Introducción

El cuerpo humano tiene una capacidad limitada para auto-regenerarse correctamente la mayoría,
si no todos, sus principales tejidos y órganos en caso de que la integridad del tejido original haya
sido seriamente dañada como resultado de trastornos médicos que involucren disfunción tisular o
déficits devastadores. Ante una carga cada vez mayor de traumas, anomalías congénitas y
enfermedades degenerativas, la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa prometen
desarrollar nuevas terapias biológicas para tratar una amplia gama de enfermedades que
actualmente son intratables. Además, en la mayoría de los casos, este tipo de investigación busca
ayudar y acelerar el proceso de regeneración estimulando el potencial de curación inherente del
propio paciente o, alternativamente, para crear tejidos biológicos de reemplazo (o, más desafiante,
órganos completos) para reemplazar dañados, deteriorados o partes del cuerpo perdidas.

Estas estrategias terapéuticas regulan las condiciones fisiológicas de manera espacial y temporal e
imitan los mecanismos de reparación y regeneración de tejidos normales en diferentes partes del
cuerpo humano, y los esfuerzos en este campo han provocado una revolución en las tendencias
actuales y emergentes de la ciencia médica.

Aunque se han dado pasos audaces hacia la creación de construcciones de tejido que podrían servir
como partes integrales de la caja de herramientas clínicas, muchos de estos tejidos diseñados no
logran igualar completamente las propiedades funcionales de sus contrapartes nativas. Este fallo
se debe en parte a nuestra escasa comprensión cuantitativa de los mecanismos de las respuestas
adaptativas (es decir, los procesos de crecimiento y remodelación) que modifican la arquitectura de
los tejidos modificados tras el trasplante in vivo. Teniendo en cuenta que la mayoría de los tejidos
vivos se componen de numerosas unidades repetidas que se ensamblan jerárquicamente en
múltiples escalas de longitud y poseen características de microarquitectura tridimensionales (3D)
bien definidas y propiedades funcionales específicas de tejido, la producción de módulos de tejido
del tamaño de una micra ha atraído cada vez más interés en el campo de rápido crecimiento de la
ingeniería de tejidos. Estos módulos se pueden utilizar solos como materiales vivos (rellenos) para
reparar tejidos heridos en los sitios de la lesión o pueden servir como bloques de construcción para
la generación de grandes injertos de tejido o implantes de órganos completos a través de un llamado
“bottom-up “enfoque [8). A la luz de estas aplicaciones, in vitro, es indispensable recapitular no
solo la organización estructural sino también la composición celular y molecular de un tejido nativo
para mejorar el desempeño biológico y el resultado terapéutico general de tales tejidos modificados
tras el trasplante in vivo. [9). Dichos tejidos modulares podrían ser extraordinariamente útiles
cuando se utilicen como microtijos vivos inyectables para reparar en los sitios de la lesión.
Alternativamente. Si se ensamblan en grandes tejidos 3D, estos módulos también podrían usarse
como un parche para una gran cantidad de tipos de daño extendido hasta ahora intratables para
restaurar la función del tejido (71. En el futuro, una mayor disponibilidad de tejidos “vivos”
diseñados o sustitutos de órganos podría reducir significativamente la demanda de reemplazo de
órganos y acelerar drásticamente el desarrollo de nuevas terapias que pueden curar a los pacientes
con insuficiencia orgánica revivible, eliminando la necesidad de un alotrasplante de órganos por
completo 10).

Aunque todavía no se dispone de biotecnología que pueda producir órganos complejos de novo |
11 |, la creciente evidencia sugiere que, al menos hasta cierto punto, los poderes innatos de
regeneración del cuerpo pueden aumentarse reemplazando secciones de tejido y mejorando la
cascada regenerativa 14.12). La estrategia actual para la ingeniería de tejidos normalmente implica
la expansión ex vivo de poblaciones de células multipotenciales, como las células madre
mesenquimales (MSCS), seguida de su trasplante en áreas dañadas [10]. Debido a su potencial
regenerativo único y sus propiedades inmunomoduladoras, las MSCS son muy prometedoras en la
ingeniería de tejidos y las terapias reconstructivas, no solo participan directamente en la
cicatrización y regeneración de heridas, sino que también modulan la reacción inmunogénica de
cuerpo extraño del huésped a los trasplantes | 13). Estas células normalmente se trasplantan
dentro de una construcción de células de biomaterial basada en una matriz 3D biodegradable que
proporciona el medio extracelular necesario, que contiene señales físicas y químicas para el
desarrollo y la regeneración tisular impulsada por las células | 10,14). Aunque se ha explorado y se
sigue explorando una amplia variedad de estrategias terapéuticas basadas en diferentes tipos de
biomateriales y células madre, en la práctica, la ingeniería tisular moderna no es un enfoque de fácil
acceso para lograr la regeneración en un entorno clínico [15]. En particular, varios obstáculos
biológicos (por ejemplo, una comprensión deficiente de los mecanismos subyacentes), técnicos (por
ejemplo, la expansión a gran escala de las células madre) y regulatorios (por ejemplo, el costo y la
seguridad) relacionados con el uso de tallo manipulado exógenamente. Células y construcciones de
ingeniería para terapias humanas aún tienen que superar [16,17). Además, una comprensión
profunda de los procesos fisiológicos normales en el desarrollo de tejidos y de los mecanismos
subyacentes a las interacciones entre las células madre y los biomateriales durante la cascada. Se
requerirá la formación de nuevos tejidos para avanzar en este campo, ya que muchos detalles
cruciales siguen sin estar claros. 181 Los biomateriales juegan un papel fundamental en el éxito de
la ingeniería de tejidos, aunque esto no quiere decir que los biomateriales sintéticos tradicionales
deban utilizarse siempre | 19]. Sin embargo, para crear neo-tejidos vivos in vitro que sean similares
o idénticos a sus homólogos del cuerpo nativo o facilitar la regeneración de tejidos in situ mediante
la presentación controlada y la liberación a demanda de quimiocinas específicas en los sitios de la
lesión, matrices de soporte biodegradables temporales con natural, Los atributos estructurales y
funcionales que se asemejan a los tejidos son generalmente necesarios, si no indispensables, para
la unión y el alojamiento de las células [20-23). Similar a un coágulo de sangre que sirve como un
andamio polimérico natural en la cascada de eventos de cicatrización de heridas, estas matrices
deben tener una forma deseable que proporcione funcionalidad y apoye el recrecimiento del tejido
hasta que se forme suficiente tejido nuevo [21). Por lo tanto, desde una perspectiva fundamental,
el objetivo del diseño de biomateriales en la ingeniería de tejidos es identificar o fabricar una
sustancia que sea innatamente capaz (o que haya sido diseñada) para asumir una forma deseable
que pueda aplicarse tanto para sintetizar un microambiente celular 3D para células acomodación y
guiar la formación de tejido nuevo 24,25. El material debe poder mantener su estructura e
integridad durante períodos de tiempo predecibles para garantizar la formación y maduración de
nuevos tejidos, incluso en circunstancias de carga [26, 27). En los últimos años, el desarrollo de
biomateriales regenerativos ha evolucionado rápidamente para permitir

El secuestro y liberación controlada de factores de crecimiento que trabajan en conjunto con los
materiales para lograr propiedades biológicas personalizadas y funcionalidades mejoradas, que. De
una manera precisa y casi fisiológica, puede controlar el destino de las células madre en condiciones
reconocibles que imitan un nicho, tanto in vitro como in vivo [28-30]. El concepto clave de estos
diseños es la recreación de innumerables eventos celulares y moleculares involucrados en la
regeneración de un nuevo tejido / órgano | 311. Por lo tanto, el diseño de dispositivos de materiales
que se aproximan a muchas de las características críticas de las matrices celulares normales en el
tejido humano y, por lo tanto, fomentan y dirigen la formación de tejidos diana se encuentra a la
vanguardia de la ciencia de los biomateriales y la ingeniería de tejidos y, de hecho, es el epítome de
los campos. Motivación presente | 261. Ya no es simplemente un material inviable usado en un
dispositivo médico que generalmente se usa como “relleno”, un biomaterial ahora se define como
“una sustancia que puede, o ha sido diseñada, para tomar una forma que, por sí sola o como parte
de un sistema complejo, se utiliza para dirigir, mediante el control de interacciones con
componentes de sistemas vivos, el curso de cualquier procedimiento terapéutico o de diagnóstico,
en medicina veterinaria y humana “[21,23). El beneficio clínico de las tecnologías de bioingeniería,
basadas en cierta medida en el uso de biomateriales, en un número cada vez mayor de pacientes
impone demandas exponencialmente crecientes sobre los materiales de andamio. La búsqueda de
una plantilla de ingeniería de tejidos “excelente” se ha mantenido como un foco de investigación a
medida que el área multidisciplinaria de la ingeniería de tejidos en rápido crecimiento continúa
avanzando, junto con su campo entrelazado de “medicina regenerativa” [20,22,32-34]. Inicialmente
se consideró que el término “medicina regenerativa” abarcaba muchas más disciplinas y campos de
la medicina que el concepto tradicional de “ingeniería tisular”, pero hoy en día, los dos términos se
utilizan a menudo indistintamente (10). Por lo tanto, la filosofía de la disciplina emergente de la
ingeniería de tejidos actual y, de hecho, de la medicina regenerativa es que, en lugar de apuntar a
desarrollar un reemplazo complejo de tejido vivo ex vivo, los esfuerzos concertados deben
enfocarse en crear una matriz extracelular (ECM) que imite biomateriales o nichos de células madre
moduladoras que recapitulan las interacciones fundamentales con las células huésped para
desbloquear la propia capacidad regenerativa del paciente para la organización y la autorreparación
(22.24.25). Aunque la información estructural, mecánica y bioquímica codificada dentro del ECM
nativo dirige el diseño de nuevos tipos de plantillas de ingeniería de tejidos, desafortunadamente,
las propiedades biológicas y la arquitectura de red de los andamios sintéticos porosos actualmente
disponibles no cumplen con los criterios para la creación de un tejido humano complejo
[16,18,35,36], ahora se reconoce ampliamente que esta brecha ha surgido en gran medida porque
el estudio de andamios porosos in vivo a menudo está limitado por la incapacidad del
experimentador para controlar todos los parámetros técnicos, varios de los cuales dependen de las
respuestas sistémicas del organismo vivo (18,27,37). Además, la regulación de los parámetros
estructurales en el desarrollo de biomateriales totalmente sintéticos y su bioactivación, lograda
mediante la integración de biomacromoléculas clave y las señales capaces de dirigir el destino
celular y tisular en vivo, representan un gran desafío en la práctica [35,36). Más importante aún,
con la esperanza de éxito comercial, los biomateriales regenerativos deben ser no solo eficaces sino
también rentables.

Para facilitar su traducción en entornos clínicos para ayudar al mayor número de pacientes, lo que
lleva a una dicotomía ineludible entre la necesidad de un nivel apropiado de sofisticación
(integración de información compleja en andamios) y la facilidad de producción de andamios (eludir
la ingeniería excesiva del dispositivo y manteniendo la complejidad del material al mínimo) |
15,20,38). Desafortunadamente, si esperamos a que se responda a todas las preguntas antes
mencionadas, la introducción oportuna de nuevos tratamientos basados en la ingeniería de tejidos
en la atención de la salud humana será imposible | 161. En la búsqueda de una plantilla sintética
perfecta diseñada por ingeniería de tejidos, es importante considerar si hemos mirado demasiado
hacia el futuro y no hemos visto los componentes básicos fácilmente disponibles, como las
biomacromoléculas derivadas de forma natural necesarias para crear biomateriales con este fin
(39). Durante décadas, los científicos han aprendido que el cuerpo humano es una fuente potencial
tremenda de bioandamios y biopolímeros para la terapéutica: estos biomateriales han atraído una
atención considerable en las comunidades de la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa
(40,41). Por ejemplo, ciertos biomateriales terapéuticos pueden producirse a partir de sangre
humana. Se utilizan varios tipos de bioandamios derivados de la sangre en situaciones clínicas que
exigen un alto contenido de fibrinógeno, mientras que se utilizan formulaciones ricas en plaquetas
porque contienen múltiples factores de crecimiento derivados de las plaquetas (42). Basado en la
última definición de biomateriales, de 2009 | 21,23). En la presente revisión, definimos los
biomateriales de origen humano de manera mucho más amplia de lo que estamos acostumbrados.
Específicamente, definimos estos biomateriales como aquellos existentes (p. Ej., Órganos de
donantes e injertos de tejido) o encontrados originalmente (p. Ej., Materiales ECM descelu- larizados
y componentes / constituyentes ECM) dentro de nuestros cuerpos, junto con una gran variedad de
poblaciones celulares. Laciones obtenidas de materiales humanos y proteínas activas (por ejemplo,
proteínas mitogénicas, quimiotácticas, adhesivas, angiogénicas y antiangiogénicas) de origen
humano (Fig. 1). En particular, el uso de andamios de biomateriales de origen humano, proteínas
naturales, componentes de ECM y preparaciones ricas en factores de crecimiento o células madre
no expandidas para la ingeniería de tejidos proporciona nuevos enfoques para el rediseño de
terapias regenerativas clínicamente traducibles. Los científicos de biomateriales tienen como
objetivo recrear las propiedades intrínsecas de los biomateriales de origen humano en la próxima
generación de biomateriales regenerativos adaptados a aplicaciones específicas | 39]. Esas
propiedades incluyen, pero no se limitan a, la provisión de un soporte estructural para las células
residentes y el establecimiento de la integridad física en el tejido. Además, estas propiedades tienen
una profunda influencia en el destino celular a través de la regulación de la proliferación celular, la
migración y la expresión génica y el mantenimiento de la homeostasis funcional (26,43). La
investigación en esta área está creciendo muy rápidamente gracias a los esfuerzos combinados de
las comunidades multidisciplinarias de biomateriales y bioingeniería. Como se detallará en este
artículo, es probable que el uso de estos biomateriales como matrices biocompatibles,
biodegradables y versátiles en la ingeniería de tejidos evite muchos problemas biológicos y técnicos
en el diseño y desarrollo de biomateriales sintéticos, abriendo así vías médicamente explotables.
Para el éxito traslacional de las soluciones de ingeniería de tejidos 144). En el futuro, estas
emocionantes “materias primas” humanas serán esenciales para ayudar a conciliar las presiones a

 Representación esquemática de los "biomateriales" de origen humano que se utilizan con frecuencia como productos terapéuticos
en medicina o como bloques de construcción potenciales en el contexto específico del avance de la "próxima generación" de
plantillas de ingeniería de tejidos para uso clínico y producción comercial. Desde el trasplante de tejidos / órganos hasta el uso de
biopolímeros naturales o materiales biomiméticos inspirados en la naturaleza en la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa,
los términos pueden cambiar, pero los objetivos esenciales siguen siendo los mismos. Se dan ejemplos cuando corresponde
(consulte el texto para obtener detalles adicionales). Aunque las células expandidas ex vivo derivadas de tejidos / órganos
humanos para uso terapéutico pueden clasificarse ampliamente como “biomateriales” derivados de humanos, no están incluidas en
la definición general de biomateriales y, por lo tanto, no se detallarán en esta revisión. Abreviaturas que aparecen en la figura:
ECM, matriz extracelular; GAG, glicosaminoglicanos; HA, ácido hialurónico; HS, sulfato de heparina; CS, condroitín sulfato; PRP,
plasma rico en plaquetas; PRF, fibrina rica en plaquetas; PL, lisado de plaquetas; BMC, concentrado de médula ósea; FVS: fracción
vascular estromal.

las que se enfrenta la ingeniería de tejidos con respecto a la producción comercial y la traducción
clínica [391. Siguiendo una descripción general del autotrasplante / alotrasplante de tejidos y
órganos, que representa la práctica original en este campo, esta revisión discutirá los nuevos
conocimientos recientes y las aplicaciones en expansión de biomacromoléculas y biomateriales de
origen humano en la ingeniería de tejidos para el manejo de condiciones de destrucción de tejidos
humanos, heridas crónicas recalcitrantes e insuficiencia orgánica persistente / en deterioro. Esta
revisión también destacará enfoques recientes y oportunidades en expansión para explotar los
mecanismos moleculares de estas "materias primas" para crear bioandamios con una amplia gama
de propiedades y aplicaciones de materiales, aunque estos biomateriales se encuentran en sus
primeras etapas de desarrollo. También se discuten en detalle los posibles desafíos que enfrenta el
campo y los obstáculos que deben abordarse para explorar y desarrollar biomateriales y terapias
regenerativas verdaderamente viables desde el punto de vista clínico. Aunque se han realizado y
aún se están realizando esfuerzos concertados en el campo de los biomateriales sintéticos en un
intento por desarrollar dispositivos avanzados que imiten los aspectos críticos de la ECMS natural y
arrojen luz sobre su posible traducción a entornos clínicos, creemos que el desarrollo y uso de
biomateriales de origen humano es una tendencia igualmente inevitable. Por lo tanto, presentamos
un llamado a la acción para que los científicos biológicos y de materiales, las agencias de
financiamiento y los profesionales de la medicina reconstructiva aúnen sus recursos para acelerar
este desarrollo a través de un enfoque altamente multidisciplinario que aborde la mayores
limitaciones de los biomateriales regenerativos actuales. Una de las principales prioridades es
involucrar a los médicos que practican la medicina regenerativa y que se encuentran con regularidad
con los problemas que pretenden resolver en el diseño y creación de biomateriales avanzados y
construcciones de ingeniería de tejidos para uso clínico. Si se realizan más esfuerzos de
investigación internacionales en esta dirección, el potencial desatado de los biomateriales de origen
humano beneficiará a más y más pacientes clínicos cada año.

2. Biomateriales para la ingeniería de tejidos

El asombroso potencial de los tejidos vivos para la autorregeneración puede verse restringido /
afectado por una disminución relacionada con la edad en el número y la calidad de las poblaciones
de células madre / progenitoras del hospedador, por la innata baja capacidad regenerativa de ciertas
tejidos o por el efecto negativo de la inflamación en la reparación de heridas (201. En un esfuerzo
por compensar esta pobre capacidad de curación, la ingeniería de tejidos se ha establecido como
una opción terapéutica potencial para recrear varios de los procesos biológicos que ocurren durante
el tejido desarrollo y en la cascada nativa de cicatrización de heridas en microcosmos | 3-5). Con
este fin, se utiliza una combinación armoniosa de un andamio / materiales de soporte, células diana
adecuadas y factores bioactivos estimulantes del crecimiento para promover la regeneración de
tejidos dañados o para reemplazar órganos defectuosos o que funcionan mal / deteriorados. 171.
Por lo tanto, las construcciones de ingeniería de tejidos tienen que imitar un cierto grado de
complejidad nativa de un tejido para ayudar a restaurar la estructura y funcionalidad completas del
tejido. Este enfoque es la primera terapia médica en la que los tejidos diseñados pueden
potencialmente integrarse completamente en el paciente, lo que confiere una cura permanente
para una amplia gama de enfermedades que no son curables en la actualidad (145). En particular,
los biomateriales que apoyan y fomentan el crecimiento celular regenerativo han jugado un papel
considerable en el paradigma de diseño de ingeniería de tejidos y en el éxito de numerosos
dispositivos médicos para terapias regenerativas clínicas [36,39). En términos generales, los
biomateriales pueden definirse como dispositivos o implantes de material utilizados para reparar /
reemplazar tejidos corporales nativos o como materiales de andamiaje adoptados para construir
tejidos y órganos artificiales 191. Por lo general, los biomateriales terapéuticos se pueden clasificar
en dos categorías principales: (1) material vivo o una vez viviente de origen animal o humano; y
(I1) otros materiales, incluidos materiales de origen vegetal y materiales sintéticos y sus compuestos
que son biocompatibles y pueden aplicarse para la regeneración de tejidos. Durante más de dos
décadas, el progreso en la ciencia de los polímeros y la ingeniería de tejidos ha allanado el camino
para la generación de biomateriales sofisticados e ingeniosos para optimizar los tratamientos
clínicos existentes y desarrollar curas más seguras y eficaces para una mejor calidad de vida humana.

2.1 Funciones de los biomateriales en la ingeniería de tejidos

Prólogo de la siguiente discusión con una breve descripción de las funciones multifacéticas de los
biomateriales en la ingeniería de tejidos, en particular sus tareas como plantillas de tejidos que
albergan, fomentan y persuaden a las células madre para que formen tejido nuevo (23). El papel
básico de los biomateriales en la ingeniería de tejidos es proporcionar soporte mecánico temporal
y transporte de masa para estimular la adhesión, proliferación y diferenciación celular y controlar el
tamaño y la forma del tejido regenerado [45). Además, los biomateriales, generalmente descritos
como andamios, pueden presentar señales físicas y químicas con precisión espacio-temporal, que
son de gran importancia para la modulación del rendimiento y función celular y en la orientación de
la regeneración tisular correcta, ya que un ECM contiene el señales intrínsecas pivotales para
comunicarse con y controlar células de nicho 146], en lugar de una estructura inerte empleada
temporalmente para construir objetos inanimados, este nuevo concepto de una "plantilla" de
ingeniería de tejidos incorpora el sentido de una estructura que participa activamente en
entregando señales a las células y que participa en la formación y características del tejido diseñado
/ regenerado (47). Estos requisitos de diseño se derivan del reconocimiento de que imitar el nicho
de soporte celular in vivo (es decir, el ECM) con respecto a sus propiedades estructurales, mecánicas
y bioquímicas persuadirá a las células del nicho a comportarse de manera similar a sus contrapartes
naturales in vivo (48 ). Los conocimientos recientes sobre los imitadores de ECM ya han enriquecido
nuestra comprensión de cómo explorar / aprovechar el potencial regenerativo de varios tipos de
células a través de un andamio de matriz celular bien diseñado para crear un tejido artificial y
mejorar drásticamente el injerto de progenitor expandido ex vivo. / células madre [35). Para ello,
las plantillas de andamiaje proporcionan una matriz 3D que replica, en la medida de lo posible, el
nicho de las células diana, definiendo un nicho artificial con regulación compleja y dinámica, en el
que se puede formar un tejido diana | 49,50).

Idealmente, un andamio debería servir como una estructura transitoria que, durante un período
prolongado, se degradará o reabsorberá de manera controlada de acuerdo con la tasa de
recrecimiento de tejido nuevo (51,521. En consecuencia, la plantilla de biomaterial se reemplaza
correctamente con MEC depositado naturalmente y el tejido de interés recién formado. En el
entorno del huésped, la capacidad de un biomaterial para orquestar las respuestas del huésped
humano a las células trasplantadas exógenamente puede influir positivamente en el
comportamiento y la función de las células y, en última instancia, afectar drásticamente la formación
de tejido deseada [531. Afortunadamente, los avances en la ciencia de los biomateriales, junto con
el conocimiento recientemente cada vez mayor de la biología ECM y el papel de las señales
ambientales en el desarrollo de tejidos, han llevado al rediseño de plantillas de materiales que se
modifican para proporcionar el soporte estructural adecuado y, en ciertos casos, señales biológicas
y mecánicas promover la reconstrucción segura y eficaz de un tejido funcional in vivo (36,37 , 54.
Además, los biomateriales de andamiaje se pueden adaptar para movilizar y presentar moléculas
biológicamente activas, incluidos péptidos de adhesión celular, factores de localización celular y
numerosas señales mecánicas y de crecimiento / diferenciación; expandir o recrear el
compartimento de células madre para facilitar el reclutamiento de células madre y su posterior
diferenciación en un gran número de células hijas; y finalmente, para dirigir la formación e
integración de nuevos tejidos 12,22,54-57). Para los sitios dañados que presentan suficientes
células reparadoras en el microambiente local, los andamios sirven principalmente para promover
la localización de las propias células del hospedador para la regeneración de tejido in situ, mientras
que otros enfoques aprovechan las plantillas de material para la entrega de poblaciones de células
expandidas exógenamente para complementar las del cuerpo. nicho celular 122,57.58), en
cualquier caso, los andamios de ingeniería de tejidos buscan imitar la ECM natural, al menos
parcialmente, y crear un microambiente favorable para apoyar e inducir la formación de tejido [35).
Por lo tanto, la identificación de biomateriales adecuados para el alojamiento celular y el transporte
masivo es un paso fundamental en cualquier diseño de ingeniería de tejidos. Existe una amplia
gama de opciones para diseñar un biomaterial específico que se utilizará como plantilla de matriz,
incluidos biomateriales naturales, biomateriales sintéticos y compuestos compuestos por dos o más
tipos / clases de materiales. Se deben determinar las ventajas y desventajas de la aplicación de
estos biomateriales y su idoneidad para la aplicación | 48,59 | (Figura 2).

2.2. Biomateriales de origen natural

Los biomateriales naturales presentan un subconjunto crucial de biomateriales para su uso como
plantillas de ingeniería de tejidos debido a su bioactividad, biocompatibilidad, degradación
sintonizable y cinética mecánica y su semejanza estructural intrínseca con la ECM de tejido nativo.
Los biopolímeros naturales a menudo se procesan utilizando métodos de base acuosa respetuosos
con el medio ambiente. Tras su aplicación en sistemas biológicos, no liberan productos citotóxicos
durante la degradación y sus tasas de degradación pueden ajustarse alterando la formulación inicial
y / o las condiciones de procesamiento [60). Una ventaja de los biomateriales naturales es su
capacidad innata para promover el reconocimiento biológico, lo que puede favorecer positivamente
la adhesión y función celular | 391.

Representación esquemática de factores

fundamentales (estructurales, mecánicos,
bioquímicos y biológicos) involucrados
en el diseño de biomateriales (plantillas)
para la ingeniería de tejidos que inducen
a las células a comportarse de la misma
manera o de una manera similar a sus
contrapartes naturales in vivo.

Además, en la naturaleza, macromoléculas helicoidales como colágeno, celulosa y La quitina es

fundamental para la morfogénesis y la funcionalidad de una gran variedad de materiales
estructurados jerárquicamente (61). Los biomateriales de origen natural se pueden dividir
típicamente en dos grupos: biomateriales a base de proteínas (por ejemplo, colágeno, fibroína de
seda, gelatina, fibronectina, queratina, fibrina y membrana de cáscara de huevo) y biomateriales a
base de polisacáridos (por ejemplo, hialuronano, celulosa, glucosa, alginato, condroitina y quitina y
su derivado, quitosano). Los biomateriales a base de proteínas se obtienen típicamente de fuentes
animales y humanas e incluyen moléculas bioactivas que imitan el ambiente extracelular, mientras
que los biomateriales a base de poiisacáridos se obtienen principalmente de algas, como en el caso
del agar y el alginato, o de fuentes microbianas como en el caso del dextrano y sus derivados
[40,41,52. Otra clase de biomateriales naturales se denomina biomateriales derivados de tejidos
descelularizados, que se crean mediante la eliminación de todos los materiales celulares y nucleares
de tejidos / órganos nativos, como en la dermis descelularizada, válvulas cardíacas, vasos
sanguíneos, submucosa del intestino delgado (SIS). e hígado, entre otros. Estos biomateriales
derivados de tejidos descelularizados contienen una variedad de diferentes componentes orgánicos
y / o inorgánicos. Si el tejido / órgano es de un ser humano, los materiales descelularizados
resultantes pueden considerarse biomateriales de origen humano, que se detallarán en la Sección
4.2. Ciertos polímeros naturales también contienen ligandos superficiales o motivos necesarios para
la adhesión y proliferación celular. En particular, la adhesión celular y la actividad celular
subsiguiente están mediadas por interacciones específicas de integrina-ligando entre células y su
ECMS circundante (62).

Debido a la ventaja clave de estos materiales en el apoyo a la unión, proliferación y diferenciación

de células, los polímeros naturales se han explorado ampliamente en el desarrollo de plantillas de
ingeniería de tejidos, a menudo en combinación con señales moleculares y mecánicas, para
aplicaciones que van desde la reparación de tejidos hasta reemplazo funcional de órganos (63).
Para aplicaciones terapéuticas, estos polímeros generalmente se procesan para su implantación
como armazones porosos, hidrogeles, partículas o membranas delgadas y generalmente son
enzimáticamente degradables en productos finales no tóxicos in vivo. Aunque la cinética de la
degradación de Estos biomateriales pueden no controlarse o predecirse fácilmente, siguen siendo
eficaces si la acción de respuesta local a corto plazo es suficiente. Además, se pueden administrar
de forma no invasiva formas especiales de polímeros naturales (p. ej., hidrogel inyectable) en un
sitio objetivo. De daño tisular 124,52,64,65). Las desventajas de los biomateriales de origen natural
incluyen generalmente una resistencia mecánica débil y una inconsistencia en las composiciones y
propiedades, que están asociadas con la producción por lotes debido a su origen en los seres vivos
(66). Para superar estas limitaciones, los avances recientes en el rediseño y la fabricación de
plantillas de ingeniería de tejidos han llevado a un cambio de paradigma hacia el desarrollo de
andamios biomiméticos que incorporan ligandos que imitan la ECM nativa. Estos andamios se
utilizan a menudo in vitro como análogos de la ECM natural para facilitar las investigaciones de la
interacción célula-ECM y otros procesos intrincados [67,68). Otra preocupación con los materiales
poliméricos derivados naturalmente es la variabilidad inherente en la producción de los materiales
y la potencial, aunque pequeño, de los materiales para provocar una respuesta inmune (35).

2.3. Biomateriales de polímeros sintéticos

El uso de polímeros sintéticos como matrices y plantillas en bioingeniería presenta varias ventajas
clave en relación con los polímeros de origen natural, ofreciendo opciones atractivas para el control
de la forma, la arquitectura y la química para generar alternativas razonables o imitaciones de los
sistemas ECM. de origen humano que emulan o controlan las funciones de los biomateriales (69,70).
Los polímeros sintéticos más utilizados para la regeneración de tejidos son los poli (α-hidroxiácidos),
que incluyen el ácido poliláctico (PLA), el ácido poliglicólico (PGA) y sus copolímero, poli (ácido
láctico-co-glicólico) (PLGA) [71,72). Los productos de degradación no tóxicos de estos polímeros
(ácido láctico y ácido glicólico) se generan mediante la hidrólisis química simple de los polímeros y
se eliminan por vías metabólicas normales [73). Dada la falta de dependencia de las
concentraciones de enzima Jocal, la hidrólisis química puede predecirse y controlarse más
fácilmente que la degradación enzimática in vivo (63,71). Las propiedades de los polímeros
sintéticos. tales como la resistencia a la tracción, el módulo mecánico y la tasa de degradación, se
pueden adaptar fácilmente a las aplicaciones objetivo al alterar las proporciones de láctido /
glicólido y los parámetros de polimerización. De hecho, estos materiales se aplicaron con éxito en
la clínica para la creación de tejido uretral, así como para el reemplazo de la vejiga en pacientes con
detrusor idiopático o vejiga neurogénica 174-771. Además, los hidrogeles de formación in situ
basados en polímeros sintéticos pueden diseñarse para administrar localmente una amplia gama de
agentes bioactivos de manera controlada y sostenida para regular el destino de las células madre
encapsuladas dentro de la red de polímeros 3D, como el polietilenglicol (PEG) | 78 ). Por sus
cualidades excepcionales, como su biocompatibilidad, baja inmunogenicidad. hidrólisis en
condiciones fisiológicas y aprobación de la FDA para uso clínico, la polilecaprolactona) (PCL) es otro
poliéster sintético a base de ácidos hidroxialcanoicos que ha atraído una intensa atención en la
ingeniería de tejidos. Este polímero se usa solo, como PCL hidrófobo, o como copolímero de bloque
anfifílico que contiene PCL cuando se combina con otros agentes, lo que mejora el rendimiento en
ciertas aplicaciones (70,79,80). Muchos polímeros sintéticos (por ejemplo, PLGA, PEG, PCL, ácido
poliacrílico, alcohol polivinílico y polivinilpirrolidona) deben su amplia aplicación biomédica a sus
fibras biomiméticas a micro / nanoescala similares a ECM, procesabilidad atractiva y
biocompatibilidad. Aunque los biomateriales de polímeros sintéticos se pueden fabricar en
andamios con poros completamente interconectados, ciertas clases, como los poli (α-hidroxi
ésteres), pueden producir productos de degradación ácidos que pueden alterar el pH de los tejidos
circundantes [51). A su vez, este cambio de pH puede afectar el comportamiento y la supervivencia
de las células y provocar reacciones tisulares e inflamatorias adversas (81). Sin embargo, los
polímeros sintéticos por sí mismos normalmente no conllevan el riesgo de inducir una respuesta
inmune debido a la falta de dominios biológicamente funcionales. Esta característica también es
una limitación porque la falta de reactividad de la cadena lateral del péptido para la unión de
péptidos reguladores, factores de crecimiento y otras señales biológicas no permite la facilitación
de la célula.

Adhesión o expresión fenotípica directa, como lo haría un polímero natural. Sin embargo, se han
desarrollado y optimizado varias técnicas de síntesis para incorporar dominios biológicamente
activos en moldes de polímeros sintéticos, lo que permite la producción de andamios biomiméticos
con una composición definida y sintonizable | 82]. Por ejemplo, los armazones poliméricos
sintéticos con un recubrimiento de colágeno o suero suelen ser suficientes para permitir la unión
celular inicial y la deposición de ECM, mientras que recubrir los armazones poliméricos sintéticos
con cerámica (fosfato de calcio o CaP) es crucial para las aplicaciones de ingeniería de tejidos óseos
[ 34,83). En otros casos, se han fabricado y modificado armazones poliméricos sintéticos mediante
la inmovilización covalente de restos derivados de ECM para permitir la presentación de productos
biológicos con precisión espacio-temporal, promover la unión celular y mejorar la diferenciación
dirigida de poblaciones de células progenitoras (84). . La presentación de agentes bioactivos en las
superficies de la plantilla de polímero sintético es la forma más eficiente de provocar las
interacciones deseadas entre el material y la célula (85). La capacidad de diseñar estos sistemas de
polímeros para influir en el comportamiento y la interacción de las células es otra característica
crucial que proporciona conocimientos fundamentales sobre la química de relaciones estructura-
función y enorme potencial para utilizar directamente estos biomateriales como andamios celulares
[86).

24. Desafíos en el diseño de biomateriales

Cada tejido presenta comúnmente una cascada única de procesos de curación de heridas después
de una lesión debida a una enfermedad o trauma; sin embargo, existen eventos celulares y
moleculares comunes durante la reparación de tejidos. La mayoría de las fases de curación del
tejido involucran múltiples componentes de señalización que inducen a las células a estar bajo un
estricto control espacial y temporal, lo que lleva a una regeneración tisular óptima [2). Idealmente,
un andamio celular, además de ser biocompatible, debería ser un dispositivo de biomaterial con
propiedades físicas y mecánicas que coincidan con las del tejido diana y que contenga multitud de
citocinas, factores de crecimiento y moléculas de adhesión celular que puedan promover un
microambiente regenerativo para apropia las poblaciones de células e induce su comportamiento
| 871. Con mucha más frecuencia de lo esperado, una plantilla de un solo componente no cumple
con los requisitos para una matriz de biomaterial regenerativo debido a la falta de una tasa de
degradación controlada; una falta de propiedades mecánicas y bioactividad deseadas: y. lo que es
más importante, la falta de las interacciones célula-matriz deseadas para controlar la expresión
génica, la estructura y la dinámica del citoesqueleto [33,34]. Una combinación de dos o más tipos
de biomateriales en un dispositivo médico puede superar varias de estas limitaciones. Mientras que
los biomateriales compuestos de la misma clase generarán un cierto grado de regulación, la mezcla
de biomateriales de varias clases puede conferir un mayor nivel de control sobre las propiedades
generales del material para la guía celular. Por ejemplo, los andamios de hidrogel híbridos
sintetizados a partir de biopolímeros seleccionados pueden brindar oportunidades para imitar de
cerca las características clave de la ECM nativa, incluso mostrando los sitios de adhesión y
presentando factores de crecimiento, que no solo inducen células reparadoras sino que también
desencadenan y gobiernan específicos eventos a nivel celular y tisular 148,881. En particular, la
adición de componentes naturales, con su natural proporciones, en polímeros sintéticos, seguido
de la incorporación de señales bioquímicas y biofísicas, que reflejan la química y la red nanofibrosa
de la matriz nativa, ha surgido como una estrategia líder en el diseño de andamios (152,89). Dicha
química de materiales ha tenido un impacto fundamental y cada vez más crucial en la ciencia de los
materiales, mostrando una promesa significativa en la reproducción de las morfologías,
nanoestructuras y bloques de construcción funcionales de una gran variedad de tejidos humanos o
en la recreación completa de estos bloques de construcción utilizando reparadores integrados
poblaciones de células [90). Junto a estos desarrollos positivos basados en la química de materiales
biomiméticos, existe un creciente reconocimiento de que las propiedades físicas del entorno celular
también son cruciales para un amplio espectro de funciones biológicas celulares que deben tenerse
en cuenta cuidadosamente en el diseño de biomateriales [ 34 |. Desafortunadamente. sin
embargo, ha habido una sorprendente escasez de plantillas de biomateriales que están diseñadas
para imitar con precisión las arquitecturas y funciones del tejido estructural de los tejidos nativos,
asegurando una regeneración tisular precisa 1901. De hecho, los atributos físicos, como la forma, el
tamaño, la arquitectura del andamio . la estructura, la mecánica, la porosidad, la textura de la
superficie y la compartimentación, pueden afectar profundamente las funciones biológicas de los
biomateriales una vez que se colocan en un microambiente celular in vivo [33,34]. Por ejemplo, las
células utilizan la compartimentación para controlar diversas reacciones bioquímicas en el espacio
y el tiempo (91. y la forma en que las células migran está dirigida por los aspectos físicos de su
entorno y, en particular, por las propiedades de la ECM [92]. las sorprendentes propiedades de los
biomateriales resultan en gran medida de sus superficies, así como de sus sofisticadas estructuras
jerárquicas de volumen [93,94). Por ejemplo, los biomateriales de andamiaje deben poseer
superficies biocompatibles (e idealmente antibacterianas) para reducir o eliminar respuestas
indeseables del huésped, imitar la estructura del organismo vivo objetivo en una a tres dimensiones,
exhibir porosidad interconectada para apoyar la penetración de células / tejidos y ser capaz de
reabsorberse con el tiempo para crear espacio para nuevos tejidos | 18,45,46). Aunque se han
propuesto técnicas de fabricación (p. Ej., Estrategias de diseño de láminas de andamio, técnicas de
lixiviación de partículas y métodos de electrohilado) para permitir la fabricación de plantillas de
biomaterial 3D porosas con una porosidad y tamaño de poro adecuados, controlando la geometría
y arquitectura de los poros. (195-97). Además, los estándares mecánicos y de composición
necesarios de las plantillas de ingeniería de tejidos para la traducción clínica se complican por la
naturaleza anisotrópica de los tejidos humanos. como las láminas en capas concéntricas del disco
intervertebral (IVD) y las fibras de colágeno dispuestas en paralelo dentro de los tendones | 331.
Recientemente. Han surgido métodos de impresión 3D para permitir la fabricación de andamios
con geometrías de andamio definidas mientras se controla con precisión la disposición de las células
y los nanomateriales bioactivos en toda la estructura: sin embargo, en ciertos casos, se imprimen
plantillas complejas dirigidas a órganos con dimensiones clínicamente relevantes, como corazones
o hígados enteros, puede llevar demasiado tiempo para una aplicación generalizada 198,99 |. Un
objetivo creciente en este campo ha sido explorar nuevas estrategias que generan más eficazmente
andamios multimaterial y cargados de celdas con menos esfuerzo. A este respecto, para la
modificación de biomateriales se pueden utilizar cepillos poliméricos con diversas estructuras y
químicas, así como diversas estrategias basadas en cepillos, tanto pasivas como bioactivas. En
particular, estas características pueden hacer que las superficies del material sean biocompatibles y
no ensuciantes, lo que evita pasivamente respuestas indeseables posteriores del huésped [931.
Además, se ha demostrado que el moldeo asistido por fibra (FAM) es un método simple y robusto
para crear superficies biomiméticas 3D con curvatura controlable y un giro helicoidal. Estas
superficies modificadas pueden guiar la alineación celular y el ensamblaje de ECM con patrón
helicoidal, lo que demuestra el potencial de FAM para aplicaciones de ingeniería de tejidos y ciencia
de materiales | 100). Además de presentar poros interconectados con un tamaño de poro ajustable
y superficies biomiméticas con curvatura controlable y torsión helicoidal, los andamios se diseñan y
utilizan comúnmente para la presentación o administración controlada de agentes bioactivos para
acelerar y orquestar la regeneración de tejidos [22,101-103 | (Fig. 3). Para este propósito. Se han
realizado esfuerzos importantes para crear andamios poliméricos biodegradables con grupos
funcionales en las superficies del material que se acoplan con señales biológicas y se envían a los
compartimentos biológicos, lo que provoca interacciones deseadas entre células y material [85). La
modificación de biomateriales para la recapitulación de la cascada de curación de tejidos nativos y
otras variables utilizando una amplia gama de agentes bioactivos permite que las células huésped
interactúen con el entorno diseñado y, por lo tanto, conduce a una mejor propagación celular y
regeneración de tejidos | 12.28,551. Para ser eficaces como terapéuticos, los agentes bioactivos
deben llegar a sus sitios de acción sin daño ni degradación. Además, deben mantener sus
concentraciones efectivas en el área objetivo durante el tiempo suficiente para ejercer las funciones
biológicas deseadas [56). Cuando los fármacos lábiles se administran en su forma nativa, sin control
sobre su localización o velocidad de liberación, generalmente se necesitan dosis altas y de hecho se
adoptan con frecuencia para asegurar el efecto terapéutico requerido. Más allá de generar un
desperdicio adicional y un gasto adicional, estas dosis suprafisiológicas pueden resultar en un
aumento de las respuestas tóxicas o efectos secundarios indeseables, como inflamación,
crecimiento excesivo de tejido peligroso e incluso formación de tumores (104,105). Con este fin, se
han desarrollado sistemas de administración de fármacos localizados para que actúen como un
depósito de productos biológicos dirigidos a las áreas dañadas para una liberación controlada, lo
que puede mejorar considerablemente la eficacia terapéutica y la seguridad y también ofrecer
protección a los factores lábiles [105,106). Por el contrario, una serie de sofisticados dispositivos de
administración de fármacos que evitan los desafíos asociados con los sistemas de administración
tradicionales se han diseñado para ejercer control sobre la presentación espacial y temporal precisa
de una serie compleja de agentes bioactivos, incluidos factores de crecimiento y células
terapéuticas, en una modales a medida [28,29,101,10S). Dado que nuestro conocimiento
fundamental en constante expansión de la biología celular y molecular de la fisiología y la
enfermedad humanas revela nuevos objetivos terapéuticos que requieren estrategias más
avanzadas para controlar el comportamiento celular y abordar situaciones patológicas específicas,
se espera la importancia de los dispositivos materiales sofisticados en la medicina. aumentar |
30,107).

La presentación de factores de
crecimiento u otros agentes terapéuticos
mediante ingeniería de biomateriales.
Presentación de la carga mediante (A)
adsorción o incrustación. (B)
Inmovilización no covalente (por ejemplo,
formación de complejos iónicos con la
cadena principal del polímero). (C)
Inmovilización covalente (p. Ej.,
Vinculación de señales al cadenas de
polímero mediante la unión mediante
enlaces escindibles). (D)
Preencapsulación en un sistema de
partículas bien definido. Fuente: [22],
Copyright 2011. Reproducido con
permiso de Elsevier Ltd.

A través del desarrollo de biomateriales inteligentes en un sistema ensamblado específico, se puede

entregar una cierta cantidad de carga para satisfacer los requisitos terapéuticos de un paciente
individual de manera espacial, temporal y con dosis controladas (38,55,108,109). Lograr tales
sistemas de administración de fármacos sensibles a los estímulos requiere la selección de
biomateriales biocompatibles que puedan responder a un estímulo específico o que sean
particularmente susceptibles a una incitación física específica. experimentando protonación, un
cambio conformacional (supra) molecular o escisión hidrolítica | 29,106,110). Además de las
plantillas para la ingeniería de tejidos, muchos avances recientes han arrojado luz sobre dispositivos
más sofisticados con una o más características, como una protección eficaz del fármaco, una
liberación controlada con precisión y un direccionamiento localizado del fármaco. mejora de la
permeación, acción terapéutica auto-modulada expandida, inhibición enzimática, informes o
imágenes (12.87,111) .Los desafíos cruciales relacionados con la administración de fármacos en el
diseño de biomateriales posiblemente incluyen la selección no solo del factor apropiado o
combinación de factores. necesaria para inducir una respuesta deseada, pero también la dosis y la
liberación espacio-temporal necesarias para una adecuada regeneración tisular | 55,105). Además,
la modulación de la exuberante respuesta del huésped a los trasplantes y la contaminación
microbiana, que dirige el medio in vivo contra la regeneración tisular, no ha atraído suficiente
atención. Por lo tanto, los científicos deben explorar la administración combinada de agentes
antiinfecciosos o modificadores del huésped para optimizar la resultados generales de la terapia
[12]. Para la implementación de estos distintos requisitos para el uso de la ingeniería de tejidos, las
plataformas de biomateriales deben ofrecer un número creciente de estrategias sofisticadas para la
liberación controlada, asegurando que bajo condiciones adversas, una proporción optimizada de
múltiples biológicos, cada uno actuando en un patrón espacio-temporal específico. , se entrega
únicamente en el lugar donde se requieren los factores y solo en los niveles, dosis y momentos en
los que se necesitan (12, 55, 101, 104). Claramente, es muy difícil integrar todas estas
funcionalidades en un solo dispositivo médico. Desafortunadamente , con respecto a la dicotomía
entre la búsqueda de la sofisticación y la viabilidad de la comercialización y con respecto a los
aspectos críticos de la cascada de curación, no queda claro cuánta información fisicoquímica
extrínseca es indispensable para persuadir a las células endógenas o exógenas trasplantadas a
generar un complejo. tejido para un propósito específico y, en particular, qué le Se necesitan velos
de complejidad de biomateriales para una tarea determinada [16,20,29,37,56,102].
Recientemente, sin embargo, una gran cantidad de investigaciones ha revelado que el desarrollo de
plantillas de ingeniería de tejidos podría estar experimentando la aparición de un conjunto diverso
y poderoso de nuevos conceptos para el diseño de biomateriales [34]. Las tecnologías de
biomateriales avanzadas para la creación de plataformas de instrucción de células refinadas
artificiales basadas en el conocimiento obtenido de la ciencia de los materiales, la biología y la
ingeniería han presagiado una nueva era en el rediseño de la tecnología celular.

En esta era, la arquitectura del medio o nicho de células madre se puede replicar en términos de
sus detalles bioquímicos, mecánicos, estructurales y de componentes para manipular el destino
celular, incluida la migración celular, la expresión génica y el mantenimiento de la homeostasis
funcional [ 48]. Para diseñar terapias basadas en células para defectos tisulares con formas
complejas, es deseable un andamio celular inyectable que integre una característica estructural
similar a ECM para la residencia celular para lograr un ajuste anatómico preciso y minimizar la
complejidad del procedimiento quirúrgico (65,112]. Desafortunadamente, aunque existe una
sobreabundancia de dispositivos de materiales robustos para analizar los efectos de las propiedades
físicas y químicas de los microambientes de células madre, estos dispositivos recién se han
comenzado a utilizar para instruir el comportamiento de las células madre y, a menudo, fallan en lo
que respecta a “ biointegración “. Utilizando las tecnologías establecidas hasta la fecha, todavía es
imposible lograr un modo optimizado de liberación de proteínas que imite los eventos que ocurren
naturalmente 134,113]. Nuevos desarrollos derivados de las disciplinas biológicas están dirigiendo
activamente el rediseño de ingeniosos biomateriales que funcionan utilizando los propios
mecanismos de la naturaleza para la regeneración; sin embargo, queda mucho por aclarar acerca
de los eventos subyacentes durante los cuales ti los problemas se curan y forman [20]. Claramente,
se necesita hacer mucho trabajo antes de que podamos diseñar racionalmente materiales sintéticos
con grupos funcionales adjuntos, similares a los ECMS nativos que son capaces de proporcionar una
dirección autónoma a las poblaciones de células madre pluripotentes en terapias clínicas de rutina
[37,114). Crucial para los esfuerzos actuales en este campo es una mayor colaboración entre los
biólogos celulares y los científicos de biomateriales, que promete fomentar un esfuerzo intenso en
la ingeniería de tejidos y ofrecer nuevos conocimientos sobre los nichos instructivos de células que
promoverán las estrategias basadas en células para la reconstrucción de tejidos clínicos | 15,16 |.
Hasta que los dispositivos de material que imiten a ECM se comercialicen con éxito y estén
fácilmente disponibles para una aplicación generalizada, el uso de biomateriales derivados de
tejidos / órganos humanos brinda una opción a los médicos, quienes tienen la obligación moral no
solo de abordar los problemas que pueden beneficiar a los pacientes en el futuro, sino también
para desarrollar terapias que puedan traducirse inmediatamente en la práctica clínica de rutina para
ayudar a los pacientes de hoy.

3 Injertos de tejido de origen humano

Como se describe en la Sección 1, nuestro concepto original de biomateriales para uso en el campo
biomédico ha cambiado; Los biomateriales pueden ahora incluir muchas sustancias, como
construcciones de ingeniería, células terapéuticas y, de hecho, una serie de tejidos u órganos vivos
utilizados para el trasplante [21,23), que en general no se pueden considerar como biomateriales
en el pasado. En consecuencia, como "reemplazos de tejido vivo", los injertos de tejido (injertos de
tejido autógenos o alogénicos) y los órganos de donantes de origen humano pueden considerarse
como los "biomateriales" estándar de oro para las terapias reconstructivas | 115.116] (fig. 4). El
siglo pasado experimentó notables avances en la ciencia de la cirugía reconstructiva, y durante las
últimas dos décadas, la tecnología quirúrgica, así como la seguridad y viabilidad de los injertos, han
mejorado en gran medida, y los injertos de tejidos blandos y duros han crecido. en popularidad
para la reconstrucción de tejidos en clínicas de rutina. Este crecimiento ha sido impulsado, en parte,
por el deseo de restaurar las partes del cuerpo deterioradas, dañadas o perdidas de los pacientes y,
por lo tanto, de mejorar la calidad de vida de los pacientes. Los esfuerzos en el campo del trasplante,
junto con la escasez de injertos de tejido y órganos donados disponibles para su uso en pacientes,
han impulsado el uso de células y biomateriales para la creación de reemplazos de tejidos / órganos
cultivados en laboratorio que imitan, al menos a un en gran medida, la complejidad y funcionalidad
de un tejido nativo 117]. La MSCS humana puede obtenerse a partir de materiales tisulares
derivados del paciente de origen mesenquimal o tejidos derivados de ellos, como médula ósea,
sangre, tejido adiposo y, recientemente, tejidos relacionados con los dientes clínicamente
descartados que durante mucho tiempo se han considerado no utilizar (118-122). En el último caso,
un amplio espectro de investigaciones ha sugerido que el tejido de la pulpa dentaria, los ligamentos
periodontales y la encía pueden considerarse como fuentes adecuadas y más accesibles de células
madre, ya sea en estado sano o inflamado | 123-131. Al mismo tiempo, otras poblaciones de
células, como los condrocitos, pueden separarse del cartílago autólogo y multiplicarse utilizando un
sistema de cultivo celular estrictamente controlado para el desarrollo de nuevas técnicas de
reparación del cartílago. En este contexto, se ha demostrado que la implantación de condrocitos
autólogos (ACI) y la ACI soportada por matriz son técnicas clínicas prácticas para la reparación de
defectos condrales de espesor total en la rodilla [132-134]. Aunque la ingeniería de tejidos surgió
como un campo en la intersección de numerosas disciplinas hace más de 20 años, los ingenieros de
tejidos se han apoyado en gran medida en los hombros de gigantes, confiando en aquellos que han
trabajado en campos relacionados, como biorreactores de tejidos / órganos, preservación y
trasplante [135]. Este trabajo previo se llevó a cabo durante varias décadas, y los científicos que
trabajan en las disciplinas actuales de la bioingeniería todavía siguen varios de los principios
establecidos por esos exploradores pioneros; ya sea un autotrasplante / alo-trasplante de tejidos
(u órganos) o ingeniería de tejidos (o medicina regenerativa), los objetivos esenciales siguen siendo
los mismos. A través de la participación de sustancias vivas en la ciencia de los biomateriales, y en
particular de los tejidos y órganos nativos que superan los aspectos tradicionales de la ciencia de los
materiales, y la inspiración y la evolución que acompañan a los biomateriales, ahora podemos
ilustrar la mejor característica de un dispositivo médico diseñado para garantizar un resultado
predecible máximo después de un trasplante clínico. Los pasos fundamentales, o una hoja de ruta,
para la implementación de dispositivos también deben desarrollarse cuidadosamente, por lo tanto,
brindan un desafío intelectual que no existía cuando simplemente nos enfocamos en el reemplazo
de material para soporte físico y / o reconstrucción geométrica. Una descripción general de las
ventajas y desventajas de cada recurso tisular (externo o interno) y los tipos de injertos
proporcionará a los cirujanos principios validados con respecto a la elección del injerto durante la
práctica clínica. Además, comprender la composición y estructura del tejido nativo y revisar los
beneficios clínicos observados relacionados con los injertos de tejido puede ofrecer a los ingenieros
de tejidos en ejercicio información importante sobre la evolución de biomateriales de última
generación y la inspiración del diseño 115,136].

3.1. Injertos de tejido autólogo

El uso de biomateriales de origen humano para la terapéutica se arraigó primero en injertos de

tejido transferidos de un sitio a otro dentro del mismo individuo. Incluso hoy en día, muchos
médicos todavía consideran que el tejido autólogo recolectado es el mejor material para la
reconstrucción de la mayoría, no de todos, los defectos tisulares (Fig. 4). Los injertos de tejido
autólogo, también llamados autoinjertos, son el estándar de oro con el que se comparan todos los
demás biomateriales implantables porque estos injertos mantienen grandes masas de células vivas
y poseen todas las propiedades necesarias para el recrecimiento de tejido nuevo y la reconstrucción
estructural. Lo más importante es que se toma un injerto autólogo, ya sea de tejido duro o blando,
del propio cuerpo del paciente; por tanto, la antigenicidad está ausente después del trasplante
[137,138]. De hecho, el objetivo final de las estrategias de ingeniería tisular es desarrollar una
construcción tisular que tenga un rendimiento biológico idéntico o similar al de un injerto de tejido
autólogo tras la implantación.

3.1.1. Injertos de tejidos blandos

En cuanto a los injertos de tejidos blandos, ha habido un interés considerable en el uso de injertos
adiposos autólogos para el tratamiento de lesiones cutáneas, el tratamiento de las deficiencias de
volumen de los tejidos blandos y la reconstrucción de partes faltantes del cuerpo humano desde
finales del siglo XIX. De hecho, el injerto de grasa autólogo tiene muchos usos clínicos, que van
desde el rejuvenecimiento facial de rutina, la cirugía de mamas, el aumento de glúteos y el
tratamiento del síndrome de Romberg hasta una herramienta para tratar las secuelas de la
liposucción. Sin embargo, las preocupaciones sobre la supervivencia del injerto después del
trasplante in vivo han limitado significativamente el uso del método. Aunque los refinamientos en
las tecnologías de obtención e injerto han mejorado considerablemente los resultados clínicos
generales del autotrasplante de grasa, las MSCS contenidas en el tejido adiposo (p. Ej., Células
madre adiposas) pueden ofrecer oportunidades inesperadas para la reparación y regeneración de
tejidos [139]. La colocación de adipocitos maduros y células madre derivadas de adipocitos en el
entorno hormonalmente activo de la mama para el aumento mamario aumenta la posibilidad de
inducir un tumor de mama. Sin embargo, ningún ensayo clínico ha demostrado este potencial y aún
se está desarrollando un consenso sobre los conocimientos fundamentales [140].

Sin embargo, dada la relativa abundancia y accesibilidad del tejido adiposo debido a su proximidad
a la superficie de la piel, este injerto parece ser una opción para el manejo de defectos tanto
adquiridos como congénitos de tejidos blandos. Además, el injerto de grasa autólogo sigue siendo
una elección de material apropiada para miringoplastia, aumento limitado de tejidos blandos y
obliteración de senos frontales en cirugía de cabeza y cuello, aunque se asocia con limitaciones
como la imprevisibilidad en determinadas situaciones [141]. En la mayoría de los usos médicos, se
puede estimar la reabsorción esperada de los trasplantes de tejido adiposo y, en teoría, este
fenómeno puede compensarse con una sobrecorrección inicial. Además, el uso de adyuvantes
como las formulaciones autólogas ricas en plaquetas y los productos que contienen células, que se
abordarán en las secciones 5 y 6 de esta revisión, pueden disminuir la tasa de reabsorción del injerto
adiposo y, por lo tanto, mejorar el resultado clínico general. La membrana amniótica humana (AM)
se ha utilizado como material de injerto durante más de 100 años, ya sea directamente o después
de la descelularización. Este material excede varias cualidades de los materiales comunes, lo que
indica un gran potencial para tratar una variedad de afecciones médicas, incluidos defectos de la
córnea, úlceras del pie diabético y quemaduras graves de la piel [142,143]. Por ejemplo, se ha
sugerido durante mucho tiempo que el trasplante de MA humana sin conservantes en pacientes
con quemaduras químicas agudas en los ojos puede reducir la inflamación de la superficie, aumentar
la comodidad del paciente y disminuir la extensión y gravedad de la vascularización [144]. Además,
un autoinjerto de tejido amniótico se puede utilizar como material de injerto autólogo en una
variedad de procedimientos neuroquirúrgicos pediátricos, como para la reparación de
mielomeningocele, sin riesgo de rechazo, reacciones a cuerpos extraños o transmisión de infección
por virus lento. [145]. Para cubrir las úlceras venosas que no responden al tratamiento
convencional, la MA humana demuestra un excelente potencial terapéutico para la reepitelización,
pero es menos costosa que otros sustitutos de la piel [146]. Recientemente, se está volviendo cada
vez más evidente que la AM humana también puede usarse como un apósito para heridas rentable
para los sitios donantes de injertos de piel de espesor parcial [147]. Cuando se utiliza como
tratamiento complementario después de la escisión primaria del pterigión, se ha demostrado que
los injertos AM son tan eficaces como los autoinjertos conjuntivales estándar para prevenir la
recurrencia del pterigión [148]. Además, como procedimiento eficaz con una tasa baja de
recurrencia, el trasplante de MA humana sin suturas combinado con un autoinjerto conjuntival de
tira estrecha se considera una estrategia de injerto preferida para el pterigión primario, aunque
quedan por realizar más ensayos controlados aleatorizados que incluyan poblaciones más grandes
[149 ]. Además, para utilizar este material humano como un producto biomédico avanzado que
contiene células madre viables y biología para la cirugía reconstructiva, queda mucho por hacer para
arrojar luz sobre las influencias del cultivo de tejidos y / o las condiciones de criopreservación en la
viabilidad celular. , para identificar procesos fáciles y prácticos para almacenar AM humana que
contiene células robustas y para verificar la calidad del tejido transferido antes de su aplicación
clínica En odontología, el manejo de las recesiones gingivales es una solicitud universal de los
pacientes debido a su importante influencia en ambos hipersensibilidad y estética dentinaria. A
este respecto, un injerto gingival libre (FGG) puede utilizarse solo [143].