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J. Vet. Pharmacol. Therap.36, 105-115. doi: 10.1111 / jvp.12041. ARTÍCULO DE REVISIÓN

Farmacología veterinaria: historia, estado actual y perspectivas de futuro1

P. LEES * Lees, P., Fink-Gremmels, J., Toutain, PL Farmacología veterinaria: historia, estado
J. FINK-GREMMELS† Y actual y perspectivas futuras. J. veterinario. Pharmacol. Therap.36, 105-115.

PL TOUTAIN‡ La terapéutica veterinaria, basada en el arte de la Materia Médica, se ha

* The Royal Veterinary College, Hawkshead
Campus, Hatfield, Herts, Reino Unido; †Facultad
de Medicina Veterinaria, Farmacología
Veterinaria, Farmacoterapia y Toxicología,
Universidad de Utrecht, Utrecht, Holanda; ‡Ecole
Nationale V-et-erinaire de Toulouse, Toulouse,
Francia
practicado durante incontables siglos, pero la ciencia de la farmacología
veterinaria es de origen muy reciente. Esta revisión rastrea la contribución
de Materia Médica a la terapéutica veterinaria desde el período egipcio
hasta la Era de la Ilustración. Los primeros pasos tentativos en el desarrollo
de la ciencia de la farmacología veterinaria se dieron en el siglo XVIII, pero
no fue hasta mediados del siglo XX que la ciencia reemplazó al arte de la
Materia Médica. Esta revisión rastrea los desarrollos del siglo XX en la
farmacología veterinaria, con énfasis en la explosión del conocimiento en el
período de 35 años hasta 2010. Se revisa la gama de factores que han
influido en el estado actual de la disciplina. Los desarrollos futuros se
consideran desde la perspectiva de lo que podría considerarse deseable y
las innovaciones que podrían anticiparse. Terminamos con palabras de
aliento para los jóvenes colegas que desean seguir una carrera en
farmacología veterinaria.

(Documento recibido el 17 de enero de 2013; aceptado para su publicación el 17 de enero de 2013)

Peter Lees, D Sc, The Royal Veterinary College, Hawkshead Campus, Hatfield, Herts., AL9 7TA, Reino
Unido. Correo electrónico: plees@rvc.ac.uk

INTRODUCCIÓN
EL DOMINIO DE LA TERAPÉUTICA POR MATERIA MEDICA

Este manuscrito está dedicado a los muchos colegas de

generaciones anteriores, que sentaron las bases de la
Debemos recordarnos a nosotros mismos que, basados en el arte /
farmacología y toxicología veterinarias, las disciplinas gemelas
ciencia deMateria Medica, la terapéutica veterinaria es una disciplina
atendidas por EAVPT, ECVPT, AAVPT y ACVCP. El manuscrito está
antigua, mientras que la disciplina de la farmacología veterinaria es una
dirigido especialmente a aquellos jóvenes colegas de muchos
ciencia nueva - <100 años; de hecho, ha surgido y se ha desarrollado casi
países que llevarán adelante estas disciplinas, en particular a los
en su totalidad a lo largo de nuestra vida laboral, es decir, después de
residentes de ECVPT, que han logrado recientemente o aspiran a
1960. Cuando en 1968 Frank Alexander, un pionero de la farmacología
ser miembros del European College. Confiamos en que ellos, al
veterinaria, fue elegido para una cátedra personal en farmacología
igual que sus antepasados, dedicarán su vida laboral a la
veterinaria en la Universidad de Edimburgo, pronunció un discurso
búsqueda de la excelencia en nuestras disciplinas, como
inaugural conferencia titulada: 'materia Medica a la farmacología
profesores, investigadores y reguladores en el ámbito
veterinaria: una transición '' (Alexander, 1969) para explicar por qué y
académico, industrial o regulatorio. Entre ellos, los tres coautores
cómo la enseñanza de materia Medica que persistió hasta 1952 en la
de esta conferencia han dedicado más de 130 años de esfuerzo a
escuela 'Dick vet' fue reemplazada por la farmacología veterinaria, una
esta causa, lo que, por tanto, implica claramente que el testigo
disciplina que tiene su propia legitimidad. Al menos el 97%, quizás el 99%,
debe pasar pronto a nuestros compañeros más jóvenes.
de los medicamentos actualmente autorizados para uso veterinario se han
Alentamos a nuestros sucesores a notar que las recompensas
introducido en los últimos 50 a 60 años. Este ha sido un logro monumental
intelectuales de una carrera en farmacología veterinaria y
(transformar para mejor la salud y el bienestar de los animales), al que las
toxicología están disponibles. Como señaló el primer químico
personas en el ámbito académico y regulatorio han hecho importantes
inglés Humphrey Davey, "nunca ha habido una fuente de
contribuciones. Sin embargo, sobre todo, es mérito de los colegas de la
satisfacción más grande que la búsqueda de la ciencia".
industria farmacéutica: han realizado esta transformación.

posible.
1Presentado por Peter Lees como conferencia plenaria durante el Durante al menos 30 siglos antes del siglo XIX, los humanos
12º Congreso Internacional de la Asociación Europea de y las enfermedades animales se trataron con una variedad de sustancias

Farmacología y Toxicología Veterinarias, celebrado en botánicas, minerales y otras sustancias naturales, descritas (a menudo con gran

Noordwijkerhout, Países Bajos, del 8 al 12 de julio de 2012. detalle) en varios materia Medica textos. Estos han sido distribuidos

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106 P. Lees et al.
maldecido en varias excelentes críticas del siglo XX (Alexander,
1969; Davis, 1984; Van Miert, 2000; Appelgren, 2009;
Cunningham et al., 2010). Este último autor ha rastreado estos
comienzos a través de los períodos medievales egipcio, griego,
latino y europeo, hasta el Siglo de las Luces y hasta los siglos XIX
y XX. En el período egipcio, las plantas utilizadas
terapéuticamente se describieron en varios papiros, cuyo
contenido se conoció con la traducción de la piedra de Rosetta en
1822. ElPapiro de Ebers (1150 a.C.), que abarca 15 siglos
anteriores, contenía más de 800 recetas de emplastos, píldoras,
supositorios y otras formas farmacéuticas para afecciones
específicas. En la India, Buda no solo prohibió la vivisección de
animales, sino que estableció hospitales de animales en todo el
país. Más tarde, Arrian, un historiador griego, describió las
condiciones y los medicamentos en tales hospitales de animales
(Pinjrapoles) en el momento de la invasión de Alejandro Magno.
El período griego, sin embargo, estuvo dominado por los escritos
de Hipócrates (430 a. C.) y más tarde por los de Galeno (94 d. C.).
El primero utilizó extractos de la corteza del sauce para aliviar el
dolor del parto. Interés enSalix alba revivió en 1792 cuando un
clérigo inglés, Edward Stone, describió sus propiedades
antipiréticas. Sin embargo, el dominio de las opiniones de
Hipócrates y Galeno persistió durante unos 1400 años hasta la
Edad de las Luces.
A principios del siglo XVI, el médico suizo Paracelso
introdujo en la medicina humana el láudano (opio) y una
variedad de extractos de varias plantas. Ha alcanzado fama
eterna gracias a su dicho de que «todas las sustancias son
venenos; no hay ninguno que no sea veneno. La dosis
adecuada establece un veneno de un remedio '. Como señala
Appelgren (2009), en este momento se expresó preocupación
en relación con el uso terapéutico de extractos de plantas en
animales sobre la base de la experiencia humana. El gran
botánico y médico sueco Carolus Linnaeus expresó esta
preocupación al afirmar: 'Las medicinas humanas se utilizan
para animales sin conocimiento si funcionan,
DESARROLLOS TEMPRANOS EN FARMACOLOGÍA
INCLUYENDO ASPECTOS VETERINARIOS
Los siglos XVI y XVII marcaron el inicio del paradigma
experimental en biología y medicina, incluidos los primeros
estudios farmacológicos. Los sacerdotes jesuitas trajeron a
Europa la corteza del árbol Cinchona de América del Sur y
aplicaron sus propiedades antipiréticas como primer fármaco
antipalúdico. En 1656, Sir Christopher Wren observó los efectos
del opio intravenoso en el perro, y en 1783, William Withering
describió el uso de extractos de dedalera en pacientes con
insuficiencia cardíaca congestiva.
Muchos de los experimentos realizados y, por lo tanto, gran parte
de los datos generados a partir de principios del siglo XIX fueron
obtenido necesariamente de estudios con animales. Según los
estándares modernos, estos a menudo eran bárbaros y se llevaban a
cabo en ausencia de anestésicos. Sin embargo, a principios del siglo
XIX, los fisiólogos / farmacólogos franceses Magendie y Pelletier
introdujeron un nuevo período de descubrimiento de fármacos por
experimentación, inyectando extractos de plantas dePapaver
somniferum(que contiene alcaloides del opio) y Nux vomicaque
contiene estricnina) por vía intravenosa. Magendie demostró además
que los fármacos se pueden absorber en la circulación después de la
administración oral para ejercer efectos sistémicos. A partir de estas
investigaciones, Magendie y Pelletier desarrollaron un formulario que
prescribe las dosis para la administración a los animales. A mediados
del siglo XIX, Claude Bernard, estudiante de Magendie, inició el
proceso de extracción de principios activos de plantas, como el
relajante del músculo esquelético, d-tubocurarina del curare,
anteriormente conocido como veneno de flecha sudamericano.
Demostró su acción paralizando el músculo esquelético sin afectar las
funciones del SNC.
Gracias al trabajo de estos y otros pioneros, la ciencia de la
farmacología estaba empezando a surgir a principios de mediados
del siglo XIX. A mediados de siglo, el rápido avance logrado en los
métodos de extracción y purificación de fármacos de las plantas,
combinado con los avances en la química orgánica analítica y
sintética, facilitó nuevos avances. Esto condujo, por ejemplo, al
reconocimiento del glucósido saligenina como principio activo en la
corteza y las hojas del sauce. En 1875, siguió la introducción del
primer salicilato de sodio, luego la fenacetina y luego la aspirina,
como analgésicos / antiinflamatorios no esteroideos de primera
generación. Sin embargo, la secuencia de eventos que llevaron a la
introducción de la aspirina en 1895 comenzó varios siglos antes de
Cristo. con el uso de la corteza y las hojas de sauce por Hipócrates
seguido de una descripción de sus propiedades en el siglo I d.C. por
Dioscórides en la primera farmacopea verdadera. Las propiedades
antipiréticas del sauce fueron redescubiertas en el siglo XVII por el
reverendo Edward Stone de Chipping Norton, Reino Unido. Sin
embargo, solo había un uso terapéutico veterinario limitado de la
aspirina antes de 1972. En este año, Lloyd Davis y sus colegas
publicaron la que quizás fue la publicación más revolucionaria en
farmacología veterinaria hasta esa fecha (e incluso ahora) sobre
'diferencias de especies en la transformación y excreción de salicilato
». Davis y Westfall (1972) informaron sobre los valores de la vida
media de los salicilatos en la cabra (0,8 h), el caballo (1 h), el cerdo (5,9
h), el perro (8,6 h) y el gato (37,6 h). Así, revelaron la absoluta
inutilidad de extrapolar los regímenes de dosis de una especie a otra,
una práctica común antes de ese momento. Las diferencias
farmacocinéticas fueron y siguen siendo la piedra angular de la
farmacología veterinaria, pero antes de 1970, eran en gran parte
desconocidas; esto se debió principalmente a la falta de
disponibilidad de técnicas analíticas para establecer relaciones entre
la concentración plasmática y el tiempo, con la excepción de algunos
fármacos de baja potencia, como el salicilato y los fármacos del grupo
de las sulfonamidas.
A mediados del siglo XIX y principios del XX se habían logrado otros
tres grandes logros en las ciencias químicas y biológicas. En primer
lugar, una comprensión cada vez mayor de la química y la fisiología
del cuerpo condujo al surgimiento de la bioquímica.
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intente reconocer que las hormonas y los neurotransmisores interactúan
con enzimas o con "sitios receptivos" en las membranas celulares u
orgánulos intracelulares para desencadenar reacciones en cadena que
conducen a respuestas fisiológicas. A partir de este conocimiento, fue solo
un pequeño paso para reconocer que tanto los medicamentos nuevos
como los más antiguos actuaban en estos mismos sitios para provocar sus
respuestas, tanto beneficiosas como dañinas. En segundo lugar, las
investigaciones de Charles Darwin condujeron primero a una aceptación
lenta y luego generalizada de que la evolución de todas las formas
biológicas se produjo a través de un proceso de selección natural, la
llamada hipótesis de supervivencia del más apto. Este concepto simple
sentó las bases de todas las ciencias biológicas y enfatizó la base de las
especies animales, las similitudes y diferencias de raza y género. Darwin
utilizó además una asombrosa variedad de fármacos y productos químicos
en sus estudios detallados sobre plantas insectívoras. En los siglos XX y
XXI, los avances más emocionantes, basados en conceptos darwinianos,
se relacionan con las ciencias de la farmacogenética y la
farmacogenómica; sus aplicaciones veterinarias están destinadas a
transformar la terapéutica veterinaria en un futuro a medio plazo. En
tercer lugar, los descubrimientos de Louis Pasteur en varios frentes fueron
verdaderamente monumentales. Para los propósitos de esta revisión,
citamos dos de ellos: (i) el descubrimiento de bacterias y el reconocimiento
de su papel sumamente importante en la causalidad de enfermedades
infecciosas, y (ii) su trabajo sobre quiralidad, reconociendo el carácter
diestro y zurdo de las sales de ácido láctico y reconociendo además que las
diferencias entre los isómeros se extienden desde el nivel de la estructura
cristalina hasta el nivel molecular. Este último descubrimiento conlleva
grandes implicaciones para las ahora ampliamente reconocidas
diferencias de PD y PK entre pares de fármacos enantioméricos.
Durante las primeras cuatro o cinco décadas del siglo XX, la
farmacología surgió como una nueva disciplina, pero la escala y la
aplicación a la terapéutica fueron limitadas. En la primera década,
Paul Ehrlich, el padre de la quimioterapia, introdujo el concepto de
toxicidad selectiva de los fármacos contra las células microbianas, con
relativa seguridad para las células de los mamíferos, mediante la
captación selectiva de colorantes como el Trypan Red. Su trabajo
condujo directamente a la introducción del grupo organoarsenical de
quimioterapéuticos sintéticos. La arsfenamina estuvo disponible en
1910 como el primer fármaco antisifilítico.
En 1935, Gerhard Domagk introdujo el primer fármaco
antimicrobiano sistémicamente eficaz y seguro, Prontosil rubrum.
Rápidamente se dio cuenta de que este tinte se convirtió en vivo en la
forma activa, sulfanilamida. Mediante sustituciones químicas en el
grupo de sulfonamido, surgió el grupo de sulfonamidas de fármacos
antibacterianos de amplio espectro. Stableforth (1939) informó por
primera vez de las propiedades de la sulfanilamida para la EP en
rumiantes en 1939, y luego se publicaron los primeros artículos sobre
la farmacocinética veterinaria sobre esta clase de fármaco. Maclay y
Slavin (1947) informaron del perfil de excreción en vacas lecheras de
varias sulfonamidas.
Varias sulfonamidas fueron especialmente desarrolladas para su uso en
terapéutica veterinaria, después de haber sido modificadas por nuestro
colega Franco Faustini (Italia), quien además fue uno de los padres
fundadores de EAVPT. Poseía muchas patentes sobre sulfonamidas
veterinarias. También notamos el trabajo pionero de Clarence Stowe, en la
introducción de sulfonamidas en medicamentos para animales de granja.
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Farmacología veterinaria 107
cine y Folke Rasmussen en la realización de estudios clásicos sobre la
farmacocinética de sulfonamidas en especies de animales de granja.
Mientras tanto, aunque Fleming había descubierto la penicilina en
1929, no fue el escocés sino un equipo multidisciplinario liderado por
el australiano Florey quien reconoció su potencial, abriendo así la
nueva era de los antibióticos para uso humano y animal. La primera
administración de penicilina en el hombre fue en 1941, y unos años
más tarde, cuando se produjo penicilina a escala industrial, Doll y
Dimock informaron sobre las concentraciones sanguíneas de
penicilina en caballos (Doll y Dimock, 1946). Poco después, Doll y
Wallace (1948) describieron el perfil de concentración sérica de
estreptomicina en el caballo.
El 'área moderna' de la terapia veterinaria antimicrobiana se inició con la
aprobación regulatoria de la primera fluoroquinolona veterinaria (enrofloxacina)
en 1987, y la primera cefalosporina de tercera generación (ceftiofur) en 1988.
Estas dos clases de medicamentos antimicrobianos son actualmente los más
desafiados en términos de salud pública, enfatizando que la medicina
veterinaria necesita revisar urgentemente su armentarium de medicamentos
antimicrobianos, para cumplir con las expectativas de salud pública en el siglo
XXI. Por lo tanto, ahora existe la necesidad de desarrollar nuevos compuestos
que tengan un impacto mínimo en la flora intestinal y en los ecosistemas
bacterianos ambientales. Estos requisitos pueden cumplirse mediante el
desarrollo de nuevos fármacos antimicrobianos o nuevas formulaciones locales
de fármacos ya disponibles para garantizar un perfil farmacocinético apropiado
y / o selectividad de la DP para los patógenos diana. Este desafío para la
industria no es inalcanzable. En este sentido, recordamos que el florfenicol fue
aprobado para uso alimentario en animales en 1991 como una alternativa al
cloranfenicol, que fue prohibido por razones de seguridad alimentaria.
En 1960, se habían hecho disponibles medicamentos que, en ese
momento, podían describirse como "modernos". Algunos de estos se
habían utilizado en décadas y siglos anteriores, en forma de extractos
de plantas o estaban presentes en el medio ambiente, especialmente
en microorganismos que habitan en el suelo. Otros eran productos
químicos simples producidos sintéticamente. Incluían glucósidos
digitálicos, fenotiazina, atropina, d-tubocurarina, morfina, halotano,
aspirina, tiopentona, sulfonamidas, bencilpenicilina, estreptomicina y
oxitetraciclina. Hubo otros de procedencia más dudosa, incluidos el
flukicida y el tetracloruro de carbono de hepatotoxina, que mataron a
los trematodos y, a veces, también a las ovejas. Otra combinación de
fármacos memorable, aunque dudosa, que comprende hidrato de
cloral, pentobarbitona y sulfato de magnesio, estaba garantizado
para anestesiar a cualquier caballo cuando se administraba por vía
intravenosa.
El caso de los glucósidos digitálicos ilustra además un gran avance
en la farmacología y toxicología clínica veterinaria; a principios del
siglo XX, un avance importante en la medicina humana fue el
desarrollo de métodos de radioinmunoensayo precisos para
determinar las concentraciones séricas de glucósidos digitálicos. Esto
permitió la monitorización del fármaco en los pacientes tratados y la
correlación entre la concentración y los efectos terapéuticos y tóxicos
(como ahora lo describiríamos como una relación PK / PD). Deitweiler
(1977) informó que las concentraciones séricas terapéuticas de
digoxina no deberían exceder los 2,5 ng / ml en perros.
Otro hito importante fue el desarrollo de las avermectinas. Esto
se deriva del aislamiento en Japón de un suelo que habita
108 P. Lees et al.
la bacteriaS. avermitilis) y su evaluación en 1974 en los laboratorios
de Merck & Co., Inc. En Merck, se demostró que este organismo
produce potentes sustancias antihelmínticas, lo que llevó a la
introducción comercial de ivermectina en 1981, como primer
endectocida para uso en ganado. Posteriormente, se introdujo la
ivermectina en la medicina humana para el tratamiento de la
oncocercosis (ceguera de los ríos). La ivermectina ofrece un ejemplo
único de un fármaco veterinario desarrollado posteriormente para la
medicina humana, según lo revisó recientemente Campbell (2012). La
aportación de la farmacología veterinaria a la medicina humana es
otra faceta de nuestra disciplina, aunque la mayoría de los
medicamentos veterinarios proceden de la industria farmacéutica
humana (antibióticos, fármacos funcionales) o de la industria
agroquímica (insecticidas, parasiticidas, etc.). Nuestras contribuciones
se derivan principalmente de estudios de investigación con animales
y de prácticas innovadoras. Como ejemplos, en el siglo XIX, los
veterinarios desarrollaron las primeras jeringas, administraron los
primeros medicamentos parenterales, introdujeron la técnica de la
anestesia raquídea y reportaron que las enfermedades pueden ser
transmitidas por artrópodos, como discutió Quimby (1998).
FACTORES QUE DETERMINAN O INFLUYEN EN LOS
DESARROLLOS PASADOS, PRESENTES Y FUTUROS
Además de los avances en las ciencias biológicas y químicas, el surgimiento y el
desarrollo continuo de la farmacología veterinaria ha dependido de cambios en
las estructuras y actitudes de las sociedades globales (Zengler y Palsson, 2012).
En el siglo XX, el transporte y las guerras se transformaron con la sustitución de
los caballos por automóviles y tanques. Sin embargo, con el aumento de la
riqueza, las actividades equinas relacionadas con los deportes de competición y
las actividades de ocio han garantizado un papel continuo del caballo en la
sociedad. Los perros conservan solo un papel menor como animales de trabajo,
pero ahora, con los gatos y otras especies, han diversificado y ampliado su papel
como mascotas. Los perros y gatos en particular ahora son ampliamente
aceptados como miembros integrales de la familia. Para especies productoras
de alimentos, La introducción de nuevos antihelmínticos y medicamentos
antimicrobianos para controlar y prevenir enfermedades infecciosas se ha
combinado con cambios en las prácticas de cría para proporcionar una
disponibilidad y asequibilidad mucho mayores de carne y productos lácteos,
primero en los países industrializados y más recientemente en los países en
desarrollo. Al mismo tiempo, las sociedades plantean ahora exigencias
importantes y, a veces, poco realistas para garantizar la seguridad y eficacia de
los medicamentos utilizados en animales, así como la seguridad de los
productos alimenticios derivados de especies productoras de alimentos. Estas
demandas aumentan considerablemente los costos de desarrollo y marketing; el
peligro para el futuro es que podrían actuar como un freno en el desarrollo de
nuevos productos. Las exigencias de seguridad también pueden llevar a la
prohibición de medicamentos que se utilizaron anteriormente durante décadas
en la medicina veterinaria y que todavía se utilizan en la medicina humana.©), un
agente antiprotozoario y antibacteriano que ha demostrado ser genotóxico y
posiblemente cancerígeno en el hombre. La prohibición de este medicamento
dejó a la industria avícola sin un tratamiento eficaz para la histomoniasis y la
enfermedad reapareció con una mortalidad de hasta el 100% en las bandadas
de pavos.
El desarrollo de más productos para animales de compañía, a expensas de la terapéutica para los animales de
granja, ha sido impulsado, en parte, por imperativos económicos. El mercado de antiparasitarios para perros y
gatos ha crecido a un valor de varios miles de millones de dólares, impulsado por el desarrollo de agentes
altamente eficaces para el tratamiento de ectoparásitos, con la introducción del fipronil (1994) y el imidacloprid
(1996), como discutieron Woods y Knauer ( 2010). Actualmente, el fipronil es el fármaco líder en ventas veterinarias.
La extensión global del vínculo humano-animal ha favorecido aún más el mercado terapéutico de animales de
compañía. Un factor impulsor adicional, en el nuevo predominio de los medicamentos para animales de compañía,
han sido las similitudes entre perros y gatos y humanos, tanto fisiológicamente como en estados patológicos, como
artritis y cánceres. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, como benazepril, enalapril y ramipril,
ahora se utilizan ampliamente para tratar enfermedades cardíacas y renales tanto en caninos como en felinos. En
relación con el curso temporal del desarrollo en los seres humanos, las enfermedades de los animales a menudo se
aceleran. Por lo tanto, su estudio en escalas de tiempo relativamente cortas ayuda a los avances en la comprensión
de los mecanismos de las enfermedades humanas. Esto facilita el desarrollo de nuevos productos para animales
humanos y no humanos. Esta sinergia se ve reforzada por los importantes avances recientes en nuestra
comprensión de la base molecular de los procesos de las enfermedades y las acciones de los fármacos. las
enfermedades animales a menudo se aceleran. Por lo tanto, su estudio en escalas de tiempo relativamente cortas
ayuda a los avances en la comprensión de los mecanismos de las enfermedades humanas. Esto facilita el desarrollo
de nuevos productos para animales humanos y no humanos. Esta sinergia se ve reforzada por los importantes
avances recientes en nuestra comprensión de la base molecular de los procesos de las enfermedades y las acciones
de los fármacos. las enfermedades animales a menudo se aceleran. Por lo tanto, su estudio en escalas de tiempo
relativamente cortas ayuda a los avances en la comprensión de los mecanismos de las enfermedades humanas. Esto
facilita el desarrollo de nuevos productos para animales humanos y no humanos. Esta sinergia se ve reforzada por
los importantes avances recientes en nuestra comprensión de la base molecular de los procesos de las
enfermedades y las acciones de los fármacos.
También es importante para los avances futuros en la terapéutica el
impacto de los factores económicos en la medicina en general y en la
farmacología veterinaria en particular. En la actualidad, el elefante en la
sala europea es la Gran Recesión. Sus consecuencias y duración completas
siguen siendo desconocidas en este momento. Sin embargo, los avances
en la terapéutica veterinaria están necesariamente impulsados por
consideraciones comerciales. Si el mercado cae y / o si aumentan los
costos de desarrollo y registro, las innovaciones pueden estancarse o
incluso cesar. Sin una ganancia justa, puede haber pocos o ningún
producto nuevo. No obstante, las demandas de la sociedad para mejorar
los programas de salud y bienestar animal estimularán la investigación de
las circunstancias y condiciones clínicas existentes y nuevas, que requieren
una intervención farmacológica.
Además de las consideraciones de seguridad alimentaria, que surgen de los
residuos de medicamentos, metabolitos de medicamentos y plaguicidas en los
alimentos (Reeves, 2010; Lees & Toutain, 2012), las sociedades avanzadas y en
desarrollo están cada vez más preocupadas por el impacto de los medicamentos
veterinarios en el medio ambiente (Boxall, 2010). ). Las consecuencias
ambientales del tratamiento del ganado con ivermectina se relacionan con los
efectos de la droga excretada en la fauna de la vaca, asociados con la ausencia
de insectos que degradan el estiércol (Wall y Strong, 1987). Este descubrimiento
fue muy influyente a la hora de centrar la atención en la evaluación del impacto
ambiental de los medicamentos veterinarios, lo que dio lugar a la publicación de
una guía armonizada de VICH en 2000. También es motivo de gran
preocupación la transferencia de factores de resistencia a los antimicrobianos
(patógenos zoonóticos o genes de resistencia) entre especies. , incluido el riesgo
teórico y muy publicitado de una posible incapacidad para tratar enfermedades
tanto humanas como animales que amenazan la vida, derivadas del uso de
fármacos antimicrobianos en animales. Para una revisión con base científica de
este tema, consulte Martínez y Silley (2010).
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Todos los factores anteriores han llevado a una consideración extensa
de la conveniencia de establecer una armonización global de las políticas y
directrices reguladoras para regular la concesión de licencias de
medicamentos veterinarios. Aquí se necesitan avances urgentes. Esto es
especialmente cierto para los medicamentos antimicrobianos. Según
Shryock (2004), el descubrimiento, desarrollo y comercialización de
productos antiinfecciosos se encuentran en una encrucijada importante.
Las incertidumbres actuales con respecto a la aceptación regulatoria de
nuevos medicamentos antimicrobianos han llevado a una reorientación
muy lamentable de la investigación, alejándose de los medicamentos
antimicrobianos tradicionales hacia otros productos, teniendo una mayor
probabilidad de aceptación en el mercado y con mejores rendimientos
financieros.
FARMACOLOGÍA VETERINARIA: LOS ÚLTIMOS 35 AÑOS
A partir de una variedad de índices de citas en línea, es posible
derivar información cuantitativa útil sobre el desarrollo de nuestra
disciplina. Para el período 1975-2010, se ha explorado la Web of
Science (WOS). La entrada inicial fue la palabra 'medicamentos', que
luego se perfeccionó aún más en las ciencias veterinarias o en la
farmacología, y esta última proporcionó un comparador para el
componente veterinario de todas las citas en farmacología. De 814
631 publicaciones sobre "medicamentos", 205 684 se clasificaron
como "farmacología" y 11 115 se seleccionaron en "ciencias
veterinarias".
Divididas en períodos sucesivos de 4 años, las publicaciones "total",
"farmacología" y "ciencia veterinaria" se ilustran en la Fig. 1. Esto
demuestra tendencias paralelas para las tres curvas (observe la escala
logarítmica para la ordenada). El aumento acelerado de las
publicaciones a fines de la década de 1980 y principios de la de 1990
no fue un evento veterinario específico, sino que se ajustó, más bien,
a la tendencia general. La Tabla 1 presenta el número 'total' de
artículos recuperados durante nueve períodos entre 1975 y 2010 para
1 000 000
100 000
Número de publicaciones
10000
1000
100
1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010
Años
Figura 1. Número de publicaciones sobre "drogas" durante nueve períodos de
4 años entre 1975 y 2010 en tres categorías; "total" (curva superior),
"farmacología" (curva media) y "ciencia veterinaria" (curva inferior). Tenga en
cuenta que la ordenada es una escala logarítmica (datos de Web of Science).
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Farmacología veterinaria 109
'medicamentos', con las subclases de 'farmacología' y 'ciencias
veterinarias' (y artículos de medicamentos veterinarios como porcentaje
de artículos de farmacología) junto con el número de citas veterinarias, el
promedio de citas veterinarias por artículo y el índice H (para la definición,
ver más abajo) . Hubo un aumento de más de diez veces en el número de
artículos de 'ciencia veterinaria' de 219 en 1975
- 1979 a 2506 en 2007-2010. Las cifras correspondientes a los artículos
de "farmacología (no veterinaria)" fueron 4833 en 1975-1979 y 54 292
en 2007-2010. El número de artículos de ciencia veterinaria
(medicamentos) ha estado dentro del rango de 4,53 a 6,23, como
porcentaje de artículos de farmacología durante todo el período.
Hubo un aumento en el número de citas de 1068 a 7899 para
artículos de farmacología veterinaria. El número medio de citas por
artículo aumentó de 4,88 en el período 1975-1979 a una meseta de 9
a 10 desde principios de la década de 1990 hasta 2000 (Fig. 2).
Se realizó un análisis adicional mediante las consultas de
búsqueda, "autores, países, idiomas, títulos de fuente y área
temática". Para los países / continentes, las publicaciones de
farmacología veterinaria en los EE. UU., La UE y el resto del
mundo han sido aproximadamente iguales, cada una
aportando aproximadamente un tercio del total durante cada
período de 4 años (Tabla 2). De las 11 115 publicaciones de
farmacología veterinaria identificadas para el período
1975-2010, el idioma fue abrumadoramente inglés (85,8%),
seguido del alemán (5,6%) y francés (2,5%). En cuanto al área
temática, los cinco primeros, en orden descendente para los
11 115 registros, fueron farmacología (6,70%), parasitología
(3,89), zoología (3,85), toxicología (3,84) y agricultura (1,64%).
En cuanto a las fuentes (títulos de revistas), es agradable
observar que Journal of Veterinary Pharmacology and
Therapeutics lidera con un 6,70%,
Los datos de las 50 publicaciones de farmacología veterinaria más citadas para los períodos
1975-1979 y 1980-1989 y las 100 publicaciones más citadas para los períodos 1990-1999 y 2000-2010 se
pueden proporcionar a PLT a pedido. En resumen, el número total de citas para los artículos más citados
para estos cuatro períodos fue, respectivamente, 74, 102, 207 y 540. Para los períodos 1990-1999 y
2000-2010, incluso las publicaciones en la posición 100 tuvieron números de citas saludables de 55 y 47,
respectivamente. La inspección de estas tablas revela un predominio inicial de interés en la farmacología
funcional (1975-1989) que incluye fármacos analgésicos, antiinflamatorios, antiartríticos,
cardiovasculares, respiratorios y antiepilépticos, pero con agentes antihelmínticos, antimicrobianos y
anticoccidianos también bien representados. Durante los últimos 20 años (1990-2010), el énfasis se ha
desplazado abrumadoramente a los medicamentos antihelmínticos, antimicóticos y antimicrobianos. Por
ejemplo, para el período 2000-2010, 17 de los 25 artículos más citados se referían a fármacos
antimicóticos, antihelmínticos, antimicrobianos o anticoccidianos. De particular interés es el énfasis en el
desarrollo de resistencia a estas clases de fármacos. El número de artículos con la palabra resistencia en
el título para los 10, 25, 50 y 100 artículos más citados, durante los cuatro períodos sucesivos, fue de 5, 8,
12 y 21, respectivamente. Publicaciones sobre analgésicos y antiinflamatorios De particular interés es el
énfasis en el desarrollo de resistencia a estas clases de fármacos. El número de artículos con la palabra
resistencia en el título para los 10, 25, 50 y 100 artículos más citados, durante los cuatro períodos
sucesivos, fue de 5, 8, 12 y 21, respectivamente. Publicaciones sobre analgésicos y antiinflamatorios De
particular interés es el énfasis en el desarrollo de resistencia a estas clases de fármacos. El número de
artículos con la palabra resistencia en el título para los 10, 25, 50 y 100 artículos más citados, durante los
cuatro períodos sucesivos, fue de 5, 8, 12 y 21, respectivamente. Publicaciones sobre analgésicos y
antiinflamatorios
110 P. Lees et al.

Tabla 1. Análisis de publicaciones y citas sobre 'drogas' durante nueve períodos de 4 años, 1975-2010 *

Veterinario Veterinario Sci Veterinario medio %veterinario

Rango de años Drogas totales Pharmacol. Ciencias Citas Citas de ciencia Índice H * Pharmacol

1975-1979 15 048 4833 219 1068 4.88 17 4.53

1979-1982 17 743 5346 306 1617 5.28 20 5.72
1983-1986 21 429 6211 366 2124 5.8 23 5,89
1987-1990 23 029 6619 413 2501 6.06 25 6.23
1991-1994 90 595 25 618 1550 16 424 10,6 49 6.05
1995–1998 110 620 29 110 1738 19 266 11.09 53 5,97
1999-2002 130 204 32 321 1872 21 505 11.49 58 5.79
2003-2006 170 804 41 334 2145 18 238 8.5 43 5.18
2007-2010 235159 54 292 2506 7899 3,15 25 4.61
Total 814 631 205 684 11 115 90 642 Significar 5.55
Dakota del Sur 0,63

* Datos de Web of Science.

100 ings y muchos libros de texto. Esta fuente indica que la farmacología
veterinaria se hizo 'visible' en términos de resultados de investigación
Número medio de citas o índice H

publicados solo a mediados de los años sesenta. De 1964 a 1995, el

número de publicaciones aumentó lenta y progresivamente; luego, a
fines de la década de 1990 y más allá, hubo un aumento de seis veces
10
entre 1997 y 2007 (358 versus 2291 publicaciones, Fig. 3). Esto se
debió tanto a un aumento general en el número de publicaciones de
farmacología como a un aumento específico en nuestro campo con
un porcentaje de publicaciones veterinarias que ha aumentado desde
1995. La base de datos WOK indica que hubo tres períodos de interés
1
1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 para la farmacología veterinaria: 1950– 1965, cuando hubo un nivel
Años muy bajo de actividad relativa (<0,2% de todas las publicaciones de
farmacología); seguido de los siguientes 25 años (1970–1995) cuando
Figura 2. Número medio de citas (curva inferior) e índice H (curva
la relación era del orden de 0.5–0. 7% de todas las publicaciones en
superior) durante nueve períodos de 4 años entre 1975 y 2010 en
farmacología; y un tercer período 1995–2010 cuando la proporción se
farmacología veterinaria (datos de Web of Science).
encontraba en el rango de 3 a 4% (Tabla 3).

La Figura 4 presenta el índice H de publicaciones en farmacología

veterinaria, obtenido de la base de datos WOK. Este índice intenta
Tabla 2. Países de publicación de artículos sobre medicamentos medir tanto la productividad como el impacto del trabajo publicado.
veterinarios entre 1975 y 2010 (número total y porcentaje del total) * Por ejemplo, en 1988, el índice H era 25, lo que indica que para los
Estados Unidos 3897 35,06% artículos publicados en farmacología veterinaria en ese año, había 25
Alemania 651 5,86% artículos que recibieron cada uno al menos 25 citas; después de 2004,
Inglaterra 644 5,79% el índice H disminuyó, porque estos artículos eran recientes; el índice
Francia 529 4,76%
H aumenta a medida que se acumulan las citas y, por tanto, depende
Canadá 528 4,75%
de la "edad académica" de cada publicación. La tendencia general de
Japón 440 3,96%
Australia 336 3,02% la curva va en aumento, al menos hasta el año 2000. Se concluye que
India 274 2,47% los artículos de farmacología veterinaria se han vuelto cada vez más
Países Bajos 270 2,43% no solo más numerosos sino también más citados, al menos hasta el
España 249 2,24% año 2000.

* Datos de Web of Science.

DIFUSIÓN DEL CONOCIMIENTO A TRAVÉS DE REVISTAS Y
las drogas siguen estando bien representadas en los últimos diez años SOCIEDADES APRENDIDAS
(2000-2010), que comprenden 9 de las 50 principales y 20 de las 100
principales. Cabe destacar el lanzamiento de Journal of Veterinary
Se ha obtenido más información sobre el rápido desarrollo de Pharmacology and Therapeutics en 1978, bajo la dirección de
la farmacología veterinaria de otra base de datos, la Web of Charles Short y Andrew Yoxall. Además de nuestra propia revista,
Knowledge (WOK). Esto da cobertura a 23 000 revistas la difusión del conocimiento en farmacología veterinaria ha
académicas y científicas, 110 000 procedimientos de conferencias dependido de monografías, como Veterinary Clinics

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 Farmacología veterinaria 111

4000 60

3500
50
3000
40
2500
Publicaciones

Índice H
2000 30

1500
20
1000
10
500

0 0
1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010

Años Años

Fig. 3. Número de publicaciones por año en farmacología veterinaria Figura 4. Índice H de publicaciones en farmacología veterinaria (datos de Web
según lo informado en la Web of Knowledge entre 1960 y 2010. of Knowledge).

Tabla 3. Número total de publicaciones en farmacología veterinaria, número
total de publicaciones en farmacología y porcentaje de publicaciones
veterinarias sobre el número total de publicaciones en farmacología *
Veterinario. farmacología
como% del total
El comienzo de este período de 35 años, 1975-2010, también fue
testigo de la formación fundamental de sociedades científicas,
dedicadas al avance y la difusión del conocimiento dentro de nuestra
disciplina: la Academia Estadounidense de Farmacología y
Terapéutica Veterinaria (AAVPT), 1977; La Asociación Europea de

Veterinario. Farmacología farmacología Farmacología y Toxicología Veterinarias (EAVPT), 1978; y la

Años publicaciones publicaciones publicaciones Asociación de Farmacología Clínica Veterinaria y Terapéutica en el
Reino Unido también en 1978. El Colegio Europeo de Farmacología y
1950 0 167 0
Terapéutica Veterinaria se formó en
1960 11 9022 0,122
1997, como parte del programa de especialización veterinaria en
1965 30 15 028 0,200
1970 152 24 773 0,614 Europa, que había sido impulsado por el Comité Asesor para la
1975 221 40 109 0.551 Formación Veterinaria (ACVT). Más recientemente, la disciplina se ha
1980 282 44 426 0,635 beneficiado de la creación de otros órganos, incluido el Colegio
1985 310 50 090 0,619 Americano de Farmacología Clínica Veterinaria y el Capítulo de
1990 358 62 474 0.573 Farmacología Veterinaria del Colegio Australiano de Científicos
1995 484 68 442 0,707
Veterinarios. Estas organizaciones celebran congresos importantes en
2000 2041 69 777 2.925
ciclos de 2 a 3 años y organizan talleres educativos regularmente en
2005 2709 77 573 3.492
2010 3630 90 931 3.992 los años intermedios.

* Datos de Web of Knowledge.

de América del Norte, y destacamos en particular la primera
edición del libro de texto, Veterinary Pharmacology and
Therapeutics, bajo la dirección de L. Meyer Jones en 1954. Esta
fue una publicación histórica porque, como señalaron Dunlop y
Williams (1996), "la medicina veterinaria, con pocas excepciones,
no siguió el campo humano al adoptar la farmacología como
ciencia experimental hasta después de la Segunda Guerra
Mundial y el primer libro de texto con base científica escrito por
L. Meyer Jones". EstaObra Maestra continúa funcionando como la
biblia del farmacólogo veterinario, ahora en su novena edición
(2009) bajo la dirección de Jim Riviere y Mark Papich (2009).
Como explicaron Dunlop y Williams (1996), la lentitud de los
veterinarios para emprender la nueva ciencia de la farmacología se
relaciona con el hecho de que ellos, más que sus colegas médicos
humanos, estaban principalmente interesados en el tratamiento de
enfermedades infecciosas microbianas. Por otro lado, los anestesistas
veterinarios se apresuraron a tomar los anestésicos locales y
generales recién introducidos poco después de su introducción;
cocaína, éter y cloroformo en el siglo XIX y halotano, barbitúricos,
procaína y lignocaína, en las décadas III a V del siglo XX.
LOS PRÓXIMOS 35 AÑOS: AVANCES PREDECIDOS Y
DESEABLES
Como discutió Jim Riviere (2007) 'el campo de la terapéutica veterinaria se
encuentra en un estado de cambio tremendo, estando en el vórtice de
fuertes corrientes que surgen de los rápidos avances tecnológicos, las
percepciones alteradas de los consumidores sobre la seguridad
alimentaria y la bioingeniería, y las actitudes cambiantes del público hacia
la valor de tener una mascota; todo ello en una vorágine económica, que
está cambiando la estructura corporativa y obligando a una rentabilidad
extrema en el desarrollo, producción y comercialización de productos
destinados a especies veterinarias ”.
Los desarrollos durante los próximos 35 años (2013-2048) podrían
considerarse desde dos perspectivas, las que son "anticipadas" y las
"deseables", con una superposición inevitable entre estas categorías. Los
desarrollos deseables son relativamente fáciles de establecer, mientras
que la predicción precisa de los desarrollos es necesariamente altamente
especulativa. Le preguntamos a varios líderes destacados en farmacología
veterinaria por sus opiniones. Los resultados se presentan en la Tabla 4.
Muchos de estos pensamientos sobre los grandes y los buenos no
necesitan mayor elaboración, y se anticipan algunos desarrollos.

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112 P. Lees et al.

Cuadro 4. El avance individual más importante en farmacología / terapéutica veterinaria durante los próximos 35 años.

Colega Avance

D. Iglesia El uso de exploraciones del genoma completo de especies específicas para determinar subpoblaciones basadas en diferentes sensibilidades a
compuestos farmacológicos específicos, lo que facilita regímenes de "dosificación" más apropiados.
P. De Backer La innovación y el desarrollo de nuevos medicamentos veterinarios, especialmente para animales grandes, son muy deseables, pero existen
limitaciones debido al aumento de la legislación y la fuerte tendencia a la consolidación de empresas en el mercado farmacéutico. Garantizar la
FM Cunningham formación y el desarrollo de las futuras generaciones de investigadores y profesores dedicados a la farmacología veterinaria. Transcriptómica para
J. Elliott identificar nuevos objetivos farmacológicos; genómica para predecir qué miembros de la población de pacientes responderán a
dosis terapéutica recomendada; y proteómica para idear biomarcadores de enfermedades.
J. Fink-Gremmels Refinamiento del uso de medicamentos (nuevos formularios y dispositivos de solicitud), Reducción del uso de antiinfecciosos por prevención
medidas (vacunaciones innovadoras, modulación de la inmunocompetencia innata, terapia con bacteriófagos, etc.)
Sustitución de las recomendaciones generales de dosis y aplicación por enfoques terapéuticos individuales.
JNKing Uso de modelos y otras técnicas para proporcionar recomendaciones de dosificación para usos menores y especies menores Nanotecnología para la
MFLandoni administración de fármacos para asegurar que los fármacos lleguen a los sitios objetivo en altas concentraciones, reduciendo así
efectos sistémicos y para los medicamentos antimicrobianos que evitan la resistencia a los medicamentos.

P. Lees Farmacocinética fisiológica (PB-PK), modelado PK-PD y PK poblacional para optimizar los esquemas de dosificación para
uso clínico en subgrupos de animales, incluida la individualización de la dosis.
A. Livingston Un cambio de estudiar fármacos que actúan sobre enzimas y receptores a investigar fármacos que actúan sobre genes.
J. Maddison Medicamentos antimicrobianos a prueba de resistencia.
M. Martínez Mayor enfoque en los mecanismos para manipular los procesos transcripcionales y de traducción, con implicaciones para
tratamiento de enfermedades fisiológicas, modificación del comportamiento y cáncer, modulación inmunitaria, así como pruebas genéticas y
aplicación de nuevos métodos de administración, incluida la nanotecnología.
Q. McKellar Un tripanocida eficaz sin toxicidad para los seres humanos.
C.Nebbia Obtener conocimientos sobre las diferencias entre especies en la expresión de transportadores de drogas para explicar mejor las diferencias entre especies en
farmacocinética farmacológica no relacionada con los mecanismos de fase I y fase II.

M. Papich Mejorar el método por el cual las agencias reguladoras aprueban medicamentos veterinarios para animales, de modo que los patrocinadores sean
Se anima a presentar más compuestos para satisfacer las necesidades de los animales y los veterinarios que los tratan. Avances
P. Reeves en nanotecnologías con aplicaciones novedosas y beneficiosas en medicina veterinaria.
J.Riviere Terapia farmacológica individualizada y dirigida en todas las especies, utilizando dispositivos de detección y administración en miniatura, algunos con
algoritmos PK-PD integrados o utilizando plataformas de nanoentrega que brindan retroalimentación local sobre los mecanismos de entrega. Mejora de los
S. Soback protocolos de dosificación basados en PK / PD para maximizar la eficacia y para justificar científicamente el uso de medicamentos fuera de la etiqueta. La
P.-L.Toutain farmacodinámica será el factor más importante para desarrollar prospectivamente nuevos fármacos con la selectividad adecuada;
a medida que maduren las ciencias "ómicas", permitirán un análisis exhaustivo de los sistemas biológicos de muchas especies
diferentes que, a su vez, permitirán la individualización. 'ómicos' también tendrá un impacto en el diagnóstico y pronóstico, yen Toto,
estos factores, junto con los descritos por J.Riviere y P Reeves, cambiarán el rostro de la terapéutica veterinaria, siempre que (a) las
empresas consideren la investigación y la innovación como su papel fundamental; y (b) las autoridades reguladoras no aplican el
freno del principio de precaución, sino que buscan comprender y facilitar las innovaciones.

comentado por varios encuestados. Un tema común es el requisito de ampliar
no solo la gama de medicamentos veterinarios, sino también la adopción de
medios novedosos para administrarlos, un tema que se analiza con más detalle
en la siguiente sección de esta revisión.
Los modelos de PK fisiológicamente basados (PB-PK) se prestan a
la extrapolación de datos entre especies y razas, ya que incorporan
variables fisiológicas y metabólicas, como el flujo sanguíneo de
órganos y las enzimas de biotransformación hepática (Rowland et al.,
2011). Ejemplos veterinarios recientes incluyen la predicción de: (i)
tiempos de retiro de oxitetraciclina en ovejas (Craigmill, 2003), (ii)
tulatromicina en cabras (Leavenset al.,2011), y (iii) extrapolación de
datos sobre valnemulina en ratas a cerdos (Yuan et al., 2010). PB-PK
creará enfoques de biología de sistemas, incorporando datos
genómicos y proteómicos, que describirán las acciones de los
fármacos basándose en modelos desde el receptor hasta el animal
completo. Una vez validados, estos modelos permitiránen silico
ensayos para reducir el número de estudios con animales completos.
Estos desarrollos introducirán una era de selección de fármacos y dosis
para satisfacer los requisitos de las diferencias dentro de la especie, raza,
género, edad, peso y estado de la enfermedad. Modelos para
Integrar datos de PK poblacional con modelos estadísticos que definen
covariables, que identifican la fuente de variabilidad poblacional, fueron
descritos por Martin-Jimenez y Riviere (1998) y han sido aplicados en varios
estudios recientes. También se espera de manera prominente el impacto
de los 'ómicos' como marcadores de enfermedad, predicción de la
respuesta en animales individuales y la individualización de la dosis
(Hindreet al., 2012; Sutton, 2012). Incluso si no se realizan por completo,
estos desarrollos supondrán grandes desafíos para los fabricantes de
medicamentos, por lo que las interrelaciones constructivas entre
reguladores y regulados serán vitales.
LOS PRÓXIMOS 35 AÑOS: AVANCES IMPULSADOS POR LA
TECNOLOGÍA
Un líder internacional en la disciplina de la farmacología veterinaria
predijo recientemente avances en la terapéutica veterinaria, basados
en seis nuevas tecnologías transformadoras (Riviere, 2007, 2010).
Estos se resumen en el Cuadro 5. Riviere enfatizó la expectativa de
grandes avances mediante una combinación de dos o más de estas
áreas para permitir estrategias de desarrollo.

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 Farmacología veterinaria 113

Cuadro 5. Impacto de los avances tecnológicos en los desarrollos futuros en farmacología y terapéutica veterinaria *

Avance tecnológico Descripción e impacto en la farmacología y terapéutica veterinaria.

Tecnologia computacional Mayor velocidad y cantidad de procesamiento de datos e integración de sistemas separados para facilitar (a)
tratar con grandes conjuntos de datos genómicos y (b) modelos PK, PK poblacional y PBPK. Desarrollo de dispositivos que
Microfluídica y miniaturización proporcionen (a) plataformas de química analítica completas del tamaño de un franqueo
de dispositivos sello, es decir, 'laboratorio en un chip', también descrito como sistemas de análisis micro-total y (b) sistemas microelectromecánicos para la
administración controlada de fármacos.
Nanotecnología Materiales fabricados de <100 nm de diámetro que poseen propiedades que proporcionan sistemas de administración de fármacos específicos.

y sensores biológicos a microescala.

Proyección de alto impacto Química combinatoria, que involucra bibliotecas de cientos (incluso miles) de compuestos, con un común
Los motivos químicos se examinan 'en masa' para identificar (a) propiedades PK deseables o (b) compuestos con la
mayor in vitro potencia y / o eficacia y / o menor toxicidad.
Droga controlada y dirigida La liberación controlada y la administración dirigida de fármacos ya están muy avanzadas en terapéutica veterinaria y serán
entrega más refinado.
Mayor conocimiento de El establecimiento del código genético de más especies y razas animales y de microorganismos permitirá
farmacogenómica la focalización específica de fármacos en especies animales y microbianas y el logro de criterios de valoración más específicos.

* Adaptado de Riviere (2007).

y producir nuevos productos. Los posibles avances de la tecnología
informática se han analizado anteriormente.
La microfluídica conducirá a la introducción de sistemas de análisis micrototal
(TAS), que reducen el tamaño de las muestras y los volúmenes de reactivos para
la cuantificación y minimizan los residuos peligrosos. Además, se puede esperar
que los sistemas microelectromecánicos (MEMS) conduzcan a la introducción de
dispositivos de administración controlados por retroalimentación implantables
en una escala mucho más pequeña de lo que es posible actualmente. Dichos
dispositivos pueden alimentarse absorbiendo sustancias iónicas del animal para
cargar baterías internas. Los dispositivos microfluídicos o miniaturizados
podrían usarse para: (i) determinar biomarcadores de enfermedad y facilitar la
individualización de la terapéutica, (ii) detectar determinantes genéticos
específicos de la resistencia a los medicamentos y, por lo tanto, apuntar a los
medicamentos para el animal individual. Este último podría estar acoplado a
microcomputadoras que contienen algoritmos PK para optimizar los regímenes
de dosificación, siendo especialmente aplicable a medicamentos con estrechos
márgenes de seguridad. Cuando se usan en combinación, los dispositivos TAS y
MEMS pueden usarse para la administración de insulina con un sensor de
glucosa integrado. Todos los aspectos de la individualización de las dosis
requerirán la introducción de nuevas pautas regulatorias.
La ocurrencia de reacciones químicas en la superficie de una nanofibra
proporcionará sensores biológicos vinculados, por ejemplo, a anticuerpos
específicos, proporcionando una alerta temprana del inicio de la
enfermedad. También se pueden desarrollar nanomateriales para que
contengan moléculas dirigidas a tejidos para el tratamiento de cánceres de
órganos. Su alta reactividad superficial en base al peso puede
proporcionar aplicaciones de eliminación, por ejemplo, de toxinas o
radicales libres de oxígeno. Sin embargo, la PK de los nanomateriales
requerirá más estudios, ya que la captación tisular parece estar más
relacionada con los mecanismos de captación celular, por ejemplo, por
transporte vesicular, que con el flujo sanguíneo. Su mala eliminación del
cuerpo también deberá abordarse desde una perspectiva toxicológica. Su
carácter particulado e hidrófobo puede conducir a una eliminación
principalmente por el sistema linfático.
El cribado de alto rendimiento para identificar propiedades PK o PD
deseables ya se utiliza ampliamente en las etapas iniciales de los
programas de desarrollo de fármacos en humanos. El enfoque
combina la rápida exclusión de fármacos con propiedades
indeseables con la consecuente reducción de los costes de desarrollo.
Estos métodos se extenderán a la selección de medicamentos
veterinarios para la siguiente etapa de desarrollo en más complejos
en vivo sistemas. Se espera que el potencial para detectar un gran
número de agentes se incremente mediante el uso de dispositivos
microfluídicos y miniaturizados y posiblemente con nanotecnología y
en silicoenfoques. La detección rápida también se extenderá al campo
de las interacciones fármaco-fármaco y ya se ha aplicado al campo de
la genómica. La secuenciación de un gen con 10 000 pares de bases
ahora se puede lograr en unos pocos días, en comparación con hace
1 año 20 años.
Brayden ha proporcionado una excelente descripción reciente de las muchas
variedades de sistemas de administración de fármacos que se aplican
actualmente en la terapéutica veterinaria. et al. (2010). Estos van desde
dispositivos de minibomba accionados osmóticamente y sistemas de
polietilenglicol / fármaco basados en depósitos para la administración
intrarruminal de antihelmínticos hasta formulaciones de liberación prolongada /
de depósito de fármacos antimicrobianos administrados por vía intramuscular o
subcutánea. De particular interés futuro es el papel de los transportadores de
eflujo ABC en los mecanismos de transporte de fármacos. Una mayor
comprensión de estas vías facilitará la introducción de fármacos más seguros y
eficaces y permitirá una mejor comprensión de las interacciones fármaco-
fármaco. Riviere (2007) señala que una aplicación comercial de microagujas, que
perforan la piel sin la posibilidad de contaminación o producción de ninguna
sensación, puede proporcionar un medio novedoso de administración
transdérmica de fármacos.
Riviere (2010) y Mosher y Court (2010) han revisado los avances
recientes en farmacogenómica comparativa y veterinaria. Está claro que
nuevos avances en genómica, proteómica y metabolómica serán
fundamentales para el desarrollo de la próxima generación de
medicamentos veterinarios más eficaces, selectivos, seguros y dirigidos.
Como señala Riviere (2007), todos estos desarrollos dependerán no solo de
los avances científicos, el potencial comercial y la aceptación por parte de
las sociedades, sino también de un enfoque inteligente de las autoridades
reguladoras nacionales. Además, sin una mayor armonización
internacional de las directrices reglamentarias, los costos de desarrollo por
sí solos impedirán la introducción de

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114 P. Lees et al.
muchos agentes novedosos potencialmente útiles y mecanismos de administración.
Como afirma Riviere (2007), "la armonización global de las reglamentaciones sobre
medicamentos para animales eliminaría, de un plumazo, los impedimentos para la
rápida aprobación y posterior comercialización de los medicamentos".
CONCLUSIONES RECOMENDACIONES Y DIRECTRICES PARA
NUESTROS JOVENES COLEGAS PARA UNA CARRERA EXITOSA
EN FARMACOLOGÍA VETERINARIA
En la historia, Tomamos nota del comentario de Winston Churchill de
que "cuanto más hacia atrás se puede mirar, más probable es que se
avance". Remitimos a nuestros jóvenes colegas al trabajo pionero y
los escritos de los más grandes de todos los biólogos, Charles Darwin
y Louis Pasteur, como los individuos que sentaron las bases de todas
las disciplinas biológicas modernas.
Sobre la serendipia hacemos hincapié en que los resultados más
emocionantes suelen ser los más inesperados; el experimento que no
confirma la hipótesis puede ofrecer las mejores perspectivas de nuevos
avances.
Sobre los datos, Pedimos a nuestros colegas más jóvenes que
reflexionen detenidamente sobre la naturaleza de los datos, sobre cómo
generarlos, observarlos, interpretarlos y utilizarlos. Por ejemplo, cuando
utilice los excelentes programas disponibles para el análisis de datos de PK
y PD, recuerde el adagio 'basura en……. basura fuera '. En 1871, el físico
Lord Kelvin (que dio su nombre al°K escala de temperatura absoluta) nos
dijo que olvidemos el 'momento eureka' del descubrimiento científico. No
nos sucedió así a nosotros, ni a Darwin, ni a Pasteur, ni a Bernard, ni al
propio Kelvin. Kelvin afirmó que “la medición precisa y minuciosa le parece
a la imaginación no científica un trabajo menos elevado y digno que
buscar algo nuevo. Pero casi todos los descubrimientos más grandiosos de
la ciencia no han sido sino la recompensa de una medición precisa y un
trabajo paciente y prolongado en el minucioso cribado de los resultados
numéricos ». Nunca una palabra más verdadera.
Al publicar, Existe la necesidad de reflexionar sobre cómo lograr el
máximo impacto y beneficio para el autor individual y la disciplina.
Las presiones son publicar en revistas de alto impacto. Sin embargo,
la regla de oro debe ser reservar sus mejores artículos para enviarlos
al Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Recuerda
siempre las palabras del árbitro que rechaza el artículo que has
pasado años de tu vida produciendo: “este artículo está lleno de ideas
excelentes y originales; lamentablemente, las ideas excelentes no son
originales y las ideas originales no son excelentes ”. Toma esto como
un desafío para hacerlo mejor la próxima vez; Nos pasa a todos.
Sobre la resistencia a los antimicrobianos, reconocemos que muchos de
ustedes estarán comprometidos en desenredar este nudo. Notará las
contribuciones dominantes de la literatura de microbiólogos y biólogos
moleculares, mientras observa que (en la actualidad) se otorga un
reconocimiento limitado a las enormes contribuciones que los
farmacólogos hemos hecho y continuaremos haciendo, a través del diseño
racional del programa de dosificación, para minimizar su aparición y
propagar.
Al leer fuera de la caja, que está fuera del área de investigación inmediata de
cada individuo, tenga en cuenta que esto no es solo una ampliación
ing experiencia pero necesaria. Por ejemplo, si el interés es el control
del dolor o la terapia antimicrobiana, se aconsejará al investigador
que mejore su conocimiento de los mecanismos y vías del dolor y
aquellos aspectos de los procesos bioquímicos y moleculares en
microorganismos, que proporcionan dianas potenciales para los
fármacos. acción, respectivamente. Además, dicho conocimiento, si
no siempre se adquiere en el nivel más profundo, será necesario para
facilitar la colaboración con colegas de disciplinas afines. Aquí es
relevante el "concepto de una sola salud"; Es probable que esto
aumente el interés de colegas fuera de nuestros campos en
farmacología y toxicología veterinarias, como disciplinas que
gobiernan las interacciones y vínculos multifacéticos entre los
animales y el hombre, los animales y el medio ambiente y los
suministros alimentarios aceptables y seguros.
En resumen, La tarea principal de los farmacólogos veterinarios es
abordar el desafío continuo de mejorar nuestra comprensión de las
diferencias entre especies y dentro de las especies y la tarea será
señalar la variabilidad individual (incluida la variabilidad dentro y
entre las poblaciones animales) en la PK y la EP a nuestra clínica.
colegas y, por lo tanto, traducir los conocimientos fundamentales en
la acción y el destino de los fármacos en terapia clínica.
Y finalmente, notamos el consejo del filósofo de la ciencia del
siglo XVII, Francis Bacon, “si un hombre comienza con certezas,
terminará con dudas; si un hombre comienza con dudas,
terminará en certezas ”.
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