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Diseños 

observacionales

Dr. José Miguel Morales


Facultad de Ciencias de la Salud
Estudios observacionales
Prof. JM Morales
jmmasen@uma.es

Sí ¿Hay grupo de No

Analítico comparación? Descriptivo

Clinimétricos
¿Dirección? Validación
Ecológico
Individual

pruebas Dx

Series de
casos,
Exposición y seguimiento de
Exposición Desenlace desenlace al mismo cohortes,
Desenlace Exposición tiempo transversales
Cohortes CyC Transversal descriptivos
(Asociación cruzada)
Morales Asencio JM. Tipos de diseños observacionales. Universidad de Málaga. 2009
Series de casos
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Fin descriptivo

Situaciones de las 
que se tiene poca 
información

Revisión de casos 
atendidos

Muestras 
pequeñas
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Estudios ecológicos

• No emplean datos de individuos, sino 
de agrupaciones de sujetos:
– Poblaciones agregadas a distintos 
niveles: país, región, ciudades, 
hospitales, colegios, etc.
• Muy empleados en análisis 
epidemiológicos comparativos por la 
disponibilidad de datos 
administrativos

Borja-Aburto VH. Estudios ecológicos. Salud Pública de México. 2000;42(6):533–538.


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Estudios Ecológicos
• Exploratorios
– Se comparan datos descriptivos agregados entre 
varias poblaciones, sin indagar en asociaciones entre 
variables
• Analíticos
– Se evalúa la asociación entre la exposición a algún 
factor y la/s variables de estudio

• Ambas modalidades se pueden analizar de forma 
transversal o longitudinal
Estudio ecológico exploratorio 
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transversal

Mortalidad por accidentes de tráfico vial en 2007


Un dato individual…puede que 
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sólo lo tengamos a nivel ecológico

http://ec.europa.eu/health/tobacco/docs/eurobaro_attitudes_towards_tobacco_2012_en.pdf
Ejemplos: estudio ecológico 
transversal analítico
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Esperanza de vida y gasto en salud por países


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n=128 países

 $US 1000 (low);  $US 1000–3999 (lower middle);  $US 4000–11 999 (upper middle); $$US 12 000 (high).

Siervo M, Montagnese C, Mathers JC, Soroka KR, Stephan BC, Wells JC. Sugar consumption and global
prevalence of obesity and hypertension: an ecological analysis. Public Health Nutr. 2013 Feb 18;1–10.
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Publicaciones científicas y PIB

Source: The World Bank, 2009


Estudio ecológico “longitudinal” 
analítico
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También se les denomina series temporales

Esperanza de vida y gasto en salud por países: 2007-2010


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Series temporales…

No debería haber discontinuidades en las observaciones de las


variables de interés ni intervalos de observación de distinto tamaño

Saez M, Pérez-Hoyos S, Tobias A, Saurina C, Barceló MA, Ballester F. Métodos de series temporales en los
estudios epidemiológicos sobre contaminación atmosférica. Revista Española de Salud Pública 1999;73(2):133-143.
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Humphreys DK, Eisner MP, Wiebe DJ. Evaluating the impact of flexible alcohol trading hours on violence: an
interrupted time series analysis. PLoS ONE. 2013;8(2):e55581.
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Estudios ecológicos: precauciones
• Falacia ecológica (o sesgo de 
agregación):
– Error que se comete cuando se aceptan 
asociaciones entre eventos cuando en 
realidad no existen, siguiendo el supuesto 
de que los resultados obtenidos a partir de 
un estudio ecológico serían los mismos 
que se obtendrían de un estudio basado 
en observaciones de individuos
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Falacia ecológica: ejemplo
Relación entre nivel de renta y accidentes de tráfico:

Datos agregados

Datos individuales
Ingreso medio de los accidentados: $13,230
Ingreso medio para los no accidentados:
$32,310
Diez-Roux AV. Bringin context back into epidemiology: variables and fallacies in multilevel analysis. Am J
Public Health, 1998; 88: 216-222
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14 años
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Transversal

14 años 0 años
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Prospectivo

0 años

14 años
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Retrospectivo

14 años

0 años
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Estudios transversales
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Estudios observacionales: 
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Morales Asencio JM. Tipos de diseños observacionales. UMA. 2009


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Observacionales: transversales
• Ideales para medir la frecuencia de un fenómeno en 
un momento dado: prevalencias.
• La presencia del factor de exposición o del factor de 
riesgo y su desenlace se observan de forma 
simultánea.
• Se hacen en poco tiempo y pueden contener 
muestras grandes y representativas de la población
• Débiles para establecer causalidad.
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Observacionales: transversales

• ERRORES SISTEMÁTICOS 
MÁS FRECUENTES:
–Sesgo de no respuesta
–Sesgo de supervivencia
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Observacionales: transversales
Observación,
Encuesta,
Expuestos o con elEntrevistas…
factor de riesgo, sin el desenlace

NO expuestos o sin el factor de riesgo, sin el desenlace

Expuestos o con el factor de riesgo, con el desenlace

NO expuestos o sin el factor de riesgo, con el desenlace


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Transversales correlacionales
• Evaluación en una muestra transversal de la 
correlación entre varias variables, evaluadas 
simultáneamente.
• Correlación: relación lineal entre dos variables 
cuantitativas.
• Se mide con un coeficiente que oscila entre ‐1 y 1: 
– Si r=1 correlación positiva perfecta. Cuando una variable 
aumenta, la otra también lo hace en proporción constante. 
– Si 0<r< 1 correlación positiva
– Si r=0, no existe relación lineal. 
– Si ‐1 < r < 0 correlación negativa
– Si r=‐1 correlación negativa perfecta.
Correlación
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Leutwyler H, Hubbard EM, Jeste DV, Miller B, Vinogradov S. Associations of Schizophrenia Symptoms and
Neurocognition With Physical Activity in Older Adults With Schizophrenia. Biol Res Nurs. 2014;16(1):23–30.
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Correlación
Insomnio Insomnio

r>0
r<0
Edad Edad

Insomnio

r=0
Edad
Estudios correlacionales…no necesariamente 
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requiere correlación como prueba estadística
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Observacionales: transversales 
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analíticos
Observación,
Encuesta,
Expuestos o con elEntrevistas…
factor de riesgo, sin el desenlace

NO expuestos o sin el factor de riesgo, sin el desenlace

Factor 1 Factor 2

Expuestos o con el factor de riesgo, con el desenlace

NO expuestos o sin el factor de riesgo, con el desenlace

Factor 4 Factor 3
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Transversales analíticos
• Permiten estudiar dos o más 
variables en un momento del tiempo
• Permiten conocer asociación entre 
factores de un fenómeno de interés
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Prof. JM Morales
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Razón y diferencia de 
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prevalencias
• Cuando comparamos dos prevalencias en dos 
muestras distintas, podemos calcular la razón 
de prevalencias, que es similar a la razón de 
incidencias (o RR):
• RP=Pa/Pb
• O la diferencia de prevalencias:
• DP=Pa‐Pb
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Estudios de Casos y Controles
JM Morales
Estudios observacionales: casos y 
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controles
Casos

Expuestos No expuestos

Expuestos No expuestos
Controles
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¿Cómo se diseñan?
1. Definición de qué son “CASOS”
2. Definición de cómo se seleccionarán los 
“CONTROLES”
3. Determinar qué se considerará “EXPOSICIÓN” 
y si casos y controles están igualmente 
expuestos
4. Comparar la asociación mediante la medida 
correspondiente: ODDS RATIO
5. Determinar la posibilidad de factores de 
confusión y de análisis estratificado
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Ejemplo

Fuente de datos: información contenida en el Registro de accidentes de tráfico


con víctimas de la Dirección General de Tráfico.
Población de estudio: conductores involucrados en aquellas colisiones entre
turismos en las que sólo uno de los conductores implicados cometió alguna
infracción.
CASOS: conductores infractores
CONTROLES: los no infractores (controles emparejados)
Exposición residencial a pesticidas 
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y leucemia infantil
¡13 estudios de casos y controles!

I2: 73%

Van Maele-Fabry G, Lantin A-C, Hoet P, Lison D. Residential exposure to pesticides and childhood leukaemia: a systematic review
and meta-analysis. Environ Int. 2011;37(1):280–91.
Trabajar en turnos nocturnos y Ca ovario
Prof. JM Morales Female residents of 
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Washington State who 
were diagnosed with a 
primary invasive or 
borderline epithelial 
ovarian tumor from 2002 
through 2009 were 
considered eligible as 
cases. The cases were 
identified through a 
population‐based cancer 
registry, the Cancer 
Surveillance System 
(CSS).
Controls were selected 
by random‐digit‐dialing 
using stratified sampling 
in 5‐year age categories, 
1‐year calendar intervals 
and two county strata. 
From 2002–2005, a 2:1 
ratio of controls to 
women with invasive 
ovarian cancer was 
selected

Bhatti P, Cushing-Haugen KL, Wicklund KG, Doherty JA, Rossing MA. Nightshift work and risk of ovarian cancer. Occup Environ Med. 2013;70(4):231–7.
Principios básicos (que no 
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siempre son posibles)
Representatividad

• Los casos y controles representan todos los posibles 
casos y controles en un tiempo determinado y 
proceden del mismo marco muestral.

Homogeneidad

• Controles seleccionados independientemente de la 
exposición en estudio.

Simultaneidad

• Selección en el mismo marco temporal
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Población “base”
Los controles deben representar a la
población en la que se originan los casos

Definir ANTES la fuente


Definir la población base de casos y DESPÚES
ANTES de seleccionar identificar la población
casos y controles: base base, para seleccionar
primaria controles: base
secundaria
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Base primaria
• Disponemos de un registro de pacientes 
vacunados de gripe de base población (censo 
de población del Centro de Salud)
• Podemos extraer los vacunados que han 
tenido ingreso por neumonía (casos) y los que 
no (controles) y analizar quiénes se vacunaron 
y quiénes no.
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Base secundaria
• Seleccionamos los casos de pacientes con 
neumonía que acuden a Urgencias (casos) y 
determinamos si se vacunaron o no de la gripe
• Extraemos los controles de pacientes que 
acuden a Urgencias por otra razón y 
analizamos si se vacunaron o no de la gripe 
(en caso de neumonía también habrían 
acudido a ese hospital).
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Definir “el CASO”

• DEFINICIÓN CONCEPTUAL
– Desde el uso de criterios explícitos (clínicos, 
diagnósticos, “consenso”…)  hasta la 
posibilidad de que “no existan” 
• DEFINICIÓN OPERATIVA:
– Todos los sujetos han de tener igual probabilidad 
de ser seleccionados
– No pueden entrar “falsos casos”
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Definición

•CASOS: DESGARRO PERINEAL SUPERIOR AL


SEGUNDO GRADO
Desgarro que causa cualquier interrupción del
esfínter anal externo, con exposición o daño
del músculo (desgarro de tercer grado) con o
sin afectación de la mucosa anal y/o el epitelio
circundante (cuarto grado).

•CONTROLES: SELECCIÓN ALEATORIZADA DE


MUJERES CON PARTO NO INSTRUMENTAL O CON
MANIPULACIÓN VAGINAL.

Am J Obst Gynec. 2005; 192: 875–81


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¿Dónde conseguir casos?
• Registros de mortalidad
• Registros de defunción
• Programas de cribado
• Listados de pacientes distintos vistos
• Listados de ingresos en hospitales
• Casos de base poblacional (todos los casos 
que ocurren en una población determinada)
Casos incidentes vs casos 
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prevalentes
• Casos incidentes:
– Información más veraz (más reciente)
• Casos prevalentes (“viejos” o
“supervivientes”)
– Pueden tener características diferenciales
respecto a los debutantes (con el tiempo “han
ocurrido cosas”)
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¿Y los controles?

• “Tienen que salir del mismo sitio”
• Población con el mismo riesgo a 
priori que los casos.
Representatividad: población 
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base
• Principio básico
• Los controles deben representar a la 
población en la que se originan los casos
• Si los sujetos fueran “casos” en vez de 
“controles”, ¿se les hubiera incluido en 
el grupo de “casos”?”
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Selección de controles
• Criterios de inclusión/exclusión
– OJO con sesgos de selección
• Información comparable en ambos 
grupos
– OJO con el sesgo de información
• Exposición y factores idénticos
– OJO con el sesgo de confusión
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Tipos de controles
• Lo ideal: selección aleatoria (no siempre es 
posible)
• Controles de frecuentación (ingresos 
hospitalarios,  visitas a CS, a Urgencias…)
• Controles “colegas”: compañeros de clase, de 
trabajo, vecinos…
• Controles con procesos similares
• Controles poblacionales
• Controles de Registros (mortalidad, etc)
Estudios de casos y controles. 
Prof. JM Morales
jmmasen@uma.es Ventajas
• Permiten estudiar muchos sujetos en períodos cortos de 
tiempo.
• Permiten estudiar sucesos poco frecuentes.
• Ofrecen potenciales factores etiológicos.
• Exigen menos tiempo que los de cohortes.
• Permiten evaluar varias exposiciones (factores de riesgo) 
simultáneamente.
• Factor imprescindible: comparabilidad de los grupos
– Procedencia
– Fuentes de exposición
– Ratio mínima 1:1 (se pueden aumentar los controles para mejorar el 
poder del estudio, hasta 1:4)
Estudios de casos y controles. 
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Inconvenientes
• No se pueden calcular incidencias, porque los sujetos se han 
seleccionado cuando ya se ha desarrollado el resultado.
• Sólo permiten calcular la OR (si la frecuencia del fenómeno es 
baja, se asimila al RR, pero, si es alta no)
• La población en riesgo NO siempre está definida con claridad.
• Ciertas exposiciones poco frecuentes a veces no es fácil poder 
compararlas.
• Las exposiciones se obtienen “reconstruyendo” el pasado…y a 
veces, supone sesgos de información.
• Sólo permiten evaluar un desenlace.
Estudios de casos y controles: 
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sesgos de selección
• Selección
– Criterios de inclusión/exclusión que contienen 
posibles errores.
• Ej.: queremos ver asociación entre Alcohol y RCV: casos 
sujetos que ingresan por IAM, controles sujetos que 
ingresan en Digestivo por hepatopatía.
– Sesgo de no respuesta  en los casos o en los controles
– Selección preferencial de casos o de controles
– Selección de casos prevalentes: seleccionamos a los 
sujetos que sobreviven…pero no a los que murieron.
Estudios de casos y controles: 
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sesgos de información
• Métodos inapropiados para identificar o 
clasificar adecuadamente los desenlaces.
• Dificultad en la “recuperación” de la 
información sobre la exposición en el pasado: 
memoria, registros deficientes…
• Sesgos inducidos por el entrevistador o quien 
recoge los datos
Estudios de casos y controles: 
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sesgos de confusión
• Exposiciones adicionales en los casos o 
en los controles (conocidas o no).
• Presencia de posibles confusores no 
detectados a priori o analizados 
mediante ajuste a posteriori.
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Estudios de Cohortes
JM Morales
Estudios observacionales: 
Prof. JM Morales
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cohortes

Desenlace

No desenlace
Expuestos

Desenlace

No desenlace
No expuestos
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Estudios observacionales: cohortes
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• Permiten averiguar la incidencia de un 
fenómeno
• Requieren un período de seguimiento
• Idóneos para determinar el pronóstico y 
evolución de fenómenos
• Caros y poco útiles en caso de 
fenómenos poco frecuentes
– Cohortes retrospectivas: solución 
intermedia
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Estudios de cohortes
• Observacional / analítico
• Secuencia: exposición  desenlace
• Siempre se seleccionan sujetos que no presentan el 
desenlace
• Seguimiento a través del tiempo para ver la 
INCIDENCIA de desenlaces
• Permiten calcular:
– Incidencia
– Riesgo relativo
– Fracción atribuíble
– Diferencia de incidencias como medida de impacto 
potencial al eliminar la exposición
Ejemplos: Ca Pulmón y exposición 
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ambiental al humo del tabaco

Environ Health Perspect. 2011; 119(11): 1616–1621.


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Estudios de cohortes: tipos

SEGUIMIENTO
Comienzo del estudio

COHORTES PROSPECTIVO

Exposición Desenlace
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Estudios de cohortes: tipos

SEGUIMIENTO
Comienzo del estudio

COHORTES
RETROSPECTIVO

Exposición Desenlace
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Estudios de cohortes: tipos

SEGUIMIENTO

Comienzo del estudio

COHORTES
AMBISPECTIVO

Exposición Desenlace
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Estudios de cohortes: tipos

SEGUIMIENTO
Entrada de sujetos

COHORTES cerradas

Exposición Desenlace
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Estudios de cohortes: tipos

SEGUIMIENTO
Entrada de sujetos
Entrada de sujetos Entrada de sujetos

COHORTES dinámicas

Exposición Desenlace
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¿Cerradas o dinámicas?
• A veces, no es posible elegir
• Las cohortes cerradas pueden tener tendencia 
a sesgos de selección, ya que ciertos sujetos 
con mayor exposición han podido desarrollar 
el desenlace
• En la cohorte dinámica se seleccionan en el 
mismo momento de la exposición
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Definición de las cohortes
• La selección puede hacerse con arreglo a 
test, análisis, parámetros 
antropométricos, cuestionarios, registros 
de cualquier tipo…
• DEBE PERMITIR CLASIFICAR DE ALGÚN 
MODO A LA POBLACIÓN
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Identificación de cohortes
• Interna
– Se estudia una sola cohorte general y en ella se 
distinguen 2 cohortes como consecuencia de la 
exposición o no. La procedencia es la misma en 
ambas cohortes (mejor comparabioidad)
• Externa
– La cohorte de no expuestos se selecciona entre 
sujetos no pertenecientes a la cohorte general
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Identificación de cohortes
• Seleccionar sujetos con una alta 
probabilidad de presentar el desenlace
• Excluir a los que ya lo tienen o que no 
pueden desarrollarlo
• Las pruebas para determinar la 
exposición han de ser fáciles, seguras y 
baratas
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Identificación de cohortes: expuestos
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• Población general
– Útil para relacionar uno o varios factores de riesgo 
y una o varias enfermedades frecuentes en la 
población
– Seleccionar áreas geográficas con población 
estable y con centros sanitarios fácilmente 
identificables
– Buena validez externa, caros y con altas pérdidas 
en el seguimiento
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Identificación de cohortes: expuestos
jmmasen@uma.es

• Grupos especiales de exposición frecuente
– Útiles para exposiciones poco frecuentes en 
población general
– Se seleccionan sujetos que trabajan en un mismo 
entorno, o que están agrupados por una 
característica especial
– Poca probabilidad de pérdidas, alta disponibilidad 
de registros, más baratos y operativizables 
(muestras más pequeñas)
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Identificación de cohortes: expuestos
jmmasen@uma.es

• Grupos especiales que facilitan el 
seguimiento
– Grupos de profesionales o colectivos 
fácilmente monitorizables (médicos, 
universitarios, etc)
– No representativas de la población general
Identificación de cohortes: 
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jmmasen@uma.es NO expuestos
• La cohorte de referencia ayuda a estimar la 
frecuencia del desenlace en la población de donde 
provienen los individuos de la cohorte expuesta, si 
no existiera la exposición
• Si la frecuencia es igual en ambos grupos, no existe 
relación probable
• La cohorte de no expuestos debe ser comparable a la 
de expuestos a excepción del factor que se está 
estudiando
• A veces, se seleccionan cohortes externas a partir de 
registros generales (mortalidad, censos, etc). 
Permiten escasas comparaciones
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Medición del desenlace
• Objetiva y definida operativamente
– Pruebas diagnósticas
– Test o índices
– Consensos
• Debe realizarse de igual forma en las dos cohortes
• Si la evaluación es ciega, mejor.
• Puede tratarse de una situación indetectable 
clínicamente…¡OJO!
• Si se usan registros clínicos, deben tenerse en cuenta las 
diferencias en el acceso a la atención sanitaria, la variabilidad 
en el registro, etc
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Seguimiento
• Lo más difícil porque:
– Ha de ser homogéneo en ambas cohortes
– Completo
– Con los mismos criterios de detección de 
desenlace en ambos grupos
– Suficientemente largo para que aparezca el 
desenlace
– Intervalo entre mediciones justo para detectar 
apariciones de desenlaces
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Seguimiento: reducir pérdidas
• Excluir sujetos que puedan presentar otros 
problemas de salud, cambios de domicilio, etc
• Obtener datos de acceso de los sujetos fiables 
(móvil, correo electrónico, domicilio, etc)
• El contacto periódico ayuda al seguimiento (teléfono, 
cartas, etc)
• Usar a proveedores de salud (médico o enfermera de 
familia) como “enlaces” para el seguimiento
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Seguimiento

Entrada de sujetos

SEGUIMIENTO Pérdida

SEGUIMIENTO Muerte

SEGUIMIENTO

Exposición Desenlace
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Sesgos
• Selección
– Selección inadecuada (voluntarios, etc)
– Pérdidas y abandonos
– Ausencia de datos al inicio
• Información
– Poca sensibilidad en la detección del efecto (incidencia 
difuminada)
– Instrumentos de evaluación distintos en cada grupo
• Confusión
– Controlable en la fase de análisis
– Una variable de confusión debe tener capacidad 
predictora sobre el desenlace
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Confusión
• Situación en la que se observa una asociación 
entre una exposición y un desenlace, que ocurre 
como consecuencia de la influencia de una 
tercera variable (variable "confusora") que, NO 
debe estar en la cadena causal entre exposición y 
desenlace
• Puede que cronológicamente, sea anterior a la 
asociación entre exposición y desenlace (ocurre 
en el tiempo independientemente de cuándo 
tiene lugar la exposición y desenlace).
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Confusión

Nivel de Salud 
 riesgo 
Actividad  de 
sexual morir

Smith GD. Sex and death: are they related? Findings from the Caerphilly
cohort study. BMJ 1997;315:1641
Peluqueros y Ca Pulmón
Ajuste x Edad Ajuste x Tabaquismo
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Metaanálisis sin ajustar por tabaquismo:  OR en mujeres  1.65 (1.16, 2.35)


Metaanálisis ajustado por tabaquismo: OR en mujeres  1.12 (0.75, 1.68)
Olsson AC, Xu Y, Schüz J, Vlaanderen J, Kromhout H, Vermeulen R, et al. Lung cancer risk among hairdressers: a pooled
analysis of case-control studies conducted between 1985 and 2010. Am J Epidemiol. 2013 Nov 1;178(9):1355–65.
Interacción o modificación de 
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efectos
• Aparece cuando la fuerza de 
asociación o relación entre dos 
variables (exposición y desenlace) 
depende de la presencia de una 
tercera variable, a la que se 
denomina "modificadora de efecto".
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Interacción

Cardiopatía 
Consumo de  EDAD isquémica
tabaco
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Control de variables confundentes
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• Esfuerzos para identificar y medir posibles 
confundentes ANTES DE HACER EL ESTUDIO: 
– Bibliografía: confundentes conocidos
– Confundentes desconocidos 
– Discutir validez de las mediciones
– Verificar fuentes de los datos
• Métodos para para valorar las diferencias en la 
distribución de confundentes , DESPUÉS DEL 
ESTUDIO:
– Pruebas de significación de diferencias.
– Tamaño de los efectos de las variables confundentes.
– Regresión, estratificación, matching, análisis de 
sensibilidad.

Klein-GeltinkJE, Rochonb PA, Dyer S, Laxer M, Anderson GM. Readers should systematically assess methods used to
identify, measure and analyze confounding in observational cohort studies. J Clin Epidem. 2007; 60(8):766
Actividad física y mortalidad: 40 años 
Prof. JM Morales
jmmasen@uma.es de seguimiento

Gulsvik AK, Thelle DS, Samuelsen SO, et al. Ageing, Physical Activity and Mortality—a 42-Year
Follow-up Study. Int. J. Epidemiol. 2012;41(2):521–530.
La cohorte de 
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•3225 sujetos nacidos en 1931‐39 que


todavía viven en el Condado.
•Estilos de vida, frecuentación, salud
músculo‐esquelética, …
•Iniciado por una matrona a principios
del siglo XX

Denison DJ et al. The Hertfordshire Cohort Study: from historical to high-


tech studies of musculoskeletal ageing in men and women entering their ninth
decade. Int J Epid. 2012;41:386–389

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