TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO

Contribución del cerebelo a los procesos cognitivos

S. Hernández-Muela, F. Mulas, L. Mattos

THE CONTRIBUTION OF THE CEREBELLUM TO COGNITIVE PROCESSES

Summary. Introduction. Apart from its functions involving control over movement, the cerebellum is also related to learning
motor sequences and, according to the experimental and clinical evidence we will examine, to cognitive and learning processes
that do not exclusively involve motor activity. Development. The cerebrocerebellar connections act as a vehicle for the afferent
information from the sensory-motor cortex, prefrontal cortex, the frontal regions responsible for (expressive) language,
parietal cortex, superior colliculus and superior temporal cortex, returning efferences to similar areas that are responsible for
attention, visuospatial perception, memory and the regulation of executive and emotional functions. It plays a role in the
preparation and anticipation of motor responses, according to sequences experienced previously depending on the information
received from the surroundings, thus anticipating the physiological state for carrying out perceptual motor or cognitive tasks.
A number of experimental neuroimaging studies, as well as the discovery of a new cell in the neuronal population of the
cerebellum, relate the cerebellum to cognitive processing. Conclusions. Clinical observation of patients with cerebellar lesion
or dysfunction, which are related to a deficit in the cognitive functions, suggests a model with which to understand these
mechanisms. Long-lasting depression is considered to be the learning mechanism in the cerebellum and is intimately related to
the mechanisms involved in neuronal plasticity and in memory. [REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S57-64]
Key words. Attention. Cerebellum. Cognition. Language. Learning. Long-term depression. Memory. Motor sequences. Neuro-
imaging. Sequential learning.

INTRODUCCIÓN Así pues, considerarlo un mero controlador de la producción

Desde un punto de vista clásico estudiamos el cerebelo como un
centro de coordinación, ajuste y corrección de la respuesta mo-
tora generada en el córtex motor, en este sentido recibe informa-
ción que centraliza y procesa a través de las aferencias vestibu-
locerebelosas, espinocerebelosas y cerebrocerebelares, así co-
mo del córtex cingulado, hipotálamo posterior y núcleos de la
base, confiriendo sustrato anatomofisiológico a funciones como
el equilibrio y el control de movimientos, control en la ejecu-
ción de movimientos de los miembros, mantenimiento de la
postura y tono muscular.
Además ha sido relacionado con el aprendizaje de patrones
o secuencias motoras, considerando inicialmente su implica-
ción únicamente en la fase inicial del aprendizaje, perdiendo re-
levancia su papel conforme, a través de la experiencia, se auto-
matiza la respuesta.
Sin embargo, la tendencia en la última década es relacionar-
lo con procesos cognitivos y de aprendizaje no exclusivamente
motor, en base a la evidencia experimental aportada por las téc-
nicas de neuroimagen, y clínica, por el estudio del efecto de
lesiones cerebelosas focales o patología predominantemente ce-
rebelosa sobre los procesos cognitivos y que posteriormente
analizaremos. Esta visión viene apoyada por evidencias anato-
mofisiológicas como la extraordinaria densidad de población
neuronal del cerebelo, que representa más de la mitad de la
población neuronal total del cerebro, por otra parte la riqueza,
extensión y naturaleza de las conexiones eferentes del cerebelo
y por último la evolución del tamaño del núcleo dentado cerebe-
loso de forma paralela al de la corteza cerebral en los homíni-
dos, es decir en relación con la adquisición de patrones de fun-
cionamiento complejos en relación con la actividad cognitiva.
Aceptado: 30.01.05.
Instituto Valenciano de Neurología Pediátrica (INVANEP). Valencia, España.
Correspondencia: Dra. Sara Hernández. Instituto Valenciano de Neurolo-
gía Pediátrica (INVANEP). Artes Gráficas, 23, bajo. E-46010 Valencia.
E-mail: sarahmuela@hotmail.com
© 2005, REVISTA DE NEUROLOGÍA
motora del córtex es sin duda minimizar su potencial. Analiza-
remos los principales estudios de investigación que en la última
década han sugerido un papel del cerebelo en los procesos cog-
nitivos, y posteriormente haremos inferencia sobre el mismo a
partir de las observaciones realizadas en pacientes con patolo-
gía focal o predominantemente cerebelosa.
SUSTRATO ANATOMOFISIOLÓGICO
PARA EL ROL COGNITIVO DEL CEREBELO
Conocemos el importante volumen de población neuronal y el
extraordinario alcance de las conexiones cerebelares. Teniendo
en cuenta que si desdoblamos el córtex cerebelar obtenemos
una superficie similar al córtex cerebral, no en vano podemos
sospechar que su papel es mucho más amplio que el control de
la esfera motora.
Si consideramos las aferencias al cerebelo (Fig. 1), la vía ce-
rebrocerebelar parece ser la candidata para vehiculizar la infor-
mación en relación a la función cognitiva. En este sentido el
cerebelo recibe aferencias de córtex sensoriomotor, de la corte-
za prefrontal dorsolateral y medial, de las regiones frontales
encargadas del lenguaje (expresivo), de las regiones corticales
parietales superior, inferior y posterior, del colículo superior y
del córtex temporal superior. Posteriormente y a través del tála-
mo devuelve eferencias a similares áreas (Fig. 2). Si traducimos
funcionalmente estas conexiones, el cerebelo se comporta como
un centro de procesamiento de información que llega a través de
conexiones bidireccionales desde regiones encargadas de la
atención, la percepción visuoespacial, la memoria y de la regu-
lación de funciones ejecutivas y emocionales.
Esta extensa conexión entre córtex y cerebelo sobretodo en
regiones prefrontales dorsolaterales, avala su papel en relación
con el mantenimiento de la memoria de trabajo, la resolución de
problemas y las funciones ejecutivas y no puede ser casual
puesto que el mantenimiento de estas sinapsis se potencia por
uso. Estos datos anatómicos tienen sus limitaciones, porque no
está definido exactamente el enlace entre las eferencias cerebe-

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S. HERNÁNDEZ-MUELA, ET AL

Figura 1. Esquema de las principales aferencias al cerebelo. Figura 2. Áreas funcionales de las cuales procede la información que ve-
hiculizan las conexiones cerebrocerebelares.

lo-tálamo-áreas corticales específicamente dedicadas a funcio-

nes cognitivas. Sin embargo en un intento de demostrar la exis-
tencia de estas conexiones, los doctores Frank Middleton y
Peter Strick, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universi-
dad Estatal de Nueva York, en Syracuse, realizaron un experi-
mento para demostrar la existencia de las eferencias de los
núcleos basales hacia zonas netamente cognoscitivas de la cor-
teza cerebral. Para ello inyectaron virus de herpes simple tipo 1
en el área 46 de la corteza prefrontal de primates. Se eligió esta
zona por ser netamente cognoscitiva, asociada con los procesos
de memoria espacial, evocaciones transitorias y planeación de
comportamiento, y por no poseer funciones motoras conocidas.
Gracias a la facilidad del virus para transportarse en forma
retrógrada por los axones, pudieron determinar de dónde recibía
Figura 3. Esquema del modelo de respuesta interna de funcionamiento
aferencias la zona cortical estudiada. Lo que observaron Mid- cerebeloso aplicado a funciones del dominio motor.
dleton y Strick fue que el virus se encontraba en la zona ventral
del núcleo dentado cerebeloso contralateral y en el área medial
del globo pálido ipsilateral y era posible identificar una trayec-
toria que hacía escala en el tálamo. El hallazgo es consistente
con la observación clínica de alteraciones cognoscitivas en
pacientes con enfermedades que comprometen tales estructuras.
Así, a diferencia de lo que comúnmente podría creerse, queda
demostrado que no sólo el neocórtex interviene en los procesos
cognoscitivos. Para ello es necesario que ‘estructuras antiguas’
del cerebro se encuentren indemnes [1].
Se sabe que el núcleo dentado participa en la adquisición y
discriminación sensorial, no en el movimiento por sí mismo, lo
que explica su mayor activación durante la manipulación activa
de objetos, que durante la manipulación automática de los mis-
mos. Se postula que el cerebelo enlaza o liga el contexto senso-
Figura 4. Esquema del modelo de respuesta interna de funcionamiento
rial y propioceptivo a las respuestas motoras ejerciendo un con- cerebeloso aplicado a funciones cognitivas.
trol sobre las mismas, en base al manejo de información senso-
rial de alta calidad. La teoría es que esto mismo fuese lo que
hiciera en el contexto del aprendizaje con respuestas cognitivas. cerebelo la creación de un modelo interno de respuesta, concep-
Del mismo modo que tiene un papel en la preparación y antici- to sobre el que volveremos más adelante y acerca del cual se
pación de respuestas motoras, según secuencias motoras experi- postula una localización en regiones cercanas a la cisura poste-
mentadas con anterioridad en función de la información recibi- rior y superior de forma bilateral.
da del medio, así es capaz de identificar secuencias, predecir el Estudios histológicos apoyan la existencia de un sustrato
subsiguiente comportamiento y preparar el estado fisiológico anatomofisiológico para las funciones cognitivas del cerebelo.
para la realización de tareas perceptivomotoras o cognitivas Recientemente ha sido aislada en el cerebelo un nuevo y exclu-
(Figs. 3 y 4). La experiencia a través de la memoria induce en el sivo tipo celular, la célula en cepillo o brush cell [2] que se ha

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Figura 5. Esquema funcional de la citoarquitectura cerebelosa.
descrito como posible responsable del papel del cerebelo en
funciones como el aprendizaje, la memoria y en general su acti-
vidad cognitiva. Se encuentran en mayor densidad en el vermis
en la capa granular por debajo de las células de Purkinje. Se
caracterizan por tener una única dendrita con apéndices a modo
de cepillo que le dan el nombre y porque dan lugar a llamativas
formaciones sinápticas con las fibras musgosas, células de Gol-
gi y células en grano. Las aferencias excitatorias provienen de
núcleos vestibulares y ganglio vestibular a través de las fibras
musgosas glutaminérgicas en mayor medida y en menor por-
centaje colinérgicas, mientras que las aferencias inhibitorias
provienen de las células de Golgi. Las eferencias de las células
en cepillo son fundamentalmente a los núcleos vestibulares, en
los que puede hacer sinapsis de forma directa. Este descubri-
miento además de otras implicaciones, en opinión de los auto-
res puede suponer la aceptación de la existencia de nuevos mo-
delos de circuitos cerebelosos, siendo la corteza cerebelosa
ejemplo de convergencia y divergencia de estímulos, donde se
amplifica y expande el impulso transmitido por una neurona a
miles de ellas. Por otra parte supone la confirmación de la exis-
tencia de módulos funcionales en el cerebelo controlados por
estas neuronas, demostrables por tecnicas inmunohistoquímicas
e imprescindibles para la cada vez más amplia gama de funcio-
nes cognitivas que se asignan al cerebelo (Fig. 5).
Si analizamos la unidad morfofuncional cerebelosa simpli-
ficada en el esquema 5 y nos hacemos una composición de
cómo a lo largo de a extensión de la corteza cerebelosa, se van
secuencialmente activando las protagonistas de cada unidad
funcional (célula de Purkinje), y que la respuesta elaborada y
emitida con variaciones y ajustes en función del tiempo, tanto
en cuanto a monitorización de la ejecución a cargo de la corteza
motora como en control, regulación y anticipación en tareas
cognitivas, entendemos la capacidad del cerebelo para otorgar
temporalidad a las acciones y las tareas cognitivas, como más
adelante desarrollaremos.
EVIDENCIAS ACERCA DE LA
FUNCIÓN COGNITIVA DEL CEREBELO
Resumen de estudios de neuroimagen
que han servido de evidencia
Los datos de la resonancia magnética funcional (RMf) han ve-
nido proporcionando pruebas de la activación del cerebelo late-
ral en actividades cognitivas. Strick et al ya demostraron en
1983 que la resolución de un rompecabezas implica una activa-
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TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO
ción mayor del núcleo dentado en cerebelo lateral, que la tarea
simple de mover fichas sobre la mesa, aumento de activación
que representa por tanto el proceso cognitivo de programación y
reconstrucción visuoespacial, más allá del mero acontecimiento
motor [3].
Otra de las primeras evidencias de la activación cerebelosa
en procesos puramente cognitivos la presentaron Petersen et al en
1989 [4], estudiando mediante PET la activación metabólica ce-
rebelosa durante la generación y expresión en voz alta de los ver-
bos que evocaban estímulos visuales o auditivos frente a la tarea
de repetir verbos o leerlos de forma automática. La tarea cogniti-
va de generar verbos producía la activación del cerebelo en
región lateral derecha, a diferencia de la activación en zonas más
mediales producida por ambas tareas que compartían únicamen-
te la ejecución motora del lenguaje. La intervención del cerebelo
en el output motor del habla ya era conocida, pero estos hallaz-
gos experimentales demuestran su participación en procesos de
articulación encubierta y en la generación de palabras.
Mediante estudios de neuroimagen funcional, Jueptner et al
describieron la activación de los núcleos profundos del cerebelo
en relación con la realización de tareas no motoras, de reconoci-
miento táctil y discriminación [5].
Es más, otros investigadores han mostrado la implicación
del cerebelo en la imaginación motora, utilizando la rotación
mental de figuras para emparejar objetos, algunos de los cuales
estaban rotados y otros no. La rotación mental, como demostra-
ron, se puede separar de la codificación, comparación y juicio y
produce un incremento en la actividad metabólica evidenciada
por PET en el cerebelo de forma más llamativa que en cualquier
otra región del córtex. Esta se localizó en vermis superior, nú-
cleos profundos y áreas laterales de ambos hemisferios de for-
ma más intensa en hemisferio cerebeloso derecho. [6]
En cuanto a los procesos mnésicos, ya se tenía conocimien-
to de la participación del cerebelo en la memoria implícita, por
ejemplo en el condicionamiento clásico de tareas simples (refle-
jo palpebral, reflejo vestibuloocular), en las cuales se implica
tanto el cerebelo como los núcleos cerebelosos profundos nú-
cleo interpositus y flóculo [7]. También se ha descrito su activa-
ción durante el procesamiento del lenguaje en ausencia de des-
arrollo de su componente motor (habla) [8]. En este trabajo se
demuestra la intervención del cerebelo en tareas que implican la
utilización de memoria operativa verbal, como el reconocimien-
to de palabras y aprendizaje de lista de palabras, durante las
cuales se evidencia un aumento de actividad en área motora
suplementaria, en opérculo frontal izquierdo y en el cerebelo
para tareas de memoria operativa verbal, y no visual o espacial,
salvo cuando el estímulo es verbalizable (reconocimiento de
caras por ejemplo) por lo que se considera a estos circuitos
como sustrato neural de la articulación encubierta, lo que deno-
minan ‘circuito de habla interior’. Desmond et al, en 1997 [6],
describieron la activación de vermis y hemisferios cerebelosos
además de extensas áreas corticales en el aprendizaje de una lis-
ta de palabras, de forma más intensa a más palabras a memori-
zar. Estos investigadores demostraron la activación cerebelosa
selectiva durante la resolución de problemas y la ejecución de
tareas con memoria de trabajo [9] permitiendo una aproxima-
ción localizadora de función diferente para tareas motoras y
cognitivas. La distribución lobular de la activación funcional del
cerebelo fue registrada por RMf durante la realización de tareas
de memoria de trabajo verbal y comparativamente con la de
movimiento de dedos. El movimiento de dedos en la mano de-
S59
S. HERNÁNDEZ-MUELA, ET AL
recha produjo una activación ipsilateral intensa en zonas media-
les. Para las tareas de memoria de trabajo, los sujetos debían
memorizar letras presentadas visualmente. Para valorar los
aspectos motores verbales del ensayo en ausencia de memoria
de trabajo, se les pidió a los sujetos que leyeran repetidamente
las letras a una velocidad similar a la producción interna de las
mismas. Para ambas tareas se activaron regiones superiores de
los hemisferios cerebelares de forma bilateral y zonas posterio-
res del vermis y ésta activación fue más intensa a mayor núme-
ro de letras memorizadas. En contraste, el hemisferio cerebelar
derecho en su región inferior, mostró activación únicamente
durante la tarea de memoria de trabajo.
En cuanto a memoria no verbal, Kim et al [10] demuestran
un aumento en la activación cerebelosa en tareas de reconoci-
miento en general no dependiente del estímulo, ya sean pala-
bras o caras.
Más allá de la evidencia de que interviene en procesos cog-
nitivos, estas y otras investigaciones, sugieren una localización
de esta actividad, al menos de forma somera, dentro de cerebe-
lo. Previamente a lo descrito por Desmond en 1997 en relación
a la localización de las tareas de memoria de trabajo frente a
tareas motoras puras anteriormente citado, en 1994 Kim et al
[11] realizan un estudio con RMf durante la realización de dos
tareas; la primera de ellas, visuomotora pura, consistía en tras-
pasar una serie de clavijas de unos agujeros a otros situados al
otro lado de un tablero; la segunda de ellas consiste en igual-
mente trasladar las clavijas e insertarlas pero sustituyendo
otras de diferente color que ocupan los agujeros, siguiendo
unas reglas preestablecidas. Los investigadores evidencian que
durante la realización tanto de la tarea visuomotora simple,
como durante la tarea visuomotora que requiere planificación
y monitoreo, se activa una zona del núcleo dentado, pero de
forma bilateral y mucho más intensa (tres o cuatro veces supe-
rior), en el caso de la segunda tarea dependiente de procesa-
miento cognitivo. Esta zona del núcleo dentado es diferente de
la implicada en el control del movimiento ocular y de extremi-
dades, como posteriormente también describieron Imamizu et
al [12]. Estos investigadores demostraron mediante RMf, la
implicación del cerebelo en el aprendizaje de las tareas cogni-
tivas y motoras, dando importancia al cerebelo en términos de
memoria, lo que dio paso a la teoría acerca de la existencia de
modelos internos de respuesta. Existían previamente estudios
que demostraban un aumento en el flujo sanguíneo en cerebe-
lo y por tanto en la actividad del mismo, durante la fase inicial
del aprendizaje tanto de tareas motoras como cognitivas [13].
Esto inicialmente llevó a pensar que el cerebelo estaba impli-
cado únicamente en la fase inicial del aprendizaje de tareas sin
intervenir en forma alguna de memoria. Sin embargo, Imami-
zu et al, mediante RMf, analizan la imagen generada por dos
tipos de tareas la manipulación de un ratón de ordenador con-
vencional cuya respuesta en la pantalla tenemos automatizada
en relación al movimiento manual, y un ratón modificado que
genera otro tipo de movimiento del cursor en pantalla y por
tanto debe aprenderse por entrenamiento. Los investigadores
alternan las sesiones de manejo del ratón convencional y las
sesiones en las que se produce un aprendizaje sobre el funcio-
namiento del nuevo ratón. Si sustraemos la actividad motora
de ambas tareas, que es la misma, lo que resta es la actividad
cognitiva de aprendizaje, representación, procesamiento vi-
suoespacial, etc. Logran demostrar que inicialmente se activan
regiones extensas cercanas a la fisura posterior superior de for-
S60
ma más llamativa en los trenes de aprendizaje y claramente
diferente de la generada por el movimiento de ojos y manos
cuando el aprendizaje ya ha tenido lugar. Todos estos estudios
afianzan la idea sugerida por estudios neurofisiológicos reali-
zados en primates, acerca de la activación de áreas diferentes
en relación a tareas diferentes. Las regiones cercanas a la fisu-
ra reciben aferencias de fibras paralelas desde el córtex premo-
tor y de asociación, su activación predominantemente unilate-
ral en paleocerebelo está en relación con la actividad motora
del lado ipsilateral. Sin embargo, la activación bilateral, como
ocurre en la tarea que estamos analizando en este caso, puede
indicar que las regiones activadas son relevantes en el aprendi-
zaje de nuevas secuencias motoras o de procesamiento cogni-
tivo que se activan de forma más intensa en la fase de adquisi-
ción del aprendizaje, pero que siguen activadas una vez entre-
nado el sujeto cuando vuelve a realizar la secuencia, expresión
de la memoria en la que participa el cerebelo mediante la cre-
ación de modelos internos de respuesta para función cognitiva,
independientes de la activación uni e ipsilateral del cerebelo
en relación al dominio motor (modelo interno de respuesta
motora).
Otra gran contribución de la evidencia experimental a dilu-
cidar el papel cognitivo del cerebelo es la relación con la aten-
ción que establecieron el grupo de Allen et al en 1997 [14] y el
intento de localizar esta función en determinada región del mis-
mo. Estudiaron la imagen generada en RMf durante la realiza-
ción de tres tipos de tareas: la primera, de atención visual duran-
te la cual el individuo contaba interiormente las veces que apa-
recía el estímulo predeterminado como target por característi-
cas de forma y color. La segunda tarea era exclusivamente mo-
tora (movimientos repetitivos de mano derecha); y en tercer
lugar una tarea de asociación de estímulo visual a un determina-
do movimiento con la mano. Los resultados arrojaron luz sobre
la organización morfofuncional cerebelosa. Para la atención
visual se activaron regiones posteriores del córtex cerebelar, la
activación motora se localizó en zonas más anteriores.
En relación a la organización morfofuncional y a pesar de
las limitaciones de la investigación en este campo por el mo-
mento, sí sabemos que el cerebelo no es una estructura homogé-
nea. Existe evidencia experimental de diferente activación en el
cerebelo según la tarea, la actuación a nivel motor estaría locali-
zada en el paleocerebelo anterior (parte filogenéticamente más
antigua), mientras que la actividad atencional no motora y las
tareas cognitivas se encontrarían reguladas por el neocerebelo
lateral, propio y de aparición filogenética posterior, de los pri-
mates superiores y humanos [15] (Tabla I).
Modelos patológicos de disfunción
cerebelosa y trastorno cognitivo
La observación clínica nos permite estudiar a pacientes con le-
siones cerebelosas que sorprenden por presentar déficit no mo-
tores en dominios como el lenguaje y la detección de errores, no
esperados a priori.
El patrón de déficit de los pacientes con lesión cerebelosa es
suficientemente característico como para conformar un síndro-
me al que se ha denominado Cognitive-Affective syndrome (CCA
syndrome). Se define por la existencia de trastorno en las fun-
ciones ejecutivas, la cognición espacial, el lenguaje y la regula-
ción emocional del comportamiento. Aparecen cambios bruscos
de humor, pasividad, frialdad afectiva, conducta inapropiada y a
nivel cognitivo dificultades en la planificación de tareas, impo-
REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S57-S64

Tabla I. Conocimientos actuales en cuanto a distribución topográfica de
las funciones cognitivas del cerebelo en base a las diferentes investiga-
ciones basadas en activación de áreas durante la realización de tareas,
evidenciada por neuroimagen funcional.
Regiones cercanas a fisura Creación de modelos
posterosuperior a nivel lateral internos de respuesta
Región lateral derecha Procesamiento lingüístico
y generación de palabras
Hemisferio cerebelar derecho, Memoria de trabajo
región inferior
Núcleo dentado Procesamiento cognitivo
(planificación y monitorizaación)
Fisura posterior superior bilateral Aprendizaje
Regiones posteriores Atención visual
sibilidad para cambiar las características de la actividad (rigidez),
disminución de razonamiento abstracto, fallo en la memoria de
trabajo y disminución en la capacidad de aprendizaje de procesos
o tareas asociativas. Al considerar este síndrome, estamos atribu-
yendo al cerebelo un papel relevante en proporcionar medios o
vías de aprendizaje de respuestas motoras y cognitivas específi-
cas o dependientes de contexto y que además en ambos casos
tenderían a automatizarse con la experiencia [16].
El grupo de trabajo de Drepper et al analiza un grupo de 9
pacientes con ataxia cerebelar idiopática y lo compara con un
grupo control de 10 sujetos sanos contrastados por edad, inteli-
gencia, memoria visual, sexo y nivel educacional. Los sujetos
desarrollan unos test neuropsicológicos buscando estudiar el
papel del cerebelo en el aprendizaje cognitivo en tareas de aso-
ciación y encuentran un déficit específico en esta área. Concre-
tamente se les instaba aprender la asociación entre seis parejas
de colores y números, mediante ensayo-error [17]. Otros auto-
res con anterioridad [18] habían demostrado el trastorno en el
aprendizaje de tareas asociativas entre un estímulo visual y la
realización de uno u otro movimiento, pero en este caso se tra-
ta de un problema cognitivo puro, sin traducción motora o con
mínima traducción motora (pulsar un botón u otro situados
muy cerca).
Como conclusión, según se desprende de todos estos estudios
podemos decir que la lesión o disfunción aislada del cerebelo
conlleva un déficit neurocognitivo consistente en la dificultad
para el aprendizaje de tareas asociativas por fallo en el estableci-
miento del enlace entre dos partes de la información o fallo en la
preparación del input sensorial para futuros procesos asociativos.
Además de la lesión cerebelar pura y aislada, que ofrece un
modelo único para el estudio de las implicaciones cognitivas del
cerebelo, existen algunas patologías en las que de algún modo
está afectado el cerebelo y presentan trastornos neurocogniti-
vos, que a pesar de en muchas ocasiones no responder a una dis-
función exclusivamente cerebelar, sí inducen a sospechar el
papel que el cerebelo puede estar desarrollando en relación con
la cognición, el aprendizaje no motor, el lenguaje, la memoria y
la regulación del comportamiento y las emociones. Por ejemplo
en el déficit de cinc está descrito un patrón característico de dis-
función cerebelosa. El cinc es un importante elemento traza en
cerebelo y en general importante para el desarrollo neurológico.
Está implicado en el mantenimiento de la estabilidad del ADN y
el ARN y su déficit origina trastornos de memoria, trastornos
cognitivos, de comportamiento y de respuesta emocional, se-
REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S57-S64
TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO
cundarios a una defectuosa replicación de las células granulares
y un retraso en la arborización de las dendritas.
En el síndrome de Williams también se ha descrito la asocia-
ción con displasias cerebelosas como la malformación de Arnold-
Chiari 1, que puede ser sintomática con siringomielia. La anoma-
lía del desarrollo se caracteriza microscópicamente por un au-
mento en la densidad celular, pero con parámetros de neurodispo-
nibilidad reducidos a tenor de los hallazgos en RM con espectros-
copia de niveles de N-acetil-aspartato disminuidos. [19]
Sin embargo no analizaremos este tipo de patologías que
engloban el cerebelo por la dificultad en separar la afectación
cerebelosa de la del resto del encéfalo.
Por su especial interés comentaremos tres patologías, ex-
cluyendo encefalopatías degenerativas globales por la dificul-
tad para atribuir los síntomas observados únicamente al cerebe-
lo (síndrome de Down, síndrome X frágil, encefalopatía alco-
hólica, enfermedades neurodegenerativas, Duchenne...) y
observando las limitaciones que en el momento actual tenemos
en cuanto a su conocimiento a pesar de los avances en las in-
vestigaciones en neurociencias. Por tanto, sin dogmatizar al
respecto, intentaremos analizar algunos datos que relacionan el
trastorno del espectro autista, el trastorno por déficit de aten-
ción e hiperactividad con el cerebelo, además de las repercu-
siones cognitivas de las lesiones cerebelosas aisladas.
Trastorno del espectro autista (TEA)
Las anomalías descritas en el niño autista son que el cerebelo
la amígdala y el hipocampo que inicialmente tiene una morfo-
logía normal, permanecen con un patrón infantil sin evolucio-
nar al modelo adulto con sus conexiones y vías cerebelosas.
Se trata de una anomalía del neurodesarrollo de forma que
existe una disminución en las células de Purkinje y en menor
grado de las células ganglionares, y anomalías de la oliva bul-
bar y de los núcleos cerebelosos, que resultan en una persis-
tencia del circuito arcaico olivodentado que normalmente des-
aparecería a las 30 semanas de gestación. Estas alteraciones
son constantes en los cerebros estudiados de pacientes con
autismo primario, sin causas inflamatorias, degenerativas o
destructivas implicadas. El tamaño cerebelar no es por sí mis-
mo característico, ya que se ha descrito tanto un aumento del
mismo como disminución del volumen de algunos lóbulos
cerebelosos, más bien estaría en relación con el grado de retra-
so mental concomitante [19].
El neocerebelo juega un papel fundamental en la coordina-
ción de la atención y el estado de alerta. Courchesne et al
[20,21], en estudios realizados en 1994 en una población de
niños autistas, concluyeron que el desarrollo anómalo del cere-
belo en los niños autistas hace que el niño sea incapaz de ajus-
tar el foco de atención para seguir los cambios rápidos de las
señales verbales, gestuales y posturales en las que se funda-
menta la comunicación a nivel social. Estudiaron un grupo de
pacientes autistas, niños y adultos, y los contrastaron con un
grupo de pacientes con lesiones cerebelosas focales. Ambos
grupos de sujetos mostraron una alteración en la capacidad de
realizar cambios voluntarios rápidos y precisos en el foco aten-
cional, con lo que perdían la secuencia, pareciendo quedar
‘enganchados’ en cualquiera de los estímulos intermedios. Sin
embargo realizaban bien la tarea si se les daba el tiempo sufi-
ciente. Podemos entender que si el niño autista no puede con-
trolar ni dirigir específicamente de forma precisa y rápida su
foco atencional e ir variándolo en adecuación al contexto, ne-
S61
S. HERNÁNDEZ-MUELA, ET AL
cesariamente va a fracasar en el desarrollo de sus habilidades
sociales y de comunicación pues no pueden seguir ni adaptarse
a la velocidad con la que percibimos, entendemos y responde-
mos a una multitud de señales sociales (miradas, posturas, ges-
tos, palabras...). El niño autista quedará, por su inhabilidad,
‘enganchado’ en alguno de estos estímulos en función de su
intensidad o por la propia rigidez del niño, sin percibir su sig-
nificado, el lugar que ocupa en la secuencia de estímulos ofre-
cidos y el contexto global que le permitirían comunicarse y
sociabilizarse. No capta la importancia relativa de los estímu-
los para construir un marco con significado, su lento procesa-
miento sólo le permite quedarse retenido, con la atención blo-
queada en algún estímulo que para el resto de personas carece
absolutamente de valor en el marco de comunicación que está
teniendo lugar.
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
Otra evidencia del papel que desempeña el cerebelo en los
mecanismos de control atencional, la encontramos en el TDAH.
Se ha descrito la implicación de la zona prefrontal, del cerebelo
y de los núcleos de la base, y ha podido confirmarse por méto-
dos neuropsicológicos, que señalan a estas estructuras en rela-
ción con los procesos de regularización de la atención y el con-
trol de las respuestas automáticas (impulsos).
Mediante neuroimagen se ha descrito un menor tamaño del
vermis cerebeloso (lóbulos 8, 9 y 10) con conservación del vo-
lumen promedio del resto del órgano. Se interpreta como una
involución retrógrada a partir de la disfunción de los circuitos
cerebelo-tálamo prefrontales (Fig. 6), lo que relaciona el vermis
como coprocesador que potencia en rapidez y eficiencia la aten-
ción y las funciones ejecutivas, por su acción moduladora sobre
sistemas superiores [22].
Lesiones cerebelosas aisladas
El análisis de las dificultades cognitivas que presentan los pa-
ciente que sufren lesiones cerebelosas aisladas, constituye un
buen modelo para entender la implicación funcional del cerebe-
lo. Los pacientes con lesión cerebelosa fracasan en el intento de
realizar movimientos regulares por falta de ritmo, regularidad
en la fuerza y duración de las diferentes fases del movimiento.
El fallo se encuentra tanto en anomalías en la ejecución misma,
como en la programación y planificación de movimientos o
tareas seriadas y temporalmente secuenciadas. Contribuyen a
ello varias circunstancias, como la dificultad para percibir el
tiempo transcurrido y, para hacerse una representación de la
velocidad, que son expresión de la incapacidad para el ajuste
temporal que no se limita a tareas motoras. Como ya podemos
afirmar tras todo lo analizado con anterioridad, esta última fun-
ción queda alterada cuando la lesión tiene lugar en el cerebelo a
nivel lateral, mientras que los problemas meramente ejecutivos
en la respuesta motora derivan de lesiones más mediales.
Prats et al [19] presentaron dos casos clínicos en los que
había una afectación exclusivamente cerebelar (meduloblasto-
ma y agenesia completa) que desarrollaron un perfil similar de
disminución de rendimiento escolar y capacidad intelectual jun-
to con un fracaso más llamativo en la realización de rompecabe-
zas, historietas y cubos. Estas observaciones coinciden con lo
descrito a nivel experimental y que hemos analizado, puesto
que el trastorno cognitivo más representativo es el que concier-
ne a la planificación, ejecución y monitorización de tareas se-
cuenciales y aquellas de tipo asociativo.
S62
Figura 6. Esquema de las conexiones del cerebelo con la corteza pre-
frontal, circuito que sirve de sustrato neuroanatómico para entender la
disfunción en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
APRENDIZAJE EN EL CEREBELO Y FENÓMENO
DE DEPRESIÓN A LARGO PLAZO (LTD)
A pesar de que aún son desconocidos los mecanismos celulares
y moleculares del aprendizaje y de la memoria, se acepta que
estos procesos se relacionan en alto grado con fenómenos de
plasticidad neuronal. Sabemos que la estructura de las neuronas
y del sistema nervioso están determinados genéticamente y que,
además, su desarrollo puede ser modificado por otros factores
distintos, epigenéticos, como es la influencia de otras células y
sus conexiones y por requerimientos ambientales. Decimos que
el sistema nervioso es plástico ya que, en efecto, puede modifi-
car su estructura y acciones. Uno de los niveles funcionales
donde la plasticidad se muestra en forma indiscutida, es el si-
náptico. Dos fenómenos son considerados expresión importante
de la plasticidad sináptica: la potenciación duradera o a largo
plazo –LTP (long term potentiation)– y la depresión duradera o
a largo plazo –LTD (long term depression)–.
La LTP se expresa como un aumento persistente de la res-
puesta sináptica, reforzada por la repetición o el uso a través de
las sinapsis glutaminérgcas que en última instancia promueve
cambios estructurales. El estudio de la LTP ha despertado espe-
cial interés no sólo como una de las principales expresiones de
plasticidad, sino que también por su relación, abordable experi-
mentalmente, con el aprendizaje y la memoria [23].
La LTD también es un fenómeno sináptico que se describió
primero en el hipocampo y después en otras regiones del siste-
ma nervioso. La LTD es considerada como el mecanismo de
aprendizaje en el cerebelo y, como un proceso de inversión de la
LTP, en el hipocampo y en la corteza cerebral, donde ejerce así
un control retrógrado.
Las células de Purkinje presentan dos tipos de potenciales
de acción: espigas simples, producidas por las fibras paralelas,
y espigas complejas producidas por las fibras trepadoras. Tras
una espiga compleja disminuye la eficacia de las sinapsis de las
fibras paralelas, y se reduce la frecuencia de las espigas sim-
ples. Este fenómeno se denomina depresión a largo plazo (LTD)
y parece representar la base del aprendizaje motor.
Las células de Purkinje tienen conexiones inhibidoras ga-
bérgicas sobre los núcleos profundos. Mientras se está apren-
diendo un movimiento nuevo se producen frecuentes espigas
complejas en las células de Purkinje. Esto produce depresión a
largo plazo (LTD), por lo que una vez que el movimiento se ha
REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S57-S64

Tabla II. Resumen de las funciones cognitivas atribuidas actualmente al
cerebelo a través de diversas investigaciones. Se presentan en orden cro-
nológico en relación con los investigadores que las describieron.
Programación y reconstrucción visuoespacial Strick 1983
Generación de verbos Petersen 1989
Procesamiento del lenguaje Fiez 1997
Memoria operativa verbal Fiez 1997
Atención Allen 1997
Memoria de trabajo Desmond 1997
Reconocimiento táctil y discriminación Jueptner 1998
Memoria no verbal Kim 1999
Aprendizaje de tareas asociativas Drepper 1999
Creación de modelos internos de respuesta Imamizu 2000
aprendido disminuye la frecuencia de las espigas simples. Pues-
to que las células de Purkinje inhiben a los núcleos profundos,
la disminución de las espigas simples produce una mayor acti-
vidad de los núcleos profundos y de las vías motoras es decir
una facilitación de circuitos ya establecidos por aprendizaje y
que ahora se someten a menor grado de control cerebeloso.
QUÉ SABEMOS Y QUÉ NOS FALTA POR SABER
En base a lo comentado podemos considerar que el cerebelo
cumple una función reguladora del tono y los movimientos, con
importantes implicaciones en el aprendizaje de tareas motoras y
no motoras, interviniendo activamente en procesos complejos de
orden cognitivo como el lenguaje, la memoria de trabajo, el razo-
namiento visuoespacial y la atención selectiva, de forma que
actuaría como procesador capaz de adecuar las respuestas de
diversa naturaleza a la información del ambiente, anticipar la res-
puesta y el estado cerebral interno, para adaptar las respuestas y
dar fluidez a los complejos procesos cognitivos (Tabla II). El
cerebelo lateral es especialmente importante para el aprendizaje
de tareas tanto motoras como cognitivas en las que se desarrollan
respuestas hábiles en base a su repetición. El núcleo dentado des-
empeña un papel relevante en la adquisición y procesamiento de
la información sensitiva para tareas que requieren juicios espacia-
les y temporales complejos, imprescindibles para la programa-
ción de acciones motoras complejas y tareas secuenciales.
En cuanto a su papel en la esfera del lenguaje, tomando en
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TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO
su conjunto los datos procedentes de la observación clínica del
déficit en este área, de pacientes con lesiones cerebelosas, junto
con los datos anatómicos y de neuroimagen, se ha propuesto un
rol modulador del cerebelo en varios procesos lingüísticos no
motores como son la memoria de trabajo, la recuperación léxi-
ca, la sintaxis y la asociación semántica. Su intervención como
director y regulador del foco atencional en relación con la varia-
ble tiempo, lo hace un protagonista indiscutible en patologías
del neurodesarrollo como el TEA y el TDAH. Probablemente
en los próximos años asistamos a nuevos descubrimientos que
al respecto, nos ayudarán a entender y a manejar mejor estas
patologías complejas del desarrollo neuropsicológico.
Finalmente, el cerebelo es el temporizador que tanto a nivel
motor como cognitivo, ordena temporalmente las acciones para
construir secuencias, y esto es particularmente importante en la
programación, planificación, ejecución y monitoreo de proce-
sos cognitivos como la resolución de problemas, tareas de aso-
ciación, etc. El cerebelo está relacionando con los procesos de
temporalización interna tanto a nivel motor (capacidad de con-
trolar y regular los patrones temporales de movimiento), como a
nivel cognitivoperceptivo (habilidad para juzgar la velocidad de
un estímulo en movimiento, programación de tareas secuencia-
les o predicción/estimación de la duración de los propias metas
o proyectos). Este ‘temporalizador’ interno estaría localizado en
los hemisferios laterales, en contraste con la estructura clave
para el dominio motor en el que interviene el cerebelo y que se
encuentran en zonas mediales cercanas al vermis.
Quedan por resolver sin embargo cuestiones como qué rol
desempeña con exactitud a nivel cognitivo, si éste es un papel uni-
tario o interviene en múltiples operaciones cognitivas a nivel glo-
bal. En cuanto a la localización morfofuncional a pesar de las
aproximaciones que se han hecho, no sabemos con certeza si po-
demos localizar y en tal caso dónde localizar las denominadas uni-
dades morfofuncionales en el cerebelo. Los resultados obtenidos
con neuroimagen funcional durante la realización de tareas que
comprenden un componente de procesamiento cognitivo y com-
ponente motor, se basan en la hipotética capacidad de obtener, por
sustracción de lo motor, la representación del proceso cognitivo
puro y esta metodología tiene sus limitaciones. La localización de
dichas unidades morfofuncionales en el cerebelo, facilitaría la
tarea de encontrar una relación entre una patología circunscrita a
una zona del mismo y un determinado déficit cognitivo.
El cerebelo está tomando progresivamente mayor relevancia
en cuanto a su contribución a los procesos neurocognitivos y
probablemente en un futuro cercano las líneas de investigación
permitan comprender más y mejor sobre el funcionamiento de
los mismos y su contribución al procesamiento cerebral global.
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CONTRIBUCIÓN DEL CEREBELO
A LOS PROCESOS COGNITIVOS
Resumen. Introducción. El cerebelo, más allá de las funciones de
control del movimiento, está relacionado con el aprendizaje de
secuencias motoras, y según la evidencia experimental y clínica que
analizaremos, con procesos cognitivos y de aprendizaje no exclusi-
vamente motor. Desarrollo. Las conexiones cerebrocerebelares ve-
hiculizan la información aferente desde el córtex sensoriomotor,
corteza prefrontal, regiones frontales encargadas del lenguaje (ex-
presivo), corteza parietal, colículo superior y córtex temporal supe-
rior, devolviendo eferencias a similares áreas, encargadas de la
atención, la percepción visuoespacial, la memoria y la regulación
de funciones ejecutivas y emocionales. Tiene un papel en la prepa-
ración y anticipación de respuestas motoras, según secuencias
experimentadas con anterioridad en función de la información reci-
bida del medio, anticipando el estado fisiológico para la realiza-
ción de tareas perceptivomotoras o cognitivas. Numerosos estudios
experimentales, de neuroimagen, así como el hallazgo de una nue-
va célula en la población neuronal cerebelosa, relacionan el cere-
belo con el procesamiento cognitivo. Conclusiones. La observación
clínica de pacientes con lesión o disfunción cerebelosa, relaciona-
dos con déficit en funciones cognitivas, proponen un modelo para
comprender estos mecanismos. La depresión duradera es conside-
rada como el mecanismo de aprendizaje en el cerebelo, íntimamen-
te relacionado con los mecanismos de plasticidad neuronal y la
memoria. [REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S-57-64]
Palabras clave. Aprendizaje. Aprendizaje secuencial. Atención. Ce-
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CONTRIBUIÇÃO DO CEREBELO
PARA OS PROCESSOS COGNITIVOS
Resumo. Introdução. O cerebelo, para além funções de controlo do
movimento, está relacionado com a aprendizagem de sequências
motoras, e segundo a evidência experimental e clínica que analisa-
remos, com processos cognitivos e de aprendizagem não exclusiva-
mente motora. Desenvolvimento. As conexões cerebrocerebelosas
veiculam a informação aferente desde o córtex sensório-motor,
córtex pré-frontal, regiões frontais encarregues da linguagem (ex-
pressiva), córtex parietal, colículo superior e córtex temporal supe-
rior, devolvendo eferências às áreas similares, encarregues da
atenção, da percepção visuo-espacial, da memória e da regulação
de funções executivas e emocionais. Tem um papel na preparação e
antecipação de respostas motoras, segundo sequências experimen-
tadas anteriormente em função da informação recebida do meio,
antecipando o estado fisiológico para a realização de tarefas per-
ceptivo-motoras ou cognitivas. Numerosos estudos experimentais,
de imagem neurológica, assim como a descoberta de uma nova
célula na população neuronal cerebelosa, relacionam o cerebelo
com o processamento cognitivo. Conclusões. A observação clínica
de doentes com lesão ou disfunção cerebelosa, relacionadas com
défice nas funções cognitivas, propõem um modelo para compreen-
der estes mecanismos. A depressão duradoura é considerada como
o mecanismo de aprendizagem no cerebelo, intimamente relaciona-
do com os mecanismos de plasticidade neuronal e a memória.
[REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S-57-64]
Palavras chave. Aprendizagem. Aprendizagem sequencial. Atenção.
Cerebelo. Conhecimento. Depressão a longo prazo. Imagens neu-
rológicas. Linguagem. Memória. Sequências motoras.
REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S57-S64