Uptodate Inh Beta Lactamasa, Carbapenems Monobactams

1/17/2021 Combinación de inhibidores de betalactamasas, carbapenémicos y monobactamas - UpToDate
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Combinación de inhibidores de betalactamasas,

carbapenémicos y monobactamas
Autor: Alyssa R Letourneau, MD
Editor de sección: David C. Hooper, MD
Editor adjunto: Allyson Bloom, MD
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .
Revisión de literatura vigente hasta: diciembre de 2020. | Última actualización de este tema: 29 de julio de
2019.
INTRODUCCIÓN
Aquí se revisará el espectro de actividad y farmacología de la combinación de inhibidores de

betalactamasa, carbapenémicos y monobactamas. Los mecanismos de acción y resistencia y las
principales reacciones adversas de los antibióticos betalactámicos, cuestiones relacionadas con
las penicilinas y las cefalosporinas se discuten por separado. (Ver "Antibióticos betalactámicos:
Mecanismos de acción y resistencia y efectos adversos" y "Penicilina, penicilinas
antiestafilocócicas y penicilinas de amplio espectro" y "Cefalosporinas" ).
COMBINACIONES DE INHIBIDORES DE BETA LACTAMASA
El clavulanato, el sulbactam, el tazobactam, el avibactam y el vaborbactam son inhibidores de la

betalactamasa que tienen poca actividad antibacteriana intrínseca, pero inhiben la actividad de
varias betalactamasas mediadas por plásmidos [ 1 ]. Sólo el avibactam inhibe las
betalactamasas AmpC mediadas por cromosomas, y ninguno inhibe las metalocarbapenemasas
de clase B, como la metalobetalactamasa de Nueva Delhi [ 2 ]. Combinación de estos agentes
con ampicilina , amoxicilina , piperacilina , ceftolozano, ceftazidima y meropenemda como
resultado antibióticos con un espectro de actividad mejorado contra muchos, pero no todos, los
organismos que contienen betalactamasas mediadas por plásmidos. La adición de avibactam a
ceftazidima, vaborbactam a meropenem y relebactam a imipenem aumenta la actividad contra
https://bibliotecavirtual.uis.edu.co:2156/contents/combination-beta-lactamase-inhibitors-carbapenems-and-monobactams/print?search=betalactam&topicRef=479&s… 1/12
muchos, pero no todos, los organismos que producen carbapenemasas. Además, sulbactam y
tazobactam inhiben la beta-lactamasa cromosómica de muchas especies de Bacteroides ,
ampliando el espectro de cobertura de combinaciones con estos compuestos para incluir
también Bacteroides .
La dosificación de los inhibidores de la betalactamasa betalactámicos combinados se enumera

por separado, y la dosis debe modificarse en caso de insuficiencia renal ( tabla 1). Para
piperacilina-tazobactam , una infusión prolongada (p. Ej., 3,375 g infundidos durante cuatro
horas cada ocho horas) es una alternativa a la dosificación estándar; en particular, esta
estrategia se ha utilizado para pacientes críticamente enfermos o para patógenos con
concentraciones inhibitorias mínimas elevadas pero susceptibles. Algunos estudios han
sugerido los beneficios de la infusión prolongada sobre la dosificación estándar, pero no todos [
3,4 ]. En general, este régimen de dosificación es al menos equivalente y puede ser superior a la
dosificación estándar en poblaciones de pacientes adecuadas. (Ver "Infusiones prolongadas de
antibióticos beta-lactámicos" ).
Amoxicilina-clavulanato : la amoxicilina-clavulanato inhibirá la mayoría de las cepas de

Staphylococcus aureus sensible a oxacilina y Haemophilus influenzae productora de
betalactamasa, además de los organismos habituales inhibidos por la amoxicilina sola (ver
"Penicilina, penicilinas antiestafilocócicas y penicilinas de amplio espectro" ). A las altas
concentraciones de fármaco alcanzadas en la orina, la combinación también es activa contra
ciertas Enterobacteriaceae productoras de betalactamasas. Amoxicilina-clavulanato puede
usarse como terapia oral para pacientes con otitis media, sinusitis, infecciones de las vías
respiratorias inferiores, heridas por mordedura e infecciones del tracto urinario [ 5], aunque no
hay datos de que esta combinación sea superior a otros antibióticos (como trimetoprim-
sulfametoxazol o las cefalosporinas orales de segunda o tercera generación). (Ver "Mordeduras
de animales (perros, gatos y otros animales): Evaluación y manejo" .)
Ampicilina-sulbactam : la ampicilina-sulbactam es una formulación parenteral que amplía el

espectro de ampicilina para incluir la mayoría de las cepas de S. aureus y H. influenzae
productora de betalactamasa , algunas Enterobacteriaceae y anaerobios (incluido Bacteroides
fragilis ). El componente sulbactam de ampicilina-sulbactam tiene actividad contra muchas
cepas de Acinetobacter baumannii . Se ha utilizado ampicilina-sulbactam para tratar pacientes
con úlceras del pie diabético [ 6 ]. Esta combinación también se ha utilizado para la profilaxis y
el tratamiento de infecciones intraabdominales y pélvicas en lugar de cefoxitina.. Ensayos
aleatorizados, doble ciego, demostraron que la ampicilina-sulbactam es equivalente a la
cefoxitina en la profilaxis de la cirugía abdominal y en el tratamiento de infecciones
intraabdominales y pélvicas [ 7,8 ]. Sin embargo, la creciente resistencia en todo el mundo a la
ampicilina-sulbactam de Enterobacteriaceae y B. fragilis en infecciones intraabdominales hace

que esta combinación de fármacos sea menos útil para este propósito [ 9-11 ].
En algunas partes del mundo, un profármaco oral de ampicilina-sulbactam , sultamicilina, está

disponible en forma de tableta (tosilato de sultamicilina) o polvo para suspensión oral [ 12 ]. La
sultamicilina tiene un espectro de actividad similar a la ampicilina-sulbactam y se ha utilizado
para infecciones del oído, los senos nasales, la garganta, el tracto respiratorio inferior, el tracto
urinario, el tracto genital femenino, la piel y los tejidos blandos [ 13,14 ]. La dosis para adultos
varía de 375 a 750 mg dos o tres veces al día y justifica la reducción en el contexto de
insuficiencia renal.
Piperacilina-tazobactam : la piperacilina-tazobactam amplía el espectro de la piperacilina

para incluir S. aureus productora de betalactamasa , H. influenzae , Neisseria gonorrhoeae ,
algunas Enterobacteriaceae y anaerobios (incluida B. fragilis ) [ 15 ]. Esta combinación
generalmente no es eficaz para las cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a la
piperacilina . Además, piperacilina-tazobactam, dosificado a 3.375 g cada seis horas, puede no
ser una dosis adecuada para el tratamiento de infecciones por P. aeruginosa . Por tanto, el
espectro y la utilidad clínica de este agente es similar al de ampicilina-sulbactam., pero se
prefiere a la ampicilina-sulbactam para la infección intraabdominal cuando se elige un agente
de esta clase. (Consulte "Enfoque antimicrobiano para las infecciones intraabdominales en
adultos", sección sobre "Terapia antimicrobiana empírica" ).
Ceftolozano-tazobactam : el ceftolozano es una cefalosporina novedosa cuya actividad

gramnegativa se expande mediante la adición de tazobactam. La combinación tiene actividad in
vitro de amplio espectro contra bacilos gramnegativos aerobios y facultativos, incluyendo P.
aeruginosa y la mayoría de las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro
extendido (BLEE). Tiene una actividad grampositiva limitada contra los estreptococos. Las
especies enterocócicas y estafilocócicas generalmente son resistentes. En los ensayos clínicos,
las tasas de curación clínica con ceftolozano-tazobactam fueron similares a las de levofloxacino
para infecciones complicadas del tracto urinario causadas por microorganismos sensibles a
levofloxacino y, cuando se combinó con metronidazol, fueron similares a aquellos con
meropenem para infecciones intraabdominales complicadas [ 16-19 ]. El ceftolozano-
tazobactam también se comportó favorablemente contra las infecciones causadas por aislados
productores de BLEE en estos ensayos [ 20 ]. También es eficaz en el tratamiento de la
neumonía por P. aeruginosa resistente a carbapenémicos y susceptible a ceftolozano-
tazobactam , como se ilustra en un pequeño estudio retrospectivo multicéntrico [ 21 ]. La
eficacia de ceftolozano-tazobactam puede atenuarse en pacientes con insuficiencia renal (tasa
de filtración glomerular estimada [TFG] <50 ml / min).
Ceftazidime-avibactam : el avibactam es un nuevo inhibidor de betalactamasa de amplio

espectro que tiene una actividad antibacteriana mínima por sí solo. La adición de avibactam a
ceftazidima amplía el espectro de actividad para incluir la mayoría de las enterobacterias
(incluidas aquellas que producen ampC beta-lactamasa, BLEE y algunas carbapenemasas de K.
pneumoniae y OXA), así como especies de P. aeruginosa con CIM altas para ceftazidima solo.
Ceftazidime-avibactam no tiene actividad contra especies de Acinetobacter u organismos que
producen metalo-beta-lactamasas y es menos activo contra anaerobios que otras
combinaciones de beta-lactama-beta-lactamasa [ 22]. En los ensayos, la eficacia microbiológica
y las tasas de curación clínica con ceftazidima-avibactam fueron similares a las del imipenem
para infecciones complicadas del tracto urinario y, cuando se combinó con metronidazol ,
fueron en general similares a las del meropenem para infecciones intraabdominales
complicadas [ 23-25 ] . La eficacia microbiológica y clínica de ceftazidima-avibactam frente a
cepas que no eran sensibles a ceftazidima también se comparó favorablemente con el
comparador de carbapenem.
Meropenem-vaborbactam : el vaborbactam es un nuevo inhibidor de betalactamasa de

amplio espectro que inhibe de forma potente las carbapenemasas de clase A (incluidas las
carbapenemasas de K. pneumoniae [KPC]). No es activo contra las carbapenemasas de clase B o
D (es decir, metalo-beta-lactamasas y enzimas de tipo OXA). La adición de vaborbactam a
meropenem reduce las CMI a meropenem entre las Enterobacteriaceae productoras de
carbapenemasa de clase A a niveles de CMI de tipo salvaje [ 26 , 27 ]. Meropenem-vaborbactam
fue comparable a piperacilina-tazobactam en un ensayo de pacientes con infección complicada
del tracto urinario [ 28], y se está evaluando en pacientes con bacteriemia, neumonía
intrahospitalaria e infecciones intraabdominales complicadas [ 29,30 ]. La función principal de
este agente es el tratamiento de Enterobaceriaceae productoras de KPC. Hasta ahora, los datos
clínicos son limitados; un ensayo aleatorizado aún no publicado que comparaba meropenem-
vaborbactam con la mejor terapia disponible para el tratamiento de infecciones por
Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem se detuvo temprano debido a mejores resultados
en el grupo de meropenem-vaborbactam [ 29 ].
Vaborbactam no mejora la actividad clínica de meropenem contra P. aeruginosa o Acinetobacter

spp resistentes a carbapenémicos .
Imipenem-cilastatina-relebactam : el relebactam es un inhibidor de betalactamasa de

amplio espectro que inhibe las carbapenemasas de clase A (incluidas las carbapenemasas de K.
pneumoniae [KPC]). No es activo contra las carbapenemasas de clase B o D (es decir, metalo-
beta-lactamasas y enzimas de tipo OXA). La adición de relebactam al imipenem mejora la
actividad contra la mayoría de las especies de Enterobacteriaceae (reduce la CMI de 2 a 128
veces) y contra algunas P. aeruginosa no susceptibles a imipenem (reduce la CMI ocho veces) [
31-33 ]. En ensayos clínicos de pacientes con infección complicada del tracto urinario e infección
intraabdominal, la eficacia y seguridad de imipenem-cilastatina-relebactamfueron comparables
con los de imipenem-cilastatina [ 34,35 ]. La función principal de este agente es el tratamiento
de enterobacterias productoras de KPC, pero los datos clínicos que evalúan imipenem-
cilastatina-relebactam para tales infecciones son limitados.
Relebactam no mejora la actividad clínica de imipenem contra especies de Acinetobacter o

Stenotrophomonas maltophilia .
CARBAPENÉMICOS
Los carbapenémicos son generalmente resistentes a la escisión por la mayoría de las

betalactamasas plásmidas y cromosómicas y tienen un espectro de actividad muy amplio que
abarca [ 36,37 ]:
● Organismos gramnegativos (incluidos H. influenzae y N. gonorrhoeae productores de

betalactamasas , Enterobacteriaceae y P. aeruginosa ), incluidos los que producen
betalactamasas de espectro extendido
● Anaerobios (incluido B. fragilis )
● Organismos grampositivos (incluidos Enterococcus faecalis y Listeria )
Los carbapenémicos generalmente no son activos contra S. maltophilia (que tiene una
betalactamasa cromosómica que hidroliza los carbapenémicos), Burkholderia cepacia ,
Enterococcus faecium , estafilococos resistentes a oxacilina o difteroides JK.
Aunque las cepas iniciales de P. aeruginosa suelen ser susceptibles a los carbapenémicos, puede
surgir resistencia con el tratamiento cuando estos fármacos se utilizan como agente único. La
evidencia sugiere que los carbapenémicos no atraviesan la membrana externa de P. aeruginosa
a través del canal de porina normal utilizado por los otros betalactámicos, sino a través de un
canal diferente [ 38 ]. Las cepas de P. aeruginosa resistentes a carbapenémicos que surgen
durante la terapia generalmente tienen una permeabilidad alterada a estos fármacos y cambios
específicos en las proteínas de su membrana externa; estas cepas generalmente no tienen
resistencia cruzada con otras betalactámicas ni producen una actividad betalactamasa nueva o
aumentada.
Las betalactamasas hidrolizantes de carbapenémicos se han aislado cada vez más de

organismos gramnegativos y pueden limitar el tratamiento con estos agentes en estas
circunstancias. (Ver "Antibióticos betalactámicos: Mecanismos de acción y resistencia y efectos
adversos" y "Descripción general de los bacilos gramnegativos productores de

carbapenemasas" ).
Todos los carbapenémicos deben reducirse la dosis en caso de disfunción renal ( tabla 1).
Imipenem : el imipenem es inactivado en el túbulo renal proximal por la enzima

deshidropeptidasa I renal humana normal, con niveles bajos de fármaco activo en la orina y
necrosis del túbulo proximal en el modelo de conejo. Esta escisión de imipenem se evita
mediante la coadministración de cilastatina, un inhibidor específico de esta deshidropeptidasa.
La imipenem-cilastatina (500 mg IV cada 6 h con función renal normal) está disponible para uso
clínico. La dosis de imipenem debe ajustarse cuidadosamente; los pacientes con tasas de
filtración glomerular <5 ml / min generalmente no deben recibir imipenem a menos que la
hemodiálisis esté en curso o comience dentro de las 48 horas.
El tratamiento con imipenem se ha asociado con toxicidad del sistema nervioso central (SNC),
que incluye cambios en el estado mental, mioclonías y convulsiones [ 39 ]. En un metaanálisis
de más de 100 estudios que compararon imipenem con un antibiótico no carbapenem, el uso
de imipenem se asoció con un exceso de 4 convulsiones por cada 1000 pacientes tratados [ 40 ].
La toxicidad del SNC con imipenem es especialmente evidente en pacientes con enfermedad
subyacente del SNC o insuficiencia renal. Imipenem no debe usarse para el tratamiento de la
meningitis.
Meropenem : el meropenem tiene un espectro de actividad similar al imipenem [ 41 ]. A

diferencia del imipenem, el meropenem es estable frente a la deshidropeptidasa I renal
humana, por lo que puede administrarse sin cilastatina. El meropenem puede tener un riesgo
ligeramente menor de producir convulsiones que el imipenem, pero esa disminución no se ha
probado en comparaciones directas de muestras pequeñas [ 40 ]. El meropenem es útil para el
tratamiento de la meningitis bacteriana (en pacientes pediátricos> 3 meses de edad) y la
infección intraabdominal [ 42,43 ].
Ertapenem : el ertapenem es un carbapenem más nuevo con un espectro de actividad más
estrecho que el imipenem o el meropenem . Es activo contra la mayoría de las enterobacterias y
anaerobios, pero menos activo que los otros carbapenémicos para P. aeruginosa , Acinetobacter y
bacterias Gram positivas, en particular enterococos y neumococos resistentes a penicilina. El
principal beneficio del ertapenem sobre otros carbapenémicos es que tiene una vida media
prolongada y se puede administrar una vez al día. A diferencia del meropenem, no hay datos
suficientes para respaldar el uso de ertapenem para el tratamiento de la meningitis.
Doripenem - Doripenem ha demostrado eficacia clínica en el tratamiento de infecciones

complicadas del tracto urinario e intraabdominales [ 44,45 ]. Tiene un espectro de actividad
similar al del meropenem , aunque parece tener una actividad in vitro más potente contra P.
aeruginosa que el meropenem [ 46,47 ].
En 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó revisiones de

la etiqueta de doripenem que advierte a los médicos sobre el aumento de las tasas de
mortalidad en pacientes con neumonía bacteriana asociada al ventilador que recibieron
doripenem en lugar de imipenem , según los resultados de un ensayo aleatorizado que se
detuvo antes de tiempo. debido a problemas de seguridad [ 48 ]. En el ensayo, la mortalidad
por todas las causas a los 28 días fue mayor y las tasas de respuesta clínica fueron menores con
doripenem en comparación con imipenem, aunque diferentes regímenes de dosificación y uso
de aminoglucósidos adyuvantes pueden haber influido en estos resultados [ 49 ]. (Ver
"Tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital y asociada al respirador en adultos",
sección sobre "Patógenos gramnegativos" ).
Se necesitan más ensayos clínicos para establecer la eficacia y seguridad de doripenem en el

contexto de bacteriemia y otras infecciones graves.
MONOBACTAMAS (AZTREONAM)
Aztreonam (1 a 2 g IV Q8h) es un antibiótico beta-lactámico monocíclico con buena actividad in

vitro contra la mayoría de bacterias gramnegativas aerobias y facultativas, incluidas las
Enterobacteriaceae y P. aeruginosa [ 37,50 ]. Prácticamente no tiene actividad contra organismos
grampositivos o anaerobios; la mayoría de las cepas de Acinetobacter y S. maltophilia son
resistentes y las cepas resistentes de P. aeruginosa surgen con frecuencia durante la terapia con
aztreonam solo. El espectro de actividad del aztreonam es similar al de los aminoglucósidos. Sin
embargo, es una terapia menos confiable que los aminoglucósidos para los bacilos
gramnegativos no entéricos como Acinetobacter ,P. aeruginosa y S. maltophilia .
Aztreonam se distingue porque no es degradado por las metalo-beta-lactamasas de clase B,

como la metalo-beta-lactamasa de Nueva Delhi. (Ver "Descripción general de los bacilos
gramnegativos productores de carbapenemasas", sección sobre 'Metalo-beta-lactamasas' ).
Los datos apoyan la ausencia de alergenicidad cruzada entre aztreonam y otros antibióticos
betalactámicos [ 51 ]. Sin embargo, los pacientes con alergia a la ceftazidima pueden ser
alérgicos al aztreonam debido a una cadena lateral compartida. La situación clínica en la que
aztreonam es más útil es en lugar de una penicilina o cefalosporina de espectro extendido
cuando están indicadas pero no pueden usarse debido a alergia. Aztreonam es el único
monobactam que se comercializa actualmente. Se recomiendan reducciones de dosis en caso
de disfunción renal ( tabla 1).
RESUMEN
● El clavulanato, sulbactam, tazobactam, avibactam, vaborbactam y relebactam son

inhibidores de betalactamasas que tienen poca actividad antibacteriana intrínseca pero
inhiben la actividad de varias betalactamasas mediadas por plásmidos. La combinación de
estos fármacos con ampicilina , amoxicilina , piperacilina , ceftolozano o ceftazidima da
como resultado antibióticos con un espectro mejorado de actividad contra muchos, pero no
todos, los organismos que contienen betalactamasas mediadas por plásmidos. La adición
de avibactam a ceftazidima, vaborbactam a meropenem y relebactam a imipenem aumenta
la actividad contra muchos, pero no todos, los organismos que producen carbapenemasas.
El componente sulbactam deampicilina-sulbactam tiene actividad contra Acinetobacter .
(Consulte 'Combinaciones de inhibidores de beta-lactamasa' más arriba).
● Los carbapenémicos tienen un amplio espectro de actividad contra organismos

gramnegativos (incluidos los que producen betalactamasas de espectro extendido),
anaerobios (incluido Bacteroides fragilis ) y organismos grampositivos (incluidos
Enterococcus faecalis y Listeria ). Cuando los carbapenémicos se utilizan como agente único
contra cepas inicialmente susceptibles de Pseudomonas aeruginosa , puede surgir
resistencia durante el tratamiento. (Ver 'Carbapenémicos' arriba).
● Aztreonam es un betalactámico monocíclico con buena actividad in vitro contra la mayoría

de bacterias gramnegativas aerobias y facultativas, incluidas las Enterobacteriaceae y P.
aeruginosa , pero prácticamente ninguna actividad contra organismos grampositivos o
anaerobios. Sin embargo, cuando se usa solo para el tratamiento de la infección por P.
aeruginosa , puede surgir resistencia. Aztreonam tiene una alergenicidad cruzada mínima
con otros betalactámicos con la excepción de ceftazidima . (Consulte 'Monobactams
(aztreonam)' más arriba).
● La dosificación de estos nuevos betalactámicos y las modificaciones de la dosis en

pacientes con disfunción renal ( tabla 1) son consideraciones importantes en la
prescripción de estos medicamentos.
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Tema 482 Versión 27.0
GRÁFICOS
Dosificación de antibióticos betalactámicos parenterales seleccionados para pacientes adultos
Droga CrCl (ml / minuto) Dosis para adultos Frecuencia
Combinaciones de inhibidores de betalactamasa
Ampicilina-sulbactam ≥30 1,5 g Cada 6 horas

(infecciones leves a
15 hasta 29 1,5 g Cada 12 horas
moderadas)
iHD * 1,5 g Cada 12 a 24 horas
CRRT ¶ [1] 1,5 g Cada 6 a 12 horas
Ampicilina-sulbactam ≥30 3g Cada 6 horas

(infecciones moderadas a
15 hasta 29 3g Cada 12 horas
graves)
iHD * 3g Cada 12 a 24 horas

¶ [1]
CRRT 3g Cada 6 a 12 horas
Ceftazidima-avibactam > 50 2,5 g Cada 8 horas
6 a 15 0,94 g Cada 24 horas
≤5 0,94 g Cada 48 horas
iHD * 0,94 g CrCl 6 a 15 ml / minuto: cada

24 horas
CrCl ≤5 ml / minuto: cada 48
horas
Administrar después de la iHD
en los días de diálisis
CRRT [2] (basado en datos 1,25 g Cada 8 horas

preliminares)
Ceftolozano-tazobactam > 50 1,5 g Cada 8 horas

(UTI complicada e
30 hasta 50 750 magnesio Cada 8 horas
infecciones
intraabdominales) 15 hasta 29 375 magnesio Cada 8 horas
<15 No ha sido estudiado
iHD * 750 mg una vez, seguido de Cada 8 horas

150 mg
CRRT [3] (basado en datos 750 magnesio Cada 8 horas

preliminares)
Ceftolozano-tazobactam > 50 3g Cada 8 horas

(infecciones graves) [4,5]
iHD * 750 mg una vez, seguido de Cada 8 horas

375 mg
CRRT [3] (basado en datos 1,5 g Cada 8 horas

preliminares)
Imipenem-cilastatina- ≥90 1,25 g Cada 6 horas
relebactam
iHD * 0,5 g Cada 6 horas; administrar

después de la HDI en los días
de diálisis
Meropenem-vaborbactam ≥50 4g Cada 8 horas (infundido

NOTA: Utilice la fórmula de durante 3 horas)
la ecuación MDRD para 30 hasta 49 2g Cada 8 horas (infundido
estimar la función renal durante 3 horas)
(eGFR)
15 hasta 29 2g Cada 12 horas (infundido
durante 3 horas)
<15 1g Cada 12 horas (infundido

durante 3 horas)
iHD * 1g Cada 12 horas (infundido

durante 3 horas)
administrado después de una
sesión de iHD
Piperacilina-tazobactam > 40 3,375 g Cada 6 horas

(infecciones leves a
moderadas)
<20 2,25 g Cada 8 horas
iHD * 2,25 g Cada 12 horas

¶ [1]
CRRT 2,25 g Cada 6 a 8 horas
Piperacilina-tazobactam > 40 4,5 g Cada 6 horas

(infecciones graves,
incluida Pseudomonas
aeruginosa ) <20 2,25 g Cada 6 horas
iHD * 2,25 g Cada 8 horas
CRRT ¶ [1] 3,375 g Cada 6 a 8 horas
Carbapenémicos
Doripenem > 50 500 magnesio Cada 8 horas
iHD * 250 hasta 500 mg Cada 24 horas

¶
CRRT 250 mg a 1 g Cada 8 a 12 horas
Ertapenem > 30 1g Cada 24 horas
≤30 500 magnesio Cada 24 horas
iHD * 500 magnesio Cada 24 horas; administrar

de diálisis
CRRT ¶ [6] (basado en datos 1g Cada 24 horas

preliminares)
Imipenem-cilastatina > 70 a 89 500 magnesio Cada 6 horas

(infección moderada) [7]
https://bibliotecavirtual.uis.edu.co:2156/contents/combination-beta-lactamase-inhibitors-carbapenems-and-monobactams/print?search=betalactam&topicRef=479&… 10/12
<21 250 magnesio Cada 12 horas

de diálisis
CRRT ¶ [1] 250 hasta 500 mg Cada 6 a 8 horas
Imipenem-cilastatina > 70 a 89 1g Cada 6 Δ a 8 horas

(infección grave) [7]

de diálisis
CRRT ¶ [1] 500 magnesio Cada 6 a 8 horas
Meropenem (meningitis, > 50 2g Cada 8 horas

exacerbación pulmonar de
fibrosis quística)
<10 1g Cada 24 horas
iHD * 1g Cada 24 horas; administrar

de diálisis
CRRT ¶ [1] 500 mg o 1 g Cada 8 a 12 horas
Meropenem (infección de > 50 1g Cada 8 horas

moderada a grave) ◊

de diálisis
CRRT ¶ [1] 500 mg o 1 g Cada 8 a 12 horas
Monobactam
Aztreonam (infección > 30 1g Cada 8 horas

moderada)
iHD * 1 g una vez, seguido de 250 Cada 8 a 12 horas

mg
CRRT ¶ [1] 2 g una vez, seguido de 1 o 2 1 g cada 8 horas o 1 a 2 g

g cada 12 horas
Aztreonam (infección > 30 2g Cada 8 horas

grave)
iHD * 2 g una vez, seguido de 500 Cada 8 horas

mg
CRRT ¶ [1] 2 g una vez, seguido de 1 o 2 1 g cada 8 horas o 1 a 2 g

g cada 12 horas
Esta tabla enumera las dosis de antibióticos betalactámicos seleccionados, con ajustes de dosis sugeridos para la insuficiencia
renal. La primera dosis indicada para cada agente representa la dosis sugerida para la función renal normal. La función renal se
evalúa basándose en el CrCl estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault. Una calculadora para estimar CrCl basada en la
ecuación de Cockcroft-Gault está disponible en UpToDate.
NOTA: Las dosis enumeradas para la combinación de inhibidores de betalactámicos / betalactamasas se expresan como el total
de gramos para ambos componentes.
CrCl: aclaramiento de creatinina; DHI: hemodiálisis intermitente; CRRT: terapia de reemplazo renal continua; MDRD: modificación de la
dieta en la enfermedad renal; eGFR: tasa de filtración glomerular estimada.
* Basado en tres sesiones de diálisis semanales de 3 a 4 horas cada una; en los días de diálisis administrar la dosis después de la diálisis.
Se puede justificar una dosis de carga para algunos antibióticos dependiendo del escenario clínico; consulte la monografía de Lexicomp
para obtener más detalles.
¶ Se enumeran la dosis general y el intervalo de intervalo para los diferentes tipos de TRRC basados en la tasa de dializado /
ultrafiltración de 1 a 2 L / hora. La dosificación específica depende del método CRRT, el caudal y el tipo de filtro. Para recomendaciones
específicas; consulte la monografía de Lexicomp incluida en UpToDate.
Δ Una dosis de imipenem de 1 g administrada cada 6 horas se ha asociado con un mayor riesgo de convulsiones. [8]
◊ Se recomienda una dosis más baja para algunas infecciones de la piel / estructura de la piel e infecciones del tracto urinario. Consulte
la monografía de Lexicomp.
Referencias:
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enfermos que reciben terapia de reemplazo renal continua o hemodiálisis intermitente. Pharmacotherapy 2009; 29: 562.
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Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos. Clin Infect Dis 2017 [Publicación electrónica antes de la impresión].
5. Caston JJ, De la Torre A, Ruiz Camps I, et al. Terapia de rescate con ceftolozano-tazobactam para infecciones por Pseudomonas
aeruginosa resistentes a múltiples fármacos. Agentes antimicrobianos Chemother 2017; 61: e02136.
6. Eyler RF, Vilay AM, Nader AM y col. Farmacocinética de ertapenem en pacientes críticos que reciben hemodiálisis venovenosa continua o
hemodiafiltración. Agentes antimicrobianos Chemother 2014; 58: 1320.
7. Pham PA, Bartlett JG. Imipenem / cilastatina. En: Guía de antibióticos de Johns Hopkins ( https://www.hopkinsguides.com/hopkins ),
Unbound Medicine, 2017.
8. Zhanel GG, Wiebe R, Dilay L y col. Revisión comparativa de los carbapenémicos. Drogas 2007; 67: 1027.
Cortesía de Stephen B Calderwood, MD y Alyssa R Letourneau, MD, con datos adicionales de Lexicomp Online. Copyright © 1978-2021 Lexicomp,
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Gráfico 51241 Versión 11.0

Uptodate Inh Beta Lactamasa, Carbapenems Monobactams

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1/17/2021 Combinación de inhibidores de betalactamasas, carbapenémicos y monobactamas - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Combinación de inhibidores de betalactamasas,

Aquí se revisará el espectro de actividad y farmacología de la combinación de inhibidores de

COMBINACIONES DE INHIBIDORES DE BETA LACTAMASA

El clavulanato, el sulbactam, el tazobactam, el avibactam y el vaborbactam son inhibidores de la

La dosificación de los inhibidores de la betalactamasa betalactámicos combinados se enumera

Amoxicilina-clavulanato : la amoxicilina-clavulanato inhibirá la mayoría de las cepas de

Ampicilina-sulbactam : la ampicilina-sulbactam es una formulación parenteral que amplía el

ampicilina-sulbactam de Enterobacteriaceae y B. fragilis en infecciones intraabdominales hace

En algunas partes del mundo, un profármaco oral de ampicilina-sulbactam , sultamicilina, está

Piperacilina-tazobactam : la piperacilina-tazobactam amplía el espectro de la piperacilina

Ceftolozano-tazobactam : el ceftolozano es una cefalosporina novedosa cuya actividad

Ceftazidime-avibactam : el avibactam es un nuevo inhibidor de betalactamasa de amplio

Meropenem-vaborbactam : el vaborbactam es un nuevo inhibidor de betalactamasa de

Vaborbactam no mejora la actividad clínica de meropenem contra P. aeruginosa o Acinetobacter

Imipenem-cilastatina-relebactam : el relebactam es un inhibidor de betalactamasa de

Relebactam no mejora la actividad clínica de imipenem contra especies de Acinetobacter o

Los carbapenémicos son generalmente resistentes a la escisión por la mayoría de las

● Organismos gramnegativos (incluidos H. inﬂuenzae y N. gonorrhoeae productores de

● Anaerobios (incluido B. fragilis )

● Organismos grampositivos (incluidos Enterococcus faecalis y Listeria )

Las betalactamasas hidrolizantes de carbapenémicos se han aislado cada vez más de

adversos" y "Descripción general de los bacilos gramnegativos productores de

Imipenem : el imipenem es inactivado en el túbulo renal proximal por la enzima

Meropenem : el meropenem tiene un espectro de actividad similar al imipenem [ 41 ]. A

Doripenem - Doripenem ha demostrado eficacia clínica en el tratamiento de infecciones

En 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó revisiones de

Se necesitan más ensayos clínicos para establecer la eficacia y seguridad de doripenem en el

Aztreonam (1 a 2 g IV Q8h) es un antibiótico beta-lactámico monocíclico con buena actividad in

Aztreonam se distingue porque no es degradado por las metalo-beta-lactamasas de clase B,

● El clavulanato, sulbactam, tazobactam, avibactam, vaborbactam y relebactam son

● Los carbapenémicos tienen un amplio espectro de actividad contra organismos

● Aztreonam es un betalactámico monocíclico con buena actividad in vitro contra la mayoría

● La dosificación de estos nuevos betalactámicos y las modificaciones de la dosis en

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Tema 482 Versión 27.0

Dosificación de antibióticos betalactámicos parenterales seleccionados para pacientes adultos

Droga CrCl (ml / minuto) Dosis para adultos Frecuencia

Combinaciones de inhibidores de betalactamasa

Ampicilina-sulbactam ≥30 1,5 g Cada 6 horas

iHD * 1,5 g Cada 12 a 24 horas

CRRT ¶ [1] 1,5 g Cada 6 a 12 horas

Ampicilina-sulbactam ≥30 3g Cada 6 horas

iHD * 3g Cada 12 a 24 horas

Ceftazidima-avibactam > 50 2,5 g Cada 8 horas

31 hasta 50 1,25 g Cada 8 horas

16 hasta 30 0,94 g Cada 12 horas

6 a 15 0,94 g Cada 24 horas

≤5 0,94 g Cada 48 horas

iHD * 0,94 g CrCl 6 a 15 ml / minuto: cada

CRRT [2] (basado en datos 1,25 g Cada 8 horas

Ceftolozano-tazobactam > 50 1,5 g Cada 8 horas

<15 No ha sido estudiado

iHD * 750 mg una vez, seguido de Cada 8 horas

CRRT [3] (basado en datos 750 magnesio Cada 8 horas

Ceftolozano-tazobactam > 50 3g Cada 8 horas

15 hasta 29 750 magnesio Cada 8 horas

<15 No ha sido estudiado

iHD * 750 mg una vez, seguido de Cada 8 horas

CRRT [3] (basado en datos 1,5 g Cada 8 horas

30 hasta 59 0,75 g Cada 6 horas

15 hasta 29 0,5 g Cada 6 horas

iHD * 0,5 g Cada 6 horas; administrar