Mycobacterium M.

tubercu.
M. M.
bovis avium
M.
atípico
• Son bacilos rectos y curvos. CATALASA ++ ++ ++ ++
• Están agrupados en amas. 22°C
• Son inmóviles. 70°C -- -- ++ ++
• No poseen esporas. ÁCIDO ++ -- -- --
• Todos son aerobios. NICOTÍNICO
• Su pared es rica en lípidos: Ácido micotico NItrato ++ -- -- --
(hidrófoba). Esta característica lipídica de su pared reductasa
le permite tener resistencia con ciertos Antibióticos S S R R
desinfectantes. Animal sensible Cobayo -- pollo --
• Colorean bien con Ziehl Neelsen: (fucsina fenicada
+calor) y resisten a la decoloración con ácidos. Se - Todas las especies de mycobacterias poseen
encuentran los bacilos teñidos con fucsina catalasa a 22°C
fenicada. - La catalasa a 26°C
• Son bacilos alcohol ácido resistente. - El mycobacterium tuberculosis es el único que
producen ácido nicotínico y nitrato reductasa, por
lo tanto estas características le permiten una
diferenciación bioquímica de las demás bacterias.
- En el mycobacterium bovis y el M. atípicos se evalúa
la sensibilidad con el conejo.

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
¿Qué nos ocasiona?
- Nos genera la tuberculosis, la cual es una
enfermedad muy antigua. hay hallazgos
ESPECIES patológicos en los huesos de la edad piedra
§ PATÓGENAS PARA EL HOMBRE - Villain(1965) y Laenec (1882) describen la clínica
- Mycobacterium tuberculosis de la enfermedad
- Mycobacterium leprae - Robert Koch (1882) descubre y cultiva el bacilo
§ PATÓGENAS PARA LOS ANIMALES Y AVECES - Calmette y Guerin (1921): Se descubrió la vacuna
EL HOMBRE: del BCG. La vacuna de la BCG se le inyecta a los
- Mycobacterium vovis recien nacidos y protege de las infecciones por
- Mycobacterium avium. Solo se ve en pacientes tuberculosis severa como la Tuberculosis meníngea
con VIH, en estadíos avanzados de la y tuberculosis miliar.
infección - Wakman (1946) planteó el tratamiento con
- Mycobacterium simiae estreptomicina. Es un medicamento de primera linea.
§ AMBIENTALES OPORTUNISTAS ATIPICOS:
Según la clasificación de Runyon se dividen en 4 ESTRUCTURA DEL MYCOBACTERIUM
grupos: Forma:
• Fotocromogenos: Producen pigmentos a la luz. • Son bacilos rectos o curvados, con las medidas de
- Kansassi, Simiae, Marinum 0.2 a 0.6 x 1 a 10 micrometros
• Escotocromogenos: Producen pigmentos sin • No posee flagelo
necesidad de luz. • No posee cápsula ni esporas.
- Scrofulaceum, gordonae. Estructura:
• No cromógenos: • Pared rodeada de lípidos (dentro de los lípidos de
- Avium, ulcerans, xenopi, terrae. la pared está el Ácido micólico) y proteínas (Ácido
• Desarrollo rápido: Poseen un crecimiento antes de glutámico y diaminopimélico). Estas proteínas son
los 7 días. inmunogénicos, a partir de estas proteínas se va a
- Ortuitum, phlei, smegamatis. formar el derivado proteico purificado(PPD). El PPD
*Tenemos más de 350 micobacterias permite saber si hay presencia de la bacteria, pero
no se desarrolla la enfermedad, a esta etapa se le
conoce como la etapa de infección o presencia
de estado latente.
 • Posee fosfolípidos que inducen a la necrosis.
CULTIVO EN MEDIO LÍQUIDO:
CARACTERÍSTICAS
- Es una bacteria aerobia estricta
- Produce ácido nicotínico
- Produce nitrato reductasa
- Produce la enzima catalasa solo en temperaturas
ambiente (22°C)
- Es de crecimineto lento. Se multiplica de cada 15
a 18 horas
RESISTENTE
- Desecación: 10 en áreas contaminadas 6 meses en
esputo protegido del sol.
- Inactivo por años en los tejidos.
- A los agentes químicos: Desinfectantes, ácidos y
bases fuertes (Hidrófobo). Es resistente a los
desinfectantes debido a la característica
hidrofóbica de su pared.
SENSIBILIDAD
- Al alcohol.
- A los rayos UV: Por dos horas al sol o por 24 horas
en la sombra.
- A temperaturas elevadas: Muere en la
pasteurización (62°C)
CULTIVO DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
PRUEBA GOLD ESTÁNDAR:
- La prueba Gold estándar es la mejor prueba que
se tiene para el diagnóstico de Tuberculosis.
- Requiere de medios muy nutritivos (aminoácidos,
glicerol y lípidos)
CULTIVOS EN MEDIO SÓLIDO:
- Lowenstein y Jensen contiene Huevos, papa y
glicerina, se desarrolla a 2,3 a 4 semanas a 37°C:
Se forman colonias rugosas y cremosas
- Ogawa contiene huevos y Ácido glutámico
(conocido como “Ajinomoto”). Se desarrolla en 7
días, aunque es relativo debido a que el
crecimiento se puede ver a partir del día 10
- Middlebrook: sales inorgánicas y aminoácidos.
Desarrolla en siete días. En los medio líquidos es
desarrollo es más rápido.
PATOGENIA
- Patógeno para el ser humano (reservorio)
- Casi todos sus constituyentes son antigénicos.
- No produce endo ni exotoxinas.
- La gotitas que contienen a la bacteria van a
ingresar a los alveolos pulmonares, dentro del tejido
de los alveolos hay macrofagos que se van a
encargar de eliminar a el Mycobacterium
tuberculosis, pero lo que hace la hábil bacteria es
utilizarlo para desarrollarse.
- Tiene capacidad para multiplicarse dentro de los
macrófagos (impide unión del fagosoma con el
lisosoma)
- Una vez que las bacterias se han introducido en los
macrofagos, estos se sensibilizan. Los macrófagos
sensibilizados secretan citocinas: interleucina(IL 10
o IL 12) y factor de necrosis tumoral alfa, las que
incrementan la inflamación.
- El factor cordón (micolato de trehalosa el cual es
un Glucolípido) forma agregados de bacterias
como cordones. Virulencia. Inhiben migración de
leucocitos.
- El factor cordón positivo es propio del M.
tuberculosis.
 - Produce sulfatides (sulfoglicolípidos) que DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN POR
promueven la supervivencia intracelular MYCOBACTERIUM
- Los Linfocitos T estimulados, liberan interferón 1. EXAMEN MICROSCÓPICO: Frotis coloreado
gamma (IGRA) que contribuye a la necrosis tisular, con Ziehl-Neelsen
además nos permite determinar si existe infección
latente. La infección latente es cuando posee la
bacteria dentro del organismo pero no se
desarrolla la enfermedad. Es recomendable que
este tipo de pacientes también se le de
tratamiento.
- Las proteínas de la pared del bacilo juegan un
papel importante en el estado de hipersensibilidad
retardada e Inmunidad celular. Apartir de estas
proteínas se deriva el BPD.
INICIO:
Los BK son fagocitados por macrófagos Frotis coloreado con auramina fluorescente. Se lee a
a. Si son destruido hay SALUD 20X. Este tipo de tincion abarca marca más campo.
b. Si se multiplican se produce la INFECCIÓN
(factor Cord, Öxido nítrico, Fagossomas/lisosomas)
RESPUESTA CELULAR: Se produce por los
macrofagos sensibilizados
a. pro-inflamatorios: IFγ, FNTα, IL12, destruyen los
bacilos produce la Infección latente (SALUD)
b. anti inflamatorios: FNTβ, IL 10, defecto de
receptores, escasos mediadores pro-Inflamat.
No se controla multiplicación bacteriana:
ENFERMEDAD

INFECCIÓN TUBERCULOSA
PRIMARIA: Transmisión aérea se presenta en un 97%.
En este tipo de infección muchas veces el virus se
instala en el pulmón pero no pase nada más. 2. CULTIVO: Aislamiento primario. Sirve para el
SECUNDARIA O REINFECCIÓN: diagnóstico de la bacteria. El más usado es el
- Endógena: a partir de focos inactivos. Es cuando cultivo por Gold standard.
tenemos la bacteria dentro de nuestro organismo y
de un momento se active y produzca la infección.
- Exógena: por contagio. En éste caso los
macrófagos son más activos y la hipersensibilidad
induce al tejido a la caseificación, formando
lesiones focales.
- La más frecuente es la T. secundaria. Se diferencia
de la primaria por la ubicación en donde lesiona.
Este se ubica en la zona posterosuperior del
pulmón. Se puede encontrar las lesiones como
cavernas.
- La infección primaria se ubica mayormente en el
• Recolección de muestra (esputo primero de la
lóbulo medio y lóbulo inferior del pulmón. Este tipo
mañana, orina de 24 horas, secreciones )
de infección también se ve en pacientes con un
• Concentrar y Homogenizar la muestra
cuadro de inmunosupresión.
(centrifugación)
• Descontaminación de gérmenes de desarrollo
rápido usando NaOH, fosfato o acetilcisteina(solo
se usa cuando es una muestra muy purulenta).
• Siembra por inundación.
• Desarrollo en 15 a 30 días.
 • Uso de medios de cultivo con C radioactivo, pero
no se usa mucho actualmente; sino que se utiliza
medio de cultivo líquidos con un caldo nutritivo
llamada Middlebrook. Este tipo de caldo favorece
el crecimiento de la bacteria en menor tiempo(7 a
10 días).
• Prueba MODS: Observación microscópica del
cultivo. Esta prueba consta de un placa con 6
pocillos en cada fila, y posee 6 columna en donde
cada columna consiste en un paciente. En los
pocillos A y B deben haber crecimiento si no hay
crecimiento en los dos se puede decir que es
negativa. Tiene que haber crecimiento en los dos
para considerarlo una prueba positiva. Luego de
confirmar que es positivo se procede a ver los
pocillos que contienen a los antibioticos
(isonionacida y rifampicina), en donde lo normal es
no observar crecimiento en estos pocillos. si se
observa crecimiento en estos pocillos seria clave
de que la bacteria está haciendo resistencia. Si la
bacteria tiene resistencia a Rifampicina es muy
probable que también sea resistente a
isonionacida.
3. Técnicas moleculares de PCR de moléculas:
El aparato posee la prueba de detección de
M. tuberculosis resistente a rifampicina. Para
hacer la detección de la resistencia de
rifampicina es la identificación de la mutación
del gen rpob1. La prueba molecular tiene el fin
de encontrar la secuencia IS1081 Y IS6110,
debido a que es la secuencia de M.
tuberculosis.
4. GENOTYPE: Son ensayos de sonda en línea. La
muestra es a partir de los cultivo en donde se
llevan a un laboratorio el cual trabajara con la
cepa, quien se le va a extraer el ADN, una vez
extraído el ADN se lo lleva a un termociclador
para hacer el proceso de detección.
Posteriormete si se quiere saber si se llego a
amplificar o no se pone el producto del
termociclador en unas tiras de nitrocelulosa.

Si la bacteria es resistente ambas bacterias se le

denomina multidrogoresistente.
*DATO: En medios de cultivo sólidos para ver la
positivada es a partir del dia 14 y para decir que es
un cultivo negativo es luego de los 2 meses; en medio
de cultivo líquidos la positividad puede ir desde el dia
7 o dia 10 y para decir que es un cultivo negativo es
a partir del día 42
 TEST DE TUBERCULINA: MÉTODO DE MANTOUX
Se inserta la jeringa de tuberculina y se forma la papula
que luego de 48 a 72 horas se hace la lectura,
deacuerdo de la interpretación se va a determinar
5. INMUNOLÓGICO: Reacción de Mantoux que grupo es. Por ejemplo si es un PPD >= 10 es
(tuberculina) PPD positivo, pero si no son personal de salud sera un
• Antigua: extracto de cultivo hervido de PPD>= 15 para que sean diagnosticados como
Mycobacterium tbc positivo; en los paciente con inmunosuprimido debe
• Actual PPD, derivado proteico del purificado tener una PPD> 5 para ser positivo.
Se inyecta 1 dosis = 5 Unidades = 0.0001 mg de
proteína, contenidos en 0.1 ml
luego de la inyecciones se investiga infección.
- Prueba de interferón gamma, se trabaja con
técnicas de ELISA o SPOT debido a que se extrae
de la sangre, esta prueba nos van a dar valores
cuantitativos que nos permiten saber si tiene o no
la infección latente.

PREVENCIÓN DE INFECCIÓN DE
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
VACUNA BCG:
- Cultivo de Mycobacterium bovis atenuado
- Nos protege de la T. miliar y T. Meningea

RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS

• ISONIONACIDA
Gen kat G codifica catalasa que activa el
antibiótico.
Gen inh A codifica reductasa para síntesis de pared
• RIFAMPICINA
 Gen rpo B codifica fracción de tropicales: factores étnicos, socio económicos
polimerasa:..transcripción (hacinamiento) y genéticos.
• ETAMBUTOL d. Tiene poca Infectividad (se estiman cinco años
Gen rmb B codifica transferasa para sintesis de pared de contacto)
• ESTREPTOMICINA e. Transmisión: contacto de una persona a otra,
Gen rrs y rps L relacionando con ribosoma 30 S para disemina por inhalación aerosoles infecciosos o
sintesis de proteínas contacto cutáneo con secreciones respiratorias
• PIRAZINAMIDA o contacto de heridas.
Gen pns A codifica pirazinamidasa para activar el f. La presentación clínica está en relación a la
antibiotico. respuesta inmune.
*Todos estos medicamentos son drogas de primera
linea. El M. Lepra posee dos presentaciones:
LEPRA TUBERCULOIDE
Mycobacterium leprae
• Es una enfermedad muy antigua, bíblica y de
distribución mundial
• Hensen descubre el bacilo en el año 1873 por eso
también se le conoce como Bacilo de Hensen,
• 1960 se hace la inoculación experimental de la
almohadilla plantar del armadillo y ratón LEPRA
EN PERÚ
• Leprosería en San Pablo, en el río Amazonas,
hacia la frontera con Brasil
• Se dice que aun hay casos de lepra en Ucayali

MORFOLOGÍA

- Respuesta de hipersensibilidad 3+
- Forma benigna: manchas violáceas en el
tronco. Lesiones neurológicas periféricas que
- Bacilos rectos o curveados de 1 a 8 mμ ocasionan anestesia.
- Están agrupados en masas. - Histología: granulomas con células gigantes
- Son intracelulares. epitelioides y linfocitos. Escasos bacilos
- Son bacilos ácido alcohol resistentes.

CULTIVO
- No cultivable en medios inertes ni celulares.
- Se desconocen propiedades fisiológicas y las
evaluaciones terapéuticas son in vivo.
- Solo se puede diagnosticar por medio de
antecedentes epidemiológico.

PATOGENIA
a. El hombre es el huésped natural.
b. Es endémico en el armadillo
c. La enfermedad es prevalente en zonas
 - Sin respuesta celular (anergia)
LEPRA LEPROMATOSA - Forma maligna y muy contagiosa, pápulas
infiltradas en cara y orejas.
- Cambios tróficos en extremidades (telescopaje)
- Histología: Presencia de histiocitos y pocos
linfocitos y hay numerosos bacilos dentro de los
macrófagos.
- Posee alta cantidad de bacilos.
Diagnóstico
a. Frotis y coloración Z-N de mucosa de tabique
nasal.
b. Frotis y coloración Z-N de incisión raspada de
piel o pápula infiltrada.
c. Biopsia de piel y/o nervio periférico
Prevención:
- Inmunizar con BCG
- Tratamiento
- Dapsona + Rifampicina
- Clofacimina
 Espiroquetas Fisiologia:
- Es un bacteria aerobia estricta
• Bacterias en forma de espiral, que pueden tener
- Se cultiva en medio con acidos grasos de cadena
hasta 250 mu de largo.
larga y suero de conejo
• Móviles por fibrillas axiales endocelulares,
- Se desarrolla lento de 26 a 30 °C (1 a 4 meses)
movimientos: rotación, flexión y helicoidal.
- La prueba que más se usa es la prueba de
• Gram negativas pero tiñen débilmente, se observan
anticuerpos.
en campo oscuro. Coloreadas con Vagó o
Wright(Se usa en los hemogramas)
ESPECIES
• Se multiplican por fisión binaria transversal.
- Interrogans: Es patógena
• Tres géneros: Leptospira, Borrelia y Treponema
- Biflexa: Es saprofita
Ambas poseen numerosos serogrupos.

PATOGENIA
“Enfermedad de Weil” (ictero hemorragica)
- Los animales enfermos (roedores y perros) eliminan
leptospiras por la orina. Esta orina se deposita en
las alcantarillas. Las persona que ande por ahí y
posee una herida en el pie puede infectarse con
esta bacteria.
- El hombre se contagia por heridas en la piel o
mucosas. Se disemina por sangre a todos los
órganos.
- Bacteremia, “vasculitis sistémica”, fiebre, disfunción
hepática (ictericia), hemorragia y meningitis.
- Se puede confundir con otras fiebres virales como
LEPTOSPIRA Fiebre amarilla, chikungunya, dengue, por lo tanto
Habitad: hay que hacer la detección de estas infecciones.
- Distribución mundial Diagnóstico:
- Animales domésticos y salvajes de zonas templadas - Directo: microscopía en campo oscuro o
y tropicales fluorescencia directa de orina
- En aguas estancadas (pantanos).En la zona de la - Cultivo de sangre, LCR (se coloca en los 7-10
selva se puede contagiar más de leptospira. días) y la orina se pide (después de primera
Forma: semana): desarrollo lento (hasta 4 meses)
- Muy finas (lepto) 6 a 20 mµ de largo y 0.1µ de - Inoculación en conejo
ancho - Anticuerpos aglutinantes.Es el que más se utiliza
- Dos flagelos periplásmicos a todo lo largo - Técnicas moleculares: PCR
- Un extremo doblado (gancho) Tratamiento:
- Es móvil por rotación - Penicilina (tratamiento)/ Doxiciclina (Profilaxis)
 Borrelia Diagnóstico:
- Frotis sanguíneo en periodos febriles y búsqueda
de espiroquetas. (fluorescencia directa)
- Enfermedad transmitida por garrapatas y piojos.
- Indirecto: Detección de anticuerpos por ELISA
- La última epidemia de fiebre recurrente se presentó
(reacciones cruzadas con Lues). Si posee sífilis
en la segunda guerra mundial.
puede dar falsos positivos con Borrelia Recurrentis.
- Distribución mundial.
El diagnostico indirecto es el más usado
- Especies: B. Recurrentis y B. burgdorferi. Son las dos
Tratamiento:
especies más patogenas.
- Tetraciclina, cloranfenicol, penicilina
BORRELIA RECURRENTIS
BORRELIA BURGDORFERI
Forma:
- Esta borrelia se encuentra distribuida en América
- Espirales irregulares con 8 a 30 mu de largo
del Norte, Europa y Asia.
- Fibrillas axiales: 15 a 20.
- Desde el año 1977 se reconoce como causa de
- Móvil por flexión y rotación.
la “enfermedad de Lyme”
- Se colorea con wright.
- Espiroquetas muy largas (30mu)

Fisiología:
- Microaerófilos
- Sensible a la desecación y radiaciones UV
- Cultiva en medios con suero de conejo y sangre,
poseen un desarrollo lento.

PATOGENIA - LA FIEBRE RECURRENTE

FIEBRE RECURRENTE ENDÉMICA: Es producida por
distintas clases de borrelia.
• Vector: garrapata blanda
• Reservorios: roedores, pequeños mamíferos y
garrapata blanda.
• La Borrelia invade y se elimina por saliva y excretas.
Infecta a los roedores y humanos.
• Hay varias especies de borrelia.
FIEBRE RECURRENTE EPIDÉMICA: Esta es producida
por la Borrelia Recurrentis.
• Vector: el piojo del cuerpo
• Reservorio: el hombre
• El piojo del cuerpo, transmite de hombre a hombre
• En el piojo sólo invade la hemolinfa.
• No se transmite por picadura ni excretas.
• Sólo se transmite al aplastar el piojo.
Clínica:
- Similar en ambas: Períodos febriles de 3 días
(bacteriemia) con mialgias, petequias,
hepatoesplenomegalia.
- Períodos sin fiebre de 5 a 10 días.
ERITEMA MIGRATORIO: Lesiones eritematosas
causado por la B. Burgdorferi.
PATOGENIA
Transmitida por una garrapata dura (ixode),
I. Local: se produce eritema en la zona de picadura.
II. Diseminación hematógena: semanas después
aparecen eritemas en otras áreas: muslos, espalda
(eritema migratorio)
III. Tardías: meses después localización migratoria y
afecta las articulaciones y el sistema nervioso.
Diagnóstico:
- Serología: Elisa, Western Blot (mas especifica)
Tratamiento:
- Amoxicilina, Doxiciclina