POPs

Docena sucia
Dibenzodioxinas y dibenzofuranos policlorados

dioxina
Formación de dioxinas
•Incineración y combustión
•Industria química
•Papeleras - Depuración aguas
DIOXINAS en la Industria
Las PCDD y los PCDF no tienen interés industrial
como tales y por ello nunca han sido sintetizados de
forma intencionada, salvo a escala de laboratorio con
fines científicos y/o analíticos. En el ámbito industrial
son producidos como elementos de desecho a partir
de diversos procesos químicos y de combustión.

Constituyen desechos
 Efectos de las dioxinas

•Cloracné (H y C)* • Toxicidad reproductiva y

•Letalidad del desarrollo
•Atrofia del timo • Porfiria/hepatotoxicidad
•Pérdida de peso • Modulación de la
•Supresión del carcinogenicidad
sistema inmune • Disruptor endocrino

*H y C: seres humanos y conejos

Dependen mucho de especie, cepa, edad y

sexo, tejido u órgano blanco
 IARC y Dioxina
IARC (Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer)
El cáncer producido por la dioxina se debería a su acción a través del
receptor Ah
IARC (1997) reúne varios argumentos y evidencias y asigna a la dioxina
la categoría de carcinógeno en seres humanos

Vida media
TCDD
Vida media en el organismo
7,5 años humanos
20 días rata
12 días ratón
Cobayo 90 días
 PCBs: Bifenilos policlorados

209 isómeros
209 isómeros posibles

Aparecieron como productos comerciales (luego se

restringió su uso)
PCB y riesgos para la salud

De estudios epidemiológicos dietarios los PCBs

se han asociado con:
• Inmunotoxicidad
• Efectos neuroconductuales
• Peso reducido al nacer y cáncer
• Para IARC (1987) y USEPA (1997) PCBs son
carcinógenos humanos probables

En la industria: cloracné, dolores de cabeza,

vértigo,depresión, nerviosismo y fatiga
FORMACIÓN Y FUENTES DE LAS DIOXINAS:
LAS DIOXINAS Y LA INDUSTRIA DEL CLORO
FORMACIÓN Y FUENTES DE LAS DIOXINAS:
LAS DIOXINAS Y LA INDUSTRIA DEL CLORO
FORMACIÓN Y FUENTES DE LAS DIOXINAS:
LAS DIOXINAS Y LA INDUSTRIA DEL CLORO
 LAS ESTRUCTURAS QUÍMICAS AROMÁTICAS
BÁSICAS QUE PUEDEN CONVERTIRSE EN LOS
ISOSMEROS APROXIMADOS DE TCDD SOBRE LA
HALOGENACIÓN LATERAL.
 MECANISMO DE LA TOXICIDAD DE DIOXINA
• Descubrimientos recientes en el área de la toxicidad de dioxinas han
conducido a un importante esfuerzo para evaluar su riesgo. 2.3.7.8
Tetrachlorodibenzo-p-dioxina (TCDD), comúnmente conocida como la
"dioxina", es el miembro más tóxico de una clase de compuestos
químicos relacionados incluyendo el caso dibenzo-p-dioxinas,
dibenzofuranos policlorados, naftalenos, azo - y metilazoximetilo-
bencenos, cuya toxicidad puede ser expresada como equivalencias
fraccionales de TCDD.
• Estos productos químicos ejercen sus efectos mediante la interacción
con una proteína intracelular específica, la Ah receptor. Mientras que
no es necesario enlace al receptor, no es suficiente provocar una
cadena de acontecimientos que condujeron a varios efectos de
inducción, inmunotoxicidad, reproductivo y endocrino incluyendo
respuestas de enzimas, teratogenicidad, Cloracné, promoción
tumoral, etc..
FIGURA N° 1: Caricatura para el mecanismo de la acción de
TCDD y productos químicos relacionados. Abreviaciones: L,
ligando; R, receptor; hsp, calienta choque a proteína; *, activación.
Como cualquier tipo de la hormona que actúa como un segundo
mensajero en la celda, acción de TCDD pueden ser inimaginados
como suponiendo tres pasos separados: a) reconocimiento de la
señal; b) transduction de la señal; y la c ) la respuesta.
 RESPUESTAS BIOLÓGICAS A TCDD
• Dosis bajas que causan letalidad
en cierta especie animal tal como
el conejillo de Indias (muerte por
una pérdida severa de la masa
corporal, llame el síndrome
devastador). No letal, pero
altamente tóxico. Pueden resultar
también en el desgaste severo ,
atrofia de los tejidos linfoides, tal
como el timo y bazo, y de las
pruebas ocurrir a dosis
agudamente tóxicas en los
animales adultos.
• Los cambios hiperplásticos y/o
metaplásticos son también
característicos de ciertos tejidos
epiteliales. El hígado es un órgano
de objetivo de dioxina en muchas
especie.
• Dosis más altas. Necrosis y
cambios grasientos. Cloracne
• Induce anormalidades estructurales
principales siguiendo la exposición
prenatal sólo en el ratón donde causa
hidronefrosis y fisura palatina a dosis
que no son tóxicas festejar o
maternalmente. Los estudios recientes
han demostrado que en la exposición de
utero al cachorro de rata masculino en
desarrollo lleva a de masculinización
persistente -- tion y afeminación.
• Carcinogenicidad El TCDD ha sido
examinada en 17 estudios en los
animales de laboratorio Todos estos
estudios demostraron que la dioxina es
un carcinógeno animal positivo en la
rata, ratón, y hámster. Causa tumores a
los sitios múltiples en ambos sexos.
Además, estudios recientes con el
pescado han demostrado que dioxina es
un carcinógeno mulltiple.
 RESPUESTAS BIOLÓGICAS A TCDD
• Dioxina y compuestos CLORACNE: sello de toxicidad
relacionados causan una Esta es una forma severa del acné
displasia ectodérmica cístico suponiendo ambos
generalizada y resultante hiperplástico y hiperqueratósico
en alteraciones en los cambia en la piel, así como
pigmentación alterada.(hombre,
dientes y uñas en ambos
monos, ratones de pelado, y conejos)
humanos y monos, así
como efectos en el acto
de los ratones pelado.
 Mecanismos de acción
Dioxina y receptor Ah
TCDD se une al receptor Ah, el cual es miembro de una
familia de proteínas regulatorias que actúan a nivel
genético
favoreciendo caminos de señalización que dan respuestas
adaptativas, hiperplasia e hipertrofia, bloqueo de la
apoptosis
El receptor Ah es importante para muchas de las respuestas tóxicas

Inducción de
enzimas de
biotransformación

TCDD es promotor de cáncer. El mecanismo sería a

través de su interacción con AhR
Metabolitos reactivos
Al inducirse enzimas de biotransformación se forman
metabolitos del benzopireno reactivos con el ADN

Favorece
Cáncer
Iniciador
Dioxinas y alimentos
 TDI (ingesta diaria tolerable)
En evaluaciones efectuadas entre 1985 y 2001 varias
agencias y organizaciones científicas han concluido que la
dosis de:
1- 4 pg TEQ /kg peso corporal y día
con alta probabilidad no produce efectos adversos para la
salud. Esto se refiere a puntos finales tanto carcinogénicos
como no carcinogénicos

A las más bajas concentraciones se observan efectos en

la reproducción y en el desarrrollo y estos efectos se
tuvieron en cuenta para obtener los TDI (ingesta diaria
tolerable)
 Presencia de PCBs “no-coplanares”

•Adición de un sustituyente en orto aumenta la “actividad

distinta de dioxina”.
•Varios congéneres de este grupo son prevalentes tanto
en PCBs comerciales como en muestras ambientales.
•Algunos de ellos (PCBs 105, 118, 156) se pueden
encontrar en suero y tejido adiposo en niveles de hasta 3
órdenes de magnitud superiores que los PCBs
“coplanares”, PCDDs y PCDFs
•Hay PCBs no coplanares “neurotóxicos”.
PCBs e inducción de CYP P450
Similares a dioxinas (coplanares)
Inducen CYP 1A

No similares a dioxinas –no-

PCBs coplanares– (semejanza con
fenobarbital)
Inducen CYP 2B1 y 2B2

Mixtos
PCBs no coplanares y tumores

Algunos de los PCBs no semejantes a

las dioxinas son persistentes en el
organismo, actúan sobre un receptor
(CAR), inducen CYPs de la familia 2B y
a semejanza del fenobarbital son
también potentes inductores de tumores
 Desechos de PCBs

Se consideran desechos de PCBs en los siguientes

casos:
•Todas las mezclas y desechos o basuras que
contienen más de 50 ppm en peso de PCB,
•Cualquier objeto que conteniendo PCB y debido a su
interacción física o química con otro objeto produjera
contaminación por encima de los 50 ppm (en peso),
•Cualquier recipiente vacío sospechoso de haber
contenido, previamente, PCB en concentraciones
iguales o mayores a 50 ppm.
The method of action of Dioxin.
TOXICIDAD EN LOS ANIMALES
Los síntomas al parecer, relacionados con la toxicidad de la dioxina en los estudios en
animales están muy amplio alcance , tanto en el ámbito de los sistemas biológicos afectados
y en el rango de la dosis necesaria para que éstos cerca . Los efectos agudos de alta dosis
única la exposición a dioxinas incluyen el síndrome de desgaste , y por lo general una
muerte retardada del animal en 1 a 6 semanas. Por el momento se han realizado la mayoría
de los estudios de toxicidad utilizando 2,3,7,8- tetraclorodibenzo -p -dioxina .

La DL50 de TCDD varía enormemente entre las especies e incluso cepas de la misma
especie , con la disparidad más notable entre las especies aparentemente similares de
hamster y cuy . La DL50 oral para los conejillos de indias es tan bajo como 0,5 a 2 mg / kg
de peso corporal , mientras que la DL50 oral para hamsters puede ser tan alta como de 1 a 5
mg / kg de peso corporal . Incluso entre las diferentes cepas de ratón o rata allí puede ser
diez veces a mil veces las diferencias en la toxicidad aguda . Muchos hallazgos patológicos
se observan en el hígado , timo y otros órganos .

Algunas exposiciones crónicas y sub - crónicos pueden ser perjudiciales a niveles mucho
más bajos , sobre todo en determinadas etapas de desarrollo incluyendo fetal, neonatal y
etapas pubescentes . Los efectos del desarrollo bien establecidos son el paladar hendido ,
hidronefrosis, alteraciones en el desarrollo de los dientes y el desarrollo sexual , así como
efectos endocrinos
TOXICIDAD HUMANA
Las dioxinas se han considerado altamente tóxico y capaz de causar problemas
reproductivos y de desarrollo , dañar el sistema inmune , interferir con las hormonas y
también causar cáncer . Esto se basa en estudios en animales . El mejor resultado es
cloracné . Incluso en los envenenamientos con grandes dosis de TCDD , los únicos
efectos persistentes después del malestar inicial han sido cloracné y la amenorrea . en
lugares de trabajo muchos de los síntomas se han visto, pero las exposiciones tienen
siempre ha sido a una multitud de productos químicos con inclusión de clorofenoles ,
herbicidas de ácido clorofenoxi , y disolventes . Por lo tanto la prueba de dioxinas
como factores causales ha sido difícil . Los efectos sospechosos en adultos son daños
en el hígado , y alteraciones en el metabolismo del grupo hemo , niveles de lípidos
séricos , funciones de la tiroides , así como la diabetes y efectos inmunológicos .
En línea con los estudios en animales , los efectos del desarrollo pueden ser mucho
más importantes que los efectos en los adultos. Estos incluyen alteraciones del
desarrollo de los dientes , y del desarrollo sexual. Un ejemplo de la variación en las
respuestas se ve claramente en un estudio después de la catástrofe de Seveso lo que
indica que el conteo de espermatozoides y la motilidad se vieron afectados de manera
diferente en los hombres expuestos , dependiendo de si fueron expuestos antes,
durante o después de la pubertad .
La exposición intrauterina a las dioxinas y compuestos similares a las dioxinas como
una toxina ambiental en el embarazo tiene efectos sutiles en el niño más adelante en
la vida que incluyen cambios en la función hepática , niveles de la hormona tiroidea ,
niveles de glóbulos blancos y disminución del rendimiento en pruebas de aprendizaje
y la inteligencia.
CARCINOGENICIDAD
Las dioxinas son sustancias cancerígenas en ensayos sobre animales bien establecidos,
aunque la función mecánica exacta no está clara. Las dioxinas no son mutagénicos o
genotóxicos. La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos ha clasificado las
dioxinas , y la mezcla de sustancias asociadas a fuentes de toxicidad de las dioxinas como "
probable carcinógeno humano " . La Agencia Internacional para la Investigación sobre el
Cáncer ha clasificado la TCDD como carcinógeno humano (clase 1 ) sobre la base de clara
carcinogénesis en animales y datos limitados en humanos , pero no era capaz de clasificar
otros dioxinas . se cree que la presencia de dioxina puede acelerar la formación de tumores y
afectar negativamente a los mecanismos normales para inhibir el crecimiento del tumor , sin
realidad instigar el evento carcinogénico.
Al igual que con todos los puntos finales tóxicos de la dioxina , una clara relación dosis-
respuesta es muy difícil de establecer. Después de las exposiciones laborales accidentales o
altas existen pruebas sobre carcinogenicidad en seres humanos . Hay mucha controversia
sobre todo en el riesgo de cáncer en los bajos niveles de población de las dioxinas. Entre los
pescadores con altas concentraciones de dioxinas en sus cuerpos , las muertes por cáncer se
redujeron en lugar de aumentar . [ 26 ] también se han propuesto algunos investigadores que
la dioxina induce la progresión del cáncer a través de una vía mitocondrial muy diferentes.