INFECTOLOGIA

RESISTENCIA BACTERIANA

Resistencia a los antimicrobianos: Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un

fármaco
Mecanismos para desarrollo de resistencia

Enzimas que destruyen al fármaco activo.: Ej: Betalactamasas

Cambian su permeabilidad al fármaco (porinas). Ej: pseudomona a betalactamicos

Alteran estructuralmente el blanco.: Ej. mutación de la PBP del neumococo, ADN girasa
(resistencia de quinolonas), ARNr 23S (macrólidos)

Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa por alto la reacción inhibida por el
fármaco.: Ej: Aumento de la producción de PABA para sulfas

Aumento de la expulsión del fármaco. Ej: E. Coli a tetraciclinas

El origen de la resistencia a los fármacos puede ser de dos tipos:

Natural: bacterias intrínsecamente resistentes. Selección

Adquirido: El uso de ATB hace que organismos sensibles adquieran mecanismos de

resistencia

otra clasificación
Resistencia adquirida:

Recombinación cromosómica

Recombinación genéteica y/o transferencia de plásmidos

Transferencia de bacterias mutadas entre individuos afectados

Resistencia cruzada

Mecanismo de resistencia que afectan a todos los antibioticos de una misma

clase: se han creado una resistencia sobre un fármaco determinado, pero se
manifiesta sobre todos los otros de la misma clase

Ej: Penicilina y Cefalosporinas

Limitación de la resistencia a los fármacos

Mantener concentraciones del fármaco en los tejidos lo bastante grandes para inhibir la
población nativa y la primera generación de mutantes

Administrar simultáneamente dos fármacos que no produzcan resistencia cruzada para

que cada uno retarde el surgimiento de cepas mutantes resistentes al otro fármaco

Evitar la exposición de los microbios a un fármaco particularmente valioso cuyo empleo

 debe limitarse para infecciones graves intrahospitalarias

FIJA EXAMEN: EFICACIA, EFICIENCIA Y EFECTIVIDAD

que es ser eficaz: lograr matar la bacteria con un antibiotico

Concepto más evolucionado: Eficiencia (costar menos)

Efectividad: es ser efectivo, acertar a la primera con eficiencia

Empleo clínico de los antibióticos

Selección de los antibióticos

Antimicrobianos empleados en combinación

Quimioterapia antimicrobiana
Selección de los antibioticos

La selección racional de los antimicrobianos depende de:

Diagnostico

Impresión clínica + muestra representativa para estudio bacteriológico antes de

iniciar la administración de los antimicrobianos
La suposición de un microorganismo causal se basa en las siguientes consideraciones:

1. Sitio de infección
2. Edad del paciente

3. Factores predisponentes mecánicos

4. Factores predisponentes del huéped
Enfermedades y sus patógenos

Faringitis: Streptococos pyogenes

Otitis/sinusitis: S. pyogenes/Neumococo/ M. catharralis/H. influenzae

Neumonía "típica": S. aureus/Neumococo/PSA/ Kleb. Pneumoniae

Neumonía "atípica": Mycoplasma pneumoniae/Chlamydia pneumoniae

Neumonía inmusup: Pneumocystis carinii

Meningitis: Neumococo/Meningococo/H. influenzae

Celulitis: Staphi. aureus/Strep pyogenes

Osteomielitis: Staph. aureus

Infección urinaria: Enterococcus/ E. coli/ Proetus/Enterobacter/PSA

Uretritis inespecífica: Ureoplasma urealyticum/ Chlamydia t.

Cervicitis: Chlamydia trachomatis

Infecciones genitales: Neisseria gonorrhoeae

Colitis por ATB: Clostridium difficile

NOTA: microorganismos más frecuente en el intestino humano: Bacteroides fragillis
intestino delgado, E. coli en el intestino grueso
Peligros del uso indiscriminado

Sensibilización de una población, que resulta en hipersensibilidad

Cambios en la flora normal del cuerpo y la subsecuente superinfección causada por el
excesivo desarrollo de microorganismos re0sistentes a fármacos

Enmascaramiento de la infección grave sin erradicarla. Ej: Abceso

La toxicidad directa del fármaco
Desarrollo de resistencia, por eliminación de microorganismos susceptibles al fármaco
en un ambiente saturado de antibióticos y su reemplazo por microorganismos
resistentes

Combinación de Antimicrobianos
Indicaciones

Infecciones graves. Se consideran los 2 o 3 patógenosss más probables

Retardar el surgimiento de mutantes resistentes a un fármaco en las infecciones
crónica, mediante el empleo de 2 fármacos que no presenten reacción cruzada
Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco se dirige contra un microorganismo
patógeno importante
Lograr sinergia bactericida o suministrar acción bactericida

Desventajas de la combinación
Falso sentido de seguridad
Mayor probabilidad de aparición de reacciones adversas, o que el paciente se
sensibilice a ellos
Mayor costo
Las combinaciones generalmente no logran más que un solo fármaco eficaz

Muy raras veces se puede observar antagonismo

Mecanismos de combinación
Cuando dos antimicrobianos actúan de manera simultánea sobre una población
microbiana homogénea, el efecto puede ser uno de los siguientes:
indiferente

Adición
Sinergia
Antagonismo
1. Dos fármacos pueden bloquear de manera secuencial una vía metabólica microbiana
2. Un fármaco, como los inhibidores de la pared celular, puede incrementar la entrada de
un aminoglucósido a la bacteria y por tanto producir efectos sinérgicos

3. Un fármaco puede afectar la membrana celular y facilitar la entrada de un segundo

fármaco
4. Un fármaco puede evitar la inactivación de un segundo fármaco por las enzimas
 microbianas

Quimioprofilaxis antimicrobiana
Administración de antimicrobianos para prevenir la infección
La utilidad se limita a la acción de un fármaco específico sobre un microorganismo
específico

Debe ponderarse el riesgo de que el paciente contraiga una infección, contra la

toxicidad, el costo, los inconvenientes y la mayor posibilidad de una infección agregada

Ejemplo
Cobertura de gérmenes de piel en cirugía
Cobertura de gérmenes de colon en cirugía colónica
Extracción dentaria en pacientes con valvulopatías

Fracturas expuestas
Contacto con paciente con meningitis
Contacto con tuberculosis
Nuevos y viejos antibioticos

Existen 135 antibioticos a nivel mundial

La mayoría en uso son los viejos
Los nuevos son caros y poco accesibles
Desde 1998 solo lanzado 10 nuevos antibacterianos y solo dos novedosos

Fiebre =/ Antibioticos
Fiebre: Síntoma cardinal para el paciente
Causa en el paciente
 Preocupación y altas expectativas de tratamiento

El mito: Fiebre = Infección

Y las infecciones "Necesitan" antibioticos

Signo cardinal y reto para el médico
Determinar la causa e instituir el tratamiento adecuado
Evitar el uso de antibioticos

Solo indicados en infecciones bacterianas

Los pacientes desean antibioticos
Están muy ocupados para estar enfermos
Condicionados por experiencias previas (inadecuadas)

Excusas: Matrimonio, viajes, vacaciones " no pueden estar enfermos"

Médicos no pueden predecir que pacientes necesitan antibioticos
Prevalencia de la Resistencia de S. pneumoniae a la Penicilina: 2010-2016

Incremento anual en la disminución de la sensibilidad a penicilina por S. pneumoniae,

2014-2020 (n=764)

Estrategias clave para la prevención

Prevención de la infección
 Diagnostico y tratamiento eficaces

Uso acertado de los antimicrobianos

Prevención de la transmisión
Falacias en el tratamiento antibiotico

Amplio espectro es mejor

Más enfermedades más antibioticos

Falla de tratamiento implica falla de cobertura

Ante la duda, cambiar o agregar droga

La enfermedad infecciosa requiere tratamiento inmediado

Respuesta implica diagnostico

Cuanto más grave la enfermedad más drogas

Cuanto más grave la enfermedad uso de drogas más nuevas

Los antibioticos no son tóxicos

Historia de los antibioticos

2000 AC: ahora, coma esta raiz

1000 AC: aquella raiz es pagana. Ahora, rece esta plegaria

1850 DC: aquella plegaria es superstición. Ahora, beba esta poción

1920 DC: aquella poción es sebo de culebra. Ahora, tome esta píldora
1945 DC: aquella píldora es ineficaz. Ahora, lleve esta penicilina

1955 DC: "oops"... los microbios mutaron ¡Ahora, lleve esta tetraciclina

1960 -1999: "oops"... Ahora, lleve este antibiótico más poderoso

2020 DC: los microbios vencieron¡ Ahora , coma esta raiz