Principio

FARMACOCINETICA. BASES
FARMACOCINÉTICAS PARA EL
DISEÑO DE UNA PAUTA TERAPÉUTICA La eliminación de fármacos usualmente sigue una
. cinética de primer orden con una constante de
eliminación (Kel) y una vida media de eliminación
característica (t1
(t1/2).
Dr. Jesús Frías Iniesta

Eliminación de Primer Orden Eliminación de Primer Orden

Ct = C0 . e – Kel •t

10000
Concentracion Plasmatica

14 lnCt = lnC0 – Kel • t

Concentracion Plasma

12
10 1000 y = mx + n

8
6 100
4
10
2
0
0 5 10 15 20 1
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo (h)
Tiempo

lnCt = lnCo – Kel.t

Vd = Dosis/C0 lnCt = lnC0 – Kel.t

Cuando Ct = ½ C0, - Kel.t = 0.693. Es decir, el tiempo

que tarda una concentracion en alcanzar la mitad de
Cuando t = 0, C = C0, i.e., La concentracion a tiempo 0, t0
la anterior, vida media de eliminación.
(cuando se ha completado la distribucion y no ha
empezado la eliminacion) sirve para calcular el volumen t1/2 = 0.693/Kel
de distribucion Vd.
 Farmacocinética. Resultado= Curva de concentraciones
plasmaticas versus tiempo
Concepto de pauta terapéutica

Lugar de acción Reservorios

“receptores” tisulares
Unido Libre Unido Libre

Circulación • Una vez conocidos los parámetros farmacocinéticos de un fármaco

Sistemica
(fundamentalmente volumen de ditribución y vida media) estamos
en condiciones de diseñar una pauta terapéutica (dosis e intervalo
Absorción Fármaco Libre Eliminación
de administración) que nos permita alcanzar una concentración
plasmática en equilibrio estacionario que quede dentro de un rango
terapéutico adecuado
Fármaco Unido
Metabolitos

Biotransformación

El Curso temporal de los niveles plasmáticos de

un fármaco: dosis múltiple
Equilibrio estacionario

• Equilibrio estacionario
Concentración

Equilibrio Estacionario
Cmax EE • Situación en las que las concentraciones plasmáticas oscilan en cada
intervalo de una manera estable.
estable. Se alcanza en el momento en el que la
cantidad de farmaco eliminada en cada intervalo de dosificacion se iguala
con la cantidad administrada en cada intervalo de dosificación.
dosificación.

Cmax
Cmin EE • D / Tao D/Tao
AUC0-t
AUC0-∞
∞ • CEE = -------------- = -------------------

Tiempo • CL Ke x Vd

Equilibrio estacionario-
estacionario- Administración un fármaco por Equilibrio estacionario-
estacionario- Administración un fármaco por
vía i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administración vía i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administración es
coincide con la vida media cada dos vidas medias
el % del equilibrio estacionario (e.e.) que
alcanzamos en cada vida media
• % e-
e-e- = (1
(1 - (1/2)n)

Oscilaciones en CEE-
CEE- Cmáxss y la Cminss Rango terapeutico

• D • Es aquel intervalo de concentraciones plasmáticas

• Cmax ss =-------------------------- comprendido entre la concentración mínima eficaz
(aquélla por encima de la cual se inicien los efectos
• Vd (1 - e - Ke . Tao) terapéuticos) y la concentración mínima tóxica (aquélla
• por encima de la cual empiezan a observarse efectos
tóxicos).
•

• Cmin ss = Cmax . (e - Ke . Tao)

Dosis de carga
7
12
Rango
Concentración plasmatica

6
Plasma Concentration

10 TOXIC RANGE terapeutico

5
8
4
6 TH ER APEUTIC RANGE 3
Dosis repetida, dosis
4 2 de mantenimiento

2 SUB-THERAPEUTIC 1

0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 5 10 15 20 25 30
Dose tiempo
 Dosis de ataque y dosis de mantenimiento Dosis de ataque y dosis de mantenimiento

• La relación entre la dosis de ataque y la dosis de mantenimiento va a depender • Tetraciclina t1/2 = 8 horas, TAO 8h
del intervalo de administración y de la vida media
media.. Como norma general lo
podemos calcular mediante la siguiente fórmula:
fórmula: • 250

• • ------------------------ = 500 mg

• 1 - (1/2)l
• Dosis de mantenimiento
•
• Dosis de ataque = ------------------------------------
• Digoxina t1/2 = 36horas,
36horas, TAO 24h
24h.
• 1 - (1/2)P
• (P = 24
24//36 = 0'66
66)) a dosis de 0'25 mg.
mg. La dosis de ataque será igual a:

•
• Donde P es igual al intervalo de administración dividido entre la vida media (cuando ambos coinciden P = 1 )

• 0'25 0'25

• ----------------------------- = ------------------ = 0'75

• 1 - (1/2)0.66 0'36

Intervalos de administracion según la vida

media
• Aquéllos cuya vida media oscila entre 4 y 24 h

• En estos fármacos haremos coincidir la vida media con el intervalo de

administración. Dosis de ataque
administración. ataque..

• Aquéllos cuya vida media es inferior a 4h

– Indice terpéutico pequeño.

pequeño. - infusión contínua.
contínua.
– Indice terapéutico es grande, cada tres o cuatro vidas medias
• Aquéllos cuya vida media es superior a 24h
24h
– En los fármacos con vida media larga (superior a 24 horas) la
administración debe ser diaria para evitar fallos en el cumplimiento
terapéutico
•