l 

síndrome de Klinefelter es una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres y
ocasiona hipogonadismo.

El sexo de las personas está determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres tienen los
cromosomas 44XY (46) y las mujeres tienen los cromosomas 44XX (46). En el síndrome de
Klinefelter se pueden presentar los cromosomas 44XXY (47), 44XXXY (48), 44XXYY(48),
44XXXXY (49), etc y los llamados "mosaicos" o "mosaicismos" 46XY / 47XXY.

Es una alteración genética que se desarrolla por la separación incorrecta de los cromosomas
homólogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores,
aunque también puede darse en las primeras divisiones del cigoto.

Se cree que Carlos II de España sufrió este síndrome, debido fundamentalmente a los

sucesivos matrimonios endogámicos de sus antepasados y falta de sangre nueva.

Genética
El síndrome de Klinefelter o disgenesia de los túbulos seminíferos se considera la
anomalía cromosómica más común en los humanos, presentándose con una incidencia de 1 en
500 en los recién nacidos vivos varones. Los afectados presentan un cromosoma “X”
supernumerario lo que conduce a fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A
pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recién nacidos vivos, se estima que la mitad
de los productos 47, XXYse abortan de manera espontánea.

El síndrome de Klinefelter es considerado la causa más frecuente

de hipogonadismo hipergonadotrópico.

Fue descrito en 1942 por Klinefelter y colaboradores que estudiaron 9 pacientes

con: ginecomastia, testículos pequeños, azoospermia, cifras elevadas de gonadotropinas. Ellos
sugirieron que el defecto primario estaba en las células de Sertoli y propusieron que además en
estos pacientes había una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentración
de gonadotropinashipofisiarias, a la que llamaron hormona “X” o inhibina.

En 1956 se demostró la presencia del corpúsculo de Barr en pacientes con síndrome de

Klinefelter y en 1959 se identifica que el cariotipo de un sujeto con la enfermedad era 47, XXY.
De esta manera se estableció que la presencia de un cromosoma “X” extra era el
factor etiológico fundamental.

[editar]Manifestaciones

No todas estas manifestaciones se dan en un mismo individuo:

 Talla elevada
 Mayor acumulación de grasa subcutánea
 Dismorfia facial discreta
 Alteraciones dentarias
 En ocasiones criptorquidia, micropene, escroto hipoplásico o malformaciones en los
genitales.
 Esterilidad por azoospermia.
 Ginecomastia uni o bilateral
 Vello pubiano disminuido
 Gonadotrofinas elevadas en la pubertad
 Disminución de la libido
 Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión
 Lentitud, apatía.
 Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.
 Falta de autoestima.
Patogénesis
El cromosoma adicional en los pacientes con síndrome de Klinefelter a menudo es adquirido
por un error de disyunción durante la gametogénesis de alguno de los padres, originando
gametos con 24 cromosomas debido a un cromosoma “X” supernumerario.

Un 56% de individuos 47, XXY se debe a no disyunción materna (el cromosoma “X”
supernumerario proviene de la madre), el 44% son debidos a errores en la meiosis paterna
como ocurren las trisomías autosómicas; la no disyunción se relaciona con edad materna
avanzada. La anomalía cromosómica puede originarse también por un error durante las
divisiones mitóticas del cigoto, produciendo así los casos de mosaicismo.

Los estudios en sujetos prepuberales 47, XXY no muestran deficiencias en las concentraciones
de LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepúberes 46, XY y la respuesta a
lagonadoliberina (LHRH, hormona hipotalámica liberadora de gonadotropinas) es normal en
ambos grupos. Sin embargo entre los 12 y 14 años de edad en los sujetos 47 XXY, las
concentraciones degonadotropinas se incrementan y la testosterona permanece en límites
inferiores para la edad.

En biopsias realizadas a niños con el síndrome se ha observado sólo disminución en el número

de células germinales. No obstante después de la pubertad se
aprecia hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos, que son los
cambios histológicos característicos del síndrome y que originan disminución en el volumen
testicular y aumento de su consistencia. Además se observa ausencia de células germinales
e hiperplasia y agregación de las células de Leydig, como repuesta a hiperestimulación por
la LH. Las alteraciones histológicas se hacen más frecuentes con la edad.

La pérdida de túbulos seminíferos y células de Sertoli produce una disminución en las cifras
de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimülleriana, lo que
disminuye la retroalimentación negativa sobre la FSH, aumentando esta. La ausencia
de espermatogénesis es secundaria a la presencia de cromosomas supernumerarios que se
mantienen activos durante la gametogénesis.
Causas, incidencia y factores de riesgo

Los seres humanos tienen 46 cromosomas. Los cromosomas contienen todos los genes y el
ADN, los pilares fundamentales del cuerpo. Los dos cromosomas sexuales determinan si uno
se convierte en niño o en niña. Las mujeres normalmente tienen dos cromosomas sexuales XX,
mientras que los hombres normalmente tienen un cromosoma X y un cromosoma Y.

El síndrome de Klinefelter es uno de un grupo de problemas de los cromosomas sexuales y

ocurre en hombres que tienen al menos un cromosoma X extra. Por lo general, esto se
presenta debido a un cromosoma X adicional. Esto se escribiría como XXY.

El síndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada 500 a 1,000 varones

recién nacidos. Las mujeres que resultan embarazadas después de los 35 años tienen una
probabilidad ligeramente mayor de tener un niño con este síndrome que las mujeres más
jóvenes.

Síntomas

 Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al

tamaño de la cadera)
 Agrandamiento anormal de las mamas (ginecomastia)
 Infertilidad
 Problemas sexuales
 Vello púbico, axilar y facial menor a la cantidad normal
 Testículos pequeños y firmes
 Estatura alta

Signos y exámenes

El síndrome de Klinefelter primero se puede diagnosticar cuando un hombre va al médico a

consultar debido a la infertilidad, ya que ésta el síntoma más común.

Se pueden realizar los siguientes exámenes:

 Cariotipado
 Conteo de semen

Se harán exámenes de sangre para verificar los niveles hormonales incluyendo:

 Estradiol, un tipo de estrógeno

 Hormona foliculoestimulante
 Hormona luteinizante
 Testosterona

Tratamiento

Se puede prescribir la terapia con testosterona que puede ayudar a:

  Promover el crecimiento de vello corporal
 Mejorar la apariencia de los músculos
 Mejorar la concentración
 Mejorar la autoestima y el estado de ánimo
 Mejorar la energía y el impulso sexual
 Mejorar la fuerza

La mayoría de los hombres con este síndrome no son capaces de embarazar a una mujer; sin
embargo, un especialista en infertilidad puede ayudarlos. Un médico especial llamado
endocrinólogo también puede ser útil.

Complicaciones

El agrandamiento de los dientes con un adelgazamiento de la superficie, denominado

taurodontismo, es muy común en el síndrome de Klinefelter y se puede diagnosticar por
medio de radiografías dentales.

Este síndrome también incrementa el riesgo de:

 Trastorno de hiperactividad y déficit de atención

 Trastornos autoinmunitarios como el lupus, la artritis reumatoidea y el síndrome
de Sjögren
 Cáncer de mama en hombres
 Depresión
 Dificultades de aprendizaje, incluyendo dislexia, la cual afecta la lectura
 Un raro tipo de tumor llamado tumor de células germinativas extragonadales
 Enfermedad pulmonar
 Osteoporosis
 Venas varicosas

Situaciones que requieren asistencia médica

Solicite una cita con el médico si su hijo no desarrolla características sexuales

secundarias en la pubertad. Esto incluye crecimiento de vello facial y engrosamiento de
la voz.

Un asesor en genética puede brindarle información acerca de esta afección y enviarlo a

grupos de apoyo en su área.

TRATAMIENTO: Se aconseja tratamiento precoz con testosterona depot, a

partir de los 12 años de edad ósea, a dosis inicial de 50 mg cada 3 semanas,
en especial en aquellos niños en los que se constata deficit de testosterona;
aumentando progresivamente la dosis. Con ello se consigue mejor
virilización, aumento de masa muscular y ósea, menos hábito eunucoide y
mejor calidad de vida y de los aspectos psicológicos y de personalidad.