INFECCIONES VIRALES GENITOURINARIAS

VIRUS PAPILOMA HUMANO

Los virus asociados a infecciones en el tracto genital son:
 Herpes simples tipo II, en menor medida tipo I. Suele acompañarse de adenopatías regionales.
 HPV: Este virus puramente epitelial, por lo que no se acompaña de adenopatías regionales.
 CMV: las lesiones por este virus se dan principalmente en los genitales externos.

VIRUS PAPILOMA HUMANO (VPH)

Características

 Virus DESNUDO. Cápside eicosaédrica.

 DNA circular doble hebra.
 Proteínas relevantes:
 Proteínas E, de expresión temprana.
 Proteínas L, de expresión tardia. L1 (reconocida por el
SI), L2.

Los HPV se clasifican en genotipos en base a diferencias en su

secuencia de ADN en la región que codifica a L1. Cuando la
divergencia es >10% de homología en L1, se genera un genotipo.

Tropismo epitelial:
- Piel: verrugas.
- Mucosa: condilomas anogenitales.

Transmisión:
- Contacto directo, principalmente TRANSMISIÓN SEXUAL.
- Fómites.
- Madre-hijo

Clasificación epidemiológica

Los HPVs se clasifican según el riesgo oncológico. Pueden producir cáncer cervical, cáncer de vulva,
vagina y ano en mujeres, o cáncer de ano y pene en hombres, cáncer de boca.

Clasificación Tipo de HPV

16, 18, 31, 33, 39, 45, 51, 58
Alto riesgo
35, 52, 56, 59, 68, 73, 82
Riesgo intermedio 26, 53, 66
Bajo riesgo 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81
Riesgo indeterminado 34, 57, 83

 HPV de bajo riesgo: causan más del 90% de las verrugas genitales.
 HPV alto riesgo: causan más del 99,7% de los cánceres de cuello. El cáncer de cuello sin VPH es
excepcional.

La infección por HPV no asegura que se desarrolle

cáncer, es necesario pero no es suficiente. Hay
factores de riesgo que contribuyen:

TP N° 3 - 1
Ciclo de infección por HPV

Los epitelios estratificados están formados por una

capa basal, una espinosa, una granulosa y una
córnea que se descama. En las mucosas no está la
capa córnea.

El HIV infecta las células de la capa basal, por lo

que necesita que haya microlesiones en el epitelio
para poder infectarlas. Allí se replica y genera una
promoción del ciclo celular, causando una
hiperproliferación celular o transformación benigna (verrugas/condiloma). Luego la progenie viral infectiva
se elimina por el estrato superior cuando hay descamación.

Infección en el cuello cervico-uterino

El HPV tiene tropismo por las células basales del epitelio de transición del CCU. Cuando el virus infecta
las células:
1. Periodo de latencia variable: El material genético del virus queda como episoma en el núcleo de la
célula y se replica en un número muy bajito. El diagnóstico da negativo en este estadío.
2. A medida que la célula se va replicando, se empiezan a expresar genes virales. E6 y E7 favorecen
el ciclo celular, pero de una forma regulada.
3. Las células que se replican van adquiriendo distintos estadios de diferenciación hasta que llegan a
la capa superior. A medida que van madurando, van expresando distintas proteínas.
4. En la capa superior se expresan proteínas tardías, con lo cual se genera la progenie viral infectiva.
5. Epitelio se descama y se liberan partículas virales.

Grado de afectación del epitelio

 CIN1 (LSIL): Esta afectado el primer tercio del epitelio. Las células de la superficie comienzan a
disminuir y empiezan a aparecer coilocitos.
 CIN 2 (HSIL): mayor cantidad de células parabasales que están proliferando para tratar de completar el
estrato que está faltando. Ocupan entre 1/3 y 2/3 del estrato. Paulatinamente se deja de producir
proteínas tardías y de liberar partículas virales.
 CIN3 (HSIL): la gran mayoría de células son parabasales (ocupan casi todo el espesor), por eso
cuando se hace la exfoliación lo que más nos vamos a llevar son las parabasales. Pre-cáncer.
 Si prosigue, se favorece el cáncer.

CIN1 CIN2 CIN3

 E7 se expresa de manera controlada
 E6 y E7 aumentan su
en capa basal.  Mucha expresión de E6 y E7.
expresión.
 E4 se expresa de capas intermedias  E4 y L1 casi no detectables.
 E4 y L1 disminuyen.
a superiores.  No se generan partículas
 Disminuye la progenie
 L1 se expresa en la capa superior viarles.
viral.
 Hay progenie viral.

LSIL: lesión intraepitelial escamosa de bajo grado. HSIL: lesión intraepitelial escamosa de alto grado CIN: Neoplasia
intraepitelial de cérvix uterino, se la llama neoplasia porque la paciente la puede desencadenar pero en realidad
todavía son displasias.
TP N° 3 - 2
Generación del cáncer

Las proteínas E6 y E7 se producen de manera controlada porque están reguladas por E2.
 E6: se une a p53 y altera la apoptosis y mecanismos de reparación del ADN.
 E7: se une a pRB y favorece la entrada al ciclo celular.
Cuando hay una infección persistente, se favorece la integración del genoma viral al genoma de la celula.
Esta integración ocurre a través del gen que codifica para E2, por lo que se pierde ese gen. E2 ya no
controla a E6 y a E7, por lo que se favorece el ciclo celular, no se detectan los daños al ADN y esas
células no mueren por apoptosis  CÁNCER.

Vacunación

 Cervarix: L1 para HPV 16 y 18.

 Gardasil: L1 para HPV 16, 18, 6 y 11.
En Argentina se aplica la Gardasil. Dos dosis a los 11 años tanto en mujeres como en hombres. Genera
anticuerpos neutralizantes que llegan al epitelio por transudación y neutralizan al virus antes de que
infecten a las células basales.

Diagnóstico  ver explicación TP3.

TP N° 3 - 3