacopea Americana, USP
XXX. Es un método que consiste en que el menstruo (generalmente alcohólico o
mezcla hidroalcohólica) atraviesa la masa de droga pulverizada siempre en un
solo sentido, alcanzando concentraciones crecientes de tal modo que el equilibrio
entre el solvente dentro y fuera del marco nunca se alcanza, por lo que la droga
bañada siempre por nuevas proporciones de menstruo acaba por ceder todos sus
componentes solubles de manera progresiva. (Selles, 1992) Éste tipo de
extracción se realiza en recipientes (percoladores) cilíndricos o cónicos que
poseen dispositivos de carga y descarga, lográndose una extracción total de los
principios activos (prácticamente se obtiene hasta el 95% de sustancias
extraíbles); se debe tomar en cuenta que el tiempo en el que la droga permanece
en contacto con el menstruo y la relación existente entre la droga y el líquido
extractivo (cantidad de disolvente), son dos factores decisivos dentro de la
percolación. “La percolación es el método extractivo menos adecuado en el caso
de gran gelificación o si las drogas son muy voluminosas” (Voigt, 1979) Cabe
recalcar que previo a la extracción es necesario humectar la droga con el
disolvente, permitiendo su esponjamiento con el fin de facilitar la entrada del
menstruo en las membranas celulares durante la percolación.
para extraer principios activos solubles de drogas u otro material debidamente
pulverizado. En este procedimiento la droga se humedece con el disolvente y se
deja Macerar por 4 horas, luego se coloca en el Lixiviador (que puede tener
diferentes formas: CÓNICA para drogas susceptibles a hincharse y solventes
acuosos o débilmente alcohólicos y CILINDRICA para drogas que no se hinchan
fácilmente y solventes alcohólicos o volátiles). Se agrega el disolvente al aparato y
se deja gotear, cuando comienza a gotear se cierra la llave y se deja 24 horas,
luego se deja gotear agregando solvente adicional hasta obtener el volumen
deseado y se clarifica prefiltración.
 CUESTIONARIO
1) Se necesita preparar 50 ml una solución de NaCl 0.1M a partir de una
al 10 % P/V. Cuanto es necesario?
Convertir %P/V a M

10 g NaCl 1000 ml sol . 1mol NaCl

× × =1.7 M
100 ml sol . 1 L sol . 58.5 gNaCl

50 ml ×0.1 M
V 2= =2.9 ml
1.7 M
2) Se necesitan preparar 800ml de una solución de Sulfato de cobre
500ppm y tenemos una solución de la misma sal al 15%P/V. ¿Cuánto
es necesario?
15 g CuSO 4 1000 ml sol . 1 mol CuSO 4
× × =0.9 M
100 ml sol . 1 L sol. 159.6 g CuSO 4

800 ml ×0.9 M
V 2= =1.44 ml
500 M

3) Se necesita preparar una solución de ácido sulfúrico al 0,1 N a partir

de una solución al 10 % P/P. ¿Cuantos ml del ácido son necesarios, si
la densidad del ácido es 1,84 g/l?
Datos:
Densidad:
1,84 g/l
1,84 g 1L 1,84 g
x =
1L 1000 ml 1000 ml
V1 = 200 ml
N = 0,1 N
% = 10 %
Densidad = 1,84 g/ 1000 ml
V2 = ¿?
P.M = 98 g/mol
 0,1 Eq−g 98 g H 2 S O4 100 g p . c H 2 S O4 1000 ml H 2 S O4
200 ml H 2 S O 4 x x x x
1000 ml H 2 S O 4 2 Eq−g H 2 S O 4 10 g p . c H 2 S O4 1,84 g H 2 S O 4

R=5326 ml H 2 S O4

4) Se necesitan preparar 1000 ml de NaOH 0,1 N y se tiene NaOH en

lentejuelas 98% de pureza. ¿Cuánto debería pesar?
Datos:
NaOH
Na = 1x23 = 23
O = 1x16 = 16
H = 1x1 = 1
40 g/mol
V = 1000 ml
N = 0,1 N
Pureza = 98%
P.M = 40 g/mol

0,1 mol 40 g NaOH 100 g

1000 ml NaOH x x x
1000 ml 1mol 98 g p . c
R=4,08 g NaOH

5) Diferencia entre Decantación y Centrifugación.

R-La diferencia entre estos dos procesos de separación de mezcla es que
la decantación es un proceso estático y se utiliza para separar dos sustancias
líquidas, mientras que la centrifugación es un proceso dinámico que se encarga
de separar una sustancia sólida de una sustancia líquida.
6) Diferencia entre Carbonización y Calcinación.
R- Calcinar: Significa 'reducir a cal viva los minerales calcáreos, privándolos del
ácido carbónico por el fuego' y también 'abrasar por completo, especialmente por
el fuego.'
Carbonizar: Es 'reducir a carbón un cuerpo orgánico', de acuerdo con el
diccionario académico.
7) Diferencia entre Maceración y Digestión.

R.- Maceración. - Es un proceso de solido – liquido.

Digestión. - Es el proceso de asimilación de nutrientes en el cuerpo.

8) Diferencia entre Infusión y Cocimiento.

R.- Las decocciones, o también denominadas cocimientos, utilizan más cantidad de

droga vegetal que las infusiones: unos 30-50 g por litro de agua. Y aquí sí amiga: en
 este caso, a diferencia de la infusión, se AÑADE agua natural a la planta para
hervirlas conjuntamente.
CONCLUSIÓN

BLIBLIOGRAFIA