Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.

Capítulo 8: Matriz Extracelular.

CAPÍTULO 8: MATRIZ EXTRACELULAR.

8.1 Componentes.

La matriz extracelular forma parte de estructuras altamente especializadas como

cartílagos, tendones, lámina basal (abajo del epitelio), huesos y dientes.
Está formada por proteínas y polisacáridos que forman redes que sirven de armazón a los
tejidos de que forman parte.

Funciones:
• Sirven de soporte a las células de dichos tejidos.
• Participan en la regulación de la actividad de dichas células, influyendo en su
forma, desarrollo, migración, proliferación y funciones metabólicas (ver ligas del
documento adjunto).

Matriz extracelular. Se aprecian la membrana y el citoplasma de la célula, y afuera de la misma la matriz

con proteoglicanos y fibras de colágeno.
http://wiki.pingry.org/u/ap-biology/index.php/Extracellular_matrix (septiembre del 2015)

Los componentes de la matriz extracelular son sintetizados por células especializadas que
los excretan al espacio extracelular, donde se asocian entre sí. Estas células son:
• Fibroblastos: en la mayor parte de los tejidos.
• Condroblastos: en cartílago.
• Osteoblastos: en hueso.
• Odontoblastos: en dentina.
• Ameloblastos: en esmalte.

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -1-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.

La matriz extracelular está formada por proteínas fibrosas (en proteínas veremos la
diferencia entre fibrosas y globulares), proteoglicanos y ácido hialurónico (se explican en
sección 8.4).

Principales proteínas de la matriz extracelular:

• Colágeno: hay unos 29 tipos diferentes, unos son más abundantes que otros.
• Fibronectina: participa en la unión de los fibroblastos y otras células a la matriz en
tejidos conectivos.
• Laminina: promueve la unión de células epiteliales a la lámina basal.

8.2 COLÁGENO.

Es una familia de proteínas con características similares. Son las proteínas más
abundantes en mamíferos, siendo aproximadamente 6% del peso corporal. El colágeno es
una glicoproteína, contiene dímeros de galactosa-glucosa en diversas cantidades según su
tipo. En su composición de aminoácidos destaca la presencia de 33% de Gly, 21% de Pro,
así como de los aminoácidos hidroxilados (modificados con un grupo –OH adicional) 4-
hidroxiPro y 5-hidroxiLys.

O O
H O
H O H2 N H2 N
O N OH OH
N OH
H2 N OH
OH
HO Lisina 5-Hidroxilisina
Lys OH
Glicina Prolina 4-Hidroxiprolina NH2 NH2
Gly Pro

Dentro de la célula se sintetizan polipéptidos con Gly casi en cada tercer residuo (o
aminoácido) y son ensamblados como procolágeno en forma de una hélice triple (1). El
procolágeno es excretado en vesículas al exterior de la célula (2), donde enzimas cortan
los extremos para formar tropocolágeno (3). El tropocolágeno forma fibrillas mucho más
largas y gruesas (4), que son estabilizadas por enlaces covalentes entre ellas, y a
continuación las fibrillas se asocian para formar fibras de colágeno, aún más gruesas (5).
El colágeno puede ser catabolizado por enzimas colagenasas que rompen los enlaces
peptídicos para ser reemplazado por colágeno nuevo (6).

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -2-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.

Jons Hilborn WIREs Nanomed Nanobiotechnol 2010. DOI: 10.1002/wnan.91

Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Inc.
http://media.wiley.com/assets/5016/71/WNAN91.ppt (septiembre del 2015)

Según el tipo de colágeno, la triple hélice puede estar formada por una sola cadena por
triplicado (ej.: Tipo IV), por dos cadenas iguales y una diferente (ej.: Tipo I), o por tres
cadenas diferentes. La triple hélice sería la estructura cuaternaria de la proteína. El
colágeno Tipo I es el más común, representando 90% del colágeno corporal total.

El procolágeno recién sintetizado no tiene aminoácidos hidroxilados. La Pro y la Lys del

procolágeno son hidroxiladas por las enzimas prolil hidroxidasa y lisil hidroxidasa;
ambas enzimas tienen un ión ferroso (Fe+2) en su sitio activo y utilizan como agente
reductor el ácido ascórbico (Vitamina C):

H H
N N
O Enzima Prolil hidroxilasa O
R C O R H R C O R H
N N con Vitamina C como cofactor
N N
N N
H O H O
HO
Prolina como parte 4-Hidroxiprolina como parte
del procolágeno del procolágeno

Hidoxilación de la Pro en el procolágeno. Lo mismo ocurre con la Lys.

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -3-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.
En la sección de Vitamina C vimos lo siguiente:

Participa en la formación de colágeno del tejido conjuntivo, por lo que es importante

para la regeneración tisular tras una herida. El colágeno contiene los aminoácidos Pro
y Lys, mismos que son hidroxilados con la ayuda de la vitamina C (una enzima les
agrega un grupo –OH, tomando O del O2 y H de la oxidación del ácido ascórbico)
para formar 4-hidroxiprolina y 5-hidroxilisina. Estos grupos –OH ayudan a formar
puentes de hidrógeno entre las cadenas de colágeno haciéndolo más resistente. Si
hace falta la vitamina, se forma un colágeno deficiente (o incluso no se llega a
formar) y puede presentarse sagrado en los tejidos.

Su deficiencia causa relajamiento de tejidos gingivales (debido al colágeno faltante o

de baja calidad), por lo que la gingiva es más blanda, puede sangrar, infectarse e
inflamarse más fácilmente. Se debilita el soporte para los dientes lo cual puede causar
su pérdida (síntoma del escorbuto).

El colágeno es muy estable hasta que es atacado por enzimas colagenasas. Después puede
ser atacado por otras enzimas proteasas. En el ligamento periodontal el colágeno tiene un
alta velocidad de recambio: constantemente está siendo formado y degradado. Esto se
debe a que el ligamento se debe ajustar a las diferentes fuerzas a las que es sometido el
diente durante la masticación (o en épocas modernas, a tratamientos de ortodoncia, etc.).

La gelatina es colágeno hidrolizado de manera irreversible (la proteína fue

desnaturalizada), proviene de huesos y pieles de animales.

https://quizlet.com/2601170/chapter-3-tissue-renewal-regeneration-and-repair-flash-cards/ (septiembre del

2015) Colágeno y elastina.

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -4-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.

8.3 OTRAS PROTEÍNAS DE LA MATRIZ.

• Elastina
Los fibroblastos también sintetizan fibras elásticas que se encuentran en ligamentos y
paredes de vasos sanguíneos. Estas fibras están formadas de la proteína elastina, rodeada
por microfibrillas de naturaleza glicoproteica. Primero se sintetizan las microfibrillas y
al ir madurando el tejido la elastina va desplazando a las microfibrillas.
La elastina es una proteína elástica, rica en Gly y Pro, pero con poca hidroxiPro y sin
hidorxiLys.
Al igual que el colágeno, primero se sintetiza una proteína precursora que más adelante
es modificada para formar fibras que se asocian entre sí por entrecruzamientos mediante
enlaces covalentes. Es degradada por la enzima elastasa.

• Fibronectina.
Es una glicoproteína elástica, se puede estirar hasta 4 veces su longitud original si se le
aplica una fuerza. Contiene diversas subunidades que se unen por enlaces covalentes. La
fibronectina es importante para guiar a las células durante el desarrollo del embrión y une
a las células a la matriz extracelular (comparar este dibujo con el primero):

http://www.ks.uiuc.edu/Research/fibronectin/ (septiembre del 2015)

Animación de una subunidad de fibronectina siendo estirada (se aprecia cómo los puentes
de hidrógeno que unen a las cadenas de las láminas β –las flechas- se van rompiendo):
http://www.ks.uiuc.edu/Research/fibronectin/movies/stretching-fn1.mpg (septiembre del 2015)

• Tenascina.
Es una glicoproteína de la matriz extracelular, abundante en embriones en desarrollo,
heridas en proceso de sanar y algunos tumores. Puede unirse a fibronectina y a otros
componentes de la matriz. Está formada por 6 cadenas polipeptídicas idénticas o
similares unidas por puentes disulfuro:

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -5-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.

http://nethingham.org/FN2009/figs/tn.htm (septiembre del 2013) Tenascina.

H.P. Erickson, Current Opinion in Cell Biology, 1993, 5, 869-876

8.4 GLICOSAMINOGLICANOS Y PROTEOGLICANOS.

Esto lo vimos en CARBOHIDRATOS:

GLICOSAMINOGLICANOS: Polisacáridos estructurales en animales formados por
unidades de disacáridos. Ej:
Ácido hialurónico: ácido glucurónico + N-acetil-D-glucosamina con uniones β(1,3)
entre ellos y con uniones β(1,4) entre subunidades (ya los habíamos visto en la sección
sobre azúcares ácidos y aminoazúcares).
Proteoglicanos: Glicosaminoglicanos unidos a proteínas.
Substancia base (o fundamental) del tejido conjuntivo: ácido hialurónico y
proteoglicanos (material gelatinoso del tejido conjuntivo).

O O
OH
O O
O OH
OH
HO
HO
OH
HN O
Disacárido con enlace β(1,3)

O O
OH
O O
O O O
OH O
O O OH
O O
OH HO
OH
O HN O
HO
OH
HN O

n
Subunidades con enlaces β(1,4)

Ácido hialurónico.

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -6-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.
El ácido hialurónico y los proteoglicanos forman a lo largo de la matriz extracelular una
estructura en forma de gel que se encuentra altamente hidratada gracias a la presencia los
grupos R-OH de los azúcares (forman puentes de hidrógeno con el agua y la retienen).
Este gel permite el intercambio de nutrientes, metabolitos y hormonas entre la sangre y la
células de los tejidos.

Los glicosaminoglicanos tienen muchas cargas negativas debido a la presencia de grupos

carboxilo o sulfato en los azúcares que los componen.

• Los proteoglicanos constan de cadenas

polipeptídicas unidas (generalmente a través
del grupo –OH del aminoácido Ser) a
cadenas de glicosaminoglicanos (como por
ejemplo el sulfato de condroitina, el queratán
sulfato o el heparán sulfato). Cada cadena de
proteoglicanos a su vez se une a una cadena
larga de ácido hialurónico (polisacárido).
Los sindecanos son proteoglicanos de la
membrana plasmática que pueden interactuar
con colágeno, fibronectina y otras proteínas
de la matriz.

http://animalcellbiology.wordpress.com/2011/08/08/chapt
er-3-biomembrane-and-cell-surface-extracellular-matrix-
and-intercellular-junctions/ (septiembre del 2013)

8.5 LÁMINA BASAL.

Es un tipo de matriz extracelular especializada, propia de algunos tejidos incluyendo el

epitelio. Separa a las células del tejido conectivo próximo. Al estar situada entre dos
capas celulares, sirve como barrera entre ambas. Cuando hay una herida en el epitelio,
sirve como armazón para las células que repararán el daño.
Contiene colágeno, proteoglicanos y glicoproteínas como la laminina y la entactina.

8.6 FIBROBLASTOS.

Células que participan en el desarrollo, estructura y función del tejido conjuntivo, tanto
del diente como de los tejidos de soporte. En muchos tejidos (como el ligamento
periodontal) sintetizan y degradan la matriz extracelular. Tienen movilidad por lo que
pueden participar en procesos reparativos.

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -7-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.

a | Normal fibroblasts are embedded within the fibrillar extracellular matrix (ECM) of connective tissue,
which consists largely of type I collagen and fibronectin. Fibroblasts interact with their surrounding
microenvironment through integrins such as the 1 1 integrin. Typically, fibroblasts appear as fusiform
cells with a prominent actin cytoskeleton and vimentin intermediate filaments. Although the detection of
fibroblasts can be challenging because most known markers are not specific to fibroblasts, fibroblast-
specific protein 1 (FSP1), which is a member of the family of S100 Ca2+-binding proteins, is specific for
fibroblasts in normal tissues. b | Fibroblasts can acquire an activated phenotype, which is associated with an
increased proliferative activity and enhanced secretion of ECM proteins such as type I collagen and
tenascin C, and also fibronectin that contains the extra domain a (EDA-fibronectin) and SPARC (secreted
protein acidic and rich in cysteine). Phenotypically, activated fibroblasts are often characterized as
expressing -smooth-muscle actin. Numerous growth factors such as transforming growth factor- (TGF
), chemokines such as monocyte chemotactic protein 1 (MCP1), and ECM-degrading proteases have been
shown to mediate the activation of fibroblasts.
Raghu Kalluri & Michael Zeisberg. Fibroblasts in cancer. Nature Reviews Cancer, May 2006, 6, 392-401
doi:10.1038/nrc1877 (mayo del 2006) Fibroblastos.

8.7 DEGRADACIÓN DE LOS COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR.

En algunos casos la matriz extracelular debe ser degradada muy rápidamente, como con
el útero después del parto o cuando los glóbulos blancos migran a través de la lámina
basal vascular hacia los tejidos en respuesta a alguna infección o herida.

En todos estos casos los componentes proteicos de la matriz (colágeno, laminina,

fibronectina, etc.) son degradados por enzimas proteasas (colagenasas, lamininasas, etc.)
liberadas por las células adyacentes. Estas proteasas son en su mayoría:
1. Metaloproteasas, que requieren de Zn+2 o Ca+2
2. Serina proteasas que tienen Ser en su sitio activo.

Algunas bacterias utilizan proteasas para entrar al epitelio y al periodonto.

Estas proteasas pueden ser reguladas de diversas maneras para que no actúen
indiscriminadamente:
a) Pueden ser liberadas como precursores inactivos, que pueden ser transformados
en enzimas activas cuando se requiera.
b) Hay inhibidores específicos de las proteasas que bloquean su acción (como la
antitripsina o la macroglobulina, que son proteínas)

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -8-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.
c) Muchas células tienen en su superficie receptores que se unen a las proteasas para
que sólo actúen en una región limitada.

8.7 RECEPTORES CELULARES PARA UNIÓN A MATRIZ EXTRACELULAR.

Las células se unen a la matriz extracelular gracias a diversos receptores. Estos receptores
son proteínas transmembrana como las integrinas y los sindecanes.

Hay muchos tipos de integrinas, y se pueden unir a diversas proteínas de la matriz

extracelular (colágeno, laminina, fibronectina), y al mismo tiempo están unidas a
proteínas en el interior de la célula, como las actinas (mismas que forman el
citoesqueleto, ver primer dibujo). De esta forma las integrinas permiten el intercambio de
información bioquímica entre el interior y el exterior de la célula. Así se pueden regular
algunos procesos como el movimiento y orientación de la célula, fosforilación de
proteínas, etc.

a) b)
a) http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/mar07/transmembrane-proteins-photo.html
(septiembre del 2015)
b) http://jpkc.scu.edu.cn/ywwy/zbsw(E)/edetail6.htm (septiembre del 2012)
http://greatcourse.cnu.edu.cn/xbswx/wlkc/kcxx/4english(7565312bytes).htm (septiembre del 2015)
Representaciones de integrinas.

El sindencán actúa de manera similar a las integrinas y pude influir en diversos procesos
como la unión entre células, crecimiento celular, etc.

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón -9-
Bioquímica General y Odontológica, Semestre de otoño del 2015.
Capítulo 8: Matriz Extracelular.

http://www.bric.ku.dk/research/couchman_group/ (septiembre del 2015) Sindencán.

*****************

Video sobre ácido hialurónico y ratas topo lampiñas:

http://www.sciencefriday.com/video/10/24/2013/the-inner-beauty-of-naked-mole-rats.html (octubre del
2013)

Podcast en el que hablan del uso de Matriz Extracelular (ECM) en pruebas clínicas para
regenerar músculo perdido, y ligas a las páginas de uno de los investigadores (ver
documento anexo):
http://sciencefriday.com/segment/09/21/2012/what-the-doctor-ordered-building-new-body-parts.html
(septiembre del 2012) (También hablan del uso de impresoras 3-D para órganos vivos)

Dr. Mauricio Navarro Villalobos

UAdeC, Facultad de Odontología Unidad Torreón - 10 -