UNIVERSIDAD PRIVADA

DEL VALLE
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

INVESTIGACIÓN
DE
ONCOCITOMA RENAL
Docente:
Dra. Cynthia Bascope Poma
Integrantes:
• Fiorela Figueroa Solís
• Nicole Durand León
• Veyra Lif Condarco Magariños
• Raul Benjamin Paredes
Sucasaire

Cochabamba-Bolivia
2021
HISTORIA

El término feocromocitoma fue acuñado en 1912 por Ludwig Pick, un patólogo alemán, y
proviene de las palabras griegas phaios (“oscura”), croma (“color”) y cytoma (“tumor”), Este
término refleja la coloración oscura que toma este tumor cuando es expuesto a sales de ácido
crómico.
En los años de 1886, Fränkel fue el primero que realizó la descripción de un paciente con
feocromocitoma. En el caso reportado, la paciente llamada Minna Roll, alemana, consultó al
hospital de Friburgo (Freiburg, en alemán) de Brisgovia. La paciente tenía 18 años y era
previamente sana hasta los 17 años. En el invierno de 1883 inició con ataques repentinos de
palpitaciones fuertes, seguidos por un fuerte vértigo y cefalea de pocos minutos de duración.
Los episodios fueron más frecuentes y se asociaron con cefalea, vómito. Con el tiempo tuvo
deterioro visual, cefaleas más intensas, vómito e incluso fiebre, todo esto obligó a que
consultara al médico y requirió ser institucionalizada en el Hospital Universitario de Friburgo.
En el examen médico inicial se notó un pulso de 112 latidos por minuto, presentó varios
episodios de palpitaciones intensas, cefalea, palidez, debilidad generalizada y sudoración fría.
Se trató en ese momento con digitalis, bromuro de potasio, éter y en una ocasión recibió
pilocarpina que disparó una crisis de ansiedad, vómito, disnea y taquicardia. La paciente
falleció 10 días después de estar hospitalizada.

EPIDEMIOLOGÍA

Se ha calculado que el feocromocitoma afecta de dos a ocho de cada millón de personas al año.
La mayoría de los feocromocitomas se descubren en personas entre 20 y 50 años, los tumores
pueden surgir desde al inicio de la niñez hasta etapas avanzadas de la vida, el tumor puede
desarrollarse a cualquier edad. La “regla de los dieces” referida a los feocromocitomas indica
que, en promedio, 10% son bilaterales, 10% son extra suprarrenales y 10% son cancerosos.
Estudios recientes indican que 25% de los pacientes con feocromocitoma tienen una forma
hereditaria de la enfermedad.
El primer caso de feocromocitoma reportado fue en alemania, En los años de 1886, Fränkel fue el primero que
realizó la descripción de un paciente con feocromocitoma, sin embargo, el término fue acuñado en 1912 por el
patólogo Ludwig Pick, En el año 1926, Roux fue quien realizó la primera resección
quirúrgica de un feocromocitoma en Lausanne, Suiza, y posteriormente en ese mismo período, Charles Mayo
fue quien la realizó en Estados Unidos.
La incidencia de feocromocitoma se estima entre 1 y 2 cada 100.000 habitantes y año, y es un 0,3-1,9% de las
causas secundarias de hipertensión arterial en la población general.
Se ha observado una mortalidad del 2,4% y una morbilidad de 24%58.
ETIOLOGÍA
Los investigadores desconocen la causa exacta de un feocromocitoma. El tumor se desarrolla
en células especializadas, llamadas células cromafines, ubicadas en el centro de una glándula
suprarrenales.
Aproximadamente un tercio de los casos de feocromocitomas se observa en pacientes con una
mutación genética heredada de sus padres.1 Los estudios han relacionado varios genes con la
enfermedad, pero los investigadores no están seguros de cómo estos genes contribuyen a la
formación del tumor.2
Los dos tercios de los casos restantes son espontáneos y no se asocian con los antecedentes
familiares. Sin embargo, la herencia genética podría jugar un papel en el desarrollo de la
enfermedad a través de genes desconocidos. Por ejemplo, en un estudio se observó que un
porcentaje significativo (7,5% a 27%) de pacientes con feocromocitomas esporádicos tenía
mutaciones genéticas que habían sido relacionadas con otros síndromes hereditarios.

FACTORES DE RIESGO
Las personas que tienen trastornos hereditarios poco frecuentes tienen un mayor riesgo de
presentar un feocromocitoma o un paraganglioma, y más probabilidades de que los tumores
relacionados con estos trastornos sean cancerosos. Estas afecciones genéticas comprenden
las siguientes:
• La neoplasia endocrina múltiple tipo II es un trastorno que provoca tumores en varias
partes del sistema del cuerpo que produce hormonas (sistema endocrino). Otros tumores
relacionados con la neoplasia endocrina múltiple tipo II pueden aparecer en la tiroides, la
glándula paratiroides, los labios, la lengua y el tubo gastrointestinal.
• La enfermedad de Von Hippel-Lindau puede provocar tumores en varias ubicaciones,
como el sistema nervioso central, el sistema endocrino, el páncreas y los riñones.
• La neurofibromatosis 1 causa varios tumores en la piel (neurofibromas), manchas
pigmentadas en la piel y tumores en el nervio óptico.
• Los síndromes de paragangliomas hereditarios son trastornos hereditarios que provocan
feocromocitomas o paragangliomas.

PATOGENIA

Las secreciones de las células del feocromocitoma (neuropéptidos y citoquinas inflamatorias)

pueden producir daños en los tejidos que causan los síntomas y signos característicos de este
tumor.
La mayoría de las manifestaciones clínicas son provocadas por la liberación de las
catecolaminas adrenalina, noradrenalina y dopamina a la circulación.

Las principales situaciones en las cuales se puede sospechar de un feocromocitoma son:

incidentaloma adrenal radiológicamente compatible, hipertensión arterial en pacientes jóvenes,
historial familiar de feocromocitoma, síndrome genético, crisis adrenérgicos, hipertensión
resistente al tratamiento y respuesta presora durante la inducción de la anestesia.
En algunas ocasiones los pacientes pueden presentar hipotensión ortostática inexplicable o
choque, los cuales están condicionados por factores fisiopatológicos como la depleción del
volumen intravascular, ocasionado por el cese de la producción de epinefrina, hipocalcemia o la
desestabilización de los receptores de adrenalina.

Genética del feocromocitoma

Se considera que más del 40% de los feocromocitomas son de origen genético. Estos tumores
se han diagnosticado normalmente en pacientes que sufren de neurofibromatosis tipo I,
síndrome de Von Hippel-Lindau, neoplasia endocrina múltiple tipo 2 y los síndromes
paraganglioma/feocromocitomas tipo I a 4.

Los genes que están relacionados a la patogénesis de esta enfermedad son:

 TMEM I 2: Gen supresor de tumores, codificado para una proteína asociada

dinámicamente con el sistema de endomembranas. Las mutaciones germinales en
TMEMI27 se asocian con feocromocitomas. Las mutaciones de este gen dan lugar a la
reducción o a la ausencia de proteínas, TMEM127. Las mutaciones conocidas hasta
ahora son: mutaciones sin sentido, mutaciones de corte y unión, mutaciones
reguladoras, deleciones pequeñas e inserciones pequeñas.
 SDHA: Sus mutaciones se relacionan raramente con paragangliomas simpáticos. Estas
mutaciones pueden ocasionar pseudohipoxia, Las mutaciones del SDHA dan lugar a la
codificación de una enzima SDH con poca o ninguna actividad. Debido a que la enzima
SDH mutada no puede convertir succinato estabiliza anormalmente HIF, que también se
acumula en las células. El exceso de HIF estimula a las células a que se dividan y se
desencadena la producción de vasos sanguíneos, cuando no son necesarios.
 MAX: Gen supresor de tumores, relacionado con feocromocitomas metastásicos
agresivos. El gen MAX está inactivado genéticamente en el cáncer de pulmón de célula
pequeña y su restitución reduce muy significativamente el crecimiento celular. Este
nuevo hallazgo pone de manifiesto que MAX actúa como un gen supresor de tumores en
uno de los tipos de cáncer pulmonar más agresivos y con peor pronóstico.
 Gen de la fumarasa (fumarato hidratasa): Frecuentemente relacionado con
paragangliomas y feocromocitomas malignos. Se han identificado 20 mutaciones en el
gen FH en las personas con deficiencia de fumarasa. La mayoría de estas mutaciones
reemplazan aminoácidos en la enzima fumarasa. Estos cambios alteran la capacidad de
la enzima para ayudar a convertir fumarato a malato, interfiriendo con la función de esta
reacción en el ciclo del acido cítrico.
 EPAS I (proteína de dominio PAS endotelial 1): Sus mutaciones somáticas están
relacionadas a feocromocitomas y paragangliomas en pacientes con eritrocitosis
congénita. Las mutaciones son generalmente somáticas con cambio de sentido y se
localizan en el sitio principal de hidroxilación del HIF-2α. Además de alterar el
mecanismo de degradación/hidroxilación de proteínas, las mutaciones de este gen
también provocan la estabilización de proteínas y la señalización pseudohipóxica.
Asimismo, estos tumores neuroendocrinos liberan la eritropoyetina (EPO) en la sangre,
provocando una policitemia.
  MDH2: Gen que codifica para la enzima malato deshidrogenasa en pacientes con
paragangliomas malignos. Las mutaciones en MDH2, así como en otros genes
implicados en esta ruta metabólica (como FH y los genes SDH) causan una
acumulación de oncometabolitos que inhiben la actividad de varias enzimas
implicadas en la desmetilación del ADN, lo que provoca la hipermetilación de ciertas
regiones del ADN –islas CpG– y, en última instancia, la alteración de la expresión
génica.

Efectos del feocromocitoma

Efectos intraadrenales

 Comunicaciones neuroendocrinas: Las células inmunes que se encuentran en la corteza

suprarrenal (linfocitos, células dendríticas, mastocitos, macrófagos), se activan y
producen una variedad de citocinas IL-1, IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α),
las cuales tienen efectos estimulantes o inhibidores sobre la función suprarrenal, que lo
relaciona como un efecto intraadrenal del feocromocitoma.
 Glándulas suprarrenales: Se ha investigado sobre la relación entre el feocromocitoma y
las lesiones patológicas en la corteza suprarrenal. Raramente esta enfermedad puede
causar un ACTH ectópico, pero en la mayoría de los casos la ACTH producida por un
feocromocitoma puede causar una hiperplasia adrenocortical bilateral.

Efectos extraadrenales

 Sistema cardiovascular: Como ya se mencionó antes, el feocromocitoma está

estrechamente relacionado con la hipertensión paroxística, aunque solo en 48% de los
pacientes, y con la persistente en el 29%, mientras que en el 13% de los pacientes la
presión es normal. La hipertensión en pacientes afectados por esta enfermedad no esta
relacionada con la liberación de catecolaminas.
 Metabolismo de los carbohidratos: Las catecolaminas secretadas pueden relacionarse
directa o indirectamente con el metabolismo de los carbohidratos.
Los efectos directos son ejercidos mediante la estimulación de los adrenorreceptores en los
tejidos metabólicamente activos. Los efectos indirectos se ejercen a través de la modulación de
la producción de hormonas pancreáticas.

CLÍNICA

SÍNTOMAS SIGNOS
Cefalea Hipertensión
 hiperhidrosis Taquicardia
Pánico Hiperglucemia
Nauseas Hipercalcemia
Vértigo Eritrocitosis
Fatiga Palidez
Polidipsia Rubor
Poliuria

DIAGNÓSTICO

Medición de catecolaminas en plasma y orina (dentro de las 24hr)

Adrenalina y >2000 pg/ml Muy sensible

Noradrenalina
plasmática

Metanefrinas urinarias >1,8 mg/24h Muy sensible

totales

Vama urinario >11 mg/24h Poco especifico

Norepinefrina urinaria >156 mg/24h Muy especifico

DIAGNÓSTICO DE LOCALIZACIÓN
TAC

Localiza el 85-95% de los feocromocitomas

se evidenció una gran masa heterogénea de 100

milímetros (diámetro longitudinal) por 82 milímetros
(diámetro transversal) por 83 milímetros (diámetro
anteroposterior), que contactaba superiormente con la
cola del páncreas y por debajo con el borde externo del
yeyuno proximal; la que comprimía la cara anterior del
riñón izquierdo. También se identificó un nódulo
heterogéneo en la glándula adrenal derecha de 25 por
23 milímetros
RMN
Localiza más del 95-100% de los feocromocitomas, extraadrenales

confirmó el origen adrenal izquierdo de la

tumoración antes mencionada.
Que es una masa masa heterogénea de 100
milímetros (diámetro longitudinal) por 82
milímetros (diámetro transversal) por 83
milímetros (diámetro anteroposterior),

MIBG
Localiza cuando las catecolaminas van a estar elevadas, especifidad al 100%

En este estudio se mostró la

metástasis del feocromocitoma
haciendo énfasis en la metástasis
que se muestra en la pelvis.

Ecografía

En embarazadas
HISTOPATOLOGIA

Vista macroscópica

El feocromocitoma es un tumor encapsulado de forma parcial o total,

que está muy vascularizado, con frecuencia presenta zonas de
hemorragia y también presenta degeneración quística

Vista microscópico

Microscópicamente está formado por una proliferación de Células neuroendocrinas dispuesta en nidos,
separados por un delicado estroma. La célula tumoral tiene un citoplasma basófilos y eosinófilos, son
pleomorficos, de tamaño muy variable
 ESTADIAJE TNM GRADACIÓN TRATAMIENTO

ESTADIAJE TNM GRADACIÓN TRATAMIENTO

TAMAÑO DEL TUMOR
PRIMARIO
T1 -Tumor ≤ 7.0 cm en
dimensión; limitado al riñón
T2 - Tumor > 7.0 cm en GRADO 1: Células
dimensión; limitado al riñón regulares con núcleos
T3 -El tumor se extiende a los redondos y lisos con
vasos principales o invade la abundante citoplasma
glándula suprarrenal o los granular eosinófilo
tejidos circundantes sin
invadir la fascia de Gerota o Nefrectomía radical o parcial con o sin
fascia renal.
T4 -Tumor se ha diseminado a linfadenectomía
zonas más allá de la fascia Crioablación o ablación por radiofrecuencia
de Gerota y llega a la
glándula suprarrenal del
mismo lado del cuerpo en el
que se encuentra el tumor
GANGLIOS REGIONALES
N0 -No se ha diseminado a los GRADO 2; Núcleos más
ganglios linfáticos regionales grandes e irregulares y
N1 -Se ha diseminado a los más variación en el
ganglios linfáticos regionales tamaño y configuración
N2 -Metástasis en >1 ganglio celular
linfático
METÁSTASIS
DISTANTES GRADO 3: Los núcleos
M0 -Sin presencia de metástasis tienen atipia nuclear
M1 -Metástasis a distancia significativa y pueden
Nefrectomía radical con linfadenectomía
poseer abundantes regional
figuras mitóticas
ESTADIOS
-T1 N0 M0
Estadio 1
-T2 N0 M0 -
Nefrectomía cito reductiva
Estadio 2
Estadio 3 -T1 N1 M0 Resección de metástasis
T2 N1 M0 GRADO 4: Tamaño del
T3 N0 M0 núcleo >20mm con un Tratamientos sistémicos:
T3 N1 M0 núcleo multilobulado y
-T4 N0 M0 nucleolo prominente.
• Inmunoterapia
Estadio 4
T4 N1 M0 • Anti angiogénicos
T4 N2 M0
Cualquier T cualquier N M1 • Inhibidores mTOR
• Quimioterapia
Radioterapia paliativa
Bifosfonatos
PREVENCIÓN

No existe un tipo de prevención para este tumor. Se puede considerar como pacientes en riesgo
a aquellos que tengan crisis adrenérgicas, hipertensión, algún síndrome genético o
incidelantoma adrenal radiológicamente compatible,
Se recomienda que en el caso de que exista una situación similar entre familiares cercanos o
presente algún síntoma relacionado, se realice un examen para diagnosticar a tiempo el tumor.
Mientras que aquellas personas que padecen de un feocromocitoma sigan un consejo genético
para conocer las probabilidades de transmisión.

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Bibliografía

x
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