-- UNIVERSI A DE BUEN S AIRES FACULT D DE elEN lAS VETERINARIAS

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Z SECRETARIA DE PUBLICACIONES

U . VefpUJS

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Profesora a cargo:

MIIV. Graciela Am ira

Docentes a cargo de ta Unidad Tematica:

raVa Marcela Esarte MmVaGraciela Mira

Docentes:

M. V. Fidanza, Mercedes

M.V. Gabriele, Carolina

M.V. Gonzalez,M. Alejandra

M.V. Gonzalez Sebastian

M.V. Maubedn, Elsa

M.V. MicduUo, Veronica

M.V. Pereira, Marcela

M.V. Perez, Marcelo

ALTERACIONES NO NEOPLASICAS DE LOS GLOBULOS BLANCOS

La eva luacion clinica de los trastornos leucocitarios es practica rutinaria mediante la utilizacion de los recuentos globules blancos diferencial y total junto con la de la morfologia celular. Si bien el leucograrna rara vez resulta patognomonicc para una enfermedad, se puede obtener una informacion clinica valorable.

H:eC;!H':flIO diferencial

La cuenta diferencial se realiza para determinar los porcentajes de los diferentes tipos de globules blancos en los frotis sangumeos tenidos. Luego se calculan los valores absolutes. Los valores absolutos para los diferentes tipos de globulos blancos se calculan multiplicando los porcentajes relatives obtenidos de la cuenta diferencial por el recuento leucocitario. Por ejernplo, 65% de Neutrofilos segrnentados con un recuento 1(~'~,'(s de IO,OOO/m.1 es igual a 6500 segmentados pOI ml. Estes valores absolutes

.cen una medida clinicamente 6tH en la respuesta leucocitica en la mayoria de los y se asocian con menos errores en la interpretacion del leucograrna que los n.su.rantes de confiar solo en los porcentajes relatives.

H~mat0I!~vesi~

La rnedula osea se transforms en eJ principal organo hematopoyetico hacia fines de la

'1'. produce granulocitos, monocitos, eritrocitos, megacariocitos y algunos

linfocitos. Casi todos los huesos corporales estan abocados a Ia hematopoyesis en el momento del nacimiento, pero a rnedida que se alcanza la adultez la produccion activa continua principalmente dentro de las vertebras, costillas, esternebras, pelvis y proximal de [as huesos largos.

Los estudios en animales indican que todas las celulas sanguineas derivan de una celula estaminal pluripotencial comun. Las celulas estaminales se presentan dentro de la medula osea y sangre, se pueden autorreplicar y/o diferenciar en un microambiente inductive hematopoyetico favorable bajo la influencia de factores de crecimiento.

La granulopoyesis 0 granulocitopoyesis es un mecanisme por el cual se producen en forma secuenciada y ordenada los neutrofilos, eosinofilos y basofilos.

La celula involucrada en Ia produccion de neutrofilos y monocitos es conocida como unulad formadora de colonias granulocitica-rnonocitica (UFC-GM) ya que esta celula en un estadio temprano, es una celula bipotencial que con estimulacion apropiada posteriormente se diferencia en dos celulas cornisionadas unipotenciales UFC-G y UFC-M, encargadas de producir celulas precursoras de neutrofilos y monocitos respectivamente .

NEUTROFILOS

Los neutr6filos componen una de las primeras barreras del huesped contra los patogenos invasores en especial las bacterias, otras funciones asignadas a los granulocitos incluyen: eliminacion de celulas infectadas y transformadas, amplificaci6n y modulacion de reacciones flogisticas agudas, potenciacion funcional de celulas inmunocornpetentes y regulaci6n de la granulopoyesis.

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Morfolog{a.;.

En los frotis tefiidos con Giernsa, los neutrofilos maduros caninos y felinos contiene un nucleo segmentado con dos 0 cuatro lobulos de crornatina gruesa. La presencia de cinco o mas lobules nucleares indican hipersegmentacion,

El citoplasma de los neutrofilos es claro a gris tenue 0 puede tener una granulacion rosa difusa pero indefinida.

A!teraciones morfol6gkas_dtopfasmMkas en ta enfermedad.: .. Gambio ~

Las modificaciones citoplasmaticas mils corrientes en la morfologfa neutrofflica inducidas por la enfermedad se designan cclectivamente como "cambio texico".

Estes cambios de ordinario se asocian con infecciones sustanciales locales 0 sistemicas, pem tambien se dan en 1a inflamacion esteril y toxicidad medicamentosa.

Un pronostico reservado se indica wando la mayo ria de los neutrofilos en un fro tis tienen cambios toxicos; los diferentes tipos de cambio toxico incluyen la basofilia y vacuolizacion citoplasrnatica tambien 13 presencia de granules primaries de coloracion intensa, celulas gigantes, etc.

La vacuolizacion, basofilia citoplasmaticas toxicas y presencia de celulas gigantes se observan cormmmente en los frotis con infeccion grave. Estes cambios provienen de una maduracion celular alterada en la medula osea que redunda en la perdida de granules e integridad de membrana (vacuolizacion), en la perdida de ribosornas (basofilia) y en un asincronismo entre la maduracion del nucleo y el citoplasma.

Luego de un tratamiento apropiado, la vacuolizacion puede resolverse en 12 a 24 horas pero la basofilia persiste mucho mas tiempo.

La granulacion toxica no es una observacion frecuente en los neutrofilos, este tipo de cambio deriva de un aumento en Ia permeabilidad de membrana de los granules pnmanos.

lndusiones intracitoplasmaticas en enfermedades infecciosas espedficas

En algunas oportunidades se pueden observar inclusiones en los neutrofilos durante la realizacion de la cuenta diferencial rutinaria que posibilitan un diagnostico etiologico,

Las inclusiones de moquillo canino son estructuras de forma redonda a irregular y de color magenta dentro de los leucocitos y/o eritrocitos.

Las inclusiones ricketsiales (Ehrlichia sp) se detectan dentro de diferentes tipos de globules blancos caracterizadas por morulas intracitoplasmaticas de color magenta intenso 0 azul grisaceo.

Los garnetocitos de Hepatozoon Canis se pueden apreciar dentro de los neutrofilos y/o monocitos, estes son ovales con medidas aproxirnadas de 5 a 10 urn y de tincion azul glacial.

Las levaduras de Histoplasma capsulatum aparecen como racimos de uvas intracitoplamaticos en los neutrofilos y/o monocitos, estas tienen un diametro de 2um.

PRODUCCION Y CINETICA

Los neutrofilos son producidos en Ia medula osea por celulas estaminales bipotenciales comisionadas que pueden generar neutrofilos 0 monocitos. Las celulas estaminales proliferan favoreciendo la produccion y diferenciacion de los neutrofilos bajo la influencia de factores de crecimiento hematopoyeticos glucoproteicos como los factores estimulantes de colonias e interleuquinas.

Estos factores de crecimiento son elaborados por linfocitos T, celulas endoteliales, fibrob1astos y macrofagos.

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En condiciones de salud existe un equilibrio donde la produccion medular de neutrofilos equivale mas 0 menos a la captacion celular por los tejidos .

. Com~a.rtime!!tQS_·Lreserva§ medulares

La produccion de neutrofilos en la medula osea representa una secuencia ordenada de proliferation y maduracion donde las celulas progresan a traves de los siguientes estadios:

4- Mieloblasto + Prornielociro tMielocito

+ Metamielocito

+ Neutrofilo en banda

+ Neutrofilo segmentado

Figurativamente la medula osea puede ser dividida en dos conjuntos (pools 0 reservas) sobre la base de las capacidades mitoticas de las diferentes celulas dentro de la serie nCIJtrofilica.

conjunto mitotico tarnbien denorninado compartirnento de proliferacion y 'i,a.cJuraciou, consiste en celulas que son capaces de hacer mitosis e incluye rnieloblastos, prornielocitos y mielociros. EI conjunto no mitotico, tarnbien designado compartimento de maduracion y almacenamiento, esta conformado por celulas incapaces de dividirse e incluye metamielocitos, en banda (rnaduracion) y segmentados (almacenamiento), (Figura I)

precursores neutrofilicos dentro del conjunto mitotico experimentan un numero limitado de divisiones y cierto grado de maduracion, Luego de 5 divisiones duplicantes se producen 32 metamielocitos. Los metamielocitos emergen como el producto final de las divisiones mielociticas. El tiempo de transite a traves del conjunto mitotico que resulta en la formacion del metamielocito es de casi 2 dias.

E1 conjunto postmitotico actua como un amortiguador entre el conjunto de celulas mitoticas y la liberacion de neutrofilos hacia la sangre. Dentro de la reserva postmitotica, los metarnielocitos pasan a traves del estadio de banda antes de madurar en la fOID13 segmentada. El tiempo de transite dentro del conjunto postmitotico es de aproximadamente 48 horas. Como los neutrofilos pueden ser almacenados dentro de la medula durante un Iapso variable que promedia otros 2 dias, el tiempo de trans ito fluctuara.

Figura 1:

MEDULA OSEA

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Un incremento de las demandas basic as par neutrofilos altera en forma considerable la cinetica granulocitica medular. La elevacion de las concentraciones de ciertos factores de crecimiento hematopoyeticos recluta mas celulas troncales bipotenciales en reposo para la division celular activa y acorta el tiempo de duplicacion granulocitica, grandes cantidades de neutrofilos son producidos a un ritmo mas rapido.

La liberacion medular facilitada par factores plasmaticos produce una acelerada Iiberacion de granulocitos ordenados segun la edad. A medida que el con junto de alrnacenamiento agota sus concentraciones de segmentados, mayores cantidades de bandas y luego juveniles son Iiberados hacia la sangre, 10 cual refleja un desvio a la izquierda.

Conhmtos dJ:Jl.cutromos en sangr~

La reserva sanguinea total esta dividida en dos subconjuntos dinamicos, el circulante y el marginal (Figura 2).

El conjunto de neutrofilos circulantes consisre en celulas dentro de la circulacion axial y son los que se cuantifican en los recuentos total y diferencial de leucocitos. EI conjunto marginal es una poblacion "oculta" de neutrofilos que est! conformada por celulas que se movilizan lentamente a 10 largo de las coberturas endoteliales de los capilares y venulas, donde el reducido f1ujo de la sangre favorece Ia marginacion celular.

Los neutrofilos en general perduran solo un as 10 horas en el sistema vascular, luego migran hacia las vias respiratorias, digestivas y urinarias en un volumen reducido segun se necesite para la eliminacion de bacterias y detritus.

Figura 2:

TEJIDOS

SANGRE

Pueden ocurrir cambios rapidos en la distribucion de las concentraciones celulares entre ambos conjuntos y estas modificaciones son reflejadas en el leucograma como neutrofilia 0 neutropenia.

En los perros sanos el conjunto total de neutrofilos en sangre esta casi igualmente dividido entre la reserva circulante y la marginal en una proporcion 1: 1. En los gatos sanos, el con junto circulante es mas pequefio que el marginal, prcduciendose una

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proporcion 1 :3. La marginacion y emigracion celular hacia los tejidos es unidireccional o sea los neutrofilos no regresan ala circulacion,

Tres faetores gobiernan la concentracion sanguinea neutrofilica segun 10 determinado por los recuentos leucocitarios y diferenciales.

Estes factores incluyen: velocidad de la liberacion medular hacia la sangre, distribucion celulas entre los con junto marginal y circulante y velocidad de la leucopedesis.

Uno de estes parametres 0 una combinacion de ellos pueden ser alterados por diferentes estados fisiologicos 0 patologicos.

CAMBIOS LEUCOCITARIOS CUANTITATIVOS

NEUTROFILIA

En canines, felinos y equinos la Ieucocitosis por 10 general es sinonimo de neutrofilia, no asi en bovines, ovinos y cerdos donde la proporcion de linfocitos es mayor 0 similar

n la neutrofilos,

neutrofilia se define como 1a presencia de mas de 11500 Y 12000 neutrofilos /ml de sangre de penos y gatos respectivamente.

neutrofilia reconoce principalmente las siguientes causas:

• Fisiologica

• Por estero ides $ Por inflamacion

Al aumento en la sangre periferica de las celulas inmaduras de 1a serie granulocitica se le denomina "desviacion hacia la izquierda", esto tiene como base la secuencia de maduracion de Schilling en la cual las formas mas maduras aparecen hacia la dereeha y las forrnas inmaduras hacia la izquierda.

La intensidad del desvio a la izquierda es indicada por la cantidad absoluta de neutrofilos inmaduros de la poblacion neutrofilica. Las formas inmaduras vistas en la sangre abarcan: bandas, metamielocitos, mielocitos e incluso prornielocitos. Por 10 general las celulas en banda conforman la mayor parte del desvio ala izquierda porque los neutrofilos mas maduros tienden a dejar la medula osea en primer termino. Los neutrofilos mas jovenes (0 mas inmaduros) indican un desvio a Ia izquierda mas pronunciado y su grado refleja la intensidad del proceso.

Neutrefilia flsiologica (psendoneutrufilia):

Esta manifestacion se da en presencia de miedo, excitacion 0 ejercicio excesivo (incluido eI forcejeo durante la sujecion para una extraccion de sangre).

Existe un desplazamiento transitorio de neutrofilos desde el conjunto marginal hacia el circulante sin desvio a la izquierda, se produce con mucha rapidez y va asociada can otras modificaciones en e1 leucograma: leucocitosis, neutrofilia sin desvio a ia izquierda, linfocitosis y recuento de monocitos y eosin6filos que no se alteran. Neutrofilia inducida por esteroldes:

La neutrofilia sigue ala corticoterapia en los perros y gatos, y la magnitud depende del tipo, posologia y rutade administracion, se incrementa la velocidad de liberacion medular de neutrofilos en 3 a 7,5 veces, 10 cual es la razon para la expansion del conjunto total de neutrofilos en sangre. Un efecto secundario abarca la menor adherencia celular con un desplazamiento del conjunto marginal hacia el circulante y una ligera prolongacion de la vida media de los neutrofilos circulantes. Los cambios tipicos en el leucograma comprenden leucocitosis con neutrofilia, monocitosis, linfopenia y eosinopenia.

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Neutrofilia promovida por inflamaclon y/o infeecien:

La magnitud de la respuesta neutrofilica total es un reflejo de Ia intensidad del proceso nosologico, mientras que el grado de desvio a la izquierda es sugestivo del alcance de la enfermedad.

La neutrofilia con desvio a la izquierda se considera el rasgo clinico de la inflamacion purulenta.

La presencia y el alcance de los desvios a la izquierda que acornpafian a la granulocitosis neutrofilica dependeran del numero de neutrofilos maduros en eI conjunto de almacenamiento medular, de la magnitud del incremento de la velocidad de liberacion medular en respuesta a las dernandas histicas y la rapidez con que los precursores neutrofilicos en el cornpartimento de proliferacion pueden reocupar las celulas del cornpartimento de maduracion y almacenamiento.

Como se dijo anteriormente el desvio hacia la izquierda es el proceso hematologico que se caracteriza por la presencia en sangre periferica de celulas mieloides inmaduras (recordar que 1a presencia de neutrofilos en banda tiene un valor maximo normal que varia segun la especie y wando 5e supers el mismo estamos en presencia de un desvio hacia la izquierda aunque no aparezcan otras celulas mieloide inmaduras). Por otro lade dicho desvio es regenerativo (Figura 3) cuando la cantidad de celulas mieloides maduras (neutrofilos segmentados) es superior a 13 surna de todas las celulas mieloides inmaduras (neutrofilos en banda, metarnielocitos neutrofilicos, mielocitos neutrofilicos, promielocitos y/o mieloblastos) En general este tipo de desvio cursa con neutrofilia, aunque en algunos casas el recuento de neutrofilos puede ser normal.

Figura 3:

r-···············-····-··-·······-··~

\ FORMAS I,

l~~~~~~

DIR: NS > suma formas juveniles mieloides. : >300 NB/rnm3 en sangre periferica,

Cuando en la sangre hay mas neutrofilos inmaduros que segmentados, significa que 1a medula osea no puede producir neutrofilos a un ritrno suficiente para que maduren en forma adecuada. Los motivos por los cuales la medula no puede producir una cantidad adecuada de celulas de la serie del neutrofilo puede ser par agotamiento de la misma 0 por la accion de toxinas bacterianas que inhiben directamente a la medula osea en su produccion de celulas mieloides.

El desvio ala izquierda degenerativo se caracteriza porque los neutrofilos segmentados se encuentran en sangre periferica en menor cantidad que la surna de todas las forums

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inmaduras mieloides (Figura 4), Este desvio puede IT acompafiado de neutrofilia, recuento normal de neutrofilos 0 de neutropenia.

Recorder que siempre el pronostico va a ser mas grave cuando vaya acompafiado de neutropenia ya que nos estara indicando un mayor agotamiento de la medula osea 0 una irnportante inhibicion de la misma de modo que ya no puede compensar la falta de neutrofilos segmentados ni con forrnas inmaduras .

. Los desvios a la izquierda degenerativos implican una enfermedad supurativa seria y un pronostico reservado.

Figura 4:

i FORMAS M~l)URA3J

mD= NS< suma Formas juveniles Mieloides

La convalecencia se asocia COil la presentacion de neutrofilos hipersegmentados en 1a sangre, eI denominado desvlo a Ia derecha (Figura 5), Este tipo de desvio no es tan frecuente de observar en animales como se ve en el hombre. Suele verse en pacientes que reciben corticoides por tiempos prolongados ya que a1 no permitir la salida de los neutrofilos hacia los tejidos, los mismos envejecen en sangre periferica

Figura 5

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REACCION LEUCEMOIDE

EI termino reaccion leucernoide se refiere a un cuadro sanguineo parecido a de la leucemia granulocitica, pero irnplica un proceso nosologico benigno.

En medicina veterinaria, este termino sugiere un recuento leucocitario total rnuy alto (mayor a 50.(00) con un desvio a la izquierda pronunciado que se puede extender hasta los mieloblastos.

Este tipo de desvio generalmente esta asociado a abscesos importantes 0 piometras, donde al volcarse los neutrofilos hacia una cavidad, no existe un freno sobre Ia rnedula

La tincion citoquimica de Ia Fosfatasa alcalina leucocitariarl-Al.) puede ser un metodo para distinguir las reacciones leucemoides de la leucemia granulocitica, porque los neutrofilos estan desprovistos de actrvidad F AL en la salud y en los estados de infeccion con reaccion leucemoide. Otras caracteristicas diferenciales entre la reaccion leucemoide y la leucemia mieloide cronica es que en el proceso neoplasico no existen cambios en la morfologia celular (neutrofilos toxicos), ni tampoco producen una respuesta favorable ante un tratamiento antimicrobiano.

NEUTROPENIA

La neutropenia se define como menos de :WOO y 2500 neutrofilos/ml en sangre de perros y gatos respectivamente. Como los neutrofilos son el tipo de leucocito que predornina en la circulacion de estas especies, la neutropenia casi siernpre promueve leucopenia; esta proviene de uno 0 una combinacion de tres rnecanismos: hipoproduccion medular, desplazamiento del conjunto circulante al marginal y Ieucopedesis a un ritrno que supera 1a Iiberacion de los neutrofilos medulares hacia la sangre.

La principal consecuencia clinica de la neutropenia es la infeccion, la monocitosis cornpensatoria, si esta presente, reduce el riesgo aun cuando la capacidad bactericida de los monocitos es inferior a la de los neutrofilos.

LINFOCITOS:

Dentro de los leucocitos mononucleares en sangre, podemos encontrar a los monocitos y linfocitos. Estes ultimos a su vez podemos clasificarlos en T y B los que no pueden diferenciarse entre si por la observacion microscopica de un extendido sangumeo coloreado. La relacion nucleo citoplasma es elevada, con nucleos por 10 usual redondos y Ia cromatina se presenta en grumos groseros. La mayoria de los linfocitos en sangre periferica en condiciones de salud por 10 general son de tamafio pequeno a medio, con tamafios que varian entre las 8 y 12 micras aunque en los bovines pueden observarse celulas mas voluminosas con citoplasma ID11S abundante que en los observados en otras especies,

La mayo ria de los linfocitos residen dentro de los organos linfoides ( Iinfonodulos, timo, bazo y medula oseaj.Los linfocitos circulantes en sangre periferica representan una pequefia proporcion de la poblacion total y la mayoria provienen de los linfonodulos. En lineas generales, podemos decir que cerca del 50 a 75% de los linfocitos circulantes son del tipo T, entre el20 y 30% Linfocitos B y un 5 a 10% de los linfocitos circulantes corresponde a las celulas NK que se presentan como linfocitos granulosos grandes en la mayo ria de las especies.

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Los linfocitos Began a la sangre a traves del conducto toracico, circulan durante un breve periodo y migran a traves de las celulas endoteliales hacia los sinusoides rnedulares de los lin fonodulo s, desde los cuales pueden repetir el ciclo migratorio, En condiciones de salud la cantidad de linfocitos que entra y sale de la sangre es constante, por 10 que su recuento en sangre se mantiene en un range particular para cad a especie, se ve alterada en condiciones fisiologicas especificas y en estados de

Los nnfocitos en lineas generales sobreviven mucho mas tiempo que los granulocitos, pudiendo Ilegar hasta anos como en d caso de los linfocitos T.

Los Linfocitos B son prirnariamente responsables por la inmunidad humoral, sin llevar a cabo esta respuesta requieren de la participacion de los Iinfocitos T' y macrofagos. La interaccion entre los linfocitos T, B Y antigeno redundan en la proliferacion clonal de ambos tipos celulares. Cuando estas celulas antigeno especificas reconocen al misrno antigeno experimentan una respuesta hiperproliferativa secundaria. L uego de esta activacion, los linfocitos B son transformados en inrnunocitos y celulas productoras de inmunoglobulinas.

linfocitos T, son responsables de 1a inmunidad celular, y poseen la capacidad de

al sitio donde se encuentra el antigeno reconocido. Tambien tienen fimciones en la regulacion de las respuestas inmunes, citotoxicidad, hipersensibilidad retardada y reacciones de injerto versus huesped.

Ante la estimulacion antigenica los linfocitos son estimulados a proliferar provo cando algunos cambios que morfologicamente se manifiestan como aumento de tamano,

cromatina nuclear menos densa e incremento de la basofilia citoplasmatica.

Si bien la mayo ria de estas celulas pennanecen en los tejidos algunas ingresan a la circulacion. A estas celulas se los denorninan como inrnunocitos, linfocitos reactivos ° trans formado s.

La presencia de linfoblastos en sangre, caracterizadas por BU gran tamano, basofilia citoplasmatica y nucleolos evidentes rara vez pueden observarse como respuesta a la estinnrlacion antigenica siendo mas cormm su presencia en casas de neoplasia Iinfoide.

MEDULAOSEA

•

Stem cell

Pluripotente

~

Stem cell Comislonada Llnfoide

•

.... TIMO

~

Precursores Ce!ulas B

BAZO

LIN FONODU LOS

Precursores / CelulasT

Llnfocltos B rnaduros

t

Celulas Plasrnatlcas

+

INMUNIDAD HUMORAL

Linfocitos T maduros

INMUNIDAD CELULAR

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LINFOCITOSIS

Las cantidades de linfocitos varian con la edad, siendo mas altas en animales adultos que en los jovenes.

Puede observarse Iinfocitosis en casas tales como Iiberacion de epinefrina (en especial en felinosjlo que provoca presumiblemente un incremento transitorio del flujo linfatico asociado con las mayores contracciones museu lares (esta respuesta es observable en animales sanos) tambien en respuesta a la estimulacion antigenica en procesos inflarnatorios cronicos, hipoadrenocorticismo y neoplasias linfoides.

LINFOPENIA

Los glucocorticoides endogenos y exogenos alteran el recuento linfocitario por potenciar Ia apoptosis de los linfocitos sensibles y tambien por el secuestro de estes en medula osea, linfonodulos y bazo, 10 que se manifiesta con linfopenia. Otra causa comun de linfopenia son las infecciones bacterianas y virales sistemicas graves debido a la liberacion de glucocorticoides endogenos. Tambien puede observarse luego del empleo de drogas inmunosupresoras e irradiacion, que provocan destruccion de los linfocitos,

La perdida de linfa ya sea por ruptura del conducto toracico 0 por inflamaciones severas de los tejidos Iinfoides gastrointestinales redunda en Iinfopenia

MONOCITOS:

Los monocitos son celulas del sistema reticule endotelial producidas en la medula osea, los cuales se transforman en macrofagos ( aprox. 20 hs) despues de migrar desde la sangre a los tejidos.

histiocito tismiar

mono bl asto

ororroroclto

rnonocto

Por 10 regular son mas grandes que los neutrofilos ( 13 a 25 micras), sus nucleos presentan acumulos de cromatina finos y de formas variables (redondos, reniformes 0 en banda), la proporcion nucleo: citoplasma es de 1 0 menos. En los extendidos sangufneos los monocitos suelen observarse con un citoplasma azul grisaceo esmerilado 0 espumoso con presencia de vacuo las. Las funciones de los monocitosmacrofagos son bien defmidas y se las pueden diferenciar en: a) accion fagocitaria de microorganismos y restos celulares, y b) funcion antigenica, como presentacion de antigenos, produccion de interleucinas y factor de necrosis tumoral.

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MONOCITOSIS

La monocitosis puede presentarse en procesos inflamatorios agudos y cronicos como respuesta a bacteriosis, micosis y de protozoosis, tambien en reacciones granulomatosas o piogranulomatosas, en respuesta a neoplasias y en presencia de niveles elevados de glu. .... orticoides. La monocitosis es generalmente acompafiada por neutrofilia.

causa 110 tan comun de monocitosis son la leucemia monocitica 0 mielomonocitica. ;'Jndiciones de salud pueden observarse un mimero reducido 0 ningun monocito en ~;ang[e, 10 que no tiene importancia clinica par 10 que el termino rnonocitopenia no suele ser utilizado,

EOSINO}<'ILOS:

eosinofilos junto can los neutrofilos y basofilos comprenden a las celulas polimorfonucleares de la sangre con presencia de nucleos segmentados y cromatina

Tarnbien se los denominan granulocitos por que contienen grandes de granules citoplasrnaticos ]05 cuales se diferencian por sus caracteristicas Los granules de los eosinofilos tienen afinidad pOI la eosina, de ahi su nornbre y siendo estes redondos y de tamafio variable, excepto en los felinos que presentan granules de formas bacilares.

Los eosinofilos son celulas predorninantemente de los tejidos, can una I"1.bci6n sangre tejido de 1: 300, con grandes concentraciones en el tejido subcutaneo rico en mastocitos y basofilos. Su capacidad fagocitica es limit ada y son actives en la destruccion de parasites e intervienen en las reacciones de hipersensibilidad inmediata ( Tipo I).

Perrnanecen en sangre de 24 a 30 hs para luego migrar a los tejidos donde son demandados generalmente en situaciones tales como: alteraciones dermatologicas, desordenes respiratorios, parasitosis e inflamacion del tracto gastrointestinal, eet.

Los eosinofilos se originan en medula osea y siguen un patron de maduracion (produccion, vida media y circulacion) similar al de los neutrofilos. Luego de migrar a tejidos en condiciones normales no regresan a la circulacion,

EOSINOFILIA

La eosinofilia es frecuente en las enfermedades de los tejidos ricos en mastocitos como ser en los casos de dermatitis alergicas, neumonia eosinofflica, gastroenteritis eosinofilica, durante el estro y en los casos de hipersensibilidad como alergia alimentaria y atopia. Algunas parasitosis suelen responder con eosinofilia como ser el caso de la filariasis canina, endoparasitos sobre todo en las etapas migratorias y parasitosis extemas (E.1. Pulgas).

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EOSINOPENIA

La ausencia, 0 disminucion de los eosinofilos en sangre es ocasional en canmos y felines sanos, Generalmente esta observacion acompafia a los estadios de estres sistemico y altos niveles de glucocorticoides (exogeno, end6genos) por secuestro de los eosinofilos dentro de medula osea 0 a largo plazo por la reduccion en su produccion y apoptosis de los mismos en los tejidos. Por tales motivos los recuentos absolutos de eosinofilos son utilizados frecuentemente tanto en el diagnostico como en el seguirniento del tratamiento del hiperadrenocorticismo.

BASOFILOS:

Los basofilos se producen en la medula osea partir de las CFU basofilas y tienen una vida media de lOa 12 dias, Son muy raros de observar en frotis sanguineos de canines y felinos, no asi en los equinos donde suelen presentarse en forma frecuente. Presentan granules citoplasmaticos violeta rojizo que sue len cubrir al nucleo en su totalidad.

Intervienen en reacciones alergicas e inflamatorias, poseen en su superficie receptores para las 19B y a1 desgranularse, liberan sustancias tales como hi stamina y heparina que actuan iniciando el proceso inflamatorio

BASOFILIA

La basofilia en general se asocia con los trastornos mediados por IgE, y suele ser acompafiada por eosinofilia tal es el caso de la filariasis canina y en enfermedades respiratorias cronicas, tarnbien pueden observarse en el caso de rnastocitomas diseminados y en los raros cases de leucemia basofilica.

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ALTERACIONES NEOPLASICAS DE LOS GLOBULOS BLANCOS

Para poder entender como se clasifican las neoplasias hematologicas es importante recordar brevemente la hematopoyesis normal:

~:t~

'-V

Gi'OIouk>ayt",s

fi[f4~ ~

Lymphoid Progenitor

1l.-3, GM-CSF

CFU-GEMM: unidad formadora de colonias de la serie mieloide CFU-GM: unidad formadora de colonias granulo-monocitica CFU-MEG: unidad formadora de colonias megacariocitica BFUE: unidad formadora de colonias de blastos eritroides

CFU-E: unidad forrnadora de colonias de forrnas mas maduras de eritrocitos CPU-Eo: unidad formadora de colonias de eosinofilos,

Teniendo en cuenta la celula de origen los tumores hematopoyeticos se dividen en dos grupos:

1) T. LINFOPROLIFERA TIVOS

A) LINFOMA

B) LEUCEMIA LINFOIDE

____. AGUDA <«

CRONICA

C) MIELOMA MULTIPLE

14

2) T. MIELOPROLIFERATIVOS

LEUCEMIAS:

MIELOIDE MONOCITICA MIELOMONOCITICA ERITROLEUCEMIA MEGACARIOCITICA

Los trastornos Iinfoproliferativos representan el 84% de las neoplasias hematopoyeticas en el perro y e169% en el gato.

Dentro de los trastornos Iinfoproliferativos el LINFOMA es el mas frecuente tanto en caninos como en felinos (90% en caninos y entre 60-70% en felines)

CARACTERISTICAS DIFERENCIALES ENTRE TRASTORNOS LINFOPROLIFERA TIVOS Y MIELOPROLIFERA TIVOS

----<~--~-~-<- < - ---c~
LINFOPROLIFERA TIVOS MIELOPROLIFERA TIVOS
~--<----- Relativamente frecuentes, <~
Frecuencia de Muy raras. Son mas frecuentes
presentacion especialmente el linfoma tanto en felines
en canines como felinos
Forma de presentacion En general tienden a formar ~--.~
Son tipicamente leucemicos
masas solidas Ram vez forman masas solidas
(clorornas). Tienden a
comprometer mas de un tipo
celular
--------- --------- --
Diagnostico Generalmente par citologia Citologia de medula osea y/o
ganglionar 0 de algun organa sangre
o por histopatologia
Respuesta al En general hay buena Practicamente no responden.
tratamiento respuesta, aunque el Son enfermedades muy graves
pronostico no es bueno porque
no se curan 15

LINFOMA:

Es una neoplasia hematopoyetica caracterizada por la multiplicacion de celulas neoplasicas de origen Iinfoide localizadas en organos soMas (ganglio, higado, hazo, etc).

fi_I_lDLQ_OJA_DEL LINFOMA:

Caninos: - Exposicion a herbicidas - Relacion genetica

- Retrovirus tipo C

Naturaleza multifactorial

/

Felinos: 70% asociado a Vilef(+). Posible asociacion con VIF (+)

canines todavia hoy se desconoce la real etiologia del Iinfoma, razon por la cual se (jue Ia misma es de naturaleza multifactorial, ya que no se ha identificado un unico etiologico.

En medicina humana se ha asociado al acido 2,4 diclorofenoxiacetico con un alto riesgo de contraer linfoma en el hombre. En un estudio controlado se encontro que canines expuestos a este herbicida tenian mayor desarrollo de linfomas que aquellos que no fueron expuestos.

El'lccho de encontrar animales emparentados entre sf con presentacion de linfomas indica que un componente genetico existe ya que esta neoplasia es alta en ciertas lineas sanguineas.

Existe una predisposicion racial: boxer, ovejero aleman, bassethound, bullmastiff Particulas retrovirales tipo Chan sido observadas en animales can linfoma y leucemia asi como tambien en cultivos de tejidos de celulas linfomatosas de canine. Pero estas particulas tambien se encontraron en celulas normales.

En felines un 70% de los que desarrollan Iinfornas son positives al virus de Ia Leucemia Felina (Vil.ef), variando su positividad segun la forma de presentacion. Tambien se considera que el virus de la lnrnunodeficiencia Felina (VIF) podria de alguna manera incidir en el desarrollo del linforna ya que se han encontrado gatos (+) al VIF que padecian distintas formas de linforna. No se conoce exactamente el mecanismo po d cual este virus inducina el desarrollo de esta neoplasia.

EDAD DE PRESENTACION:

Canines: hasta hace un tiempo se observaba en animales de edad media 0 avanzada ( 6- 12 afios). Hoy en dia se ve cada vez mas en animales jovenes (2 -4 afios)

Felines: Tiene dos picos de presentaci6n:

_1°: entre los 2 -3 afios, asociado a VILEF (+)

_2°: animales mayores de 8 afios , asociado a VILEF (-)

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PRESENTACION CLINICA DE LINFOMA EN CANINOS Y FELINOS

1. Multicentrlco: con linfadenopatia superficial generalizada, con 0 sin afectacion hepatica, esplenica y de medula 6sea.

2. Mediasttnico: con compromise de linfonodulos intratoracicos, con 0 sin efusion pleural. Los animales afectados presentan tos, disnea 0 regurgitacion. Puede detectarse un desplazamiento de los ruidos pulmonares normales, Esta forma de presentacion esta asociada en un 20-30% de los pacientes con hipercaIcemia, en euyo caso el pronostico es aim mas grave.En felines puede palparse una mas a en el mediastino anterior, Ia eual cornprime el drenaje linfatico provo cando Iinfaedernas y efusion pleural,

], Digestive: infiltracion gastrointestinal {mica, multifocal 0 difusa, con 0 sin compromise esplenico, hepatica y de los linfonodulos intraabdorninales. En esta presentacion los pacientes pueden manifestar vomitos, diarrea, anorexia y perdida de peso, Pueden presentar signos relacionados con obstruccion intestinal.

4. Extranodal: cutaneo, ocular, renal, neural, nasofaringea

En canines un 80% - 90% de los pacientes presentan la forma multicentrica, En esta presentacion en general los canines no presentan sintomatologia evidente, cas] siempre el dueno 10 trae a la consulta porque nota mas as en Ia localizacion de los Iinfoncdulos al acariciarlos, 0 cepillarlos, 0 a 10 sumo alguna dificultad al deglutir si estan comprometidos los submaxilares.

Las formas extranodales mas frecuentes en canines son 13 cutanea y la ocular, mientras que en felinos las mas frecuentes son la ocular, nasofaringea y renal. La forma renal es de mal pronostico ya que S1 bien podemos por medio del tratamiento hacer que desaparezca la infiltracion tumoral de los riiiones, es muy dificil revertir el cuadro de insuficiencia renal.

En general 121 forma ocular en canines rara vez es prirnaria, sino que por el contrario viene asociada a 121 forma multicentrica, mientras que en felines la presentacion ocular es siempre primaria.

En felines: 1/3 de los pacientes desarrolla la forma mediastinica, 1/3 la digestiva y del 113 restante el 75% de los casas es multicentrico y el25% extranodal.

Recordar que en los felines existe una alta asociacion de esta patologia can VILEF (r), la cual varia segun la forma de presentacion: - mediastinica y leucemica: 90% cases VILEF (+), la multicentrica: 75% - 80% VILEF (+) Y Ia menor incidencia se da en Ia forma digestiva: 25-30% VILEF (+).

CANINOS FELINOS
ETIOLOGIA MULTIFACTORIAL 70%CASOS VILEF(+)
EDAD ANTES:>7 mos BIMODAL:
HOY: ANlMALES 2-3ANOS:V1LEF (+)
JOVENES (2-3ANOS) >8 ANOS:VlLEF (-)
FORMAS CLINICAS 80% MULTICENTR. U3DIGESTIVO
FRECUENTES DIGESTIVO 2S-30%VILEF (+)
CUTANEO lL3MEDIASTINICO
MEDLASTINICO 80%VILEF (+)
lj3RESTANTE:
MULTICENTRICO
EXTRANODAL 17

DIAGNOSTICO:

CANINOF;:

1) Examen clinlco: tener en cuenta que el 80 - 90% de los casos son multicentricos,

por 10 tanto presentaran todos 0 la mayoria de los ganglios superficiales

aumentados, y generalmente el estado del paciente es bueno .

. Recordarz NO EXISTE OTRA PATOLOGIA QUE CURSE CON LINfADENOPATIA SUPERFICIAL GENERALIZADA CON BUEN ESTADO GENERAL.

2) Puncion gangllonar con aguja tina: 80- 90% casos es confirmativa (poblacion monomorfica de linfoblastos)

3) Biopsia ganglionarr en aquellos cases en los que la citologia sea dudosa se recurre a la histopatologia donde no s610 se evalua la morfologia de las celulas sino adernas la arouitectura ganglionar la cual se halla alterada en un caso de Iinforna.

Recordar que son pocos los cases de linfoma que leucemizan ( 0 sea aquellos en los que observan celulas tumorales en frotis sanguineos), por 10 tanto el hemograma y la puncion de medula osea dan idea de la extension de la enfermedad pero no son confirmativas del diagnostico.

ee]~B;PXIMACION DIAGNOSTICA AL LINFOMA EN FELlNOS:

1) Forma Mediastinica: - Edad (animales jovenes)

-Alta incidencia de VILEF (+) (casi un 90% de los pacientes)

-Examen fisico: importante masa palpable en mediastino

anterior

- Radiografia de torax

-Analisis de liquido pleural.

linfocitos/linfoblastos en el mismo es confirmativo de linfoma. 20-30% de los felinos con Iinfoma mediastinico presentan efusion.

La presencia de Aproximadamente un

2) Forma Digestiva: - Edad (animales adultos)

- Baja incidencia de VILEF (+) (solo un 25-30% son positives)

- Examen flsico y signos clinicos

- Radiografia y ecografia abdominal

-Laparatomia e histopatologia: es confirmativa, aunque

generalmente es postmortem.; 0 el est ado general del animal esta tan deteriorado que el mismo no resistiria el tratamiento quimioterapico.

3) Forma Multicentrica: Puncion ganglionar con aguja fina: en muy pocos casos puede ser co nfirmativa , esto es debido a la muy baja incidencia de linfomas multicentricos en gatos. En caso de duda hacer biopsia e histopatologia.

Sl bien el Iinfoma es una patologia de mayor frecuencia de presentacion en felines que en canines, la mayor diflcultad para arribar a un diagn6stico en el gato hace que en fa clinica sea mucho mayor la cantidad de canines que son tratados por linfoma que la de felines, a los cuales muchas veces no podemos intentar un tratamiento ya que al memento de su confirmacien diagnostlca el estado general del paciente esta tan comprometido que de ninguna manera podrfarnos asegurale jf.i[Rii buena calidad de vida

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QUE GANGLIOS PUNZAR SI SON V ARIOS LOS AFEeT ADOS?

1) Siempre punzar 2 ganglios que esten alejados entre si

2) Descartar en 10 posible los submaxilares (por ser la primera barrera de defensa del organismo.

3) No elegit los mas grandes porque puede existir mucho material necrotico.

METODOS COMPLEMENTARIOS USADOS EN EL DIAGNOSTICO DE IJNFOMA

HEMOGRAMA

PERFIL BIOQULMICO: hepatico, renal, calcemia

PUNCION MEDULA OSEA

RADIOGRAFIA DE TORAX Y ABDOMEN

En el hemograma debemos buscar la presencia de anemia Ja cual sera , S1 se presenta, arregenerativa, normocitica y normocrornica y se producira 0 bien como consecuencia del proceso de enfermedad cronica que padecen estos pacientes, 0 bien como consecuencia de la infiltracion de celulas tumorales en medula osea. En aquellos casos en que se observe infiltracion medular el paciente tambien podra desarrollar neutropenia y/o trornbocitopenia.

Con respecto a 10. bicquimica sangumea evaluaremos 10. funcion renal., 10. hepatica y la calcemia, En general no es muy frecuente que los parametres renales se encuentren alterados yo. que no es muy cornun 10. infilrracion renal, sabre todo en caninos. Lo que con frecuencia esta alterado es el perfil hepatica yo. que el compromise de este organo es bastante frecuente sobre todo en canines con Iinforna multicentrico.

La calcemia es muy importante de medir ya que un sindrome paraneoplasico asociado al Iinforna, especialmente el mediastinico, es 13 hipercalcemia producida como consecuencia de Ia accion de una sustancia producida par las celulas tumorales que posee una actividad osteoclastica y por 10 tanto remueve el calcio de los huesos incrementando sus niveles en sangre. La existencia de hipercalcemia en pacientes con linfoma es un factor pronostico negative.

Las radiografias de torax y abdornen permitiran tener una idea del compromiso de los linfonodulos internos, del rnismo modo que de aquellos 6rganos tambien afectados

TRATAMIENTO DE LINFOMA

Al ser eI linfoma una patologia l?otencia1ment~ sisternica el tratamiento de eleccion es la quimioterapia, Esto no impolica que si el paciente presenta un nodule en piel 0 una obstruccion intestinal este no pueda ser operado, pero ademas de la cirugia debe hacerse la quimioterapia.

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QUIMIOTERAPIA __.,. Monodrogas

~p I' '" IIh- El "

o lqUl1111oterapm,--------1,."fII> . eccion porque:

1) Remisiones completas y mas prolongadas

2) Tiempos de sobrevida mayores

1!!lIX fMPpRTA,NTf:: NUNCA INICL\.R UN TRA TAMIENTO DE UNFOMA CON CORTICOIOES SOLAMENTE Y A QUE INDUCEN RESISTENCIA A LA APLICACION DE POLIQUIM]OTERAPIA, FA VORECEN LAS RECAIDAS, ACORTAN LA SOBREVIDA

KI&J>AS DEL TRATAMIENTO:

e INDUCCION: en la cual se utilizan las drogas quimioterapicas a dosis altas y en forma continua por un plazo de 8 semanas. Una vez finalizada esta etapa y habiendo logrado una remision cornpleta de la enfermedad se pasa a la segunda etapa:

e MANTENIMIENTO: 121 cual se caracteriza por if espaciando en distintos periodos la medicacion utilizada. Esta etapa se mantiene hasta que se produzca una recurrencia del tumor, momenta en el cual se pasa a 1a siguiente etapa:

@ REINDUCCION 0 RESCATE: en este momento se puede volver al protocolo de induccion y en caso de no obtenerse buenos resultados se podran implementar nuevos protocolos 0 la utilizacion de alguns otra droga de mayor potencia.

E1 protocolo mas utilizado en pacientes con linfoma para realizar la etapa de induccion es el:

PROTOCOLO:

c.

O.

P.

Ciclofosfamida Vincristina Prednisolona

LEUCEMIAS

SON NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS QUE SE ORIGINAN EN MEDULAOSEA

Pueden 0 no tener expresion en sangre periferica :

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- Leucemias Aleucemlcas: son aquellas en las que no se observan celulas tumorales en sangre periferica. Generalmente estan acompafiadas de recuentos leucocitarios normales 0 bajos.

- Leucemias Subleueemicas: solo son evidentes escasas celulas tumorales en los frotis sanguineos, El recuento de globulos blancos puede ser normal, elevado 0 bajo.

- Leucemias Leucemicas: se encuentra un porcentaje muy elevado de celulas tumorales en sangre periferica. Por 10 general cursan con leucocitosis muy importantes (> a 70000 leucocitos/mm3).

CLASIFICACION:

- Segun su origen:

Linfoides

Mieloides: dentro de las mieloides las fonnas mas frecuentes son: _ Mielocitica 0 granulocitica

Monocitica

Mielomonocitic

- Segun su curso:

Agudas Cronicas

CUADRO DIFERENCIAL ENTRE LEUCEMIAS AGUDAS Y CRONICAS

.... -""'-~ _ ........... -_ ~~~~~~ .. ~~"'-.-.---.,-,- ........ - ... ~ ~:r~:~~f!~ado~· --~
AGUDAS
Caracteristicas Aparicion repent ina
De la enfermedad Curso rapido Evolucion muy lenta
Rapida evolucion a muerte Se diagnostican pOI casualidad d
Edad de Animales relativamente jovenes Animales adultos 0 seniles
presentaciun
Signos chnicos Inespecfficos Generalmente son asintomaticos
-
Inflltracien en Blastos Celulas maduras, bien diferenciadas l
medula osea morfologicamente,pero afuncionales
Diagnostice Dificil con las tinciones corrientes Facil con tinciones corrientes.
cttologtco (Giemsa).
U sar tincion histoqufmica, ---~
Elements celular Si la leucemia es leucemica a Si la leucemia es leucemica 0
presente en sangre subleucemica:BLASTOS subleucemica: CELULAS
MADURAS AFUNCIONALES
.~
Anemia y Generalmente severas Si estan presentes suelen ser leves
trombocltopenta I
Respuesta al Muy escasa, can frecuentes NO SE TRATAN, salvo en las crisis
tratamiento recurrencias. blasticas 0 por compromise organico
importante
Sobrevida Corta Prolongada, sobre todo en la leucemia
linfocitica cronica.
-"- 21

MANIFESTACIONES CLINICAS EN PACIENTES CON LEUCEMIA

- Letargia

- Palidez de mucosas

- Fiebre

- Claudicacion interrnitente

- Disminucion de peso

- Manifestaciones hemorragicas

Alteraciones del SNC

Adenomegalias y organomegalias

La letargia y la palidez de las mucosas esta asociado a los distintos grados de anemia que desarrollan estos pacientes como consecuencia de la infiltracion de la medula osea por celulas tumorales las que compiten con los precursores eritroides por los nutrientes necesarios para la produccion normal de globules rojos. Al carecer de dichos nutrientes no se produce la cantidad de eritrocitos que el organismo necesita y el paciente manifiesta los signos tipicos de anemia,

E1 otro mecanisme productor de anemia en estos pacientes es la sintesis de sustancias inhibidoras de los precursores eritroides a partir de las celulas tumorales.

Fiebre: del mismo modo que no se producen los eritrocitos tampoco 10 hacen los neutrofilos norrnales y al ser estes necesarios para la defensa del organismo, estos individuos son muy susceptibles de ser invadidos par distintos germenes que desarrollaran procesos infecciosos dificiles de combatir.

Las celulas tumorales pueden invadir el periostio en varios huesos y de esta manera provo car claudicaciones en forma intermitente y en distintos miembros.

La disminucion de peso es una manifestacion clinica evidente en el hombre que padece leucemia pero es raro de observar en caninos y felinos.

Las manifestaciones hemorragicas si son frecuentes de observar en nuestros pacientes y estan asociadas fundamentahnente a la disminucion en la produccion de plaquetas que presentan estes individuos y que se produce -par el mismo mecanismo par el que se desarrolla la anemia (infiltracion de medula osea por celulas tumorales).

Las alteraciones del sistema nervioso central se evidencian en aquellos pacientes que desarrollan leucemias Ieucemicas (0 sea con recuentos leucocitarios muy altos) donde esta enonne cantidad de globules blancos provoca un enlentecimiento de 1a circulacion (por hiperviscocidad) que neva

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a que disminuya el flujo sanguineo a nivel cerebral con el consecuente desarrollo de signos neurologicos.

Las celulas tumorales pueden invadir diversos organos solidos (higado, bazo, linfonodulos) provocando un agrandamiento de los mismos.

COMO DIFERENCIAR UNA REACCION LEUCEMOIDE DE UNA LEUCEMIA MIEl,OIDE AGtIOA

Reaccion Leucemoide

Leucemia Mieloide Cronica

Neutrofilos toxicos

+

Respuesta a antibioticos

+

Fosfatasa Alcalina leucocitaria

+

TINCION CITOQUIMICA PARA DIFERENCIAR BLASTOS SAJ_'lGRE PERIFERICA Y 10 MEDULA OSEA

TINCION DE MlELOPEROXIDASA

(+) MIELOIDE

(-) UNFOIDE

DESORDENES LINFOPROLIFERATIVOS ASOCIADOS AL VIRUS DE LA LEUCEMIA BOVINA

El virus de la leucemia bovina es un virus de la familia de los retrovirus: es un oncornavirus tipo C que puede infectar al ganado bovine, aunque los ovinos tarnbien pueden infectarse can dicho virus y progresar a traves de los mismos estadios que el bovine, provocando dos tipos de desordenes linfoproliferativos: la linfocitosis persistente y el linfoma maligno 0 leucemia linfocitica,

EI virus se transmite por via horizontal (especialmente por sangre y sobre todo en aquellos animales que cohabitan estrechamente), la verdadera transmision vertical (a traves de gametas) no se produce. En un bajo porcentaje puede transmitirse el virus a traves del calostro, aunque la presencia de anticuerpos contra el virus a niveI calostral puede dar cierta proteccion,

Linfocitosts persistente: se caracteriza por recuentos linfocitarios elevados con celulas que pueden presentar atipfas morfologicas. Este es un proceso can caracteristicas benignas.

Linfoma maligno 0 leucemia Iinfocitica: en general la forma linfornatosa afecta a animales adultos mientras que la leucemia es mas frecuente en animales jovenes.

En el linfoma maligno en general los organos so lidos mas afectados son los linfonodulos, aunque en menor grado pueden estar afectados corazon, abomaso, rifiones,

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intestine y utero. Es frecuente que presenten anemia. Los reeuentos de linfocitos son generalmente elevados y las atlpias morfologicas sue len verse can facilidad.

En la linfomatosis persistente en general los animales no presentan manifestaciones clinicas. En los bovinos con las formas malignas de enfermedad (linfoma 0 leucemia) una vez diagnosticados, la enfermedad progresa rapidamente can anorexia, desgano, disminucion en la produccion lactea y muerte en 1 a 4 meses. Dependiendo de los organos afectados los bovinos can linforna pueden presentar indigestion cronica, diarrea, falla miocardica, paralisis del tren posterior y exoftalmos.

En el resto de los animales grandes (equinos, eerdos, etc.) los procesos tumorales hematopoyeticos son extremadamente raros y en general son eliminados.

MIELOMA

EJ Mieloma multiple (MM) es una neoplasia de linfocites B normalmente comprometidos con 121 producclon de lnmunoglobulluas (celulas plasmaticas), Se caracteriza per infiltracion plasmocitaria de medula 6sea (MO)I pudiendo 0 no ser 8c0mpanada per la produccien y secreclon de una inmunoglobulina monoclonal, identificable y mensurable en suere y/u orina (protein a de Bence Jones) y pOI" lesiones de tipo osteolitica,

Representa un 8% de todos los turnores hematopoyeticos en canines, y su incidencia se en felines.

EI cuadro clinico es muy variable e incluye lesiones asociadas a Ia proliferacion de celulas plasmaticas y a la secrecion de inmunoglobulinas (gammopatia monoclonal), 0 a ambos.

SIGNOS CLL'lICOS DE MIELOMA

• RELACIONADOS CON LA PROLIFERACION CELULAR:

1. Lesiones en esqueleto L Signos neurologicos

3. Hepato yesplenomegalia

4. Linfadenopatias

5. Disfuncion renal

6. Sindrome anemico

7. Hemorragias

8. Infecciones

L Las Iesiones oseas pueden apareeer radiograficamente como areas osteoliticas multiples, a menudo en huesos largos, vertebras, pelvis y eostillas, aunque una difusa infiltracion de los espacios medulares por celulas plasmaticas puede estar presente histologicarnente sin anormalidades radiograficas detectables

Menos de un 50% de los pacientes con mielorna desarrollan lesiones osteoliticas. Los responsables de dichas lesiones son 1a proliferacion de celulas tumorales y la elaboracion, por diehas celulas, de un factor con actividad osteoclastica (PTHs: pan:ithormona sirnil) el cual causa la activacion de los osteoclastos y las caracteristicas

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lesiones liticas. Estas lesiones pueden predisponer a fracturas patologicas de vertebras y huesos largos y en el caso de lesiones vertebrales puede causar dolor, paresia y paralisis.

2. Los signos neurologicos estan relacionados con la presion sobre la medula espinal, rakes de los nervios, 0 nervios perifericos, 0 pueden ser el resultado de la fractura patoI6gica de un cuerpo vertebral.

3, 4 Y 5. La hepato y esplenomegalia, las linfadenopatias y la disfuncion renal se producen como resultado de la mfiltracion de celulas plasmaticas en dichos organos.

6, 7 Y 8. La disminucion en la production de eritrocitos, de las plaquetas y de los neutr6filos a nivel medular son los deterrninantes del cuadro de anemia, de los trastornos en la coagulaci6n y de los cuadros infecciosos que suelen desarrollar estos pacientes.

Esta disminucion de los precursores eritroides, plaquetarios y neutrofilicos es consecuencia de Ia invasion de celulas plasmaticas tumorales en rnedula osea, las cuales compiten por los nutrientes necesarios para su produccion; ademas de la produccion por las celulas tumorales, de sustancias inhibidoras de los precursores normales de las tres lineas celulares.

e ASOCIADOS A LA GAMMOPATIA MONOCLONAL:

1. Alteraciones hemorragicas

2. Alteraciones neurologicas

3. Infecciones

4. Insuficiencia renal

lLa produccion anormal de un solo tipo de inmunoglobulina (generalmente Ig G 0 Ig A) las cuales tienden a formar polimeros de alto peso molecular produce un fenomeno de hiperviscosidad de la sangre cuando se alcanzan niveles elevados de dichas proteinas.

Estas Ig anomalas interfieren con la actividad plaquetaria por disminuir su capacidad de adhesion y la liberacion del factor 3 plaquetario. Pero ademas se produce una disminucion en la actividad de los factores plasmaticos de la coagulacion y dafio en los capilares como consecuencia del sindrome de hiperviscosidad, 10 cual agrava mas la tendencia a hemorragias que presentan estos pacientes.

2. EI sindrome de hiperviscosidad provoca tambien alteraciones neurol6gicas debidas al enlentecimiento de la sangre en el sistema nervioso. Dichas manifestaciones pueden evidenciarse como ataxia, paresia, depresion, demencia, coma, etc.

3. En pacientes con mieloma los niveles de Ig normales estan severamente afectados. La disminucion de la normal producci6n de Ig , sumado a 1a escasa produccion de neutr6filos determina que estos pacientes desarrollen cuadros infecciosos con mucha facilidad.

4. Una anormal Ig puede ser producida como fragmentos incompletos de 1a misma, los cuales son usualmente cadenas livianas que pueden ser excretadas por rifion (proteina de

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Bence Jones). Esta paraproteina de cadena liviana y la hipercalcemia pueden exacerbar la disfuncion renal ya establecida como consecuencia de la infiltracion de celulas tumorales en eI rifion, En general cuando se produce este cuadro la disfuncion del rifton es irreversible.

DA 1'OS DE LABORATORIO ASOCIADOS A MIELOMA:

1) Anemia

2) Presencia de celulas plasmaticas en sangre y medula osea

3) Trombocitopenia y trombocitopatia

4) Hipercalcemia

5) Presencia de Ig A 6 Ig G monoclonal

6) Proteina de cadena liviana en orina (Proteina de Bence Jones)

7) Disminucion de los niveles plasmaticos de globulinas

En condiciones normales la rnedula osea contiene un escaso numero de celulas plasmaticas «5%). En los pacientes con mieloma este numero se incrementa (>15%). Sin embargo un elevado numero de celulas plasrnaticas en rnedula osea no es patognornonico de mieloma, ya que las mismas tambien pueden aumentar en desordenes infecciosos e inmunologicos, pero en general presentan una morfologia normal y se presentan en forma aislada, En pacientes con mieloma las celulas plasmaticas en medula osea tienden a agruparse; pueden tener una morfologia relativamente normal aunque generalmente pueden ser muy primitivas, grandes, can nucleolos evidentes, multinucleadas, con vacuolizacion citoplasmatica.

No es frecuente que dichas celulas se observen en sangre periferica.

La electroforesis serica y la inmuncelectroforesis permiten detectar la presencia de un pico monoclonal (gammopatia monoclonal) generalmente asociado a Ig G 6 Ig A. Cuando se observa un pica monoclonal de Ig M esta patologia es conocida como Macroglobulinemia de Walsenstrom,

Si bien no todos los pacientes con mielorna desarrollan gammopatia monoclonal, mas de un 75% de ellos 51 10 hacen.

La presencia de la cadena liviana en orina (Proteina de Bence Jones) puede evidenciarse calentando un tubo con orina a 60°. A esta temperatura la proteina 5e desnaturaliza y se enturbia, pero por encima y por debajo de la rnisma no. Un metodo mas sensible para ponerla en evidencia es la inmunoelectroforesis. Sin embargo no todos los pacientes presentan esta proteina en orina (5610 un 30 -40% de ellos)

CRITERIOS PARA EL DIAGNOSTICO DE MIELOMA:

Dada la gran variedad de organos afectados y de signos c1fnicos que puede presentar un paciente con mieloma y que no todos los animales afectados con esta patologia

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manifestan la totalidad de los mismos es que se han establecido criterios de

diagnostico:

1) ALTERACIONES EN LA CITOLOGIA MEDULAR (+ de un 15% de celulas plasmaticas en medula 6sea)

2) PRESENCIA DE GAMOPATIA MONOCLONAL (> 75% casos)

3) LESIONES OSTEOLITICAS RADIOLOGICAS « 50% casos)

4) PROTEINURIA DE BENCE JONES (30-40% casos)

Para confirmar un dtagnestico de mieloma debe cumplirse el primero de los criterins (0 sea la inflltracion de celulas plasmaticas en medula osea) y alguno de los otros tres,

PRONOSTICO Y TRAT AMIENTO;

En canines la supervivencia siguiente a la confirmacion diagnostica de mieloma multiple puede exceder los 18 meses en perros con tratamiento.

En general 13 hipercalcemia, las Iesiones renales y las lesiones osteoliticas son factures pronostico negativos, especialmente la insuficiencia renal, ya que nosotros podemos con el tratarniento, hacer que desaparezca la infiltracion en rifion, perc es muy dificil revertir la insuficiencia renal

En los pecos cases en que se reporto Ia enfermedad en felinos el pronostico fue malo ya que no se obtuvo buena respuesta al tratamiento y Ia sobrevida fue menor a los 3 meses una vez diagnosticada 13 enfermedad,

£1 tratamiento de eleccion en pacientes can mieloma es una cornbinacion de dos drogas:

Melfalan y Prednisolona,

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ALTERACIONES DE LOS GLOBULOS ROJOS

RECORDAcrORJO FISIOLOGICO

ERITRON:

DEFINICION:

Es el termino empleado para designar la masa combinada de eritrocitos maduros e inmaduros, de localizacion extravascular 0 intravascular y de caracter fijo 0 circulante. En otras palabras el eritron esta compuesto por 1a medula eritroide y los eritrocitos circulantes. El eritrocito es la unidad funcional del tejido eritroide, es decir la minima expresion de tejido capaz de realizar la funcion de produccion, transporte y proteccion de la hernoglobina.

ERITROPOYESIS:

La hematopoyesis consiste en 1a formacion y el desarrollo 0 maduracion de todas las celulas de la sangre. El tejido que da origen a todas las celulas de la sangre se conoce como tejido hematopoyetico.

La hematopoyesis comienza en el saco vitelino del ernbrion. En el desarrollo fetal temprano, el higado y el bazo son los principales organos hematopoyeticos. En la segunda mitad del desarrollo fetal, la medula osea y los organos linfoides perifericos se en lugares hematopoyeticos significativos. A 10 largo de la vida adulta todos los tipos de celulas hernaticas 80n producidos en forma continua a partir de celulas madres primitivas dentro de los espacios extravasculares de la medula osea, en relacion can pequenos senos venosos que luego convergen en un seno central e ingresan a la circulacion a traves de una vena eferente. El espacio hematopoyetico se halla entre los senos venosos, las celulas mas maduras se agrupan en tomo a un macrofago central, el que probable mente fagocita el nucleo extraido del eritrocito e interviene en el metabolismo del hierro.

Luego del nacimiento, la rnedula osea de todos los huesos tiene actividad hematopoyetica, pero a medida que el animal se desarrolla y disminuye la demanda de eritrocitos, 1a medula osea activa es reemplazada por medula amarilla, que es la forma inactiva. La hematopoyesis activa continua en el adulto en los huesos planos (esternon, costillas, pelvis, huesos del craneo y vertebras) y en las eptfisis de los huesos largos.

El bazo y el higado constituyen los 6rganos hematopoyeticos potenciales, con capacidad hematopoyetica en casos excepcionales. A eso de 10 se denomina hematopoyesis extramedular.

Desarrollo de las celulas hematopoyeticas:

Los estudios in vitro e in vivo utilizando medula osea normal determinan la existencia de una celula precursora pluripotencial indiferenciada que puede desarrollar hacia las distintas series celulares hematopoyeticas.

Una poblacion de celulas estaminales pluripotenc.iales 0 (troncales) mantienen la produccion de megacariocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y eritrocitos, Estas celulas se caracterizan por la autorrenovacion, proliferacion y diferenciacion.

En e1 caso de la eritropoyesis, la secuencia de maduraci6n de la celula precursora eritroide hasta el eritrocito maduro, presenta una serie de estadios con determinadas caracteristicas morfologicas.

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BPA@

Celulas Progenitoras Eritroides CFIJ~E

Poblacion celular

estaminal nluriootencial

ERJTROCITO

De acuerdo can las necesidades de celulas eritropoyeticas, una proporcion de esta pobiacion ingresa a un cornpartimiento de celulas progenitoras cornisionadas para In eritropoyesis. Se pueden identificar dos subgrupos de celulas progenitoras que dan origen a hematies maduros, estes se refieren como BFU-E (unidad formadora de blastos eritroides) y su pro genie CFU-E (unidad formadora de colonias eritroides); est a ultima da origen al pro normoblasto. Esta es la primera celula reconocible morfologicarnente en un aspirado de rnedula osea. Mediante 1a multiplicacion y procesos irreversibles de maduracion el pronormoblasto produce los hematies.

Durante 1a primera parte del proceso de maduracion se producen 4 divisiones rnitoticas, de modo que cada pronormoblasto dara origen a 16 hematies maduros que sufren maduraci6n progresiva.

Los signos de maduracion eritroide incluyen: .. Reduccion progresiva del tamafio.

.. Disminucion en la relacion nucleo-citoplasma,

.. Condensacion de la cromatina nuclear y perdida de sus nucleolos. EI proceso de condensacion del nucleo continua hasta hacerse picnotico para finalmente desaparecer.

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~ Hemog lobinizac ion, proceso pOI 10 eual se va rnodificando el color del citoplasma que pasa de ser basofilo (azul oscuro) a uno mas clare, para presentarse Iuego policrornatofilo y finalmente ser acidofilo en el eritorcito maduro.

En el ultimo estadio de normoblasto policromatofilo, el nucleo se vuelve picnotico, la celula es incapaz de sintetizar ADN y pm ello no puede realizar mas divisiones, expulsa el micleo, aunque retiene algo de BU ARN. EI nucleo se libera cuando la celula ha sintetizado entre un 30-35 % de hemoglobina. Esta celula se llama reticulocito y continua con la sintesis de la hemoglobina y la expulsion de los organelos antes de transformarse en el eritrocito maduro.

r/'\a~{~:iU;Reticulocito

~. _, ~_~_ _,~._.~._'_._.n_'_

Eritrocito

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Rubriblasto Proeritroblasto Pronormoblasto

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Prorubricito Eritroblasto temprano Normoblasto basofilo

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Eritroblasto tardio Normoblasto poJicromat6fiIo

----+----- .. -~._ .... ~.- ........ -.-------j-.------ .. -.---~

Normoblasto Normoblasto ortocrornatico

""-~-----~------"~-C-' ... _- -- .... _-- .....

Reticulocito Reticulocito

.......... -~.- .. - .. ------~.~.--- .. ~-.-.-.".- .. ~.-------------.-.- .... - -----_.-

Eritrocito Eritrocito

l'uhricito

NOMENCLATURA DE LOS PRE(:URSORES ERITROIDES

Regulaci<Hl de la eritropoyesis

La proliferacion de las celulas madres y progenitoras requiere la presencia de factores de crecimiento hematopoyeticos especificos, que pueden ser de elaboracion local en la medula osea 0 producidos par tejidos perifericos y transportados basta la medula osea mediante la sangre (transporte humoral). Entre los factores estimulantes se encuentran productos de rnacrofagos (GM CSF: factor estimulante de colonia; granulornonocitica) y de linfocitos T (IL3: interleukina 3), tambien las prostaglandinas (PG12 y PGE) Y ciertas linfoquinas. EI factor mas importante en la regulacion y control de la produccion de globules rojos es la eritropoyetina.

La eritropoyetina estimula Ia diferenciacion de BFU~E en CFU-E; el pasaje de CFU~E a pronormoblasto y la proliferacion de pronormoblastos; la mitosis y rnaduracion del normoblasto policromatofilo e induce la liberacion de reticulocitos bacia la circulacion, Su accion molecular primaria es la de estimular la smtesis de ADN.

La eritropoyesis tambien es estimulada por hormonas no hemopoyeticas como las hormonas tiro ideas, androgenos, 8TH, ACTH, cortisol, prolactina, epinefrina, norepinefrina y angiotensina. Los estrogenos y el exceso de glucagon la deprimen,

+ Hormonas tiro ideas: el efeeto de las hormonas tiroideas en 1a eritropoyesis es consecuencia de la estirnulacion de la tasa rnetabolica y consumo de oxigeno.

+ Hormonas hipofisiarias: probablemente las ace ione s mas importantes sean canalizadas a traves de la TSH y ACTH. La STH puede estirnular tambien directamente la actividad de la medula osea,

+ Honnonas sexuales: los androgenos incrementan la produccion de eritropoyetina, a la vez que mejoran la respuesta medular a la misma.

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Regulacion de la Erltropoyesls:

CFU -S ( stem cell pluripotencial)

I HIM

.. Factores macrofagico (GMCSF) IL 3

BFU-E

1

CFU-E

~

Pronormo blasto

"

Normoblasto bas6f.tlo

...

Normoblasto policromatofilo

..

Normoblast.ortocromatico

Reticulocito

••

Eritrocito

Eritropoyetina en altas concentraciones Factores macrofagico (GMCSF) POE-POI

1L4

Eritropoyetina en bajas concentraciones

Eritropoyetina

Respuesta de Ia medula osea a Ia hipoxia:

La medula osea puede producir la expansion 0 Ia contraccion de la mas a de celulas rojas respondiendo a las necesidades de oxigeno del animal, pero este es un mecanismo lento que no permite un ajuste rapido de las demandas, par tal motivo existen mecanismos fisiologicos de accion corta que pueden responder a una disminucion en la tension de oxigeno, estos son:

• La liberacion de gl6bulos rojos maduros del pool de reserva del bazo.

• La liberacion de reticulocitos del pool de reserva de la medula 6sea.

• La respuesta vascular a la hipoxia con desvio del flujo sanguineo desde los organos menos comprometidos.

• Desviaci6n de la curva de disociacion de la hemoglobina, que incrementa la disponibilidad de oxigeno a los tejidos.

El otro mecanisme que interviene, ya con accion mas retardada, es el incremento de la eritropoyesis.

El estimuJo fundamental para la eritropoyesis es la hipoxia tisular. En respuesta a la hipoxia, el rifion elabora el factor eritropoyetico renal (FER), que transforma la eritropoyetina inactiva (eritropoyetinogeno) de origen hepatico en eritropoyetina activa. La eritropoyetina interviene como se ha descripto anteriormente en todos los niveles de Ia eritropoyesis.

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HEMOGLOBINA:

Metabolism» de la hemoglobma:

La sintesis de hemoglobina comienza en eI pronormoblasto y va incrementandose a medida que va madurando 1a serie roja, siendo minima en la etapa basofila, moderada en la erapa policromatofila y marc ada luego de la desnucleacion, continuando hasta la maduracion total del g16bulo rojo, La hemoglobina es una proteina tetramerica, cuya molecula esta constituida por cuatro grupos cada uno de los cuales esta asociado a una cadena de polipeptidos. La funcion de esta molecula es el transporte de oxigeno hacia

tejidos.

Fisiologicamente cuando el gl6bulo rojo envejece se condensa, se produce una disminucion del tamano, que es debido a la perdida de enzimas glucoliticas. Estes globules rojos son fagocitados par el sistema reticula endotelial (SER) del bazo principalmente, del higado y medula osea. Una pequefia proporcion puede Iisarse en 13 circulacion, En el SRE es separado el grupo Hem de Ia globina la que va al pool de reserva de aminoacidos, Cada grupo Hem see separa en sus cornponentes: el hierro y la protoporfirina.

El Fe es reciclado para ser usado por 13 medula osea en la nueva sintesis de globules rojos. Es conservado y almacenado como ferritina y hemosiderina en los macr6fagos y puede ser liberado hacia Ia circulacion y transportado unido a 1a transferrina.

La Protoporfirina es metabolizada y transformada por el SER a bilirrubina indirecta 0 no conjugada. Esta es liberada a la sangre donde se une a una alburnina para ser transportada basta el higado donde es conjugada con el acido glucuronico pasando a ser bilirrubina directa 0 conjugada, la cual pas a al intestine y es transformada por accion de .la flora bacteriana en estercobilinogeno, parte de este se elimina pOI heces como estercobilina, el cual Ie da la coloracion a las heces y la otra parte eumple el ciclo enterohepatico volviendo a higado y parte se elimina par orina como urobilinogeno.

En la enfermedad hemolitica estes mecanismos estan alterados,

En Ia hernolisis extravascular que tiene lugar en el SER y es mediada por celulas mononucleares fagociticas existe una fagocitosis acelerada de los globules rajas lesionados, cuyo resultado es el aumento en la formaci6n de bilirrubina que puede superar al porcentaje de la depuracion hepatica, un mecanisme euyo resultado es el aumento de bilirrubina total en sangre, a expensas mayormente y en un principio de la bilirrubina indirecta, hay aumento de urobilinogeno y de estercobilinogeno, dando una mayor pigrnentacion a la orina y a la materia fecal.

En la hemolisis intravascular en donde la destruccion del globule rojo es en el lugar can liberacion de hemoglobina a1 torrente circulatorio, la haptoglobina puede verse superada en su capacidad de transporte de la hemoglobina libre al higado. Se produce hemoglobinemia y Ia hemoglobina libre filtra entonces por rifion y es absorbida por el tubule contorneado proximal, pero cuando se supera el umbra! renal de absorci6n, comienza a aparecer en orina lo que se denornina hemoglobinuria. La bilirrubina, urobilinogeno y estercobilinogeno estaran aumentadas como en 1a hemolisis extravascular.

Lo que diferencla a los dos mecanlsmos de produccion de hemolisis es Ia presencia de hemoglobinemia y hemoglobinuria que solo se da en el 1 n tra va scular

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EVALUACION DEL ERITRON:

La evaluaci6n de las alteraciones eritrocitarias y los cambios funcionales requiere diversas pruebas de laboratorio. Se emplean estudios cuantitativos, morfologicos y funcionales.

EVALUACION CUANTITATIV A

EVALUACION MORFOLOGICA

EVALUACION FUN ClONAL

Hematocrito Hemoglobina

Recuento de globulos rojos

Indices hematimetrlcos (estes se realizan con los parametres anteriores)

Indices hematlmerrlcos:

Son utilizados para detectar cambios especfficos asociados con diferentes procesos patologicos.

+ Velamen Corpuscular Medin (VCM): representa el volumen promedio de un eritrocito solitario expresado en femtolitros. Se 10 puede determinar con mayor precision mediante la medicion directa con contadores celulares electronicos, En forma indirecta se 10 caIcula dividiendo el hematocrito, por eI recuento eritrocitario (en millones de celulas/Lll) y multiplicando por 10, pero es menos exacto porque se requieren dos mediciones separadas,

Extendido sanguineo para reconoclmlento celular de:

~ Forma

.. Tamafio .. Color

.. Presencia de hemoparasitos

Indice Reticulocltarto

Medula osea ( punclnn / biopsia) Metabollsmo del hierro

.. Dosaje de Fe serico

.. Capaeidad de transporte de Fe • Mediclon de ferritin a

.. Pruebas funclonales

VCM_= .......;:;;H:;.:t~o_o..<...:yo::.._ x 10= fl

Rto eritrocitarin en millenes/ul

.. Hemoglobins Corpuscular Media (HCM): es la cantidad de hernoglobina depositada en el eritrocito y expresada en picogramos. Se la ca1cula dividiendo el valor de la Hb (g/dl) por el recuento eritrocitario (en millones de celulas/Ll) y multiplicando por 10.

HCM-_- H=b-'-'(g_/d=l ..... ) x lO=pg

Rto eritrocitario en millones/u

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+ Concentracien de Hemoglobina corpuscular media (CHCM): Expresa que volumen del eritrocito, en porcentaje, esta ocupado por hemoglobina, Es el indice mas precise ya que no requiere del conteo total de eritrocitos circulantes. Se la calcula dividiendo el valor de la hemoglobins por el hematocrito y multiplicando por 100. Se expresa en porcentaje

CHCM= lib x 100= o lito

Indice reticulocitarlo (IR):

Mide la capacidad regenerativa de la medula osea. Si como resultado de la hipoxia tisular se produce un incremento en la Iiberacion de eritropoyetina y una respuesta favorable de la medula osea, se produce una liberacion premature y nip ida de celulas ma- inmaduras: reticulocitos. Estes son globules rojos jovenes con ARN precipitado

su estrorna, que se tifien de rojo azulado debido a la presencia cornbinada de hemoglobina (coloracion roja) y ribosornas ( coloracion azul)(Tinci6n COIl azul brillante de cresilo)

Normalmente en un perro se detecta un I (Yo de reticulocitos en sangre, en un gato un 2%" en el bovine Ia aparicion es mas lenta dado que la vida media del globule rojo es

yen eJ equine no se observan reticulocitos porgue se retienen en la rnedula osea hasta su total maduracion. Determinar el IR presenta Btl mayor utilidad en canines y felines. Se realiza contando los reticulocitos que hay en un total de entre 500 y J 000 globules rojos y ese valor se lleva a porcentaje obteniendose el recuento relative. Para e1 recuento absoluto se campara eJ recuento relative con el hernatocrito del paciente y con un hematocrito normal considerando 45 para caninos y 35 para felines. Por ultimo a este valor absolute se 10 relaciona con el valor de la vida media del reticulocito calculada para el hematocrito del paciente. Esto es as] porque el reticulocito norrnalmente tarda un dia en madurar. En estados anernicos el incremento de la eritropoyesis provoca la salida a circulacion de reticulocitos mas inmaduros que van a tardar mas tiempo en madurar. EI relacionar el recuento absolute con la vida media impide sobrevalorar la respuesta medular diaria.

REC ABSOLUTO= % de reticulocitos x Hto del paciente

(PERRO) 45

REC.ABSOLUTO= %) de reticulocitos x Hto del paciente

(GATO) 35

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Hacer Ia cerreccion en base a la vida media del reticuloclto:

PERRO GATO

HTO VIDA HYO VIDA X

45 1 35 1

35 l~ 25 1~

25 2 15 2

15 2,5 10 2,5

IR= REC ABSOLUTO DE RETICULOCITOS = I'-V-A-L-O-RN-O-RM-A-L-:-l-.S--2-'" VIDA MEDIA

35

ANEMIA

DEFINICION ~

Anemia se define como la disminucion del aporte de oxigeno a los tejidos como consecuencia de una disminucion de la hemoglobina acompanada por una disminucion del hematocrito y recuento de globules rojos. Constituye un estado clinico que se aborda como un proceso secundario, par 10 tanto forma parte de una entidad primaria

es 10 que el clinico debe diagnosticar, Las causas son numerosas y es una de las anormalidades hematologica D1<lS importante y que se da con mayor frecuencia.

Si la anemia no es en si misma una patologia de base el tratamiento de la misma esta subordinado a la correccion del problema prirnario. Para el diagnostico es necesario seguir una rnetodologia ordenada, 10 que inciuye una anamnesis detallada y un examen objetivo general complete. En base a esto el clinico determinant que examenes complementarios solicitara para confumar la patologia que origino el estado anemico.

El primer paso consiste en determinar si es una anemia regenerativa 0 arregenerativa sobre la base del indice reticulocitario (IR).

ANEMIA

IR mayor a 2 REGENERATIVA

IR menor a 2

ARREGENERATIVA

I '-

Enfermedad Enfermedad

H':1orragiaS agudas

intramedular

extramedular

Proreinas totales

ANEMIAS REGENERATIV AS:

En estas el mecanismo eritropoyetico esta intacto y por 10 tanto funciona nonnalmente.

CAUSAS DE ANEMIA REGENERATIVA:

Existen dos causas que pueden llevar a una anemia de este tipo.

< HEMORRAGIA AGUDA ANEMIA REGENERATIVA

HEMOLISIS

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HEMORRAGIA AGUDA:

DEFINICION: se define como la perdida de una importante cantidad de sangre entera en un lapso breve de tiempo generalmente dias.

CAUSAS DE ANEMIA HEMORRAGICA ACUDA:

Traumatistnos externos e internes Parasitosis Trastornos de la coagula don

La causa mas corriente de hemorragia aguda es un trauma. La anamnesis y el examen flsico aportan informacion que ayuda al diagnostico y a establecer el sitio de 1a lesion sangrante ya sea externa 0 interna. La hemorragia en un lugar del cuerpo indica un problema local, mientras que en multiples sitios refleja un trastorno en la coagulacion. Las hernorragias puntiformes (petequias, equimosis y sufusiones) sobre piel y mucosas sugiere una trornbocitopenia. Los hematomas, las hemorragias subcutaneas grandes 0 los derrames sanguineos en cavidades corporales indican defectos en los factores de la coagulacion,

Las modificaciones que va sufriendo el hemograma dependeran del momento en que se realice:

Inmediatamente despues de un evento hemorragico:

Se produce una disrninucion del volumen sanguineo con perdida de todos los cornponentes de la sangre (plasma, globules rojos, globules blancos, plaquetas, proteinas, etc.). Se ponen en marcha los mecanismos rapidos compensatorios par los cuales en las primeras horas hay pasaje a la circulacion de celulas maduras que son normociticas normocromicas y que provienen del pool de reserva que tienen el bazo y la medula osea.

Hay desvio hidrico importante desde el espacio extravascular al intravascular, 10 que lleva a una dilucion plasmatica y a una disminucion de la concentracion de proteinas plasmaticas.

Primeras 24 hnras:

Ya se ha recuperado Ia volernia en casi BU totalidad y hay una disminucion de todos los parametres sangumeos: HTO RR HB. El IR es menor a 2 porque todavia no se observa reticulocitosis. Estas celulas tardan por 10 menos 24 horas en madurar en medula osea antes de que esta los libere. Las celulas circulantes son normociticas, normocromicas y corresponden a las que el bazo y la medula enviaron a 1a circulacion de su pool de reserva. Se instaura en este momenta una anemia de tipo NORMOCITlCA NORMOCROMICA ARREGENERA TIVA.

Se observa tambien un aumento del recuento de globules blancos y de plaquetas como consecuencia del estado de estres del paciente y par la estimulacion medular.

Entre 48-72 horas despues:

El IR ya es mayor a 2 por la importante reticulocitosis. Estas celulas tienen un tamafio mayor que el eritrocito maduro y contienen menor hemoglobina que aquel. Hay un aumento del VCM y una disminucion de la CHCM. La anemia que se instaura es de tipo: MACROCITICA HIPOCROMICA REGENERATIVA.

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El recuento de globules blancos y de plaquetas sigue elevado y asi se mantendra mientras dure el periodo regenerativo.

Despues de un proceso hemorragico el hematocrito comienza a corregirse a partir del cuarto dia y llega a la normalidad entre una y tres semanas.

ANEMIA HEMOIJTICA:

C/i.USAS DE ANEMIA HEMOLITICA EN CANINOS Y FEUNOS:

Parasitosis Infecciones bacterianas Drogas y quimicns

Desordenes metabolicos hereditarins de] eritroeite Trastornos inmunes

Hemobartonella:

La Hemobartonella Felis es causal de la anemiainfecciosa felina, que cursa can hiperterrnia, decaimiento, depresion, palidez e ictericia en mucosas, esplenomegalia, etc. Es transmitida por artropodos hematofagos y tambien puede pasar de la madre infectada a las camadas y par transfusiones de sangre en donde no se han realizado los debidos controles, La enfermedad puede 0 no estar asociada a virosis como Leucemia Felina e Inmunodeficiencia Felina. En estos cases sera mas grave y hasta fatal. La destruccion de los eritrocitos infectados es extravascular mediada par macrofagos del bazo, higado y medula osea,

En hemobartonelosis en canines es producida por la Hemobartonella Canis.

Babesia:

La babesiosis en el canmo puede estar pro due ida por dOB organismos: Babesia Canis y Babesia Gibsoni. Ambas producen una enfermedad hernolitica similar y son transmitidas por la garrapata marron del perro (Rhipicephalus Sanguineus). Las manifestaciones clinicas son muy variadas y estaran en relacion a1 cuadro e incluyen distintos grades de anorexia y decaimiento, ictericia, fiebre. Como la hemolisis presenta un cornponente intravascular hay hemoglobinemia y hemoglobinuria. La enfermedad puede complicarse con infecciones concurrentes producidas por otros agentes como la Hemobartonella, Hepatozoon y Ehrlichia Canis.

En felinos la enfermedad no es co mun y es causada par Babesia Cati, Babesia Felis, entre otras.

Cytauxzoon:

La Cytauxzoonosis es una enfermedad regularmente rapida y fatal de los gatos domesticos provocada por un protozoario de la familia Therileridae llamado Citauxzoon Felis. La enfermedad cursa con una depresi6n muy importante, fiebre, palidez e ictericia en mucosas y muerte, Pareee ser transmit ida por parasites hemat6fagos y a1 memento se desconoce un tratamiento efectivo,

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Ehrlichia:

La ehrlichiosis es una enfermedad causada por una rickettsia: Ehrlichia Canis la que es transmit ida por la garrapata comun del perro. La enfermedad puede if desde un episodic febril agudo a un proceso cronico, grave y fatal. EI paras ito puede producir hemolisis inrnunornediada, pero ademas puede dar en el curse de la enferrnedad hemorragias, hipoplasia medular y anemia de inflamacion cronica.

Hepatozoon Canis:

La hepatozoonosis es causada en canines por un parasite de [a familia de los coccidios como consecuencia del consume de garrapatas infectadas por un estadlo del parasite. El canino resulta ser el huesped intermediario del hepatozoon. Cuando este ingresa al huesped los esporozoitos llegan a traves de! epitelio intestinal a 13 circulacion y penetran en monocitos y celulas epiteliales intestinales primero y Juego en celulas musculares esqueleticas y miocardicas, en celulas esplenicas y de los Iinfonodulos y en hepatocitos. Forman quisten desde donde Iiberan microzoitos que infectaran monocitos y neutrofilos y en donde realizan el ciclo asexuado. En estas celulas se transformaran en gametocitos que podran ser ingeridos pOT una garrapata en la cual desarrollara el ciclo sexuado pudiendo luego infectar a otro canine. La enferrnedad cursa con distintos grades de decaimiento, hipertermia, perdida de peso, dolor interrnitente en articulaciones, grupos musculares, etc. La anemia que se presenta en estes pacientes pllcde ser hernolitica inrnunornediada pero en los casas cronicos puede ser arregenerativa y de enfermedad cronica como se vera mas adelante.

Infecdones baderianas Leptospirosis:

En la especie canina la infeccion con Leptospira Icterohaemorragiae en general produce hemolisis pero la Leptospira Canicola no siempre. EI mecanisme par el cual produce un cuadro hemolitico es por la presencia de toxinas que intervienen en el metabolismo del eritrocito dafiando 10 y acortando la vida media del mismo.

Drogas y g_~lrnicos Agentes oxidantes:

Las sustancias oxidantes actuan en tres formas:

+ Desnaturalizando la hemoglobina con precipitacion de la globina y formacion de cuerpos refractiles Ilamados Cuerpos de Heinz, Este proceso es irreversible.

• Por injuria oxidativa de las proteinas de membrana con precipitacion de las mismas.

Al igual que 10 anterior esta alteracion resulta irreversible,

.. Por oxidacion del hierro del grupo hem con formacion de metahemoglobina, unico

proceso reversible.

Cualquiera de estos procesos !leva a la alteracion de la deformabilidad propia y normal de las celulas can acortamiento de BU vida media,

Algunas especies se ven mas afectadas que otras a la accion de agentes oxidantes como los felines debido a que su hemoglobina presents en su constitucion mayor cantidad de grupos sulfhidricos 10 que Ia haec mas sensible,

Dentro de los agentes que tienen capacidad de producir lesion oxidativa tenemos:

Azul de metileno, el cual es usado como antiseptico urinario puede producir anemia por formacion de cuerpos de Heinz,

Benzocaina es un anestesico local que induce a Ia fonnaci6n de metahemoglobina y anemia por cuerpos de Heinz.

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Fenazopiridina es un analgesico usado para las vias urinarias y es capaz de llevar a la formacion de metahernoglobina y cuerpos de Heinz,

Acetarninofeno es usado como analgesico pudiendo dar anemia por formacion de cuerpos de Heinz y forrnacion de metahemoglobina.

L 'ilia de las Brassicaceae (cebolla, repollo, brocoli, berro, navo, etc.),

>1 foru.acion de cuerpos de Heinz y en menor medida transforman a 1a

hemoglobina en metahemoglobina,

rcaci,ni con plomo:

E1 plorno actua de ires formas:

~ Inhibe las enzimas necesarias para el metabolismo del hierro y par 10 tanto para 1a formacion del grupo hem de la hemoglobina: ferroquelatasa, Al.Asintetasa y Al.Adehidrasa.

+ lnhibe la formacion de 13 globina.

.", rene un efecto directo sobre los globules rojos acortando su vida media.

:nhibir a las enzimas que intervienen en el metabolismo del hierro los globules rojos terrninar de sintetizar la cantidad de hemoglobma necesaria para poder sar el nucleo. Esto lleva a una retencion en medula osea de globules rojos (normoblastos ortocromaticos y policromatofilos), que se liberan a Ia circulacion por presion a nivel de los sinusoides de medula osea.

EI puntillado basofilo, que se observa al examinar extendidos de sangre periferica de los pacientes afectados, es la agregacion espontanea de ribosornas y otras organelas en granules pequefios y disperses en forma hornogenea durante la maduracion de los era, JC1LOS y que se tinen basofilos. EI puntillado basofilo esta indicando una eritropoyesis ineficaz y por 10 tanto no es patognornonico de una intoxicacion con plomo. Para confirmar el diagnostico es necesario realizar el dosaje de plorno en sangre.

Des6rdenes metabolicos hereditarios del eritrocito

Son enfermedades hereditarias muy raras de aparecer en canine y felines y entre elias tenemos:

Porfiria felina:

La deficiencia en Ja porfiria felina radica en la hipoactividad de la enzima uroporfirinogeno Il cosintetasa, 10 que permite acumulaciones excesivas de uroporfirina 1, coproporfirina I y protoporfirinasa en los eritrocitos, orina, materia fecal y tejidos. Los gatos afectados presentan fotosensibilidad, anemia severa y enfermedad renal grave, La anemia se debe a un acortamiento en la vida media de los eritrocitos.

Deficiencia de piruvato quinasa:

Esta enzima es necesaria en la via glucolitica, esencial para el metabolismo de los eritrocitos. Los animales que la padecen presentan anemia irnportante, con marc ada reticulocitosis, macrocitosis y a nivel medular hiperplasia eritroide. A medida que 1a enfennedad progresa el tejido medular normal es reernplazado por tejido fibroso. La mielofibrosis progresa a mieloesclerosis que deteriora al maximo la eritropoyesis y conduce finalmente a la muerte por anemia extrema. Como en el caso anterior la anemia se debe a un acortamiento en la vida media de los eritrocitos.

Trastornos inmunes

Anemia hemolitlca autoinmune:

IJ anemia hemolitica primaria 0 idiopatica, en la que no se conoce la causa par la cual hay un desorden del sistema inmunologico con producci6n de anticuerpos dirigidos contra los globules rojos. Combinaciones variables de IgG, IgM Y complemento

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participan en todos los casos de anemia hernolitica autoinmune. Es la causa mas comun de anemia hemolitica en el canino. Es una enferrnedad de aparicion repentina que curs a can debilidad, decaimiento, fatiga, con 0 sin hipertermia, palidez e ictericia de mucosas, esplenomegalia, etc. La hemolisis es tanto intravascular como extravascular.

Iseeritrelisls neonatal:

Se produce por el pasaje de anticuerpos de la madre sensibilizada al recien nacido par calostro. Es excepcional en canines y felines.

Reacciones pnst-transfusionales:

La admmistracion de sangre incompatible ocasiona una reaccion del sistema inmunologico con formacion de anticuerpos dirigidos hacia los globules rojos transfundidos. La especie canina no presenta anticuerpos previos y por 10 tanto en ellos la primera transfusion puede realizarse sin ninguna prueba de: cornpatibilidad, no asi los felinos los cuales 51 presentan anticuerpos previos.

CAUSAS DE ANEMIA HEMO~ITIrA EN BOVINOS, OVINOS Y EQDINOS:

Parasitosis Infecciones bacterianas y virales Intoxicactones

Desordenes merabollcos hereditarles del erltrucltn Trastornos inmunes

Desordenes metabollces

Parasitosis Anaplasma:

Las especies de Anaplasma: Marginale y Centrale pro due en en los bovines anemia hemolitica por una accion directa sobre el eritrocito infectado y la hemolisis 5e produce por los dos mecanismos.

Piroplasma:

Babesia Equi y Babesia Caballi causan piroplasmosis en los equines dando anemia hemolitica, siendo la primers la mas patogena. EI mecanismo implicado en Ia bemolisis es la action directa del agente causal en la celula con predorninio del mecanisme intravascular con hemoglobinemia y hemoglobinuria importante.

Babesia:

Babesia Bevis y Babesia Bigemina son los responsables de la babesiosis bovina. La lesion que Ueva a la 11515 es producida directamente por la multiplicacion del agente causal dentro de la celula infectada, Predomina la hemolisis intravascular con hemoglobinemia y hemoglobinuria.

Tripanosorna:

En la tripanosorniasis la hemolisis es principalmente extravascular y ocurre sin la infeccion directa de los eritrocitos por algun estadio del organismo. Se han documentado varias especies como Tripanosorna Evansi y Tripanosoma Brucei en

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equinos. La lisis es mediada por anticuerpos con intervencion del sistema mononuclearfagocitico del bazo, higado y medula osea,

,Infecciones bacterianas y virales J .eptosp irosis:

Leptospira Icterohemorragiae y la Leptospira Pomona producen entre otras esta enfermedad que puede producir anemia hemolitica como consecuencia de las toxinas la vida media de los eritrocitos. Los animates afectados presentan anorexia, depresion, ictericia en mucosas, petequias y equimosis en piel y mucosas, importante anemia, hemoglobinemia y hemoglobinuria.

Hemoglobinuria bacilar:

Es una enfermedad infecciosa que se produce en bovines y ovinos por el Clostridium Haemolyticum y cursa con fiebre elevada, hemolisis brusca, hemoglobinemia y hcmogJo binuria.

Anemia Infeeciesa equina:

Es una enfermedad viral que cursa con una anemia importante, ictericia, aumento de las bilirrubinas en sangre, hemoglobinemia, hemoglobinuria. El componente hemolitico es tanto extra como intravascular.

Intoxicaciones

Envenenamiente cronico con cobre:

Los ovinos son una especie susceptible a la ingestion de cobre en cantidades excesivas

consume de vegetales can alto contenido de ese metal. Este elemento se aeumula en el higado y en ciertas condiciones de estres se lib era a la corriente sanguinea, donde rapidamente destruye los eritrocitos,

Nitrates y nitrites:

Los nitratos de Ia dicta se transforman a nivel rurninal en nitrites primero y luego en amoniaco el cual es utilizado por la microflora ruminal para la sintesis de aminoacidos y protefnas bacterianas, El exceso de nitratos en la dieta origina el acumulo de nitrites en el rumen, se saturan los pasos metabolicos que permiten su transformacion en amoniaco, se absorben como nitritos pasando a sangre y transformando la hemoglobina en metahemoglobina la que es incapaz de transportar oxigeno a los tejidos, Los animales afectados presentan signos clinicos de asfixia por hipoxia anemica.

Plantas de la flia. Brassicaceae:

El consumo de plantas de esta familia como son las cebolla, repollo, brocoli, berro, navo, etc., llevan a la forrnacion de cuerpos de Heinz y en menor medida transforman de la hemoglobina en metahemoglobina que es incapaz de transportar oxigeno.

Desordenes metabolites hereditaries del eritrocito Porfiria congenita:

En los bovinos se produce una deficiencia parcial de la enzima uroporfirincgeno II cosintetasa con Ia consecuente produccion de isomeros metabolicos terminales uroporfirinogeno I y coproporfirin6geno I, los cuales se acumulan en los tejidos y son eliminados por orina y materia fecal en grandes cantidades. El mecanisme de la lisis esta en relacion con las altas concentraciones de porfirinas intraeritrocitarias. La enfermedad cursa can diferentes grados de fotosensibilidad , hiperpigmentacion de los tejidos yanemia.

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l'rastornos inmunes Isoeritrolisis natal:

Se produce cuando el grupo sanguineo del neonate causa inmunidad en Ia madre durante el pertodo gestacional. Los animales afectados al consumir calostro en las primeras horas de vida adquieren anticuerpos maternos contra sus propios globules rojos desarrollando una crisis hemolitica que puede ser fatal tras dos 0 tres dias de mamar. La especie equina es susceptible de padecer este trastorno.

Des6rdenes rnetaoolicos Hemoglobinuria post-parte:

Es una enferrnedad que se da en bovinos hembras de alta produccion lechera y aparece dos 0 tres semanas despues del parto. La enfermedad se deberia a las bajas concentraciones de fosforo en el suero, par 10 tanto existiria una relacion entre este padecimiento y la deficiencia de fosforo.

Intoxlcacion con agua:

Por 10 general se cia en animales jovenes por el consume de agua fria, en grandes cantidades luego de un cierto tiempo sin beber. Es el caso por ejemplo de animales que soportan un largo viaje~En estos se puede producir una anemia hemolitica si padecen de este trastorno metabolico. Una alteracion de la presion osmotica y una menor capacidad de adaptacion globular seria la responsable de la hemolisis.

CAMBIOS QUE SF. PRODUCEN EN UN PROCESO HEMOLITICO:

Las modificaciones que va sufriendo el hemograma dependeran del momento en que se realice.

Como en una anemia hemolitica hay destruccion de los globules rojos no hay disminucion del volumen sanguineo, no hay perdida de plasma ni de proteinas plasmaticas las que permanecen dentro de los valores normales 0 en niveles aumentados a expensas de las inmunoglobulinas.

Sueesos inmediatos:

Cualquiera sea la causa que ongme un proceso hernolitico, primero producira Ia presencia sobre la membrana de los eritrocitos de cornplejos antigeno-anticuerpos con fijacion 0 no del cornplernento. Si hay fijacion del cornplemento la Iisis es intravascular sin mediacion del sistema mononuclear fagocitico pero si no hay intervencion del cornplemento las celulas con complejos adosados a su superficie son captadas por el sistema mononuclear fagocltico del bazo principalmente y luego del htgado y medula osea. Alli las celulas pueden ser fagocitadas en su totalidad 0 solamente la porcion de la membrana citoplasmatica afectada en un proceso que se denomina descarozado y que da como resultado una celula mas pequefia que el eritrocito normal, con menor cantidad de membrana citoplasmatica y con la misma cantidad de hemoglobina, Hamada esferocito.

Primeras 24 horas:

De producirse una importante esferocitosis, el IR sera menor a 2 porque todavia no se observa reticulocitosis. Estas celulas tardan por 10 menos 24 horas en madurar en medula osea antes de que esta los lib ere 0 Las celulas circulantes son microciticas y con una hipercromia relativa dada por una cantidad de hemoglobina iguaJ a la de un

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eritrocito normal en una superficie celular menor, Se instaura una anemia de tipo:

MICROCITICA HIPERCROMICA ARREGENERA TIV A.

Entre 48-72 horas despues:

fJH esferocitos son celulas que han perdido la forma biconcava del globulo rojo normal ) {AX 10 tanto su capacidad de deformabilidad al pasar por la microcirculacion del bazo, higado omedula osea. Se vuelven Ientos en su paso, quedan retenidos y son fagocitados por el Sistema mononuclear-fagocitico. La destruccion masiva de esferocitos se acompafia de importante ictericia por aumento de las bilirrubinas, hiperpigmentacion de orina y materia fecal y presencia de hemoglobinemia y hemoglobinuria solo en los cases de hemolisis intravascular.

La eliminacion de esferocitos se acompafia por un IR mayor a 2 pOT la importante reticulocitosis. Estas celulas tienen un tamano mayor que el eritrocito maduro y contienen menor hemoglobina que aquel. Hay un aumento del VCM y una disminucion de la CHeM" La anemia que se instaura es de tipo: MACROCITICA

n'OCROMICA REGENERA TIVA.

aumento del recuento de globules blancos y de las plaquetas en respuesta a una situacion de estres y por estimulo medular, Los mismos seguiran elevados mientras dure el periodo regenerative.

AN]:_MIAS ARREGENKRA TlV AS:

MICROCITICA HIPOCROMICA MACROCITICA NORMOCROMICA NORMOCITICA NORMOCROMICA

CAUSAS DE ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA:

Deflciencia de hierro Deflciencias nurricionales Mala absorcinn Hemorragias cronicas:

Parasitosis externas c intern as

Lesiones gastrointestinales y genlto-urlnarlas Sangrade de neoplasias

Deficleneia de cobre

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Deficiencia de hierro

Deflcienclas nutrieionales y mala absorelon:

En caninos y felines si bien desde eI punto de vista teorico seria factible encontrar una anemia ferropenica como resultado de W1a dicta deficit aria 0 por un sindrome de mala absorcion, 10 cierto es que esto no se da en la practica. La deficiencia de hierro de origen dietetico tan comun en humanos no se reconoce en canines y felines adultos ya sean alimentados con dietas caseras 0 comerciales.

En lechones Iactantes criados sobre cementa que no tienen acceso al suelo para obtener el hierro, en animales adultos alimentados con pastos pobres en minerales y en becerros lactantes que no reciben el complemento ferroso apropiado son susceptibles de tener este tipo de anemia.

Hemorragias crenicas:

La perdida de sangre por hemorragias cronicas se entiende como la perdida de pequenas cantidades de sangre en un lapso de tiempo de meses 0 anos, como ocurre can las parasitosis ya sea externas 0 internas, las perdidas por ulceras gastrointestinales, lesiones a nivel del tract a urinario ocasionadas por ejemplo por la presencia de calculos o cristales, sangrado permanente por neoplasias,

Deficiencia de cobre

£J cobre interviene tanto en 1a sintesis de hemoglobina como en la absorcion intestinal del hierro. La deficiencia se observa en rurniantes que pastan en suelos ricos en molibdeno 0 cuyas aguas tengan una elevada concentracion de sulfates. Estes elementos forman sales can el hierro a nivel intestinal que impiden la absorcion del mismo.

MECANISMO DE PRODUCCION DE ANEMIA FERROPENICA

Como la mayor parte del hierro corporal se encuentra en la hemoglobins, la falta de incorporacion 0 la perdida constante del mismo disminuye la velocidad de sintesis de la hemoglobina. El globule rojo a nivel de normoblasto ortocrornatico no puede completar la sintesis de hemoglobins y por 10 tanto no puede expulsar su nucleo y permanece par mas tiempo sin pasar aI estadio siguiente de reticulocito y como el nucleo esta intacto continua dividiendose dando como resultado celula hijas mas pequefias, microciticas y con rnenor concentracion de hemoglobins, hipocromicas.

Se instaura una anemia de tipo: MICROCITICA, HIPOCROMICA, ARREGENERA TIVA.

CAUSAS DE ~~EMIA MACROCITICA NORMOCROMICA:

Deficit de acldo folieo Antiblotlcos

Agentes quimioterapicos Anticon vulsivantes

Deficit de vitamin a B12 Deficienclas nutriclonales

Deficit de cobaltn Macrocitosls hereditaria Preleucernia y anemia aplasica

Infeccion eon virus de Leucemia Felina (ViLeF)

Deficit de vitamina BIZ

Son raros los estados deficitarios de vitamina B 12 en los animales pero podria asociarse a sindromes de mala absorcion.

Deflcit de acido f6lico

respecto al acido felice hay que tener en cuenta que ciertos medicamentos actuan como antagonistas del acido folico: anticonvulsivantes como el fenobarbital y la primidona, antibioticos como las sulfonamidas y algunos agentes antineoplasicos como el metotrepsato.

Deflcit de cobalto

La deficiencia de cobalto se acompafia de una disminucion en la sintesis de vitamina B 12. Esto sucede en bovines y ovinos que pastan en suelos que son deficitarios en cobaho

Maerocitosis heredltaria

Se ha descripto una macrocitocis hereditaria asociada a la raza Caniche miniatura que afecta a ambos sexos. Los animales afectados no siempre presentan anemia" los hemogramas rrvelan ausencia de reticulocitosis, incremento de eritrocitos nucleados, algunos de los cuales muestran una asincronia madurativa entre nucleo y citoplasma, Esta macrocitosis no responde al tratarniento con vitamina B12.

Preleucemia y memia aplasica

Una rnacrocitosis se puede observar como el estadio previo a cuadros de leucemia () de anemia aplasica eritroide. Los cambios pueden deberse a una acelerada regeneracion anterior a Ia insuficiencia medular 0 a una eritropoyesis displasica 0 a una combinacion de ambas, La teneutica con vitarnina B 12 no revierte el cuadro.

Infeccion con "us de Leucemia Felina (ViLeF)

Este tipo de anemia se presenta en el 20% de los felines infectados con el virus de la leucemia felina (Vil.el-). No se sabe porque surge en estes pacientes Ia macrocitosis pero se la relaciona a una acelerada regeneracion de hematies antes de que sc establezca la insuficiencia medular. Una explicacion alternativa seria que estes pacientes pueden desarrollar en el curse de Ia enfermedad una eritropoyesis displasica que dada origen a la liberacion de macrocitos de volumen variado. De cualquier forma esta macrocitosis no se relaciona con un deficit de vitamina B 12 0 de acido folico ya que los dosajes en estes pacientes son normales.

La vitarnina BI2 y el acido folico son necesarios para la sintesis de nucleoproreinas en la preparacion de la division celular. Un deficit en las mismas se traduce en una disminucion de las mitosis y en defectos en la maduracion nuclear de las celulas hernatopoyeticas en general. Se afectan todas las lineas celulares y con respecto a la serie roja no todas las celulas se afectan en el rnismo grado. Algunos normoblastos policromatofilos permanecen grandes por el menor numero de divisiones mitoticas, muestran un menor contenido de ADN y una cantidad de citoplasma mayor a 10 normal, Como la maduracion continua, tales celulas permanecen grandes (megaloblasticas) con una sintesis de hemoglobina dentro de 10 normal. La eritropoyesis es anonnal y conduce a una anemia con un mimero variable de celulas macrociticas y normocromicas. La presencia de celulas macrociticas en medula osea le da el nombre de medula megalo b lastica,

Se instaura una anemia de tipo: MAC ROCITICA, NORMOCROMICA ARREGENERATIV A.

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CAUSAS DE ANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICA:

Insuficiencia renal cronlca Insuficieneia hepatica Deflclencias hormonales Inflamacion cronica Mielopatias

Insuficiencia renal crenica

En este caso la anemia se produce por una disminucion en la Iiberacion de eritropoyetina por la falta de estimulo sobre la medula osea, deterioro de la respuesta de las celulas hernatopoyeticas a la hormona y acortamiento de la vida media de los globules rojos por lesion metabolica,

Insuflciencia hepatica

lntervienen distintos mecanisrnos. Hay disminucion de Ia eritropoyesis, una disminucion de Ia vida media de los eritrocitos circulantes por lesion metabolica y secuestro del hierro cuando el proceso es de naturaleza inflamatoria,

Deflcleneias hormonales

Una anemia leve aparece en el hipotiroidismo y en el hipoadrenocortisismo debido a que ambas hormonas tienen un efecto estimulante de la eritropoyesis a alvei medular. En el hipotiroidismo hay una disminucion del metabolismo basal, por 10 tanto un menor consume de oxigeno 10 que neva a la reduccion del hernatocrito por la faha de estimulo

Inflamacion crnnica

Esta anemia aparece asociada a muchos procesos de origen infeccioso, no infeccioso y neoplasico. Se observa una reduccion de la vida media de los eritrocitos, hiposideremia, y menor capacidad ligadora del hierro, aumento de las reservas histicas del hierro y una hiposensibilidad medular importante, La patogenia de esta anemia comprende una combinacion de secuestro del hierro par el sistema mononuclear-fagocitico, acortamiento de la sobrevida de los globules rojos y falta de una adecuada respuesta por parte de la medula osea al estimulo de la eritropoyetina,

Mielopatias

I INJURIA CELULAR TRONCAL 0 ESTAMINAL I
1
I I I
HIPO PLASIA-APLASIA MIELODISPLASIA ENFERMEDAD
MIE LOPRO LlFERA TIVA La mielo ap lasia, mielodisplasia y los procesos proliferativos son enfermedades que resultan de lesiones a nivel de la celula troncaL El dana puede afectar al microambiente necesario para el mantenimiento de la hematopoyesis 0 directamente sobre las celulas estaminales inducidas pOT irradiacion, sustancias qumncas 0 farmacologicas, mecanismos inmunomediados, virus, etc. Los mecanismos de la injuria son multiples y

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la manifestacion final y comun de la lesion a la celula troncal es Ia insuficiencia generalizada de la hematopoyesis (aplasia medular) 0 la hematopoyesis ineficaz vinculadas con respuestas proliferativas aberrantes que varian desde la displasia hasta la neoplasia evidente .

. '.!if' I 1· ~ , lasica)

!>"ieioap::1S :'\ tanemla aptasica :

Se caracteriza por una despoblacion medular pronunciada y citopenias sanguineas que incluyen anemia arregenerativa, neutropenia y trombocitopenia. En los aspirados medulares se observa una reduccion 0 la ausencia de elementos hematopoyeticos normales y en su Iugar grasa, linfocitos remanentes, algunas celulas plasmatic as, celulas cebadas y de sosten. Para el diagnostico definitive de hipoplasia 0 aplasia medular es necesario un estudio histopatologico,

Causas de anemia aplasica:

* Anemia por aplasia pura de eritrocltos

La expresion aplasia pura de eritrocitos es utilizada para denotar la depresion medular selectiva y la anemia vinculada. En la mayoria de los casos es idiopatica. Tarr+ien se la ha vinculado al Lupus Eritematoso Sistemico en el hombre y en el canin». Estudios al respecto analizaron la lesion inmunomediada de las celulas estaininales cornisionadas como un mecanisme propio de esa entidad.

W Anemia aplasica inducida per estrogen os

En los canines la intoxicacion exogena se produce por dosis repetidas de estrogenos como el dietilestilbestrol 0 par inyecciones de estrogenos potentes de Iarga accion como el ciclopentilpropionato de estradiol, ambos pueden causar una mielosupresion grave en los canines. Muchos cuadros toxicos se asocian a tratamientos para prevenir una prefiez luego de cubriciones no deseadas. La intoxicacion endogena se debe a la presencia de tumor de Sertoli productor y secretor de estrogenos, Aparentemente los felines sedan mas resistentes a los estrogenos que los canines. EI mecanismo de la aplasia es desconocido perc muchos estudios sugieren un dafio directo hacia la celula troncal por los estrogenos 0 por metabolites de los mismos. Los efectos hernatolcgicos son de aparicion variable. Primero ocurre una hiperplasia granulocitica y leucocitosis marcada transitoria que dura pocos dias para terminar en una extrema hipocelularidad medular. Luego se produce la plaquetopenia y la medula queda desprovista de megacariocitos y de precursores eritroides. Estas modificaciones acontecen entre los lOy los 20 dias po steriores a la administracion del estro geno.

* Supresion medular inducida por fenilbutazona e ibuprofeno

El uso de esta droga puede en algunos cases llevar a una mielosupresion grave con citopenias hematologicas y hemorragias plaquetopenicas. Es por ella que se aconseja el uso criterioso de esta droga y la realizacion de controles hematologicos periodicos si es necesaria su administracion por un tiempo prolongado. Esta droga provoca mielosupresion por accion directa sobre los precursores tempranos,

* Anemia inducida por cloranfenicol

Esta droga puede producir como en los casos anteriores citopenias sanguineas importantes por accion sobre los precursores tempranos mieloides y eritroides con detencion de la maduracion y vacuolizaci6n celular.

* Agentes antineoplasicos

E1 uso de drogas anticancerigenas se acompafia de depresion hematogenica. No todas estas drogas afectan de la misma manera a todas las lineas celulares y su accion es directa sobre la celula progenitora temprana. Como el uso de estos agentes es por largo tiempo se deben realizar controles hematologicos antes de su administracion.

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* Infeceion con virus de leucemia felina (ViLeF')

Fste virus puede inducir a anemia aplasica como una de sus secuelas por accion directa de! virus sobre las celulas hematopoyeticas progenitoras

* Infeccien con virus de inmunedefieiencia Celina (VIF)

Este virus produce frecuentemente supresion selectiva de la eritropoyesis con anemia arregenerativa y trombocitopenia pero en algunos casos puede Ilegar a producir anerrua aplasica per destruccion de las celulas progennoras en rnedula osea mediada por el VITUS,

'" Infeccien con parvovirus

La infeccion can este virus causa en canines anemia aplasica aguda como resultado de Ia proliferacion viral en las celulas progenitoras en medula osea. La misma se caracteriza por severos cambios degenerativos de las celulas hernatopoyeticas, necrosis e incremento de celulas can capacidad fagocitica.

* Infeccion con virus de anemia tnfecciosa equina

La infeccion con este virus produce anemia por hemolisis y trombocitopenia, pero en algunos casos puede llevar a una anemia aplasica par destruccion de progenirores mediada por el virus,

* Infeccion con Ehrlichia Canis

1,35 rnanifestaciones hematologicas producidas en la ehrlichiosis caninas son cornplejas. Las citopenias son recurrentes y responden a diversos mecanismos. En la forma aguda hay hipercelularidad modular en presencia de citopenias sanguineas. Estas pueden ser la consecuencia de Iesiones inmunornediadas dirigidas bacia las celulas bien diferenciadas de cualquiera de las tres Iineas celulares. Ya en 1a forma cronica aparece hipocelularidad medular con rasgos de anemia aplasica. Esto se puede producir tanto por una progresion de la lesion inmunomediada como por injuria directa mediada por el organisrno.

Los mecanismos involucrados en la disrninucion de celulas progenitoras en Ia anerma aplasica incluyen: destruccion de las mismas, mutaciones geneticas que disminuyen su capacidad proliferative y la desregulacion de citoquinas hernopoyeticas 0 desordenes en el estroma medular normal. Puede tener CUfSO agudo 0 cronico. La anemia aplasica aguda se asocia a destruccion de los progenitores tempranos can leucopenia, trornbocitopenia y anemia de tipo: NORMOCITICA, NORMOCROMICA, ARREGENERA TIV A. La medula osea presenta focos de necrosis, cambios degenerativos en las celulas hematopoyeticas y un aumento de celulas can capacidad fagocitica. De resolverse Ia injuria Ia repoblacion medular cornienza dentro de los J 0 a 14 dias posteriores y se completa en aproximadamente 21 dias. La fase de recuperacion se acornpafia de cambios displasicos en las tres lineas celulares.

La forma cronica se caracteriza por neutropenia, trombocitopenia y por una moderada a severa anemia de tipo: NORMOCITICA, NORMOCROMICA, ARREGENERA TlV A.

La resolucion del cuadro cr6nieo y Ia repoblacion rnedular de ocurrir, porque a veces el dana cronico lleva a un proceso irreversible, puede llevar de semanas a meses.

Mlelodisplasia:

En la mielodisplasia tambien Hamada dismielopoyesis las citopenias pueden presentarse con un grade de actividad hematopoyetica medular relativamente normal. La medula exhibe una celularidad adecuada 0 incrementada pero por razones desconocidas las celulas que se producen tienen menor sobrevida, pero salen a la circulacion y son capaces de mantener la normocelularidad. Esta poblacion displasica puede, pero no siempre 10 haee, progresar a leucemia. A nivel sanguineo se puede encontrar cualquier

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combinacion de anemia arregenerativa, falta de reticulocitosis, celulas inmaduras, tendencia a la macrocitosis. Los cambios a nivel medular incluyen megaloblastosis, asincronia madurativa nucleo/citoplasma y fragrnentacion nuclear. Tambien se puede apreciar un incremento desproporcionado de blastos en medula osea.

mieloproliferatlva .

proliferacion neoplasica que interesa a una linea celular. La rnielodisplasia y los mieloproliferativos son considerados como una continuacion de la enfermedad de la celula estaminal. La separacion entre eritropoyesis displasica y neoplasica es a veces cornplicada. La patogenia de la enfermedad mieloproliferativa comprende la injuria celular troncal que lleva a la perdida de la capacidad de diferenciacion rnaduracion celular. Esto se manifiesta en la produccion ineficaz de las celulas afectadas y en Ia presencia de cambios morfologicos, los que son utilizados para llevar a cabo el diagnostico citologico. La proliferacion de estas celulas anorrnales se haec a expensas de la hematopoyesis normal. No hay 0 es muy reducida la proliferacion y diferenciacion de celulas estaminales normales. Esto pod ria deberse a ]a produccion pm parte de las ,;lulas neoplasicas de factores inhibidores 0 per deficiente produccion de estirnuladores nor-males, La ocupacion del espacio fisico y la cornpetencia por los nutrienres son factores importantes. Los rasgos citologicos medulares incluyen ausencia 0 reduccion pronunciada de la production de celulas normales e hipercelularidad con predominio del tipo celular neoplasico y detention madurativa del tipo celular proliferante. En sangre periferica hay una anemia de tipo: NORMOCITICA, NOHMOCROMICA, ARREGENERATIVA, en combinacion con otras citopenias. Los blastos presentes en sangre son similares a los que aparecen en medula osea y su concentracion es variable, La clasificacion de los desordenes mieloproliferativos depended. del aspecto morfologico del tipo celular predominante y de estudios cornp lementarios.

M ielofibrosis y osteosclerosis:

Es un evento terminal que puede producirse independientemente de la injuria medular que la desencadeno. La naturaleza del mecanismo necesario para inducir este tipo de lesiones os desconocida. La mielofibrosis es la proliferacion de fibroblastos en respuesta a la injuria que es similar a la fibrosis poslesional reconocida en otros tejidos. Cualquiera sea el caso la proliferacion de elementos fibroses atenta contra el espacio modular hasta el punto de impedir Ia hernatopoyesis. En la osteosclerosis hay un espesarniento de 1a cortical y un aumento de la densidad osea medular en los estudios radiograficos de los huesos largos. Deberfa sospecharse de este tipo de lesiones cuando en los aspirados medulares no se logra obtener muestra. El diagnostico se confirma con estudios histopatologicos de secciones de medula osea,

TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS:

TRANSFUSION SANGUINEA:

La transfusion se realiza como una medida de emergencia para disminuir el shock hipovolemico en hemorragias agudas y en hemolisis de curso hiperagudo, mejorar el aporte de oxigeno a los tejidos y restituir Ia rnasa de eritrocitos. Generalmente se realiza cuando el hematocrito es menor a 10 0 12 % valor que ya es critico para la vida. Pero hay que tener en cuenta que este valor es arbitrario, sera necesario evaluar aI paciente y sera el clinico el que determine el memento en el que debe practical' la transfusion en

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virtud del estado general del paciente. La necesidad de una transfusion tambien deberia evaluarse dentro del marco de 1a enfermedad que esta produciendo la anemia. En las anemias hemoliticas y hemorragicas, si se observa una remision en base a una regeneracion medular evaluando el indice reticu 1 ocitario , Ia transfusion no seria necesaria porque frenaria la propia respuesta del organismo a la demanda de globules rojos. Por otro lado en las hemolisis la transfusion deberia estar indicada en ultima instancia y en los casos mas cornprometidos mientras se espera el efecto del tratamiento implement ado ya que en una enfermedad autoinmune los eritrocitos transfundido seran lisados al igual que los propios.

+ Lugar de origen del donante y del receptor por la presencia de hemoparasitos que son mas frecuentes en determinadas zonas.

+ Evaluacion del estado general del donante: tarnafio corporal, ultima vacunacion y desparasitacion, forma de vida (controlada 0 no, en hacinamiento 0 no).

+ Evaluacion hematologies del dador para controlar hematocrito,

hemoglobina, recuento de globules rojos, recuento leucocitario total en camara y relative con el analisis de los extendidos sanguineos. El estudio hematologico debe incluir la busqueda de hemoparasitos.

+ Evaluacion bioquimica para descartar cualquier patologia que imp ida al animal ser utilizado como donante.

• Transfusiones previas realizadas al receptor y tiempos transcurridos.

• Cornpatibilidad entre donante y receptor mediante pruebas cruzadas de compatibilidad (cross-match) en canines a partir de la segunda transfusion y en los felinos ya con la primera por la presencia de anticuerpos previos.

Consideraciones a tener en cuenta antes de una transfusion sangulnea:

ANEMIAS REGENERA TN AS:

ANEMIA HEMORRAGICA AGUDA:

El tratamiento se basa en la resolucion del proceso que la origino ya sea la atencion quirurgica en caso de heridas, fracturas expuestas, ruptura de cavidades, etc. 0 la atenci6n de problemas de coagulaci6n inherentes a deficit de factores de la coagu1aci6n o a trastomos plaquetarios.

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ANEMIA HEMOLITICA:

En las anemias hemoliticas primarias 0 idiopaticas el tratamiento de eleccion es el siguiente:

DROGAS INMUNOSUPRESORAS

+ Cortlcoides: Prednisolona 2mgfkg por via oral por 7-10 dias Img/kg pOT via oral por 7-10 dias

1 mg/kg por via oral dia por media por 7-10 dias O,5mglkg por via oral dia por medio por 7-10 dias 0,25mg/kg par via oral dia por medio par 7-10 dias

O,25mglkg pm via oral un dia S1 y dos de descanso por 7-10 dfas Suspender de ser posible.

La dosis total puede administrarse en una sola toma 0 dividida en dOB 0 tres veces sobre todo al principio del tratamiento en donde se utilizan las dosis mas altas.

La dosis de ataque varia segun la bibliografia consultada entre 2 y 4 mg/kg.

Es necesario realizar hemogramas periodicos para definir si el tratamiento esta dando Ia respuesta esperada y para decidir el memento en que se bajan las dosis y se empieza a discontinuar el uso del corticoide. En algunos casos no es posible suspender definitivamente el tratamiento, por 10 tanto se busca la menor de las dosis y al mayor intervale posible que permita al animal mantener un hematocrito que este acorde can su actividad, que no sera obviamente el hematocrito de un animal normal, y as! se mantendra de por vida.

Cuando se indique el uso de corticoides siempre debera ser por la manana y acompafiado per un protector de 1a mucosa gastrica.

En los casas refractarios al corticoide estan indicados otros tratarnientos como el uso de:

DROGAS CITOSTATICAS

+ Cielnfosfamida

50 mg/m2 por via ora14 dias por semana

+ Azatioprima

2 mg/kg por via oral cada 24 hs. la primer semana

1 mg/kg por via oral cada 24 hs. y luego pasar a dias alternos

Estas drogas se acompafian con una dosis minima y a dias alternos de prednisolona.

ANDROGENOS SINTETICOS

• Danazol

5 mg/kg por via oral cada 12 hs

Esta droga se acompana can una dosis minima y a dias alternos de prednisolona.

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Si la anemia hemolitica es secundaria a otra patologia debera indicarse el tratamiento especifico para 121 patologia de base y ademas el tratamiento descripto con corticoides para suprimir la reaccion del sistema inmunologico.

ANEMIAS ARREGENERATIVAS:

ANEMIAS MICROCITICAS HIPOCROMICAS:

EI traramiento de 13 deficiencia de hierro debe incluir como primera rnedida 121 correccion de 121 causa que la produjo: control de parasites internes externos, resolucion de ulceras gastro-intestinales y perdidas cronicas de sangre a raiz de patologias que asientan en el tracto genito-urinario, perdidas por neoplasias, etc Si bien como se menciono anteriormente al tratar el tenia no suelen darse en canines y felines este tipo de anemias, la suplementacion con hierro estaria dirigida a pacientes en las siguientes situaciones:

+ En hemorragias cronicas de cualquier naturaleza, .. En animales donantes.

+ Ante carencias nutricionales importantes.

+ En parasitosis extemas e internas de larga data.

La bibliografia describe la suplementacion parenteral en los casas mas graves y la suplementacion oral para mantenimiento hasta la recuperacion total

SUPLEMENTACIONPARENTERAL

.. Hierro dextrano: 5-1 Omgllb 0 lO-20mg/kg. Se administra una sola dosis y luego se sigue can la suplementacion por via oral,

SUPLEMENTACION ORAL + Sulfate fermso: lOO-300mg/dia

En otras especies en las que puede darse este tipo de anemia el tratamiento esta dirigido principalmente a:

+ Corregir la dieta en forma adecuada mejorando Las pasturas 0 administrando complementos ferrosos,

ANEMIAS MACROCITICAS NORMOCROMICAS:

SUPLEMENTACION VITAMINICA

+ El uso de preparaciones polivitaminicas en los pacientes anemicos

seria innecesaria. Se deberia prestar consideracion al estado dietetico y a las vias de excrecion.

+ Los requerimientos de acido folico en el felino estan bien documentados y contemplados en todas las dietas comerciales.

ANEMIAS NORMOCITICAS NORMOCROMICAS:

Enfermedad intramedular:

Anemia por hipoplasia-aplasia medular:

TRANSFUSION SANGUINEA

Incluye la transfusion de sangre entera 0 de concentrados

ESTEROIDES ANABOI,ICOS ANDROGENICOS .. Estanozolol

0,25-3mg/kg/dia, pOT via oral

,. Fluoximesterona

O,25~ 1 mg/kg/dia, por via oral

• Oximetolona 025-4mg/kg/dfa, por via oral

~ Decanoatn de nandrolona (Deca Durabottn) I-I .Smg/kg/semanal, por via intramuscular

Enfermedad Extrarned ular:

EI tratamiento debera estar dirigido a atender la causa primaria, En algunos casas podra indicarse el uso de estimulantes medulares inespectficos come) los estero ides anabolicos mencionados en el punta anterior.

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POLICITEMIA

DEFINICION: se nama policitemia a1 aumento del mrmero de globules rojos en sangre periferica acornpafiado por un incremento del hematocrito y de la concentracion de hemoglobina. Las policiternias pueden ser:

RELATIVAS ABSOLUTAS

POLICITEMIA RELATIV A:

EJ recuento de globules rojos es normal pero como hay una disminucion del volumen plasmatico la cantidad de globules rojos por mm3 esta aumentado.

CAUSAS DE POLICITEMIA RELATIV A:

SITUACIONES FISIOLOGICAS:

• Ejercicio

• Excitaeion y mledo

SITUACIONES PATOLOGICAS:

• Deshidratacton

• Pasaje de liquido al interstlcin

SITUACIONES FISIOLOGICAS: por redistribuelen de eritrocitos.

La policitemia puede ser secundaria ala esplenocontraccion producida al rnomento de la extraccion de sangre. Esto lIeva a un incremento de 10-15% en el hematocrito. En el paciente que esta visiblernente excitado al momento de la extraccion la esplenocontraccion deberia considerarse al interpretar el hemograrna. El incremento del hematocrito por esta causa no se acompafia del incremento en las proteinas plasmaticas. Ejereicio

Durante el ejercicio la estimulacion simpatica produce esplenocontraccion, con la liberacion al torrente sanguineo de un elevado numero de globules rojos del pool de reserva del bazo. Esto es muy notorio en le especie equina,

Excitacien y miedo

EJ aumento de globules rojos en la circulacion obedece a los mismos mecanismos que en el caso anterior. Esto ocurre en algunas razas caninas como: Ovejero Aleman, Boxer, Caniche miniatura y Daschund.

En eI hernograma se vera un incremento del hematocrito, de la concentracion de hemoglobina, del recuento de globules rojos por mm3 y del recuento total de globules blancos, mientras que Ia concentracion de proteinas plasmaticas se mantendra dentro de valores normales,

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SITUACIONES PATOLOGICAS: por hemoconcentracien. Deshidratacion

La perdida de plasma por cualquier motive lleva a hemoconcentracion, La rapida

!d:) dr' corporales produce aumento relative del hematocrito y se acompafia

,:KfL:dcnto en las proteinas plasmaticas.

e de iiquido al interstieio

La reduccion del volumen plasmatico tambien puede ser el resultado del desvio hidrico desde el espacio intravascular hacia el extravascular. Esto sucede por ejemplo en:

~ Un aumento en la presion hidrostatica en las venas y en los capilares 0 un aumento en la permeabilidad vascular, como en la anoxia 0 en 1a anafilaxia, pueden determinar el pasaje de liquidos al espacio estravascular.

+ En el hiperadrenocorticismo puede haber reduccion del volumen plasrnatico y un aurnento del hematocrito.

• En el hipoadrenocorticismo puede haber desvio hidrico al espacio extravascular y deshidratacion.

POLICITEMIA ABSOLUTA:

Un incremento de la masa de eritrocitos y de la concentracion de hemoglobina por una mayor produccion celular can un volumen plasmatico normal. Puede ser:

PRIMARIA SECUNDARIA: + Apropiada

• Inapropiada

POLICITEMIA ABSOLUT A PRIMARIA:

CAUSA DE POLICITEMIA ABS01;UTA PRIM.ARIA:

La policitemia absolute primaria es un desorden mieloproliferativo, una neoplasia del tejido hematopoyetico que afecta a los globules rojos y en donde hay una produccion anormal de eritrocitos. Este trastorno mieloproliferativo se llama tambien POLICITEMIA VERA El aumento de globules rojos se acompana de Ieucocitosis y esplenomegalia. Esta enfermedad es muy rara en los animales siendo mas vista en caninos yen orden decrecienre de frecuencia de aparicion en felines, bovines y equinos. Los pacientes afectados por esta enfermedad presentan las mucosas enrojecidas, gingivorragia, epistaxis, hematuria, hematemesis, debido a la presion ejercida en los capilares al aumentar la rnasa eritrocitaria circulante. Tambien se ha observado poliuriapolidipsia. En esta patologia los signos clinicos estan en relacion con la viscosidad sanguinea que entorpece el normal flujo sangumeo, provocando trombosis, alteraciones neurologicas como ceguera y marcha en circulos, alteraciones musculares como temblores y debilidad muscular, todo debido al menor aporte de oxigeno a los tejidos, E1 hemograma revela un aumento importante del hernatocrito, de la concentracion de hemoglobina y del recuento de gl6bulos rojos. Hay leucocitosis

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neutrofilica por pasaje de neutrofilos del pool marginal, En los aspirados medulares se observa una hiperplasia eritroide.

POLICITEMIA ABSOLUTA SECUNDARIA:

En la policitemia absoluta secundaria el incremento de Ia masa celular no se debe a una hiperproduccion primaria de la medula osea, sino al aumento en la ERITROPOYETINA, 10 que lleva a una mayor respuesta medular. Esto ocurre en forma apropiada en respuesta a la hipoxia tisular 0 inapropiada cuando el incremento de la eritropoyetina es independiente de Ia hipoxia tisular,

CAUSAS DE POUCITEMIA ABSOLUTA SECUNDARJA:

POU(]TEMIA ABSOLUTA SECUNDARIA INAPROPIADA • Hlperproduccion de eritropoyetlna prirnaria

POLICITEMIA ABSOLlJT A SECUNDAR!A APROPIADA .. Hipoxia Tisular

POLICITEMIA ABSOLUTA SECUNDARIA Al)ROP1ADA:

Hlpoxia tisular

Esto se puede observar en:

+ Enfermedades pulmonares cronicas, siendo esta la causa mas frecuente, En estas enfermedades se produce la alteracion de la oxigenacion normal como consecuencia de cambios obstructivos en los pasajes aereos importantes, 0 lesion del parenquima alveolar 0 ambos. La policitemia secundaria que se produce por una enfermedad pulmonar grave es leve y el hernatocrito regresa al valor normal si se corrige la causa.

+ Cardiopatias congenitas como el shunt arterio venoso y ductus persistente. La hipoxia de estasis por insuficiencia circulatoria, como en la insuficiencia cardiac a congestiva a en Ia dirofilariasis pueden llevar a una policitemia absoluta secundaria,

• Durante el periodo neonatal puede producirse un cierto grado de hipoxia tisular debida a un bajo contenido de oxigeno intrauterine 0 cuando la hemoglobina fetal se reemplaza por la adulta. Esto ultimo es fisiologico.

POLICITEMIA ABSOLUTA SECUNDARlA INAPROPIADA:

Hiperproduecien de eritropoyetlna primaria

En el hombre se da este tipo de policitemia como resultado de la produccion excesiva de eritropoyetina 0 de sustancias con actividad eritropoyetinarnimetica, Las condiciones asociadas a la policitemia absoluta secundaria en el hombre y que estarian mediadas por estas sustancias incluyen los quistes renales, la hidronefrosis, los rifiones poliquisticos y las neoplasias de rifion, ovarios, adrenales, cerebelo e higado. Hay documentacion sobre carcinomas renales que han producido policiternia en canines y que la misma desaparecio despues de la extraccion del tumor.

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TRATAMIENTO DE LAS POLICITEMIAS

POLICITEMIA RELATIVA

EI tratamiento estara dirigido a revertir Ia patologia que la origino.

I~OLKTrEMIA ABSOLUTA

I~OIJCrrEMIA ABSOLUTA PRIMARIA: POLICITEMIA VERA

La terapia para la Policitemia Vera se puede iniciar con la extraccion de 20-30 ml de sangre por kilo de peso corporal en intervalos 2 a 4 dias hasta que el hematocrito alcance los limites normales. Usualmente se requiere lao repeticion de la flebotomia cada dos a tres meses. EJ busulfano y otros agentes qufmicos mielosupresores se usan en cornbinacion sobre todo al principio de la terapeutica con la flebotornia. Otra alternativa descripta por la bibliografia es el uso de hidroxiurea 0 de fosforo radioactive (P32) administrado solo 0 conjuntamente con la flebotomia. El tratarniento con hidroxiurea

controles hematologicos frecuentes y Ia suspension de su uso ante neutropenia, trombocitopenia y hasta anemia. En los felines siempre esta el riesgo de anemia por rormacion de metahemoglobina y anemia hemolitica como complicantes del tratamiento con IlldroxiureaoEl uso de: P32 ha sido abalado por algunos informes los que revelan largos periodos sin tratamiento luego de la aplicacion de una dosis endovenosa de este agente mielosupresor.

POLl CITE MIA ABSOLUT A SECUNDARIA

La terapeutica debe estar orientada a la resolucion de las patologias que 1levan al padecimiento de esta policitemia.

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ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA

La hernostasia es un proceso fisiologico regulado que conduce a la formacion del coagulo defibrina-plaquetas frente a la injuria de un vaso sanguineo. Cornprende varias etapas estrechamente relacionadas entre 31: vascular, plaquetas, factores de coagulacion y sistema fibrinolltico. Normalmente la formacion de dicho coagulo es suficiente como para permitir frenar 1a hemorragia producida permitiendo a su vez mantener la perfusion tisular adecuada. Debe haber un perfecto equilibrio entre la formacion del coagulo (sistema de coagulacion) y su elirninacion (sistema fibrinolitico] una vez solucionado el dano endotelial, ya que sin Freno en alguno de estes sistemas se favoreceria la formacion de trombosis 0 hemorragias diseminadas respectivamente,

FISIOLOGIA DE LA HEMOSTASIA:

En condiciones normales el endotelio funciona como una superficie inerte para los factores hemostaticos que circulan por el interior del va so sangumeo. Cualquier alteracion de la pared endotelial, puede conducir a 13 activacion de la coagulacion y de sus sistemas reguladores.

Inicialmente cuando el endotelio vascular es dafiado, responde can una vasoconstriccion local producida por la serotonina liberada par las plaquetas activadas. Las plaquetas interactuan rapidarnente con el sitio lesional formando el tapon hernostatico prima rio La exposicion de las fibras de colageno del subendotelio subyacente atrae las plaquetas circulantes que se adhieren al colageno tratando de cerrar el dafio endotelial y producen cambios metabolicos significativos que prornueven la continuidad de la hernostasia. Esta etapa de adhesion plaquetaria esta mediada por el factor de Von Willebrand (FVW), el cual se une al subendorelio expuesto y sufre un cambio en su estructura que le perrnite unirse a un receptor de membrana expuesto sobre las plaquetas circulantes.

En este proceso de activacion, las plaquetas cambian su estructura discoidea a una forma esferica, con extension de pseudopodos y conrraccion interna de su sistema contractil de actina y miosina. Se produce la liberacion de sustancias que poseen en su interior, como adenosina difosfato (ADP) y el Tromboxano A2 que atraen mas plaquetas al sitio de lesion. Estas sustancias inducen 13 exposicion de un receptor de fibrinogeno sobre las membranas plaquetarias permitiendo que 121 fibrinogeno realice puentes entre plaqueras adyacentes para formar un agregado plaquetario dando lugar a Ia formacion del tapon hernostatico primario La trornbina formada por Ja activacion de la cascada de coagulacion tambien interviene en la activacion plaquetaria y exposicion de receptores para el fibrinogeno.

La activacion de Ia cascada de coagulacion va a dar origen a la produccion de fibrina mediada por la trombina. La fibrina envuelve y estabiliza al tapon hemostatico primario forrnando un tapon hemostatico secundario e irreversible.

FORLVlACION DEL TAPON HEMOSTATICO:

+ LESION VASCULAR

• VASOCONSTRICCION REFLEJA + ADHESION PLAQUET ARIA

+ AGREGACION PLAQUET ARIA

+ TAPON HEMOSTATICO FRIMARIO

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La cascada de la coagulacion consiste en dos rutas interconectadas , Ia intrinseca y Ia extrinseca e las wales convergen en la activacion del factor X en una ruta en comun con la formacion final de la trombina.

Dentro de cada ruta existe una activacion secuencial de una serie de factores coagulantes. Activado un factor, este a su vez activa al proximo en la serie,

Los factores XIII, XII, XI, X, IX y Il son cim6genos que circulan de rnanera inactiva, presentan al aminoacido serina en su sitio activo por 10 que son conocidos como serino proteasas.

EI factor XlIIa es una transglutaminasa que estabiliza al coagula mediante el entrecruzamiento de los monomeros de fibrina,

E1 factor vn es un cim6geno que puede tener aIguna actividad basal previa a la activacion enzimatica,

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Los factores VIII y V son cofactores no enzimaticos que forman complejos con el calcio y fosfolipidos para amplificar la activacion de los factores IX y X respectivamente.

La activacion de la case ada intrinseca comprende la interaccion de los factores de activacion par contacto (factor XII, cininogenc de alto peso molecular (HMWK), precalicrema (PK» can colageno en la matriz subendotelial,

El factor Xlla luego activa al XI, este una vez activado actrva alIX, el cual a su vez activara al Vlll, este factor VIlla junto con el fosfolipido de superficie mas el calcio forma un complejo que actuara sobre el factor X para activarlo.

La cascada extrinseca es activada wando el factor tisular ( tromboplastina tisular) se expone a la sangre y forma un complejo dependiente del calcic con el FVH. Esta etapa es surnamente irnportante en la formation del coagula ya que recienternente se descubrio que el FVn no solo act iva al FX a traves de la via recien de scripta, que recibe el nombre de 'via clasica, sino que tambien 10 haec de una manera indirecta al activar al P IX de la rota intrinseca, este factor IXa actuara sobre el VIII para activarlo y este activara al FX, esto es 10 que se conoce como via alternariva. Es decir que una vez que se activa el FVIl se produce la activacion conjunta de las vias intrinseca y extrinseca. Ambas vias desernbocan en 1& via comun con activacion del factor X (FX), que en presencia de factor fosfolipido de susperficie y Ca+"+ transforman 13 Protrornbina (PTB) en TE (trombina), y esta a su vez acrua sobre el Fibrinogeno transforrnandolo prirnero en rnonomeros de Fibrina y Fibrinopeptidos A y B que luego forrnaran polimeros de Fibrina .. BI factor XIII (FXUI), activado por la TB y el FXIL estabiliza los monorneros solubles en polimeros de fibrina estables e insolubles ..

Las serino-proteasas de la coagulacion se activan con el concurso de cofactores - FV, Ca++ y Factor VIH- por ambas vias, por un mecanisme de case ada cuyo producto final es la red de fibrina, que junto con las plaquetas formaran el trornbo hemostatico definitive.

Inhibidores fisiologicos de 13 coagulaclnn:

La trombina cumple un papel fundamental en Ia estimulacion de las reacciones plaquetarias y de coagulacion, ya que a bajas concentraciones a nivel sanguineo activa al F VIn y F V, potenciando la produce ion de trornbina, pero en niveles mas altos inactiva a los F VIIIa y F Va traves del mecanisme de Ia proteina C disminuyendo su produccion. Esta funcion regulatoria impide Ia trornbosis al Iirnitar las reacciones hemostaticas mediadas par la trornbina.

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Paralelamente a las serino-proteasas integrantes de las vias de coagulacion, existen una serie de protefnas inhibitorias de la coagulacion que tratan de mantener un equilibrio estable, cuyo producto final es la fluidez sanguinea y eJ mantenimiento de 13 circulacion, Asi, para la via extrinseca se conoee un inhibidor del factor tisular (TFPI) producido en el endotelio, que tratara de regular dicha via. Igua1mente el endotelio produce Trombomodulina (TRM) , encargada de modular la accion de la TB, la cual activa la Protefna C (PC) que junto con su cofactor, la Proteina S (PS), ejercen accion anticoagulante y pro fibrin 0 litica, Tambien se ha descrito un inhibidor endotelial de la PC (IPq que regularia este mecanisme anticoagulante.

Los cofactores (FVlIIa y FVa) tambien juegan un rol importante en la modulacion hemostatica, El exceso de trornbina se une a un receptor endotelial, 1a trombomodulina, este complejo asi forrnado transforrna ala proteina C en su forma activa, 1a protein a Ca. Esta inactiva rapidamente a los FVay FVIIla, con 10 que se reduce de manera notoria la producci6n de trombina mediante la cascada intrinseca, La proteina C es vitamina K dependiente, existe otra proteina mas cuya accion es dependiente de la vitamina K y que

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se llama proteina S, la cual actua como cofactor en esta reaccion promoviendo la accion inhibitoria de la proteina Ca.

Otro sistema inhibitorio de la coagulacion 10 constituye el grupo inhibidores de proteasas: la Antitrombina-Ill (ATIU) y el Cofactor II de la heparina (Cn-II). La ATHI represenra e! inhibidor plasmatico mas importante ya que representa casi el 80% de la actividad inhibidora del plasma normal.

Diselucion de) Tapon hemostatico (Iibrinelisis)

E! sistema fibrinolitico es activado al mismo nernpo que la cascada de la coagulacion y promueve 18 disolucion gradual de! coagulo de fibrina. Este ultimo debe ser controlado por el sistema fibrinolitico para evitar el desarrollo de una trombosis difusa, El sistema fibrinolitico se pone en march a por sus activadores tisulares y plasmaticos. El Activador tisular del plasminogeno (t-PA), el activador tipo Urokinasa (u-PA) y los factores del sistema de contacto, fundamentalmente FXn y calicreina (KK) que convierten at Plasminogeno en plasmina.

La plasmina aetna tanto sobre Ja fibrina como sobre el fibrinogeno .. dando lugar a los Productos de degradacion de Fibrincgeno y fibrina, Dimero D etc, denominados en su conjunto con el nombre de PDFs. E1 sistema fibrinolitico esta a su vez regulado por inhibidores fisiologicos de la fibrinolisis, entre los que destacan el Inhibidor del activador tisular del Plasminogeno (PAJ..·l) y Ia alfaz-Antiplasmma (alfa2-AP) El primero anula selectivamente Ia actividad del t-PA, siendo rnodulado a 511 vez por Ia PC y PS que inhiben su produccion.

De 10 antes expuesto podemos deducir que, sin frenos la activacion de los sistemas de la coagulacion 0 fibrinolisis puede causar trornbosis 0 hemorragias diseminadas respectivamente.

Pruebas de Laboratorio:

Toma de muestra: antes de comenzar a hablar de las pruebas a realizar en el laboratorio para evaluar Ia hemostasia, es sumamente irnportante remarcar las pautas a tener en cuenta para la toma del matarial a estudiar. En animales con coagulopatias 10 ideal es tomar la muestra de las venas cefalica 0 safena ya que estas son mas sencillas de controlar ante una hemorragia.

EI recipiente de recoleccion debera ser de plastico 0 rubes de vidrio siliconados, el anticoagulante de eleccion es el citrate de sodio al 3.8% (preserva los componentes hernostaticos). La cantidad a usar sera a razon de 2 gotas por cada centimetre cubico de sangre extraida. Dicha sangre, una vez obtenida debe ser separada inmediatamente con el uso de una centrifuga que hara una doble centrifugacion de 15 minutos cada una a L500 revoluciones por minute. Antes de realizar Ia segunda centrifugacion, se debe separar el plasma obtenido colocandolo en otro tuba de plastico y realizando recien entonces la segunda centrifugacion. De esta manera se obtendra un plasma pobre en plaquetas.

En el caso de tener que realizar un recuento plaquetario, la toma de muestra se debe realizar utilizando como anticoagulante el edetato de calcio a raz6n de 1 gota del mismo para 9 cm3 de sangre a extraer. Tambien se debe hacer un frotis delgado con sangre recien extraida sin anticoagulante.

Tiempo de sangria: mide la cantidad y actividad plaquetaria, ya sea en 10 referente a Ia adhesion y a Ia agregacion plaquetaria.

Trembuplastlna parcial activada (KPTT) y Tiempo de eoagulaclon; son las dos pruebas que se usan con mas frecuencia para evaluar el sistema intrinseco de Ia

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coagulacion, siendo el KPTT mas preciso en 1a deteccion de anorrnalidades en la ruta intrinseca que el tiempo de coagulacion,

Tiempo de protromblna (TP): es la unica prueba que evalua el estado de la via extrinseca.

Fi se deberia determinar en forma rutinaria, Es sumamente importante c 'uar :,u cantidad a traves de: metodos coagulornetricos, en los cuales se evalua la formacion del coagula y no su cantidad por diferentes rnetodos bioqufmicos, ya que se puede presenter el caso de haber una cantidad normal de Fibrinogeno en el organismo pew que este sea ineficiente en su funcion hemostatica,

plaquetario: es importante evaluar la cantidad y la morfologia de las plaquetas a traves del recuento en camara de Neubauer per el metodo manual y por su observacion en los frotis de sangre periferica, efectuados estos ultimos con sangre sin .mticoagulante. Para realizer el recuento de las mismas es aconsejable no usaf los contadores autornatizados ya que hay errores muy grandes en los recuentos. nrincipalrnenre en el gato. EI anticoagulante a utilizar sera el edetato de calcic (EDTAl 'i'! que el citrate tiende a aglutinar las plaquetas dando errores en su recuento.

de Factures plasmaticos de la coagulacinn: para su estudio se debe exrraer s.mgre con citrate de sodio en la misma proporcion anteriorrnente senalada y siguiendo d mismo procedimiento de separacion del plasma, En el caso de no poder hacer las mediciones inmediatarnente, debera frizarse eJ plasma inmediatamente.

Dosaje de pdf/PDF: se utilizan metodos inrnunologicos rapidos que permiten detectarlos,

de Factor de Von Willebrand: mide Ja cantidad de dicho factor a Haves de Ia inmunoelectroforesis. Su valor esta disminuido en la enfermedad de Von Willebrand,

Resefia y anamnesis del paciente hemorragico:

Frente a la consulta de un paciente con hemorragias, es surnamente importante Ia realizacion de una resefia y anamnesis prolija para poder obtener informacion de suma utilidad que nos oriente al diagnostico de 121 patologia. Es muy importante recolectar datos sobre la especie afectada, raza, sexo, edad de aparicion de la patologia, historia familiar que descarte 0 confirme algun antecedente en los padres 0 herrnanos de trastornos en la coagulacion. Tambien es importante preguntar si ya ha tenido previamente episodios anteriores de hemorragia, si hubo una exposicion anterior a factores de riesgo, averiguar cuando cornenzo con estos episodios, cual fue la intensidad y frecuencia del sangrado, su localizacion y caracterfsticas, si fueron de aparicion espontanea 0 inducida, si recibio algun tipo de rnedicacion, si es posible que haya est ado expuesto a toxicos y tratar de determinar la presencia de signos de enfermedad subyacente.

Para poder orientarse al diagnostico de la patologia es importante poder definir si dicha hemorragia es debida a un factor local 0 es un trastorno generalizado; si se debe a un problema congenito 0 adquirido; si es de indole primario, secundario ° terciario y determinar emil es la etiologia de dicho desorden,

Hallazgos cllniccs en los desordenes hemorragicos:

La presencia de petequias, equimosis ylo sufuciones a nivel de piel y mucosas nos va a orientar hacia un problema a nivel plaquetario, ya sea en su cantidad 0 en su funcionalidad.

En el caso de alteraciones a nivel de los factores plasmaticos de la coagulacion, predomina la presencia de hematomas a nivel de musculos yio articulaciones,

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La presencia conjunta de petequias, equimosis y sufuciones a nivel de piel y mucosas junto con hematomas a nivel muscular y/o articular, nos orienta hacia una alteracion a nivel del sistema fibrinolitico.

ALTERACIONES EN LA HEMOSTASIA

Podemos observar alteraciones en 108 tres niveles de la coagulacion:

I-Hemostasla primaria: podemos tener alteraciones a nivel vascular, tisular y plaquetario.

2-Hemostasia secundaria: involucra las alteraciones a nivel de los factores plasmaticos de la coagulacion.

3-Hemostasia terciaria: involucra alteraciones en la fibrinolisis.

J-Hemostasia primaria:

Las alteractones a nivel vascular y tisular: no son frecuentes de observar en rnedicina vetermaria. Principalmente se producen por lesiones de Ia capa intima de los vasos sangumeos frente a procesos infecciosos y/o inflamatorios 0 frente a procesos tumorales.

Alteraciones plaquetarias: 5e dividen en dos grandes grupos:

A) Trombocitopenia. B) trornbocitopatia.

A) Trombocitopenia: es 13 disminucion en la cantidad de plaquetas circulantes en sangre periferica. Estas a su vez 5e subdividen en dos grupos: las arnegacariociticas y las rnegacariociticas; en el primer caso Ia disminucion plaquetaria se debe a una alteracion en 13 produccion a nivel de medula osea, la causa mas frecuente es por invasion de celulas neoplasicas en los sitios de formacion de precursores plaquetarios; en el segundo caso no hay una disminucion en la produccion sino que se encuentra aumenrado su consume, esto puede obedecer a un aumento en Ia destruccion por presencia de anticuerpos contra las plaquetas 0 por desordenes en 1a utilizacion como es eI caso de la Coagulacion Intravascular Diseminada (eID).

B) Trombncitepatfa: Es la alteracion que comprornete la funcionalidad plaquetaria, ya sea a nivel de la adhesion plaquetaria 0 de la agregacion plaquetaria. Se divide en dos grupos:

I) Hereditarias II) Adquiridas

I) Hereditarias: la mas frecuente es la Enferrnedad de Von Willebrand: se caracteriza por el deficit congenito de dicho factor. Desde el punto de vista genetico es autosomico con dominancia incornpleta. Afecta tanto a hembras como a machos, Clinicamente se caracteriza por la presencia de epistaxis, hematuria y melena. Si se efectua un coagulograma, podremos observar un TP normal; el KPTT puede llegar a estar elevado ya que el factor de Von Willebrand Ie da estabilidad al Factor VIII, al estar disminuido el primero, se ve afectado el segundo ocasionando un aumento en el KPTT y el 'I'C. EJ recuento plaquetario, dosaje de fibrinogeno estaran dentro de valores normales ya que no estan comprometidas su sfntesis. Los pdf seran negatives, el tiempo de sangria estara aumentado ya que el factor de Von Willebrand sirve de puente de union entre el vasa sanguineo Iesionado y las plaquetas, al estar disminuido dicho factor, se ve alterada la adhesion plaquetaria al vaso con eI consiguiente aumento de dicho tiempo.

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Cabe mencionar que el Factor de Von Willebrand no pertenece al mecanisme de cascada sino que interviene en la etapa de adhesion plaquetaria al vasa sanguineo lesionado. actuando como puente de union entre (:8t8 y el vaso.

U) Adquiridas: se incluyen en este grupo a aquellas trombocitopatias producidas por un aumcnto en los niveles sericos de urea y par causas medicamentosas.

i primer caso, es decir ante incrernentos en los niveles sericos de urea, se puede a producir trornbocitopatias debido a la presencia de toxinas uremicas como por urea, fenol, acidos fenolicos y molecules medias. Estas sustancias actuan sobre cl factor plaquetario 3 (FP3) disminuyendo su liberacion y actividad normal.

En el caso de las trombocitopatias asociadas a rnedicamentos, podemos mencionar el usc indiscriminado de salicilatos como la aspirina 0 acido acetilsalicilico la cual no ser metabolizada de manera eficiente por gatos y petros prolongandose su vida Esta sustancia afecta de manerairreversible la agregacion plaquetaria de todas piaquetas circulantes en sangre periferica.

~I£,mostasia secundaria: Las alteraciones en los factores plasmaticos de 18 se dividen en dos grupos:

Hereditarias Adquiridas

A) Heredltarias: la patologia mas frecuente es 13 Hemofilia.

I) Hemofllia: Es una coagulopatia hereditaria que se caractenza por la deficiencia de actor plasmatico VIII (Hernofilia A) 6 IX (Hemofilia B). Desde el punto de vista genetico es una enfermedad transmit ida de manera recesiva ligada al sexo a traves del crornosoma X. Las hembras son portadoras, es decir que no presentan sintomatologia clinica y los machos padecen clinicamente la enfermedad, observandose en ellos fa presencia de hematomas a nivel muscular y de articulaciones principalmente; es importante rernarcar que frente a una alteration en la funcionalidad y/o cantidad de plaquetas, el pacienre presentara principalmente la aparicion de petequias, equimosis y sufuciones a nivel de subcutaneo mientras que si el problema es a nivel de los factores plasmaticos de la coagulacion, las hemorragias seran mas severas observandose Ja presencia de hematomas a nivel muscular, articular y en cavidades del cuerpo. Si se efectua un coagulograma, se observara un aurnento del KPTT y del tiernpo de coagulacion par deficit del FVIlI (Hemofilia A) 6 IX(Hemofilia B); el TP estara dentro dentro de limites normales ya que e1 FVU no esta comprometido; el recuento plaquetario sera normal, porque Ia medula puede producir normalmente plaquetas y no esta aumentada su destruccion y/o consurno; los pdf seran negatives porgue pueden depurarse normalrnente par el higado y su produccion no esta aumentada; el dosaje de fibrinogeno sera normal por no estar alterada su sintesis y el dosaje de F VIn estara disminuido en el caso de la Hemofilia A y IX en el caso de Hernofilia B. EI tiempo de sangria estara dentro de valores normales ya que en esta patologia no hay compromise de la cantidad ni de la funcionalidad plaquetaria.

B) Adquiridas: podemos mencionar dentro de este grupo a la enfermedad hepatica, deficit y antagonistas de la Vitarnina K y la Coagulacion Intravascular Diseminada (CID).

I) Hepatopatias: El higado sintetiza todas las protefnas plasmaticas coagulantes y sus respectivos inhibidores .Ante un dafio hepatocelular masivo hiperagudo en donde solamente quede como maximo un 30% de 1a masa total hepatica funcionante 0 una hepatopatia terminal, ya sea una fibrosis y/o cirrosis hepatica, la sintesis de las proteinas

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hemostaticas se vera afectada ocasionando en consecuencia la aparicion de hemorragias por falta de produccion de las mismas. Menos del 2% de los pacientes con lesiones hepaticas presentan hemorragias.

Ante una hepatopatia verernos un aumento en los valores de TP, KPTT y Tiempo de Coagulacion por una disminucion y/o falta de produccion de los factores plasmaticos de In coagulacion por el higado, disminucion en el dosaje Fibrinogeno por falra de produccion a nivel hepatico, disrninucion en el porcentaje de actividad de los factores plasmaticos de la coagulacion, ausencia de pdf por falta de materia prima, ya que no hay fibrinogeno; el recuento plaquetario puede Hegar a encontrarse disminuido por una alteracion en 13 circulation sanguinea esplenica. La funcionalidad plaquetaria no estara afectada pero todas formas el Tiernpo de Sangria puede llegar a estar elevado si por 10 recien mencionado hay una disminucion en el recuenro plaquetario.

U) Deficiencia de la vitamina K: La ingesta accidental de raticida anricoagulante es una causa muy frecuente de coagulopatia principalmente en canines. La intensidad de la misrna va a depender de varios factores como ser: la cantidad total de producto ingerido, su grado de metabolismo, alteracion de los factores dependientes de la vitamin a K etc. Los raticidas de primera generacion tenian que ser consumidos en forma reperida para tener efecto letal (warfarina). Los toxicos de segunda generacion son letales aJ s610 hecho de set ingeridos en una sola torna (bromadiolona). Estos nuevas productos tienen vidas medias biologicas mas prolongadas que la warfarina y crean Ia posibilidad de una toxicopatia en un animal que ingiere un roedor envenenado. Par 10 tanto la administracion de la vitamina K debe extenderse como rninimo un meso

La vitamina K es necesaria para la carboxilacion de los factores II, VII, IX, X, (factures K dependientes), tambien para la sintesis de las proteinas C y S, que son inhibidores de los factores Va y VIHa.

Debido a la deficiencia 0 por la presencia de antagonistas de 1a vitamina K, el higado produce proteinas inactivas similares antigenicamente a los facto res K dependientes. Estas proteinas son conocidas como proteinas inducidas por el antagonismo de la vitamina K (PIVKA) . Estas proteinas son convertidas rapidamente a su forma convencional al administrar vitarnina K.

La disminucion de los factores K dependientes se manifiesta por alteracion de las vias intrinseca, extrinseca y comuuEn un primer momenta la rapida desaparicion del factor VII, que es el de vida media mas corta, (aproximadamente 4 a 6 horas) , induce a la prolongacion del TP. Luego de 3 dias de toxicidad los trastornos hemorragicos son 111{lS severos ya que se ven cornprometidos los factores K dependientes de la via intrmseca y comun tambien (IX, X y II).Cabe mencionar que 1a cantidad de plaquetas se rnantiene en todo memento normal ya que la funcionalidad de la medula osea no esta comprornetida. El dosaje de fibrinogeno, la funcionalidad plaquetaria y el tiempo de sangria, estaran dentro de valores normales, los pdf seran negativos.

Hl) Coagulation intravascular diseminada (ClD): Tambien conocida como coagulopatfa de consume. Se caracteriza por la activacion simultanea de los sistemas de coagulacion y fibrinolitico, 10 que prornueve a la trornbosis microvascular 0 a una tendencia hernorragica cuando se ago tan los factores plasrnaticos de la coagulacion y las plaquetas. En medic ina veterinaria hay varias causas que pueden activar una CrD, entre las mas frecuentes podemos mencionar al golpe de calor, retencion de fetos muertos, transfusion de sangre incompatible, liberacion de celulas turnorales a] torrente sanguineo, aumento en la viscosidad sanguinea, hepatitis, procesos septicos, pancreatitis, procesos inflarnatorios severos, complicaciones obstetricas, presencia de endotoxinas bacterianas, dirofilariasis severa por lesion de Ia intima.

La CID se clasifica en:

67

a- Subclinica: la cual es silenciosa, no presenta sintomatologia clinica perc si efectuamos pruebas de laboratorio observarernos un aumento en los valores de TP , KPTT y Tiempo de Coagulacion por consume de los factores plasmaticos de la coagulacion, disminucion en los porcentajes de actividad de los facto res plasmaticos de por consume, disminucion del recuento plaquetario par consume y disminucion del dosaje de fibrinogeno par la misma causa, en cuanto al dosaje de pdf, va a positive. EI tiempo de sangria estara elevado por disminucion en la cantidad de

b- Fulminante: puede ser aguda, en el caso de presentarse de manera repentina 0 puede deberse a una descompensacien agllda de un preceso crrinico, en estes dos casos, el animal presentara hemorragias severas, con presencia de hematomas y petequias, equimosis y sufuciones, melena, hematuria y epistaxis. se realizan pruebas de laboratorio vamos a observar los mismos resultados que en la CID subclinica, perc la (mica diferencia a observar es que el dosaje de pdf puede He gar a ser negative, ya que los valores de fibrinogeno disminuyen tanto, que no existe la materia prima para que estes se formen y al do sarles dan valores negatives sin que esto pueda descartar una (ID Generalmente el dosaje de fibrinogeno en 1a em es inferior a 140 mg/dl. (VN: 3~H)~.500mg/dl),

3) Hemostasia terdaria: Se dividen en dos grandes grupos: primaria y secundaria. La fibrinolisis patologica prirnaria, se produce por un exceso de activadores 0 una disminucion de inhibidores plasmaticos que conducen a la hiperplasminemia. La secunda ria no es frecuente en veterinaria,

BIBUOGRAFIA TEMAS HEMATOLOGIA:

1- COUTO, G; NELSOK R: Medicina Interna de Animales Pequefios. Ed. lnter.~ Medica, 2005_

2- COWELL, R; TYLER~ R; MEINKOTH; H: Citolcgia y Hematologia

Diagnostica en el Perro y e1 Gato. Editorial Multimedica, 254- 283, 1999.

3- ETTINGER, S.; FELDMAN, E: Tratado de Medicina Interna Veterinaria, Editorial Inter-Medica, 2002-

4- FELDMAN, B; ZINKL, J; JAIN, N: Schalms Veterinary Hematology. Ed.

Lippincott, Williams y Wilkins, 2000.

5- JAIN, N: Essentials of Veterinary Hematology. Ed. Lea y Febiger, 1993

6- OGILVIE, G; MOORE, A: Manejo del paciente canine oncologico. Editorial Inter-Medica, 2008.

7- WILLARD, M; TVEDTEN, H; TURNW ALD, G: Diagnostico clinico por metodos de laboratorio en pequefios animales, 4" edicion, Ed. Inter-Medica, 2004.

68

VALORES HEMATOLOGICOS DE REFERENCIA
PARAMETRO PERRO GATO CABALLO VACA
R£C. GL. ROJOS
(X 106 IMM3) 5.5-8.5 5-10 7-13 6.5-8
HEMOGLOBINA gldl 12-18 8-15 10-18 8-14
HEMATOCRlTO % each.30-50 28-45 32-55 24-48
adult. 37-55
V.C.M 60-77 39-55 37-50 40-60
C.Rb.C.M. % 30-36 31-35 31-35 26-34
IND. RETICUL. 1.8-2 1.8-2
REC. GL. BLANCO 6000-17000 5500-19500 7000-14000 4000-12000
FORMULA LEIJCOCITARIA RELATIV A
NEUTROF. SEGM. % 60-77 37-75 30-65 15-45
NEUTROF. BANDA% 0-3 0-3 0-2 0-2
LINFOCTTOS% 12-30 20-55 27-70 45-75
MONOCITOSO;;j 3-10 lA 0,2-14 2-7
EOSINOFILOS% 2-10 2-12 0,5-11 2-20
FORI\1ULA LEUCOCITARIA ABSo.LDTA
NEUTROE SEGM!MM3 3000- 2500- 2300- 600··
11500 12500 8600 4000
NEUTROF.BANDAlMM3 0-300 0-300 0-1000 0-120
LINFOCITOS/MM3 1000- I 500- 1500- 2500-
4800 7000 8000 7500
MONOCITOS/MM3 150-1350 0-850 0-1000 25-900
EOSINOFILOS/MM3 100-1250 0-1500 0-1000 0-2500
PLAQUETAS X 1091MM3 200-500 300-800 100-600 100-800 69

MED1CINA V HEMOSTASlA Y TROMBOSIS GRUPO N°:!

CABO 1:

Se presenta a 13 consulta un canine, macho, de 6 meses de edad, canicbe toy. Presenta mucosas palidas, decaimiento, frecuencia cardiaca y respiratoria elevadas, mucosas sumamente palidas, hematomas en diversos musculos y dolor en articulaciones. Se le realiza un coagulograma complete, obteniendose los siguientes resultados:

Hematocrito: 18% Hemoglobins: 6 gldl

Reeuento eritrocitario: 3.000.000 cellmm3 CHeM: 33%

VCM: 60 fl

IR: 0

Recuento leucocitario: 9.000 cellmm3

Recuento plaquetario indirecto: 15 plaquetas/campo

N eutrofilos segmentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosinofilos

Form.Ieuc. ReI. (%): 90

4

4

1

1

KPTT: 56" KPTIc: 19" TP: 9"

Dosaje de Factor VIU: 2% de actividad Dosaje de factor IX: 75% de actividad Dosaje de Fibrinogeno: 400 mg/dl PdfIPDF: negative

Form, leuc, Abs. (cel/mm3) 8.100

360

360

98

98

lQne tipo €Ie alteration de 1a eoagulacien supene Ud, Que presenta este animal? Justifique

CASO 2:

Se presenta ala consulta un canine, hem bra, de 6 afios de edad, El duefio cementa que el animal empezo a estar decaido una semana antes, con polidipsia-poliuria, perdida purulenta por vagina pero que luego dicha secresion cambio a una coloracion amartonada. Tambien presenta melena, hematuria, epistaxis, petequias y equimosis. Se realiza un coagulograma complete, obteniendose los siguientes resultados:

Hematocrito: 38% Hemoglobins: 13 g/dl

Recuento eritrocitario: 6300.000 cel/mm3 Recuento leucocitario: 28.000 cellmm3

Recuento plaquetario indirecto: 1 plaqueta/campo

Neutrofilos segmentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Form.Ieuc. ReL (%):

64 8 4 9

Form. leuc. Abs, (ceVmm3)

17.920 2.240 1 120 2.520

2

Eosinofilos Metamielocitos

o 15

o 4.200

KPTT: sangre incohersible; "KPTTc: 35" TP: 58", TPc: 28"

Dosaie de Fibrinogeno: 70 mg/dl PdffPDF: nositivo

iQU2: tipe de slteraeien de 18 coagu)acion supone Uti. Que presenta est€: animal'!. .Justifique

GRUPON:;J,

Ouo3:

Se presenta ala consulta un canine, macho, ovejero aleman, 10 anos, Presenta abdomen abalonado. ascites e ictericia. Se solicita un perfil de bioquimica para evaluar funcionalidad hepatica y un coagulograma complete. Los resultados se detallan a continuacion:

Hematocrito: 20% Hemoglobina: 7 g/dl

Recuento eritrocitario: 3.300.000 c6l1mm3 CHCM: 35%

VCM: 6] fl

lR: 0

Recuento leucocitario: 8.000 cel/mrn3

Recuento plaquetario indirecto: 9 plaquetas/campo

Neutrofilos segmentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosinofilos

Form. leuc, ReI. (%): 82

o 12 2 4

Form. leuc, Abs. (cel/mrnj) 6.560

o 960 160 320

KPIT: 50";" KPTTc: 19" TP: 55";" TP c: 8"

Dosaje de Fibrinogeno: 100 mg/dI Pdf/PDF: Negative

Proteinas totales: 4.5 g/dl; Albuminas: 1.30 g/dl OPT: I 2 ULlL~ GOT: 8 UI/L, F AS: 160 mIL BD: 2mgfdl; BT: 2.30 mg/dl.

;,.Que tipe de alteracion de la coagula cion supone Ud, Que presents este animal? .Justiflque

Caso 4:

Se presenta a consult a un canino, macho, 9 meses, mestizo. Presenta melena, hematuria, epistaxis. EI duefio relata que 10 vic comer algo pastoso en la plaza el dias anterior. Se solicita un coagulograrna complete, los resultados fueron los siguientes:

Hematocrito: 37% Hemoglobina: 12 g/dl

Recuento eritrocitario: 6.600.000 eel/mm3 Recuento leucocitario: 12.000 cel/mm3

Recuento plaquetario indirecto: 11 plaquetas/campo

Neutrofilos segrnentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosin6filos

3 Form, lenc, ReI, (%): 83

o

10

3

4

KPTT: 15"

TP: 35"; "TP,,: 9"

Dosaje de Fibrinogeno: 380 mg/dl Pdf/PDF: Negative

Form. leuc. Abs. (cel/mms) 9.960

o 1.200 360 480

GRUPON"3

Caso 5:

Se presenta a la consulta un canino, hembra, 5 anos, mestizo. Presents petequias y equimosis. El duefio relata que una semana arras se le efectuo una limpieza de zarro y se le extrajo un premolar que por debajo tenia una infeccion. Se le realiza un coagulograma complete, los resultados se detallan a continuacion:

Hematocrito: 44% Hemoglobina: 17 g/dl

Recuento eritrocitario: 7.600.000 eel/mm3 Recuento leucocitario: 19.500 eel/mm3

Recuento plaquetario indirecto: 2 plaquetas/campo

Neutrofilos segmentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosinofilos

Form. leuc. ReI. (%): 71

12

10

4

3

KPTT: 18" TP: 7"

Dosaje de Fibrinogeno: 400 mg/dl PdffPDF: Negative

Form. leuc. Abs. (cel/mmt) 13.845

2.340

1.950

780

585

i;,Que tipo de alteraeien de la ceagulaciee supone Ud, Que presents. este animal? .Iustifique

Caso 6:

Se presenta a consulta un canino, macho, doberman, 2 meses. El duefio relata que la semana anterior le realizaron un corte de orejas y que durante la cirujia y luego de la misma, el sitio de incision sangre mucho, Se Ie realize una transfusion de sangre y hasta el memento no tuvo mas hemorragias. Se le realize un coagulograma y los resultados fueron los siguientes:

Hematocrito: 44% Hemoglobins: 15 gldl

Recuento eritrocitario: 7.300.000 cellmm3 Recuento leucocitario: 12.500 cel/mm.l

Recuento plaquetario indirecto: 11 plaquetas/campo

Neutrofilos segmentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosinofilos

4

Form.Ieuc. Rei. (%): 78

2

11

8

1

KP1T: 25";" KPTTc: 19" TP: 9"

Dosaje de Fibrinogeno: 400 mg/dl PdiiPDF: Negative

Dosaje de Factor de Von Willebrand: 5% de actividad Dosaje de Factor VIn: 40 % de actividad

Dosaje de Factor IX: 80% de actividad

Form. leuc. Abs, (cel/mms) 9.750

250

1.375

1.000

125

Caso 7:

Se presenta ala consulta un canine, macho, ovejero aleman, 2 afics de: edad. Presenta hematomas en los cuatro miembros que los abarcan pOT complete, una deformacion en mas en parrilla costal derecha de unos 30 em de alto POI' 20 em de ancho. Hace 72 horas se le efectuo una transfusion de sangre entera por presenter un hematocrito inferior a 12%. No es la primera vez que se presenta este cuadro hiperagudo sin una causa que justifique su etiologia, Se solicita un coagulograma complete que se detalla a continuacion:

Hematocrito: 37()/o Hem oglobi na; 16 g/dl

Recuento eritrocitario: 6.000.000 ceiJmm3 Recuento leucocitario: 19.000 cel/mms

Recuento plaquetario indirecto: 15 plaquetas/campo

Neutrofilos segmentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosinofilos

F orm. 1 euc. Ret (%): 89

o

8

3

o

KPTT: 120";" KPTIc: 17" TP: 9"

Dosaie de Fibrinogeno: 400 mg/dl PdflPDF: Negative

Dosaje de Factor VIII: 2% de actividad Dosaje de Factor IX: 80 % de actividad

Form.Jeuc. Abs, (cel/mm'i) 16.910

o

1.520

570

o

zQne tipo de alteracien de Ia ceagalacien supone Ud, que presents este animal? Justiflque,

Caso 8:

Se presenta ala consulta un canine, hembra, doberman, 8 afios de ectad, con hipotermia, convulsiones, petequias, equimosis y hematomas en diversos rnusculos, subcutaneo, mucosa ocular, encia y mucosa vulvar, hemorragias en cavidad ocular, melena y hematuria. El cuadro hemorragiparo tiene una evolucion de una semana, que mejoro luego de una transfusion de sangre 4

5

dias atras, pew que volvio a agravarse nuevamente 48 horas postransfusion, en el memento de la consulta, el animal presenta una colecta hemorragica en utero. Se observa la presencia de dos neoformaciones pequefias, del tamafio de una semilla de limon ubicadas en piel, a Ia altura del femur la primero y la segunda en la parrilla costal. Se solicita un coagulograma complete, con bioquimica para evaluacion renal y hepatica, los resultados se detallan a continuacion:

Hematocrito: 29% Hemoglobins: 10 g/dl

Recuento eritrocitario: 4.800.000 cel/mm3 CHCM: 34%

VCM: 60ft

IR: 0.60

Recuento leucocitario: 8J}OO cel/mm3

Recuento plaquetario indirecto: 2 plaquetas/campo

Neinrcfilos segrnentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosinofilos

Form. leuc, ReI. (%):

93 o 4 1 2

KPTT: incohersible;." KPTI c: 17" TP; incohersible; IF c:

Dosaje de Fibrinogeno: 30 mg/dl Pd£'PDF: Negative

Proteinas totales: 5.7 g/dl; Albuminas: 230 g/dl OPT: 30 UIIL; GOT: 28 UI/L, FAS: 260 UIIL BD; 02mgldl; BT: 1 mg/dl.

Form. leuc. Abs, (cel/mms) 7.440

o

320

80

]60

;.Que tipo de alteracion de Ia coagulation supene Ud, Que presenta este animal?, Justifique

Caso 9:

Se presenta a consulta un canino, hembra, gran danes, 6 meses, Presenta un cuadro de petequias y equimosis en subcutaneo de 4 dias de evolucion, El animal esta decaido y no quiere comer. La duefia cementa que una seman a arras, el animal presento una infeccion en piel purulenta la emil se comenzo a tratar con un antiobictico de amplio espectro 24 hs arras. Se solicita un coagulograrna complete cuyo resultado se detalla a continuacion:

Hematocrito: 37% Hemoglobina: 12 g/dl

Recuento eritrocitario: 5.800.000 cel/mm3 Recuento leucocitario: 16.500 cel/mms

Recuento plaquetario indirecto: 3 plaquetas/campo

Neutrofilos segmentados Neutrofilos en banda Linfocitos

Monocitos

Eosinofilos

Form. Ieuc, ReI. (%): 56

15 4 10 2

FormIeuc, Abs. (cel/mmj) 9.240

2.475

660

1.650

330

6

Metarnieiocnos KPTT: 16" TP: 9"

Dosaje de Fibrinogeno: 330 mg/dl Pdf:tPDF: Negative

13

2.145

Caso 10:

Se presenta a la consulta un canino, macho, de 7 meses de edad, yorkshire. Presenta un hematoma

en el anterior derecho y dolor articular en dicho miembro. La duefia cementa que al

cambio de denticion observe un pequefio hematoma en la encia 's a La altura de los canines. Se solicits un coagulograma complete, que se detalla a continuation:

Hematocritc: 32% Hemoglobins: 11 gldl

Recuento eritrocitario: 6300.000 cellmm3 Recuento Ieucocitario: 10,000 ceVrnm3

Recuento plaquetario indirecto: 15 plaquetas/campo Form, leuc. ReI, (%):

90 o 8

Linfocitos

Form. leuc. Abs. (cel/mm.i) 9.000

o

800

Neutrofilos segmentados Neutrofilos en banda

Monocitos Eosinofilos

KPTf: 55"; KPTTc: 19" TP: 6"

Dosaje de Fibrinogeno: 440 mg/dl PdfIPDF: Negative

Dosaie de Factor VIII: 70% de actividad Dosaje de Factor IX: 2 % de actividad

2

n

200 o

;.Que tipo de alteracton de Ia coagulacien supone Ud, que presents este animal? Justifique.

Prattico de Gl6!:ndos Blancos - Grupe 1 Case Cliniee. 1

Se presenta a la consulta un canine, macho, de 1 ana de edad con prolapse de 3° parpado por una hiperplasia de la glandula de Harder. Se indica un control hernatologico y bioquimico prequirurgico. En la extraccion el paciente se pone muy excitado, temeroso. E1 resultado del leucograma es (1), El tubo para bioquimica se rompe y se repite la extraccion media hom mas tarde pero en este segundo intento el animal esta tranquilo. E1 extraccionista, por error, saca nuevamente dos tubas: uno para bematologia y otro pam bioquimica, Se repite el hemograrna y el resultado del leucograma es (2)

(1): Rec.Blancos: 20300Jmm3 (3000-17000)

Neutr. Segmentados: 14000/mrn3 ( 3000pl1500) Linfocitos: 5300/mm3 (1000-4800)

Monocitos: 700/mm1 (hasta 1350)

Eosinofilos: 300/rom3 (l00-1250)

1) Describa ambos euadresIeaeoeitaries, .Iustifiqae,

2) Coal piensa que puede ser la causa de esta modificacilm en el cuadro. Justifique

(2): Rec.Blancos: 18500/mm3

Neutr. Segrnentados: 11000/mm3 Linfocitos: 6500/mm3

Monocitos: 700/mm3 Eosinofilos: 300/mm3 (l00-1250)

Case clinico 2

Se presenta a la consulta un feline, macho, 5 afios con abdomen abalonado, disuria con varies dias de evolucion. Ala palpacion 1.& vejiga esta llena y resulta imposible introducir una sonda uretral para su evacuacion, E1 diagnostico clinico es litiasis del tracto urinario felino (FLUDT). El resultado del leucograma: (1). Se instaura un tratarniento con enrofloxacina (5 mg/kg 112hs). Al cabo de una semana de tratamiento se repite el leucograma: (2)

(1): Rec.Blancos: 7000/mm3 (5500·19500) (2): Rec.Blancos: 16000/rnm3

Neutr. Segmentados: 20aO/nun3 (2500-12500) Neutr, Segmentados: 9000/mm3

Neutr. Banda: 900/mm3 (basta 300) Neutr, Banda: 3000/mm3

Linfocitos: 900/mm3 (1500-7000) Linfocitos: 1500Jmm3

Monocitos: 1500/mm3 ( basta 850) Monocitos: 2000/mm3

Eosinofilos: O/mm3 (hasta 1500) Eosinofilos: 200/rom3

Metamielocitos: 1000/mm3 Metamielocitos: 300/mm3

Mielocitos: 200/rum3

Observaciones: presencia de neutrofilos toxicos en (l)

1) Describe ambos cuadros leucecitarios, Justifique.

2) Explique en base a los resultados de los leucogramas cual fue el efeeto del tratamiento

Caso clinice 3

Se presents. a la consulta un canine, macho de 2 afios de edad con disfagia , linfadenopatia superficial generalizada y abdomen abalonado. El resnltado del leucograma fue el siguiente:

Rec.Blancos: 11500/mm3 (3000~17000)

Neutr. Segmentados: 8000/mm3 (3000-11500) Linfocitos: 2000/mm3 (l0004800)

Monocitos: 1050/m.m3 (hasta 1350) Eosinefilos: SOO/nun3 (100~ 1250)

1) Indique cual es el cuadro Ieucocitarlo, Justifique

2) emillles es su diagnestico presuntivo. En base a su diagnostieo presuntivo y a los signos clinicos que otros estudios pediria y como esperarfa que fueran los resultados.

Practieo de Giol:ndos mancos - Gropo.2

Case clinice 1

Se presenta a la consults un camno hem bra 3 afios con una dermatitis alergica por

pulgas. la cual repite esporadicamente. El duefio le administra en dichas crisis dexametasona. Se extrae sangre siendo el resultado del leucograma :

Rec.Blancos: 19800lrnm3 (3000" 170(0)

Neutr. Segmentados: 15000/mm3 (3000-11500) Linfocitos: 500/mmJ (1000-4800)

Monocitos: IJOO/mm3 ( hasta 1350) Eosinofilos: O/mm3 (l 00- I 250)

1) Indique eual es el euadro Iencoeitarte. Justifique

Ca80 clinico 2

Se presenta a la consults un felino, macho de 5 afios con una deformacion en mas ell el flanco derecho. A la palpacion la consistencia es fluctuante. Se haec la evacuacion contenido el cual presenta caracteristica purulenta (absceso). El resultado del leucograma fue:

Rec.Blancos: 95000/mm3 (5500-19500)

Neutr. Segmentados: 60000/mm3 (2500-12500) Neutr. Banda: lOOOOJmm3 (hasta 300) Linfocitos: 2000/rum3 (1500-7000)

Monocitos: 3000/mm3 ( hasta 850)

Eosinofilos: O/mm3 (basta 1500) Metamielocitos: 10000/mm3

Mielocitos: 9700/mm3

Se observan neutrofilos toxicos

1) Indique cual es el cuadro leucecltaris. Justifique

2) Con que otro cuadro leueoeitario debe difereneiarle,

3) Come los diferenda.

Case clinico 3

Se presenta a la consulta un feline, macho de 2 anos con importante disnea, anorexia y tos. Trae una radiografia de torax en In cual se visualiza una rnasa en mediastino anterior y efusion pleural. E1 resultado del leucograma fue:

Rec.Blancos: 20000/mm3 (5500-19500)

Neutr, Segmentados: 17000/mm3 (2500~ 12500) Neutr. Banda: SOO/mm3 (hasta 300)

Linfocitos: 1000/mm3 (1500-7000)

Monocitos: SOO/nun3 (hasta 850)

Eosinofilos: 700/rum3 Chasm 1500)

1) Indique cual es el euadro leneocitarjo, Justifique,

2) En base a los signos clmicos y estudios complementarios cual/es son sus diagnosticos presuntivo.

3) Que otros esrudios sollcftarta para eonflrmar su diagnestteo como esperaria encontrar los resultados.

Praetico de GMbulos Blaneos - Grupe 3 Case dmico 1

Se presenta a la consulta un canine, hembra, 8 afios de edad con un cuadro compatible con bronquitis, el cual se confirma por radiografia de torax. El resultado del leucograma fue: (1) Se instaura un tratamiento COIl amoxicilina (20 mg/kg/I? hs) ya los cinco

se repite el leucogramaiz)

(1): Rec.Blancos: 25000/mm3 (3000-,17000)

Neutr. Segmentados: 20000hnm3 ( 3000~ 11500) Linfocitos: ] 500/rnrrD (1000-4800)

Monocitos: 2500/mUL1 ( hasta 1350) Eosinofilos: IOOO/rom3 (100-1250)

(2): Rec.Blancos: 25000fmm3

Neutr. Segmentados: 12500/mm3 Neutr.Banda: 4300h:nrnJ

Linfocitos: 2500/mm3 Monocitos: 2500/mm3 Eoslnofilos: 200/rum3 Metarnielocitos: 1600imm3 Mielocitos: 1400/mm3

1) emil es el cuadro leueocitarjo en ambos lencogramas. Justifique

2) Indique en base 2 los resultados obtenidos caal rue el efeeto del tratamiento.

Caso dinico 2

Se presents a la consulta un feline, hembra de 3 afios de edad con fiebre, anorexia, abdomena abalonado. Se realiza paracentesis y se analiza el Iiquido obtenido el cual presenta caracteristicas compatibles con peritonitis infecciosa felina, EI resultado del leucograma fue:

Rec.Blancos: 30000/mru3 (5500-19500)

Neutr. Segmentados: 13000/mm3 (2500~12500) Neutr. Banda: 10000/mm3 (hasta 300) Linfocitos: 500/mm3 (1500-7000)

Monocitos: 1800/mm3 (hasta 850)

Eosinofilos: O/mm3 (hasta 1500) Metamielocitos: 3500/mm3

Mielocitos: I200/rom3

1) Indique cual es el cuadrn Iencoeitario. Justifique,

Case clinic!) 3

Se presenta a la consulta un canine, macho, de 2 afios de edad con fiebre, claudicacion intermitente , anorexia y petequias en abdomen, EI resultado del leucograma:

Rec.Blancos: 2000/rom3 (3000-17000)

Neutr. Segmentados: lOOO/rom3 ( 3000~ 11500) Linfocitos: 400/mm3 (1000-4800)

Monocitos: lOO/mm3 (hasta 1350) Eosinofilos: O/rom3 (l00-1250)

Blastos: SOO/rom3

Obsevaciones: el recuento de globules rojos y de plaquetas es muy bajo l)Indique eual es el cuadro leueoeitaric. Justifique.

2)En base a los datos elinieos y de laboratorio que diagnestico/s presuntivos tiene

3)Que otres estudios pedirfa para eonflrmar el diagnostico y como esperaria encontrar los resultados de los mismos.

Practico de Gi6bu)os Blsneos - Grupe 4

Case cHnico 1

Se presents 11 la consulta un canine. hem bra de 10 anos de edad con fiebre, anorexia, dolor

abdominal, diarrea intensa con sangre. El diagnostico fue enteritis. resultado del Ieucograrna

fue: (1). Se instaura una terapia con antibioticos y a los cinco dfas se repite el leucograma con el siguiente resultado (2)

(1): Rec.Blancos: lSaOG/mm3 (3000-17000)

Neutr. Segmentados: 4000/mm3 ( 3000-11500) Neutr. en banda: 3000/mm3 ( 0-300) Linfocitos: SOO/mm3 (1000-4800)

Monocitos: 2000/mm3 (hasta 1350) Eosinofilos: O/mm3 (100-1250) Metamielocitos: 3000/mro3

Mielocitos: 2200/mm3

(2): Rec.Blancos: 7800Jmm3

Neutr, Segmentados: ] SOO/mm3 Neutr.Banda: 2000/mm3

Linfocitos: 800/uIIn3 Monocitos: 2000/mm3 Eosinofilos: O/m.m3

Metamielocitos: 600/mm3 Mielocitos: 900!mm3

Neutrofilos toxicos 1)Cmd es el cuadro Ieueocitario en ambos leucogramas . .Justifique

2)lndique en base lit los resultados obtenldos cual fue el efecto del tratamiente.

Case dinlco 2

Se presenta a la consulta un feline, hem bra, de g afios de edad con mucosas ictericas, anorexia, fiebre, decaimiento. Se realiz .. a puncion capilar auricular y se detecta la presencia de Hemobartonela, £1 resultado del Ieucograma fue:

Rec.Blancos: DOOO/rum3 (5500-19500) Neutr. Segmentados: 8000/mmJ (2500-12500) Neutr, Banda: 500/mm3 (basta 300) Linfocitos: lOOO/mm3 (1500-7000) Monocitos: 3000/mm3 (hasta 850) Eosinofilos: 200/mm3 (basta 1500) Metamielocitos: 300/mm3

l)Indique cual es el euadre Ieucocitario. Justifique,

Caso clinieo 3

Se presenta a la consulta un canino, macho de ) 0 afios de edad quien es traido para que se le extirpe un nodule pequefio en parrilla costal. En el examen prequirurgico el resultado del leucograma fue:

Rec.Blancos: 70000/nun3 (3000~ 17000)

Neutr. Segmentados: 150001mm3 (3000~11500) Neutr, En Banda: 300/rom3 (0-300)

Linfocitos: 53000/mm3 (1000-4800)

Monocitos: 1200/rnm3 (hasta 1350) Eosinofilos: 500/rom3 (100-1250)

l)lndique cual es el cuadro Ieucoeirario. Jusnfique.

2)En base a los datos clmieos y de laboratorio que diagnostico/s presuntives tiene

3)Que otres estudios pedirfa para confirmar el diagnostlco y como esperarfa encontrar los resultados de los mismes.

Praetico de Gl6bulos Blancos - Grupe 5-

Case elmico 1

Se presenta ala consults un canine, hem bra de 7 afios con un cuadro febril, anorexia y descarga purulenta per vagina. Se realiza una ecografia abdominal que confirma un diagnostico de piometra, El resultado del Ieucograma fue:

Rec.mancos: 85000/mm3 (3000-17000)

Neutr. Segmentados: 60000fmm3 (3000-11500) Neutr. En Banda: IOOOO/mm3 (0-300) Linfocitos: ISOO/mrn3 (1000-4800)

Monocitos: 2500/mm3 ( hasta 1350) Eosinofilos: 300/mm3 (1 OO~ 1250) Metarnielocitos: 67 0 O/mrrL1

Mielocitos: 4000/mm3

Se observan neutrofilos toxicos

1 )Defina el cuadro leueocitarie. .Justifiqee

2)Deberia difereneiar este cuadro leueocltario de otra patologta? En ease afirmativo como 10 haria.

Case chmce 2

Se presenta ala consults un canine, hembra de 3 afios de edad con una fistula del seno maxilar izquierdo en 1a zona de implante del cuarto premolar. El resultado del leucograma prequirurgico fue: (1). Se realiza la extraccion dentaria y se dan antibioticos. Se repite el leucograma siendo el resultado (2)

Rec.Blancos: 40000/mm3 (3000-] 7000)

Neutr. Segmentados: IS000/mm3 ( 3000-11500) Neutr, en banda: 10000/mm3 ( O~300) Linfocitos: 2000/mm3 (1 OOQ-4800)

Monocitos: 3000/mm3 ( hasta 1350) Eosinofilos: 300/rom3 (100-1250) Metamielocitos: SOOO/rom3

Mielocitos: 1700/mm3

(2): Rec.Blancos: 18900/mm3

Neutr, Segmentados: 16000/mm3 Neutr.Banda: 300/mrn3 Linfocitos: 2000/mm3 Monocitos: 1500/mm3 Eosinofilos: O/mm3

Se observan neutrofilos toxicos en (1)

l)Cual es el cuadro leueocitario en ambos Ieacogramas, Justifique

2)Indjque en base a los resultados obtenidos cual foe el efecto del tratamiento.

Caso elinteo 3

Se presenta a la consulta un canine, hembra de 10 afios, con claudicacion en miembro posterior izquierdo con 10 dias de evolucion, Presenta los Iinfonodulos popliteos aumentados. Se saca una radiografla del miembro afectado y se observan zonas de osteolisis en proximal del femur. El resultado del leucograma file:

Rec.Blancos: 15000/mm3 (3000-17000)

Neutr. Segmentados: 12000/mm3 ( 3000-11500) Neutr, En Banda: SOO/rom.1 (0-300)

Linfocitos: 2000/mm3 (1000-4800)

Monocitos: 300/mm3 ( hasta 1350)

Eosinofilos: 200/mm3 (100-1250)

l)Describa el cuadro leucocitario. Justiflque

2)En base a los siguos elinicos y a los resultados de los metodos complementarios obtenidos, cual/es son sus diagnesticos presuntivos,

3)Que otros estudios pediria para confirmar su diagnestieo y como esperaria encontrar los mismos.

Case Clinico: 1

Se presents a la consulta un canine, macho, oveiero aleman de 6 aries de edad con decaimierno y vorrutos biliare...">, A! exarnen eUnico genera! presentaba hipertermia de 40", mucosas congestivas ligeramente ictericas y dolor abdominal importante. La serotoqia para teptospirosis die positive para L: Icterohemorrapiae y para L Canicola. El cuadro hematol6gico fue el siguiente:

Hto: 27'% (37·55) Rec,blancos: 16,000/ mm3 (€LOOO· 17,000)

Hb: 7g/dL (12-18) Neut, seqmentaoos: 0,000/ mrn3(3,000·

Bec.Rojos: 3,1)(1 o'rnm (5,5-8,5) 11500)

CHCM: 25,9"/0 (30-36) Neut, en banda: tL500/mm3 (hasta 300)

VCM: B7ft (60-n) Metamielocitos: 3,OOO/mm3

tR: 2,7 Monocltos: 1,000/ mm3 (hasta 1,350) Linfocitos: 1.500/mm3 (1 .OOO~4J300) Formas toxicas

ExpUque el euadro hematol6gico de este paclente:

1. Que tipo de anemia presenta. Justifique.

2. Que alteraci6n presents el ielJcograma. Justifique.

Case C!inico: 2;

Se presenta a la consulta un canino, hem bra, doberman de 6 anos con adelqazamiento proqresivo, poliuna-pclldlpsia, vornitos esporadicos y orma de color mas oscuro. La ecograHa de abdomen indicaron un tarnano hepatica conservado con un 20'%.> de tejdo de fibrosis. EI diagnostico oetinitivo fue de hepatitis active cronica. EI cuadro hernatolopico fUB el siguiente:

Hto: 30% (37~55) Hb: 11g/dL (12~18)

Rec.Rojos: 4,5x1 OGmm (S,S-S,5) IR: 0

Rec.blancos: 9.0001 mm3 (6.000- 17.000) Neut. sepmentados: 6.100/ mm3 (3000- 11.S00)

Linfocitos: 1.000/mm3 (1,000-4.800) Monocitos: 1.9001 mm3 (hasta 1.350) Explique at cuadro hammol6gico de este paclente:

1, Calcuie los indices hematimetricos.

2. Que tlpo de anemia presenta. Justifique.

3, Que alteracien presenta el leueograma, Justifique.

Case CUnico: 3

Se presents a la consulta un canine, hernbra, mestiza de 9 afios con oecaimiento, anorexia, fatiga. Hace aproxirnaoarnente 15 dlas atras rectbio una inyeccion de estradiol. E! cuadro hernatoloqico tue el siguiente:

Hto: 10% (37-55) Ree. Hel.de plaquetas: 31campo (7-10)

Hb: 3,4 gJdL (12-18) Hec.blancos: 3.0001 mm3 (6000-17.000)

Hec.Bojos: 1,5x106mm (5,5-8,5) Neut.segmentados:2.000/ mm3 (3000-

VCM: 66,6ft (60-77) 11.500)

CHCM: 34,0°/0 (30~36) Monocitos: 500/ mm3 (hasta 850)

iR: 0 Llntocitos: 500/mm3 (1.000-4.800)

Explique el cuadro hematologico de este paeiente:

1. Que tipo de anemia presenta. Justiflque.

2. Que altereelenes presents el leucograma. Justifique.

3. Que tratamientc implementaria en este paelente.

Caso Ciinico: 4

Sa presenta a la consulta un canine, hem bra , de 6 an os de edad, con hiperterrnia, decaimiento y anorexia. Presenta hematomas, petequias y equimosis. La ecografia abdominal indica la presencia de colecta uterina,

EI cuadro hematologlco fUB el siquiente:

Hto: 31''10 (37-55) Ree. ReLde plaquetas: t/campo (7~10)

Hb: 10,5 g/d:' (12~18) Rec.blancos: 28.0001 mm3 (6000~17.000)

Rec.Rojos: 5x106mm (5,5-8,5) Neutsegmentados:23.0001 mm3(3000-

VCM: 62ft (60· n) 11.500)

CHCM: 34,0% (30·30} Neut. en banda: 2500/ mm3 (hasta 300)

IR: 0 l.lntocnos: 500/mm3, (1.000-4.800) Monodtos: 2000/mm3 (hasta 1350)

TP: 58"(testigo 7") Pdf/PDF: positive

KPTI": sangre incoagulable

Dosaie de Fibrin6geno: 70 mg/dl (330-500mg/dl)

1. Defina el euadro teucecltarie, JU$Ufique

2. Que tipo de anemia presents. Justifique

3. Que tipo de alteraei6n de Iii! coagulaci6n supene Ud. Que presenta este animal.

Justifique

Casco elinico: 1

Sa presenta a la consulta un canine. macho, ovejero aleman de 2 afios de edad con una tractura expuesta de 24 horas de evolucion, producto de un accidente automovilfstlco. El cuadro hematoloqico fue €I! siguiente:

Hto: 27°/0 (37-55) Hec.blarcos: 18.5001 mm3 (6.000- 17.000)

Hb: 9gJdl. (12-18) Neutsegmentados:14.5001 mm3(3.000·

Hec.Rojos: 4,Ox1o"mm (5,5-8,5) 11.500)

fR: 0,6 Neutrofilos en banda: 1.500/mm3 (basta 300) Lmfocitos: 1.500/mm3 (1.000~4.800) Monocitos: 1,0001 mm3 (hasta 1.350)

Explique el euaoro hematol6gico de este paelente:

1. Caleuls los indices nematimetricos,

2. Que tipo de anemia presenta, JustifiqU6.

3. Que alteraeien presenta ei leucograma. Justifique.

case Clinico: 2

Una carnada de lecnones criados score cementa empezaron a manifestar retrasos en 81 creclmientc. Se les reallzaron varios analists y centro de estes un hemograma. EI cuadro hematol6gico fue 81 siguiente:

Hto: 29% (37-45)

Hb: 8g/dL (12-15) Rec.Rojos:5,Oxl O£mm(5,5-7 ,5) CHCM: 27,6% (30-34)

VCM: 58ft (61-76)

fR: 0

Explique el cuadro hematohSgico de este paeiente:

1. Que Upo de anemia presenta, Justifique.

2. Que tratamlentc lmptementarfa en estes ani males.

Cast) CU'nico: 3

S9 presenta a la consulta un fetmo, hernbra, mestiza de 9 anos con decairrusnto, anorexia y vornitos. En al examen clfnico presentaba las mucosas palidas, deshidrataci6n leve y a nivel abdominal presencia de colecta y dolor ala palpacion. EI paciente presenta una Peritonitis lntecclosa Fe1ina. EI cuadro hematoloqico es el sigulente:

Hto: 15% (28~45) Hb: 5,0 g/dL (8-15)

Rec.Ro,joS:3,8x106mm(5,5-8,5) VCM: 39,5ft (39-55)

CHCM: 33,3{'Io (31-35) Heticulocitos: 5%

Neut.segmentados:72.0001 12.500)

Neut. en banda: 32,QOO/mm3 (haste 300) Mielocitos: 15.000

Formas indefinides: 16.000 Monocitos: 3,000/ mm3 (hasta 850) Linfocrtos: 4.000/mm3 (1.500-7.000)

mm3(2.500-

Hec.btanccs: 142.000/ mm3

(5.500-19.500)

Expiique el cuadre hematologico de este paciente: 1, Ca!cuie eel indice reticulocitario. Justifique. 2, Que tlpo de anemia presents. Justifique.

3, Que aiteraci6n presenta el teueeqrame. Justifique.

case Cllnico: <4

Se presents a la consutta un canmo, macho, ovejero aleman, 10 aries. Presenta abdomen abalonado, ascites e ictericia. Sa solicita un periil de bioqufrnica para evaluar funcionalidad hepatica y renal y un coaquloqrama complete. Los resultados se detallan acontinuacion:

Hto: 30% (28-45)

Hb: 9,8 gJdt (8"151 Rec.Rojos:4,5x10 mm(5)5-8,5) VGM: 66ft (39-55)

CHCM: 31% {31-35}

IR: i ,2%

Hec. Ret de plaquetas: 9/campo

KPTT: 50"(testigo 15") TP (tlernpo de protrornbina): 55" (testigo 8")

Dosa]e de Fibrin6geno: 100 mg/dl (330-500 mg/dl) pdf/PDF: neqativos

Rec.blaneos: 8.000/ mm3 (6.000-17,000) Neutsegmentados:6.5001 mm3(3.000- i t .. 500) Monocitos: 9001 mm3 (nasta 1350)

Linfocltos: 600imm3 (1.000-4.800)

Urea. 40 mgldl (20-50 mg/dl) Oreatinina: 0,8 mg/dl (hasta 1,5 mgldl)

Protelnas totates: 4,5 g/dl (5,7-7,5) Alburnlnas: 1 ,3g/dl ( 2,4~3,6)

GPT: 250 UIIl (hasta 80 ) GOT: 220 UIII (hasta 80)

FAS: 380 UI/L (haeta 300) Bilirrubina total (8T): 2,3mg/dl (haste 0,8)

Bilirrubina Directa (80): 2,1 mg/dl (basta 0,6)

1. Defina el cuadrc erltrocltario y leucocltsrto. Justiffquelos

2. Que tlpo de alteraclon de la coagulaci6n supone Ild, Que presents este animal. Justifiqu3

Practico de Globulos Rojas ~ GruRo N"~

Caso Cllnico: 1

Se presents a ta consulta un canino, hernbra, Come de 4 arios de edad con decalmierno y perdida del apetlto de 4 dlas de evolecion. AI exarnen cllnico general presentaba hiperterrnia de 40°, taquicardia, taquipnea, mucosas palkfas e ictericas y esplenornepalia a la patpacion. EI paclente presenta anemia hernotttica autoinrnune. E! cuadro hematol6gico del paclente fue el siguiente:

Hto: 15% (37-55) Hb: 4 g/dl. (12-18)

Rec.Bojos: 2,Ox106mm (5,5-8,5) CHCM: 26,6% (30-36)

VCM: 79ft (60- n) Rsticuiocftcs: 19%

Rec.blancos: 19.0001 mm3 (6.000~17.000) Neut.segmentados: 16.000/mm3 (3.000- 11.500)

Neutr6filos en banda: 500/mm3 (hasta 300) Linfocitos: 1.500/mm3 (1.000-4.800) Monocltos: 1 ,QOO/ mm3 (hasta 1.350)

ExpUque el euadro hematoloqlco de este paciente:

1. Calcule el indice retlculccitario. Justifique.

;'t tipo de anemia. presente. Justifique.

3, Que alteracion presenta el Ieuccgrama, Justifique.

4. Que tratarniento implementatte en este paclente. Justifique.

Caso Clfnico: 2:

extra]o sangre a un grupo de bovines pertenecientes a un rodeo de cria para realizer algunos estudios. El cuadro hematologico fue at siquiente:

Hto: 20% {24~48) lib: 6,8 g/dL (8-14)

Rec .. RoJos: 3,Ox1 O€mm (6,5~8,O)

Explique el cuadro hematologico de este paciente: 1, Calcule los indices hematimetricos.

2. Que tlpo de anemia presents. Jus:t:ifique.

3" Que tratamiento lmplementaefa en este rodeo.

Caso Clinico: 3

Sa presents para su chequeo habitual un tenno, hernbra, mestiza de 9 anos que padece de insuflclencia rena! cronica. EI cuadro hematoloqico fue at siguiente:

HiD: 25'%" (28-45) Rec.btancos: 15.0001 mm3 (5.500- 19.500)

Hb: 8,2 g/dL (S-15l Neutsegmentados:11000J mm3(2.500·i2.500)

Rec.Rojos:4,8x10 mm(5,O-10,0) Monocitos: 1.0001 mm3 (basta 850)

VCM: 52ft (39-55) l.infocitos: 3.0DO/mm3 (1.500-7.000)

CHCM: 32,8% (31-35)

IR: 0

Explique al cuadro hematologico de este pacleote: 1, Que tipo de anemia presents. Justifique.

2, Que alteracien presents el Ieucograma, Justifique.

caso CUnico: 4

Se presents a la consults un canmo, macho, de 6 meses de edad, caniche toy. Presents decalmiento, treeuencla cardlaca y respiratoria elevadas, mucosas sumamente palidas, hematomas en diversos rnusculos y dolor en artloutaciones. Se Ie reatlza un coagulograma complete, obteniendose los siguientes resultados:

Hto: 18% (37·55)

Hb: 5,2g/dL (12-18) Rec.Rojos:2,2x106mm(5,O-8,5) fR: 2,3

Rec.blancos: 18.5001 mm3 (60000- 17.000)

Neut.segmentados: 130000/mm3 (30000-

11,500)

Unfocitos: 3.000/mm3 (1.000-4.800)

Monocitos: 2.500/ mm3 (basta 1,350)

CHCM: 28% ( 30-36) VCM: 81 fl (60-77)

Recuento plaquetario indirecto: 15 plaquetaslcampo

KPTT: 56" (testigo 1 5")

Dosaje de Factor VlII: 2% de actividad Dosaje de Fibrinoqeno; 400 mgfdl

TP (Tiempo protrombina): 9"(test. 8") Dosa]e de factor IX: 75% de actividad Pdf/PDF: negative

1. Defina el cuadro leucocltario, Justifique

2. Que tipo de anemia presenta, Justifique

3. Que tlpo de aheraclon de la coaquleeien supone Uti. Que presents este animal. Justiflque

Caso eilnico: i

S6 presenta a la consulta un canine, macho, mestizo de 12 aries de edad con decairnientc, perdida de! apetlto y tatiqa. AI examen cllnico general presentaba taquicardia, taquipnea, mucosas pandas y hepato y esplenomegalia a la palpacion abdominal. El euadro hernatoloqlco as el siguiente:

Hto: 10"/0 (37~55) Rec.blancos: 300,0001 mm3 (6000-17,000)

Hb: 3gfdL (12-18) Neutsegmentados:12.0001 rom3 (3000-

Rae, Rojas: 1 ,6x1 D"mm (5,5-8,5) 11,5(0)

CHCM: 33,3% (30-36) Monocrros: 2,000/ mm3 (nasta 1,350)

VCM: 62,5ft (60~ 77) Blastos: 286,QOO/mm3

Tinci6n cltoquirnica de mieloperoxicasa: neg.

IR:O

ExpUique el euadro hematol6gico de este paciente: 1. Que tipo de anemia presenta, Justffique.

2, Que alteraciones presenta el IClicograma. Justiiique.

Ca.$O CHnico: :2

5e presents. a ta consulta un canine, macho, doberman de 6 mesas con una sospecha de lntoxicacion con plorno. El cuadro hernatoloqico as et siquiente..

Hto: 28% (30-55) Rec,blancos: 17.0001 mm3 (6.000-17.000)

Hb: 9,5g1dL (10·18) Neutsegmentados:12.000/ mm3 (3.000~

Rec.Rojos:4,OX10"mm(5,O-8,5) 11.500)

CHCM: 33,9% (30-36) Monocitos: 2.000/ mm3 (hasta 1,350)

VCM: 70ft (60·77) Eosin6filos: 2,OOO/mm3 (hasta 1,250)

lR: 0,9 Linfocitos: 1.000/mm3 (1.000~4,800)

Explique el euadrc hematol6gico de Elste paciente:

1. Que tipe de anemia presenta. Justifique.

2, Como confirrna 191 sospeeha de intoxicaci6n con plcmo. 3. Que atteraciones presents el leueoqrerna, Justifique.

case Clinico: 3

Se presents a fa consuita un tehno, macho, mestizo de 5 aries con decairniento y anorexia de 3 dias de evolucion, En el exarnen ffsico presentaba deshidratacion leve, mucosas palidas e ictericas y esplenorneqalia a la paipacion. E! pacisnte presenta hemobartonelosis. EI cuadro hernatolopico as el siguiente:

Hto: 9% (28-45) Neut.ssqrnentados: 150001 mmS (2.500-

Hb: 2 gfdL (8-i5) 12.500)

Hec.Bojos.t ,5x10Pmm(5,O-10,O} Neut. en banda: 2.500/mm3 (hasta SOO)

VCM: 60ft (39-55) Metamietocitos: 1.000

CHCM: 22,2°/0 (31-35) Monocitos: 1.0001 mm3 (hasta 850)

Reticulocitos: 27% Linfocitos: 4.500/mm3 (1.500-7.000)

Bec.blancos: 24.0001 mm3 Formas toxicas

(5.500-19.500)

ExpHque el cuadro hematologico de este paelente: i. caleule at fndice retlculocrtarto. Justifique.

2. Que tipe de anemia pre-santa. Justifique.

3. Que alteraciones preserrta el leucograma. -Justlflque.

Practico de GI6buios Roios m @rupo N°S

case Clinico: 1

S8 presenta a la consulta un canine, macho, ovejero aleman de 7 meses de edac con decaimlento, perdida del apetito y sanqrado per orificios nasales de 4 dias de evotucion. A! examen ctinico general presentaba mucosa palidas y un hematoma en parrilla costal. confirmo un trastorno en la coaqulacion. E! cuadro hematoloqico fue el siguiente:

Htc 20°/", (30,55) Hec.blanccs: 19,0001 mm3 (6.000"11.000)

Hb: 5,5g/dL (10-'18) Neut.seqrnentados.t-t.Ooo/ mm3 (3.000~

Ree .Rojos:2,5x1 06mm(5,O~8,5) 1 i 5(0)

CHCM: 27,5°/" {30·36} Neut. en banda: 'j ,OOO/mm3 (hasta 300)

VCM: 80ft (60- n) Manocitos: 2.0001 mm3 (haste 1.350)

Heticulocitos: 25% Unfocitos: 1 .. 000/mm3 (1.000-4.800)

ExpHque e! euadre hematol6gico de este paclente:

"I, Caleule el il1dice reticuloeltario. .Justifique.

2. Que tipo de anemia presenta. Justifique.

3. Que aheraeienes presents el Ieucograma. Justifique.

Caso Clinico: 2.

Se presenta a la consulta un canine, hernbra, cocker de 3 afios con fatlga ante e! mas rnfnimo ejercieio de 3 dlas de evolucion. AI exam en cllnico general presentaba taquicardia, taquipnea, mucosas pandas e ietericas y esplenornecalia a ta palpacion. Ei paeiente presentaba una anemia hemohtica autoinrnune. EI cuadro hemto!6gico del paciente fue el siguiente:

Hto: 19°/c (37-55)

Hb: 4 g/dL (12-18) Rec.Rojos:2,3x106mm(5,O-8,5) CHCM: 21 ,ODic (30~36)

VCM: 82,6ft (60~77)

IR: 2,6

Rec,blancos: 19,0001 mm3 (6~OOO~ 17,000)

Neutsegmentados:14.0001 mm3 (3000-

11.500)

Neut, en banda: 1 ,OOO/mm3 (hasta 300) Monocitos: 2.0001 mm3 (basta i ,350) Lintocitos: 1,OOO/mm3 (1 ,OOO~4.800) Eosin6filos: 1 ,200 (hasta 1,250) ExpUque el cuadro hematol6gico de este paciente:

1, Que tipo de anemia presenta. .Justifique.

2" Que tlpo de anemia predornlna dentro de las prlmeras 24 horas del preceso que dara como resultado Is. crisis hernohtica. Justifique,

3, Que alteracionee presenta e& leucograma. Justiflque,

Case eUnico: 3

Se presenta a Is consulta un canine, hembra, mestiza de iO afios con tumores de mamas de varies anos de evolucion. En el exarnen ffsico se observan las mucosas ligeramente palidas, Ef cuadro hematoloqico tue el siquiente:

Hto: 34% (37 ~55) Hec.blancos: 10.500/ mm3 (6,000- 17.000)

Hb: 11g/dL (12~i8J Neut.segmentados: 7.000/mm3 (3.000-

Rec.Rojos:4,9x10 mm(5,O·S,5) i 1.500)

lR: a Lintocitos: 1.000/mm3 (1,000-4.800) Monooitos: 2.500/ mm3 (basta 1,350)

Explique et cuadro hematol6gico de este paclente:

1. Calcule los indices hernatlmetrices

2. Que tlpo de anemia presents. Justifique.

3. Que alteraclones presenta el leucoqrame. Justifique.