QUIMIOTERAPIA DE LAS

INFECCIONES BACTERIANAS
Dra. Gabriela Orihuela Tejerina
Definiciones.-

Biocida

 Sustancia química o física que por lo general son de

amplio espectro que desactiva microorganismos
Ejemplo.-
- Químicos: Peroxido de hidrogeno y fenoles
- Físico: El calor y las radiaciones
Bacteriostático

 Propiedad por la cual un biocida puede inhibir la

multiplicación bacteriana (la multiplicación se
reanuda al eliminar la sustancia)

Bactericida

 Propiedad por medio la cual un biocida puede destruir

a una bacteria (es irreversible)
Concentración inhibitoria mínima (CIM)

 Es la concentración más baja del fármaco que inhibe la

multiplicación del microorganismo (prueba en el
laboratorio)

Sinergismo antibiótico

 Combinación de dos antibióticos para una mayor actividad

bactericida juntos que por separado
Espectro antibacteriano

 Espectro se refiere al alcance

Amplio espectro puede inhibir una gran variedad
de bacterias gram (+) y gram (-)
Espectro reducido sólo es activa contra
determinadas bacterias
Mecanismo de acción de los antimicrobianos
empleados en clínica

Toxicidad selectiva

 El fármaco es nocivo para el microorganismo

patógeno sin dañar al hospedero

 El antimicrobiano ideal muestra toxicidad selectiva,

pero esto es relativo y no absoluto
 Se trata que el antibiótico en concentraciones
toleradas por el hospedero pueda dañar al
microorganismo infectante
 Los mecanismos de acción de la mayor parte de los
antimicrobianos se pueden describir bajo cuatro
encabezados:

1.- Inhibición de la síntesis de la Pared celular

2.- Inhibición de las funciones de la membrana celular
3.- Inhibición de la síntesis de las proteínas
4.- Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
Acción antimicrobiana por inhibición de la síntesis de la
Pared Celular (Penicilina, Cefalosporina, Vancomicina,
Cicloserina)

 Los fármacos β lactámicos son inhibidores selectivos

de la síntesis de la pared celular bacteriana y por lo
tanto son activos contra bacterias en crecimiento o
proliferación
 Los β lactámicos se unen
a las Proteínas de unión
a penicilina (PBP)
 Cuando el β lactámico se adhiere a uno más
receptores

- Se inhibe la reacción de transpeptidación y se

interrumpe la síntesis del peptidoglucano

- Se inactiva un inhibidor de enzimas autolíticas

en la pared celular
 De esta manera se activa la enzima lítica y si el
ambiente es hipotónico se produce lisis celular

 En un ambiente isotónico o notablemente hipertónico

los microorganismo cambian a protoplastos o
esferoplastos, donde la síntesis de proteínas y ácidos
nucleicos puede continuar durante un tiempo
Resistencia a las penicilinas

 La bacteria produce una enzima que destruye a la

penicilina (PNC) que se conoce como β lactamasa,
esta abre el anillo β lactámico y suprime la actividad
antimicrobiana
 Se han descrito muchas β lactamasas para varias
especies de bacterias Gram(+) y Gram (-)

 Algunas de estas enzimas son mediadas por

plásmidos (penicilinasa del S. aureus) otras son
codificadas en el cromosoma
 Existe un grupo de β lactamasas que se identifican en
especies de bacilos Gram (-) (Klebsiella pneumoniae y
E. coli) que se denominan β lactamasas de amplio
espectro debido a que hidrolisan los anillos β
lactamicos de cefotaxima, ceftazidima o aztreonam
Inhibidores de las β lactamasas (Ácido clavulanico,
sulbactam y Tazobactam)

 Tienen gran afinidad por algunas β lactamasas a las

cuales se unen de manera irreversible, y de esta forma
protegen de la destrucción a todas las Penicilinas
(Amoxicilina, Ampicilina y Tircarcilina)
 Otros fármacos como la Bacitracina, Teicoplanina,
Vancomicina, Ristocetina y Novobicina inhiben las
síntesis de la Pared celular en otros niveles

 Como inhibiendo las incorporación aminoácidos, las

producción de ácidos teicoicos etc, que se llevan
acabo dentro de la membrana citoplasmática por lo
que tienen que cruzar la membrana para ser eficaces
Acción antimicrobiana por inhibición de la función de
la membrana celular (Anfotericina B, imidazoles,
triazoles, polienoles, polimixinas, valinomicina,
daptomicina)

 Actúan alterando la integridad funcional de la

membrana
 Los detergentes que tienen grupos lipofilos e
hidrofilos se unen a los fosfolipidos de la membrana y
tienen la capacidad de romperla y provocar la muerte
celular (Ejemplo Polimixicina)

 La Novobiocina interfieren en las funciones

biosintéticas de la membrana (inhibe la síntesis de
ácidos teicoicos)
 Los ionóforos permiten la difusión rápida de algunos
cationes específicos a través de la membrana.
Ejemplo Valinomicina se encarga de mediar el paso de
potasio

 Otros ionóforos pueden destruir la célula alterando la

carga de su potencial de reposo, que es esencial para
la fosforilación oxidativa
 La Daptomicina , causa rápida muerte celular al unirse
a la membrana de la célula, mediante un proceso
dependiente de calcio, causando la despolarización
de su potencial de reposo, ya que provoca la salida de
Potasio de la célula
Acción antimicrobiana por inhibición de la síntesis de
proteína (Cloranfenicol, Eritromicina, Lincomicina,
Tetraciclina Aminoglucósidos)

 Actúan sobre los ribosomas procariotas

 En la síntesis normal de las proteínas microbianas el
mensajero (mARN) se lee simultáneamente por varios
ribosomas, extendidos a lo largo de la cadena del
mARN a estos se les denomina polisomas
 Síntesis de proteínas
 Entre los Aminoglucosidos
es modelo es la
Estreptomicina

1° Se une al receptor especifico

p12 que se encuentra en la
sudunidad 30s del ribosoma

2° Inhibe la formación del

peptido al bloquear al
complejo de inicio
3° Actúa en la región de
reconocimiento del
ribosoma, provocando
una lectura incorrecta y
formación de una proteína
no funcional

4° Rompe los polisomas y

los separa en monosomas
incapaces de sintetizar
proteinas
Resistencia de las bacterias a los aminoglucosidos

- Modificación o falta de la proteína receptora en la

subunidad 30S del ribosoma (resistencia cromosómica)
- Producción de enzimas por parte de la bacteria que
destruyan estos fármacos (Resistencia por plásmidos)
- Defecto de permeabilidad, hay un cambio en la
membrana externa (gramnegativas) que reduce el trasporte
al interior de la célula (Resistencia por plásmido)
 Macrolidos, Azálidos, Cetólidos (eritromicina,
Azitromicina, Claritromicina, Roximicina) se unen a la
subunidad 50S del ribosoma e interfieren en la
formación del complejo de iniciación para la síntesis
de las cadenas peptídicas
 Tetraciclina, se une a la subunidad 30S del ribosoma
evitando la introducción de aminoácidos nuevos a la
cadena naciente del péptido
 Cloranfenicol, Se une a la subunidad 50s del ribosoma
e interfiere con la unión de los nuevos aminoácidos
sobre la cadena naciente del péptido
Acción antimicrobiana por inhibición de la síntesis de
ácidos nucleicos (Quinolonas, pirimetamina,
rifampicina, sulfonamidas, trimetroprim, trimetrexato)

 La Rifampicina inhibe el crecimiento bacteriano al

unirse a la ARNpolimerasa dependiente del ADN de la
bacteria, de esta manera inhibe la síntesis de mARN
 La resistencia a la Rifampicina se da por un cambio en
la ARNpolimerasa causada por mutación
cromosómica
 Las Quinolonas y Fluoroquinolonas inhiben la síntesis
de ADN bacteriano al bloquear la ADNgirasa
 Sulfonamidas, muchas bacterias necesitan el ácido p –
aminobenzoico (PABA) es un metabolito esencial para
producir ácido dihidropteroico que será convertido en
ácido fólico precursor importante en la síntesis de
ácido nucleicos
RESISTENCIAS A LOS ANTIMICROBIANOS

1.- Producción de enzimas que destruyen al fármaco

2.- Cambian su permeabilidad al fármaco

3.- Alteran estructuralmente el Blanco del fármaco

4.- Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa
por alto la reacción inhibida por el fármaco

5.- Desarrollan una enzima diferente que todavía puede

ejecutar su función metabólica pero es menos afectada
por el fármaco
ORIGEN DE LA RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS

 Puede ser de origen genético o no genético

Origen de resistencia no genético

 La acción de la mayoría de los antimicrobianos requiere que

la bacteria este en desarrollo (crecimiento bacteriano)

 Las bacterias que se encuentran metabólicamente inactivas

(sin crecimiento ej. Las micobacterias) presentan resistencia

 Pero cuando comienzan a multiplicarse son totalmente

susceptibles
 Algunas bacterias pierden la estructura blanco del
antimicrobiano

 Ejemplo las formas L con deficiencia de la Pared

celular son resistentes a los inhibidores de la Pared
celular, por varias generaciones

 Pero cuando vuelven a recuperar su forma original

nuevamente son sensibles
 Algunas bacterias pueden causar infecciones en sitios
inaccesibles a los antimicrobianos

 Bacterias intracelulares (ej. Salmolella, Rickettsias )

Origen de resistencia genética

Resistencia cromosómica

 Se desarrolla como resultado de una mutación

espontánea en una locus que controla la
susceptibilidad a un antimicrobiano (cambios
estructurales)

 Es poco frecuente
Resistencia extracromosómica

 La más frecuente es a través de elementos genético

llamados plásmidos
Resistencia cruzada

 Algunas bacterias que son resistentes a cierto

antimicrobiano también son resistentes a otros
antimicrobianos con el mismo mecanismo de acción

 Debido a similitud química

LIMITACION DE LA RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS

Se puede reducir el surgimiento de farmacoresistencia:

1.- Manteniendo una concentración

suficientemente elevada del fármaco en los tejidos para
inhibir tanto la población original como los mutantes
 2.- Administrar al mismo tiempo dos fármacos
que carecen de resistencia cruzada

3.- Evitar la administración de fármacos

especialmente valiosos, dejando esto para el uso
hospitalario
CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA FARMACORESISTENCIA

Gonococo

 1930 todos los gonococos eran susceptibles, pero años después

generaron resistencia

 Se uso PNC pero en 1970 generaron resistencia por la producción de

betalactamasas

 Luego se uso estreptomicina pero igual genero resistencia

 Actualmente se usa cefalosporinas de tercera generación o quinolonas

Estafilococos

 1944 eran sensible a la PNC G, pero para 1948 por el uso

masivo desarrollaron resistencia por la producción de
betalactamasas

 Se usaron penicilinas resistentes a las betalactamasas que

son nafcilina, meticilina y oxaciclina

 Se de desarrollaron MRSA (S. aureus meticilino resistente),

actualmente se usa Vancomicina pero en los últimos años
se han reportado casos de resistencia
ACTIVIDAD ANTIMICROBINANA IN VITRO

Se establece para determinar:

1.- La potencia de un antibacteriano en solución

2.- La concentración del fármaco en líquidos corporales y tejidos

3.- La susceptibilidad de determinado microorganismo a una

concentración conocida del fármaco
Hay varios factores que pueden modificar la actividad
antimicrobiana in vitro entre los mas importantes están:

 pH ambiental: Algunos antimicrobianos son más activos a un pH

acido (nitrofurantoína), otros a un pH alcalino (aminoglucosidos)

 Estabilidad del fármaco: Algunos pueden perder si actividad a

temperatura de incubación (penicilina) mientras otros son más
estables a esta temperatura (aminoglucosidos)
 Tamaño de la siembra: En general entre mayor sea la
siembra bacteriana menor es sensibilidad aparente del
microorganismo, una población grande se inhibe con
menos rapidez que una pequeña
 Tiempo de incubación: En muchos casos los microrganismos
no mueren después de una corta exposición al
antimicrobiano solo se inhibe el crecimiento

 Entre mas prolongada la incubación mayor la probabilidad

de que surjan mutantes resistentes o que los miembros
menos susceptibles comiencen a multiplicarse conforme el
antibacteriano se deteriora
 Actividad metabólica de los microorganismos:
Comparando los microorganismos que crecen
activamente y con rapidez son mas susceptibles que
los que están en fase de reposo

 Y los metabólicamente inactivos que sobreviven a la

exposición prolongada a un antimicrobiano puede
tener descendencia totalmente susceptible
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO

Es más compleja que in vitro ya que implica al fármaco, al

microrganismo y al hospedero

Ambiente: En la caja petri se habla de un ambiente

constante, en el hospedero hay variables que afectan a los
microorganismos localizados en diferentes partes del
cuerpo, lo que hace que la respuesta sea menos uniforme
A. Estado de la actividad metabólica: Algunos
microorganismos con una actividad menor por tanto no son
susceptibles

B. Distribución del fármaco: La distribución del

antimicrobiano en el cuerpo es de forma desigual en los
tejidos y en los líquidos, algunos fármacos no llegan
suficientemente al SNC, ojos o próstata
 Los tejidos necrosados y el pus pueden absorber el
fármaco y evitar el contacto con la bacteria

C. Ubicación de los microorganismos: Pueden estar dentro

de las células de los tejidos los fármacos penetran estas
células a distintas velocidades y otros fármacos no logran
ingresar
Concentración: En el cuerpo los microorganismos no tiene
contacto con una concentración constante del fármaco

Absorción: La absorción a partir del aparato digestivo o de

los tejidos es irregular y la excreción y desactivación del
fármaco es de forma continua (los microorganismos se
exponen a concentraciones variables)
RELACIÓN ENTRE HOSPEDERO Y MICROORGANISMO
PATÓGENO

Modificación de la respuesta de los tejidos

 Si el fármaco suprime la multiplicación bacteriana pero no

la elimina, la respuesta inflamatoria del tejido se ve
modificada, y un proceso agudo puede transformarse en
crónico
 Al contrario si la respuesta inflamatoria es modificada por
un tratamiento antineoplásico o enfermedades que
causan inmunodeficiencia las susceptibilidad a la infección
aumenta y deteriora la respuesta a los antimicrobianos
Modificación de la respuesta inmunitaria

 Cuando una infección es modificada por un antibiótico, en

ocasiones también se altera la respuesta inmunitaria del
paciente

 Ejemplo. Estreptococo hemolítico β del grupo A

Modificación de la flora microbiana

 Los antimicrobianos no solo afectan a los

microorganismos infectantes sino también a los de la
flora microbiana normal, provocando un desequilibrio
que pueden generar enfermedades

 Ejemplo. Pacientes hospitalizador

EMPLEO CLÍNICO DE LOS ANTIMICROBIANOS

 La selección racional de antimicrobianos depende de

hacer un buen diagnóstico etiológico en base a la
impresión clínica

 Y se debe obtener una muestra representativa para el

estudio bacteriológico antes de la administración de los
antimicrobianos
 El diagnostico se realiza en base a una buena anamnesis y
el examen físico, tomado en cuenta los siguientes
aspectos

1. Sitio de la infección
2. Edad del paciente
3. Lugar donde contrajo la infección
4. Factores predisponentes mecánicos
5. Factores predisponentes del hospedero
 Podrá iniciar la antibióticoterapia basada en esta
primera impresión diagnostica empírica

 Seleccionando fármacos en base a la experiencia

clínica actual mientras las muestras estén en proceso
 Una vez identificado el microorganismo causal
mediante pruebas de laboratorio el tratamiento inicial
puede ser modificado de acuerdo a la sensibilidad de
los antimicrobianos (antibiograma) si fuera necesario
Pruebas de sensibilidad

Se realizan pruebas de laboratorio de sensibilidad a los

antimicrobianos en las siguientes circunstancias

1. Cuando el microorganismo obtenido es de una

variedad resistente a los antimicrobianos
2. Cuando una infección probablemente sea mortal, a
menos que reciba tratamiento especifico

3. En ciertas infecciones donde la erradicación de la

bacteria obliga a utilizar fármacos bactericidas no solo
bacteriostáticos
Peligros del uso indiscriminado de los antibióticos

1. Sensibilización generalizada de la población,

provocando hipersensibilidad, anafilaxia, erupciones,
fiebre, hepatitis colestásica
2. Cambios en la flora normal del cuerpo, provocando
"superinfecciones" causadas por el crecimiento
exagerado de microorganismos resistentes al fármaco

3. La infección grave se enmascara sin ser erradicada

4. Toxicidad directa del fármaco

ANTIBIOTICOS UTILIZADOS EN COMBINACIÓN

Las posibles razones para utilizar dos o más fármacos de

forma simultánea en lugar de uno solo son:

1. Administrar tratamiento inmediato a un paciente muy

grave con sospecha de una infección microbiana
peligrosa
2. Para retrasar el surgimiento de mutantes microbianos
resistentes a un fármaco en infecciones crónicas al
utilizar un segundo o tercer fármaco que no tenga
reacciones cruzadas
3. Para tratar infecciones mixtas especialmente las
secundarias a un traumatismo masivo o las que abarcan
estructuras vasculares (cada uno dirigido a un
microorganismo importante)

4. Para lograr sinergia bactericida en algunas infecciones

Desventajas

1. El medico podría pensar que al administrar varios

fármacos esta haciendo todo lo posible por el paciente
con lo que se esfuerza menos para establecer un
diagnostico específico (falso sentido de seguridad)
2. A mayor número de fármacos administrados mayor es
la probabilidad de que ocurran reacciones indeseables o
quizás de hipersensibilidad a los medicamentos

3. Mayor costo e innecesario

4. Las combinaciones de antimicrobianos casi nunca

logran más que un solo fármaco eficaz
Mecanismos

Cuando dos antimicrobianos actúan simultáneamente el

efecto puede ser uno de los siguientes

1. Indiferencia. La acción combinada no es mayor que la

del fármaco más efectivo cuando se utiliza de forma
aislada
2. Adición. La acción combinada equivale a la suma de
las acciones de cada fármaco cuando se utiliza en forma
aislada

3. Sinergia. La acción combinada es mayor que la suma

de ambos efectos
4. Antagonismo. La acción combinada es menor que la
del fármaco más efectivo cuando se utiliza de forma
aislada

 La terapéutica combinada no debe emplearse

indiscriminadamente, hay que esforzarse para
emplear un solo antimicrobiano
 En las infecciones resistentes un análisis detallado de
laboratorio puede definir las combinaciones
antimicrobianas sinérgicas que son indispensables para
erradicar a los microorganismos
QUIMIOPROFILAXIS ANTIMICROBINANA

 La profilaxis antimicrobiana consiste en la

administración preventiva de antibióticos con la
finalidad de evitar el desarrollo de una enfermedad
infecciosa. La profilaxis postexposición es una
estrategia que pretende evitar el contagio de una
infección cuando una persona se ha expuesto a ella
 Aunque la prescripción de antibióticos con el fin de
evitar la aparición de una infección es una tentativa
en la praxis clínica, son pocas y muy concretas las
situaciones clínicas en las que esta estrategia se ha
documentado como beneficiosa y recomendable
Profilaxis en personas con sensibilidad normal, expuestas a
patógeno especifico

Se administra un antibiótico especifico para prevenir cierta

infección

 Administración de penicilina G benzatinica una vez cada 3 a

4 semanas en pacientes reumáticos para prevenir
reinfecciones con estreptococos hemolítico del grupo A
Profilaxis en personas con mayor susceptibilidad

Ciertas anomalías anatómicas o funcionales predisponen a

padecer infecciones graves, las cuales se pueden prevenir
administrando determinado fármaco durante un tiempo
corto
Cardiopatías

 Pacientes con anomalías de las válvulas cardiacas o con

prótesis valvulares cardiacas tienen mayor susceptibilidad
a la implantación de microrganismos que circulan en
torrente sanguíneo (bacteriemia)

 Esto puede prevenirse mediante la administración de

fármacos específicos en los periodos de bacteriemia
Infecciones de vías respiratorias

 Los pacientes con enfisema pulmonar o

bronquiectasia están más predispuestos a sufrir
bronquitis crónica por Neumococo o H. influenzae
Infecciones urinaria recurrente

 En mujeres que sufren de infecciones urinarias

recurrente la administración de nitrofurantoína o
trimetoprin-sulfametoxazol reduce la frecuencia de
infecciones
Infecciones por oportunistas en la granulocitopenia grave

 Pacientes con inmunodepresión (quimioterapia

antineoplásica), con leucopenia están más expuestos a
infecciones por oportunistas
 Se les administra fluoroquinolonas, cefalosporinas o una
combinación de fármacos dirigidos a los oportunistas mas
frecuentes
 El tratamiento se mantiene varios días hasta que el
numero leucocitos aumente
Profilaxis en cirugía

 Algunos consideran la administración de un fármaco

antes y después de un procedimiento quirúrgico para
excluir a los microbios del sitio de la operación