PRIMERA CLASE

Tema de exposición “

 Unidad 1 y 2
“Concepto, nomenclatura y definición de la anatomía patológica”

Concepto del proceso patológico, que estudia, materia básica y especialidad, grupos
de especialidad celular

Adaptación celular, conceptos, hipertrofia, displasia, hiperplasia

 Unidad 3
Lesiones reversibles e irreversibles

SEGUNDA CLASE

 Necrosis, isquemia

TERCER CLASE

 Apoptosis

CUARTA CLASE

 Inflamación, aguda, crónica y fagocitosis

QUINTA CLASE

 Reparación de tejidos
 Trastornos hemodinámicos
 Edemas
 Trombosis}

 Conceptos claros
 Necrosis, apoptosis y diferencias
 ANATOMIA PATOLÓGICA

“Estudio de la enfermedad”

 Pathos. – Sufrimiento
 Logos. – Estudio

LESIÓN, MUERTE Y ADAPTACIONES CELULARES

La anatomía patológica se dedica al conocimiento de las causas de la enfermedad y

de los cambios en las células, los tejidos y los órganos asociados a las mismas.

Etiología. - alude a las causas y factores que modifican la aparición y la progresión

de la enfermedad.

Patogenia. - se refiere a los mecanismos de desarrollo y progresión de la

enfermedad, que explican los cambios moleculares y celulares que provocan las
alteraciones estructurales de una enfermedad determinada.

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

Hipoxia e isquemia.

Hipoxia alude a la deficiencia de oxígeno e isquemia a la reducción del aporte

sanguíneo y se encuentran ambas ente las causas más frecuentes de lesión celular. En
ambos casos los tejidos se quedan sin oxígeno.

Las células sometidas al estrés de la hipoxia que no mueren de forma inmediata

activan mecanismos de compensación (HIF-1). “estimula la síntesis de varias proteínas
que ayudan a las células a sobrevivir en un entorno con escaso oxígeno”

La hipoxia y la isquemia persistentes o graves acaban produciendo un fracaso en la

producción de ATP, con agotamiento del mismo en las células.

La isquemia conduce además a la falta de nutrientes esenciales y la formación de

metabolitos tóxicos. La causa más frecuente de hipoxia es la isquemia secundaria
 METODOS DE DIAGNOSTICO

1. CITOLOGIA

“ESTUDIO CELULAR, L”

Ejemplo:

 PAPANICOLAU
2. HISTOQUIMICA
3. BIOLOGIA MOLECULAR
4. CITOMETRIA DE FLUJO

RADICALES LIBRES

“Los radicales libres son sustancias químicas con un electrón impar solitario en una
órbita externa”

Cuando se generan dentro de las células, atacan con rapidez a los ácidos nucleicos y
a diversas proteínas y lípidos celulares.

1. Lesión celular reversible

“Es aquel estadio de la lesión celular en el que la alteración funcional y

morfológica puede normalizarse cuando se elimina el estímulo responsable”

 La lesión reversible culmina en necrosis si no se elimina el estímulo lesivo

Cuando se produce una exposición nociva persistente o excesiva, las células

lesionadas llegan a un punto nebuloso de «no retorno» y sufren la muerte celular.

La irreversibilidad se caracteriza por 3 fenómenos:

1. Incapacidad de recuperar In función mitocondrial

2. Pérdida de estructura y función de la membrana plasmática y de las

membranas intracelulares

3. Pérdida de la integridad de In estructura del ADN y In cromatina.

NECROSIS (muerte accidental)

 “La necrosis es una forma de muerte celular en la que se rompen las membranas y
las enzimas celulares salen de la célula para acabar digiriéndola”

Primeramente, esta induce una reacción local en el huésped, llamada inflamación

 Las alteraciones graves, como la pérdida de aporte de oxígeno y nutrientes y

la acción de toxinas, producen una forma de muerte rápida e incontrolable
 Las enzimas responsables de la digestión de la célula derivan de los
lisosomas
 Se caracteriza principalmente por cambios en el citoplasma y el núcleo de las
células dañadas

Tipos de necrosis.

1. Necrosis coagulativa. – se conserva la estructura del tejido durante al

menos unos días tras la muerte de las células que lo constituyen

La necrosis coagulativa es característica de los infartos (áreas de necrosis secundarias

a isquemia) de todos los órganos sólidos, salvo el encéfalo.

2. Necrosis por licuefacción. - aparece en las infecciones bacterianas

focales y, en ocasiones, en las micóticas porque los microbios causan una
rápida acumulación de células inflamatorias y las enzimas de los
leucocitos digieren («licúan») el tejido.

El material adoptará con frecuencia un aspecto cremoso amarillento y se llamará pus

3. Necrosis gangrenosa. – Suele aludir a un miembro (en general, la parte

inferior de la pierna) que pierde el riego y sufre una necrosis por
coagulación que afecta a múltiples capas de tejido
4. Necrosis grasa. – alude a áreas focales de destrucción de la grasa. En este
trastorno se produce una fuga de las enzimas pancreáticas desde las
células acinares y los conductos, que determinan la licuefacción de las
membranas de las células adiposas en el peritoneo, y las lipasas escinden
los ésteres de triglicé ridos presentes dentro de los adipocitos
5. Necrosis fibrinoide (que se parece a la fibrina). - Suele asociarse a las
reacciones inmunitarias en las que se produce un depósito de complejos
antígeno-anticuerpo en las paredes de los vasos.
6. Necrosis caseosa
 EXPOSICION.

Atrofia.

Métodos de diagnostico

1. Biopsia

Tipos de biopsia.

 Incisional “Solo parte del tejido”

 Excisional “Se extirpa todo el tejido”
 Transoperatoria por congelación y por aspiración
2. Citología
“Estudio microscópico de las células”
3. Necropsia

Adaptaciones celulares.

1. Fisiológicas
2. Patológicas

HIPERPLASIA. – SE DIVIDE EN TRES:

 Hormonal, epitelio glandular de las mamas

  Compensadora, células hepatociticas
 Patológica, endometrial, prostática (menstruación)

ATROFIA (Disminución del tamaño de la célula provocado por una pérdida de

líquido)

 La ubiquitina va a intervenir en este proceso de tal manera va a ser un

proceso anormal

METAPLASIA (cambio de una célula especializada adulta a otro tipo de célula)

 “Modificación del epitelio por un agente etiológico”

 Ejemplo, virus de papiloma humano
 Todo ser humano nos derivamos de tres capas u hojas germinativas:
 Ectodermo “Piel, epitelio plano estratificado con queratina)
 Mesodermo, epitelio glandular
 Endodermo,

HIPERPLASIA (Aumento del número de células)

HIPERTROFIA (Aumento del tamaño de la célula)

La hipertrofia celular se va a dividir en 2 tipos principales, una fisiológica y una

patología.

- Fisiológica, un ejemplo de hipertrofia fisiología es el crecimiento anormal del

útero durante la gestación, todo esto provocado por un incremento hormonal
- Patológica, podemos encontrar a una estenosis valvular aortica

DISPLASIA (

NEOPLASIA (Formación nueva que puede ser maligna o benigna y no

necesariamente maligna)

CÁNCER (se producen por factores hereditarios y externos “hábitos, virus,

estrés)

 Crecimiento exagerado de las células “hiperplasia”

 LESIONES CELULARES REVERSIBLES E IRRVERSIBLES

Tres T

1. Tipo de estímulo. – pueden ser mecánicos,

2. Tiempo. – Cuanto tiempo la célula fue sometida a determinado estimulo
3. Tejido. – El tipo de tejido

Adaptabilidad celular. – La célula fue sometida a algún tipo de estrés sin embargo
mediante varios mecanismos puede sobrevivir

 Lesión celular reversible. – El tiempo y el estimulo es un poco mayor

Isquemia. – No le llega una suficiente irrigación

Cambio hidrópico

Características morfológicas

 Aumento de una eosinofilia

 Cambio hidrópico
 Aumenta la turgencia de una célula
 Lesión celular irreversible
 Un ejemplo claro va a ser la necrosis y la apoptosis
 Va a existir un punto de no retorno, esto se va a generar por la pérdida de
la mitocondria

Características morfológicas
  Termina finalmente en perder el núcleo

LESION POR RADICALES LIBRES.

“Son agentes químicos que contienen un electrón impar en su órbita externa”

 El Na siempre va a seguir al agua y viceversa

 Ejemplo, un paciente con diarrea “niño”, si el niño tiene afectada la vía oral
se debe proceder a una vía parenteral

LESION POR AGENTES QUIMICOS.

“Son lesiones ocasionadas por agentes exógenos”

Pueden ser ocasionadas por fármacos y metales, ocasionados por dos maneras:

 Directo, intoxicación por plomo que dañe la ruta metabólica y se provoque

un saturnismo
 Indirecto, debido al metabolismo de ciertos fármacos que indirecta se forme
una sustancia intermediaria por ejemplo “tetacloruro”

Metales, si un paciente tiene una ingesta muy continua de hierro el órgano que va a
sufrir es el hígado ya que este es el alma mater de la metabolización de alimentos.

 Se debe buscar la causa de su afección

 Si tiene anemia se procede a hacer un examen de parásitos, especialmente de
amebas

 ISQUEMIA, dependiendo del tiempo muchos infartos

 INFARTO
 NECROSIS
 MECANISMO HIPOXIA E ISQUEMIA

 La deficiencia de oxigeno
 Primero va a ser la hipoxia y seguido a ello la isquemia, si se prolonga mucho
tiempo va a existir un daño irreversible
 HIF-1 (induce a la síntesis de nuevas proteínas que le permitan la
supervivencia)
 El HIF-1 nos va a dar como resultado:
 VEGF. – Induce el crecimiento de nuevos vasos
 Otras proteínas. – determinan cambios de adaptación del
metabolismo celular

NECROSIS (muerte de la célula)

 En la necrosis hay una ruptura de la membrana mientras que la apoptosis se

mantiene intacta

“Es un tipo de muerte celular en la cual se produce una ruptura de la membra lo que
provoca que las enzimas salgan y la digieran”

Tipos de ruptura de la membrana

 Picnosis: Núcleo pequeño

 Cariorrexis: El núcleo se fragmento
 Cariolisis: El núcleo se disipa

Tipos de necrosis

 Necrosis coagulativa
 Necrosis por licuefacción, típica del cerebro
 Necrosis gangrenosa, típica del pie diabético
 Necrosis caseosa, típica del pulmón
 Necrosis grasa, provocada por la liberación de lipasas pancreáticas, típico
del páncreas e hígado
 Necrosis fibrinoide, típica de vasos pequeños y grandes “Propia de los vasos
sanguíneos”
 APOPTOSIS.

“La apoptosis es una forma de muerte celular en la que las células activan enzimas
que degradan su propio ADN y las proteínas nucleares y citoplásmicas”

La membrana plasmática de la célula apoptósica se conserva intacta, pero la

membrana se altera de forma que los fragmentos, llamados cuerpos apoptósicos, se
hacen muy «comestibles» y son consumidos con rapidez por los fagocitos.

 No induce una reacción inflamatoria.

Causas de apoptosis

1. Apoptosis fisiológica. – En el sistema inmunitario la apoptosis elimina el

exceso de leucocitos que persisten una vez terminada la respuesta inmunitaria
y también elimina aquellos linfocitos que reconocen los autoantígenos y
podrían producir enfermedades inmutarías si no se eliminaran.
2. Apoptosis patológicas. – “Elimina células con lesiones no susceptibles de
reparación”
 Exposición a radiación o fármacos citotóxicos
 La acumulación de proteínas mal plegadas

Mecanismos de la apoptosis

La apoptosis se regula por las vías bioquímicas que controlan el equilibrio entre las
señales de muerte y supervivencia y, en último término, la activación de unas enzimas
denominadas caspasas
Tipos de activación de las caspasas

 Vía mitocondrial (intrínseca): Es responsable de la apoptosis en la mayor

parte de las situaciones fisiológicas y patológicas.
Posee una proteína denominada citromo c capaz de inducir la apoptosis

 Vía del receptor de muerte (extrínseca): Expresan moléculas de superficie,

llamadas receptores de muerte, son el receptor de TNF de tipo I “factor de
necrosis tumoral tipo1” y Fas (CD95).

Morfología.
 1. Retracción celular
2. Condensación de la cromatina
3. Formación de vesículas y cuerpos apoptóticos
4. Fagocitosis de cuerpos apoptóticos principalmente por macrófagos

Eliminación de las células apoptóticas

ALTERACIONES SUBCELUALRES EN LA LESION CELULAR

 Heterofagia, las sustancias digeridas provienen del medio exterior

Endocitosis, proceso mediante el cual la célula adquiere material extracelular
 La célula va a prologar “seudópodos”
 Pinocitosis, la célula “bebe” el liquido circundante o del
espacio extracelular
 Fagocitosis,

 Autofagia, las sustancias digeridas provienen dentro de los mismos

componentes celulares

LISOSOMAS HETEROFAGIA Y AUTOFAGIA

“La eliminación de los desechos celulares depende de la actividad de los lisosomas y

proteosomas”

Los lisosomas son orgánulos rodeados por membrana que contienen

aproximadamente 40 hidrolasas ácidas distintas incluidas:

 Proteasas
 Lipasas
 Nucleasas
 Glucosidasas
 Fosfatasas
 Sulfatasas.

AUTOFAGIA

“La autofagia se refiere a la digestión por los lisosomas de los propios componentes
celulares”

 Es un mecanismo de supervivencia en épocas de falta de nutrientes

  La vacuola se fusiona con los lisosomas para formar un autofagolisosoma, en
el que las enzimas lisosómicas digieren los componentes celulares.
 Cuando la célula en ayunas no consigue adaptarse más devorando su propio
contenido, la autofagia puede culminar en la muerte por apoptosis.

Estrés del retículo endoplásmico

Es la acumulación de proteínas mal plegadas en una célula

Chaperonas, controlan el plegamiento de proteínas recién sintetizadas

CITOESQUELETO

Estructura

 Filamentos intermedios
 Microtúbulos
 Filamentos de actina

INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN

Inflamación. – Provocada generalmente por un traumatismo, aparecen los signos

cardinales Y NO SOLAMENTE ES POR EL SISTEMA INMUNITARIO

Ejemplo.

 Síndrome de Gior, hubo un cambio en el sistema inmunitario y provocara un

cambio en el sistema articular

Infección. – Existe un agente causal y una sintomatología diferente

“La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados frente a las

infecciones y lesiones tisulares, que aporta células y moléculas defensivas del huésped
desde la circulación a los lugares en los que se necesitan para eliminar los agentes
lesivos”

Los mediadores de la defensa incluyen:

 Los leucocitos
 Fagocitos
 Anticuerpos
  Proteínas del complemento

Tipos.

 Aguda, “Minutos a horas y dura poco, entre horas y unos pocos días”. Sus
principales características son la exudación de líquido y proteínas
plasmáticas (edema) y la migración de los leucocitos, principalmente
neutrófilos.
Crónica

SIGNOS CARDINALES

Las manifestaciones externas de la inflamación, que se suelen llamar signos

cardinales, incluyen

2. Calor (aumento de la temperatura en la zona lesionada)

3. Enrojecimiento (rubor)
4. Edema (tumor maligno o benigno)
5. Dolor (Es el resultado que se presenta producto de la lesión)
6. Pérdida de función (pequeña disfunción a nivel celular) (no siempre y no
es necrosis)

La inflamación termina cuando el agente dañino se elimina, cuando la

inflamación consigue eliminar· los agentes lesivos, activa un proceso de reparación
tisular. La reparación comprende una serie de acontecimientos orientados a la curación
del tejido lesionado. En este proceso el tejido dañado se sustituye por la regeneración
de las células supervivientes y la ocupación de los defectos residuales por tejido
conjuntivo (cicatrización).

Pasos secuenciales de la reacción inflamatoria

 Reconcomiendo del agente agresor

 Reclutamiento de leucocitos y proteínas
 Erradicación del agente
 Regulación de la respuesta
  Reparación

CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN

 Infecciones. - (bacterianas, víricas, micóticas, parasitarias)

 Necrosis tisular. - Isquemia, traumatismos y lesiones físicas y químicas
 Cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas), provocan lesiones traumáticas
en los tejidos o contienen microbios
 Reacciones inmunitarias. - Son reacciones en las que el sistema inmunitario
protector produce lesiones en los tejidos del propio paciente.
 Enfermedades autoinmunitarias, las respuestas inmunitarias se
dirigen hacia los propios antígenos.
 Alergias, reacción inadecuada frente a factores ambientales

INFLAMACIÓN AGUDA

La inflamación aguda se caracteriza por los polimorfos nucleares, mientras que la

crónica por los linfocitos y macrofagos

1. Dilatación de los vasos pequeños, con aumento del flujo

2. Aumento de la permeabilidad microvascular, que permite la salida de las
proteínas plasmáticas y los leucocitos de la circulación, intervienen las
selectinas y las integrinas
3. Migración de los leucocitos de la microcirculación, con acumulación en el
foco lesional y activación para eliminar el agente lesivo

LEUCOCITOS

Los leucocitos reclutados a los focos inflamatorios realizan una función clave, que es
eliminar los agentes lesivos, los mas importantes son los neutrófilos y macrófagos

Fases

 La adhesión de los leucocitos al endotelio en el foco inflamatorio.

 La transmigración de los leucocitos a través de la pared vascular
 Desplazamiento de las células hacia el agente lesivo.
1. Adhesión de los leucocitos al endotelio

Las dos principales familias de moléculas implicadas en la adhesión y la migración

de los leucocitos son las selectinas y las integrinas
 Terminología.

 Exudación: La salida de líquido, proteínas y células sanguíneas desdé el

sistema vascular a los tejidos intersticiales o cavidades corporales
 Exudado: Líquido extravascular con una elevada concentración de proteínas
y que contiene residuos celulares.
 Trasudado: Líquido con escaso contenido proteico, pocas o ninguna célula y
una densidad baja.
 Edema: Exceso de líquido en el tejido intersticial o las cavidades serosas
 Pus: es un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo neutrófilos),
residuos de células muertas y en muchos casos microbios.

FAGOCITOSIS

“Proceso mediante el cual células especializadas van a “digerir” cuerpos extraños”

1. Reconocimiento y unión de la partícula que se debe ingerir por el leucocito

Intervienen varios receptores:

 Manosa, solamente reconoce los microbios

 Receptores barredores, se encargan de la digestión
 Receptores de diversas Opsoninas
2. Atrapamiento, con posterior formación de una vacuola fagocítica

Se produce una extensión de su citoplasma (seudópodos) alrededor de la misma y la

membrana plasmática se separa para formar una vesícula citosólica (fagosoma), que la
rodea.

3. Destrucción o degradación del material ingerido

Trampas extracelulares de neutrófilos

Son trampas fibriles extracelulares que concentran sustancias antimicrobianas en los

focos de infección

MEDIADORES DE LA INFLAMACION

Los mediadores de la inflamación son las sustancias que inician y regulan las
reacciones inflamatorias
 Los mediadores mas importantes de la inflamación aguda son las: Aminas
vasoactivas, los productos lipídicos, las citocinas y los productos de la activación del
complemento

PATRONES MORFOLIGICOS

 Inflamación serosa, como las membranas, pleuras y piel

 Inflamación fibrinosa, se desarrolla un exudado fibrinoso
 Inflamación supurativa, localizado a nivel pulmonar, se caracteriza por la
producción de pus, con presencia de muchos neutrófilos
 Ulceras, ulceras del estómago (Elicobacter), de curlet – Es un efecto de la
inflamación crónica y persistente.

EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

 Resolución completa, todas las reacciones inflamatorias deberían terminar

una vez que se consigue eliminar el agente responsable
 Curación mediante sustitución por tejido conectivo, se produce tras una
destrucción importante del tejido

INFLAMACIÓN CRÓNICA (Linfocitos y macrófagos)

La inflamación crónica es una respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en

la que se observa coexistencia de inflamación, daño tisular e intentos de reparación, en
combinaciones variables.

Causas

 Infecciones persistentes: Se provoca básicamente por organismos difíciles de

erradicar provocando de esta manera lo que se conoce como REACCION DE
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TARDIO
 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos
 Enfermedades por hipersensibilidad (ejemplo, el asma y autoinmunitarias,
artritis)

Componentes de la inflamación crónica

 Infiltración por células mononucleares, tales como macrófagos, células

plasmáticas y linfocitos
 El linfocito va a secretar el interferón gama activando de esta manera al
macrófago, dando como resultado a la interleucina 1

Tipos de Linfocitos
 TH1, secreta el interferón gama
 TH2, interleucina
 TH17

 Destrucción tisular por persistencia del agente, agente causal persistente y

células inflamatorias

Tipos de inflamación crónica

 Inflamación crónica inespecífica

 Inflamación crónica granulomatosa
El granuloma está compuesto por:
 Células epitelioides
 Células gigantes multinucleadas
 Células linfoides
 Necrosis
 Fibrosis