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ISSN: 0122-7483
revistascientificasjaveriana@gmail.com
Pontificia Universidad Javeriana
Colombia
RESUMEN
Las acciones realizadas por instituciones y directivas de salud en la prevención y control de la caries dental
no han sido suficientes para lograr una reducción significativa de esta enfermedad. El control microbio-
lógico o terapia de remplazo aplicado en la prevención de enfermedades infecciosas, no es más que una
posibilidad terapéutica hipotética. Sin embargo, es importante estudiar y analizar el futuro valor que
pueda tener esta estrategia en la solución de problemas odontológicos, específicamente en la caries dental.
Una posibilidad terapéutica como esta, adquiere mayor interés cuando se tiene en cuenta que las medidas
de salud tomadas hasta el momento no han tenido el impacto esperado en el control de la caries dental. El
objetivo de este artículo de revisión bibliográfica es hacer un análisis de las investigaciones realizadas en
la búsqueda, mejora y aplicación de cepas de Streptococcus mutans en el control microbiológico sobre
cepas de S. mutans nativas, y por consiguiente en la prevención de la caries dental. Históricamente
destacan los trabajos realizados por Hillman y colaboradores con las cepas mutantes de S. mutans,
JH1001, JH1005, JH1140 y BCS3-L1. En este grupo de cepas se ha evaluado la estabilidad genética, la
capacidad para colonizar y permanecer en el ambiente oral y otras características importantes para su uso
en control microbiológico. Los logros obtenidos en estos trabajos, unidos a la disponibilidad de técnicas
de ingeniería genética, hacen pensar que se está muy cerca de conseguir la cepa de S. mutans más
adecuada para realizar prevención de la caries dental.
Palabras clave: Cavidad oral, caries dental, prevención, control microbiológico, Streptococcus mutans.
ABSTRACT
The actions made by health institutions in the prevention and control of dental caries have not been
enough to achieve an important reduction of this disease. At the present moment, the microbiological
control or replacement therapy applied for the prevention of the infectious diseases is just a hypothetical
possibility. However, it is important to study and analyze the real value that this strategie can have in the
future as a way to control dental problems, specifically dental caries. This therapeutical possibility
acquires more importance with the awareness that preventive measures taken at the present time don’t
have the expected impact. The goal of this article is to present an analysis of the researches made in the
search, improvement and application of Streptococcus mutans strains in the microbiological control on S.
mutans native strains and thus, the prevention of dental caries. In the history of the studies made in
microbiological control, the works made by Hillman et al with of S. mutans mutant strains, JH1001,
JH1005, JH1140 and BCS3-L1 were distinguished. In this group of strains, the genetic stability and also
the capacity to colonize and stay on the oral cavity and other important characteristics of its use on
microbiological control were evaluated. The advances obtained in these works in conjunction with the
availability of more efficient techniques of genetic engineering allow to think that the achievement of the
perfect strain for prevention of dental caries is closer.
Key words: Oral cavity, dental caries, prevention, replacement therapy, Streptococcus mutans.
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nera Veillonella spp al utilizar el ácido dis- la población predominante de dicha comu-
ponible en determinado microambiente nidad. En el año 2000 se realizó un estudio
oral, puede evitar que el medio se acidifique in vitro en el que se investigó la competen-
y se lleve a cabo todo el proceso de cia por la glucosa entre Cándida albicans
desmineralización de las superficies den- y un cultivo mixto de bacterias orales entre
tales (McGhee et al., 1982). Estudios epi- las que se encontraban S. sanguis, S.
demiológicos indican que la presencia de sobrinus, S. mitis, Lactobacillus casei,
altas concentraciones de Veillonella spp Veillonella dispar, Eubacterium saburreum
pueden estar relacionados con índices ba- y Fusobacterium nucleatum (Basson,
jos de caries (Negroni, 1999). Este efecto 2000). En este estudio, C. albicans no cre-
protector ha sido observado en ratas infec- ció bajo condiciones limitadas de glucosa
tadas simultáneamente con S. mutans, S. en presencia de la comunidad bacteriana
sanguis y Veillonella spp, que presentaron mencionada. Identificar el mejor sustrato
índices más bajos de caries, en compara- para determinado microorganismo podría
ción con ratas monoinfectadas con alguna ser la clave en este tipo de control bioló-
de estas bacterias (McGhee et al., 1982). gico.
Sin embargo, es necesario tener cuidado
con la posibilidad del uso de Veillonella Cualidades del microorganismo a ser uti-
spp, ya que la menadiona, uno de los pro- lizado en control microbiológico
ductos de su metabolismo, puede ser utili-
zada como nutriente por microorganismos El microorganismo ideal para ser utilizado
considerados periodontopatógenos, por en terapia de remplazo de una enfermedad
ejemplo, especies de Porphyromonas y bacteriana debe reunir las siguientes pro-
Prevotella. Además, Veillonella spp trans- piedades básicas:
forma el ácido láctico en acetato, que a su
vez es llevado por otras bacterias del am- 1. El microorganismo no debe causar en-
biente oral a caproato. El caproato es una fermedad por sí mismo o predisponer al
sustancia que no sólo sirve como fuente de huésped a otras enfermedades por el
energía a otras bacterias sino que además rompimiento de las relaciones ecológi-
tiene la capacidad de disminuir el pH del cas en el cual vive (Hillman et al., 2000).
ambiente que lo rodea, y en consecuencia
favorece el crecimiento de los microorga- 2. Mantener una gran estabilidad genéti-
nismos que requieren un medio ácido para ca durante mucho tiempo, con el fin de
sobrevivir (Negroni, 1999). no verse afectado por los continuos cam-
bios que sufre el medio ambiente que lo
Otro ejemplo de control microbiológico es rodea. Esta propiedad garantizará en el
el que resulta de la competencia de micro- futuro que este mismo microorganismo
organismos que comparten un nicho por no sea la fuente de algún tipo de daño al
un sustrato clave para el crecimiento, como huésped o que pierda su efecto protec-
es el caso de la glucosa. La glucosa es un tor (Hillman et al., 2000).
sustrato que usan gran parte de los micro-
organismos para suplir sus necesidades 3. Poseer alguna o algunas características
metabólicas. Cuando una comunidad mix- fenotípicas que le permitan actuar so-
ta de microorganismos se establece en un bre el crecimiento de la cepa producto-
nicho con cantidades limitadas de gluco- ra de enfermedad (en caso de remplazo
sa, los microorganismos se ven obligados a de una bacteria del mismo género y es-
competir por esta sustancia, y el más hábil pecie), desplazar agresivamente la cepa
para lograr su adquisición se convertirá en nativa de su nicho ecológico y poste-
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sacáridos (IPS) (Tanzer y Freedman, 1978; paz de sobreinfectar los dientes de los hu-
Birkhed y Tanzer, 1979; Tanzer et al., 1982) manos que poseen S. mutans y desplazarlo
y mutantes carentes de la enzima lactato a otro sitio, donde su bajo número sea insu-
deshidrogenasa (LDH) (Hillman, 1978; ficiente para causar la enfermedad. Esta si-
Johnson et al., 1980; Abhyankar et al., tuación conduce a buscar en la cepa efectora
1985). Esta carencia metabólica lleva a es- alguna característica fenotípica particular
tas bacterias a tener una capacidad muy re- que le permita hacer selección sobre la cepa
ducida o nula para provocar lesiones de nativa y además la capacite para apoderar-
caries dental. No obstante, la colonización se con persistencia de la cavidad oral hu-
de estas cepas efectoras puede llegar a ser mana (Hillman et al., 2000).
un proceso complejo que en gran medida
depende de sus características fenotípicas. Por todo lo anterior es importante pregun-
También se ha estudiado la cepa TOVE-R, tarse: ¿qué confiere a la cepa efectora la
variante natural de S. salivarius, muy se- capacidad para desplazar la cepa indígena
mejante a las cepas típicas S. salivarius, de S. mutans? Varias investigaciones sugie-
con propiedades no cariogénicas (Tanzer y ren que las bacteriocinas pueden ser muy
Fisher, 1982; Tanzer et al., 1985; Tanzer et importantes en la habilidad de un organis-
al., 1985a). La cepa TOVE-R coloniza mo para colonizar un nicho particular
preferencialmente superficies dentales y (Weerkampp et al., 1977; Rogers et al.,
produce placa dental al igual que una cepa 1979; van der Hoeven y Rogers, 1979). Con
de S. mutans (Tanzer et al., 1985). Las este fin se empezaron a seleccionar cepas
mutantes de S. mutans IPS y LDH, y la cepa de S. mutans con capacidad de inhibir otras
TOVE-R han mostrado in vitro y en mode- cepas de S. mutans. En 1984 se encontró
los animales un potencial cariogénico in- una cepa de S. mutans, denominada
ferior con relación a cepas salvajes de S. JH1001, que inhibió el crecimiento de otras
mutans y una colonización persistente que cepas de S. mutans (Hillman et al., 1984).
evita la reinfección de las cepas de S. Posteriormente, se evaluó la habilidad de
mutans nativas (Tanzer et al., 1982; Tanzer la cepa JH1001 para sobreinfectar y persis-
et al., 1985a; Johnson y Hillman, 1982). tir en la colonización de la cavidad oral
humana, en 5 adultos voluntarios. Todas
Existe dificultad en introducir cepas de la- las cepas de S. mutans aisladas de estos
boratorio de S. mutans en la boca de monos pacientes fueron sensibles a la sustancia
y humanos, en particular si ellos poseen inhibidora de esta cepa (Hillman et al.,
previamente en la cavidad oral una cepa 1985). Además, 3 de los 5 sujetos incluidos
indígena de S. mutans (Krasse et al., 1967; en el estudio, después de 3 años, estuvie-
Jordan et al., 1972; Ruangsri y Orstavik, ron persistentemente colonizados por la
1977; Svanberg y Loesche, 1978; Svanberg cepa JH1001. La cepa JH1001 llegó a ser la
y Krasse, 1981). La mayor dificultad que se cepa de S. mutans predominante, constitu-
presenta en la terapia de remplazo es la per- yendo el 50% de los aislamientos en un
sistente infección que tienen los humanos paciente y el 100% de los aislamientos en
con S. mutans desde una edad temprana el otro (desplazamiento completo de la
(Berkowitz et al., 1975; Carlsson et al., cepa indígena de S. mutans) (Hillman et
1975; Kohler et al., 1983). El tratamiento al., 1985).
efectivo de estos individuos requiere de una
cepa efectora que tenga la propiedad de ser Posteriormente en 1987 se evaluó la colo-
avirulenta, que colonice desplazando a la nización en cavidad oral humana de la cepa
cepa nativa y permanezca por mucho tiem- mutante S. mutans JH1005 (proveniente de
po. Es decir, una cepa efectora debe ser ca- la cepa JH1001) (Hillman et al., 1987). La
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cepa JH1005 produjo tres veces más genética, a partir de la cepa S. mutans
bacteriocina que la cepa pariente JH1001. JH1140, una cepa efectora que denomina-
La infección con la cepa JH1005, utilizan- ron BCS3-L1. La cepa JH1140 es una
do un simple régimen de infección (contra- mutante espontánea de la cepa JH1001
rio a lo que se hizo con la cepa JH1001), (Hillman et al., 1984) con capacidad de pro-
produjo una colonización persistente de los ducir de 2 a 3 veces mayor cantidad de
dientes en los tres sujetos evaluados. Este mutacina 1140, con relación a la cepa pa-
es un momento muy importante en control riente JH1001. La bacteriocina mutacina
biológico ya que se obtiene un significati- tuvo la capacidad de inhibir el crecimiento
vo avance sobre la cepa JH1001, la cual de otras cepas de S. mutans y promover una
requiere de múltiples aplicaciones para colonización más fácil y rápida de la cepa
colonizar los dientes de los humanos. En efectora que la produce (Hillman et al.,
dos de los tres sujetos examinados se obtu- 2000). El efecto letal producido por la de-
vieron reducciones significativas en el nú- ficiencia de la enzima LDH en las cepas de
mero total de S. mutans. Además es S. mutans evaluadas (Chen et al., 1994) fue
importante señalar que la colonización con superado aumentando la actividad de la
JH1005 no afectó los niveles totales de enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) en
bacterias y de S. sanguis indígena, es decir, las cepas de S. mutans (Hillman et al.,
se mantiene el equilibrio en el ecosistema 1996).
oral. Los resultados de estos estudios em-
piezan a explicar el papel de las bacterioci- La cepa BCS3-L1 tiene la característica de
nas como determinantes claves en la producir mutacina 1140 y no producir la
colonización por S. mutans (Hillman et al., enzima LDH. Para compensar el imbalance
1985; Hillman et al., 1987). En otro traba- metabólico resultante de esta combinación,
jo se examinó la producción de bacterioci- como consecuencia de la deficiencia en la
nas en 272 cepas bacterianas de los géneros producción de LDH, se introdujo en esta
Streptococcus, Enterococcus y Staphylo- cepa el marco de lectura abierta del gen
coccus; y aunque únicamente el 14.3% adh B de Zymomonas mobilis, que aumen-
(n=39) de las cepas evaluadas presentaron ta la producción de la ADH (Chen et al.,
actividad anti-S. mutans, es importante se- 1994). En los ensayos realizados, la cepa
ñalar que el rango inhibitorio de estas ce- BCS3-L1 no produjo niveles de ácido lác-
pas fue muy variado contra S. mutans y tico detectables durante el crecimiento en
otras especies estreptocóccicas comunes de una variedad de sustratos, y produjo sig-
la cavidad oral (Balakrishnan et al., 2001). nificativamente menos cantidad de ácido
total debido a la gran cantidad de alcohol
Posteriormente Hillman y colaboradores y acetoína generados. Como consecuencia
(Hillman et al, 2000) en el año 2000 lanza- del metabolismo esta cepa fue significati-
ron la hipótesis vamente menos cariogénica, en ratas
gnotobióticas y convencionales, que la
“Una cepa de S. mutans no productora cepa JH1140 (Chen et al., 1994). La cepa
de LDH pero sí de mutacina 1140 po- BCS3-L1 además de desplazar en forma
dría satisfacer los prerrequisitos para ser agresiva la cepa nativa de S. mutans tam-
una excelente cepa efectora a utilizar bién colonizó y protegió a las ratas contra
en terapia de remplazo en caries den- la colonización de otras cepas de S. mutans
tal”. que se presentan naturalmente. La obser-
vación más importante con esta cepa, con-
En este mismo año, estos autores constru- sistió en que no produjo ningún tipo de
yeron, por medio de técnicas de ingeniería anormalidad macroscópica ni microscópi-
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ca, durante los 6 meses del estudio, en las rir a la subsiguiente generación la cepa y
superficies dentales que colonizó; igual- por consiguiente la resistencia a la caries
mente durante todo el tiempo del estudio dental (Hillman y Socransky, 1987). Como
no se observaron cepas revertantes produc- sucede naturalmente en el intestino, la piel
toras de ácido (Hillman et al., 2000). Los y las mucosas, en los que la flora indígena
autores predicen que la cepa S. mutans se constituye en uno de los principales
BCS3-L1, con base en las características mecanismos protectores, algún día estare-
fenotípicas que posee, potencial patogéni- mos cerca de construir una cepa efectora
co reducido, gran potencial de coloniza- que cumpla con todos los requisitos nece-
ción, no producción de LDH y producción sarios para integrarse y proteger el nicho
de sustancias tipo bacteriocina, satisface los dental.
prerrequisitos de una cepa efectora utiliza-
ble en la terapia de remplazo en caries den- Conclusiones: 1. El control microbiológi-
tal (Hillman et al., 2000). Sin embargo, hace co es una buena alternativa en la lucha con-
falta realizar con esta cepa estudios adicio- tra la caries dental; 2. en la aplicación de
nales con protocolos orales humanos. esta estrategia hay que tener en cuenta los
aspectos ecológicos orales y los eventos
Es importante considerar que a pesar de que en la formación de la caries susceptibles de
la terapia por remplazo ha sido atractiva intervenir; 3. el microorganismo que se uti-
durante muchos años para uso en la pre- lice con este fin debe tener un potencial
vención futura de la caries dental, ésta no acidogénico bajo, no debe producir nin-
ha sido aplicada; fundamentalmente debi- gún daño por sí mismo, no predisponer al
do a que ninguna de las cepas efectoras huésped a otras enfermedades y no desequi-
anteriormente citadas ha cumplido con to- librar el ecosistema en el que va a residir; 4.
dos los requisitos necesarios para ser im- actualmente existen cepas de S. mutans con
plantadas en forma adecuada y segura en estas cualidades muy bien caracterizadas;
cavidad oral humana (Hillman et al., 1985; 5. el poder de remplazo de la cepa radica en
Hillman et al., 1987; Hillman et al., 2000). la capacidad que tenga de producir bacte-
riocinas; y 6. los logros obtenidos en los
Sin embargo, en la actualidad se sigue tra- trabajos de investigación, unidos a la dis-
bajando con más y mejores técnicas para ponibilidad de técnicas de ingeniería ge-
hacer manipulación bacteriana por ingenie- nética, hacen pensar que se está muy cerca
ría genética de los genes involucrados en de conseguir la cepa de S. mutans más ade-
los factores de virulencia. Comparada con cuada para realizar la prevención de la ca-
muchos de los actuales métodos utilizados ries dental.
en la prevención o tratamiento de la caries
dental, la terapia de remplazo ofrece la apli-
cación rápida y simple de la cepa efectora LITERATURA CITADA
en cavidad oral. Además, una colonización
exitosa puede conferir protección por mu- ABHYANKAR, S., SANDHAM, H.J., CHAN, K.H.
cho tiempo, con poca educación y mínimo 1985. Serotype C Streptococcus mu-
costo por parte del beneficiado. La terapia tans mutable to lactate dehydrogenase
de remplazo también podría conferir pro- deficiency. Journal of Dental Research
tección a muchas otras personas por medio 64: 1267-1271.
de la transmisión natural que sufra la cepa
efectora dentro de la población. De esta BALAKRISHNAN, M., SIMMONDS, R.S., TAGG, J.R.
manera la inoculación de la cepa en una 2001. Diverse activity spectra of bac-
generación podría en consecuencia confe- teriocin-like inhibitory substances
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