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Ciclo de Krebs
(Ciclo del ácido cítrico)

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Ciclo de Krebs
• Reacción global :
Acetyl-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi
. 2CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP

• Se libera energía libre que se usa para la

síntesis de ATP.
• También se sintetiza NADH y FADH2, que
se utilizarán en la fosforilación oxidativa.
• El ciclo de Krebs ocurre en la matriz
mitocondrial a través de 8 enzimas.
• Funciona catalíticamente.

Paso Previo al C de Krebs

El piruvato ingresa a la
mitocondria y debe
transformarse a Acetyl-
CoA para entrar al ciclo de
Krebs

Pyruvato + CoA + NAD+

Complejo
multienzimático
Piruvato
decarboxilasa

Acetyl-CoA + CO2 + NADH

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3
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4
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=
8 1
2

7
3

6
4

8 2

7 3

6 4

5
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Regulación del Ciclo de

Krebs

NADH Inhibe a varias enzimas del ciclo.

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Relación con otras vías

catabólicas
En el Ciclo de Krebs,
aparte de carbohidratos
como glucosa, fructosa o
galactosa, también se
degradan otras bio-
moléculas como amino-
ácidos o ácidos grasos.

Los ácidos grasos se

deben transformar
previamente a Acetyl-
CoA y los aminoácidos a
alguno de los
intermediarios del ciclo.

Relación con otras

vias Anabólicas

Los intermediarios
del Ciclo de Krebs
también sirven como
precursores para la
síntesis de ácidos
grasos, colesterol,
carbohidratos y
proteínas.

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Lípidos
Acetyl-CoA
Citrato
(+)
Insulina
Ac-CoA-Carboxilasa (-) Palmitoil-CoA
Degradación AMP
Glucagon
(+)
Síntesis de
(-)
Ac. grasos (citosol)
Glucagon
Malonyl-CoA
Malonyl-CoA
Insulina

Ac. Graso

Ciclo de Krebs

• Es el centro del Metabolismo

Energético
• Es de tipo Amfibólico
• Serie de reacciones que oxidan el
grupo acetilo del Acetil-CoA a 2
moléculas de CO2, conservando la
energía libre liberada en la fabricación
de GTP, NADH y FADH

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Cadena transportadora y fosforilación

oxidativa están acopladas

El NADH y el FADH2 sólo pueden

oxidarse si el ADP se fosforila a ATP
simultáneamente

Cadena Transportadora de
electrones
y
Fosforilación Oxidativa

Ana Mercado Seguel

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Web Figure 11.2.A Organization of the electron transport chain and ATP synthesis in the inner membrane of plant mitochondria. In
addition to the five standard protein complexes found in nearly all other mitochondria, the electron transport chain of plant
mitochondria contains five additional enzymes marked in green. None of these additional enzymes pump protons. Specific inhibitors,
rotenone for complex I, antimycin for complex III, cyanide for complex IV, and salicylhydroxamic acid (SHAM) for the alternative
oxidase, are important tools to investigate the electron transport chain of plant mitochondria.

Mitocondria
Lugar del metabolismo
oxidativo de eucariontes.
El número de crestas
mitocondriales refleja la
actividad respiratoria de la
mitocondria.
Entre la membrana externa
e interna se acumulan
protones (medio ácido)
que otorgan la energía
para la síntesis de ATP.

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Las proteínas que forman parte de la cadena

transportadora de electrones se encuentran en la
membrana interna de la mitocondria.

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Cadena transportadora de electrones

Se toman electrones del FADH2 y del NADH y se

transportan hacia el oxígeno, produciendo agua.

Fosforilación oxidativa

Es la fosforilación de ADP para producir ATP. La energía de

esta reacción es tomada de la gradiente de protones que existe
entre el espacio intermembrana y la matriz de la mitocondria.
Oxidativa: se refiere a la oxidación de NADH o FADH2.

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Cadena transportadora y fosforilación

oxidativa están acopladas

El NADH y el FADH2 sólo pueden

oxidarse si el ADP se fosforila a
ATP simultáneamente

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Cadena transportadora de electrones

Formada por 4 complejos proteicos. Cada uno

contiene cofactores que se oxidan y reducen.

Complejo Transporte de Grupo Subunidades

H+ por par de
enzimático electrones prostético
I NADH-CoQ- 4 FMN 34
reductasa Fe-S

II Succinato-CoQ- 0 FAD 4
reductasa Fe-S

III Citocromo 2 Hemo-b-562 10

reductasa Hemo-b-566
Hemo-c1
Fe-S
IV Citocromo 4 Hemo-a 10
oxidasa Hemo-a3
CuA-CuB

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(91,5 kJ/mol)

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(3 protones transportados = 1 ATP)

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120 Sustancia2 120

100 100
Oxígeno Consumido

ATP producido

80 Sustancia1
80

60 60

40 40

20 20

0 0
10 20 30 40 50 60 70

Tiempo (s)

Oxígeno Consumido ATP Producido

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Desacoplamiento de la cadena
transportadora de la fosf. oxidativa
Acidos débiles lipofílicos, como el DNP transportan protones
desde el espacio intermembrana al citosol.
Esto disminuye la concentración de protones en el espacio
intermembrana, y por lo tanto, no se sintetiza ATP.
La cadena transportadora más el transporte de protones
generan calor.
Espacio intermembrana Citosol
bajo pH, alta conc H+ alto pH, baja conc H+

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Cianuro
CO
Azida
Antimycin

Rotenona Carboxin
Amytal
DCC
Oligomycin
Desacopladores:
2,4-Dinitrofenol
Dicumarol

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