DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

Factores que influyen en la

distribución de fármacos

1. Irrigación sanguínea
2. Lipofilicidad del fármaco
3. Unión a proteínas plasmáticas
 1.Irrigación sanguínea

Tejido Flujo sanguíneo(L/min) Masa tejido (% de Peso.)

Sangre 5.4 8.0

Rápidamente perfundidos
Cerebro 0.75 2.0
Hígado 1.55 3.5
Riñón 1.2 0.5
Corazón 0.25 0.5
Lentamente perfundidos
Músculo 0.8 48.0
Piel 0.4 6.5
Poco perfundidos
Tejido graso 0.25 14.0
Tejido óseo 0.2 17.0
1.Irrigación sanguínea
Fluidos poco accesibles a fármacos por el torrente sanguíneo
•Líquido cefalorraquídeo
•Secreciones bronquiales
•Fluido del pericardio
•Fluido del oído medio
Inflamación: incrementa penetración
2. Lipofilicidad:

Solo los fármacos no ionizados que son lipofílicos cruzarán

rápidamente la membrana celular
ej Tiopental, fármaco muy lipofílico llega fácilmente a cerebro
•Penicilina: Polar y ionizada a pH del plasma no llega a cerebro
3. Unión a proteínas

•Sólo el fármaco libre podrá pasar a través de las

membranas
 Volumen de distribución

✔El Volumen de distribución (Vd), conocido también

como volumen aparente de distribución, es una
medida de la distribución , conocido también como
volumen aparente de distribución, es una medida
de la distribución del fármaco entre el plasma y el
resto del cuerpo después de la administración
parenteral
oDenominado Volumen aparente ya que los sitios en
los que se equilibra el fármaco, no tienen igual
concentración
 Volumen de distribución y su relación con el
Agua corporal

02-12-2010 KLECOP, Nipani 8

Otra vez. Agua corporal total

Plasma Extracelular Intracelular

4L 10 L 28 L

4% 16% 40%
Peso Peso Peso
corporal corporal corporal

Agua corporal total: 60% Peso corporal (PC)

Peso 50 Kg ¿Cuál será el volumen de agua corporal?
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Dosis administrada

Concentración plasmática
a tiempo cero
Volumen aparente de distribución

Fármaco Litros/kg Litros/70 kg

Cloroquina 94 – 250 6600 - 17500
Nortriptilina 21 1500
Digoxina 7 500
Lidocaína 1.7 120
Teofilina 0.5 35
Tolbutamida 0.11 8
 Unión a proteínas

Interacción reversible de un fármaco con las

proteínas del plasma
F. Libre + proteína = complejo
F-proteína

- albumina
- α1- glicoproteína ácida
- lipoproteínas
Sólo el fármaco libre puede difundir a
través de la membrana
 PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Proteína Peso molecular Concentración Tipo de fármacos
(Da) (g/L)

Albumina 65,000 35–50 Gran variedad de

fármacos, principalmente
ácidos
α1- 44,000 0.04 – 0.1 Fármacos básicos:
glicoproteína propranolol, imipramina ,
acida y lidocaina . Globulinas
corticosteroides
Lipoproteínas 200,000–3,40 0.003-0.007 Básicos lipofílicos
0,000 Eg- clorpromazina

α1 globulina 59000 0.015- 006 Esteroides , tiroxina

Cianocobalamina,
α2 globulina 13400 Vit. –A,D,E,K
 Consecuencias del desplazamiento de las proteínas

Antes del Después del % incremento

desplazamiento desplazamiento Fracción libre

% unido 95 90
+100
% libre 5 10

Antes del Después del % incremento

desplazamiento desplazamiento Fracción libre

%unido 50 45
+10
% libre 50 55
 Condiciones que modifican la concentración de
proteinas y alteran la unión

Disminución de albúmina Disminución de alfa glicoproteína

Síndrome nefrótico Síndrome nefrótico.

Nefritis Anticonceptivos orales
Daño renal
Alcoholismo
Cirrosis hepática
Quemaduras
Embarazo
Desnutrición
Cirugía
 Condiciones que alteran la unión a proteínas
plasmáticas

Incremento de albúmina Incremento de alfa glicoproteína

Ejercicio. Enfermedad de Crohn

Hipotiroidismo Cáncer
Neurosis. Artritis reumatoide
Cirugía
Infarto de miocardio
Trauma
CINÉTICA DE UNIÓN A PROTEINAS

•P + D K1
(PD)
K2
D = fármaco P = Proteína
K1: Constante de asociación Fármaco - Proteína
K2: Constante de disociación del complejo
En el equilibrio
• Ka = __(PD)_____ = K1
(P)(D) K2
Ka: Magnitud de la afinidad de unión PD = n D/KaD
Valores 105 – 107 L mol-1 : Alta afinidad
102 – 104 L mol-1: Baja afinidad
 Sea
r = moles de fármaco unido = (PD)_____
moles totales de proteína (PD) + P
Dado que el valor de

Sustituyendo el valor de PD en la primera ecuación

La ecuación describe el modelo más simple donde 1 mol de fármaco se une a 1

mol de proteína formando un complejo 1:1. Si existen n sitios de unión
independientes por molécula de proteína, se utiliza la siguiente ecuación
Gráfica:

r vs (D)

Método de Scatchard de la doble recíproca

Unión a proteínas. Cálculos