ENVOLTURA

NUCLEAR
El núcleo celular es un compartimento de las células eucariotas
limitado por una membrana denominada nucleolema que contiene
al genoma (la información genética) en forma de cromatina. La
cromatina son complejos de ADN superenrollado sobre una clase
de proteínas denominadas histonas. la cromatina se dispersa para
facilitar la expresión de la información genética.
Envoltura nuclear.
El núcleo está rodeado por una membrana doble: una membrana
interna y otra externa, separadas por una cisterna perinuclear y
perforadas por complejos de poros nucleares. La membrana externa
se continúa con la del retículo endoplasmático rugoso (RER) y contiene
ribosomas adosados.
● La membrana nuclear está perforada por poros que permiten el
intercambio de material celular entre nucleoplasma y citoplasma.
● En el ADN nuclear se encuentra el genoma
● Los genomas se encuentran constituidos por ADN, pero en el
caso de algunos virus, por RNA.
● El DNA se localiza en los cromosomas del núcleo celular y en las
mitocondrias.
● Una de las principales funciones del genoma es almacenar la
información genética, duplicarla y transmitirla de una generación
a otra.
La forma del núcleo es variable: puede ser
redondo, oval o elíptico, como en las
neuronas. Su volumen es relativo (pero la
relación núcleo-citoplasma es constante);
ocupa una posición central en la célula, pero
puede estar situado cercano a la membrana
nuclear, con un diámetro promedio de 5
micrómetros.
Los núcleos presentan un doble aspecto según se hallen
en reposo o en etapa de división celular. Los nucleolos,
desaparecen durante la división celular. Su composición
química es compleja (proteínas, lípidos, compuestos
inorgánicos, ADN, RNA, protaminas e histonas).
Nucleoplasma o
carioplasma.
El jugo nuclear es la
materia fundamental
que llena el núcleo y
está constituido por
una disolución coloidal
que no es cromatina ni
nucleolo.
Cromatina.
Es el material nuclear organizado
en eucromatina y
heterocromatina, contiene ADN,
histonas y proteínas nucleares.
Nucleolo.
Es una pequeña región
especial en la que se
sintetizan partículas que
contienen rRNA y
proteína, las cuales migran
al citoplasma a través de
los poros nucleares y a
continuación se modifican
para transformarse en
ribosomas.
La cromatina se compone de ribonucleoproteínas, se encuentra en el
carioplasma en segmentos de longitud variable; la información del genoma se
encuentra codificada en secuencias de nucleótidos que forman los genes. Un
gen es la unidad de transmisión hereditaria o genética que controla la síntesis
de un polipéptido (proteína) o de una molécula de RNA y que ocupa un sitio
determinado en los cromosomas conocido como locus.

La información que contiene un gen es leída por proteínas que van unidas al
genoma y son las encargadas de iniciar las reacciones bioquímicas que se
traducen como expresión genética.
El núcleo controla la síntesis de proteínas en el citoplasma enviando RNA
mensajeros, los cuales son sintetizados cuando los genes se activan y abandonan el
núcleo a través de los poros nucleares.
En el citoplasma, los mRNA son captados por los ribosomas, los cuales traducen su
código genético y sintetizan la proteína específica correspondiente.
El haplotipo es la constitución genética de un individuo con respecto a uno de los
miembros de un par de genes alélicos, lo que puede constituir grupos de
marcadores genéticos en los cromosomas. En el ser humano, el genoma tiene 3 300
millones de pb sólo en el ADN que forman los cromosomas.
En el ser humano el genoma es diploide, porque el número de cromosomas es
doble en las células somáticas.
ENVOLTURA NUCLEAR O NUCLEOLEMA

Está formada por dos membranas, cada una de las cuales tiene un espesor
aproximado de 60 a 70 Å (ángstrom, equivale a la diezmilmillonésima
parte del metro0,000 000 000 1 metros), separadas por un espacio
transparente para los electrones de 150 y 200Åde ancho, denominado espacio
cisternal perinuclear, que puede contener proteínas sintetizadas; ambas
membranas son de tipo trilaminar.
Su función es separar el nucleoplasma del citoplasma, regular el
paso de moléculas entre ellos y englobar la cromatina. Las dos
membranas están perforadas por poros nucleares que representan
alrededor de 15% de la superficie de la membrana nuclear y
regulan el transporte de proteínas, ribonucleoproteínas y RNA
entre el núcleo y el citoplasma.
Sus principales componentes son las láminas nucleares, un cúmulo
de proteínas nucleares especializadas de filamentos intermedios y
proteínas asociadas. Además participa en la organización nuclear,
la regulación del ciclo celular y en la diferenciación celular. Los
poros se forman por la fusión de las membranas interna y externa
de la envoltura nuclear.
Los poros tienen ocho subunidades proteicas de dominios múltiples
dispuestas en una armazón central octogonal. Forman una estructura
cilíndrica denominada complejos de poros nucleares.

Compuesta por cerca de 50 proteínas nucleoporinas que rodean al poro

central y forman un canal con diafragma que regula el paso de proteínas entre
el citoplasma y el núcleo.

Los complejos de poros nucleares funcionan como canales por los cuales se
produce en forma regulada el intercambio de moléculas entre el
nucleoplasma y el citoplasma.
Las moléculas grandes dependen de una secuencia señal
adherida denominada secuencia de localización nuclear
(SLN), formada por cuatro a ocho aminoácidos para poder
ingresar al núcleo, mientras que las moléculas
hidrosolubles pequeñas menores de 4 kDa pasan por los
poros mediante difusión simple.
La salida de las subunidades ribosomales fabricadas en el nucleolo, así como
también los tRNA, se regula por un sistema de transporte activo mediado por
señales de exportación nuclear.

Su función consiste en permitir los intercambios moleculares entre el núcleo y

el citoplasma, pero sólo permiten el paso de determinadas sustancias,
dependiendo de su tamaño y de su composición molecular
NUCLEOLO

El nucleolo sintetiza las dos subunidades ribosomales; al microscopio

electrónico se presenta constituido por dos elementos: granular denso de 150
a 200 Å, homólogo morfológicamente a los ribosomas, y fibrilar denso. Ambas
estructuras contienen RNA de elevado peso molecular asociado a RNA soluble.
El componente granular representa la mayor parte de la ribonucleoproteína
(RNP).

mide aproximadamente 1 micrómetro de diámetro, es de forma ovalada se

pueden encontrar nucleolos grandes en las células que llevan a cabo una gran
síntesis de proteínas.
En los centros fibrilares se lleva a cabo la
transcripción de las moléculas de pre-
rRNA, dado que contienen fibras
extendidas de cromatina con actividad
genética (sitio de localización de genes
codificadores de rRNA).
La ubicación de los extremos de
cromosomas que contienen las copias
del rRNA dentro del nucleolo se debe a
que, en esta zona del núcleo, las
moléculas de RNA polimerasa y los
ribonucleótidos necesarios para su
formación.
La síntesis de rRNA de los centros fibrilares es catalizada por la RNA
polimerasa Esta secuencia de ADN tiene tres genes juntos (tándem de
genes) que codifican rRNAde 18S, 5.8S y 28S.
El transcrito prerribosómico primario rRNA 45S, de 13 000
nucleótidos, se recubre por casi 80 tipos moleculares de proteínas que
provienen del citoplasma.
La molécula de pre rRNA se asocia a proteínas ribosomales, que son
sintetizadas en el citoplasma y se transportan al núcleo.
CROMATINA
Es un conglomerado de ADN y
proteínas responsable de la
basofilia característica del núcleo.
Como se ve en la figura 4--10, se
clasifica en:
1. Cromatina marginal (perímetro
del núcleo).
2. Cariosomas (se encuentran por
todo el núcleo).
3. Cromatina asociada con el
nucleolo (se encuentra en relación
con el nucleolo).
4. Eucromatina (cromatina
genéticamente activa).
5. Heterocromatina (cromatina
genéticamente inactiva).
La eucromatina o cromatina dispersa es genéticamente activa, ya
que se puede transcribir; es abundante en las células que
sintetizan muchas proteínas, como neuronas y hepatocitos.
La heterocromatina o cromatina condensada predomina en las
células genética y metabólicamente inactivas, como los linfocitos
pequeños circulantes y los espermatozoides.
La región pericromatiniana es una franja de 10 a 150 nm de ancho
que rodea la heterocromatina.
Las unidades cromatínicas más pequeñas son complejos
macromoleculares de ADN e histonas denominados nucleosomas
(unidades fundamentales de empaquetamiento del ADN), los
cuales se encuentran en todas las formas de cromatina, así como
en los cromosomas. Miden 10 nm de diámetro y se componen de
un centro de ocho moléculas de histonas en forma de cuentas de
rosario unidas por ADN.
EMPAQUETAMIENTO DEL DNA
En la célula, el ADN está dispuesto como un conjunto de paquetes
organizados denominados cromátides; dos cromátides idénticas
constituyen un cromosoma, el cual es visible durante la división celular.
Uno de los juegos de cromosomas proviene del padre y el otro proviene
de la madre (de modo que la información genética contenida es diferente
entre sí).
El conjunto de cromosomas conforma el cariotipo, es decir, el paquete
cromosómico de un individuo. La cromatina, además de contener DNA,
contiene proteínas (histonas y no histonas) que están unidas al DNA para
formar desoxirribonucleoproteínas.
Las histonas son proteínas básicas ricas en
lisina y arginina, se pueden unir a los ácidos
fosfóricos independientemente de la
secuencia nucleotídica, forman la mayor
parte proteica de la cromatina y son las
principales responsables del
empaquetamiento del ADN. Un cromosoma
tiene un grado de compactación de 5 000 a
10 000 veces respecto a la longitud del
cromosoma; tiene una longitud de 5 nm y
posee en cada cromátide un filamento de
DNA de 50 000 nm, que es igual a 5 cm de
largo.
Los casi 2 m de ADN dentro
de los núcleos celular se
empaquetan en 46
cromosomas de 200 nm de
largo, existen 90 millones de
moléculas de histonas por
célula, la mayoría son tipo
H1. Los cinco tipos de
histonas son los siguientes:
H1, H2A, H2B, H3 y H4, y
con excepción de la H1, el
resto de las histonas son
muy similares.
Nucleosomas

El primer nivel de organización del ADN se logra con

la formación del nucleosoma, el ADN se envuelve
alrededor de complejos proteicos que reciben el
nombre de partículas centrales del nucleosoma. Se
forman de unidades repetitivas de histonas
integradas en un octámero (H2A, H2B, H3 y H4, dos
de cada una), como esferas aplanadas de 10 nm,
alrededor del cual se enreda una hebra de ADN de
140 pares de bases (pb) remachada por fuera con la
H1, después de la cual se extiende una fibra de 60 pb
de DNA que forma un puente internucleosomal que
une el siguiente nucleosoma. Mediante digestión
con ácidos débiles se desprende la H1, que deja los
nucleosomas aislados como cuentas de rosario.
Histonas
Son proteínas cargadas positivamente y, por lo
tanto, pueden formar enlaces iónicos con los
grupos fosfatos negativos en los ácidos nucleicos.
Para el ensamblaje es necesaria la presencia de
dos moléculas: la nucleoplasmina, proteína ácida
que permite que las histonas y el ADN se junten en
forma controlada, y la ADN topoisomerasa I,
enzima que ayuda al ADN a la formación de la
superhélice.
Las histonas nucleosomales son H2A, H2B, H3 y
H4, que tienen de 102 a 135 aminoácidos, y las no
nucleosomales del tipo 1 (H1), que son más
grandes, con 223 aminoácidos.
las fibras se condensan en bucles de 300 nm y finalmente en cromátides de
700 nm de ancho. Los cromosomas tienen un ancho de casi 1 400 nm en
metafase, habiendo condensado al ADN 10 000 veces sobre sí mismo. En el
núcleo de los espermatozoides, las histonas se sustituyen por protaminas, que
compactan más al ADN debido a que forman arreglos lineales ondulantes en
vez de solenoides.

dos tipos de cromosomas: los autosomas, que transmiten las características, y

los heterocromosomas o cromosomas sexuales, que forman el par 23 y
determinan el sexo. Los hombres tienen 22 pares de autosomas y un par de
heterocromosomas formados por uno X y otro Y, mientras que la mujer sólo
difiere en que sus cromosomas sexuales se forman por los cromosomas XX
Los cromosomas se agrupan por pares
homólogos, que se clasifican de acuerdo
con dos criterios fundamentales Según la
posición del centrómero, son:

a. Metacéntricos. Sus brazos son de igual

longitud.
b. Submetacéntricos. Sus extremos son
de diferente longitud y se dividen en
segmentos o brazos mayores y menores.
c. Acrocéntricos. Son los únicos que
poseen extensiones de cromatina
denominada satélite, y uno de sus brazos
es muy corto.
d. Telocéntricos. Tienen el centrómero en
un extremo.
Bandas cromosómicas
Los cromosomas tienen regiones de
heterocromatina que se visualizan en
forma de bandas compactas, mientras que
la eucromatina se observa como zonas
claras en los cromosomas, denominadas
interbandas. Cuando los genes se expresan
dentro de las bandas, la cromatina se
extiende y genera una zona de mayor
diámetro que el cromosoma, denominada
puff.
REPLICACIÓN (DUPLICACIÓN) DEL DNA

El ADN hace copias o réplicas de sí mismo, las moléculas se replican

de manera semiconservativa al separarse la doble hélice, y cada una
de las cadenas sirve de molde para la síntesis de una nueva cadena
complementaria, obteniéndose como resultado final dos moléculas
idénticas a la original.

La replicación comienza en un punto de origen y normalmente es

bidireccional. En levaduras se han identificado los orígenes de
replicación denominados ARS (autonomous replicating sequences)
de hasta 300 pb, que contienen secuencias conservadas esenciales
para el inicio de la replicación.
En los cromosomas humanos se desenrollan las hebras de ADN
para formar puntos dinámicos denominados horquillas de
replicación. la replicación en cromosomas humanos ocurre en
forma bidireccional a partir de múltiples orígenes de replicación
separados por unos 30 000 a 300 000 pb uno de otro. En total,
existen cerca de 10 000 orígenes de replicación en el genoma
humano, también llamados replicones.
Replicón, cada replicón tiene los elementos necesarios para llevar a cabo la
replicación, con un origen y un final, y sólo se activan una vez en cada ciclo
celular.
Replisoma, la replicación del ADN
requiere la acción coordinada de varias
enzimas. Se han establecido varias
etapas en la replicación del ADN :
reconocimiento del punto de iniciación;
desenrollamiento de la doble hélice de
ADN; formación de cebadores de RNA;
formación de la hebra hija de ADN
sobre los cebadores con eliminación
posterior de los mismos, y finalmente
unión de los fragmentos abiertos de
ADN que quedan al final de la
replicación.
 ADN
estructura función
base Contiene la
s información
Genética
Propuesta
en 1953

Modelo
Watson y de
Crick Doble
Hélice
 La estructura primaria o secuencia, indica el orden
en que se encuentran los nucleótidos. La ordenación
regular y estable que adopten los nucleótidos puede
denominarse estructura secundaria, la más
conocida es la estructura de la doble hélice del ADN,
descubierta por Watson and Crick en 1953.
Los diagramas de rayos X realizados a principios de
los 50 por Rosalind Franklin y Wilkins, indican que
las moléculas de ADN son largas cadenas
helicoidales con dos periodicidades a lo largo de su
eje.
El ADN se compone de
dos hebras que se
mantienen unidas por
puentes de hidrógeno
entre pares de bases
nitrogenadas

Cadenas de ADN antiparalelas

• Los ácidos nucleicos son una sucesión de nucleótidos de doble
cadena.
• son polímeros derivados de la aldopentosa ribosa, que contienen la
información genética de un organismo.
• Una pequeña cantidad de ADN (ácido desoxirribonucleico) en una
célula de determina las características físicas.
• Los ácidos nucleicos más importante son los ácidos ribonucleicos
(ARN) y ácidos desoxirribonucleicos (ADN).
● Son biomoléculas cuya función consiste en almacenar y transferir
información genética.
● Existen 2 tipos de ácidos nucleicos,
1. Ácido desoxirribonucleico ADN
2. Ácido ribonucleico ARN

ADN Forma
ARN una sola helicoidal
hebra
Los ácidos nucleicos están formados por nucleótidos

Nucleótidos formados:

Bases Nitrogenadas

Azúcar ribosa o desoxirribosa

Grupo fosfato
Replicación conservadora del DNA
En este mecanismo, cada una de las hebras del ADN progenitor se duplica,
produciendo dos moléculas de ADN hijas, una de las cuales es la molécula de
ADN progenitora intacta y la otra una molécula de ADN cuyas dos hebras son
nuevas.
Replicación semiconservadora
El ADN progenitor separa sus
cadenas complementarias y cada
una de ellas se replica sirviendo
como molde para la síntesis de
una cadena nueva
complementaria. Cada hebra hija
tiene una de las cadenas del ADN
progenitor y la otra nueva, que
ha sido sintetizada utilizando
como molde la del progenitor.
Este tipo de replicación la
propusieron Watson y Crick en su
modelo.
Replicación dispersora, las
cadenas de ADN
progenitoras se rompen a
ciertos intervalos, y las dos
moléculas hijas de ADN de
doble cadena resultantes
presentan fragmentos del
DNA progenitor combinados
con nuevos fragmentos.
DNA polimerasas
La replicación del ADN está a cargo de las enzimas ADN -polimerasas, de las
cuales se han aislado tres enzimas con propiedades catalíticas similares, la
ADN -polimerasa I, II y III; parece ser que la ADN -polimerasa III es la principal
enzima implicada en el proceso de replicación, la ADN -polimerasa I, además
de participar también en este proceso, desempeña la función de reparación
del ADN nuclear en eucariotas.
TRANSCRIPCIÓN DE GENES
La síntesis de RNA dependiente de ADN se denomina transcripción, el gen está formado por moléculas
de ADN que codifican RNA funcional. Ésta genera tres principales moléculas de RNA necesario para
síntesis de proteínas: RNA mensajero, RNA ribosomal y RNA de transferencia (mRNA, rRNA y tRNA,). La
transcripción de genes es catalizada por enzimas denominadas RNA polimerasas, la RNA polimerasa I,
que cataliza la transcripción de rRNA (localizada en el nucleolo); la RNA polimerasa II, que transcribe
mRNA y la RNA polimerasa III, sintetiza ARN de transferencia, ARN ribosómico de 5S y otros pequeños.
RNA de transferencia (tRNA)
Este RNA transporta aminoácidos
específicos a la zona de síntesis
de proteínas. Tiene dos sitios
activos que le permiten efectuar
sus funciones; es una molécula
lineal con un promedio de 76
nucleótidos, y tiene un fuerte
emparejamiento intramolecular
de sus bases que le da forma de
hoja de trébol. Representa de 5 a
7% del total de RNA celular.
RNA mensajero (mRNA)
Es el que lleva la información
genética desde el núcleo hasta
el citoplasma. Se deriva de un
proceso de corte y empalme a
partir de una copia inicial de
hnRNA. El mRNA forma la
plantilla sobre la que se fabrican
los polipéptidos en la traducción
por el ribosoma. Está compuesto
por una sola cadena sin ningún
enlace intramolecular de
hidrógeno. Representa de 3 a
5% del total de RNA celular.
RNA ribosomal (rRNA)

El rRNA se encuentra en estrecha relación con los ribosomas, los cuales en

células eucariotas se encuentran formados por dos subunidades desiguales
compuestas por proteínas y RNA que se conocen como subunidad S (pequeña)
y subunidad L (grande). Este RNA es el más abundante, y representa de 85 a
90% del total de RNA celular.
RNA de doble cadena
(dsRNA)

Este tipo de RNA no se

expresa comúnmente en las
células; sólo se ha encontrado
en casos de infección viral,
donde incrementa la
respuesta inmunitaria
antiviral, aunque también
existen hipótesis de que
puede tener ciertas funciones
en el crecimiento y desarrollo
de células normales y
tumorales.
RNA heteronuclear (hnRNA o
pre-mRNA)
Es la copia primaria en espejo del
gen producida por las células
eucariotas; su procesamiento
posterior producirá un RNA
funcional o maduro.
Inmediatamente después del
inicio de la transcripción se
adiciona una guanina
(denominada cap en inglés, o
caperuza) al extremo 5’ con
posición invertida respecto a los
demás nucleótidos.
Exones
es la región de un gen que no es separada
durante el proceso de corte y empalme
contienen información para codificar
aminoácidos, manteniéndose en el ARN
mensajero.

Intrones
es una región del ADN que forma parte de
la transcripción primaria de ARN, pero a
diferencia de los exones, son eliminados
del transcrito maduro, previamente a su
traducción.
Maduración del RNA
Al RNA recién formado se le llama
transcrito primario, y corresponde en
secuencia de pb al gen. Las secuencias
que codifican el polipéptido, o exones,
pueden no ser contiguas, ya que se
interrumpen por secuencias no
codificantes, denominadas intrones. Los
intrones se cortan y eliminan, los exones
contiguos se empalman formando un
RNA maduro funcional para ser
exportado al citoplasma.
Hay 4 codones particulares:

UAG, significa que toca una

metionina y comienza a
fabricarse la proteína, todo lo
que hay antes de cada UAG
no va a ser leído, todas las
proteínas se sintetizan a
partir de una metionina.

UAA, AUG, UGA, Señal de

parada, cuando el RNA llega
a una de estos tres codones
ahí termina de fabricar la
proteína
No hay una correlación lineal
entre los codones y
aminoácidos, sino que varios
codones pueden significar lo
mismo.

Esto ha permitido que E. coli

fabrique insulina para los
diabéticos, antes se obtenía de
personas que donaban sangre
y se extraía la insulina, se aisló
el gen de la insulina, se le
agregó a E. coli para producir
insulina.
Degradación del RNA
las enzimas que degradan el RNA son,
endonucleasas que fragmentan el RNA en puntos
internos de la hebra y las exonucleasas que lo
degradan por los extremos, cuando el RNA
cumple su función. La degradación inicia con la
desadenilación del extremo 3´ por exonucleasas,
seguido de la eliminación de la caperuza por
enzimas destapadoras (decapping), cuando el
mRNA queda sin caperuza, es degradado
rápidamente el extremo 5´ por la exonucleasa 5´-
3´ XRN1.