SOLICITA: INSCRIPCION DE PRODUCTOS

VETERINARIO

SEÑOR DIRECTOR GENERAL DEL SERVICIO NACIONAL DE SANIDAD AGRARIA

(SENASA)

PRESENTE_

S.D.
VICENTE TONG LEVANO, REPRESENTANTE LEGAL DE LABORATORIO QUIMICO
VETERINARIO BIOTONG S.A.
Con RUC N° 20330680858 y con domicilio ELIAS AGUIRRE 243- URB. VALDIVIEZO-
ATE, ante usted con el debido respeto me presento y expongo:

Que de acuerdo al D.S. N° 015-98-AG y demás disposiciones legales vigentes que

norman las actividades de registro, control y comercialización de productos veterinarios,
me dirijo a su digno despacho para solicitarle la inscripción del siguiente producto:

 Nombre comercial del producto: IVERMITONG PLUS 3.15 %

 Procedencia : Nacional
 Establecimiento elaborador : QUIMICO VETERINARIO BIOTONG S.A.
 Descripción : IVER MI TONG PLUS 3.15% Es un
antiparasitario desarrollado para el tratamiento de infecciones gastrointestinales
endoparasitario y ectoparasitario.

Es gracia que espero alcanzar por ser de justicia.

Lima 15 de Enero de 2019

______________________________ ____________________________
VICENTE TONG LEVANO JORGE GOMEZ PONCE
Representante legal Profesional Responsable
DNI N° C.M.V.P 3163

Adjunto:
Recibo de Pago
REQUISITOS TECNICOS PARA REGISTROS DE PRODUCTOS FARMACOLIOGICOS
DE USO VETERINARIO

1. NOMBRE COMERCIAL DEL PRODUCTO:

IVERMITONG PLUS 3.15%
2. CLASIFICACION:
ANTIPARASITARIO
3. ESTABLECIMIENTO SOLICITANTE:
Laboratorio Químico Veterinario Biotong S.A. - BIOTONG S.A.
Registro SENASA:
RUC : 20330680858
DIRECCION : ELIAS AGUIRRE 243- Valdivieso- ATE
Telefax : 326-7759
Gerente : VICENTE TONG LEVANO
Responsable : JORGE GOMEZ PONCE.
CMPV : 3163

4. ESTABLECIMIENTO ELABORADOR:
Laboratorio Químico Veterinario Biotong S.A. - BIOTONG S.A.
Registro SENASA :
RUC : 20330680858
DIRECCION : ELIAS AGUIRRE 243-URB. VALDIVIEZO- ATE
Telefax : 326-7759
Gerente : VICENTE TONG LEVANO
Responsable : JORGE GOMEZ PONCE
CMVP : 3163
FORMA FARMACEUTICA:

Solución acuosa estéril para uso inyectable.

FORMULA CUALI-CUANTITATIVA DE PRINCIPIOS ACTIVOS Y COMPONENTE DE

EXCIPIENTE:

Cada 100 ml contiene:

Clorsulon 10.00g
Ivermectina 1.2 g
Cianocobalamina (Vitamina B-12) 30 mcg
Polietilenglicol-400 65.00g
Propilenglicol 40g
Alcohol bencílico 5g
Agua desionizada 100ml

2- PROCESO DE FABRICACION DEL PRODUCTO:

Todas las materias primas son analizadas en el laboratorio de control de calidad para
verificar la conformidad con las monografías indicadas. Solo materias primas aprobadas
son usadas en la producción. Las materias primas controladas y las no controladas son
adecuadamente etiquetadas y separadas.

PROCESO DE FABRICACION

Mantener la higiene de los operarios en el momento de la elaboración del producto.

Seleccionar los insumos y revisar que estén en envases adecuados.

Verificar el estado de limpieza tanto del área de producción como de la maquinaria,

equipo y utensilios a utilizar teniendo en cuenta las normas del GMP, Buenas Prácticas de
Manufactura.

Comprobar el peso de las materias primas de acuerdo a lo indicado de la orden de

producción.

Los equipos son enjuagados con agua purificada y esterilizados con vapor, antes del
inicio de las operaciones.

Los recipientes y tubos deberán de ser de acero inoxidable314 o 304.

Los soportes de filtros y filtros serán esterilizados con vapor autoclave (121°C 30
minutos).

Equipo de llenado, lavado y autoclavado (121°C 30 minutos ) y limpiados con alcohol

antes de la operación.

PREPARACION DE AREA:

Medio grado B (Ingreso de los productos y personas a través de puertas separadas). Área
de llenado.

Grado medio B (Fondo) y grado medio B (Flujo Laminar) sobre el lugar donde serán
llenados y taponados.

Los frascos se ingresaran a través de un horno y los tapones a través de una autoclave.

PREPARACION DE LA SOLUCION

 Verificar el estado de limpieza de los recipientes, equipo a emplear e área de

preparación y envasado.

 Hágase una limpieza del equipo de área conforme el instructivo de limpieza.

 En un tanque de acero inoxidable añadir el PROPILENGLICOL USP, y calentar a

temperatura de 80°C y en esta temperatura procedo a añadir el CLORSULON.
Dejar agitar por espacio de 30 minutos.

 Después de 30 minutos de agitación se procede a añadir el POLIETILENGLICOL,

para disminuir la temperatura. Cuando la temperatura esta mas oh, menos en 50
°C dejo reposar unos segundos.

 En otro recipiente se procede a disolver la IVERMECTINA con el ALCOHOL

BENCILICO, ambos se agitan y se procede a añadir al tanque principal.

 Luego se procede a completar el volumen con Polietinelglicol.

 Por último se va agregando, a dicha solución la monoetanolamina hasta

conseguir un
 PH entre 6.00 hasta 7,00

Ajustar al volumen requerido.

Filtración Estéril

La solución es filtrada bajo presión de nitrógeno, a través de un filtro membrana

estéril.

El filtrado se almacena en un tanque de acero estéril.

Tratamiento de empaque primario

Frascos: enjuagar y esterilizar (calor seco a 250°c por una hora en horno).

Tapones: Son lavados y autoclavados (121°C POR 20 minutos).

Precintos: Son lavados.

LLENADOS DE FRASCOS:

El filtrado final estéril se hace en línea al llenado de los frascos. Los viales se llenan bajo
condiciones asépticas (Flujo laminar grado medio A).

CERRADOS DE LOS FRASCOS:

La aplicación de los tapones se hace bajo flujo laminar. Los precintos se aplican fuera de
dicho flujo.

CONTROL DE PROCESO

Una muestra es tomada y los siguientes parámetros son verificados:

COLOR: Solución Blanco amarillento sin partículas visibles a simple vista.

PH: Desde 6.00 hasta 7.00.

CONCENTRACION: De 95% extraíble no menos del volumen declarado y el 105% del

volumen declarado como máximo.

VALIDACION DEL PRODUCTO

La técnica de validación es estándar. Los pasos críticos de producción tales como

filtración estéril y llenado aséptico de la solución estéril han sido validados (llenados
asépticos de filtraciones contaminadas).

La responsabilidad dela calidad microbiológica ( y de los requerimientos del producto

terminado) han sido verificados.
 3.- ESPECIFICACIONES DE PRODUCTOS CONTAMINADOS

CARACTERISTICA ESPECIFICACION TECNICA METODOLOGIA

S
Solución blanco
ASPECTO amarillento sin
partículas visibles a Propia Visual
simple vista

CONTENIDO 10.0±0.52/100ml Propia

DENSIDAD 25°C 1.22 -1.24g/ml Propia Dig/enómetro
VISCOSIDAD 25°C 44±3cps Propia Vise. De Osvald
PH 6.0 -7.0 Propia PH - metro

PRESENTACION DEL ENVASE Y SISTEMA DE INVIOLABILIDAD

Características del Envase

Frascos de vidrio tipo II, de forma redondeada, con boca tipo ámpula en presentación de
10,20,50,100 y 500 ml; con tapones de jebe (N° 10,20,50 y 100 ml) y número 28 para las
presentaciones de 250 y 500 ml, fabricados en cloruro de butilo y bromobutilo para
envases de productos farmacéuticos, en forma redonda y precintos de aluminio no
reusables(con tapa flip off N° 20 para las presentaciones de 10,20,50 y 100 ml precintos
N° 28 para las presentaciones de 250 y 500 ml) para frascos tipo ámpulas (de acuerdo a
la farmacopea USP).

4.- METODOS DE CONTROL Y EVALUACION

PRODUCTO TERMINADO

DESCRIPCION:

Solución blanco amarillento sin partículas a simple vista.

PH: Entre 6.0 y 7.0
DENSIDA RELATIVA LIMITE: 1.22- 1.24

VOLUMEN EXTRAIBLE

El volumen promedio ejecutado en 5 frascos, no debe ser menor que el volumen

declarado ni mayor que el 100% de él.
 DETERMINACION CUANTITATIVA DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS

VALORACION
 -IVERMECTINA
 -CLORSULON

REACTIVOS:

 Ácido clorhídrico
 Fosfato Potasio Dihidrogenado
 N,N Dimetilformida
 Monoetanolaminada
 Ácido Fosfórico
 Agua Purificada

SOLUCION REFERENCIA

Pesar 0.200 gramos de ------------------------- estándar de referencia.( Muestra problema del

principio activo, Clorsulon).

Disolver en 10 ml de 1 N de Ácido Clorhídrico y llevar 100 ml con agua purificada en un

frasco volumétrico. Llevar 5.00 ml de la muestra problema a un matraz de volumen 50 ml
y añadir 25 ml de agua desionizada, y 2 gotas de cristal violeta solución reactivo, TS.

SOLUCION PRUEBA

Pesar 200 gramos del estándar, y llevar a un matraz de 50 ml y en ella añadir 25 ml de

alcohol bencílico, agitar por un tiempo de 10 minutos.

Utilizar la pera de cantacion y añadir 30 ml de agua desionizada y mezclar la muestra

estándar, esperar que las fases se separen de la pera de cantacion, y recoger la fase
inferior de la muestra problema del estándar, posterior , añadir 2 gotas de violeta genciana
y titular con ácido perclórico 0.1 N.

RESULTADOS

Calcula la concentración de Clorsulon en la muestra por medio de la concentración

conocida de Clorsulon en el estándar de referencia.
IVERMECTINA

Disolver 100 mg de Ivermectina en 25 ml de Alcohol Bencílico, añadir 25 ml de

propilenglicol y agitar por un tiempo de 5 minutos y en agitación constante añadir 2 gotas
de Rojo de Metilo TS y titular con Hidróxido de Sodio 0.1 N. habiendo sido estandarizada
por la titulación similar al Clorsulon.

Realizar una muestra problema en blanco y hacer las correcciones que sean necesarias
con la muestra problema principal.

Cada ml de hidróxido de sodio 0.1 N es equivalente a 25.43 mg de C36H1403.

ANALISIS DE ESTERILIDAD

De acuerdo con el PH Eur-2dn ed. v.2.1.1

Principio: Filtración por membrana.

Numero de muestras: 20 frascos tomados al azar.

MEDIOS Y CONDICIONES DE INCUBACIÓN.

Contaminación bacteria: Medio de tioglicolato, incubación por 7 días a 30- 35°C.

Contaminación fúngica: Caseína y soya, incubación por 7 días a 20-25°C.

Resultados Requeridos: Ninguna bacteria ni hongo deberá hacer crédito al final del
periodo de incubación.

METODO BIOLOGICO

No corresponde.

METODO FISICO

 Compatibilidad con aguas duras : Muy buena

 Estabilidad a la temperatura: Muy buena.
 Estabilidad en dilución: Muy buena.
 Peligrosidad para las aguas o el medio: Cero.
 Biodegradabiliadad: 100%
 Posibilidad de medición: Muy buena.
 Actividad en presencia de materia orgánica: Muy buena.
 Efecto residual: muy bueno.
 Carcinogenicidad: Nula.
5- INDICACIONES DE USO

Solución antiparasitaria endectocida y fasciolicida inyectable para bovinos. La asociación

de ivermectina y clorsulón ha demostrado un efecto de adición, por el cual cada
medicamento cumple con su efecto por separado sin causar sinergismo, pero propiciando
una combinación que facilita con una sola aplicación tratar a los animales contra
trematodos, nematodos y parásitos externos sin que haya ninguna complicación.
POR ESPECIE

1 Bovino

Está indicado para el control de parásitos internos y externos con efectos faciolicida en
bovinos, ovinos y caprinos. Dosis 1ml por 50 kg de peso vivo.

6. PREPARACION DEL PRODUCTO PARA SU CORRECTO USO

No aplicable. Listo para usar.

7. DURACION MAXIMA DE DESPUES DE SU RECONSTRUCCION O

PREPARACION

No aplica.

8. DOSIFICACION

Dosificación Preventiva y Terapéutica

En bovinos, ovinos, caprinos, camélidos sudamericanos y porcinos.

ADMINISTRACION Y DOSIFICACION:

VIA SUBCUTANEA
1 ml / 50 kg de peso vivo

Bovino,Ovinos, Caelidos sudamericanos.caprinos:

1ml /50mlkg de peso vivo

Porcino: 1ml / 33kg de peso vivo.

Si bien es cierto por las características del producto, en las mayorías de los casos será
suficiente una sola aplicación, sin embargo pueden existir casos o en los que requieran
una segunda aplicación 48 horas después. De no ceder reevaluar el diagnostico.

En aplicaciones intramuscular y subcutánea se aconseja que el volumen administrado por

lugar de aplicación se reduzca de acuerdo con la edad y el tamaño del animal, para que
en el caso de los animales más pequeños solamente se les inyecten de 1 a 4 ml por lugar
de aplicación.

Se debe de inyectar no más de 10 ml por lugar de aplicación en ganado adulto y 5 ml en

porcinos, caprinos, ovinos y camélidos sudamericanos adultos.

Para cada inyección deben usarse aguja y jeringa estéril, limpiadas a fondo( Estas deben
ser esterilizadas hirviéndolas en agua 15 minutos9. Antes de sacar la solución del frasco,
desinfectar la parte superior de la botella con un desinfectante adecuado, como alcohol al
70 %. El lugar de aplicación de la inyección de la misma manera debe ser desinfectado.
Las agujas que miden de 16 a 18 y que tienen una longitud de 1 a ½ pulgadas
generalmente son las adecuadas para el ganado.

Las inyecciones intramusculares deben hacerse dirigiendo la aguja de un tamaño y

longitud adecuada a la parte carnosa de un musculo grueso, como la anca, la cadera o
partes del muslo; evite los nervios.

El tratamiento debe hacerse apenas aparezcan los primeros indicios de la enfermedad.

9. FARMACOCINETICA DEL PRODUCTO

-CLORSULON

Se distribuye rápidamente y extensivamente en el cuerpo, particularmente después de la

administración parenteral, ingresa a casi todo los tejidos y fluidos corporales; se
encuentra en alta concentración
En los riñones, hígado, bilis, pulmones, bazo y huesos.
Los más bajos niveles se encuentran en los fluidos serosos, líquidos cefalorraquídeos,
fluido ascítico, prostático y humor vítreo.

ABSORCION:

Después de aplicar el fármaco por vía subcutánea, alcanza su pico más alto en plasma en
los rumiantes en un lapso de 20 horas. Tiene una vida media de 30 horas en promedio y
cuando el clorsulón se aplica por vía oral, prolonga la duración del efecto, con una vida
media de 30 horas en promedio. Cuando el medicamento se aplica por vía intravenosa, la
vida media es de sólo 12 horas.
DISTRIBUCION:

Parece ser que las cabras tienen mayor eficacia para eliminar es este fármaco, lo que
puede significar una disminución de su efecto en esta especie. Su distribución es buena
como la de todas las sulfonamidas.

METABOLISMO:

Actúa sobre el metabolismo energético de la fasciola hepática, inhibiendo las enzimas

fosfoglicerato quinasa y fosfoglicerato mutasa, dando como resultado la inhibición de la
oxidación de la glucosa hacia acetato y propionato, mecanismo por el cual bloquea la
glicolisis e inhibe la formación de ATP.

EXCRECION:

Quizá se metaboliza muy poco y se elimina por orina y por leche hasta por cuatro días.
Dentro de las ventajas que tiene el producto, está la posibilidad de que puede aplicarse
Tanto por vía oral como por vía subcutánea en bovino.
FARMACOCINETICA DEL PRODUCTO
IVERMECTINA:
Es un fármaco semisintetico de las familias de lactonas macrociclicas con propiedades
antiparasitarias.

ABSORCION:
La ivermectina se absorbe totalmente cuando se aplica por vía subcutánea, registrándose
una biodisponibilidad del 100%. Las concentraciones plasmáticas de ivermectina se
alcanzan rápidamente cuando se administra por vía oral que cuando lo es por vía
subcutánea. No obstante, la vía subcutánea proporciona una AUC (área bajo la curva) 3
veces mayor a la vía oral.
A pesar de la rápida absorción de la ivermectina, es necesario un intervalo prolongado
antes de que todos los parásitos sensibles sean eliminados; por ello, es importante que la
persistencia del fármaco en el organismo sea lo mayor posible, cosa que se consigue con
la administración subcutánea. La sarna sarcóptica en bovinos permanece viable e
infestiva para otros bovinos 9 días después del tratamiento subcutáneo (Wright y col.
1984). Se requieren de 2 a 3 semanas después del tratamiento antes de que todas las
microfilarias de Dirofilaria immitis sean eliminadas de la sangre del perro (McMannus,
1984). De igual forma, se requieren de 5 a 8 semanas antes de que larva de Strongylus
vulgaris sea desalojada de las arterias del caballo (Slocombe y col. 1982).
DISTRIBUCION:
La ivermectina se distribuye en todo el organismo, logrando concentraciones eficaces en
las diferentes zonas y líquidos corporales, menos en los líquidos ruminal y abomasal de
ovinos y bovinos. Esto último es debido al gran metabolismo que sufre la ivermectina en
estos compartimientos digestivos. Por otra parte, esta deficiencia no altera la gran eficacia
de la ivermectina.
Las concentraciones de ivermectina en el tejido pulmonar son altas en comparación a las
plasmáticas. De esta manera, las concentraciones a las que son expuestas los
nematodos pulmonares son considerablemente más altas a las del tracto gastrointestinal
y esto puede explicar la excepcional actividad de la ivermectina frente a Dictyocaulus spp.
METABOLISMO:
El fármaco sin alterar es el mayor residuo tisular en el hígado, grasa, músculo y riñón en
ovinos y bovinos. En el tejido hepático, donde se registran los residuos tisulares más
altos, el metabolismo predominante de la ivermectina es el 24-OH-H2B1a. Dos
metabolitos de menor importancia también se han identificado en el hígado de estas
especies, como son el monosacárido del metabolito predominante y el análogo 24-hidroxi-
metil derivado del H2B1b(el componente menor de la ivermectina).
EXCRECION:
La ruta de mayor excreción del fármaco son las heces. En bovinos y ovinos tratados vía
subcutánea, el 1% de la dosis recogida en orina y heces es del 1.51 y 62%,
respectivamente, a los 7 días post-tratamiento. Del total excretado, más del 60% se
elimina durante los 3 primeros días post-tratamiento.
Los relativos altos niveles de ivermectina registrados en bovinos tratados
subcutáneamente sugieren que la excreción biliar es probablemente una ruta importante
de eliminación para la ivermectina.
La excreción fecal es la mayor ruta de eliminación de la ivermectina; solamente menos del
2%de la dosis se excreta en la orina en las especies estudiadas (bovinos y ovinos).

10.- FARMACODINAMIA DEL PRODUCTO

CLORSULON:

Mecanismo de acción:

Inhibe varias enzimas involucradas en el proceso glicolitico de las células de los

crematodos, lo que bloquea su mecanismo para obtener energía.
IVERMECTINA

Mecanismo de acción:

Se une a los canales del cloro regulado por el glutamato y por el GABA, en la membrana
celular de las células nerviosas y musculares, las hiperpolariza y causa parálisis y muerte
por inanición del parasito.

EFECTOS COLATERALES POSIBLES

CLORSULON:

Pueden surgir algunos efectos secundarios indeseables en los tratamientos tardíos

contra la
hipodermosis, por lo que es importante respetar las condiciones de uso.
. Después de la administración, por vía subcutánea, se ha observado malestar pasajero
en algunos
animales. También se ha visto tumefacción de los tejidos blandos en el lugar de la
inyección. Estas
reacciones han desaparecido sin tratamiento.
Vía de administración
Subcutánea, exclusivamente.
. No debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular.
. Se aconseja dividir las dosis mayores de 10 ml entre dos lugares de inyección, para
reducir el
malestar ocasional o la reacción local.

EFECTOS COLATERALES POSIBLES

IVERMECTINA:

la mayoría de los casos, los efectos secundarios son rápidos y transitorios, como ser:
Las reacciones de hipersensibilidad que resultan de la muerte de las microfilarias luego
del tratamiento con ivermectina son los síntomas de la reacción MAZZOTI, que se
caracterizan por prurito, conjuntivitis y  artralgias.

12. TOXICIDAD

Se han realizado estudios de toxicidad en ratas, los cuales arrojan las siguientes dosis
letal media:
 DL50 aguda en ratón: p.o. 25 mg/kg
 DL50 aguda en rata: p.o. 50 mg/kg
 DL50 aguda en rata: dermal >600 mg/kg
 DL50 aguda en perro sin defecto del gen MDR-1: p.o. 80 mg/kg
 DL50 aguda en perro con defecto del gen MDR-1 : p.o. 0,2 mg/kg

13. EFECTOS BIOLOGICOS NO DESEADOS

TERATOGENICOS: NO

CARCINOGENOS: NO

MUTAGENOS: NO

RESISTENCIA EN AGENTES PATOGENOS: NO

DISCRACIA SANGUINEAS: NO

NEUROTOXICIDAD: NO

HIPERSENSIBILIDAD: NO

SOBRE LA PRODUCCION: PUEDE SER

SOBRE LA FLORA NORMAL: PUEDE SER

EFECTOS SOBRE LA REPRODUCCION Y LA TERATOGENICIDAD

La mayoría de los casos, los efectos secundarios son rápidos y transitorios, como ser:
Las reacciones de hipersensibilidad que resultan de la muerte de las microfilarias luego

del tratamiento con ivermectina son los síntomas de la reacción Mazzotti, que se caracterizan
por prurito, conjuntivitis, artralgias,

CONTROLES SOBRE RESIDUOS DE MEDICAMENTOS

LMR (LIMITE MAXIMO DE RESIDUOS)

REFERENCIA CODEX ALIMENTARIUS.

TEJIDO HIGADO RIÑON MUSCULO LECHE HUEVO

BOVINO 600 1200 200 100

OVINO 600 1200 200 100

CAMELIDOS

CAPRINOS 600 120 200 100

IDA (INGESTA DIARIA DE ALIMENTOS)

Codex alimentarius: 0-3 ug / kg PERIODO DE RETIRO

PERIODO DE RETIRO

Carne: 30 días

16.PRECAUICONES GENERALES

 No deben tratarse los animales 30 días

 No usar en vacas lecheras durante la lactación o dentro de los 28 días próximo al
parto
 Administrarse únicamente por vía subcutánea.
 Conserve fuera del alcance de la luz solar.
 Mantener fuera del alcance de los niños.

17.CAUSAS QUE PUEDEN HACER VARIAR LA CALIDAD DEL PRODUCTO

Precipitaciones, disociaciones, disminución o pérdida de actividad de los principios

activos, frio, calor, luz, humedad, compresión en estibas o depósitos. Exceso de frio o
calor.
18.CONSERVACION DEL PRODUCTO

Almacenar entre 15° y 30° C°

Conservar en su envase original cerrado.
Mantener fuera del alcance de los niños.

PERIODO DE VALIDEZ (VENCIMIENTO)

Anexo 1

PRUEBAS DE ESTABILIDAD

REQUISITOS:

Los requisitos de estabilidad y fecha de expiración están cubiertos por las Buenas
Prácticas de Manufacturas (GMP) y por las USP.

METODO DE ESTABILIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO:

Los estudios de larga duración deben tener un mínimo de 12 meses de duración aunque
deberían continuarse hasta cubrir la vida útil propuesta.

METODO EMPLEADO

El estudio de estabilidad acelerada, es un estudio diseñado para aumentar la velocidad de

degradación o los cambios físicos de una droga o un producto terminado, usando
condiciones de almacenamiento extremas ( p.e. aumento de temperatura y humedad)
como parte de un programa de estabilidad formal y definitivo. Puede emplearse para
extrapolar los datos del estudio de larga duración más allá del periodo de observación de
extender el periodo de vida útil.

TIPO DE TEMPERATURA HUMEDAD TIEMPOS

ESTUDIO
ESTUDIOS DE 25 +-2 °C 60%+-5% 12 MESES
LARGA DURACION
ESTUDIOS 40+-2°C 75% +-5% 12 MESES
ACELERADOS
Tanto el estudio de estabilidad de larga duración como el estudio de estabilidad acelerada
forman parte del programa de estabilidad para una formulación determinada, propuesto
por la USP.

La tabla de arriba muestra las condiciones de temperatura –humedad y los tiempos

mínimos requeridos para ambos estudios.

Nuestro estudio se basa en dichos parámetros.

Tabla aceptable de estabilidad del producto IVERMITONG PLUS 3.15%

FECHA DE FABRICACION: 10/01/2018

LOTE: Piloto
FECHA DE VENCIMIENTO: Enero 2018

Volumen de lote fabricado: 10 frascos X 100ml.

Empaque Primario: Frascos de vidrio color ámbar con tapón de Cloro butilo esteril y
precintos de aluminio.

Almacenamiento: Parados fuera del alcance de la luz y a 40°C.

PARAMETROS INICIO 12 SEMANAS 24 SEMANAS

CLORSULON 218.29 218.26 218.29

IVERMECTINA 29.76 29.73 29.76

CARACTERISTICAS
ORGANOLECTICAS CONFORME CONFORME CONFORME
RECUENTO DE
BACTERIAS NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO

NOTA: Cada valor está basado en un promedio de tres mediciones +/- el coeficiente de
variación.

El resultado esta expresado en un % de la concentración teórica comparada a un

estándar de referencia.
DISCUSION DE LOS RESULTADOS

La fórmula Ivermitong PLUS 3.15%, solución inyectable es estándar y está bien descrita
en la literatura tanto en su fórmula cualitativa como cuantitativa. La calidad de almacenaje
está ligada a la calidad de materia prima, así como a la calidad de fabricación (Esterilidad
del equipo, eficacia de las mezclas y homogeneidad del llenado).

ASPECTO:

El líquido no mostro alguna decoloración durante el completo almacenaje.

PORCENTAJES DE PRINCIPIOS ACTIVOS:

Se mantienen dentro de los límites de este expediente siempre que la temperatura estuvo
dentro de los 40°C.

Comentario Importante:

Habiéndose cumplido las 24 semanas (06 meses) correspondiente al tiempo mínimo para
las pruebas de estabilidad acelerada, adjuntamos al protocolo de análisis final de nuestro
producto. IVERMITONG PLUS 3.15% , en la tabla del presente se consignan los
resultados obtenidos desde el inicio del estudio hasta la semana 24 (06) Semanas;
tiempo total establecido para el estudio de estabilidad acelerada.

ETIQUETAS, INSERTO:

24 meses después de la fecha de fabricación. (Se adjuntan ensayos de estabilidad).

ANEXO 2

TRABAJOS DE ENSAYO:

ANEXO 3

Es gracia que esperamos alcanzar por ser de justicia.

Atentamente.

______________________________ ____________________________
VICENTE TONG LEVANO JORGE GOMEZ PONCE
Representante legal Profesional Responsable
DNI N° C.M.V.P 3163
 IVERMITONG PLUS 3.15%
Cada 1ml contiene:

Ivermectina ------------------------------- 31.15 mg

Clorsulon -------------------------------- 100 mg

Cianocobalamina ( Vitamina –B12) 30 mcg

Excipientes-----------------Csp 1 ml

Descripción

El IVERMITONG PLUS 3.15 % se usa para el tratamiento de anemias en

soluciones de Ivermectina 1.2 % y Clorsulon al 10%, mas Cianocobalamina (B-12);
también previene el desarrollo de la gusanera causada por larvas de Cochliomyia y
Hominivorax, ayudando en el control de piojo masticador y del acaro causador de la sarna
corioptica.

Indicaciones de uso

Esta indicado en el ganado, para el tratamiento y control de los parásitos internos

(Nematodos gastrointestinales y pulmonar), parásitos externos (Garrapatas, Moscas ,
Piojos chupadores , ácaros de la sarna: Sarcoptica y Psoroptica además de piojo) y
fasciola hepáticas adultas y formas inmaduras de fasciolas de 8 semanas, aportando
cianocobalamina(Vitamina B-12) para ayudar en los problemas de la anemia.

Agentes Ideológicos Susceptibles

Nematodos gastrointestinales ( Adultos e inmaduros):

Ostertagia ostertagi (Incluyendo estados inhibidos)

Q. lyrata.

Haemonchus Placei.

Mecistucirrus Digitatus.

Trichostrongylus Axei.

T. Colubriformis.

Cooperia Onchophora.

C. Punctata.

C. Pectinata.
Oesophagostomum Radiatum.

Nematodirus Helvetianus (Solo adultos).

N. Spathiger (solo adultos)

Strongyloides Papulosus (Solo adultos).

Bunostomum Phlebotomum.

Toxocara Viturolum (Solo adultos).

Parasitos pulmonares.

Dictyocaulus viviparus ( Adultos , inmaduros y estados inhibidos).

Parasitos del ojo.

Thelazia SSP (Adultos).

Fasciolas hepáticas.

Fasciolas hepáticas (Adultos).

Fasciolas giganticas (adultos).

IVERMITONG PLUS 3.15%; también le otorga un significativo control de F. hepática

inmadura (8 semanas de edad) a la dosis recomendada.

Larvas de mosca:

Hypoderma bovis ( Estados parasitarios).

H. lineatum ( Estados parasitarios).

Dermatobia hominis.

Piojos Chupadores:

Linognathus Vituli.

Haemotopinus eurysiternus.

Solenopotes capillatus.

Acaros de la sarna:

Psoroptes Ovis (sin P. communis var. Bovis)

Sarcoptes scabiei var bovis.

IVERMITONG PLUS 3.15% , es también una ayuda en el control de:

Piojo Masticador.

Damalinia bovis.

Garrapatas tropicales en el ganado:

Boophilus Microplus.

B. Decoloratus.

Ácaros de la sarna

Chorioptes Bovis.

Tratamiento del ganado para el control de hypoderma.

Especie de destino:

Bovinos, ovinos, porcinos, caprinos y camélidos sudamericanos.

Dosificación y Administración:

Vía subcutánea (Delante o detrás del hombro)

Dosis: 1 ml / 50 kg de peso vivo.

Cuadro de dosificación

Peso
Volumen Dosis Corporal (ml) Peso volumen (kg) Dosis corporal (ml)
(kg)

50 1 350 7

100 2 400 8

150 3 450 9

200 4 500 10

250 5 550 11

300 6 600 12
*Si la dosis excede de 10 ml, debe de administrarse en diferentes puntos de aplicación.

Efectos Colaterales:

Molestias transitorias en algunos bovinos después de la administración subcutánea.

También se han observado inflamaciones de tejido blando en el sitio donde se aplico la

inyección.

*Estas reacciones han desaparecido sin necesidad de tratamiento.

Contraindicaciones y limitaciones de uso:

No se han reportado contraindicaciones y limitaciones cuando el producto es aplicado a la

especie indicada y a la dosis recomendada.

Precauciones para su uso:

 No se debe utilizar en hembras bovinas lecheras en edad reproductiva.

 No usar en terneras para ser procesadas para carne.
 No usar en especies animales a las recomendadas.
 No debe administrase por vía intravenosa o intramuscular.

Precauciones Generales

 Almacenamiento, transporte y control de envases.

 Almacenar en su envase original, fuera del alcance de los niños y los animales.
 Mantener en lugar seco y fresco.
 No almacenar ni transportar junto con bebidas y alimentos.
 Luego de usado el producto, cortar y reciclar el envase.
 No volver a utilizar envases vacíos, descartar sobrantes y envases en forma
adecuada, enterrándolos o quemándolos lejos de corrientes de agua, lagos y
manantiales.

La viscosidad del producto se incrementa en temperaturas frías.

La administración de IVERMITONG PLUS 3.15%; a temperatura de 5°C o menos
puede ser difícil, los usuarios pueden facilitar el manejo si calientan tanto el
producto como el equipo de inyectar hasta alcanzar los 15°C.

Conservación del producto:

Almacenar entre 15 y 30 °C. de temperatura.

Conservar en su envase original cerrado.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de Retiro:

Carne: 30 días.

Presentación Comercial:
Frasco por: 10 ml, 20 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml y 500 ml.
ENSAYO EXPERIMENTAL DE CAMPO

NOMBRE DEL PRODUCTO: IVERMITONG PLUS 3.15%

SOLUCION INYECTABLE USO VETERINARIO

INTRODUCCION

Las investigaciones Médicas van descubriendo nuevos medicamentos con uso similares
a los ya conocidos pero con menos riesgos, menos efectos colaterales, mayor potencia y
en algunos casos dosis menos, tal es el caso de la Ivermectina, potente antiparasitario
que en asociación con el Clorsulon produce un alivio inmediato como antiparasitario y
control microbiano , laboratorio BIOTONG S.A.C , a desarrollado el IVERMITONG PLUS
3.15% y en el presente ensayo se evalúa su accionar frente a casos típicos de
antiparasitarios en los animales bovinos.

PRUEBAS A REALIZAR:

Eficacia del producto- prueba de efecto directo en animales tratados con IVERMITONG
PLUS 3.15%.

MATERIALES Y METODOS:

10 frascos de IVERMITONG PLUS 3.15%

60 casos clínicos de Nematos Gastrointestinales

EQUIPO:

 Jeringas de vidrio y metal, agujas.

 Algodón, alcohol.
 Lápices marcadores
 Guantes
 Gorros
 Tapa bocas
 Lazos, nariceras

METODOS.
Evaluación directa: Evolución de resultados en el tratamiento de Nematodos
Gastrointestinales en bovinos de engorde como resultado de la aplicación de
IVERMITONG PLUS 3.15%.
LUGAR REALIZADO DEL ENSAYO

La prueba se realizó en la unidad de producción Guachipa de la SAIS Pachacutec,

ubicada en la localidad de Huachipa del Distrito del Lurigancho Chosica , provincia
Lima; en el centro de engorde cuenta con una población flotante de 400 cabezas
de bovinos, otras razas provienen de la Sierra Peruana las que son traídas a la
Costa y sometidos a un periodo de ceba y engorde durante 60- 70 días, en ese
periodo los cambios de temperatura durante la estación de la primavera
( Septiembre- Diciembre de 2018) y la humedad de la zona predispone a los
animales a padecer Nematodos Gastrointestinales, los cuales fueron tratos con
IVERMITONG PLUS 3.15%.
La prueba fue ejecutada por el Médico Veterinario NELSON PALMA , profesional
responsable del Centro de Engorde de Huachipa, en coordinación con el JORGE
GOMEZ PONCE , de laboratorios BIOTONG S.A.C.

RESULTADOS Y DISCUSION

Todos los casos clínicos de Nematodos Gastrointestinales detectados en el Centro

de Engorde Huachipa en el periodo de 15 de Septiembre de 2018 al 15 de
Diciembre de 2018 , fueron tratados con IVERMITONG 3.15% , la dosis 1 ml por
cada 50 kg de peso vivo, vía subcutánea , los 60 casos clínicos tratados 52
(95%) un solo tratamiento, y 4 (5%) bovinos se les aplico un segundo tratamiento a
la misma dosis , al cuarto día posterior al primer tratamiento (100%) se
recuperaron completamente del proceso Nematodos Gastrointestinales.
La observación clínica diaria de los animales permitió apreciar que en ningún caso
se observó algún tipo de reacción local del producto o algún tipo de reacción
anafiláctica o inespecífica como resultado de la aplicación del producto.

CONCLUCION

A la evaluación de los resultados como consecuencia de la aplicación de

IVERMITON PLUS 3.15%, el tratamiento de Nematodos Gastrointestinales en el
bovino se concluye que este producto que presenta en su composición una
asociación de IVERMECTINA Y CLORSULON, es altamente eficaz en el
tratamiento endoparasitario y ectoparasitario, generalmente con una sola
aplicación no se observa reacciones locales locales en el lugar de aplicación de
tipo general, anafiláctica o inespecífica.
BIBLIOGRAFIA:

 ARTHUR OSLO; JHON E. HOOVER (Remingtons Pharmaceutical Sciences – 15

Edition 1975).
 GUYTON (Tratado de Fisiología Medica – Mc Graw Hill 7°| Edición).
 JAMES E. F. REYNOLDS ( MARTIDALE The Extra Pharmacopeia- The
Pharmaceutical Prass 1989).
 NICHOLAS H. BOOTH; LESLIE E. Mc DONALD ( Veterinary Pharmacology and
Therapeutics)
 ROLF STROBERCKER,; HEINZ M. HENNING ( Analisis de vitaminas – Editorial
Paz MONTALVO 1967).
 1. FORMA FARMACEUTICA:

1.- Nombre comercial : BIOTONG S.A.C

2.- Clasificación
3.- Datos del solicitante
3.1 Nombre :VicenteTong Levano
3.2 Dirección:
3.3 N° de registro oficial
3.4 Nombre del responsable técnico (profesión y colegiatura)
4.- Fabricante o elaborador
4.1 Nombre
4.2 Dirección
4.3 N° de registro oficial
4.4 Nombre del responsable técnico.
5.- Forma Farmacéutica
Inyectable
6.- Formula cualicuatitativa de principios activos y excipientes
7.- Modo de fabricación
8.- Especificaciones del producto
Presentación y características del envase, sistemas de inviolabilidad y contenido del
mismo.
Detallar cada presentación:
Precisar el material del envase y de la tapa, no solo indicar frasco de plástico, sino:
Frasco PEAD x 100ml
Frasco PET x 50ml
Frasco de vidrio tipo I
Bolsa trilaminada (indicar las capas, ejm: Poliéster (PET) - Aluminio
(AL) - Polietileno (PE))
9.- Métodos de control y evaluación
 Se indicará y describirá el método empleado en la evaluación cuali-cuantitativa de los
principios activos de la formulación en el producto terminado.
CERTIFICADO DE ANALISIS
10.- Indicaciones de uso
10.1 Principales y complementarios
Antibacteriano inyectable de amplio espectro para el tratamiento de enfermedades
infecciosas producidas por bacterias gram positivos y gram negativas.
10.2 Para productos antimicrobianos y antiparasitarios especificar los agentes etiológicos
susceptibles
10.3 Especies animales a las que se destina, uso específico en instalaciones, equipos y
en otros.
1. Bovino
2. Porcino
11.- Vía y Forma de administración o aplicación
Se aplica por vía subcutánea e intramuscular
12.- Preparación del producto para su correcto uso
No aplica.
El producto viene listo para su aplicación directa.
• Solo en algunos casos
13.- Duración máxima de uso después de su reconstitución o preparación
Precisar el tiempo máximo que el producto reconstituido podrá ser utilizado.
14.- Dosificación
14.1 Indicar la (s) cantidad (es) del (de los) principio (s) activo (s) expresadas en
unidades de peso por kg de peso vivo para las diferentes especies y edades.
Ejemplo:
Cada 1ml P.T. contiene 100mg Enrofloxacina
Bovino: 7.5-12.5mg/kg p.v.
Porcinos: 7.5mg/kg p.v.
14.2 Indicar la o las dosis del producto en aplicación preventiva, o curativa por
peso vivo según especies y edad.
Ejemplo:
Bovino: 0.075-0.125ml/kg p.v. 7.5-12.5ml/100kg p.v.
Porcinos: 0.075ml/kg p.v. 7.5ml/100kg p.v.
14.3 Intervalo entre dosis:
Bovino:
Única dosis
Repetir cada 24 horas
Porcino:
Única dosis
14.4 Duración del tratamiento
Bovino:
Tratamiento por 3 días. Pueden administrarse al 4° o 5° día a los animales que han
mostrado mejora pero no total recuperación.
15.- Farmacocinética del producto
Tener en cuenta la vía de administración del producto
Recomendaciones:
Describir en forma resumida la farmacocinética y farmacodinamia del o los principios
activos.
Utilizar bibliografía de farmacología veterinaria actualizada
16.- Farmacodinamia del producto
17.- Efectos colaterales posibles (locales o generales) incompatibilidades y
antagonismos farmacológicos
17.1 Contraindicaciones y limitaciones de uso (casos en que su administración puede dar
lugar a efectos nocivos)
Especificar restricciones por hipersensibilidad en especies animales.
17.2 Precauciones que deben adoptarse antes, durante o después de su administración
Indicar sinergismos y antagonismos.
Restricciones en la vía de aplicación.
No aplicar más tiempo del indicado para el tratamiento.
Tener en cuenta si se puede aplicar a hembras preñadas, en
Lactación. Sustento técnico
Tener en cuenta si se puede aplicar a animales jóvenes
(terneros, lechones). Sustento técnico
18.- Toxicidad
a. INTOXICACION Y SOBREDOSIS EN LOS ANIMALES: Síntomas, conducta de
emergencia y antídotos.
Indicar la dosis letal (DL50)
b. EN EL HOMBRE: Se indicará tratamiento y antídoto, datos de centros toxicológicos de
Referencia (plaguicidas, desinfectantes)
c. ECOTOXICIDAD: Indicar los efectos tóxicos de sustancias químicas y agentes físicos
sobre los organismos vivos (ivermectina: toxico para animales acuáticos)
d. CLASIFICACION TOXICOLOGICA
19.- Efectos biológicos no deseados
20.- Controles sobre residuos de medicamentos
20.1 IDA y L.M.R. en tejidos (músculo, hígado, riñón, grasa) leche, huevos y miel
Primero revisar el Codex Alimentarius.
De no encontrar el principio activo, buscar otras referencias CFR, UNION
EUROPEA
Enviar sólo los LMR paras las especies de destino.

20.2 Pperíodo de retiro (carne)

- Por espécie de destino
Sustento técnico
20.3 Período de retiro (leche, huevos, miel y subproductos para consumo humano)
Sustento técnico
20.4 En caso de asociaciones medicamentosas, el tiempo de retiro que se declare será
del principio activo cuyo período sea mayor.
21.- Precauciones generales
21.1 Transporte y destrucción del producto, así como también el método de eliminación
de los envases.
21.2 Cuando el producto sea para administrarse en raciones o en el agua de bebida
indicar el tiempo de permanencia eficaz en la mezcla o en la solución.
22.-Causas que pueden hacer variar la calidad del producto
Indicar los factores que puedan influir como por ejemplo: mal almacenamiento,
temperaturas extremas etc.; expuesto a rayos solares, a zonas muy húmedas, etc
23.- Conservación del producto
Indicar el rango de temperatura de almacenamiento.
24.- Periodo de validez
Presentar el estudio de estabilidad que sustente el tiempo de vida del producto.
25.- Trabajos científicos y monografías
Demostrar la eficacia del producto. Relacionado con las indicaciones de uso descritas en
el expediente.
Se recomienda:
-Trabajo detallado, con datos precisos.
-Lugar de ejecución, fecha, propietarios.
-N°de animales, sexo, edad, peso.
-Signos clínicos, Diagnostico.
-Parámetros que se midieron
-Emplearon algún método para demostrar la eficacia.
-Adjuntar los resultados (coproparasitologicos).
-Tablas (para mejor comprensión)
-Nombre y firma de la o las personas responsables del trabajo
Etiquetas:
-Presentar las etiquetas (primarias y secundarias), insertos de cada presentación
declarada en el dossier.
-Toda la información debe estar previamente escrita en el dossier.
-Se recomienda en tamaño original (presentaciones más pequeñas)
Se recomienda colocar los símbolos de seguridad (indicaciones de eco toxicidad y
toxicidad).
*Las etiquetas aprobadas con el registro serán las que se deben comercializar