CROMOSOMOPATIAS 

Comenzó hablando de un caso clínico:

El bebe tenia un soplo cardiaco que le hace sospechar que no es el soplo normal del ductus y la
mama del bebe le pregunta que como esta el niño, que le va a decir?
● Le decimos que le encontramos algo y nos lo tenemos que llevar para hospitalizarlo,
pero se lo muestra a la mama y que este con el antes de que se lo lleven.
 
Pasaron 3 horas, el Dr en neonatos le recibe el bebe y lo vuelve a revisar mejor. Comienza a ver
manos pequeñitas, pliegue palmar único, clinodactilia y ojos achinaditos que se parecen a los del
papa. Entonces ud sospecha que algo no esta bien, que pensaría con ese caso?
● Ordenes:
● Hospitalizar,
● Nada vía oral.
● Para definir esto nos fijamos en el patrón de succión. Hay niños con Sd
de Down que tienen buen patrón de succión, pero hay otros que por su
hipotonía la succión si esta comprometida al inicio. Entonces debemos
valorar muy bien, solo por la hipotonía lo dejamos sin vía oral ? O tiene
otra condición que no le permita tener vía oral? Patrón respiratorio,
signos vitales, si tiene o no falla ventilatoria. Si no lo vemos bien, lo
podríamos dejar sin vía oral. Pero este paciente a pesar del soplo lo
podemos ver bien y no es necesario dejarlo sin vía oral, esta estable, sin
signos de falla, no se observa compromiso ventilatorio, entonces puede
ponerle una Sonda orogástrica y alimentarlo por sonada, ya que no
puede succionar bien.
 
● Evaluar la parte ventilatoria
● Valorar si requiere oxigeno suplementario, cánula de alto flujo, intubación
● Control de signos vitales y temperatura
● Soplo
● Es muy importante valorarlo en estos niños, porque pueden tener cardiopatías
muy complejas, entonces debemos valorar signos de falla cardiaca, perfusión
distal, signos vitales, si requiere algún soporte.
● Cariotipo para descartar un Sd de Down.
● Placa de torax
● Estabilizar y buscarle remisión porque probablemente el niño tenga una alteración
cardiaca grave que no se podrá resolver en un primer o segundo nivel.
● Por eso la idea es que estos niños puedan nacer en un nivel de complejidad
donde al menos haya pediatra
 
 
 
Síndrome de Down
 
Generalidades:
● Cada mes se ve un caso de Sd de Down.
● Descrito en 1866 por el Dr.Langdon Down, pero diagnosticada hasta 1959 por Lejeune.
● Se caracteriza por un cromosoma 21 extra.
 ●  Incidencia de 1 en 650 y 1 en 1000 nacidos vivos. En genética se habla mas de
prevalencia que de incidencia, porque muchos de los niños con Down se pierden.
● Es la trisomía más frecuente en nacidos vivos.
●  Edad materna aumenta el riesgo, a los 40 años tiene un riesgo de 1:50.
o Que la edad sea un factor de riesgo no quiere decir que sea culpa de la mama.
Uno le explica, mama tranquila, hay mujeres de 18 años que tienen niños con Sd
de Down y hay madres de 40 años que tienen hijos sin en el Sd. Muy importante
manejar esa carga emocional.
 
Etiología

N: ¿Que grado de Sd de Down tiene el niño? El Sd de Down no tiene grados, es uno solo.
La mama dice: Dr es que yo he visto niños con Sd de Down que van a la universidad,
entonces debe haber grados.
Lo que es verdad es que cada uno de los niños es diferente, no es lo mismo un niño con
Sd de Down con una cardiopatía de canal AV que requiera un montón de cirugías, a un
niño que nace sin cardiopatías y que se puede ir para la casa con sus papas y lo
comienzan a estimular. No es lo mismo un niño con Sd de Down que nace en una familia
con recursos que le pueden hacer todos los días terapias, a un niño que nace en una
familia donde son 7 y que los otros tienen 2,3,4 años que se quedan todos en un corral
sin estimulación sin nada, este niño va estar en desventaja sobre otros.
La respuesta correcta a la madre: Grados no existen, todos son diferentes, tienen un
gran potencial. Necesitamos comenzar la estimulación desde ahora y ahí comenzara a
ver la diferencia.
 
Eso es para los familiares, nosotros debemos entender por que pasa...
● 90-95% es por no disyunción en la meiosis materna (75% meiosis I) y el 5% es por no
disyunción paterna en meiosis I o II.
o En el momento en el que se dividen los gametocitos, no hay una adecuada
separación del cromosoma 21
● Muchas veces por Problema en los microtúbulos y otras causas que el
profe dice no son importantes que las sepamos ahora.
o La mayoría de los casos es no disyunción materna, porque las mujeres cuando
están en ese periodo de gestación ya están formándose los gametos, nacen con
una reserva ovárica que es finita. A la mujer le interesa la calidad mas no la
cantidad, al hombre por el contrario le interesa mas la cantidad que la calidad
(3-5% de los espermatozoides son viables, el otro porcentaje no sirven).
Entonces lo que pasa es que los óvulos tienen su edad, no es la misma calidad
uno de 20 años y otro de 40 años. Por eso la edad es un factor de riesgo, porque
a mayor edad los microtúbulos de esas celulitas van estar envejecidos y no se
van a dividir bien.
o Pero hay que tener en cuenta que hasta un 5% es del padre, por eso no
podemos echarle la culpa a la mama, porque esto no se puede definir con
claridad. Puede ser de cualquiera de los dos.
● 2% Mosaicismos: líneas celulares con información genética diferente, no todas las
células tienen la misma información. El problema es que no se puede definir esas células
con trisomía donde están distribuidas.
 o Aca es cuando uno comienza a ver que hay niños con Sd de Down que no es
como tan claro.
o Entonces puede tener un mosaico del 30% con trisomía 21 y el otro 70% normal.
Pero es que ese 30 lo tiene en el cerebro, entonces ahí va a tener un retraso
pero puede que las características físicas no sean tan marcadas. Entre comillas
uno esperaría que estos niños evolucionaran mejor por ser mosaico, pero a
veces no es asi.
● Ej: en el hospital militar el profe conoció un niño de 4 años que sabia
leer. Entonces ese niño debe ser un mosaico, le hicieron cariotipo y
todas sus ceulas tenían la trisomía.
● Otro ejemplo es pablo pineda, que es una de las personas con Sd de
Down que mas ha logrado estudiar tiene posgrado en psicología, tiene
hasta charlas en TED y todas sus células tienen trisomía
● Entonces, el mosaico no significa que va a tener un mejor desarrollo.
● Aca teníamos una niña con un mosaico, tenia hipoplasia del puente
nasal y la clinodactilia, y no tenia nada mas.
 
● 2% translocaciones Robertsonianas (t; 14-21): es importante el cariotipo en estos casos
porque cambia la asesoría genética que se debe dar.
o En neonatos es difícil diferenciar si tienen o no sd de Down al principio, muchas
veces con el paso del tiempo van saliendo a flote los rasgos.
o Pero hay unos que es muy claro cardiopatía, pliegue palmar único, clinodactilia,
todas las características, pero tengo que pedir un cariotipo para ver si es por
una translocación Robertsonianas o no.
● Cuando tienen un translocación robertsoniana hay que mirar si los
padres son portadores y les puede generar mas riesgo de tener niños
con síndrome de Down por eso hay que hacerles un cariotipo a los dos
padres.
● EJ: en bolivariana hubo una paciente que en el cromosoma 14 tenia
pegado un cromosoma 21 y el papa era el portador.
 
● 1% re arreglos cromosómicos o región crítica (trisomía 21q22)
o Son los que tienen rasgos fenotípicos de Sd de Down con cariotipo normal, pero
lo que pasa es que tiene una micro duplicación de esa región, que es severa
porque esta triplicada.
o EJ: el profe tuvo una niña con estas características, con un retraso leve, con
cariotipo normal y le están haciendo todos los exámenes para buscarle esto.
 
 (perdón la resolución, asi estaba en las diapo)
 
 
No disyunción (NO LO DIJO, estaba en las diapo)
o Es la ausencia en la recombinación de la profase de la meiosis I
o Reducción de la competencia inmunológica materna por la edad.?
o Degeneración de husos
o El entrecruzamiento se puede dar en diferentes sitios del cromosoma con
alteración en la segregación de los cromosomas.
o Cromátides aquiasmáticas:
● Las cromátides homólogas quedan libres en metafase y se desplazan
independientemente.
o Hay que localizar las recombinaciones.
 
Translocaciones Robertsonianas
o Ruptura de 2 cromosomas acrocéntricos por o cerca del centrómero (13, 14, 15,
21, 22), fusión de los brazos largos, pérdida de brazos cortos o traslocaciones
balanceadas.
 
 Lo mas importante es saber si en los padres hay portadores.
 
Mosaicismos (Tampoco leyó lo de las diapo porque ya lo habíamos dicho antes)
● Presencia de 2 o más líneas celulares en un tejido o individuo pero del mismo
cigoto.
● No hay disyunción en las primeras divisiones mitóticas.
● Hay líneas celulares que portan 2 copias del cromosoma 21 y otra porta 3
copias,
● Tienen fenotipo variable
● Depende del % de células comprometidas.
 
Clínica/ fenotipo
● Abortos espontáneos
● Se le hace la autopsia al feto y se encuentran características fenotípicas de Sd de
Down
 
● Autopsia perinatal: (No lo menciono, se paso al periodo neonatal)
● Pliegue palmar único
● Clinodactilia
● Defectos septales cardiacos
● Pequeños para la EG
 
●  Periordo neonatal:
● Hipotonía casi en el 100%, es de los hallazgos más importante s
● Es el factor mas importante, mas que los otros rasgos fenotípicos.
Siempre que este el bebe "flojito" pensar en Down.
● Somnolencia
● Pliegue nucal excesivo:
● Retardo de dllo psicomotor
● Hipotiroidismo
 
● Craneofacial:
o Braquicefalia (occipucio plano).: cabeza mas pequeña
o Pliegue epicántico bilateral.
o Protrusión lingual por hipotonía o por macroglosia.
● Muchos de los niños con Down no es que tengan macroglosia, es que
son tan flojos que no logran mantener la lengua en cavidad bocal.
 o Orejas pequeñas y de implantación baja.
o Fisuras palpebrales superiores inclinadas hacia abajo
o Narinas antevertidas.
o Puente nasal deprimido (hipoplasia del puente nasal) 🡪 marcador de
aneuploidas, se debe correlacionar con el fenotipo de los padres
● Muy importante porque a nivel prenatal se pueden observar anomalías
como hipoplasia del puente nasal, anomalías cardiacas y restricciones
del crecimiento. Siempre sospechar la trisomía 21.
 
● Miembros
o Lo mas frecuente es la clinodactilia y pliegue palmar único
o Pliegue palmar único: no es patognomónico de Down, se da por la hipotonía ,
porque los pliegues se forman al abrir y cerrar la mano inutero, como ellos no lo
hacen igual no se forman.
o Falange media hipoplasica del 5to dedo (más pequeño y encurvado).
o Gap entre 1 y 2 dedos de pies (pie en sandalia).
 
● Corazón: en el 40-50% 🡪hacerle eco cardio al nacimiento
o Defecto septal auricular y ventricular.
● Canal auriculoventricular común. Es lo mas frecuente en Sd de Down.
(pero se ha visto que en incidencia lo ha igualado la CIV, pero canal AV
es mucho mas importante considerarla, poruqe hay muchos niños con
CIV que se cierra con el tiempo, pero esta del canal es la que mas nos
preocupa.
● N: pero si nos preguntan que es lo mas frecuente serian los defectos
auriculoventriculares, los cuales incluyen el canal AV.
o Ductus arterioso persistente
● Cuando no se cierra en el tiempo y tienen algunas otras características
sospechosas pensar en trisomía 21. Usualmente no se cierran y hay que
intervenirlos.
 
● Otras: atresia anal, atresia duodenal, atresia esofágica, talla baja, estrabismo,
inmunodeficiencias, enfermedad de Hirschprung.
o Lo que uno puede hacer al principio si sospecha atresia duodenal o esofágica es
pasar la sonda Orogástrica, si tiene resistencia al pasar se devuelve, cuando uno
la pasa ve que el extremos se devuelve por la boquita; o también lo que se
puede hacer es cuando uno les esta haciendo los estudios iniciales, si necesitan
Rx de torax o no pues se le manda los Rx de abdomen y ahí nos damos cuenta si
tiene signos o no de atresia duodenal (niveles hidroaereos)
o Muy importante siempre que nos llegue a crecimiento y desarrollo un niño con
Sd de Down revisarle el carne de vacunación poruqe ellos son mas susceptibles
de infecciones, mas que todo de las vías respiratorias.
o Menos del 10% de los pacientes con Down van a hacer alteraciones
hematológicas. Hay unos que son transitorios en el periodo neonatal, uno se da
cuenta porque cuando le hace los estudios iniciales a los recién nacidos,
encuentra afectaciones en las diferentes líneas celulares, pancitopenias,
neutropenia, anemia, trombocitopenia. Pero aunque son transitorios, hay otros
 niños que pueden evolucionar a leucemias linfoides y mieloides. Todas estas
alteraciones hematológicas también están relacionadas con las
inmunodeficiencias.
La mayoría de las leucemias son de buen pronostico, es muy importante hacerle
seguimiento con hemograma para detectar hallazgos a tiempo.
 
 

Gap o signo de la sandalia. Distancia entre el primer y segundo dedo.

 
 
 

A: Hiplasia del puente nasal, pliegue epicántico,

B: acortamiento de la falange media, pliegue palmar único
C: pliegue plantar
 
 
● Neurológico
 o Retraso del desarrollo psicomotor:
● Sedestación entre 6 y 30 meses,
● Caminan entre 1 a 4 años,
● Palabras 1 a 3 años.
🡪 Depende de las comorbilidades del paciente y del compromiso de los papas por
estimular al niño. Por lo que estos niños pueden tener un neurodesarrollo normal.
Siempre recordar descartar Hipotiroidismo.
o IQ: 45-70 🡪lo mas comprometido es la fonoaudiología y es donde mas se debe enfocar
el proceso de estimulación.
● El Sd de Down es una de las principales causas de déficit cognitivo.
o Presentan Mielinizacion tardía
o Reducción en el crecimiento de los lóbulos frontales, tronco cerebral y cerebelo,
estrechamiento de la circunvolución temporal superior.
● Esos cambios en lóbulos frontales explican porque muchos de estos niños tienen
conductas de hipersexualidad que son difíciles de manejar.
● En el cromosoma 21 hay una enzima que el profe no recordó el nombre que se
asocia con alzheimer y generalmente estos niños vana desarrollarlo de una
forma mas temprana, desde los 40 años.
 
 

Homúnculo donde nos describen algunas de las características que pueden

presentar estos niños.

● Déficit cognitivo
● Occipucio plano. Generalmente es porque dejamos a los bebes acostados
mucho tiempo
● Pabellones auriculares displasicos
● Pliegue palmar único, ya no se dice pliegue simiano.
● Atresia intestinal
● Pelvis displasica
● Hipotonía
● Separación
 ● Enfermedad de Hirschprung
● Cardiopatías congénitas
● Alteraciones de los dedos: hipoplasia, braquidactilia, clinodactilia
 
 
 
 

Importante en la parte del cuello, porque ellos tienen alto riesgo de hacer luxación
cervical. Por eso cuando comienzan a caminar hay que hacerles radiografía de cuello
en extensión y flexión. A los niños con Down cuando se van a intubar no se les
puede hacer hiperextensión del cuello porque se pueden luxar.
También es muy importante verificar que los niños estén escuchando bien. Es muy
triste cuando un niño de 6 años no habla y dicen no es que es porque tiene
síndrome de Down pero tenía una otitis tan severa que nadie le paro bolas y perdió
el oído. Si se hubiéramos detectado esto antes le hubiéramos puesto un implante
coclear y el niño hubiera logrado hablar.
 
 
▪
 
Diagnóstico🡪 clínico ( se confirma con el cariotipo)
● Prenatal:
En la gestación en la semana 11-13 se puede hacer la eco para tamizar aneuploidas, donde
se va a medir el pliegue nucal, presencia de hueso nasal, luego hago unos estudios en
sangre para pedir marcadores séricos. Hoy en día tenemos el DNA prenatal no invasivo,
 con el cual a una mama desde las 10 semanas de gestación se le puede tomar una
muestra de sangre y hacerle un tamizaje genético. Ya luego de esto si vemos que hay una
alteración se hace amniocentesis luego de la semana 18 o antes de la 12 biopsia de
vellosidades coriónicas. Lo hacemos para confirmar el diagnostico y para brindarle
asesoría a los papas.
 
o Biopsia de vellosidades coriónicas (antes de semana 12)
o Amniocentesis. (luego de semana 18)
 
● Eco prenatal:
 
o Sonoluscencia nucal a la 10 – 13 semanas
o Triple marcador a la sem 14 -16
o Hueso nasal.
 
● Cariotipo Bandeo G siempre:
o Pude ser normal en caso de mosaico.
● En sospecha de traslocación realizar cariotipo a padres.
● Diagnóstico clínico basado en el fenotipo.
 
N: En España el síndrome de Down es considerado una razón para abortar, en Colombia
no.
 

Se observa la trisomía universal en una paciente femenina.

 
 
Diagnóstico diferencial
Siempre hay diagnósticos diferenciales, son cosas mas raras..
Son mas avanzados, pero siempre nosotros debemos sospechar el Sd de Down, porque el
diagnostico inicial es nuestro.
 
 ● Síndrome de Zellweger:
o AR enfermedad peroxisomal, con hipotonía severa, convulsiones, nistagmus,
ictericia, quistes renales y ventriculomegalia cerebral, hepatomegalia crónica e
hipertelorismo
 
● Síndrome de Smith Magenis:
o Microdeleción 17p11.2,
o Hipotonía en la infancia, retraso del desarrollo, trastorno del comportamiento y
del sueño, obesidad, braquidactilia, anomalías dentales, manos y pies cortos y
anchos.
 
● Deleción Cr 9q: (NO LO MENCIONO)
o Microcefalia, RM, convulsiones, nariz pequeña, sinofris (uniceja), narinas
antevertidas, micrognatia y protrusión lingual, anomalías cardíacas,
criptorquidia.
 
Manejo inicial
● Ecocardiograma si no se lo puedo hacer de inmediato hacer vigilancia por 48h.
● Valoración por oftalmología y audiometría.
● Prevención de obesidad y enfermedad periodontal.
o Ellos tienden por la ansiedad comer mucho
● Función tiroidea al nacer y repetir al primer mes.
● Vigilar aparición de artritis, subluxación atlantoaxial (manipulación cervical cuidadosa y
evaluar con RX de columna cervical), DM, leucemia, apnea del sueño.
● Problemas reproductivos.
o Los masculinos hombres son infértiles
o El riesgo de una niña con Down de que tenga un hijo con Down es del 50%,
porque si tiene 3 cromosomas 21, dos en un lado y 1 en el otro cuando se
dividen.
 
● Consejería a padres
● Ayuda psicológica.
 
Riesgo de recurrencia
● 1% si tiene antecedente de hijo con Down
● En caso de traslocación con padres no portadores es de 1%.
● Si hay traslocación en padres es 10 a 95%:
o 1 a 3 % si es paterno
o 10 – 15% si es materno
o 100 % si t;21q-21q
 
N: Hubo una señora en la CUB que tuvo tres abortos, el profe le hizo un cariotipo y salió
con una traslocación. Entonces la señora solo tenia posibilidad de tener un hijo con Down
o un aborto. Al otro dia se hizo una tubectomia para no tener hijos.
 
 
 
 

 
 Toda la parte del seguimiento que se debe tener con estos pacientes.
 
 
 

Se observa la protrusión lingual que se confunde con macroglosia, hipoplasia puente

nasal, puntos de Blaschko en los ojos, que son raros (profe lo ha visto solo en 2 pacientes)
 
Pliegue palmar unico, braquidactilia.
 
 

Ojo que a veces hay familias que son así. El profe tuvo un caso de un bebe normal con una
facie de Sd de Down, de resto era un bebe normal. La mama le dijo que era igualito al
papa, sin embargo le hicieron eco, pero cuando llego el papa ya se dieron cuenta que era
muy parecido. Siempre recordar que la hipotonía y las otras alteraciones son las que nos
van confirmando el diagnostico. Muchas veces los pacientes de raza negra tienen
hipoplasia del puente nasal y narinas ensanchadas, por el que hace muy difícil hacer el
diagnostico solo basándose en estas características.
 
 Pliegue nucal, cuits marmorata.
 
 

Hipotonía.
 
 
Síndrome de Edwards (trisomía 18)
 
Generalidades:
● Síndrome poliformativo, consecuencia de un imbalance cromosómico por la existencia
de tres cromosomas 18.
● Se da en todas las razas y zonas geográficas.
● El cromosoma 21 es mas pequeño que el 18 y el este ultimo es mas pequeño que el 13,
por lo que a mayor tamaño de información genética duplicada, mayores van a ser las
alteraciones.
 
Etiología
Puede ser por las mismas causas del síndrome de Down (el profe las paso rápido la diapo)
● El 95% corresponden a trisomía completa producto de la no disyunción, siendo el resto
de trisomías por traslocación.
● La trisomía parcial y el mosaicismos para trisomía 18 suelen presentar un fenotipo
incompleto, con ausencia de algunas anomalías típicas del síndrome de Edwads.
● Se ha relacionado con duplicación de dos zonas 18q12-21 y 18q23 con una zona
18q12,3-21,1 con fuerte influencia en el retraso mental.
 
Clínica
● Retraso en el crecimiento pre y posnatal
● Nacimiento Postérmino ( eso dice la literatura pero no es frecuente)
● Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer
● Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía
● Arteria umbilical única
 
● Craneofaciales
o Microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con diámetro bifrontal
estrecho, dolicocefalia
o Defectos oculares (opacidad corneal, cataratas, macroftalmias, coloboma del
iris)
● Menciono que en Down también puede haber cataratas y es otra de las
razones por las cuales es tan importante valoración oftálmica en estos
pacientes.
o Fisura palpebreal corta y todos los defectos de línea media:
o Orejas displásicas de implantación baja, hipertelorismo
o Micrognatia, boca pequeña, paladar ojival, labio/paladar hendido
●  
● Extremidades:
o Mano tensomica🡪 con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto
sobre el cuatro
● No nacen con esto todos, pero es muy freceunte.
o Uñas de manos y pies hipoplásicas
o Limitación a la extensión >45º de las caderas
o Talón prominente con primer dedo del pie corto y en dorsiflexion (pies en
mecedora) o pies equinos.
o Hipoplasia o aplasia radial, sindáctila del 2-3er dedo del pie
o Contracturas articulares
●  
● Tórax y abdomen
o Mamilas hipoplásicas con espacio intermamilar aumentado
o Hernia umbilical y/o inguinal, Onfalocele (siempre recordar estudiarlos, por la
asociación a los defectos de línea media)
●  
● Urogenital
o Criptorquidia, hipospadias, escroto bífido
o Hipoplasia de labios mayores con clítoris prominente, malformaciones uterinas
 
● Malformaciones renales
o Riñón en herradura, riñón poli quístico, ectopia renal, hidronefrosis, duplicidad
ureteral
 
● Cardiovascular
o Cardiopatía congénita en el 90% de los casos
o CIV, afectación valvular múltiple, DAP, estenosis pulmonar, coartación, TGV,
tetralogía de Fallot, arteria coronaria anómala.
o Son una de las primeras causas de muerte
 
 ● Gastrointestinal
o Fijación incompleta del colon, ano anterior, atresia anal, divertículo de Meckel
 
● SNC:
o Hipoplasia o aplasia del cuerpo calloso.
o Afectación de fosa posterior
o Apneas centrales
o Agenesia del septum pellucidum, con circunvoluciones cerebrales anómalas.
o Hidrocefalia y espina bífida.
 
 
● Piel:
o cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente.
 
● Signos radiológicos: esternón corto, núcleos de osificación reducidos y pelvis pequeñas,
caderas luxadas.
 
 

Puede incluso haber polidactilia. (esto fue lo único que dijo, de resto leyó la imagen)
 
 
Diagnóstico
Estudio de trisomía del cromosoma 18 en el cariotipo.
 
 
Diagnóstico diferencial
Siempre diferenciar de la:
● Trisomía 13.
● Síndrome de pseudotrisomía 18 🡪 son niños con afectaciones similares.
 
Historia natural
● Mortalidad del 95% en el primer año de vida
o Una pregunta que nos van hacer siempre: Dr de que depende que mi hijo
sobreviva o no? El pronóstico depende de las comorbilidades que tenga, para
cada niño es diferente. La mayoría fallecen en el primer año de vida, sin
embargo el profe tiene una niña de 5 años con una trisomía 18 parcial, pero
tiene un retraso importante del desarrollo
● El 5% restante suelen sobrevivir más tiempo 🡪 tasa de supervivencia a los 5 años menor
de 2%, la supervivencia depende del grado de afectación, los que sobreviven suelen
tener una afectación parcial.
● Las niñas tienen mayor tasa de supervivencia.
● La causa principal de fallecimiento es cardiopatía congénita, apnea central y neumonía.
 
Manejo:
● Se le ofrecen cuidados paliativos:
o Alimentación nasogástrica es usualmente requerida inicialmente, que puede
cambiar a una alimentación por gastrostomía en los casos que sobrevivan más
allá de los 6 meses.
o RGE es muy común se debe considerar profilaxis.
o En niños mayores con esta patología tienen un mayor riesgo para tumor de
Wilms y de hepatoblastoma.
o Fotofobia es común en los pacientes que sobreviven.
 
N: siempre explicarles a los papas que no es que no le vayan a hacer nada, si no que le
vamos a brindar lo que mas podamos para que tengan una calidad de vida, con amor,
acompañamiento y todas las medidas de confort.
 
 
 
 
 

Uno puede observar facies muy diminutas y llamativas, posición de las manos
contracturaditas, hipertonía, microcefalia.
 
Reduccion extremidades
 
 

Pabellones auriculares displasicos y de baja implantación

 
Microtia y micrognatia
 
 

Posición de las manos y los dedos

 
Síndrome de las 3c: El síndrome cráneo - cerebelo- cardíaco (síndrome 3C) es un
síndrome de anomalías congénitas múltiples poco frecuente caracterizado por anomalías
 craneofaciales (frente y occipucio prominentes, hipertelorismo, coloboma ocular, paladar
hendido), cerebelosas (malformación de Dandy-Walker, hipoplasia del vermis cerebeloso)
y cardíacas (tetralogía de Fallot, comunicación interauricular e interventricular), también
conocido como Síndrome de Ritscher Schinzel, es autosomico recesivo o recesivo ligado
al X. importante diagnostico diferencial del síndrome de Edwards.
Pueden tener hasta fisura labio palatina, muy parecido al Edwards. Siempre se
diagnostica luego de descartar un 18, cuando sale normal ya si se puede pensar en este
sd.
 
 
 
 
 
Síndrome de Patau (trisomía 13)
 
Generalidades:
● Síndrome congénito polimalformativo grave, con una supervivencia que raramente
supera el año de vida.
● Causado por la existencia de 3 copias del cromosoma 13 del cariotipo.
 
Etiología (dijo que son las mismas etiologías, copie lo que estaba en las diapo)
● La mayoría de los casos es por la no disyunción cromosómica durante la meiosis,
principalmente en el gameto materno.
● Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t13q14 la más
frecuente. Sólo un 5% de dichas traslocaciones es heredada de uno de los progenitores.
● Los mosaicos 🡪 5% de los casos de trisomía 13, en los que el cuadro de malformaciones
suele ser menos grave.
 
Clínica
● Los recién nacidos muestran un conjunto de malformaciones características que
permiten la sospecha clínica en el momento del nacimiento.
● Los hallazgos clínicos más frecuentes son:
● Las anomalías de las estructuras de la línea media:
 
● Holoprosencefalia
● Hendidura labial con o sin fisura palatina
● Onfalocele
● Malformaciones cardíacas: CIV
● Anomalías de extremidades: polidactilia
● Malformaciones renales
● Criptorquidia en varones o la presencia de arteria umbilical única
● Retraso en el crecimiento postnatal
● Neurológico: retraso psicomotor grave
 Pueden tener coloboma, macroftalmia, hidronefrosis, quistes renales.
 
Diagnóstico (no dijo nada de la diapo, solo dijo que la mayoría de casos se pierden, son abortos.)
● Aunque el fenotipo de los fetos y recién nacidos con trisomía 13 suele ser sugestivo de
este diagnóstico, es imprescindible la realización de un cariotipo (pre o postnatal) para
confirmarlo.
● La mayoría de los pacientes mostrarán una trisomía 13 regular aunque pueden haber
traslocaciones, en cuyo caso es obligado el estudio cromosómico de los progenitores
 
 
Diagnósticos diferenciales
Aunque el cuadro clínico típico de la trisomía 13 es bastante sugestivo del diagnóstico
diferencial con:
● Trisomía 18.
● Otros síndromes relacionados con holoprosencefalia y polidactilia: síndrome de Meckel.
● Pueden haber otros síndromes, pero lo mas importante es pensar en trisomía y
descartarla.
 
Historia natural
● El pronostico vital de los pacientes con trisomía 13 es grave, falleciendo la mayoría por
problemas cardiorespiratorios.
● La supervivencia media suele situarse alrededor de los 12 meses de vida, oscilando
entre los 4 meses en varones y 20 meses en mujeres.
●  Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a los 6 meses han
fallecido el 70% de los nacidos.
o El profe dijo que no conocía ningún niño de trisomía 13 que superara los 6
meses
● En todos los caso el retraso psicomotor es grave, impidiendo adquisición de las
funciones básicas del desarrollo.
 ● El cociente intelectual medio es muy bajo y disminuye con la edad.
 
Tratamiento:
● El RGE y los problemas de alimentación son casi invariables en la trisomía 13.
o Medidas de confort, como las sondas, incluso en algunas veces se puede hacer
gastrostomía para mejorale la calidad de vida, porque muchas veces no
sabemos bien cuanto va a durar y solo lo vamos a alimentar, dejarle la sonda
corremos el riesgo de que se broncoaspire y eso seria muy traumático para los
padres.
o p
● La broncoaspiración durante la alimentación o por el reflujo son causantes del paro
cardiorrespiratorio.
 

Afectaciones de linea media, hipertelorismo, muy afectados, son muy graves.

 
 
Fisuras labio palatinas bilaterales, macroftalmia, alteración de pabellones auriculares
 

La mano trisomica.
 
Esta mano trisomica, tiene una polidactilia (dijo el apellido de la polidactilia pero no se entiende
bien, perdón)
 

Aplasia cutis
 
Mensajes importantes:
 ● Lo mas frecuente es Down
● Lo mas importante es la parte cardiaca, el meno de infecciones y de soporte
● 13 y 18 muy difícil separarlos, entre mas grave uno piense que es 13.
● La expectativa es pobre
● Dar un diagnóstico y pedir cariotipo para confirmarlo
 
 
 
 
SÍNDROMES DE PAR SEXUAL
 
Síndrome de Turner (45,X)
● Incidencia 1 en 2500 nacidos vivos
● El 99% de embarazos son abortos espontáneos con tasa de letalidad intrauterina de 65%
( semana 12 a 40).
o Es muy difícil para la célula mantenerse con una monosomia. las mujeres que
nosotros vemos con Turner son sobrevivientes.
● El 80% de los cromosomas X en este síndrome son de origen materno. Pero no es culpa
de la madre.
o Etiología: errores mitosis paterna
 
● Presentación:
o Universal: 45X, mosaico 45 X/46 XX (más riesgo de gonadoblastoma), mosaico
con X en anillo 45 X/ 46 X r(X).
● Caso de examen: ud esta en el pueblo atendiendo una paciente con Sd
de Turner y tiene un cariotipo que muestra 45 x, 46xy cual es su
conducta a seguir
1. Confirmamos el diagnostico
2. La remito para valoración por cx pediátrica por alto riesgo de
gonadoblastoma
3. Tranquila mama asi es la vida
4. No le hago
 
Siempre en estos caso vigilar y se recomienda cirugía por el riesgo de
gonadoblastoma. Sobretodo cuando son XY, si son 46 xx,45x no
necesariamente la cirugía, hay que mirar si hay CRY que es la región del
cromosoma y determinante del sexo, que hace que no seamos niñas si
no niños. Cuando existe esta región en los tejidos, van haber tejido
tanto masculino como femeninos. Entonces que pasa con los niños que
tienen criptorquidia, porque hay que operarlos? Porque los testículos
están hechos para estar fuera de la cavidad abdominal. Lo que pasa con
las niñas con tejido masculino es que este se convertirá en tejido
maligno.
 
 
 
● Fenotipo variable
 o Baja talla y la disgenesia gonadal es característica.
 
N: muchos de estos pacientes llegan a consulta general, por eso es importante tenerlo
presente para hacer diagnostico oportuno.
 
Clínica
Características principales
o Desde la etapa prenatal una bebe hidrópica o con coartación de aorta y que estaba muy
chiquita. Cuando nace uno comienza a ver linfedema en extremidades, cuello corta y un
hipertelorismo mamario, entonces uno piensa en un Turner típico. Pero hay otros que
no hacen manifestaciones, solo se quedan en las curvas de talla.
o Baja talla (media 1,47 cm). Ptosis, Cuello corto y alado, Baja implantación del cabello,
Hidrops o edema fetal, retraso en los hitos del desarrollo.
● Acortamiento del cuarto metatarsiano.
o Cardiovasculares:
● coartación aorta (la mas frecuente y una de las mas difíciles de diagnosticar),
defectos septo ventriculares (15 a 50%).
● Tambien pueden searrolalr aneurismas y por eso se les debe hacer seguimiento
con eco.
 
 

Linfedema en manos y pies. En las niñas un cuellito mas corto.

 
 Pabellones de baja implantación.
 
o Pubertad:
● Infertilidad, escaso desarrollo mamario
● Lo que van a tener es amenorrea primaria, por eso pueden llegar a consultar, y
sabemos que dentro del enfoque diagnostico se les debe pedir cariotipo.
 
o IQ normal
● 10 a 15 puntos menos que los hermanos,
● Retraso en el lenguaje, dificultad de habilidades viso-espaciales, memoria visual,
integración visual motora y atención, dificultades con las matemáticas. Sin
embargo el profe tiene pacientes que han logrado estudios profesionales.
 
o Complicaciones:
● Mas riesgo de enfermedades endocrinológicas y reumatológicas:
hipotiroidismo, DM en el 15%, obesidad, hipoacusia, telangectasias intestinales.
artritis
 
o Manejo
● Mas o menos desde los 3-4 años se puede iniciar la terapia con RTH: hormona
crecimiento, estrógenos. Luego a los 10 años, se ponen parches de estrógenos
para ayudarles a tener sus caracteres sexuales secundarios
 
Enfoque
● Neonatal: valoración física completa, ecocardiograma, eco renal, asesoría completa a
padres.
● Niñez: evaluar crecimiento, valoración por endocrinología, reemplazo de GH, OMA
recurrente y tamizaje auditivo.
● Adolescencia: la TRH con estrógenos está indicado, control de PA; hipoacusia y
enfermedades autoinmunes.
● Adultez: se debe evaluar la falla ovárica primaria, enfermedades autoinmunes como
enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo y DM; controlar obesidad y realizar
seguimiento auditivo. Las comorbilidades son las que afectan la expectativa de vida de
estas pacientes.

Es fácil que a uno se le pase, pero uno observa bien que tiene baja estatura,
hipertelorismo mamario, cuello corto
 
 Cuello corto. Tienen dificultades psicológicas por su aspecto, se puede intervenir
quirúrgicamente el cuello pero tiene riesgo de presentar rigidez nucal.
 
 
 

Linfedema. Tienen malformaciones vasculares y linfáticas.

 
 
  
 
Síndrome XYY
 
● Incidencia de 1/840 nacidos vivos
● Generalmente tienen fenotipo normal
o Talla alta media de 188 cm 🡪 sobredosis SHOX (región pseudoautosómica del
par sexual).
● SHOX expresa placa crecimiento y arcos faríngeos.
● Conducta anormal 🡪 hiperactividad, rabietas, comportamiento desafiante
● IQ: 80-140 (< menor que hermanos), con 50% de trastornos de aprendizaje
● Facies: glabela prominente, orejas grandes, acné nódulo quístico grave
● Fertilidad normal, no incremento de la descendencia con esta alteración.
● Desempeño laboral normal
● Expectativa de vida normal, no aumenta el riesgo de tumores gonadales
● Diagnostico: cariotipo 47 XXY
●  lo que generalmente uno puede observar son niños con macrocefalia y no tener nada
mas.
o Usualmte se diagnostican por una macrocefalia, donde les hacen un cariotipo
o O porque son muy altos por la sobreexpresión del gen SHOX que esta tanto en
el cromosoma X como en el Y
● Generalmente tienen una vida normal.
● El profe solo ha visto dos pacientes con esto.
 
 
Síndrome de Klinefelter (47 XXY)
 
Generalidades:
● Pueden consultar poruqe el niño no aprende y se acompaña de Hipogonadismo. Pero
también puede ser el paciente que llega diciendo que no ha podido quedar embarazado,
entonces se le hace un examen y se encuentra azoospermia. Muchos de estos pacientes
son infértiles, con fenotipo normal y pueden tener Klinefelter.
 
● Prevalencia 1/ 600 a 800 nacidos vivos, y se relaciona con edad materna avanzada.
 
Clínica:
● Fenotipo normal pero puede tener criptorquidia o hipospadias.
● Osteomuscular: talla alta (media 183 cm) con sobredosis de SHOX (<síndrome XYY ) y
desproporción de segmentos superiores e inferiores.
● Pueden ser asintomáticos y solo consultar por infertilidad
● Inteligencia: 10 a 15 puntos menos que hermanos, por cada X extra disminuye el IQ 15-
16 puntos.
o En la infancia hay trastornos construcción del lenguaje y producción gramatical.
● Personalidad: trastornos comportamentales como tímidos, aprehensivos, inseguros,
ansiedad, depresión y dependencias a sustancias.
 
● Pubertad y desarrollo sexual
o Acné grave
o Testículos pequeños involucionados 🡪 Hipogonadismo hipergonadotrofico
( <2,5 cm)
o Niveles bajos de testosterona 🡪 distribución ginecoide grasa
o Ginecomastia 1/3 de adolescentes --> siempre en estos casos pedir cariotipo.
o Infertilidad adultez Mielinizacion y fibrosis túbulos seminíferos
o Pene “normal” 🡪 relaciones sexuales normales
o Hallazgo: esperma con 24 XY/XX asociado a disomia 21
 
● Expectativa de vida normal
o Complicaciones:
● DM (8%), hipotiroidismo e hiperparatiroidismo
● Enfermedades autoinmunes: LES, Sjogren y AR.
● Várices y úlceras en MI: estasis venosa.
● Tumores de células germinales extragonadales, CA de mama y CA de
pulmón.
 
 Aspecto ginecoide por la distribución de la grasa, Hipogonadismo
 
 
Diagnostico:
● Cariotipo 47,XXY
 
Manejo
● Reemplazo hormonal de testosterona a los 12 años
o VN: testosterona, LH, FSH, estradiol
 
 
 
Síndrome XXYY (lo paso rapido)
● Incidencia 1/17000 NV
● Fenotipo similar sindrome Klinefelter
o Talla mas alta ( 9 pies: 2,7m)
● IQ entre 60-80
● Retardo del lenguaje
● Comportamiento agresivo e impulsivo
 
Síndrome XXXY
● Incidencia 1 / 50,000.
● Talla normal o alta.
 ● Fenotipo: Hipertelorismo ocular, puente nasal ancho, sinostosis radio ulnar, clinodactilia
del quinto dedo, pene y testículos pequeños.
● Hipogonadismo hipergonadotrópico.
● IQ 40 – 60.
o Comportamiento pasivo, cooperativo e inmaduro.
● Severo retardo del lenguaje.
● La mayoría de estos niños tienen una restricción severa. Hubo un paciente que es el
único que ha visto el profe que solo tenia un hemangioma en el pie, de resto no tenia
otra característica, entonces a uno también se le puede pasar por que son muy sutiles,
pero el rasgo mas importante es el retraso en el desarrollo.
 

 
 
Síndrome 49,XXXXY (lo paso)
● Incidencia 1/80000-100000 NV
● Fenotipo más severo
 o Facies: Microcefalia, hipertelorismo ocular, raíz nasal plana, fisuras palpebrales
hacia abajo, uvula bífida, paladar hendido, cuello corto
o Cardiaco: DAP
o Osteomuscular: sinostosis radio ulnar, genu valgo, pie cavo, hipotonia,
articulación laxas.
 
Síndrome XXX
Ha pasado mucho últimamente porque las mamas desean saber muy rápido el sexo de los niños,
entonces les hacen pruebas geneticas y les aparece el XXX
 
● Incidencia de 1 en 1000-1200 de nacidos vivos
o Incrementa edad materna avanzada
● Fenotipo: apariencia femenina normal, con talla alta ( >P.80), PC ( entre P10-20)
● IQ 10 – 15 puntos menor a los hermanos, problemas de lenguaje, motriz, coordinación,
30% problemas conducta, depresión, baja socialización.
● En la pubertad con menarquia a los 12 años y falla ovárica temprana, anomalías TGU, y
si son fértiles los hijos tienen cromosomas normales.
● Muchas son normales y no tienen alteraciones marcadas Algunos hablan de trastornos
de la conducta pero uno los ve y parecen normales.
o Incluso el profe tiene una compañera medica que es xxx y se desenvuelve
normal.
 
 

Lo único que tienen es riesgo de que sus hijos pueden tener Klinefelter o síndrome
XXX
 
 
Síndrome XXXX
● Manifestaciones variables
 ● IQ: 30-80 🡪 retardo mental, trastorno del lenguaje severo
● Facies: hipoplasia medio facial, fisuras palpebrales hacia arriba, hipertelorismo leve,
micrognatia leve
● Extremidades: sinostosis radio cubital, <numero crestas yemas dedos
● GU: amenorrea variable, ciclos irregulares.
 
Síndrome XXXXX
● Características principales:
o Fisuras palpebrales hacia arriba, DAP, manos pequeñas, clinodactilia 5º dedo
● Antecedentes RCIU, baja talla, microcefalia, puente nasal plano, cuello corto,
hipertelorismo, baja implantación pelo
● Defectos esmalte dental 🡪 perdida temprana dientes deciduales
● IQ: RM moderado grave.
 
 
NOTA:
Estos últimos dos los paso rápidos y no leyó las diapo ni siquiera solo dijo: a medida que hay
mas X, mas problemas cognitivos van a ver como tal.