Machine Translated by Google

REVISTA DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA 2020, 71, 2, 191-199 www.jpp.krakow.pl |

DOI: 10.26402/jpp.2020.2.03

Artículo de revisión

A. CZARNYWOJTEK1,2 , M. ZGORZALEWICZ-STACHOWIAK3 , B. CZARNOCKA4 , N. SAWICKA-GUTAJ2 ,

P. GUT2 , I. KRELA-KAZMIERCZAK5 , M. RUCHALA 2

EFECTO DEL CARBONATO DE LITIO SOBRE LA FUNCIÓN DE LA GLÁNDULA TIROIDES:

MECANISMO DE ACCIÓN E IMPLICACIONES CLÍNICAS

1
Departamento de Farmacología, Universidad de Ciencias Médicas de Poznan, Poznan, Polonia;
2 Presidente y Departamento de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Interna, Universidad de Ciencias Médicas de Poznan,
3
Poznan, Polonia; Laboratorio de Electrodiagnóstico Médico, Departamento de Profilaxis en Salud,
Universidad de Ciencias Médicas, Poznan, Polonia; 4 Departamento de Bioquímica y Biología Molecular,
Centro de Educación Médica de Posgrado, Varsovia, Polonia; y 5Departamento de Gastroenterología Nutrición Humana
Medicina Interna, Universidad de Ciencias Médicas de Poznan, Poznan, Polonia

El carbonato de litio, un fármaco conocido desde hace más de 100 años, se ha utilizado con éxito como medicamento psiquiátrico.
Actualmente, es un fármaco de uso común para tratar pacientes con depresión unipolar y bipolar, y para la profilaxis de trastornos
bipolares y manía aguda. Las sales de litio pueden causar el desarrollo de bocio, hipotiroidismo o, rara vez, hipertiroidismo. La presente
revisión examinó el estado actual del conocimiento sobre el efecto del carbonato de litio en la glándula tiroides. Se realizaron
búsquedas en la base de datos Pubmed y Google Scholar de artículos relacionados con los efectos de la terapia con litio en la función
de la glándula tiroides publicados hasta febrero de 2020. Los estudios que examinaron el mecanismo de acción del litio a nivel
molecular, incluida la farmacocinética, y se centraron en sus efectos sobre la glándula tiroides fueron incluidos. El litio como fármaco
estabilizador del estado de ánimo tiene un mecanismo de acción complejo. Debido al transporte activo de iones Na+ /I – , el litio, a
pesar de su gradiente de concentración, se acumula en la glándula tiroides en una concentración 3 o 4 veces superior a la del plasma.
Puede inhibir la formación de coloides en los tirocitos, cambiar la estructura de la tiroglobulina, debilitar la yodación de las tirosinas e interrumpir su acop
Además, reduce el aclaramiento de tiroxina libre en el suero, lo que indirectamente reduce la actividad de la 5-desyodasa tipo 1 y
2 y reduce la desyodación de estas hormonas en el hígado. En conjunto, esta revisión brinda recomendaciones para monitorear
la glándula tiroides en pacientes que requieren terapia de litio a largo plazo. Previo al inicio de la terapia con litio, se debe realizar
una ecografía tiroidea y medir los niveles de hormonas tiroideas (fT3 y fT4), TSH y anticuerpos antiperoxidasa y antitiroglobulina.
Si el paciente muestra una función tiroidea normal, la medición del nivel de TSH y la ecografía tiroidea se deben realizar a
intervalos de 6 a 12 meses a largo plazo.

Palabras clave: carbonato de litio, trastorno afectivo bipolar, terapia adyuvante, hormonas tiroideas, hipercalcemia, bocio, hipotiroidismo,
hipertiroidismo

INTRODUCCIÓN El litio carbonicum tiene un mecanismo de acción complejo pero

John Frederick Joseph Cade, un psiquiatra australiano, utilizó litio
por primera vez para tratar a pacientes con episodios maníacos de
trastorno bipolar (TB) en 1949 (1). Curiosamente, el médico danés
Eric Lange lo utilizó ya en el siglo XIX en pacientes con trastornos
depresivos recurrentes (2). Hasta la fecha, el litio carbonicum (como
fármaco normotímico de primera generación) es uno de los principales
fármacos utilizados en psiquiatría, y todavía se administra con éxito a
pacientes con episodios maníacos de TB, para prevenir la recurrencia
del TB, para reducir la gravedad y incidencia de episodios posteriores
de manía en pacientes con antecedentes de condiciones maníacas, y
para prevenir la aparición de episodios depresivos en pacientes con
trastornos depresivos recurrentes (3, 4). Además, un estudio reciente
de Tondo et al. reveló una reducción sustancial del riesgo de suicidio
durante el tratamiento a largo plazo con litio (5).
poco claro, que provoca muchos efectos secundarios, en particular
trastornos de la glándula tiroides, los más frecuentes de los cuales
incluyen hipotiroidismo y bocio (6-8). Debido a la aparición de
trastornos tiroideos, algunos psiquiatras tienen dudas sobre el uso del
litio en la práctica clínica. Por lo tanto, nuestro presente artículo tiene
como objetivo revisar el estado actual del conocimiento sobre la
acción del litio, incluido el protocolo de tratamiento en casos de bocio,
hipotiroidismo y, muy raramente, hipertiroidismo.
Utilizamos la base de datos PubMed y Google Scholar para
buscar artículos relacionados con la terapia con litio y las enfermedades
tiroideas publicados hasta febrero de 2020. Se utilizaron las siguientes
palabras clave de búsqueda: terapia con litio, disfunción tiroidea,
bocio, hipotiroidismo, hipertiroidismo, tirotoxicosis, enfermedad tiroidea
autoinmune, tratamiento con litio más BD más depresión, y anomalías
tiroideas más terapia con litio.
Machine Translated by Google
192
FARMACOCINÉTICA
El carbonato de litio se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal
después de la administración oral. Alcanza su concentración máxima en el
suero después de aproximadamente 2 a 4 horas; su vida media es de 10 a
42 horas. Se excreta casi completamente por los riñones (95 - 98%); por lo
tanto, el estado del riñón, la cantidad de sodio consumida y la edad afectan
significativamente su concentración en la sangre (9). El litio puede entrar en
los fluidos celulares y extracelulares, así como en la leche materna. Su
concentración terapéutica oscila entre 0,4 y 1,2 mEq/L (9-11).
El mecanismo de acción del litio no se comprende completamente; sin
embargo, al igual que otros fármacos psicotrópicos, se ha demostrado que
los iones de litio interfieren con el metabolismo del fosfatidilinositol.
MENSAJEROS DE LITIO Y SECUNDARIOS
Al competir con los iones de magnesio por los sitios de unión en los
sistemas de transmisión intracelular, el litio bloquea la formación de sistemas
de mensajeros secundarios (cAMP, monofosfato de adenosina cíclico; PI,
fosfoinositol; Ca, ion de calcio) (12).
El litio afecta la vía del fosfatidilinositol al inhibir la inositol polifosfato-1-
fosfatasa y la inositol monofosfato fosfatasa, lo que brinda protección contra
el desprendimiento del último residuo de fosfato de la molécula de inositol.
En consecuencia, los niveles de IP3 (inositol 1,4,5-trisfosfato) y DAG
(diacilglicerol) se reducen, lo que resulta en la inhibición de la transmisión
intracelular (13, 14).
El litio actúa sobre la vía de la adenilato ciclasa (AC) probablemente a
través de la interacción de sus iones con las proteínas G (estimulando la
proteína Gs y bloqueando la proteína Gi). Se ha demostrado que el litio
inhibe la formación del mensajero secundario de cAMP cuando AC se asocia
con Gs, pero la producción básica de cAMP aumenta bajo la influencia de
los iones de litio (AC forma un complejo con la proteína Gi y el litio lo
estabiliza, reduciendo así la actividad de esta proteína) (15).
EL EFECTO NEUROPROTECTOR DEL LITIO
La administración a largo plazo de litio afecta al sistema nervioso central
(SNC) de forma neuroprotectora, lo que se relaciona con un aumento en la
expresión de factores neuroprotectores como Bcl-2 (linfoma/leucemia de
células B-2), BDNF factor neurotrófico derivado) y BAG-1 (gen asociado a
Bcl-2) (12-17). Además, se ha demostrado que el litio afecta el proceso de
apoptosis al reducir la expresión de las proteínas p53 y bax o caspasa-3 (18).
Los mecanismos más importantes de acción neuroprotectora de los factores
antes mencionados se presentan a continuación:
Proteína Bcl-2, gen asociado a Bcl-2 y factor neurotrófico derivado
del cerebro como factores neuroprotectores
La administración prolongada de litio puede provocar un aumento de la
concentración de la proteína Bcl-2, responsable de la inhibición de la
apoptosis, e indirectamente del citocromo C, necesario para la activación de
este proceso (19). Los mecanismos neuroprotectores del litio también pueden
atribuirse a su efecto sobre los genes reguladores de la apoptosis (20). El
litio también aumenta el nivel del factor BAG-1, que ejerce efectos
neuroprotectores en las células del hipocampo dañadas inducidas por el
estrés (19, 21-23). El BDNF y su receptor (BDNF R) ejercen un efecto
protector sobre el sistema neuronal en el SNC.
La administración crónica de litio provoca un aumento de la
expresión de BDNF y su receptor BDNF-R en el cerebro de animales e influye
en la actividad de la proteína Bcl-2 involucrada en la regeneración de este
factor (19). Se presume que el efecto profiláctico del litio en pacientes con
TB puede estar asociado a la influencia sobre el BDNF y al polimorfismo del
gen que codifica este factor (20). Además, al inhibir la adenilato ciclasa y la
proteína quinasa A, el litio modula la actividad de CREB (proteína de unión al
elemento de respuesta cAMP) que regula la síntesis de BDNF en la etapa de
transcripción génica.
La administración crónica de litio puede regular la transcripción de los genes
CREB con la participación del transductor de actividad CREB regulada
(TORC). Tanto CREB como BDNF inhiben la apoptosis celular (19).
Enzima glucógeno sintasa quinasa 3 beta
La enzima glucógeno sintasa quinasa 3 beta (GSK-3b) aumenta la
formación de amiloide en la enfermedad de Alzheimer, lo que provoca daños
tóxicos en las células cerebrales. El litio inhibe fuertemente la actividad de la
enzima GSK-3b, imitando así la activación de la vía Wnt (transmisión
intracelular sin alas) que inhibe el depósito de b-amiloide (24).
Además, la activación de la vía Wnt da como resultado el desarrollo normal
del cerebro y los procesos neurotróficos con la participación de BDNF (19,
25). La inhibición de la enzima GSK-3 por el litio ejerce un efecto protector
sobre las neuronas frente a la actividad prooxidativa interna, resultante de
alteraciones en los procesos de oxidación y reducción que ocurren en las
mitocondrias (26). Además, el litio, al inhibir GKS-3b, restablece los ritmos
biológicos en el curso de BD.
Acción antagonista sobre los receptores neuronales de N-metil-D-
aspartato
Además, se ha observado una actividad antagónica del litio con respecto
a los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). Los glutamatos ejercen un
efecto neurotóxico al reducir la entrada de calcio a las células nerviosas,
posiblemente al inhibir la GSK 3 que puede modificar la actividad de este
receptor por fosforilación. Según Jope, si se administra de forma crónica, el
litio puede aumentar la recaptación de ácido glutámico en las terminaciones
nerviosas (25). Además, es probable que este fármaco pueda aumentar la
recaptación de glutamato en la sinapsis durante el uso prolongado.
Participación del litio en la apoptosis
Según Li y El-Mallah, el litio inhibe la vía de la caspasa-3, que está
involucrada en la activación de la apoptosis (18). Curiosamente, Dwivedi y
Zhang demostraron que el litio, de manera dependiente de la dosis,
aumentaba la expresión de los genes antiapoptóticos Bcl2 y Bcl-XL (20). Por
otro lado, el litio redujo la expresión de los genes proapoptóticos Bad, Bax y
caspasa-3. Ambas dosis fueron efectivas para reducir los niveles de Bad y
caspasa-3; sin embargo, la dosis más baja fue ineficaz para inhibir el propio
gen Bax. Estudios recientes han demostrado que los pacientes con BD que
responden al litio muestran una mayor proporción de genes antiapoptóticos
a proapoptóticos (27, 28).
ACTIVIDAD DEL LITIO A NIVEL MOLECULAR
La base molecular-genética del mecanismo de acción del litio se basa
en la estimulación de la expresión génica a través de la activación de la
proteína-1 (AP-1), que es uno de los factores de transcripción más
importantes, en el sitio de su unión al ADN ( 29, 30).
Es probable que las sales de litio afecten al complejo de creatina fosfoquinasa
y a la proteína quinasa activada por mitógeno (PKC-MAPK),
Machine Translated by Google

193

donde este último probablemente afecta la expresión de AP-1 (31).
La enzima GSK-3b está codificada por el gen GSK3B en humanos
(32, 33). Regulación y expresión anormales de GSK3 asociadas con B
una mayor susceptibilidad a BD (29, 32). Más
probablemente, al inhibir la enzima GSK-3b, el litio inhibe la
activación del factor de transcripción c-Jun. En consecuencia, hay
no hay ruptura de los enlaces entre los factores de transcripción y
la región promotora del ADN. Debido a estos mecanismos,
Es probable que los iones de litio regulen la expresión de la tirosina.
gen de la hidroxilasa, que es uno de los principales genes responsables
para BD, y aumentar la estabilidad del ARNm de tirosina hidroxilasa.
EFECTOS DEL LITIO EN LA GLÁNDULA TIROIDES
Hormona liberadora de tirotropina y hormonas tiroideas
La tiroides y sus hormonas, a saber, triyodotironina (T3)
y la tiroxina (T4), están involucradas en la regulación de la hormona
liberadora de tirotropina (TRH) y la tirotropina (TSH), que es
denominado bucle clásico controlado por retroalimentación. El simportador
de yodo de sodio (NIS) transporta yoduro a la célula tiroidea,
donde el yoduro es oxidado por la peroxidasa tiroidea (TPO).
La yodación de residuos de tirosina en la tiroglobulina (Tg) también es
catalizada por TPO. La unión de TSH al receptor de TSH
(TSH-R) estimula procesos en la célula. Las hormonas tiroideas son
unida a la globulina transportadora de tiroxina (TBG), albúmina,
prealbúmina y transtiretina (TTR) en la circulación. los
las desyodasas desiodan T4 en el hígado y los tejidos diana. T3
se une al receptor nuclear de la hormona tiroidea (TR) en el objetivo
están células. T3 también se une a secuencias específicas en la cadena de ADN
a través del receptor retinoide X para formar la hormona tiroidea
elemento de respuesta (TRE). Las hormonas tiroideas son metabolizadas por
UDP-glucuroniltransferasa (UDPGT) en el hígado, eventualmente
lo que conduce a la excreción de los metabolitos en la orina (34, 35).
La influencia del litio sobre la glándula tiroides es conocida.
Debido al transporte activo de iones Na+/I– , el litio, al contrario
al gradiente de concentración, se acumula en la tiroides a una
concentración 3 – 4 veces mayor que la del plasma (36).
El carbonato de litio influye en la función de la glándula tiroides al
afectando el nivel de síntesis y liberación de hormonas tiroideas
(TH). El efecto inhibitorio del litio sobre la TH secretada es un
resultado de cambios en la polimerización de tubulina y la inhibición
efecto de la TSH sobre el AMPc (fig. 1) (34, 37).
El litio también puede bloquear la síntesis de hormonas tiroideas
(36). También puede influir en la absorción de yodo de la tiroides, cambiar la
conformación de la tiroglobulina (puede cambiar la estructura de
tiroglobulina) y alteran la unión de la yodotirosina (puede
debilitar la yodación de las tirosinas, interrumpiendo así su
conjugación), lo que resulta en una disminución de la desyodación hepática y
Disminución del aclaramiento de tiroxina libre (T4).
En consecuencia, induce una disminución de la actividad del tipo
I enzima 5-desyodasa (5'-D) (38, 39); además, una inhibición
de monodiodinación de T4 para generar T3 (36, 37, 40,
41). El litio puede interferir con la producción de antitiroideos
anticuerpos (7). El efecto del litio sobre las hormonas tiroideas fue

golpe abadejo I-
I
T4
Tg I
DIT
li
T3
Tg I
organizacion MIT ? I
I
I2 I-
Coloide
Tg-T3/T4
Tg
I cl- _
SOY DOUX
TPO PDS
1/2
Tiroides folicular
Célula epitelial Tg-T3/T4
I cl- _
síntesis de Tg
DIT
reciclaje
Proteolisis Tg
acampar MIT

¿Li?
CA PCL

2Na+/yo T3 T4
Na+/K+ BLM
TSH-R li NIS ATP-asa
torrente sanguíneo 2Na+/yo T3T3 T4T4
……………………………………………………..
Transtiretina (TTR o TBPA), albúmina, TBG

Figura 1. Síntesis de hormonas tiroideas.

Abreviaturas: AC, adenilato ciclasa; AM, membrana apical; BLM, membrana basolateral; AMPc, monofosfato de adenosina cíclico;
DUOX, oxidasa dual; H2O2, peróxido de hidrógeno; NIS, simportador de sodio/yoduro; PCL, fosfolipasa; PDS, pendrina; T4-3,5,3',5',
tetrayodotironina o tiroxina; T3 - 3,5,3', triyodotironina; TBG, globulina transportadora de tiroxina; TBPA, prealbúmina de unión a tiroxina; tg,
tiroglobulina; TH, hormonas tiroideas; TPO, peroxidasa tiroidea; TSH-R, receptor de tirotropina; TTR, transporta tiroxina y retinol.
Machine Translated by Google
194
observado en estudios experimentales en ratas. Después de 14 días
de tratamiento con litio de machos adultos con células eutiroideos, se
extrajeron ARN de varias regiones del cerebro para cuantificar
isoformas específicas de ARNm de THR. Los niveles de ARNm de
THRa1 y ARNm de THRa2 aumentaron en la corteza y disminuyeron
en el hipotálamo. No se observaron diferencias significativas en la
expresión de las isoformas de THR en el hipocampo o el cerebelo. Por
lo tanto, el tratamiento crónico con litio afecta la unión de las hormonas
tiroideas a los receptores en el cerebro y regula la expresión de genes
para estos receptores (42). Durante el tratamiento con litio se ha
observado el desarrollo de bocio, hipotiroidismo e incluso tirotoxicosis.
La disfunción de la glándula tiroides durante la terapia con carbonato
de litio ocurre con mayor frecuencia en pacientes con bocio preexistente
o títulos elevados de autoanticuerpos tiroideos en el suero (43, 44). Se
cree que los pacientes con TB son particularmente susceptibles a
enfermedades tiroideas con cambios de ciclo frecuentes (cicladores
rápidos) (45, 46) (Fig. 1).
Coto
La aparición de bocio durante la terapia con litio puede deberse a
dos mecanismos: primero, puede ocurrir debido a la inhibición de la
síntesis y liberación de HT, lo que lleva a un aumento en la
concentración sérica de TSH y, por lo tanto, provoca un agrandamiento
de la glándula; en segundo lugar, la proliferación de tirocitos se produce
a través de la activación de la tirosina quinasa por los iones de litio y
su efecto sobre la señalización intracelular asociada al ciclo del
adenilato y Wnt/beta-catenina (47).
En 1968, M. Schou informó por primera vez de bocio en pacientes
con trastorno bipolar tratados con carbonato de litio (48). Examinó a
330 pacientes, 12 de los cuales (cinco mujeres y siete hombres) de 18
a 51 años tenían bocio. Lee et al. describieron bocio durante la terapia
con litio en el 50% de los pacientes cuando examinaron a pacientes
chinos de Hong Kong. Perrild H et al. estudió a 100 pacientes daneses
con BD y demostró que el bocio se presentó en el 44 % de los tratados
durante 1 a 5 años y en el 50 % de los tratados durante más de 10
años, en comparación con el 16 % en el grupo de control (49).
Varios estudios han informado que la prevalencia de bocio en
pacientes que reciben litio oscila entre el 30 % y el 59 % (28, 50-54).
Debido a las considerables diferencias territoriales asociadas con el
suministro de yodo, es difícil determinar la incidencia del bocio no
tóxico en la población humana. Además, también se deben considerar
el género (más frecuente en mujeres), los factores genéticos y la dieta.
También hay que tener en cuenta que el acceso a la ecografía de la
glándula tiroides puede afectar a los resultados obtenidos (50, 51, 55).
El bocio en pacientes tratados con litio sigue siendo un tema
controvertido incluso entre los médicos; la pregunta sigue siendo si se
debe usar la terapia supresora de TSH con levotiroxina tan pronto
como se haya diagnosticado bocio, incluso en ausencia de hipotiroidismo
(56, 57).
Según Martino et al., la profilaxis con levotiroxina en pacientes
tratados con litio es fundamental, especialmente en áreas endémicas
de bocio (58). Sin embargo, Lazarus presenta una visión completamente
diferente y afirma que este tipo de tratamiento puede provocar
tirotoxicosis asociada al litio; además, el tratamiento supresor de TSH
puede provocar osteoporosis o complicaciones cardiovasculares (56).
Datos de cohorte no publicados por Bochetta et al. demostraron
que hasta dos tercios de los pacientes recibieron medicación
psicotrópica crónica combinada con tratamiento con litio, y que a un
tercio de los pacientes se les administró medicación crónica para otras
afecciones médicas además de levotiroxina (incluido el 18 % tomando
medicación antihipertensiva) después de más de 10 años del
tratamiento con litio (55).
La estimulación a largo plazo de la glándula tiroides a través de la
TSH promueve la formación de nódulos y puede conducir al desarrollo
de malignidad (la prevalencia del bocio nodular es del 2 al 4 % de la
población y la prevalencia del cáncer de tiroides es del 0,0025 % de la
población) ( 59).
Hipotiroidismo inducido por litio
Los autoanticuerpos frente a la tiroperoxidasa (TPO-Ab) y frente a
la tiroglobulina (Tg-Ab) juegan un papel fundamental en la patogenia
del hipotiroidismo inducido por litio (LiI-Hipo).
Probablemente, LiI-Hypo también afecta a otros factores, como la
inhibición de la absorción de yodo por la glándula tiroides, la retención
de yodo en los folículos tiroideos, la inhibición de la liberación de T4 y
T3 y la inhibición de la conversión hepática de T4 a T3. LiI-Hypo puede
aparecer en los primeros meses después de la terapia e incluso
después de 15 años de terapia (8). Otros factores que pueden contribuir
a su desarrollo son el género (las mujeres la padecen cinco veces más
que los hombres), la zona geográfica (áreas con insuficiencia de yodo
o suplementación adecuada de yodo) y enfermedades autoinmunes
preexistentes (52, 60). Un análisis retrospectivo de 2 años realizado
por Johnson y Eagles en 718 pacientes tratados con litio para BD
mostró hipotiroidismo en aproximadamente el 14 % de las mujeres de
40 a 59 años, mientras que la incidencia entre los hombres fue del 4,5
% (60). Resultados similares obtuvieron Kirov et al. que estudió a 115
hombres y 159 mujeres con TB; el riesgo de incidencia de LiI-Hipo fue
mayor en el grupo de mujeres mayores de 50 años (61). La terapia con
carbonato de litio se asocia con el riesgo de desarrollar LiI-Hipo,
especialmente en pacientes con anticuerpos antitiroideos positivos. Si
se presenta LiI-Hipo, se recomienda la suplementación con levotiroxina
(25 – 75 µg/día) y se puede continuar la terapia con litio.
Títulos de anticuerpos antitiroideos (Tg-Ab y TPO-Ab)
El carbonato de litio afecta las respuestas inmunitarias celulares y
humorales, tanto in vitro como in vivo (62). El tratamiento con litio en
pacientes con TB se asocia con anticuerpos antitiroideos elevados (del
8% al 49%, promedio 10%), especialmente cuando estos niveles
elevados ya están presentes al inicio del tratamiento y son
significativamente más altos que los de la población general (55). , 62).
Sin embargo, otro estudio informó que, a pesar de la administración
prolongada de litio, no se produjo autoinmunización (63). Según estos
autores, el proceso de autoinmunización estaba obviamente asociado
a la disfunción de la glándula tiroides; sin embargo, no se asoció con
la terapia con litio, la edad, el sexo y el estado de ánimo, porque los
autoanticuerpos estaban presentes en 64 de 226 (28 %) pacientes que
nunca habían recibido terapia con litio. Resultados similares obtuvieron
Baethge et al. quienes no mostraron diferencias significativas en la
incidencia de autoanticuerpos entre el grupo de pacientes con TB que
recibieron litio y el grupo control (64). Por el contrario, Wilson et al.
demostraron que un grupo mucho más grande de pacientes tratados
con litio tenía autoanticuerpos antitiroideos en comparación con los
pacientes no tratados (20 % frente a 7,5 %) (62). Estos autores
demostraron que la terapia con litio a largo plazo induce la activación
de las células B y disminuye la proporción de células T supresoras a
linfocitos citotóxicos, lo que podría ser un posible mecanismo para las
propiedades inmunogénicas del litio. Bocchetta et al. realizó un análisis
retrospectivo de 15 años que demostró inequívocamente que el
porcentaje de casos nuevos con títulos de autoanticuerpos en disputa
era del 1,7% por año y que el hipotiroidismo era un factor de riesgo
significativo para el desarrollo del proceso de autoinmunización (65).
Se puede estimular un título positivo de autoanticuerpos antitiroideos
con la terapia con litio, pero la estimulación de anticuerpos también
puede ocurrir sin la participación del litio.
Por lo tanto, se cree que no hay indicaciones especiales para
monitorear autoanticuerpos (Tg-Ab y TPO-Ab) durante
Machine Translated by Google
terapia con litio, ya que muchos pacientes con autoanticuerpos positivos
no desarrollan hipertiroidismo o hipotiroidismo (7).
Hipertiroidismo inducido por litio
El hipertiroidismo inducido por litio (LiI-Hyper) rara vez se informa en
la literatura y su incidencia varía de 0,1% a 1,7%. El mecanismo del
desarrollo de LiI-Hyper no se comprende completamente. Según Carmaciu
et al., probablemente sea el resultado de la participación de autoanticuerpos
antitiroideos, alteración de la cinética del yodo, efecto Jod-Basedow,
ocurrencia simultánea de enfermedad de Graves (EG) antes de la terapia
o destrucción directa de tirocitos por litio ( actividad citotóxica directa) que
liberan Tg en el torrente sanguíneo (66).
LiI-Hyper puede ocurrir en forma de tiroiditis asintomática (silenciosa),
GD o bocio nodular tóxico (67). La patogenia de la tiroiditis indolora no está
clara; sin embargo, varios estudios sugieren un posible efecto tóxico directo
del litio en la glándula tiroides. En pacientes tratados con litio, se ha
demostrado un título aumentado de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea
positivos, lo que probablemente se deba a un aumento de la actividad de
los linfocitos de células B y a una proporción reducida de supresores a
linfocitos de células T citotóxicas.
Aunque la incidencia de LiI-Hyper es rara, ocurre con más frecuencia
en pacientes tratados con litio que en la población general, y su incidencia
es significativamente diferente en múltiples estudios, por ejemplo, Kirov et
al. mostró la aparición de hipertiroidismo en solo 2 de 209 pacientes con
TB que fueron tratados con litio durante un tiempo prolongado (61).
Después de 7 años, el mismo grupo de investigadores realizó un análisis
retrospectivo de 8 años, donde Lil Hyper se encontró en el 1,8 % de 109
hombres y el 3,9 % de 152 mujeres.
Bocchetta et al. estudiaron pacientes tratados con litio, y durante un largo
período de observación de 10 años, no encontraron ningún caso de
tirotoxicosis; solo después de 15 años, observaron solo un caso entre 150
pacientes (65). Barclay et al. obtuvo resultados diferentes (68). Durante un
período de seguimiento de 18 años, detectaron Lil Hyper en 14 pacientes,
que era tres veces mayor que la incidencia de tirotoxicosis en la población
de Nueva Zelanda.
Posteriormente, durante un período de investigación de 12 años (1995 –
2006), registraron 23 casos (20 mujeres y 3 hombres), 9 de los cuales
fueron diagnosticados de tiroiditis indolora (69). Hay otras observaciones
interesantes con respecto a la aparición de oftalmopatía. Ozpoyraz et al.
detectaron oftalmopatía en el 25% de 73 pacientes tratados con litio,
mientras que según Byrne y Delaney, el exoftalmo se resolvió después de
la interrupción de la terapia con litio (50, 70).
La terapia de los pacientes con LiI-Hyper depende de la etiología; en
casos de EG o bocio nodular tóxico, los mejores efectos terapéuticos se
obtienen con fármacos antitiroideos y derivados heterocíclicos de la tiourea
(tioamidas) como los derivados del tiouracilo (propiltiouracilo) o los
derivados del tioimidazol (tiamazol) (6). Si se presentó oftalmopatía en el
curso de la EG, se pueden usar agentes tirostáticos en combinación con
glucocorticoides (52, 71, 72). Para el bocio nodular tóxico con síntomas de
compresión en el cuello, está indicado el tratamiento con yodo radiactivo
(73, 74). Así, en los casos de LiI-Hyper, no es necesario suspender
bruscamente el tratamiento con litio.
Captación de litio y yodo radiactivo por la glándula tiroides
En la literatura, hay datos divergentes sobre el efecto del carbonato
de litio en la captación de yodo radiactivo (RAIU) por la glándula tiroides.
Un aumento en RAIU después de la administración de carbonato de litio
fue informado por Sedvalla et al. quienes mostraron un aumento en la
captación del 26% al 36,7% después de 24 h de tratamiento (75).
Resultados similares fueron observados en animales por Berens et al.
(76). Estos autores también encontraron que la tiroides muestra una mayor
capacidad para acumular yodo durante el carbonato de litio.
195
tratamiento independientemente del grado de retención prolongada de
yodo en la glándula tiroides. Templo et al. y Turner et al., sin embargo,
presentaron resultados diferentes (77, 78). Investigaron el efecto del
carbonato de litio en RAIU en 11 pacientes con GD. La RAIU inicial en
este grupo fue del 33 al 88 % y no cambió durante la administración de
900 a 1500 mg de carbonato de litio por día durante 10 días. Turner et al.
administró una dosis de 400 mg de carbonato de litio por día durante 1
semana antes de la administración de yodo radiactivo (131 I) y continuó
durante 1 semana después de la administración de una actividad
terapéutica estándar de 131 I (5 mCi) (78). El valor inicial de RAIU en este
grupo fue ca. 70%, y luego de la administración de carbonato de litio,
disminuyó a 67%.
Resumiendo sus resultados, estos autores enfatizan que el carbonato de
litio solo afecta la vida media efectiva del yodo, pero no afecta la absorción
de yodo. La diferencia básica entre los grupos estudiados por Sedvalla et
al., Turner et al. y Temple et al. radica en la captación inicial de yodo (75,
77, 78). Como se mencionó anteriormente, la captación inicial de yodo fue
del 26 % en el estudio de Sedvalla et al., mientras que fue del 70 % en el
estudio de Turner et al. (75, 78). Actualmente, se cree que el carbonato de
litio tiene un efecto beneficioso sobre el aumento de la RAIU, especialmente
en pacientes después del tratamiento con amiodarona, agentes de
contraste o preparados que contienen yodo (38).
Litioterapia adyuvante antes del tratamiento con yodo radiactivo
El tratamiento con 131 I es el tratamiento eficaz de primera línea para
el hipertiroidismo en la mayoría de los casos. El objetivo del tratamiento es
destruir el tejido tiroideo para producir eutiroidismo o, en última instancia,
hipotiroidismo (79). En este contexto, el litio se utiliza antes de la
administración de 131 I en pacientes con hipertiroidismo (GD, por ejemplo,
después de la administración de medios de contraste o amiodarona) que
muestran una baja captación de yodo (80). Además, el litio fortalece la
retención de 131 I en la glándula tiroides, lo que previene eficazmente la
exacerbación transitoria del hipertiroidismo (debido a la interrupción de los
medicamentos antitiroideos y la administración de 131 I). Por lo tanto, el
uso de la terapia adyuvante con litio permite
satisfactorios obtenercon
en la terapia los 131
efectos más
I y facilita
potencialmente el tratamiento de la tirotoxicosis (terapia con 131 I) (74,
81-85).
MONITOREO DE LA CONCENTRACIÓN DE LITIO
EN EL SUERO
Es crucial monitorear estrictamente los niveles de litio en la sangre
debido a su estrecho índice terapéutico. La concentración de litio en el
suero debe medirse 1 semana después del inicio del tratamiento, así como
después del ajuste de la dosis, seguido de controles semanales hasta que
el nivel terapéutico sea estable. El nivel sérico de litio está influenciado por
el aclaramiento renal (de 10 a 40 ml/min), el volumen de distribución (de
20% a 120% del peso corporal) y la tasa de absorción y solubilidad de la
sal de litio. Se recomienda una concentración sérica de litio de hasta 1,2
mEq/L, y los pacientes en remisión necesitan niveles más bajos que los
tratados por manía aguda (10, 11).
EFECTOS SECUNDARIOS DEL LITIO (TABLA 1)
Los síntomas de toxicidad por litio pueden ser leves, moderados o
graves (86). Náuseas, vómitos, diarrea, temblor de manos y somnolencia
son los síntomas leves de la toxicidad por litio con niveles de litio de hasta
1,5 a 2 mEq/L. Los síntomas de toxicidad moderada por litio con niveles
de litio en el rango de 2 a 2,5 mEq/L son contracciones mioclónicas,
nistagmo, disartria y ataxia.
Para toxicidad grave donde los niveles de litio exceden > 2,5 mEq/L, el
Machine Translated by Google

196

Tabla 1. Efectos secundarios del litio.

El organo objetivo Efectos secundarios

Piel hinchazón en la cara, las extremidades y el

abdomen, exacerbación del acné cutáneo y la
Tracto digestivo psoriasis síntomas dispépticos (dolor abdominal, náuseas, heces blandas/
diarrea), aumento de peso glándula tiroides: bocio, hipotiroidismo, muy raramente
Sistema endocrino hipertiroidismo hiperparatiroidismo con un aumento asociado en el nivel de calcio
sérico y una disminución de la excreción urinaria temblores principalmente en las
extremidades superiores, sequedad de boca, calambres mioclónicos, nistagmo,
Sistema nervioso disartria, ataxia, confusión, sedación y deterioro cognitivo *nivel > 2,5 mEq/L:
alteración de la conciencia, convulsiones alteración de la concentración urinaria y
formación de diabetes insípida renal (poliuria), nefropatía intersticial crónica en forma
de fibrosis cortical y espinal intersticial y atrofia tubular, glomeruloesclerosis y
Tracto urinario formación de numerosos quistes prolongación del segmento QT/QTc en el ECG

Sistema circulatorio

los síntomas incluyen insuficiencia renal, alteraciones de la conciencia,
convulsiones, coma y muerte. La toxicidad del litio puede aumentar debido
a los siguientes factores: deshidratación (como factor principal); aumento de
la dosis de litio; disminución de la función renal, particularmente en pacientes
de edad avanzada, y el efecto de otros medicamentos como los
antiinflamatorios no esteroideos, las tiazidas y los inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina. Estos medicamentos aumentan la reabsorción
de litio por los riñones, lo que resulta en una mayor concentración de litio en
el suero.
Según Timmer et al., los síntomas tóxicos pueden ocurrir incluso en el rango
terapéutico del litio (87). Los efectos secundarios del carbonato de litio se
presentan en la Tabla 1 (86, 88).
Hipercalcemia asociada al litio
la alta incidencia de disfunción tiroidea, los pacientes deben someterse a
un examen físico y visual cuidadoso de la glándula tiroides; además, los
niveles de hormonas tiroideas (fT3 y fT4), TSH, anticuerpos antiperoxidasa
tiroidea y tiroglobulina deben medirse antes del tratamiento con litio. Los
pacientes con una función tiroidea normal deben ser reevaluados (medición
del nivel de TSH y ultrasonografía tiroidea) cada 6 a 12 meses a largo plazo.
El desarrollo tanto de hipertiroidismo como de hipotiroidismo generalmente
no requiere la interrupción del tratamiento con litio. Un beneficio adicional
es el uso de la terapia adyuvante con litio para aumentar la captación de
yodo de la glándula tiroides, lo que permite obtener resultados satisfactorios
en el tratamiento con yodo radiactivo y potencialmente facilita el tratamiento
de la tirotoxicosis. Además, debido a los numerosos efectos secundarios
del litio y su estrecho índice terapéutico, su concentración en la sangre debe
controlarse constantemente.

El litio carbonicum afecta a la glándula paratiroides, lo que provoca un

aumento de los niveles de calcio en la sangre: hipercalcemia asociada al
litio (LAH) (89). Ocurre con mucha más frecuencia en pacientes tratados
con litio que en la población general, y la incidencia es mayor en pacientes
con insuficiencia renal preexistente (19, 90). El mecanismo de LAH
probablemente implica: 1) la acción del fármaco sobre los receptores de
iones de calcio que se encuentran en la glándula paratiroides, lo que resulta
en una secreción continua de hormona paratiroidea (PTH) a pesar de la
hipercalcemia (91-93); 2) el litio en dosis terapéuticas conduce a un aumento
de la reabsorción de calcio en los túbulos renales, lo que resulta en una
reducción de la excreción de calcio y magnesio a través de los riñones (94);
y 3) al inhibir la actividad de la enzima GSK-3b, el litio estimula directamente
las principales células paratiroideas para sintetizar PTH (94). El cinacalcet
(activador alostérico del receptor sensible al calcio (CaSR)), un calcimimético
que reduce directamente la concentración de PTH y aumenta la sensibilidad
del receptor de calcio en la glándula paratiroides al calcio extracelular, se
utiliza en el tratamiento de la LAH (95).
Contribución de los autores: Agata Czarnywojtek, Malgorzata
Zgorzalewicz-Stachowiak y Barbara Czarnocka contribuyeron igualmente a
este trabajo.
Conflicto de intereses: Ninguno declarado.
REFERENCIAS
1. Cade JF. Sales de litio en el tratamiento de la excitación psicótica. Med
J Austr 1949; 2: 349-352.
2. Lange C, Amdisen A. Om periodiske depressionstilstande of deres
patogenese: foredrag holdt i Medicinsk Selskab den 19. Januar 1886:
Duo; 1886.
3. Mutschler E, Geisslinger G, Kroemer H, Ruth P, Schaefer Korting M.
Farmakologia i Toksykologia. Breslavia, MedPharm Polska, 2010.

4. Mueller-Oerlinghausen B, Lewitzka U. El litio reduce la agresión patológica

Conclusiones
En resumen, el litio como fármaco estabilizador del estado de ánimo
demuestra un mecanismo complejo. Se puede desarrollar bocio,
hipotiroidismo o tirotoxicosis durante el tratamiento con litio. Además, al
provocar la inducción de TSH, el litio aumenta la expresión de autoantígenos
en la superficie de los tirocitos, contribuyendo así a la intensificación de los
procesos autoinmunes existentes. Porque
y las tendencias suicidas: una mini revisión.
Neuropsicobiología 2010; 62: 43-49.
5. Tondo L, Baldessarini RJ. Efectos antisuicidas en los trastornos del
estado de ánimo: ¿son exclusivos del litio? Farmacopsiquiatría 2018;
51: 177-188.
6. Jastrzebska H. Terapia de litio y trastornos de la tiroides. Correo
Nauk Med 2017; 12: 694-698.
7. Kraszewska A, Abramowicz M, Chlopocka-Wozniak M, Sowinski J,
Rybakowski J. El efecto del litio en la tiroides
Machine Translated by Google
función glandular en pacientes con trastorno bipolar [en polaco].
Psiquiatría Pol 2014; 48: 694-698.
8. Lázaro JH. Efectos endocrinos y metabólicos del litio.
Springer Science & Business Media, 1986.
9. Grandjean EM, Aubry JM. Litio: conocimiento humano actualizado
utilizando un enfoque basado en la evidencia. Fármacos del SNC
2009; 23: 397-418.
10. Nolen WA, Licht RW, Young AH, et al. ¿Cuál es el nivel sérico óptimo
de litio en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar? Una
revisión sistemática y recomendaciones del grupo de trabajo ISBD/
IGSLI sobre el tratamiento con litio.
Trastorno Bipolar 2019; 21: 394-409.
11. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Guías de 2018 de la Red
Canadiense para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad
(CANMAT) y la Sociedad Internacional de Trastornos Bipolares (ISBD)
para el manejo de pacientes con trastorno bipolar. Trastorno Bipolar
2018; 20: 97-170.
12. Layden B, Diven C, Minadeo N, Bryant FB, Mota de Freitas D.
Competencia Li +/Mg2+ a niveles intracelulares terapéuticos de Li +
en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y. trastorno bipolar
2000; 2: 200-204.
13. Gill R, Mohammed F, Badyal R, et al. Estructura de alta resolución de
la mioinositol monofosfatasa, el objetivo putativo de la terapia con litio.
Acta Crystallographica D Biol Cristalografía 2005; 61: 545-555.
14. Schlecker C, Boehmerle W, Jeromin A, et al. El aumento del sensor de
calcio neuronal-1 de la actividad del receptor InsP 3 se inhibe mediante
niveles terapéuticos de litio. J Clin Invest 2006; 116: 1668-1674.
15. Devaki R, Rao SS, Nadgir SM. El efecto del litio en el sistema de
segundos mensajeros mediado por adrenoceptores en el cerebro de
ratas. J Psiquiatría Neurosci 2006; 31: 246-252.
16. Assis GG, Sousa MB, Kozacz A, Murawska-Cialowicz E.
Factor neutrófico derivado del cerebro, un vínculo del metabolismo
aeróbico con la neuroplasticidad. J Physiol Pharmacol 2018; 69:
351-358.
17. Gawlinska K, Gawlinski D, Przegalinski E, Filip M. La dieta rica en
grasas materna durante el embarazo y la lactancia provoca un
comportamiento depresivo e influye en el eje del factor neurotrófico
derivado de la irisina/cerebro y los factores inflamatorios en la
descendencia masculina y femenina en ratas. J Physiol Pharmacol
2019; 70: 407-417.
18. Li R, El-Mallahk RS. Una nueva evidencia de diferentes mecanismos
de acción neuroprotectora de litio y valproato en células de
neuroblastoma SY5Y humano: dependencia de caspasa-3.
Neurosci Lett 2000; 294: 147-150.
19. Rybakowski JK. Litio en neuropsiquiatría: una actualización de 2010.
Mundial J Biol Psiquiatría 2011; 12: 340-348.
20. Dwivedi T, Zhang H. La neuroprotección inducida por litio se asocia
con la modificación epigenética del promotor del gen BDNF específico
y la expresión alterada de proteínas reguladoras apoptóticas. Frente
Neurosci 2015; 8: 457. doi: 10.3389/fnins.2014.00457
21. Moore GJ, Bebchuk JM, Wilds IB, Chen G, Menji HK.
Aumento inducido por litio en la materia gris del cerebro humano.
Lanceta 2000; 356: 1241-1242.
22. Moore GJ, Bebchuk JM, Hasanat K, et al. El litio aumenta el N-acetil-
aspartato en el cerebro humano: ¿evidencia in vivo que apoye los
efectos neurotróficos de Bcl-2? Psiquiatría biológica 2000; 48: 1-8.
doi: 10.1016/s0006-3223(00)00252-3 23. Gildengers AG, Butters MA,
Aizenstein HJ, et al. La exposición prolongada al litio se asocia con una
mejor integridad de la materia blanca en adultos mayores con trastorno
bipolar. Trastorno Bipolar 2015; 17: 248-256.
24. De Ferrari G, Chacón M, Barria M, et al. La activación de la señalización
Wnt rescata la neurodegeneración y el comportamiento
197
deficiencias inducidas por las fibrillas de b-amiloide. Mol Psiquiatría
2003; 8: 195-208.
25. Jope RS. Terapia antibipolar: mecanismo de acción del litio. Mol
Psiquiatría 1999; 4: 117-128.
26. Rey TD, Jope RS. La inhibición de la glucógeno sintasa quinasa-3
protege a las células del estrés oxidativo intrínseco pero no del extrínseco.
Neuroinforme 2005; 16: 597-601.
27. Lowthert L, Leffert J, Lin A, et al. Mayor proporción de miembros de la
familia de genes Bcl-2 antiapoptóticos a proapoptóticos en
respondedores de litio un mes después del inicio del tratamiento.
Trastorno de Ansiedad del Estado de Ánimo Biol 2012; 2: 15. doi:
10.1186/2045-5380-2-15
28. Caykoylu A, Capoglu I, Unuvar N, Erdem F, Cetinkaya R.
Alteraciones de la tiroides en pacientes tratados con litio con trastorno
afectivo bipolar. J Int Med Res 2002; 30: 80-84.
29. Lenox R, Wang L. Base molecular de la acción del litio: integración de
redes de señalización y expresión génica sensibles al litio. Mol
Psiquiatría 2003; 8: 135-144.
30. Yuan PX, Chen G, Huang LD, Manji HK. El litio estimula la expresión
génica a través de la vía del factor de transcripción AP-1. Mol Brain
Res 1998; 58: 225-230.
31. Chen G, Masana MI, Manji HK. El litio regula la diafonía intracelular
mediada por PKC y la expresión génica en el SNC in vivo. trastorno
bipolar 2000; 2: 217-236.
32. Lau KF, Miller CC, Anderton BH, Shaw PC. Clonación molecular y
caracterización del promotor de la glucógeno sintasa quinasa-3b
humana. Genómica 1999; 60: 121-128.
33. Stambolic V, Woodgett JR. Inactivación de mitógenos de la glucógeno
sintasa quinasa-3b en células intactas a través de la fosforilación de
la serina 9. Biochem J 1994; 303: 701-704.
34. Mariotti S, Beck-Peccoz P. Fisiología del eje hipotalámico pituitario-
tiroideo. En: Endotext Libro completo y gratuito de endocrinología en
línea. Feingold K, Anawalt B, Boyce A, et al. (eds.) South Dartmouth
(MA, EE. UU.), 2000.
35. Segarra A, Prieto I, Martínez-Canamero M, et al. Las actividades de
hidrolización de cistinilo y piroglutamil-beta-naftilamida se modifican
coordinadamente entre el hipotálamo, el hígado y el plasma
dependiendo del estado de la tiroides de las ratas macho adultas. J
Physiol Pharmacol 2018; 69: 197-204.
36. Werner SC, Ingbar SH, Braverman LE, Utiger RD. La tiroides de
Werner e Ingbar: un texto fundamental y clínico.
Lippincott Williams & Wilkins, 2005.
37. Spaulding S, Burrow G, Bermudez F, Himmelhoch J. El efecto inhibitorio
del litio sobre la liberación de hormona tiroidea en pacientes eutiroideos
y tirotóxicos. J Clin Endocrinol Metab 1972; 35: 905-911.
38. Bogazzi F, Tomisti L, Ceccarelli C, Martino E. TSH humana
recombinante como adyuvante del yodo radiactivo para el tratamiento
de la tirotoxicosis inducida por amiodarona tipo 1: una nota de
advertencia. Clin Endocrinol 2010; 72: 133-134.
39. Nieuwlaat WA, Huysmans DA, van den Bosch HC, et al.
El pretratamiento con una sola dosis baja de tirotropina humana
recombinante permite reducir la dosis de la terapia con yodo radioactivo
en pacientes con bocio nodular. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:
3121-3129.
40. Mori M, Tajima K, Oda Y, Matsui I, Mashita K, Tarui S.
Efecto inhibitorio del litio sobre la liberación de hormonas tiroideas de
tiroides de ratón estimuladas con tirotropina en un sistema de
perfusión. Endocrinología 1989; 124: 1365-1369.
41. Williams J, Berens S, Wolff J. Secreción tiroidea in vitro: inhibición de
TSH y dibutiril AMP cíclico estimulada por la liberación de 131I por Li
+. Endocrinología 1971; 88: 1385-1388.
42. Hahn CG, Pawlyk AC, Whybrow PC, Gyulai L, Tejani-Butt SM. La
administración de litio afecta la expresión génica de los receptores de
la hormona tiroidea en el cerebro de rata. Ciencias de la vida 1999;
64: 1793-1802.
Machine Translated by Google
198
43. Berens S, Bernstein R, Robbins J, Wolff J. Efectos antitiroideos del
litio. J Clin Invest 1970; 49: 1357-1367.
44. Lazarus JH, McGregor AM, Ludgate M, Darke C, Creagh FM,
Kingswood CJ. Efecto de la terapia con carbonato de litio sobre el
estado inmunológico de la tiroides en pacientes maníacos
depresivos: un estudio prospectivo. J Trastorno Afectivo 1986; 11: 155-160. afectivo bipolar. trastorno bipolar 2003; 5: 381-384.
45. Cho J, Bone S, Dunner D, Colt E, Fieve R. El efecto del tratamiento
con litio en la función tiroidea en pacientes con trastorno afectivo
primario. Am J Psiquiatría 1979; 136: 115-116.
46. Cowdry RW, Wehr TA, Zis AP, Goodwin FK. Anormalidades de la
tiroides asociadas con la enfermedad bipolar de ciclos rápidos.
Arch Gen Psiquiatría 1983; 40: 414-420.
47. Lázaro JH, Kirov G, Harris BB. Efecto del litio sobre las glándulas
tiroides y endocrinas. En: litio en neuropsiquiatría, Bauer M, Grof P,
Mueller-Oerlinghausen B. (eds.).
Oxfordshire, Informa Healthcare; 2006, págs. 259-270.
48. Schou M, Amdisen A, Jensen SE, Olsen T. Ocurrencia de bocio
durante el tratamiento con litio. Br Med J 1968; 3: 710-713.
49. Perrild H, Hegedus L, Baastrup PC, Kayser L, Kastberg S.
Función tiroidea y tamaño tiroideo determinado por ultrasonidos en
pacientes que reciben tratamiento prolongado con litio. Am J
Psiquiatría 1990; 147: 1518-1521.
50. Ozpoyraz N, Tamam L, Kulan E. Anormalidades de la tiroides en
pacientes tratados con litio. Adv Ther 2002; 19: 176-184.
51. Schiemann U, Hengst K. Ecogenicidad de la tiroides en pacientes
maníacos depresivos que reciben terapia con litio. J Trastorno
Afectivo 2002; 70: 85-90.
52. Lázaro JH. Litio y tiroides. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab
2009; 23: 723-733.
53. Rao A, Kremenevskaja N, Resch J, Brabant G. El litio estimula la
proliferación en tirocitos cultivados activando la señalización de
Wnt/b-catenina. Eur J Endocrinol 2005; 153: 929-938.
54. Bauer M, Blumentritt H, Finke R, et al. Uso de ultrasonografía para
determinar el tamaño de la tiroides y la prevalencia de bocio en
pacientes tratados con litio con trastornos afectivos. J Trastorno
Afectivo 2007; 104: 45-51.
55. Bocchetta A, Loviselli A. Tratamiento con litio y anomalías tiroideas.
Clin Pract Epidemiol Ment Health 2006; 2: 23. doi:
10.1186/1745-0179-2-23
56. Lazarus J. ¿Es necesaria la tiroxina durante la terapia con litio?
J Endocrinol Invest 1998; 21: 784-786.
57. Bartalena L, Bogazzi F, Martino E. ¿Es necesaria la tiroxina durante
la terapia con litio? J Endocrinol Invest 1999; 22: 220-222.
58. Martino E, Placidi G, Sardano G, et al. Alta incidencia de bocio en
pacientes tratados con carbonato de litio. Ann Endocrinol (París)
1982; 43: 269-276.
59. Vonk R, van der Schot AC, Kahn RS, Nolen WA, Drexhage HA. ¿Es
la tiroiditis autoinmune parte de la vulnerabilidad genética (o un
endofenotipo) para el trastorno bipolar?
Psiquiatría biológica 2007; 62: 135-140.
60. Johnson FN. Investigación y terapia de litio. Prensa Académica,
1975.
61. Kirov G, Tredget J, John R, Owen MJ, Lazarus JH. Un estudio
transversal y prospectivo de los trastornos de la tiroides en
pacientes tratados con litio. J Trastorno Afectivo 2005; 87: 313-317.
62. Wilson R, McKlllop J, Crocket G, et al. El efecto de la terapia con
litio en los parámetros que se cree que están involucrados en el
desarrollo de la enfermedad tiroidea autoinmune. Clin Endocrinol
1991; 34: 357-361.
63. Kupka RW, Nolen WA, Post RM, et al. Alta tasa de tiroiditis
autoinmune en el trastorno bipolar: falta de asociación con la
exposición al litio. Psiquiatría biológica 2002; 51: 305-311.
64. Baethge C, Blumentritt H, Berghofer A, et al. Tratamiento a largo
plazo con litio y anticuerpos tiroideos: un estudio controlado.
J Psiquiatría Neurosci 2005; 30: 423-427.
65. Bocchetta A, Cocco F, Velluzzi F, Del Zompo M, Mariotti S, Loviselli
A. Quince años de seguimiento de la función tiroidea en pacientes
con litio. J Endocrinol Invest 2007; 30: 363-366.
66. Carmaciu C, Anderson C, Lawton C. Tirotoxicosis después de la
abstinencia total o parcial de litio en dos pacientes con trastorno
67. Nefzi R, Abid Y, Ouanes S, Johnson I, Ghachem R. Hipertiroidismo
asociado al litio. Eur Psiquiatría 2015; 30 (S1): 1598. doi: 10.1016/
S0924-9338(15)31234-7 68. Barclay ML, Brownlie BE, Turner JG,
Wells JE. Tirotoxicosis asociada al litio: reporte de 14 casos, con análisis
estadístico de incidencia. Clin Endocrinol 1994; 40: 759-764.
69. Brownlie BE, Turner JG. Tirotoxicosis asociada al litio.
Clin Endocrinol 2011; 75: 402-403.
70. Byrne AP, Delaney W. Regresión de la oftalmopatía tirotóxica
después de la abstinencia de litio. Can J Psiquiatría 1993; 38:
635-637.
71. Livingstone C, Rampes H. Lithium: una revisión de sus efectos
adversos metabólicos. J Psychopharmacol 2006; 20: 347-355.
72. Mizukami Y, Michigishi T, Nonomura A, Nakamura S, Noguchi M,
Takazakura E. Características histológicas de la glándula tiroides
en un paciente con tirotoxicosis inducida por litio. J Clin Pathol
1995; 48: 582-584.
73. Plazinska M, Kobylecka M, Maczewska J, Fronczewska Wieniawska
K, Kunikowska J, Krolicki L. 131 I/Terapia con carbonato de litio en
pacientes con hipertiroidismo con arteriopatía coronaria (EAC)
coexistente y muy bajo consumo de yodo en 24 horas. Evaluación
del resultado clínico a distancia. [resumen PW032] Eur J Nuclear
Med Mol Imag 2011; 38 (Suplemento 2): S237.
74. Plazinska MT, Krolicki L, Bak M. Pretratamiento con carbonato de
litio en la terapia con 131-I del hipertiroidismo. Nucl Med Rev 2011;
14: 3-8.
75. Sedvall G, Jonsson B, Petterson U. Evidencia de una función tiroidea
alterada en el hombre durante el tratamiento con carbonato de litio.
Acta Psychiatr Scand 1969; 44 (Suplemento 207): 59-67.
76. Berens S, Wolff J, Murphy D. Concentración de litio por la tiroides.
Endocrinología 1970; 87: 1085-1087.
77. Temple R, Berman M, Carlson H, Robbins J, Wolff J. El uso de litio
en la enfermedad de Graves. Mayo Clin Proc 1972; 47: 872-878.
78. Turner J, Brownlie B, Rogers T. Lithium como complemento de la
terapia con yodo radioactivo para la tirotoxicosis. Lancet 1976; 307:
614-615.
79. Turner J, Brownlie B, Rogers T. Lithium como complemento de la
terapia con yodo radioactivo para la tirotoxicosis. Lancet 1976; 307:
614-615.
80. Laplano NER, Mercado-Asis LB. La TSH recombinante y el litio
superan la captación baja de yodo radiactivo inducida por
amiodarona en una mujer tirotóxica. Int J Endocrinol Metab 2012;
10: 625-628.
81. Bogazzi F, Giovannetti C, Fessehatsion R, et al. Impacto del litio en
la eficacia de la terapia con yodo radiactivo para la enfermedad de
Graves: un estudio de cohortes sobre la tasa de curación, el tiempo
hasta la curación y la frecuencia del aumento de la tiroxina sérica
después de la retirada del fármaco antitiroideo. J Clin Endocrinol
Metab 2010; 95: 201-208.
82. Bogazzi F, Bartalena L, Campomori A, et al. El tratamiento con litio
previene el aumento de la hormona tiroidea sérica después de la
suspensión de tionamida y la terapia con yodo radiactivo en
pacientes con enfermedad de Graves. J Clin Endocrinol Metab
2002; 87: 4490-4495.
83. Bogazzi F, Bartalena L, Brogioni S, et al. Comparación de yodo
radioactivo con yodo radioactivo más litio en el tratamiento de
Machine Translated by Google
Hipertiroidismo de Graves. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:
499-503.
84. Sekulic V, Rajic M, Vlajkovic M, Ilic S, Stevic M, Kojic M.
El efecto del tratamiento a corto plazo con carbonato de litio sobre
el resultado de la terapia con yodo radiactivo en pacientes con
hipertiroidismo de Graves de larga duración. Ann Nucl Med 2017;
31: 744-751.
85. Vanderpump M. ¿Es el litio una terapia complementaria eficaz para
la terapia con yodo radioactivo para el hipertiroidismo? Clin
Endocrinol 2012; 77: 513-514.
86. McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S, Goodwin GM, Geddes
JR. Perfil de toxicidad del litio: una revisión sistemática y un
metanálisis. Lanceta 2012; 379: 721-728.
87. Timmer RT, Sands JM. intoxicación por litio. J Am Soc Nephrol
1999; 10: 666-674.
88. Pinna M, Manchia M, Puddu S, Minnai G, Tondo L, Salis P.
Reacción adversa cutánea durante el tratamiento con litio: reporte
de un caso y revisión sistemática actualizada con metanálisis. Int J
Trastorno Bipolar 2017; 5: 20. doi: 10.1186/s40345-017-0091-7
89. Shapiro HI, Davis KA. Hipercalcemia e hiperparatiroidismo “primario”
durante la terapia con litio. Am J Psiquiatría 2014; 172: 12-15.
199
90. Bendz H, Sjodin I, Toss G, Berglund K. Hiperparatiroidismo y terapia
de litio a largo plazo: un estudio transversal y el efecto de la
abstinencia de litio. J Intern Med 1996; 240: 357-365.
91. Grunfeld JP, Rossier BC. Revisión de la nefrotoxicidad por litio.
Nat Rev Nephrol 2009; 5: 270-276.
92. Hofer AM, Brown EM. Calcio: detección y señalización de calcio
extracelular. Nat Rev Mol Cell Biol 2003; 4: 530-538.
93. Oliveira JLd, Silva Junior S, Abreu KL, et al. Nefrotoxicidad por litio.
Rev Assoc Med Bras (1992) 2010; 56: 600-606.
94. McHenry CR, Lee K. Terapia con litio y trastornos de las glándulas
paratiroides. Endocr Pract 1996; 2: 103-109.
95. Sloand JA, Shelly MA. Normalización de la hipercalcemia y el
hiperparatiroidismo inducidos por litio con clorhidrato de cinacalcet.
Am J Kidney Dis 2006; 48: 832-837.
Dirección del autor: Asoc. Prof. Nadia Sawicka-Gutaj, Presidenta y
Departamento de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Interna,
Universidad de Ciencias Médicas de Poznan, 49 Przybyszewskiego St.,
60-355 Poznan, Polonia.
Correo electrónico: nsawicka@ump.edu.pl