ELEMENTOS DE UNA PROPUESTA DE INVESTIGACION

Nombres: Matriculas:

Ruth Estefany Almonte Almonte 1-17-1430

Adamilka Silverio Martínez 1-16-0758

Francis Maria Cabrera de la Rosa 1-15-1153

Utilizando los documentos anteriores favor desarrollar su propuesta

1. Título

Respuesta y toxicidad de las diferentes dosis de quimioterapia añadida a la radioterapia

de campo involucrado para el tratamiento de linfoma de Hodgkin temprano
desfavorable en adultos.
 2. Introducción

La enfermedad Hodgkin (linfoma Hodgkin) es un tipo de linfoma, un cáncer que

comienza en las células llamadas linfocitos, las cuales son parte del sistema linfático.

Hay diferentes tipos de tratamiento para los pacientes de linfoma de Hodgkin. Se

utilizan diferentes modalidades de tratamiento estándar que varian de acuerdo al estadio
y las implicaciones de cancer, entre las que estan: quimioterapia, radioterapia, terapia
dirigida e inmunoterapia.

El linfoma de Hodgkin temprano desfavorable en adultos es una enfermedad en estadio

I o estadio II, con factores de riesgo que aumentan la probabilidad de que
el cáncer vuelva después del tratamiento. (Instituto Nacional del Cáncer, 2021).
El tratamiento estándar del linfoma de Hodgkin (LH) temprano desfavorable es el
tratamiento de modalidad de quimioterapia combinada con radioterapia dirigida. (von
Tresckow, et al., 2012) Afirma. “Para la mayoría de los grupos cooperativos es el
tratamiento de modalidad combinada con cuatro ciclos de ABVD (adriamicina,
bleomicina, vinblastina y dacarbazina) y radioterapia de campo involucrado (IFRT) de
30 Gy”.

El manejo del linfoma de Hodgkin (LH) ha mejorado notablemente en las últimas

décadas. Sin embargo, varios estudios ya han mostrado ciertos grados de toxicidad
asociado a algunos métodos de quimioterapia en el linfoma de Hodgkin temprano
desfavorable y los datos sobre los resultados del tratamiento en los países en desarrollo
son escasos. (Bröckelmann, et al., 2020) Refiere. “El linfoma de Hodgkin temprano
desfavorable en adultos, la terapia convencional induce altas tasas de curación, pero
también efectos tóxicos agudos y a largo plazo relevantes”.
 3. Objetivo
4. Objetivos generales
– Determinar la respuesta al tratamiento combinado de quimioterapia y radioterapia
de campo involucrado en los pacientes adultos con linfoma de Hodgkin temprano
desfavorable.
– Determinar la toxicidad del tratamiento combinado para el linfoma de Hodgkin
temprano desfavorable en adultos.
5. Objetivos específicos
a) Establecer la sobrevida de los de los pacientes adultos con linfoma de Hodgkin
temprano desfavorable que utilizan el tratamiento combinado de quimioterapia y
radioterapia de campo involucrado.
b) Precisar la efectividad de las diferentes dosis de quimioterapia utilizadas en el
tratamiento del linfoma de Hodgkin temprano desfavorable en adultos.
c) Precisar el efecto dosis-respuesta del tratamiento combinado para el linfoma de
Hodgkin temprano desfavorable en adultos.
d) Identificar la tolerancia al tratamiento del linfoma de Hodgkin temprano
desfavorable en los pacientes adultos.
e) Definir los efectos adversos del tratamiento del linfoma de Hodgkin temprano
desfavorable en los pacientes adultos.

6. Ámbito del estudio

La población de este estudio se va a captar del Instituto Oncológico Del Cibao, donde
hay un gran flujo de pacientes que son tratados con este tipo de cancer.

7. Sujetos de estudio

Pacientes adultos con diagnóstico de linfoma de Hodgkin temprano desfavorable.

 8. Antecedentes y estado actual del tema

Aún para el año 2010 a pesar de que había una terapia de modalidad combinada, aún
existía dudas sobre cuál dosis podría ser la ideal.

El tratamiento de modalidad combinada que consta de cuatro a seis

ciclos de quimioterapia seguidos de radioterapia de campo involucrado
(IFRT) es el estándar de atención para los pacientes con linfoma de
Hodgkin (LH) temprano desfavorable. No está claro si los resultados del
tratamiento se pueden mejorar con una quimioterapia más intensiva y
qué dosis de radiación debe aplicarse. (Eich, et al., 2010)

Según los resultados del estudio (Eich, et al., 2010) se determinó que el aumento
moderado de la dosis con BEACOPP no mejoró significativamente el resultado en el
LH temprano desfavorable y cuatro ciclos de ABVD deben ir seguidos de 30 Gy de
IFRT.

El ensayo aleatorizado HD2000 (Merli, et al., 2016) comparó seis ciclos de ABVD
(doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina), cuatro ciclos escalonados más
dos ciclos estándar de BEACOPP (bleomicina, etopósido, doxorrubicina,
ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y seis ciclos de prednisona). de COPP-EBV-
CAD (ciclofosfamida, lomustina, vindesina, melfalán, prednisona, epidoxorrubicina,
vincristina, procarbazina, vinblastina y bleomicina; CEC) en pacientes con linfoma de
Hodgkin en estadio avanzado. En los resultado de (Merli, et al., 2016) sigue habiendo
dudas sobre que podría ocurrir en un seguimiento prolongado en relación a las tasas de
mortalidad y segundas neoplasias.

Confirmamos que los pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado tienen

resultados de SG similares cuando se tratan con ABVD, BEACOPP o
CEC. Sin embargo, con un seguimiento más prolongado, no pudimos
confirmar la superioridad de BEACOPP sobre ABVD en términos de
SLP, principalmente debido a las mayores tasas de mortalidad como
resultado de segundas neoplasias malignas observadas después del
tratamiento con BEACOPP y CEC. (Merli, et al., 2016)
Otro estudio realizado en 2012 (von Tresckow, et al., 2012) demostró que la
quimioterapia intensificada con dos ciclos de BEACOPP escalonados seguidos de dos
ciclos de ABVD seguidos de IFRT mejora significativamente el control tumoral en
pacientes con LH temprano desfavorable.

(N, et al., Pubmed, 2017) Expresa. “solo hay evidencia de baja calidad de una
diferencia en el número total de neoplasias malignas secundarias, ya que el período de
seguimiento puede ser demasiado corto para detectar diferencias significativas”.

(N, et al., Pubmed, 2017) También afirma. “La evidencia de baja calidad también
sugiere que las personas tratadas con BEACOPP escalonado pueden tener un mayor
riesgo de desarrollar AML o MDS secundarios”.

Por otro lado, un metanálisis realizado en 2017 (N, et al., NCBI, 2017), donde se
examinaron 1796 registros y se identificaron y compararon cinco ensayos elegibles en
total, que incluyeron: (Carde, et al., 2016), (Eich, et al., 2010), (Engert, et al., 2009),
(Merli, et al., 2016), (N, et al., Pubmed, 2017) y (von Tresckow, et al., 2012). Donde se
concluyó que sólo hay evidencia de baja calidad de una diferencia en el número total de
neoplasias malignas secundarias, ya que el período de seguimiento puede ser demasiado
corto para detectar diferencias significativas. La evidencia de baja calidad también
sugiere que las personas tratadas con BEACOPP escalonado pueden tener un riesgo
mayor de desarrollar LMA o SMD secundarios. A partir de esta revisión se desprende
claramente que el BEACOPP escalonado puede ser más tóxico que el ABVD, y aún no
se han analizado suficientemente los efectos secundarios a largo plazo muy importantes
de las segundas neoplasias malignas y la infertilidad.
 9. Justificación del estudio

La resolución de esta problemática conseguirá aclarar y confirmar la sobrevida de estos

pacientes luego del tratamiento. Nuestro enfoque está basado en determinar los
diferentes patrones de combinación de quimioterapia con radioterapia que se están
utilizando en la actualidad y como estos repercuten en la toxicidad al paciente. A partir
de este enfoque se busca una clara determinación de cuál es el patrón de manejo de
mayor efectividad en sobrevida, supervivencia y tolerancia, además saber si realmente
está siendo efectiva la respuesta a estos patrones de tratamiento.

Varios estudios han mostrado ciertos grados de toxicidad asociado a algunos métodos
de quimioterapia, sin embargo otros han hablado del aumento de la supervivencia, lo
que motiva a investigar la efectividad que está teniendo utilizar las diferentes dosis de
quimioterapia en Linfoma de Hodgking.

Este tema debe ser investigado porque es una situación en la que existen dudas y
elementos no confirmandos sobre la respuesta y toxicidad de este tratamiento, en
especial en un país en desarrollo, siendo así de gran importancia determinarlo debido a
que el enfoque de los pacientes con cáncer es tratar de aumentar la sobrevida de los
pacientes, mejorando la eficacia del manejo empleando las técnicas más adecuadas y
menos tóxicas.
 10. Bibliografía (Usando las normas APA)

Bröckelmann, P. J., Goergen, H., Kelle, U., Meissner, J., Ordemann, R., Halbsguth, T. V., . . . Bo,
M. (1 de Junio de 2020). Pubmed. Obtenido de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352505/

Carde, P., Karrasch, M., Fortpied, C., Brice, P., Khaled, H., Casasnovas, O., . . . Aurer, I. (10 de
Junio de 2016). First Results of the Phase III EORTC 20012 Intergroup Trial. Journal Of
Clinical Oncology, 34(17), 2028-2036.

Eich, H. T., Diehl, V., Gorgen, H., Pabst, T., Markova, J., J. D., . . . Schmidberger, H. (20 de
Septiembre de 2010). Final Analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 Trial.
Journal Of Clinical Oncology, 28(27), 4199-4206.

Engert, A., Diehl, V., Franklin, J., Lohri, A., B. D., Ludwig, W.-D., . . . Aulitzky, W.-E. (20 de
Septiembre de 2009). 10 Years of Follow-Up of the GHSG HD9 Study. Journal Of Clinical
Oncology, 27(27), 4548-4554.

Instituto Nacional del Cáncer. (19 de Noviembre de 2021). Cancer.gov. Recuperado el 2 de

Diciembre de 2021, de
https://www.cancer.gov/espanol/tipos/linfoma/paciente/tratamiento-hodgkin-
adultos-pdq

Merli, F., Luminari, S., Gobb, P. G., Cascavilla, N., Mammi, C., Ilariucci, F., . . . Polimeno, G. (10
de Abril de 2016). Long-Term Follow-Up of Randomized HD2000 Trial for Advanced HL.
Journal Of Clinical Oncology, 34(11), 1175-1181.

N, S., A, W., I, M., C, B., A, E., & B, v. T. (17 de Marzo de 2017). Comparison of first-line
chemotherapy including escalated BEACOPP versus chemotherapy including ABVD.
Obtenido de Pubmed : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28541603/

N, S., A, W., I, M., C, B., A, E., & B, v. T. (25 de Mayo de 2017). NCBI. Obtenido de Biblioteca
Nacional de Medicina de EE. UU.:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6481581/

N, S., A, W., I, M., C, B., A, E., & B, v. T. (17 de Marzo de 2017). Pubmed. Obtenido de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28541603/

von Tresckow, B., Plutschow, A., Fuchs, M., Klimm, B., Markova, J., Lohri, A., . . . Mueller, R. P.
(2012). Dose-Intensification in Early Unfavorable Hodgkin's Lymphoma: Final Analysis
of the German Hodgkin Study Group HD14 Trial. Journal of Clinical Oncology, 907-913.
Obtenido de https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2011.38.5807?url_ver=Z39.88-
2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed