Clase 2 - Metabolismo de Carbohidratos, Via Glucolitica

METABOLISMOS DE
CARBOHIDRATOS
ACADEMY MEDPERU – CURSOS DE MEDICINA HUMANA

METABOLISMOS DE
CARBOHIDRATOS
✔Conjunto de reacciones químicas acopladas entre si,
se realizan en todas las células de los organismos
vivos
Reacciones químicas:
✔Reguladas por actividad de las enzimas celulares
✔Ocurren en secuencia (el producto de una reacción
se convierte en el sustrato de la siguiente)

Todas las vías
llevan a la
producción de
acetil-CoA, que se
oxida en el ciclo del
ácido cítrico y al
final produce ATP
mediante el
proceso de
fosforilación
oxidativa.

FUNCIÓN DEL METABOLISMO
A. Favorecer la obtención de energía

B. Convertir los nutrientes en sustancias “reconocibles y
asimilables” por las células
C.Proporcionar las moléculas que el organismo requiere
para funciones especiales

VIAS METABOLICAS
Vías anabólicas :
🡪 síntesis de compuestos, son endotérmicas
Vías catabólicas: descomposición
de moléculas Vías anfibólicas:
- reacciones oxidativas, son vías 🡪 actúan como enlaces de vías
exotérmicas anabólicas y catabólicas
- producen; equivalentes
reductores, cadena
respiratoria (ATP)

METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS
Vías metabólicas :
🡪Glucólisis (glicólisis)
🡪Gluconeogénesis
🡪Gluconeogénesis (glucogénesis)
🡪Glucogenólisis
🡪Vía de las pentosas monofosfato

GLUCOLISIS
✔La glucólisis o glicólisis es una ruta metabólica que sirve de paso
inicial para el catabolismo de carbohidratos en los seres vivos.
Consiste fundamentalmente en la ruptura de las moléculas de glucosa
mediante la oxidación de la molécula de glucosa, obteniendo así
cantidades de energía química aprovechable por las células.
✔La glucólisis no es un proceso simple, sino que consiste en una serie de
diez reacciones químicas enzimáticas consecutivas, que transforman
una molécula de glucosa en dos de piruvato, útiles para otros procesos
metabólicos que siguen aportando energía al organismo.

GLUCOLISIS
🡪 Citoplasma celular
🡪 Única fuente de energía metabólica en:
✔ Eritrocito
✔ Cerebro
✔ Espermatozoides
✔ Médula renal
🡪 Vía principal para el metabolismo de la glucosa como parte de la fructosa,
galactosa, y otros derivados de la dieta
Funciona en condiciones Anaeróbicas

FUNCIONES DE LA
GLUCOLISIS
🡪Las funciones principales de la glucólisis son simples: la
obtención de energía bioquímica necesaria para los
distintos procesos celulares. Gracias al ATP obtenido de la
ruptura de la glucosa, numerosas formas de vida consiguen
la energía para subsistir o para disparar procesos químicos
mucho más complejos.
🡪Por eso, la glucólisis suele hacer de disparador o de
detonador bioquímico de otros mecanismos mayores, como
el ciclo de Calvin o el ciclo de Krebs. Tanto eucariotas
como procariotas son practicantes de la glucólisis.

RUTA GLUCOLITICA
🡪Fase I (preparatoria); 5 reacciones
✔La glucosa se fosforila dos veces y se fracciona para
formar dos moléculas de Gliceraldehido-3-Fosfato
(G-3-P)
✔Se consumen 2 ATP
🡪Fase II (retributiva); 5 reacciones el G-3-P se convierte
en Piruvato producen
✔4 moléculas de ATP
✔2 moléculas de NADH
RUTA GLUCOLITICA
1. SÍNTESIS DE GLUCOSA- 6-
FOSFATO
✔La glucosa entran a la célula y se
fosforila:
✔Actúa la hexoquinasa, fosforila a
la glucosa en el carbono 6, se
forma glucosa-6-fosfato (G-6-P)
✔Usa 1 ATP, es irreversible
RUTA GLUCOLITICA
2. CONVERSIÓN DE GLUCOSA-
6-FOSFATO EN FRUCTOSA- 6
–FOSFATO
✔La G-6-P se convierte en CF-6-P por la
fosfoglucosa isomerasa (PGI )
✔Permite la fosforilación al C-1 de la
fructosa
✔REACCIÓN REVERSIBLE

RUTA GLUCOLITICA
3.FOSFORILACIÓN DE LA
FRUCTOSA-6- FOSFATO
✔La F-6-P se fosforila por acción de
fosfructoquinasa-1 (PFK-1), origina
F-1,6-DP
✔Usa 1 ATP, la reacción es
irreversible
✔REACCIÓN IRREVERSIBLE

RUTA GLUCOLITICA
4. ESCISIÓN ALDÓLICA DE
LA FRUCTOSA
-1,6-BIFOSFATO POR LA
ENZIMA ALDOLASA:
🡪La F-1,6-DP por acción de la
aldolasa se desdobla en:
✔Un aldehído, el
gliceraldehído-3-fosfato (G-3-P)
✔Una cetona, el dihidroacetona
fosfato (D-H-AP).

RUTA GLUCOLITICA
5. ÍNTER CONVERSIÓN DEL
G-3-P Y LA
DIHIDROACETONA
FOSFATO ( DHAP)
✔La enzima triosa fosfato
isomerasa cataliza la
interconversión de D-H-AP en
G-3-P
✔Es decir, la molécula inicial de
glucosa se convierte en dos
moléculas de G-3-P

RUTA GLUCOLITICA
6. OXIDACIÓN DEL
GLICERALDEHIDO-3-
FOSFATO
✔El G-3-P se oxida y se fosforila
a G-1,3-DP por acción de la
enzima
gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa.
✔Se forma NADH (coenzima
nicotinamida adenina
dinucleótido) y H+

RUTA GLUCOLITICA
7. TRANSFERENCIA
DEL GRUPO
FOSFÓRILO
(FOSFORILACIÓN A
NIVEL DE SUSTRATO)
✔El G-1,3-DP por acción del
fosfoglicerato quinasa se
convierte en G-3-P
✔Produce 2 ATP.

RUTA GLUCOLITICA
8. ÍNTERCONVERSIÓN
DEL 3- FOSFOGLICERATO
Y 2 FOSFOGLICERATO
✔Se produce la inter
conversión del
glicerato-3-fosfato en
glicerato-2- fosfato por
acción del fosfoglicerato
mutasa.
RUTA GLUCOLITICA
9. DESHIDRATACIÓN DEL
2- FOSFOGLICERATO
✔El glicerato-2-fosfato por
acción de la enolasa se
convierte en
fosfoenolpiruvato (P-E-P)

RUTA GLUCOLITICA
10. SINTESIS DEL
PIRUVATO
✔El P-E-P se convierte en
Piruvato por acción del
piruvato quinasa,
✔Se forman 2 ATP por
cada molécula de
glucosa.
En las células animales el piruvato puede convertirse en lactato,
acetil-S-CoA o etanol, según sea en condiciones aerobias o
RUTA GLUCOLITICA
anaerobias.

PIRUVATO EN
CONDICIONES AEROBIAS
✔Un simportador transporta el piruvato hacia la mitocondria

✔Por descarboxilacion se forma acetil- CoA
✔La acetil-CoA; es el sustrato de entrada al ciclo del
ácido-cítrico
✔En este ciclo se produce; CO2, NADH (nicotinamida adenina
dinucleótido), H20

PIRUVATO EN CONDICIONES
ANAEROBIAS
✔ Fermentación; conversión del Piruvato a

NAD(Nicotinamida adenina dinucleótido) que
se requiere para que continué la glicólisis
✔ Células musculares (fermentación homo
láctica) se transforma el Piruvato en lactato;
continua produciendo ATP por periodos
cortos

RUTA GLUCOLITICA
🡪Transformaciones químicas de importancia:

✔La degradación de la Glucosa a Piruvato
✔La fosforilación del ADP para formar ATP
✔Transferencia de hidrogeno ( H+) al
NAD+(Forma oxidada) para formar NADH
(Forma reducida)

CONCLUSIONES:
GLUCOLISIS
❖La glucólisis es la vía citosólica de todas las células de mamífero para
el metabolismo de la glucosa (o del glucógeno) hacia piruvato y
lactato.
❖Puede funcionar de manera anaeróbica al regenerar NAD+ oxidado
(que se requiere en la reacción de la gliceraldehído-3- fosfato
deshidrogenasa), al reducir piruvato hacia lactato.
❖El lactato es el producto terminal de la glucólisis en condiciones
anaeróbicas (p. ej., en músculo que está haciendo ejercicio) o, en
eritrocitos, cuando no hay mitocondrias para permitir la oxidación
adicional de piruvato.
❖La glucólisis está regulada por tres enzimas que catalizan reacciones
desequilibradas: hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa.
CONCLUSIONES:
GLUCOLISIS
❖En los eritrocitos, puede evitarse el paso por el primer sitio en la
glucólisis para la generación de ATP, lo que lleva a la formación de
2,3-bisfosfoglicerato, que tiene importancia en el decremento de la
afinidad de la hemoglobina por el O2.
❖El piruvato se oxida hacia acetil-CoA mediante un complejo de
múltiples enzimas, piruvato deshidrogenasa, que es dependiente del
factor derivado de vitamina, difosfato de tiamina.
❖Las condiciones que involucran un deterioro del metabolismo del
piruvato suelen llevar a acidosis láctica

METABOLISMO DE
GALACTOSA

GALACTOSA
✔La galactosa es una hexosa, azúcar simple o
monosacárido formado por seis átomos de carbono.
✔Uno de los carbonos terminales tiene un grupo
aldehído (aldohexosa)
✔Después de la glucosa es la osa más abundante en la
naturaleza

Lactosa = Galactosa + Glucosa
✔ Leche y derivados son la principal fuente

✔ Cereales (Remolacha: glucosa, fructosa, galactosa)
✔ Ciertas legumbres, verduras y frutas, ligada con enlaces tipo β
✔ Vísceras de animales en forma de galactocerebrósidos y gangliósidos
(Riñón, hígado, bazo, etc.)

UTILIZACIÓN DE
GALACTOSA
✔ El 80% de la galactosa ingerida es convertida en glucosa en el
hígado para servir de combustible para las células del
organismo
✔ El 20% restante es utilizado para síntesis de glucoproteínas y
glucolípidos, esenciales para el desarrollo cerebral del
individuo
✔ Después del parto en las glándulas mamarias de mamíferos
lactantes la galactosa es utilizada bajo control hormonal para
sintetizar lactosa, componente glucídico principal de la leche
materna
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
DE LA GALACTOSA

La galactosa proviene de la hidrolisis de la lactosa (β-D-galactosa) el cual
ha de convertirse en α-D-galactosa, por actividad de la galactosa
mutarotasa.
Hígado: fosforilación de la galactosa por GALK1, produciendo galactosa
1-P. Se consume una molécula de ATP.
La galactosa 1-P adquiere un grupo uridilo de la UDP-glucosa,
activándose la galactosa a UDP-galactosa. Interviene la enzima galactosa
1-fosfato uridiltransferasa (GALT) obteniéndose una molécula de glucosa
1-P.
La glucosa 1-P, por acción de la fosfoglucomutasa (GALM), se obtiene
una molécula de glucosa 6-P para ser utilizada en varias vías metabólicas,
una de ellas la via glucolítica
La enzima UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE) epimeriza la UDP-
galactosa a UDP-glucosa para poder metabolizar mas moléculas de
galactosa-1P. En esta reacción interviene NADH+.
VIAS ALTERNATIVAS DE
METABOLIZACIÓN DE GALACTOSA
🡪 Reducción a galactitol
🡪 Oxidación a galactonato
🡪 La “vía de la pirofosforilasa” y bypass a GALT

GALACTOSEMIA
✔ La galactosemia es una enfermedad caracterizada por la incapacidad de
metabolizar galactosa causando lesiones fundamentalmente en hígado
y sistema nervioso central.
✔ Para que se produzca es necesario heredar dos copias mutadas del
mismo gen, es decir, una copia mutada de cada progenitor.
✔ Cada hijo de padres portadores tiene un 25% de probabilidad de
heredar la mutación de ambos progenitores y padecer la enfermedad.
✔ Por lo tanto, existe un 75% de probabilidades de que el niño no esté
afectado por la enfermedad pero sea portador.
✔ Esta probabilidad sigue siendo la misma en cada embarazo.

DESÓRDENES HEREDITARIOS
DEL METABOLISMO GALACTOSA
✔ Galactoquinasa (GALK)
✔ Galactosa 1- Fosfato Uridil Transferasa (GALT)
✔ Uridina difosfato galactosa 4- Epimerasa (GALE)

GALACTOSEMIA CLÁSICA
O GALACTOSEMIA TIPO I
El gen que codifica la
enzima GALT está
ubicado en el locus 9p13
del cromosoma 9.
Cuando este gen sufre
alguna mutación, existe
una deficiencia de la
enzima del 95%

✔ Debido a la falta de enzima GALT la galactosa 1-P no puede ser convertido a
glucosa 1-P. Por ingesta de galactosa se produce aumento de galactosa
plasmática y galactosa 1-P eritrocitaria junto con galactosuria.
✔ La formación de galactitol es debida a la actividad de la enzima aldosa
reductasa (AR) y coenzima NADPH. El galactitol, polialcohol se acumula en
el cerebro provocando edema cerebral, en el hígado cirrosis e insuficiencia y
en el cristalino causando cataratas al producirse la desnaturalización de las
proteínas. Parte del galactitol es excretado por la orina
✔ La formación de galactonato se produce por acción de la enzima galactosa
deshidrogenasa (GDH), que oxida a la galactosa. El galactonato puede
utilizarse para producir energía a través de la vía de las pentosas, también se
acumula en el organismo, ésta es menos perjudicial que la del galactitol

MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
✔Los síntomas suelen ser
rechazo al alimento,
manifestaciones tóxicas
generales incluyendo
alteraciones hepáticas,
neurológicas y formación de
cataratas.
✔El 76% de los neonatos
presentan síntomas antes de la
cuarta semana de vida.

GALACTOSEMIA TIPO II
✔Deficiencia de GALK
✔El gen GALK1 está
ubicado en el locus 17q24
del cromosoma 17.
Cuando hay una mutación
en el mismo, existe un
déficit de enzima
galactoquinasa 1
(GALK1).

GALACTOSEMIA TIPO II
✔ Al existir una deficiencia en la enzima GALK1, la

galactosa no puede metabolizarse en su totalidad,
por lo que ésta se acumula en la sangre activando
la síntesis de galactitol y galactonato.
✔ A diferencia de los que padecen galactosemia
clásica, los pacientes con deficiencia de GALK1
no acumulan galactosa 1-P.

MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
✔ Este tipo de galactosemia no causa trastornos

neurológicos ni daño hepático
✔ La presencia de cataratas bilaterales la única
manifestación clínica de la enfermedad

GALACTOSEMIA TIPO III
✔Deficiencia de GALE
✔El gen GALE es el gen que
codifica la síntesis de la
enzima
UDP-galactosa-4-epimeras
a y está situado en el locus
1p36 del cromosoma 1.

GALACTOSEMIA TIPO III
Existe fallo en la reacción reversible que

transforma la UDP-galactosa en UDP-glucosa y
viceversa. Como consecuencia, se produce
acumulo de UDP-galactosa y galactosa-1-P en la
sangre. El UDP-galactosa se utiliza para la síntesis
de macromoléculas glucosiladas y la galactosa 1-P
para sintetizar galactitol y galactonato.

MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
En déficit enzimático severo como es en el caso

de la deficiencia generalizada de la enzima,
presentan una clínica muy parecida a la de la
galactosemia clásica; sin embargo aquellos con
una deficiencia periférica de la enzima son
asintomáticos.

🡪Clínica de sospecha
✔Síntomas tóxicos: vómito, diarrea, rechazo al alimento, falta de
apetito y depresión neurológica.
✔Afectación oftalmológica: cataratas.
✔Fracaso hepático grave: ictericia, hepato y esplenomegalia, ascitis .
✔Inmunosupresión: sepsis por E.coli.
🡪Bioquímica inespecífica
✔Disfunción hepática: hiperbilirrubinemia, hipoalbuminemia, déficit
de protombina, ↑↑ GPR, GGT, GOT, LDH, ácidos biliares
plasmáticas, hipoglucemia.
✔Tubulopatía proximal renal: acidosis hiperclorémica, glucosuria,
aminoaciduria, albuminuria.

DIAGNÓSTICO DE
CERTEZA
La identificación de niveles elevados de galactosa y la
presencia de galactitol en sangre y en orina indican
que existe un bloqueo en cualquiera de las vías del
metabolismo de la galactosa.
🡪Determinaciones enzimáticas
Determinar la concentración de las enzimas
implicadas en el metabolismo de la galactosa en
hematíes, fibroblastos y/o en biopsia hepática.

DIAGNÓSTICO DE
CERTEZA
🡪Determinaciones de metabolitos
✔ Determinar concentración de galactosa libre en plasma. Es positivo
cuando el valor es mayor de 10 mg/dL.
✔ Determinar concentración eritrocitaria de galactosa 1-P, que puede
alcanzar hasta 120 mg/dL. Cuando se está siguiendo una dieta libre
de lactosa los niveles son ≥ 1 mg/dl aceptándose como valor correcto
4mg/dl; sin embargo los niveles normales son < 1mg/dl.
✔ Determinar la concentración de galactitol en plasma y en orina. Es
medido mediante el método de dilución de isótopos por GC/MS
(cromatografía de gases espectrometría de masas).

TRATAMIENTO
✔En primer lugar es necesario diferenciar la intolerancia a la
lactosa de la galactosemia
✔Las causas, sintomatología y consecuencias son
completamente diferentes, siendo la galactosemia una
patología más grave.
✔Las personas intolerantes a la lactosa poseen déficit de
lactasa, cuyos síntomas son principalmente dolor
abdominal, meteorismo y heces líquidas después de ingerir
productos lácteos, pero no hay complicación a largo plazo
TRATAMIENTO DIETÉTICO
NUTRICIONAL
✔ Disminuir la galactosa de la dieta o incluso eliminarse
ante la menor sospecha, si no es así el 75% de los recién
nacidos puede morir
✔ El plan dietético es para toda la vida, debe ser un plan de
alimentación sano, equilibrado y adecuado a las
necesidades del paciente.
✔ La ingesta media diaria de galactosa en una persona
adulta es de 6,5 a 10 gramos. En personas con
galactosemia se recomienda seguir una dieta restrictiva
que no supere la cantidad de galactosa indicada en la
tabla
METABOLISMO DE
FRUCTOSA

FRUCTOSA
✔ Las fuentes naturales de fructosa son las frutas y la miel, y en
menor medida, verduras.
✔ 100 g de manzanas contiene aproximadamente 6 g de fructosa
✔ Cuando se ingiere en grandes cantidades aumenta el riesgo de
diabetes tipo 2 y otras enfermedades metabólicas.
✔ El jarabe de maíz, alto en fructosa se encuentra en numerosos
productos alimenticios como pasteles, yogurt y helados se usan
en exceso debido a su bajo costo

ABSORCIÓN
✔Fructuosa ingresa al enterocito a través del

transportador GLUT 5 por difusión facilitada.
✔La captación desde el enterocito a la circulación
portal es por medio del transportador GLUT2, el
cual transporta también glucosa y galactosa.

FRUCTOSA
✔ GLUT5 se expresa en la membrana luminal de los enterocitos
✔ Eliminación de GLUT5 en ratones disminuye la absorción de Fructosa en un 75%
y causa dilatación del ciego y colon así como la acumulación de gases
✔ Estas características son sugerentes de malabsorción de fructosa,
✔ La capacidad de un adulto sano de absorber fructosa varía de menos de 5 g a más
de 50 g
✔ La fructosa no absorbida puede servir como sustrato para fermentación
bacteriana, que conduce a la formación de gases y otros metabolitos bacterianos,
que pueden afectar la motilidad intestinal y causar diversos síntomas como dolor
abdominal e hinchazón

FRUCTOSA
✔Las concentraciones de fructosa en el plasma son
aproximadamente 0,04 mM, puede aumentar de forma
aguda 10 veces después del consumo de fructosa y volver a
los niveles de ayuno en 2 horas.
✔Esta eliminación rápida está mediada en gran parte por una
extracción eficiente por el hígado.
✔El hígado sólo extrae del 15% al 30% de una carga oral de
glucosa, pero es capaz de extraer el 70% de una fructosa de
carga oral.

INCREMENTO DE LACTATO EN
SANGRE PROVOCADO POR
FRUCTOSA
Podría estar asociado a estimulación de:

✔ Piruvato quinasa
✔ Fructosa-1-fosfato
✔ Fructosa-1,6-bisfosfato.

FRUCTOSURIA BENIGNA O
ESENCIAL: DEFICIENCIA FK
✔La enzima se expresa en hígado, riñón, intestino, islotes
pancreáticos y corteza renal
✔Esta enzima actúa en la conversión de fructosa a fru-1-P,
de forma que la fructosa se acumula en sangre y es
eliminada por la orina, una parte, se puede metabolizar
por otras vías
✔Su frecuencia se estima en 1/120.000 personas, aunque
probablemente, dada su benignidad, haya muchos casos
no diagnosticados y la frecuencia real sea superior.

FRUCTOSURIA BENIGNA O
ESENCIAL: DEFICIENCIA FK
✔No ocasiona síntomas clínicos, su detección

suele ser un hallazgo casual.
✔Sucede al encontrar sustancias reductoras en
orina en pacientes que están ingiriendo
fructosa o alimentos que la contengan.

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA
FRUCTOSA: DEFICIENCIA DE LA
ALDOLASA B
✔Frecuencia se estima en 1/23-25.000

✔Hay falta de actividad del enzima fructosa-1,6-
difosfoaldolasa o Aldolasa B.
✔Metabolito TÓXICO que se acumula: Fru-1-P

ALGUNOS EFECTOS TÓXICOS
OBSERVADOS CON HIPERFRUCTOSEMIA
🡪 Acido Úrico
🡪 Acido Láctico
🡪 Magnasemia
🡪 Fosfatemia
🡪 Glucemia
Acidosis metabólica

Síntomas y Signos en la Intolerancia Hereditaria a la Fructosa
Exposición Aguda Exposición Crónica
Sudoración Alimentación defectuosa por frecuentes vómitos

Temblores Problemas en el desarrollo
Mareos Incesante llanto, irritabilidad
Náuseas Somnolencia, apatía
Vómitos Ictericia
Apatia, letargia, coma Distención Abdominal
Convulsiones Hepatomegalia
Diarreas
Tremor
Espasmos
Edema
Ascitis
Crecimiento retrasado
*- Secuelas: Cirrosis, esteatosis del hígado, aversión a lo dulce, carencia de caries
dentales.

Hallazgos de Laboratorio en pacientes con Intolerancia Hereditaria a la Fructosa después de
la exposición a fructosa
SANGRE ORINA
Fósforo ↓
Glucosa ↓
Uratos ↑
Magnesio ↑
Potasio ↓ Fructosa ↑
Fructosa ↑ Glucosa ↑ Fósforo
Lactato ↑ ↑ Aminoácidos ↑
pH ↓ Uratos ↑
Bicarbonato ↓ Bicarbonato ↑
Proteínas ↓ Potasio ↑
Factores de Coagulación ↓ Proteínas ↑
Enzimas Hepáticas ↑ Lactato ↑
Bilirrubina ↑
Metionina, Tirosina ↑
Anemia Trombocitopenia
Acantocitos, fragmentocitos

DEFICIENCIA HEREDITARIA DE
FRUCTOSA-1,6- DIFOSFATASA
(FDPASA-1) HEPÁTICA
✔ El primer paciente con deficiencia de FDPasa-1 fue

realizada en 1970. Los pacientes presentaron
hipoglucemia, acidosis, cetonuria e
hiperventilación.
✔ Se caracteriza en el periodo neonatal por presentar
episodios de apnea, hipoglucemia con cetosis y
acidosis láctica
FRUCTOSA-1 ,6- DIFOSFATASA
(FDPASE-1) HEPÁTICA
✔El bloqueo metabólico altera la vía de formación de

glucosa a través de la neoglucogénesis incluye al glicerol,
lactato y alanina.
✔Luego de ayuno prolongado aumenta la necesidad de
obtención de energía y al estar bloqueada la
neoglucogénesis se produce hipoglucemia, que
normalmente está acompañada de hiperlactatemia,
aumento del ácido pirúvico y cuerpos cetónicos.

FRUCTOSA-1 ,6- DIFOSFATASA
(FDPASE-1) HEPÁTICA
El objetivo principal del tratamiento es

prevenir hipoglucemias, proporcionando una
dieta fraccionada, con ingesta elevada de
carbohidratos compuestos (cereales
integrales)

TRATAMIENTO
Consiste en eliminar la fructosa de la dieta con

la dificultad que esto conlleva, dado que la
sacarosa suele ser componente de numerosos
productos.

METABOLISMO DE
GLUCOGENO

GLUCÓGENO
✔Polisacárido de reserva energética formado por
cadenas ramificadas de glucosa
✔No es soluble en agua, forma dispersiones
coloidales.
✔Se almacena en el hígado (10% de la masa
hepática) y en los músculos (1-2% de la masa
muscular).
IMPORTANCIA Y FUNCIÓN
DEL GLUCÓGENO
✔ Forma de almacenamiento de glucosa
✔ El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucógeno.
✔ Moviliza cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre
comidas (reserva energética 12 - 24 h)
✔ Se encuentra en el citosol: gránulos de 10-40nm.
✔ Lugares de almacenamiento: hígado y músculo esquelético
Funciones:
✔ Regular el nivel de Glucosa en sangre (hígado) y Suministrar glucosa
para la actividad muscular vigorosa (músculo)

METABOLISMO DEL
GLUCÓGENO
BIOSÍNTESIS 🡪 GLUCOGENO – GENESIS

DEGRADACIÓN 🡪 GLUCOGENO - LISIS

GLUCOGENOLISIS
✔SE ACTIVA CUANDO LA CÉLULA NECESITA
ENERGÍA Y NO DISPONE DE GLUCOSA
✔TIENE LUGAR EN EL CITOPLASMA CELULAR
✔PROCESO MUY ACTIVO EN HÍGADO Y
MÚSCULO ESQUELÉTICO
✔Una cascada de activaciones enzimáticas conduce a la
activación de la Glucógeno Fosforilasa por adrenalina
en músculo y por glucagón en el hígado

GLUCOGENOLISIS
La Glucógeno Fosforilasa, cataliza la fosforólisis de los
enlaces alfa 1-4 glicosídicos, que consiste en la separación
secuencial de restos de glucosa desde el extremo no
reductor:
🡪 (glucosa) n + Pi3 ←→ (glucosa) n-1 + glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa: Glucosa-1-P en Glucosa-6-P

GLUCOGENOLISIS
ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO DE

DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO:
. GLUCÓGENO FOSFORILASA
. AMILO- ALFA (1,6) GLUCOSIDASA
. FOSFOGLUCOMUTASA

BIOSINTESIS DEL
GLUCOGENO
✔La gluconeogénesis es la biosíntesis del glucógeno, la principal
forma de almacenamiento de carbohidratos en animales similar al
almidón en las plantas.
✔La glucosa es la principal fuente de energía para las células. La
glucosa y sus precursores, como el almidón, se suministran a
través de los alimentos que comemos y no son fuentes confiables y
continuas.
✔Por lo tanto, nuestro cuerpo tiene un mecanismo incorporado que
almacena el exceso de carbohidratos que consumimos, en forma
de glucógeno, que podría descomponerse en glucosa cuando sea
necesario.
ENZIMAS IMPLICADAS EN LA
GLUCOGENÓLISIS
✔El proceso de glucogenólisis implica la eliminación secuencial

de monómeros de glucosa por fosforolisis, una reacción
catalizada por la forma ‘a’ fosforilada (activa) de la enzima
glucógeno fosforilasa.
✔Esta enzima rompe el enlace glicosídico que une una glucosa
terminal a una rama de glucógeno sustituyendo un grupo
fosforilo por el enlace α [1 → 4] que produce glucosa-1-fosfato
y glucógeno que contiene una molécula de glucosa menos.

GLUCOGENÓLISIS
✔Una segunda enzima, la fosfoglucomutasa, convierte la glucosa-1-fosfato
en glucosa-6-fosfato. El glucógeno implica dos tipos de enlace glicosídico:
el enlace α [1 → 4] lineal y los enlaces α [1 → 6] de ramificación. Durante
la glucogenólisis, las unidades de glucosa se fosforolizan desde ramas de
glucógeno hasta cuatro residuos antes de una glucosa que se ramifica con
un enlace α [1 → 6].
✔Una tercera enzima, la enzima desramificadora de glucógeno, transfiere
tres de las cuatro unidades de glucosa restantes al extremo de otra rama de
glucógeno, exponiendo el punto de ramificación α [1 → 6].
✔Este enlace glicosídico se hidroliza por una cuarta enzima α [1-6]
glucosidasa que elimina la rama al eliminar la glucosa final como una
molécula de glucosa, en lugar de glucosa-1-fosfato.

GLUCOGENÓLISIS
✔ En el músculo, pero no en las células hepáticas, la glucosa se fosforila posteriormente en
glucosa-6-fosfato mediante una quinta enzima hexocinasa y entra en la vía glucolítica.
✔ En las células del hígado, el propósito principal de la descomposición del glucógeno es la
liberación de glucosa en el torrente sanguíneo para que otras células la absorban. El grupo
fosfato de la glucosa-6-fosfato es eliminado por la enzima glucosa-6-fosfatasa y la glucosa
libre sale de la célula a través del transportador de glucosa GLUT2 localizado en la
membrana.
✔ En el músculo, la glucogenólisis sirve para proporcionar una fuente inmediata de
glucosa-6-fosfato para que la glucólisis proporcione energía para la contracción muscular
pero no para otros tejidos corporales.
✔ Las células musculares carecen de la enzima glucosa-6-fosfatasa y, por lo tanto, no pueden
convertir la glucosa-6-fosfato (que no se puede transportar a través de la membrana
celular) a glucosa.
REGULACIÓN DE LA
GLUCOGENOLISIS
a) REGULACION ALOSTERICA :
▪(+) AMP, Ca++ (músculo)
▪(-) ATP (músculo) , Glucosa (hepatocito)
b) REGULACION HORMONAL: Intervienen 3 hormonas
1) INSULINA
2) GLUCAGON (Hepatocito)
3) ADRENALINA (Músculo)

CUANDO BAJAN LOS NIVELES DE
GLUCOSA SANGUÍNEA:
✔Se libera glucagón del páncreas

✔Se activa la adenilato ciclasa y en consecuencia
la glucogenolisis
✔Sobre Glu-1-fosfato actúa una fosfatasa y se
libera glucosa libre en sangre

COMO SE REGULA EN
MÚSCULO
✔Cuando el músculo necesita una rápida provisión de
energía (carrera, estados estrés emocional, agresión
física).
✔Aumentan los niveles de AMP (Adenosín
monofosfato cíclico) y se libera Ca++ durante la
contracción muscular, activa la fosforilasa (activación
alostérica)
✔Se libera ADRENALINA (activación hormonal) Se
activa la enzima y se libera glucosa-1-fosfato.
GLUCONEOGÉNESIS
✔Síntesis de glucógeno a partir de glucosa, se produce

gracias a la enzima glucógeno sintasa
✔La adición de una molécula de glucosa al glucógeno
consume dos enlaces de alta energía: una procedente
del ATP y otra que procede del UTP (uridin
trifosfato).

GLUCONEOGÉNESIS
• Primero:
Glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP
Catalizada por la enzima glucoquinasa en el hígado
y la hexoquinasa en el músculo.
• Segundo:
Glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P
Catalizada por la enzima fosfoglucomutasa

GLUCONEOGÉNESIS
• Tercero: → UDP-glucosa + PPi
glucosa-1-P + UTP UDP-Glucosa
pirofosforilasa

GLUCONEOGÉNESIS
• Cuarto: la enzima glucógeno sintetasa va uniendo UDP- glucosa a través de
enlaces glicosídicos α (1-4), para formar el glucógeno.

GLUCONEOGÉNESIS
• Finalmente: La enzima de ramificación transfiere un

segmento de siete residuos de largo de una cadena en
crecimiento, a un nuevo punto de ramificación
(generalmente a cuatro residuos de otra ramificación) a
través de un enlace glicosídico α (1-6).

GLUCONEOGÉNESIS
✔La glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato por la acción de la
glucocinasa (hígado) o la hexocinasa (músculo).
✔La glucosa-6-fosfato se convierte luego en glucosa-1-fosfato por la
acción de la enzima fosfoglucomutasa, pasando a través de un paso
intermedio obligatorio de glucosa-1,6-bisfosfato.
✔A continuación, la glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa
mediante la acción de la uridil transferasa (también llamada
UDP-glucosa pirofosforilasa). En esta etapa se usa una molécula de
UTP y se forma una molécula de pirofosfato, que se hidroliza mediante
pirofosfatasa en 2 moléculas de fosfato inorgánico (Pi).

GLUCONEOGÉNESIS
✔Las moléculas de UDP-glucosa se incorporan a la cadena de glucógeno
en crecimiento por la enzima glucógeno sintasa, que debe actuar sobre
un cebador preexistente. Inicialmente, esta es la proteína pequeña
glucogenina, pero una vez iniciado, el cebador es la cadena de glucógeno
en crecimiento.
✔El mecanismo para unir las unidades de glucosa es que la glucógeno
sintasa se une a la UDP-glucosa, lo que hace que se descomponga en un
ion oxonio, que se puede agregar fácilmente al grupo 4-hidroxilo de un
residuo glucosilo en el extremo 4 de la cadena de glucógeno.

GLUCONEOGÉNESIS
✔Después de cada 10 a 14 unidades de glucosa, se produce una rama
lateral con una cadena adicional de unidades de glucosa.
✔La cadena lateral se une al átomo de carbono 6 de una unidad de
glucosa, y el enlace se denomina un enlace glicosídico alfa-1,6.
✔Para formar esta conexión se usa una enzima separada conocida
como enzima ramificadora. Enzima ramificada (nombre sistemático:
1,4-alfa-D-glucano: 1,4-alfa-D-glucano 6-alfa-D-
(1,4-alfa-D-glucano) -transferasa) une una cadena de siete unidades
de glucosa.

Clase 2 - Metabolismo de Carbohidratos, Via Glucolitica

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