Pno Karl Fisher

UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE JALISCO
CARRERA: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

ÁREA: CALIDAD FARMACÉUTICA
PROCEDIMIENTO CÓDIGO: SUSTITUYE A: PÁGINA:
NORMALIZADO DE
OPERACIONES PARA PNO-KF-000 NINGUNO 1/9
MÉTODO KARL FISHER
ÁREA: CALIDAD INICIO DE VIGENCIA: PRÓXIMA REVISIÓN:

FARMACÉUTICA
12 DE OCTUBRE DE 2021 12 DE OCTUBRE DE 2023
1. Objetivo.
2. Alcance.
3. Responsabilidades.
4. Conceptos.
5. Especificaciones de la prueba.
6. Desarrollo de proceso.
 Titulación directa.
 Estandarización del reactivo.
 Preparación de la muestra.
 Titulación residual.
 Titulación coloumétrica.
7. Referencias bibliográficas.
8. Control de cambios.
9. Firmas de conocimiento.
ELABORADO POR REVISADO POR APROBADO POR
X X X
TQF: AIDEE JACQUELINE YEPEZ ROSALESPROF. DANTE RAFAEL SANCHEZ RAMIREZ
PROF. DANTE RAFAEL SANCHEZ RAMIREZ
6 DE OCTUBRE DE 2021 6 DE OCTUBRE DE 2021 6 DE OCTUBRE DE 2021
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NORMALIZADO DE
MÉTODO KARL FISHER

FARMACÉUTICA
1. OBJETIVO.
Determinar cuantitativamente el contenido de agua en líquidos y sólidos.
2. ALCANCE.
En todo el territorio nacional, para todos los Terceros Autorizados que realicen las pruebas para
demostrar la intercambiabilidad. Las pruebas deberán realizarse en territorio nacional con población
mexicana.
3. RESPONSABILIDADES.
Es responsabilidad del personal de laboratorio acatar lo dispuesto en este documento:
 Responsable de laboratorio: verificar el apego a la establecido en este procedimiento, así

como verificar su correcta elaboración y cambios.
 Auxiliar de laboratorio: en ausencia del responsable de laboratorio verificar el cumplimiento
y aplicación de los mismos.
 Encargado de laboratorio: elaborar los procedimientos necesarios adecuados para la
aplicación de los procedimientos mencionados en este documento.
X X X
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NORMALIZADO DE
MÉTODO DE KARL
FISHER

FARMACÉUTICA
4. CONCEPTOS.
 Solidos: Cuerpo que, a diferencia de los líquidos y los gases, presenta forma propia y opone
resistencia a ser dividido.
 Tableta: forma farmacéutica sólida de dosificación unitaria, preparada por moldeo o
compresión, que contienen principios activos y excipientes.
 USP: FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS.
5. ESPECIFICACIONES DE LA PRUEBA.
La determinación de agua por el método de Karl Fischer se basa en la reacción cuantitativa entre
el agua y un reactivo constituido por dióxido de azufre y iodo en presencia de metanol y una base
orgánica como la piridina, según la siguiente ecuación:
I2+ S02+ 3C5H5N + CH30H + H20!2 (C5H5N+H)I-+ (C5H5N+H)-OSO2OCH3
agua. En el otro, el iodo es producido por la electrólisis de un reactivo de Karl Fischer que contiene
al ion ioduro. El contenido de agua en una muestra puede ser determinado midiendo la cantidad de
electricidad que se requiere para la producción de iodo durante la titulación.
2I-!I2+ 2e
X X X

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NORMALIZADO DE
OPERACIONES PARA PNO-SOLUBILIDAD-000 NINGUNO 4/9
SOLUBILIDAD

FARMACÉUTICA
6. DESARROLLO DEL PROCESO.
Titulación directa.
 Preparación del reactivo de Karl Fischer: Adicionar 125 g de yodo a una solución de
670 ml de metanol y 170 ml de piridina, enfriar.
 Pasar dióxido de azufre seco a 100 ml de piridina, contenidos en una probeta
graduada de 250 ml, sumergida en un baño de hielo, hasta que el volumen llegue a
200 ml.
 Adicionar lentamente esta solución a la mezcla de yodo fría.
 Agitar para disolver el yodo, transferir la solución al frasco del aparato y dejar en
reposo durante la noche anterior a la estandarización.
 Un mililitro de esta solución recién preparada equivale aproximadamente a 5 mg de
agua, pero se descompone gradualmente, por lo que debe estandarizarse 1 h antes
de su uso o diariamente si se emplea continuamente.
 Proteger la solución de la luz mientras está en uso. Guardar el resto del reactivo en
un recipiente de color ámbar, con tapón de vidrio, protegido de la luz y en
refrigeración.
Estandarización del reactivo.
 Con tartrato de sodio (para determinar cantidades de agua menores a/ 1.0 por
ciento).
 Transferir alrededor de 36 ml de metanol al vaso de titulación, accionar el
mecanismo de la. Bureta automática y permitir que se neutralice cualquier cantidad
de agua que pudiera estar presente en el metanol.
 No debe considerarse este gasto de reactivo para el cálculo del factor.
 Agregar rápidamente de 150 mg a 350 mg de tartrato sódico dihidratado
exactamente pesado por diferencia y titular hasta el punto final.
X X X
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NORMALIZADO DE
SOLUBILIDAD

FARMACÉUTICA
 Con agua (para determinación precisa de cantidades significativas del agua 1.0 por ciento o
mayores).
 Proceder como se indica en el inciso (a), agregando como sustancia de referencia, en vez
de tartrato sódico, entre 25 mg a 250 mg de agua destilada exactamente pesada por
diferencia.
 Para este propósito, usar una pipeta, jeringa o micro pipeta pre calibrada.
 Con agua (para determinación precisa de cantidades significativas del agua 1.0 por ciento o
mayores).
 Proceder como se indica en el inciso (a), agregando como sustancia de referencia, en vez
de tartrato sódico, entre 25 mg a 250 mg de agua destilada exactamente pesada por
diferencia.
 Para este propósito, usar una pipeta, jeringa o micro pipeta pre calibrada.
Preparación de la muestra.
 A menos que se especifique otra cosa en la monografía del producto, usar una cantidad de
la muestra, exactamente pesada o medida, que se estime contenga de 10 mg a 250 mg de
agua.
 Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener en refrigeración durante no
menos de 2 h, abrir el envase y probar 10 ml de la muestra bien mezclada.
X X X
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NORMALIZADO DE
SOLUBILIDAD

FARMACÉUTICA
 En la titulación de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de 10°C (283°K)

o mayor.
 Cuando la muestra son cápsulas, usar una porción de la mezcla de los contenidos de no
menos de cuatro cápsulas.
 Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos de cuatro tabletas trituradas
hasta polvo fino en una atmósfera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no
influyan en los resultados.
 Cuando se indique que la muestra es higroscópica, pesar rápidamente la muestra en un

envase con tapón, previamente llevado a peso constante a 100°C (373°K) durante 3 h.
 Con una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol, o de otro disolvente
adecuado, exactamente medido y agitar para disolverla.
 Usando la misma jeringa, extraer la solución del envase y transferirla al vaso de titulación
preparado como se indica en el Procedimiento.
 Repetir la titulación con una segunda porción de metanol, o de otro disolvente adecuado,
exactamente medido.
X X X
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NORMALIZADO DE
SOLUBILIDAD

FARMACÉUTICA
 Adicionar este lavado al vaso de titulación y titular inmediatamente.
 Determinar el contenido de agua, en miligramos, de una porción del disolvente, que sea igual
al volumen total usado para disolver la muestra y para lavar el envase y la jeringa como se
indica en Estandarización de la solución de metanol-agua para titulación residual y restar
este valor del contenido de agua, en miligramos, obtenido en la titulación de la muestra.
Procedimiento.
 A menos que otra cosa se indique en la monografía individual, transferir de 35 ml a 40 ml de

metanol, al vaso de titulación y neutralizar el agua que pudiera contener, accionando el
interruptor de la bureta automática y esperando la señal del aparato que indica el término de
la reacción.
 Este gasto de reactivo, no debe tomarse en consideración para los cálculos.
 Agregar rápidamente una porción de la muestra exactamente pesada o medida, al vaso de

titulación, agitar y titular otra vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final. Calcular
el contenido de agua en la muestra, en por ciento.
Titulación residual.
 Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas que puedan encontrarse en la
titulación directa de sustancias en donde el agua ligada se libera lentamente.
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NORMALIZADO DE
OPERACIONES PARA PNO-SOLUBILIDAD -000 NINGUNO 8/9
SOLUBILIDAD

FARMACÉUTICA
Procedimientos.
 Transferir de 35 ml a 40 ml de metanol al vaso de titulación y proceder a neutralizarlo como

se indica en Procedimiento para titulación directa.
 Agregar rápidamente una porción de la muestra exactamente pesada o medida, agitar y

agregar un volumen de reactivo de Karl Fischer exactamente medido, de manera que quede
una cantidad en exceso sin reaccionar.
 Agitar el tiempo suficiente, para que la reacción sea completa.
 Valorar el exceso de reactivo de Karl-Fischer con solución valorada de metanol-agua.

Calcular el contenido de agua en la muestra, en miligramos
Titulación Coulometrica.
En la determinación coulométrica de agua se usa la reacción de Karl-Fischer, sin embargo, no

se adiciona el yodo en forma de solución volumétrica, sino que se produce por oxidación anódica
a partir de una solución que contiene yoduro.
Por lo general, la celda de reacción consiste en un gran compartimiento anódico 'y un pequeño
compartimiento catódico, que están separados por un diafragma.
También pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reacción, por ejemplo, celdas sin
diafragma.
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NORMALIZADO DE
SOLUBILIDAD

FARMACÉUTICA
Procedimiento.
 Con una jeringa seca, inyectar rápidamente dentro de la solución electrolito, la preparación
de la muestra medida con exactitud (con un contenido estimado entre 0.5 mg y 5 mg de
agua o según la recomendación del fabricante del instrumento).
 Mezclar y efectuar la titulación coulométrica hasta el punto final.
 Leer directamente el contenido de agua en la preparación de la muestra mostrado por el
instrumento y calcular el porcentaje de agua en la muestra.
 Realizar la determinación de un blanco y hacer las correcciones necesarias.
7. Referencias bibliográficas.
Farmacopea Homeopática de los Estados Unidos Mexicanos, 3ª. ed., México, 2015.
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NORMALIZADO DE
SOLUBILIDAD

FARMACÉUTICA
8. CONTROL DE CAMBIOS.
FECHA DESCRIPCIÓN JUSTIFICACIÓN REALIZADO APROBADO
DEL CAMBIO POR POR
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4
5
9. FIRMAS DE CONOCIMIENTO.
ÁREA NOMBRE FIRMA FECHA
X X X
10

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 Responsable de laboratorio: verificar el apego a la establecido en este procedimiento, así

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Estandarización del reactivo.

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 En la titulación de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de 10°C (283°K)

 Cuando se indique que la muestra es higroscópica, pesar rápidamente la muestra en un

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 Adicionar este lavado al vaso de titulación y titular inmediatamente.

 A menos que otra cosa se indique en la monografía individual, transferir de 35 ml a 40 ml de

 Este gasto de reactivo, no debe tomarse en consideración para los cálculos.

 Agregar rápidamente una porción de la muestra exactamente pesada o medida, al vaso de

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 Transferir de 35 ml a 40 ml de metanol al vaso de titulación y proceder a neutralizarlo como

 Agregar rápidamente una porción de la muestra exactamente pesada o medida, agitar y

 Agitar el tiempo suficiente, para que la reacción sea completa.

 Valorar el exceso de reactivo de Karl-Fischer con solución valorada de metanol-agua.

En la determinación coulométrica de agua se usa la reacción de Karl-Fischer, sin embargo, no

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