Vía de las pentosas fosfato:

La via de las pentosas fosfato es una via catabólica que permite degradar glucosas para
obtener pentosas. Sabemos que la glucosa es una aldohexosa. En el primer taller
formulamos todas las pentosas que se forman en esta via, entre ellas la ribulosa, la
cilulosa y la ribosa. Esta via metabolica es esencial para la formación de ribosa que es
necesaria para sintetizar los nucleótidos que serán utilizados como precursores de ac
nucleicos, moléculas necesarias para transportar y transferir energía útil,
componentes de coenzimas, mensajeros intracelulares como el AMPc y moduladores
alostericos.

Características de la VPP (via de las pentosas):

 La VPP es una vía de degradación oxidativa, alternativa de la glucosa. Esto

significa que además de la vía glucolítica, la glucosa activada (es decir la glucosa
6 fosfato), puede ingresar a esta VM para oxidarse y degradarse.
 Ambas vías metabólicas (VM) catabólicas se ubican en el citoplasma de las
células.
 Pueden ocurrir en condiciones aeróbicas o anaeróbicas.
 A diferencia de la glucólisis, en la VPP NO se produce ATP
 Se obtienen Coenzimas reducidas dependientes de nicotinamida llamadas
NADPH (nadfosfatoreducido). Esta coenzima aporta PODER REDUCTOR para la
síntesis de Ácidos grasos y esteroides. En esta VM (vía metabólica) se oxida la
glucosa 6 P y se reduce el NADP+ (nad fosfato oxidado) obteniéndose NADPH.
 Se obtienen Ribosas necesarias para la síntesis de nucleótidos.
 Se interconvierten hexosas en pentosas y también, pentosas en hexosas.

Podemos considerar a la VM dividida en dos fases.

1) Una fase irreversible oxidativa, que comienza con glucosa 6 P y termina en
ribulosa 5 P (la primera pentosa fosfato que se genera). Se observa una primera
reacción de oxidación/reducción catalizada por una deshidrogenasa y con la
coenzima NADP+ como aceptor de los equivalentes de reducción. Luego, una
segunda reacción de deshidrogenacin en la cual vuelve a producirse una
oxidación del intermediario metabólico y una descarboxilación, que hace que
esta primera fase sea irreversible.
2) Comienza una fase reversible no oxidativa, donde las pentosas fosfato
obtenidas pueden convertirse en nuevos azúcares y por último generan
intermediarios glucolíticos para ingresar a la vía glucolítica. Esta fase comienza
con la isomerización de la ribulosa 5 P para producir xilulosa 5 P y ribosa 5 P.
Luego, continúa la fase no oxidativa con la interconversión de dos azúcares de 5
carbonos (ribisa y cilulosa) en dos azúcares de 7 y 3 C (carbonos) por medio de
un tipo de transferasas que se denomina transcetolasas.
Los azúcares de 7 y de 3 C, se convierten en dos azúcares diferentes de 6 C y de
4 C, por medio de otro tipo de transferasas llamadas transaldolasas.
El azúcar de 4 C más otro azúcar de 5 C son los sustratos de una nueva
transcetolasa para producir los intermediarios glucolíticos fructosa 6 P (de 6 C)
y PGAL (de 3 C), que continúan transformándose en la glucólisis.
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Fase oxidativa de la VPP
Comenzando con las primeras reacciones de la fase oxidativa, la glucosa 6 P se
oxida por medio de la acción catalítica de la enzima glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa. Esta reacción consiste en la oxidación del carbono 1 de la glu
6 P, donde el carbonilo (aldehído) se oxida a un grupo funcional carboxilo y los
equivalentes de reducción son aceptados por la coenzima NADP+ formándose
como productos NADPH y 6 fosfo gluconolactona, compuesto intermedio (que
no se observa en la imagen) que por hidrólisis mediante la enzima gluconato
hidrolasa, se transforma en 6 fosfogluconato. La segunda reacción de
deshidrogenación, de la fase oxidativa, es catalizada por la enzima
 6-fosfogluconato deshidrogenasa que oxida el grupo funcional hidroxilo del
tercer carbono y se descarboxila al 6 fosfogluconato, formándose la primera
pentosa fosfato que es la ribulosa 5 P. Estas dos reacciones claves de la VM son:
irreversibles y exergónicas.

Fase no oxidativa de la VPP:

Luego de la obtención de la ribulosa 5 P en la primera etapa de esta VM, esta
ceto pentosa es el sustrato para dos enzimas diferentes, isomerizándose en dos
reacciones reversibles:
1) Catalizada por la fosfopentosa isomerasa que transforma el grupo funcional
de la ceto pentosa en una aldopentosa (llamada ribosa 5 P), que se utiliza para
la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
2) Otra ribulosa 5 P se isomeriza por una fosfopentosa epimerasa. Aquí la
enzima altera la configuración alrededor del carbono 3, formándose el epímero
xilulosa 5 P (que es una nueva cetopentosa).

Interconversión de azúcares
Luego comienza la interconversión de azúcares de diferentes cantidades de
carbonos:
La enzima transcetolasa utiliza como sustratos a: una xilulosa 5 P + 1 ribosa 5 P
(es decir: una cetopentosa + una aldopentosa).
 La actividad catalítica de esta enzima es facilitada por una coenzima llamada
pirofosfato de tiamina (PPT) además de utilizar como cofactor iónico al Mg2+ .
La enzima transfiere los carbonos 1 y 2 de una cetosa al carbono aldehídico de
una aldosa. Por consiguiente, afecta la conversión de un azúcar cetosa en una
aldosa de dos carbonos menos, y un azúcar aldosa en una cetosa con dos
carbonos más. Resultando como productos: una ceto heptosa llamada
sedoheptulosa 7 P + PGAL (una aldotriosa intermediario común a la glucolisis).

En la sig imag se observa la tiamina (vitamina B1 del complejo de vitaminas

hidrosolubles) y el pirofosfato de tiamina que es la coenzima activa que se
encuentra en el sitio actico de las trancetolasas. Esta coenzima es la
responsable de la acción catalítica de la enzima, es decir de transferir el resto
de dos carbonos, similar a un glicolaldehido, desde una cetosa a una aldosa.
Esta coenzima es la misma que actuar en la enzima 1 del complejo
multienzimatico de la piruvato deshidrogenasa y de la alfa-ceto-deshidrogenasa
Como resultado de la acción de la transcetolasa, obtuvimos: sedoheptulosa 7 P
(una cetopentosa) y PGAL (gliceraldehido 3- fosfato) (una aldotriosa).
Estos dos azúcares se convierten en los sustratos de otra enzima llamada
transaldolasa. Esta transferasa actúa de una manera diferente, transfiere un
grupo de tres carbonos (similar a una dihidridroxiacetona) del azúcar que tiene
el grupo funcional ceto al aldehído del otro azúcar.
Esta enzima no posee cofactor. Por lo tanto, los productos son: eritrosa 4 P
(una aldotetrosa) + fructosa 6 P (intermediario común entre la glucólisis y la
VPP).

Mientras que la fructosa 6 P ingresa a la vía glucolítica, la eritrosa 4 P se

combina con otra xilulosa 5 P como sustratos de una nueva transcetolasa que
nuevamente utiliza como coenzima al PPT y al Mg2+. Se transfiere un grupo de
2 carbonos del azúcar que tiene la función cetona, al grupo carbonilo del azúcar
que tiene la función aldehído. Como productos finales se obtienen: una nueva
fructosa 6 P y un nuevo PGAL (gliceraldehido 3-fosfato).
A fin de oxidar la glucosa por completo a CO2 por medio de la VPP, debe haber
enzimas presentes en el tejido para convertir PGAL en glucosa 6 P. Estos
compuestos revierten la glucolisis utilizando la enzima gluconeogénica fructosa
1,6 bisfosfatasa. En los tejidos que carecen de esta enzima, el PGAL sigue la
glucolisis hacia piruvato.
¿Cuáles son los caminos alternativos de la VPP?
Depende de tipo de célula y de la necesidad de esa célula.
1) Si la célula necesita pentosas Fosfato y poder reductor, en decir ribosas y
NADPH. Solo se desarrollará la fase oxidativa. La glucosa 6 P se oxida por las
dos deshidrogenasas de la VPP, produciendo NADPH y se forma ribulosa 5 P
que se isomeriza a ribosa 5 P. Los NADPH irán a reoxidarse a vías anabólicas
reductoras como la síntesis de Ácidos Grasos y de esteroides. Y la ribosa 5 P irá
a la vía de síntesis de nucleótidos.
2) Si en la célula se necesita energía en forma de poder reductor (NADPH) y
además ATP, la glucosa 6 P ingresa a la fase oxidativa de la VPP produce NADPH
y pentosas fosfato, luego estas pentosas se interconvierten en la fase no
oxidativa reversible en intermediarios glucolíticos (fructosa 6 P y PGAL) que
ingresan a la glucólisis y se oxidan para obtener ATP por fosforilación a nivel del
sustrato.
3) Si en la célula se requiere solamente poder reductor, la glucosa 6 P ingresa a
la fase oxidativa de la VPP, se oxida produciendo NADPH y pentosas fosfato. Las
pentosas fosfato se interconvierten por medio de la transcetolasa y la
transaldolasa para obtener fructosa 6 P y PGAL, estos intermediarios revierten
las reacciones para generar nuevamente glucosa 6 P que vuelve a ingresar a la
VPP. Las reacciones y las enzimas que le permiten ese comportamiento cíclico
pertenecen a la gluconeogénesis.
4) Si en la célula solamente se necesitan pentosas. La glucosa ingresa a la vía
glucolítica, se activa, se convierte en fructosa 6 P. se vuelve a activar, se
degrada y la PGAL y la fructosa 6 P ingresan por medio de la transcetolasa a la
fase NO OXIDATIVA de la VPP, revirtiendo las reacciones hasta llegar a obtener
ribosas 5 P
Esta Vía se desarrolla íntegramente en el citosol. Es una VM más compleja que la
glucólisis. Tres moléculas de glucosa 6 P dan lugar a 3 CO2 y 3 azúcares de 5 carbonos,
los cuales se reordenan para generar dos moléculas de glucosa 6 P y un intermediario
glucolítico como el gliceraldehido 3 P. Puesto que dos moléculas de PGAL pueden
regenerar glucosa 6 P, la Vía puede explicar la oxidación completa de la glucosa 6 P (en
el citosol).
Para producir NADPH y fructosas 6 P y PGAL, es decir para completar esta vía
metabólica a través de la fase oxidativa y la fase no oxidativa, se necesitan: Al menos 3
Glucosas 6 P (es decir 18 carbonos). En la fase oxidativa, cada glucosa 6P se
descarboxila, es decir se liberan 3 CO2 y se obtienen 3 pentosas fosfato (un total de 15
Carbonos).
Estas 3 pentosas (15 carbonos en total) pueden convertirse en dos fructosas 6 fosfato
(12 C en total) y PGAL (3 C más). En estas condiciones, el balance será de 6 NADPH, 2
fructosas 6 P y 1 PGAL como productos de esta VM. Si bien la glucosa 6 P es común a
las 2 VM de oxidación de la glucosa, ambas VM difieren notablemente.
Ya vimos que el NADPH y el CO2 son productos característicos de la VPP, además que
no se genera ATP en esta VM.
Sin embargo, las dos VM están conectadas. La xilulosa 5 P activa a la proteína
Fosfatasa que desfosforila a la proteina bifuncional. De manera tal que está activa la
actividad FFK2 (fosfo fructoquinasa 2)y desactivada la acción fructosa 2,6 bisfosfatasa,
lo que produce un aumento en la concentración de fructosa 2,6 bisfosfato y por lo
tanto un aumento en la velocidad de la glucólisis. Además, la xilulosa 5 P también
activa a la Proteína Fosfatasa que inicia la translocación nuclear y la unión al ADN de la
proteína de unión al “elemento de respuesta a carbohidratos”, lo que lleva a la síntesis
aumentada de Ácidos Grasos en respuesta a una dieta elevada en azúcares.

La VPP y los tejidos donde se desarrolla:

1) El Hígado, la glándula mamaria en lactación, el tejido adiposo, los testículos y
la corteza adrenal utilizan esta Vía Metabólica para sintetizar Ácidos Grasos y
colesterol (necesitan obtener poder reductor: NADPH). En estado postprandial,
cuando se incrementa la litogénesis (sintsis de ac grasos), la insulina puede
inducir la síntesis de glucosa 6 P deshidrogenasa y 6 fosfogluconato
deshidrogenasa.
2) El eritrocito utiliza esta vía metabólica para generar poder reductor que le
permite obtener glutatión reducido (un tripéptido necesario para actuar como
antioxidante y evitar el peligro de las oxidaciones de los lípidos de la
membrana). El glutatión reducido elimina peróxido de hidrógenos en una
reacción catalizada por la glutatión peroxidasa. La reacción es importante
porque la acumulación de H2O2 (peróxido de hidrogeno) disminuye la
viabilidad del eritrocito al causar daño oxidativo de la membrana celular lo que
conduce a hemolisis. La deficiencia genética de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa, es una causa importante de lisis aguda de los eritrocitos, lo
que origina anemia hemolitica.
3) Mientras que el hepatocito oxida el 20 al 30% de la glucosa para obtener
poder reductor el musculo esquelético no utiliza la fase oxidativa, tiene muy
baja actividad de la enzima glucosa 6 P deshidrogenasa, por esto debe revertir
la fase no oxidativa para producir ribosas necesarias para la síntesis de
nucleótidos a partir de fructosa 6 P y PGAL.