Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

Envíe pedidos de reimpresiones a bspsaif@emirates.net.ae

Química Medicinal Actual, 2013, 20, 545-561 545

El estado actual de las pruebas de sudor para detectar drogas de abuso: una revisión

N. De Giovanni * y N. Fucci

Instituto de Medicina Legal, Universidad Católica del Sagrado Corazón, L.go Francesco Vito, 1 00168 Roma, Italia
Abstracto: El sudor es una matriz biológica alternativa útil para detectar la ingesta de drogas de abuso. Es producido por glándulas ecrinas y apocrinas que
se originan en la dermis de la piel y terminan en canales secretores que fluyen hacia la superficie de la piel y los folículos pilosos. Desde hace muchos años se
ha demostrado que en esta muestra biológica se secretan sustancias químicas endógenas y exógenas, por lo que su recolección y análisis podría mostrar la
ingesta pasada de xenobióticos. Desde los años setenta se investiga la excreción de drogas de abuso en la excreción cutánea humana; más tarde, en los
noventa, los científicos forenses comenzaron a experimentar algunas técnicas para atrapar el sudor para los análisis. Incluso si el uso de excreciones
cutáneas para pruebas de drogas se ha visto restringido principalmente por dificultades en la recuperación de muestras, la comercialización de sistemas
para la recolección de muestras ha permitido realizar pruebas de sudor con éxito para varias drogas de abuso. En los últimos años, las pruebas de sudor
desarrollaron un control no invasivo de la exposición a las drogas en varios contextos como la justicia penal, el empleo y los entornos clínicos ambulatorios.
Este artículo proporciona una descripción general de los datos de la literatura sobre los procedimientos de prueba de drogas en el sudor para varios
xenobióticos, especialmente los metabolitos de la cocaína, los opiáceos, el cannabis y las anfetaminas. Se discuten cuestiones relacionadas con la recolección,
análisis e interpretación de las excreciones cutáneas, así como sus ventajas y desventajas. Además se revisa la posibilidad de aplicar la técnica a alguna
situación particular como las pruebas de drogas en el lugar de trabajo, los conductores, el dopaje o el diagnóstico prenatal, la comparación entre el sudor y
otras matrices no convencionales.

Palabras clave: Pruebas de sudor, drogas de abuso, matriz no convencional.

1. INTRODUCCIÓN Desarrollar una tecnología de parche de sudor. De hecho, una empresa

El diagnóstico de intoxicación aguda por xenobióticos, junto con la
determinación del uso / abuso de drogas, es el objetivo de la toxicología
forense. El análisis de tejidos y fluidos biológicos proporciona el método
más objetivo para documentar la exposición humana a las drogas. La
elección de matrices biológicas es el paso crucial para una investigación
correcta, porque cada muestra biológica es única y ofrece un patrón de
información algo diferente con respecto al uso de drogas a lo largo del
tiempo. El toxicólogo necesita un conocimiento profundo de diversos
parámetros como el propósito de la investigación, el tipo de sustancias a
identificar, el tiempo, forma y modalidad de ingesta, el conocimiento de la
farmacocinética y farmacodinámica de los fármacos [1].
La sangre y la orina son históricamente las matrices biológicas
más empleadas para las pruebas de drogas de abuso tanto de
cadáveres como de personas vivas. Sin embargo, actualmente existe
un interés creciente en el uso de tejidos y fluidos corporales
alternativos como la saliva, las excreciones cutáneas y el cabello para
el diagnóstico del consumo de drogas [2-7]. El propósito de estos
estudios fue la exploración de recolectores menos invasivos con el fin
de obtener más información sobre el uso / abuso de psicofármacos.
La investigación puede involucrar la detección del compuesto original
o metabolitos y la sensibilidad, especificidad y confiabilidad de las
pruebas de drogas pueden variar dependiendo de la droga [7]. La
literatura científica internacional desarrolló metodologías analíticas
para detectar xenobióticos en el sudor,
Como refiere Kintz P. [9] desde 1911 los investigadores establecieron que los
fármacos son excretados por el organismo a través del sudor, pero muchos problemas
analíticos y prácticos debidos principalmente a la dificultad para recolectar excreciones
cutáneas, no permitieron su aplicación en toxicología forense hasta la década de 1990.
En 1980, Phillips M. [10] ideó un parche adhesivo oclusivo que atrapaba los
componentes del soluto y del agua en el sudor, proporcionando un medio posible para
controlar el cumplimiento del paciente con los regímenes terapéuticos. El parche
consistía en una almohadilla absorbente impregnada con cristales de cloruro de sodio
bajo un apósito impermeable. Posteriormente, se propusieron vendajes oclusivos, que
consisten en una a tres capas de papel de filtro o trozos de algodón, gasa o toalla para
recoger el sudor [9, 11]. Se han realizado avances significativos en los últimos años
para
* Dirigir correspondencia a este autor en el Instituto de Medicina Legal, Universidad Católica
del Sagrado Corazón, L.go Francesco Vito, 1 00168 Roma, Italia; Tel: 0039 6 35507031; Fax: 0039
6 3051168; Correo electrónico: nadia.degiovanni@rm.unicatt.it
comercial (Sudormed, Santa Ana, CA, EE. UU.) Desarrolló un dispositivo de
recolección de sudor no oclusivo (parche) en 1990.
La variación entre los individuos en la cantidad de sudor que excretan ha
causado dificultades para quienes intentan construir un dispositivo de
recolección de sudor universal. Experimentos anteriores para probar la
presencia de sustancias específicas en el sudor han utilizado parches que
ocluyen la piel causando numerosos problemas como irritación de la piel,
alteración tanto del estado estacionario, del pH de la piel y de las bacterias
colonizadoras de la piel [12]. Los parches no oclusivos más nuevos utilizan una
película transparente que permite que escapen el oxígeno, el dióxido de carbono
y el vapor de agua, al tiempo que atrapan las trazas necesarias del consumo de
drogas excretadas en el sudor [13]. Cone EJ [8] encontró muchos beneficios en el
uso de este tipo de parche, incluida la alta aceptabilidad del sujeto, la baja
incidencia de reacciones alérgicas al adhesivo del parche y la capacidad de
controlar la ingesta de fármacos durante un período de varias semanas con un
solo parche. Varios estudios también han encontrado que el parche es resistente
a manipulaciones discretas [8, 12, 14]. Kintz P.et al. [12] también informó que no
se necesitaban precauciones especiales para usar los parches durante varios
días, excepto para evitar frotarse excesivamente con la toalla después del baño.
Por lo tanto, el éxito en las pruebas de sudor para varias drogas de abuso se ha
logrado gracias a avances sustanciales en la recolección de muestras y una
mayor precisión de los métodos de medición. En consecuencia, los notables
avances en las técnicas analíticas sensibles han permitido el análisis de fármacos
en muestras no convencionales como las excreciones cutáneas.
Algunas revisiones sobre el empleo de matrices biológicas alternativas se
publicaron en diferentes períodos. El primer artículo encontrado en la literatura
[15] se refería a la detección de drogas de abuso en cabello, uñas, saliva y sudor.
La preparación o pretratamiento de muestras, los procedimientos analíticos y la
interpretación de los resultados analíticos se discuten de forma concomitante.
Cone EJ [8] publicó un informe monográfico del NIDA en el año 1997. Se
discutió la utilidad de varios fluidos biológicos, incluido el sudor, junto con las
propiedades químicas y físicas. La investigación de las pruebas de sudor para
detectar drogas había sido limitada debido a la dificultad para recolectar
muestras de sudor y el autor sugiere el empleo de un dispositivo de recolección
de sudor que parecía ofrecer una promesa para la recolección de esta muestra.
Se refiere a las ventajas del parche para el sudor para la monitorización de
fármacos que incluyen la alta aceptabilidad de los sujetos de llevar el parche, la
baja incidencia de reacciones alérgicas al adhesivo del parche y la capacidad de
monitorizar la ingesta de fármacos durante un período de varias semanas para
el parche único.

1875-533X /13 $ 58.00 + .00 © 2013 Bentham Science Publishers

546 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4
Una revisión referente a la detección de marihuana, cocaína, opiáceos,
anfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos, fenciclidina y nicotina en el
sudor se informa con énfasis en aplicaciones forenses [16]. El sudor puede
aplicarse para conducir en estado de ebriedad y para realizar encuestas
sobre el consumo de drogas ilícitas en las poblaciones. La revisión se
refiere a las ventajas y desventajas de las pruebas de sudor en
comparación con la saliva y la orina.
Huestis MA et al. [11] en 1999 revisó la detección de cocaína, codeína y
metabolitos en el sudor por GC / MS detallando los resultados de un nuevo tipo
de dispositivo de recolección de sudor que permite la recolección rápida de
muestras de sudor.
Skopp G. discute varios aspectos relacionados con la aplicación práctica y la
interpretación forense de los datos obtenidos mediante el monitoreo de drogas
de la superficie de la piel. et al. [17]. Se proporciona información básica sobre la
composición de las secreciones cutáneas y sus mecanismos de transporte
particulares, hasta donde se conoce. Se considera que las moléculas de fármaco
de la sangre llegan a la superficie de la piel por diversas vías, como el sudor y el
sebo, así como por difusión intercelular y / o transcelular. Se describe el papel
del estrato córneo como reservorio temporal de fármaco que supera los
hallazgos positivos de fármaco en la orina.
Cone EJ en 2001 [18] proporcionó una descripción general de los patrones
mundiales del tráfico de drogas y el uso de drogas, y los resultados de una
encuesta de los estatutos legales en veinte países que cubren el uso de matrices
alternativas para las pruebas de drogas. Afirmó que también se han logrado
avances en el uso de matrices biológicas alternativas como el sudor para las
pruebas de drogas. Dolan K.et al. [19] publicó un breve resumen que
proporciona procedimientos cualitativos de prueba de drogas usando sudor; Los
autores afirmaron que el sudor puede ser útil en la detección del uso de drogas
ilícitas para los avances en la tecnología de parches que permite una estimación
acumulativa de la exposición a las drogas durante varios días. En el año 2010,
Maurer HH [20] publicó una importante revisión sobre toxicología analítica que
describe los procedimientos para el cribado, identificación y cuantificación de
fármacos, venenos y sus metabolitos en diversas matrices, incluido el sudor. El
trabajo se centró en la selección de la biomuestra más adecuada a analizar en
función de la tarea a realizar.
Los autores de la presente revisión creen que es útil hacer una breve
referencia sobre el uso del sudor en entornos clínicos. Shearer DSet al. en 1998
[21] realizó una prueba de detección de drogas en pacientes en un servicio
ambulatorio psiquiátrico que permitió identificar a los pacientes que recaían en
el uso renovado de drogas de abuso y monitorear la efectividad de la terapia
médica y psicológica en curso. Además, DuPont RL. [22] propuso el sudor para
entornos clínicos y afirmó que podría ser útil en las escuelas y en los esfuerzos
familiares para prevenir el consumo de drogas.
Esta revisión centra la atención en las excreciones cutáneas que pueden
proporcionar una herramienta adicional para monitorear el uso de drogas.
Aunque el uso del sudor para las pruebas de drogas se ha visto obstaculizado
por las dificultades en la recolección de muestras y la sensibilidad de los
métodos analíticos, se han logrado pruebas exitosas de sudor para varias drogas
de abuso debido a avances sustanciales que facilitan la recolección de muestras
y mejoran la precisión de las técnicas de diagnóstico [8]. .
Para ello se realizó una búsqueda informatizada de los artículos
insertados en “PUBMED” y ”SCOPUS” de 1992 a 2011. Se eligieron 100
artículos, incluidas algunas revisiones por su relevancia en la tecnología del
sudor (Tabla1). Los artículos revisados se programaron en función de la
población estudiada y / o la aplicación referida (entorno clínico, aplicación
forense, pruebas de drogas en el lugar de trabajo, embarazo,
administración controlada, pruebas en carretera, etc.).
2. SUDOR HUMANO
El sudor humano es un fluido biológico y su secreción es un mecanismo
homeostático importante para mantener una temperatura corporal central constante
en un rango fisiológico estrecho [11]. Randall WC en 1953 [23] declaró que a
temperaturas superiores a 31 ° C, el calor corporal se disipa mediante la liberación de
sudor en la superficie de la piel, lo que resulta en una pérdida de calor por evaporación;
sin embargo, una pérdida por sudoración también puede ocurrir en otros
De Giovanni y Fucci
temperaturas. Eichna LW [24] afirmó que la cantidad de sudor secretado es muy
variable y depende de la actividad diaria, el estado emocional y la temperatura
ambiental. El sudor se elimina del cuerpo humano a través de la piel que consta
de dos capas; la epidermis externa y la dermis interna. La epidermis, a su vez,
está compuesta por dos tipos de células principales, los melanocitos
pigmentados que protegen contra los efectos dañinos de la luz solar y los
queratocitos que contienen los filamentos que proporcionan la integridad
estructural de la piel. A medida que los queratocitos maduran, pierden su núcleo
celular y se mueven hacia la parte exterior de la piel; por tanto, esta capa
(denominada estrato córneo) se compone enteramente de queratocitos que han
perdido su núcleo. La dermis subyacente, que constituye la mayor parte de la
piel se compone de tejido conectivo fibroso bien vascularizado y contiene los
folículos pilosos, el sudor y las glándulas sebáceas [25]. Debajo de la dermis se
encuentra la capa adiposa que consta de lóbulos de grasa separados por tejido
conectivo fibroso. Los vasos sanguíneos entran ya través de esta capa. El sudor
es aproximadamente 99% de agua y el soluto más concentrado es el cloruro de
sodio. La tasa de sudoración depende en gran medida de las temperaturas
ambientales y se han registrado tasas de hasta 3 l / min durante períodos cortos
[2]. La mayor parte del sudor es producido por las glándulas ecrinas ubicadas en
la capa transdérmica de la mayoría de las superficies de la piel. Las glándulas
apocrinas son otro tipo de glándulas sudoríparas ubicadas en áreas regionales
específicas como la piel de la axila, la región púbica y alrededor de los pezones.
Las glándulas sudoríparas a menudo se desarrollan en estrecha asociación con
los folículos pilosos y, a veces, se vacían directamente en los folículos pilosos.
Aproximadamente el 50% del volumen total de sudor es producido por el tronco,
el 25% por las piernas y el 25% por la cabeza y las extremidades superiores [2].
Además de la secreción acuosa, la piel también está bañada por secreciones
sebáceas, especialmente en la cara y el cuero cabelludo. Las secreciones
sebáceas son principalmente lípidos que pueden transportar y adsorber muchos
fármacos [16].
Las glándulas sudoríparas y sebáceas se alojan en la dermis y se
distribuyen por el cuerpo de manera desproporcionada. La mayor
concentración de glándulas sudoríparas reside en las manos, mientras que
la frente contiene la población más densa de glándulas sebáceas [26]. La
humedad se puede perder de la piel por el sudor insensible
probablemente causado por la difusión a través de la piel y el sudor
sensible que se excreta activamente durante el estrés y el ejercicio [16].
Varios informes han demostrado que el sudor es una matriz biológica
alternativa adecuada para controlar el uso reciente de fármacos porque la
piel excreta una fracción pequeña pero suficiente del fármaco [8, 20, 25].
3. EXCRECIÓN DE XENOBIÓTICOS EN EL SUDOR
La excreción de fármacos en el sudor tiene importantes implicaciones en la
toxicología clínica y forense, así como en la medicina preventiva. La detección
específica y sensible o la cuantificación precisa de xenobióticos en bio-muestras
son grandes desafíos en toxicología analítica. Los investigadores han estado
estudiando la secreción de sustancias químicas endógenas y exógenas en el
sudor durante muchos años. La secreción sebácea está constituida
principalmente por lípidos que pueden transportar y absorber muchos
fármacos. Se pueden esperar diferentes concentraciones de fármacos,
dependiendo del área del cuerpo en la que se toma la muestra, porque los
fármacos liposolubles pueden ser secuestrados o secretados por la piel. El
mecanismo por el cual los fármacos se incorporan al sudor no se comprende
completamente [27] y existen varios mecanismos potenciales por los cuales los
fármacos pueden secretarse en el sudor, incluida la difusión pasiva de la sangre
a las glándulas sudoríparas y la migración transdérmica de fármacos a través de
la piel [2]. Los fármacos básicos no ionizados se difunden en el sudor y se ionizan
como resultado del pH más bajo del sudor en comparación con la sangre [28]. El
pH del sudor generalmente está en el rango de 4 a 6,8, y el pH medio del sudor
de los individuos en reposo se considera de 5,8. Con el aumento de la tasa de
flujo (después del ejercicio o por encima de 31 ° C), se ha encontrado que el pH
del sudor aumenta a 6,8 [8, 28]. Un pH basal bajo debería favorecer la
concentración de fármacos básicos en el sudor, produciendo así una relación
sudor / plasma (S / P) de fármaco libre superior a 1. Esta suposición está
respaldada por estudios sobre la excreción de amoníaco en el sudor. Las
relaciones S / P observadas para la munición total
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 547

Tabla 1. Drogas de abuso en el sudor: aspectos cruciales de la metodología

Modalidad y tiempo de Analítico

Referencia Autor Drogas y metabolitos Dispositivo de recogida Otras matrices Solicitud
Vestir Método

Sudormed / Band- Espalda, Abdomen / 0-3

[2] Cono EJ. et al. 1994 heroína y cocaína GC / MS orina, cabello Entorno clínico
ayuda Dias
Usuarios de drogas y
[3] Smith FP. et al. 1996 cocaína Toallitas para el sudor hisopos para la piel de la frente RIA-GC / MS cabello, saliva, orina
niños
Población universitaria
[4] Kidwell DA. et al. 1997 cocaína Toallitas para el sudor limpiando la frente GC / MS / MS cabello
ción
Revisión de chroma-
De Oliveira CDR. et al.
[5] GC / MS LC / MS saliva, cabello, uñas, procedimiento tográfico
2007
duras

Revisión de biología
[7] Vearrier D. et al. 2010 varios
matrices cal

[8] Cono EJ. 1997 Monografía

opiáceos, cocaína, can-
nabinoides, buprenor-
[9] Kintz P. 1996 PharmChek espalda / 1 semana GC / MS orina, cabello Entorno clínico
phine, metadone, nordi-
azepam

Sudormado / Rápido Revisión de sudor

[11] Huestis M. et al. 1999 cocaína, codeína palma, torso / 30 minutos GC / MS
Parche pruebas

[12] Kintz P. el al 1997 opiáceos PharmChek espalda / 24 horas GC / MS no Entorno clínico

cocaína, metanfeta- Ambiental

[13] Kidwell DA. et al. 2001 PharmCheck brazos GC / MS no
mía, heroína contaminación

cabello, uñas, sangre, Drogas en el lugar de trabajo

[14] Caplan YH. et al. 2001
orina pruebas

Revisión de biología
[15] Inoue T. el al 1992
matrices cal

[dieciséis] Kidwell DA. et al. 1998 saliva Revisión - Forense

Revisión: borde de la carretera

[17] Skopp G. et al. 1999 saliva
pruebas

Revisión- Lugar de trabajo

[18] Cono EJ. 2001
prueba de drogas

[19] Dolan K. et al. 2004 orina, cabello, saliva Revisión- Forense

orina, sangre, tejidos,

Revisión de analítica
[20] Maurer HH. 2010 cabello, fluido oral,
toxicología
uñas, meconio

Revisión de biología
orina, saliva, cabello,
[21] Shearer DS. et al. 1998 matrices cal, Psy-
orina
quiátrico

Aspectos generales,
[22] DuPont RL. 2010 cabello, saliva, orina
Entorno clínico

Tejido adiposo. piel recogida durante

[25] Levisky JA et al. 2000 cocaína, opiáceos GC / MS sangre Datos autópticos
piel autopsia

[26] Chawarski MC et al. 2007 opiáceos PharmCheck no especifico GC / MS orina Entorno clínico

[27] Brunet BR et al. 2010 cocaína, opiáceos PharmCheck espalda. brazo / 1 semana GC / MS no El embarazo

[28] Huestis MA etal 1998 matrices alternativas Monografía

espalda, abdomen / 4-15 Revisado
[30] Kacinko SL et al. 2005 cocaína PharmCheck GC / MS no
horas administración

espalda, hombro / 1-72 Revisado

[31] Uemura N. et al. 2004 cocaína PharmCheck GC / MS no
horas administración

abdomen, espalda / 1 Revisado

[32] Schwilke EW.et al. 2006 opiáceos PharmCheck GC / MS no
semana, 1-15 horas administración

estrato córneo,
Administración controlada
[34] Faergermann J. et al. 1993 terbinafina dermis-epidermis, cabello, uñas, plasma
estración
sebo
torso, bíceps, espalda / 1
[35] Quemaduras M. et al. 1995 cocaína Apósito adhesivo orina Entorno clínico
semana
548 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 De Giovanni y Fucci

(Tabla 1) cont.…

Modalidad y tiempo de Analítico

Referencia Autor Drogas y metabolitos Dispositivo de recogida Otras matrices Solicitud
Vestir Método

espalda, frente / 1-2 plasma, sebo, Revisado

[36] Joseph RE. et al. 1998 cocaína, opiáceos Sebutape GC / MS
horas estrato córneo administración

Administración controlada
[37] Liberty HJ. et al. 2004 cocaína PharmCheck bíceps / varios tiempos GC / MS orina
estración

inmunoensayo
PharmChek-Skin (CEDIA, Co- Ambiental
[38] Kidwell DA. et al. 2003 cocaína brazos / 1-4 semanas orina
hisopos zart, OraSure contaminación
ELISA) - GC / MS

PharmCheck- inmunoensayo - Revisado

[39] Pichini S. et al. 2003 MDMA 24 horas (espalda) orina
Limpiar drogas GC / MS administración

cocaína, morfina, Estimulante con pilocarpina

[40] Balabanova S. et al. 1992 RIA Usuarios de drogas
metadona lacion

Usuarios de drogas, con-

Inmunoensayo
[42] Spiehler V. et al. 1996 cocaína PharmChek piel / 7 días no administración controlada
GC / MS
ción
PharmChek / Band- Administración controlada
[43] Quemaduras M. et al. 1995 cocaína hasta 7 dias RIA-GC / MS no
ayuda estración

teofilina, meta- Administración controlada

[44] Skopp G. et al. 1996 Sudormado
hecho, heroína, cocaína estración

Revisado
[45] Kintz P. et al. 1996 diazepam Sudormado 0-72 horas GC / MS no
administración

diferentes sitios / hasta 7 Administración controlada

[46] Kintz P. et al. 1996 codeína, fenobarbital Sudormado GC / MS
dias estración

PharmChek, uno por mano / 15-30 Revisado

[47] Liberty HJ. Et al 2003 grieta GC / MS orina
Fastpatch minutos administración

Administración controlada

[48] Fogerson R. et al. 1997 opiáceos PharmChek piel / 1-10 días EIA-GC / MS orina estración, adulteración
estudio

[50] Moody DE. et al. 2001 cocaína, heroína PharmChek RIA / EIA no In vitro estudio

Administración controlada
[51] Moody DE. et al. 2004 cocaína PharmChek RIA / GC / MS
estración

Usuarios de drogas y drogas

[52] Mura P. et al. 1999 cannabinoides Limpiar drogas GC / MS orina, saliva, lágrimas
gratis

anfetaminas, cocaína,
[53] Samyn N. et al. 2000 Limpiar drogas GC / MS saliva, plasma, orina Drogadictos
opiáceos, cannabis

Administración controlada
[54] Pacifici R. et al. 2001 MDMA Limpiar drogas GC / MS plasma, orina
estración

inmunoensayo
[55] Hazarika P. et al. 2010 cocaína, opiáceos Huella digital Fluorescencia Drogadictos
microscopía

Administración controlada
[57] Fay J. et al. 1996 metanfetamina PharmChek EIA-GC / MS
inicio

Aspectos generales sobre

sangre, orina, saliva,
[58] Maurer HH. et al. 1997 xenobióticos GC / MS-LC / MS toxicología analítica
cabello
ogy
Aspectos generales sobre

[59] Segura J. et al. 1998 toxicología analítica

ogy
Fumadores de cigarrillos
[60] Kintz P. et al. 1998 nicotina PharmChek 72 horas GC / MS
y no fumadores

[61] Preston KL. et al. 1999 cocaína parches de sudor ELISA- GC / MS orina Entorno clínico

[62] Huestis M. et al. 2000 opiáceos PharmChek abdomen, espalda / 1 semana ELISA- GC / MS orina Entorno clínico

flunitrazepam, GHB,
Crimen bajo el
[63] Kintz P. et al. 2002 cannabinoides, LSD, GC / MS / MS / NICI
influencia
éxtasis, etanol

cocaína, anfetaminas, sangre, orina, oral

[64] Samyn N. et al. 2002 Limpiar drogas GC / MS Pruebas en carretera
canabis líquido
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 549

(Tabla 1) cont.…

Modalidad y tiempo de Analítico

Referencia Autor Drogas y metabolitos Dispositivo de recogida Otras matrices Solicitud
Vestir Método

Validación del método,

[sesenta y cinco] Saito T. et al. 2004 cannabinoides PharmChek piel / 12 horas GC / MS-NICI no
entorno clínico

sudando parte de la
[66] Follador MJ. et al. 2004 cocaína, cocaetileno PharmChek GC / MS no validación del método
cuerpo / 3-7 días

[67] Pichini S.et al. 2005 salvia Divinorum atrás / 2 horas GC / MS sangre, orina, saliva Estudio controlado

metanfetamina, co- biopsia de piel (glu- Entorno clínico -

[68] Yang W. et al. 2006 GC / MS no
caína, codeína teus maximus) validación del método

Administración controlada
plasma, fluido oral,
[69] Abanades S. et al. 2007 GHB PharmChek atrás / 6 horas GC / MS stration- Pharma-
orina
cocinético

Validación del método ,

in vitro estudio,
[70] De Martinis BS. et al.2007 análogos de anfetaminas PharmChek GC / MS no
administración controlada

estración

metadona, heroína, Validación del método,

[71] Brunet BR. et al. 2008 PharmChek no especificado / 7 días GC / MS
cocaína el embarazo

[72] Fucci N.et al. 2008 metadona PharmChek brazos superiores / 7 días GC / MS cabello, orina Entorno clínico

espalda, abdomen / 2 horas Revisado

[73] Barnes Aj. et al. 2009 MDMA PharmChek GC / MS no
- 7 días administración

Administración controlada
[74] Barnes AJ. et al. 2010 metadona PharmChek espalda, brazo / 2-24 días GC / MS no
embarazo

buprenorfina, meta-
espalda, brazo superior, inferior
[75] Concheiro M. et al. 2011 hecho, cocaína, opiáceos, Apósito adhesivo LC / MS / MS no validación del método
pecho / 7 días
nicotina

[76] Marchei E. et al. 2010 metilfenidato PharmChek espalda / 24 horas LC / MS líquido oral, plasma Estudio piloto

Esquizofrénico
[77] Cirimele V. et al. 2000 clozapina LC / MS plasma, cabello
pacientes

HPLC / UV -
metanfetamina, am-
[78] Al-dirbashi OY. et al.2001 Ropa de abusadores fluorescencia validación del método
fetamina
detección

anfetamina, cannabi Macroducto (pilo-

poner en pantalla
[79] Agacharse DJ. et al. 2001 noides, cocaína, opiáceos, estimulación carpina orina Estudio piloto
LC / MS / MS
PCP ción)

[80] Kintz P. et al. 1998 metadona PharmCheck parte superior de la espalda (72 horas) LC / MS orina Entorno clínico

limpiando con algodón sobre plasma, fluido oral, Revisado

[81] Samyn N. et al. 2002 éxtasis SweatWipe GC / MS
frente orina administración

Drogas en el lugar de trabajo

[82] Gallardo 2009
pruebas

sangre, orina, oral

[83] Marchei E. et al. 2012 atomoxetina atrás / 6 horas LC / MS / MS Estudio controlado
líquido

opiáceos, cocaína, can-

nabinoides, benzodi-
[84] Kintz P. 1996 PharmCheck 5 dias GC / MS-LC / MS orina Drogadictos
azepina, anfetamina,
buprenorfina

metadona, cocaína,
[85] Taylor JR. et al. 1998 PharmCheck 5-10 días Inmunoensayo orina Entorno clínico
opiáceos

cocaína, metanfeta-
[86] Levisky JA. et al. 2001 parches de sudor 10-14 días GC / MS orina Drogadictos
mía
Revisión- Farmacoki-
[87] De la torre R. et al. 2004 anfetaminas
estudio netic

metanfetamina, am- Revisado

[89] Barnes AJ. et al. 2008 PharmCheck espalda, abdomen / 1 semana GC / MS no
fetamina administración

brazo superior / hasta 72 Revisado

[90] Kintz P. 1997 MBDB, BDB PharmCheck GC / MS orina
horas administración

Revisión biológica
[91] Kintz P. et al. 1999 éxtasis
matrices

Revisión de la
[92] De Martinis BS. 2008 anfetaminas
literatura cientifica
550 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 De Giovanni y Fucci

(Tabla 1) cont.…

Modalidad y tiempo de Analítico

Referencia Autor Drogas y metabolitos Dispositivo de recogida Otras matrices Solicitud
Vestir Método

[93] De la torre R. et al. 2004 cannabinoides Revisar

Revisión de chroma-
sangre, saliva, cabello,
[95] Staub C. 1999 cannabinoides procedimiento tográfico
meconio
duras

toallitas para la frente sangre, orina, oral

[96] Kintz P. et al. 2000 cannabinoides GC / MS Pruebas en carretera
(almohadilla cosmética) líquido

Pecho, abdomen / 1-7 Farmacocinética

[97] Huestis M. et al. 2008 cannabinoides PharmChek GC / MS
dias estudio

brazo derecho, brazo izquierdo / 7

[98] Winhusen TM. et al. 2003 cocaína PharmCheck GC / MS orina Entorno clínico
dias
Toallita de drogas limpiando la frente superior Administración controlada
[99] Kintz P. 1998 codeína GC / MS saliva
PharmCheck brazo estración

Administración controlada

[101] Concheiro M. et al. 2011 buprenorfina PharmCheck 12-24 horas GC / MS plasma, fluido oral estración en el embarazo

Nancy

estimulación de pilocarpina sudor tomado cada hora Fumadores y no

[102] Balabanova S. et al. 1995 nicotina RIA / GC / MS
lacion por 6 horas sujetos fumadores

Sujetos pediátricos,
[104] Marchei E. et al. 2010 metilfenidato PharmChek hasta 24 horas fluido oral farmacocinético
estudio

Validación del método -

[105] Lankheet NA et al. 2011 sunitinib y metabolitos PharmChek brazo superior / 24 horas LC / MS / MS no
Entorno clínico

[107] Samyn N. et al. 2000 anfetaminas pruebas in situ orina, saliva Pruebas en carretera

Pruebas en carretera
[108] Kintz P. et al. 2000
Aspectos generales

Pruebas en carretera -
[109] Walsh JM. et al. 2004
Aspectos generales

Revisión- Alternativa
[110] Rivier L.2000
muestras biológicas

Dopaje- Alternativo
[111] Rivier L.2000
muestras biológicas

Revisión- Embarazo
[112] Huestis M.et al. 2002 , biología alternativa
muestras cal

Revisión- Embarazo
[113] Lozano J. et al. 2007 , biología alternativa
muestras cal

Revisión- Embarazo
[114] Gris T. et al. 2007 , biología alternativa
muestras cal

[115] Daughton CG. 2011 Revisión- Forense

Se ha informado que nia es 20-50 [2]. El estrato córneo contiene estructuras que
pueden funcionar como derivaciones de difusión, lo que genera tres vías de
penetración potencialmente distintas a través del estrato córneo: los folículos
pilosos, los conductos sudoríparos y el estrato córneo intacto. El estudio sobre el
transporte de fármaco en estado estacionario a través de la piel respalda la
afirmación de que la vía de difusión masiva a través del estrato córneo intacto
predomina sobre las derivaciones de difusión. El suministro de altas
concentraciones del fármaco a la superficie de la piel por el sebo y el sudor
podría producir una deposición en el estrato córneo y permitir que la piel sirva
como depósito de fármaco poco profundo [11, 29]. Muchas drogas ilícitas
pueden difundirse a través de las capas dérmica y epidérmica de la piel [30]. La
difusión pasiva de fármacos desde los capilares de la piel hacia la transpiración
parece ser la vía principal, pero la excreción de sustancias a través del sebo y la
difusión intercelular también contribuyen [2, 11]. El mecanismo parece estar
relacionado con el gradiente de concentración en el que solo la fracción libre del
fármaco no unida a las proteínas se difunde a través de las membranas lipídicas
desde el plasma hasta el sudor. Además, debido a que en condiciones normales
el sudor con un pH medio de 6,3, es más
ácidos que la sangre, los fármacos básicos tienden a acumularse en el sudor
[31]. La excreción en el sudor depende de las propiedades físico-químicas de un
fármaco, como la masa molecular, el pKa, la unión a proteínas y la lipofilicidad.
Por lo tanto, se espera que los fármacos originales que atraviesan más
fácilmente las membranas se acumulen en el sudor en concentraciones mayores
que los metabolitos hidrófilos polares [11, 19, 32]. El paso de compuestos
solubles en lípidos de la sangre a otros fluidos también está regulado por el pH
de las matrices consideradas. Una versión modificada de la ecuación de
Henderson-Hasselbalch, que utiliza el pKa y el pH, permite el cálculo teórico de la
relación de concentración de líquido a plasma [31]. Hay otros factores que
parecen no haber sido considerados para el transporte de drogas al sudor. La
velocidad a la que los medicamentos se mueven desde los tejidos subcutáneos a
la superficie de la piel podría ser significativamente diferente de la velocidad a la
que los medicamentos se mueven desde las glándulas sudoríparas a la
superficie de la piel. Si el tiempo de tránsito para que el fármaco pase del tejido
subcutáneo a la glándula sudorípara es considerablemente más lento que el
tiempo para que el fármaco pase de la glándula sudorípara a la superficie de la
piel, la eliminación del fármaco del sistema se retrasaría significativamente. los
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso
el tiempo para transportar el fármaco desde el tejido adiposo a la superficie de
la piel puede ser relativamente corto o extremadamente largo, depende de la
velocidad de transición entre capas, el mecanismo de transporte, el grado de
reversibilidad y la magnitud de las constantes de equilibrio [25].
Cone EJ [8] afirmó que el mecanismo de entrada del fármaco en el sudor no
estaba claro, pero que lo más probable es que se produzca por difusión pasiva
de la sangre a las glándulas sudoríparas. Un mecanismo alternativo podría
implicar la difusión del fármaco a través del estrato córneo hasta la superficie de
la piel, donde el fármaco se disolvería en el sudor. Skopp G.et al. [17] explicó el
paso de moléculas de fármacos desde los capilares de la piel a la transpiración
como un proceso de difusión pasiva gobernado por los mismos factores que la
secreción a la saliva. La eliminación de una sustancia a través del sebo se retrasa
durante muchos días debido a la difusión y transporte transcelular por los
queratinocitos. Además, se ha observado la unión del fármaco a diversas
fracciones cutáneas [33] y la reabsorción de fármacos de la piel [34]. Por lo tanto,
una presencia continua de fármacos en la superficie de la piel da como resultado
un período de tiempo en el que los niveles en sangre u orina ya son
indetectables [35]. Skopp G.et al. [17] llegó a la conclusión de que el material
recogido en la superficie de la piel consta de varios componentes y procede de
diversas fuentes. El principal analito que se encuentra en la superficie de la piel
es predominantemente el fármaco original. El intervalo de tiempo entre el
consumo de drogas y la detección en la superficie de la piel depende de la
naturaleza de la droga en particular y de la sensibilidad del método analítico
utilizado. En los consumidores crónicos, las moléculas del fármaco están
presentes de forma permanente en la piel debido al depósito temporal del
estrato córneo [17].
4. METODOLOGÍAS ANALÍTICAS
La utilidad de una prueba de drogas reside en su capacidad para detectar con
precisión la presencia del fármaco original o metabolitos en fluidos o tejidos biológicos
después de la administración de un fármaco en humanos [20]. Esta definición refleja
tanto los factores químicos que influyen en el resultado de la prueba, como la
sensibilidad, la especificidad y la precisión, como la consideración farmacológica,
incluida la dosis, el tiempo y la vía de administración del fármaco. Las diferencias
individuales en la tasa de absorción, metabolismo y excreción también son variables
farmacológicas que pueden influir en el resultado de la prueba [20].
En la siguiente sección se revisan las metodologías analíticas utilizadas para
detectar drogas de abuso en el sudor; También se discuten los dispositivos de
recolección, las pruebas de detección inmunoquímica validadas para este
propósito y los análisis confirmatorios.
una. Dispositivos de recolección
Se pueden realizar dos enfoques diferentes en la prueba de drogas en el
sudor. El primer método tiene como objetivo detectar el uso reciente de drogas
(<24 horas) e implica solo la acumulación de sudor en un momento
determinado. Está orientado principalmente a identificar a las personas que se
encuentran bajo los efectos de las drogas. Este tipo de dispositivo de recolección
(Drugwipe) se discutirá en la sección de prueba de detección. El segundo
enfoque se basa en la tecnología de parches y permite monitorear el uso de
drogas ilícitas para ventanas de tiempo más amplias que las proporcionadas por
las pruebas de orina. Esto se debe a que los parches se pueden usar hasta una
semana o incluso catorce días. Los fármacos se acumulan en el dispositivo de
recogida y parece ocurrir poca o ninguna degradación del fármaco durante este
intervalo de tiempo. La recolección sistemática de muestras de sudor es difícil
debido a la distribución desigual de las glándulas sudoríparas en diferentes
partes del cuerpo. Además, existe una producción irregular de volumen de sudor
que depende en gran medida de la actividad física, el estado emocional y la
temperatura del medio ambiente del individuo [28].
La sudoración puede ser inducida por el ejercicio y se pueden
recolectar varios mililitros de sudor junto con una envoltura oclusiva o
guantes. Se puede hacer que los fármacos se difundan en la piel bajo una
fuerza eléctrica, pero este procedimiento no se ha empleado como técnica
de muestreo para la difusión de fármacos fuera de la piel [16]. Pueden
producirse pequeñas cantidades de sudor por difusión eléctrica de
pilocarpina en la piel o calentando el área; algunos dispositivos tienen
Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 551
se ha desarrollado utilizando estimulación con pilocarpina para aumentar la producción
de sudor [11, 16, 40].
Hay varios dispositivos comerciales disponibles para la recolección de sudor
para el análisis de fármacos, sin embargo, la aplicación más común es a través
del parche para el sudor. En los últimos años, los extraordinarios avances en las
técnicas analíticas han permitido la detección de fármacos y metabolitos de
fármacos en el sudor. Los primeros parches estaban hechos de almohadillas de
algodón absorbentes intercaladas entre una capa exterior impermeable de
poliuretano y una capa interior porosa que se coloca contra la piel.
Posteriormente se desarrolló un parche que incluía una capa de unión química
en la almohadilla absorbente para evitar que el agua externa y otras moléculas
se volvieran a difundir en la almohadilla absorbente [8].
Mesa 1 resume algunas características importantes, como la tipología
del dispositivo de recolección, el lugar de aplicación del parche en el
cuerpo humano, el tiempo de uso, que se analizan en la siguiente sección.
En 1986 se informó sobre el uso de un dispositivo de recolección de muestras
(macroducto) de sudor humano para el análisis de aniones [41]. Cole DE.et al.
[41] comparó las concentraciones de cloruro y sulfato en el sudor obtenidas
mediante el uso del dispositivo de recolección de espiral capilar Macroduct con
los resultados obtenidos por la técnica de almohadilla de filtro absorbente
convencional. Las muestras obtenidas con el dispositivo pesaron menos que las
obtenidas convencionalmente, pero las concentraciones de cloruro en el sudor
no fueron significativamente diferentes. La contaminación de fondo, un
problema con las almohadillas de filtro, fue insignificante con el colector
Macroduct [41]. Algunos papeles [2, 42] se refieren al uso del parche Band-aid
que consiste en una capa adhesiva sobre una fina película transparente de
apósito quirúrgico a la que se une una almohadilla absorbente rectangular.
Agua, Oxigeno, El dióxido de carbono y otros gases pasan libremente a través
del adhesivo de poliuretano “Tegaderm” que cubre el parche, pero las moléculas
más grandes que el isopropanol en fase de vapor quedan excluidas por la
estructura de poros moleculares de la membrana plástica. Una aplicación de
dispositivo recolector tipo curita [43] detectó cocaína y sus metabolitos después
de la asunción intranasal, lo que indica que la tecnología del parche puede
usarse para diagnosticar un solo episodio de consumo de cocaína desde hace
siete días. Algunas personas desarrollaron un ligero enrojecimiento e irritación
de los parches que fueron evidentes al retirarlos.
En 1996 se investigó un parche cutáneo no invasivo y no oclusivo
(Sudormed) para la recogida sistemática de drogas de abuso durante un
período de varios días [44]. En primer lugar, los voluntarios probaron la
aplicabilidad y la facilidad de uso. Un experimento de dosis única que
utilizó teofilina como compuesto modelo mostró que había un retraso en
el tiempo antes de que se pudiera determinar la sustancia en la
almohadilla. El denominado parche para el sudor parece ser una
herramienta valiosa en toxicología clínica y forense, ya que ofrece un
período de vigilancia más prolongado y prospectivo en comparación con
las pruebas de sangre y orina [44]. En el mismo año se analizaron
benzodiazepinas y metabolitos [45], codeína y fenobarbital [46] a partir del
sudor recogido por medio de Sudormed. Los parches se retiraron en
momentos específicos durante una semana y el contenido de fármaco se
determinó mediante cromatografía de gases / espectrometría de masas.
Huestis MA et al. en 1999 [11] se refirió a la evaluación de dos dispositivos
“Fastpatch” en un ensayo clínico controlado para la eliminación de cocaína,
codeína y sus metabolitos. Estos parches requieren solo 30 minutos para la
recolección de sudor porque emplean estimulación del sudor inducida por calor
y una almohadilla de celulosa más grande para una mayor recolección de
medicamentos. A través de un calentamiento suave y una colección ligeramente
grande, "Fastpatch" [47] muestra la promesa de períodos de uso requeridos más
cortos que otros parches para el sudor, y posiblemente períodos de tiempo más
largos de uso detectado. No hubo diferencias significativas en las tasas de
detección entre períodos de uso de 15, 20 y 30 minutos.
En 1990 se comercializó un dispositivo llamado parche para el sudor
"PharmCheck" [11] como una colección de sudor no oclusiva, que consistía en una
almohadilla de recolección de papel secante de celulosa de grado médico cubierta por
una capa delgada de adhesivos de poliuretano y acrilato. La almohadilla de absorción
consta de celulosa inerte que retiene los componentes no volátiles.
552 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4
de sudor recogido de la superficie de la piel. El revestimiento de liberación
permite quitar la almohadilla de recolección de la capa adhesiva después
del uso del parche. Se observaron muchas ventajas del parche, en primer
lugar no alteró las propiedades de transporte de la piel y el agua no quedó
atrapada contra la piel minimizando la irritación cutánea. Además, el
parche es relativamente impermeable a la contaminación ambiental [37] y
parece ser relativamente a prueba de manipulaciones; de hecho, el
adhesivo del parche está especialmente formulado para que solo se pueda
aplicar una vez y no se pueda quitar y volver a aplicar con éxito en la
superficie de la piel [8 ]. Las desventajas incluyen una alta variabilidad
entre sujetos, la posibilidad de contaminación ambiental del parche antes
de la aplicación o después de la remoción, y el riesgo de remoción
accidental durante un período de monitoreo.
El procedimiento recomendado es limpiar la piel con un hisopo con isopropanol al 70% antes de la aplicación
del parche [48]. Cada parche tiene un número único de nueve dígitos impreso debajo de la capa de poliuretano que
es visible a través de una ventana mientras se usa ese parche, útil para mantener la cadena de custodia. El
componente de agua del sudor, vaporizado por el calor corporal, pasa a través del poliuretano; los sólidos, sales y
fármacos que se excretan con el sudor o que pasan a través de la piel quedan atrapados en la almohadilla de
recogida. Aunque otra investigación [4] mostró que los medicamentos pueden permanecer en la piel durante varios
días después de la aplicación del parche, el isopropanol al 70% no es el disolvente más eficaz para eliminar los
medicamentos. Los fármacos depositados en la piel de voluntarios libres de fármacos varios días antes de la
aplicación del parche para el sudor no se eliminaron por completo mediante la higiene normal o los procedimientos
de limpieza recomendados antes de la aplicación del parche para el sudor [13]. El componente clave del parche para
el sudor “PharmCheck”, la membrana, ha sido probado para el paso de materiales aplicados externamente. Los
fármacos sin carga penetraron rápidamente en la membrana, pero las especies cargadas se ralentizaron mucho
[13]. En los medios básicos, se observaron concentraciones detectables de cocaína, metanfetamina y heroína en el
momento de recolección más temprano después de que se colocaron las drogas en el exterior de la membrana. Los
fármacos sin carga penetraron rápidamente en la membrana, pero las especies cargadas se ralentizaron mucho
[13]. En los medios básicos, se observaron concentraciones detectables de cocaína, metanfetamina y heroína en el
momento de recolección más temprano después de que se colocaron las drogas en el exterior de la membrana. Los
fármacos sin carga penetraron rápidamente en la membrana, pero las especies cargadas se ralentizaron mucho
[13]. En los medios básicos, se observaron concentraciones detectables de cocaína, metanfetamina y heroína en el
momento de recolección más temprano después de que se colocaron las drogas en el exterior de la membrana.
En conclusión, se han desarrollado numerosos dispositivos para la recolección de
muestras de sudor. El dispositivo más común en uso actual es el parche para el sudor
“PharmCheck”, que generalmente lo usa una persona durante cinco a diez días. Este
dispositivo se ha utilizado en varios ensayos de campo que comparan los resultados de
las pruebas de sudor con los análisis de orina convencionales y los resultados han sido
favorables.
B. Ventana de tiempo
No se estableció el momento óptimo para el uso de parches para el sudor,
aunque muchos científicos realizaron muchos estudios para diferentes drogas
ilícitas. En 1998 Joseph REet al. [36] estableció que después de la dosificación,
algunas drogas ilícitas aparecían en el sebo dentro de 1-2 horas y se detectaban
durante 1-2 días. Un estudio [37] que examinó la duración mínima necesaria
para detectar el consumo reciente o concurrente de cocaína en una muestra de
conveniencia de consumidores activos de cocaína estableció que la duración
mínima de los parches para detectar el consumo reciente o concurrente de
cocaína es de más de dos horas y menos. que o igual a un día. Las
concentraciones de analito aumentan significativamente al aumentar la duración
del uso. El tiempo relativo de detección del sudor con respecto a otras muestras
fue sugerido por Caplan YHet al.
[14]. El sudor proporciona una medida acumulativa del consumo de drogas y
podría aplicarse al seguimiento de personas en programas de rehabilitación de
drogas porque proporciona un enfoque prospectivo, en lugar de retrospectivo.
La ventana de tiempo depende en parte del patrón de consumo de drogas [38]; de
hecho, tres patrones diferentes (crónico, ocasional y sin uso) se identifican fácilmente
mediante el análisis de orina diario, mientras que el parche identifica solo algunos de
los episodios ocasionales de uso de cocaína y prácticamente todos los consumidores
crónicos frecuentes. Algunos estudios [31, 39] sugieren que existe una pérdida de
fármaco dependiente del tiempo durante el uso del parche a lo largo del tiempo. Uno
de los mecanismos más probables implicados en la pérdida del fármaco es la
reabsorción en la piel. Resultados con 3,4-metilendioximetanfetamina
De Giovanni y Fucci
(MDMA) en el sudor [39] mostró una inflexión en la cinética diez horas
después de la administración. Esta observación reveló la posibilidad de que
la piel reabsorbe la MDMA ya incorporada en los parches. Según este
aviso, se estudió la reabsorción (retrotransferencia), la degradación o
hidrólisis y la pérdida de cocaína al medio ambiente que pueden explicar la
pérdida sustancial de cocaína de los parches de acumulación de sudor en
la piel durante el uso del parche [31].
C. Pruebas de cribado
El análisis de manchas de sudor requiere métodos de extracción y
cromatográficos sensibles en combinación con espectrometría de masas para
lograr un límite efectivo de cuantificación. Aunque, los inmunoensayos
comúnmente utilizados para cribar muestras antes de la confirmación por
cromatografía de gases / espectrometría de masas (GC / MS), y principalmente
comercializados para muestras de orina, también se aplicaron a muestras
alternativas como el sudor (Tabla1).
La primera detección inmunoquímica de fármacos en el sudor
apocrino recogió las muestras de la transpiración axilar [49]. La
determinación de los fármacos (suma del fármaco original y metabolitos)
se realizó mediante radioinmunoensayo (RIA). En todas las muestras se
encontraron concentraciones medibles de cannabinoides,
benzodiazepinas, cocaína, barbitúricos, morfina, metadona y cotinina.
Balabanova S.et al. [40] investigó la presencia de cocaína, morfina y
metadona en muestras de sudor obtenidas después de la estimulación de
las glándulas sudoríparas ecrinas.
Un sistema diferente [42] para el análisis de cocaína en el sudor empleó un
inmunoensayo enzimático (EIA) en fase sólida que incluía placas de
microtitulación modificadas después de la extracción de la almohadilla con
tampón acetato y metanol; este procedimiento demostró tener reactividad
cruzada para la cocaína y la benzoilecgonina con una concentración más alta del
fármaco original.
En 2001 [50] se compararon dos tipos de inmunoensayos (RIA e
inmunoensayo enzimático en microplaca) para detectar y cuantificar cocaína,
heroína y metabolitos en extractos de parches de sudor. En primer lugar, se
evaluó la sensibilidad de los ensayos en la detección de las diferentes
concentraciones de analitos que se sabe que se excretan en el sudor. Se
evaluaron varias reactividades cruzadas para ambos dispositivos. En 2004
Moody DEet al. [51] informó un análisis comparativo de las manchas de sudor de
cocaína y metabolitos por RIA y espectrometría de masas de ionización química
de iones positivos por cromatografía de gases. Se analizaron los parches de
sudor usados por sujetos que recibieron tratamiento por dependencia de
cocaína para comparar los procedimientos. Los parches se extrajeron con
tampón acetato pH5 analizado directamente. El tiempo invertido en realizar el
análisis RIA de todas las muestras fue rentable cuando los resultados se
utilizaron para excluir los negativos y predecir las diluciones necesarias para el
análisis GC-MS. RIA ofrece una prueba inicial alternativa sensible y específica
para la determinación de cocaína en extractos de parches de sudor [51].
Aunque la investigación inicial en el área de muestras alternativas
utilizó RIA, los inmunoensayos comerciales no isotópicos más nuevos están
ampliamente disponibles para la detección de fármacos y metabolitos de
fármacos. Se han adaptado técnicas como el ensayo inmunoabsorbente
ligado a enzimas (ELISA) para la detección de analitos en las manchas de
sudor [14]. Kidwell DAet al. [38] comparó tres inmunoensayos diferentes
para cribar muestras de cocaína en matrices que no se prueban
comúnmente: un manual modificado de Microgenics CEDIA, Cozart ELISA y
OraSure ELISA. Antes de la prueba inmunoquímica, se extrajeron hisopos o
parches de piel seca con dos porciones de 0,1 M de ácido clorhídrico. Los
inmunoensayos de cocaína de Cozart y OraSure se realizaron de manera
similar y mostraron una correlación razonablemente fuerte entre sí. Por el
contrario, aunque el ensayo Microgenics modificado mostró la sensibilidad
requerida para las matrices examinadas, tuvo poca precisión cuando se
ejecutó en modo manual.
También se evaluó una prueba rápida in situ llamada prueba de tiras inmunoquímicas
“DrugWipe”; el dispositivo es del tamaño de un bolígrafo, inmunoquímico-
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso
Tira de prueba a base de agua utilizada para la detección de drogas de abuso en
superficie. La parte de limpieza permite al usuario tomar muestras de partículas
de fármaco de cualquier tipo de superficie, como la piel; es fácil de usar y los
resultados se pueden obtener después de dos minutos. En 1999 Mura P.et al. [
52] evaluó los resultados de las pruebas aplicadas al sudor. Se estudiaron los
consumidores habituales de cannabis y las personas que negaban haberlo
consumido. Los resultados obtenidos con DrugWipe en sudor se compararon
con los datos de la anamnesis. Los autores observaron que DrugWipe puede ser
útil para detectar cannabis en el sudor cuando la ingesta tuvo lugar menos de
dos horas antes. Los potenciales consumidores de drogas participaron
voluntariamente en un estudio [53] para evaluar la utilidad del DrugWipe para el
cribado de cocaína, opiáceos, anfetaminas y cannabinoides refiriéndose a las
ventajas y desventajas de la prueba. DrugWipe para el análisis de drogas de
abuso en el sudor [54] también se ha aplicado a voluntarios sanos familiarizados
con los efectos de la MDMA después de una dosis oral única. El consumo de
MDMA se pudo detectar a las dos horas y hasta doce horas después de la
administración del fármaco. Pichini S.et al. [39] encontró que la prueba in situ
fue positiva a las 1,5 horas, pero aparecieron pocos resultados falsos negativos
en las primeras seis horas después de la administración.
Recientemente se utilizó una aplicación particular [55] relativa a una técnica
basada en inmunoensayos para la detección de sustancias psicoactivas en el
sudor depositadas dentro de las huellas dactilares de un usuario de
estupefacientes utilizando luz blanca y / o una fuente de luz fluorescente. En
particular, Hazarika P.et al. [55] demostró que la morfina se puede detectar en el
sudor depositado dentro de una huella digital latente, concluyendo que las
imágenes de las huellas digitales pueden proporcionar información sobre el uso
de drogas de un individuo.
D. Técnicas analíticas confirmatorias
El cribado inmunoquímico siempre necesita que se realice un análisis
de confirmación mediante técnicas cromatográficas. Cuando se utilizan
matrices alternativas, es obligatorio el empleo de técnicas analíticas
confirmatorias. Los avances en metodologías sensibles han permitido el
análisis de fármacos en materiales biológicos no convencionales como el
sudor. La literatura científica se refiere a la detección de drogas de abuso
en el sudor empleando métodos cromatográficos tanto gaseosos como
líquidos.
Se publicaron muchos artículos sobre la detección de xenobióticos en el sudor (Tabla 1) por cromatografía de
gases acoplada principalmente a espectrometría de masas [11, 12, 25, 27, 30-32, 36, 39, 42, 45-48, 51, 53, 56-74].
Algunos de ellos discuten el sudor combinado con otras matrices biológicas. En esta sección discutimos algunos
artículos representativos que se refieren al procedimiento analítico aplicado a muchos compuestos. Kintz P.et al. [12]
en 1997 realizó un estudio sobre parches de sudor aplicados a algunos sujetos durante el programa de
mantenimiento de heroína. Los fármacos diana se extrajeron en solución de acetonitrilo y los residuos se analizaron
mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas en modo de impacto electrónico directamente y
después de sililación. La heroína fue la principal droga presente en el sudor, seguida de la 6-acetilmorfina y la
morfina. No se observó correlación entre las dosis de heroína administradas y las concentraciones de heroína
medidas en el sudor. Se realizaron pruebas de sudor para detectar cocaína, codeína y metabolitos mediante EIA y
GC / MS [11] en personas voluntarias a las que se les administró cocaína y codeína. Los parches de sudor se eluyeron
mediante tampón de acetato de sodio, extraídos sucesivamente por extracción en fase sólida (SPE) y derivatizados
para obtener derivados de sililo analizados por GC / MS en el modo de monitorización de iones seleccionados. Los
autores concluyeron que la combinación de análisis EIA y GC / MS era lo suficientemente sensible como para
detectar cocaína en el sudor después de un abuso mínimo. Más recientemente, se desarrolló y validó un método de
espectrometría de masas de ionización química de iones negativos por cromatografía de gases sensible (GC / MS-
NICI) [65] para la medición de Delta (9) - tetrahidrocannabinol (THC) en parches de sudor humano. Los parches se
extrajeron con tampón metanol-acetato de sodio pH 5,0 durante 30 minutos. La solución extraída se diluyó con
tampón de acetato de sodio (pH 4,5) y se extrajo mediante columnas de extracción en fase sólida (CleanScreen; Más
recientemente, se desarrolló y validó un método de espectrometría de masas de ionización química de iones
negativos por cromatografía de gases sensible (GC / MS-NICI) [65] para la medición de Delta (9) -
tetrahidrocannabinol (THC) en parches de sudor humano. Los parches se extrajeron con tampón metanol-acetato de
sodio pH 5,0 durante 30 minutos. La solución extraída se diluyó con tampón de acetato de sodio (pH 4,5) y se extrajo
mediante columnas de extracción en fase sólida (CleanScreen; Más recientemente, se desarrolló y validó un método
de espectrometría de masas de ionización química de iones negativos por cromatografía de gases sensible (GC / MS-
NICI) [65] para la medición de Delta (9) - tetrahidrocannabinol (THC) en parches de sudor humano. Los parches se
extrajeron con tampón metanol-acetato de sodio pH 5,0 durante 30 minutos. La solución extraída se diluyó con
tampón de acetato de sodio (pH 4,5) y se extrajo mediante columnas de extracción en fase sólida (CleanScreen;
Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 553
Tecnologías Químicas Unidas). Los extractos secos se derivatizaron con ácido
trifluoroacético y se analizaron mediante cromatógrafo de gases interconectado
con un detector selectivo de masas operado en el modo de monitorización de
iones seleccionado por NICI. El mismo artículo estudió varios compuestos
interferentes potenciales agregados a muestras de control de calidad bajo y se
encontró que no influyen en la cuantificación del THC. Saito T.et al. [65] declaró
que el ensayo GC / MS-NICI para el THC en el sudor humano proporciona las
características adecuadas de sensibilidad y rendimiento para analizar el THC en
las manchas de sudor y cumple con los requisitos de las pautas propuestas de la
Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias (SAMHSA)
para las pruebas del sudor [6 ].
Se desarrolló un método semicuantitativo de cromatografía de gases /
espectrometría de masas [66] para detectar simultáneamente cocaína y
cocaetileno en muestras de sudor recogidas por PharmChek, eluidas con
tampón acetato de sodio (pH 5,0) y extraídas mediante microextracción en
fase sólida (SPME). El método demostró ser muy simple, rápido y sensible.
Se validó un método de espectrometría de masas / cromatografía de gases
de ionización química positiva para cuantificar simultáneamente fármacos
y metabolitos en la piel recogidos tras la administración controlada de
metanfetamina, cocaína y codeína [68]. Las anfetaminas se eluyeron de los
parches para el sudor PharmChek [70] con tampón de acetato de sodio,
extraído con extracción en fase sólida en disco y analizado usando el modo
GC / MS-Electron Impact con un procedimiento totalmente validado que
permitió el análisis simultáneo de múltiples anfetaminas en el sudor
humano. Barnes AJ realizó otra aplicación para la detección de anfetaminas
en parches de sudor después de la administración controlada de MDMA.et
al. [73]. Se presentó un método GC / MS sensible, específico y validado
(ionización por impacto de electrones y monitorización de iones
seleccionados) para cuantificar simultáneamente metadona, heroína,
cocaína y metabolitos en el sudor [71].
La exitosa interfaz de la cromatografía líquida con la espectrometría de masas (LC-MS) ha aportado una nueva luz a las ciencias bioanalíticas
y forenses, ya que permite la detección de fármacos y metabolitos en concentraciones que son difíciles de analizar utilizando las técnicas basadas en
GC / MS más comúnmente adoptadas. [75-83]. La cromatografía líquida permite la separación de mezclas enantioméricas de xenobióticos empleando
fases estacionarias quirales [80]. En 1998 [80] se obtuvo una separación enantioselectiva de metadona usando una columna de glicoproteína ácida
alfa-1 y cromatografía líquida / espectrometría de masas por pulverización iónica. La separación de R- y S-metadona puede usarse para documentar
algunos mecanismos fisiológicos de excreción e incorporación al sudor. La combinación de LC-MS con instrumentación innovadora como triples
cuadrupolos, Las trampas de iones y los espectrómetros de masas de tiempo de vuelo se han centrado [82]. El metilfenidato y el ácido ritanílico [76],
la buprenorfina, la metadona, la cocaína, la heroína, la nicotina y sus principales metabolitos [75] se determinaron en parches utilizando métodos de
espectrometría de masas de ionización por cromatografía líquida y electropulverización previamente validados. Se describió un procedimiento
basado en LC-MS / MS [83] para la determinación de atomoxetina y sus metabolitos en el sudor y otras matrices. Los analitos se extrajeron del parche
de sudor con terc-butil metil éter y la capa orgánica se evaporó y se redisolvió en la fase móvil. Los analitos separados se identificaron y cuantificaron
mediante espectrometría de masas en tándem de ionización por electropulverización positiva y en el modo de adquisición de monitorización de
reacciones múltiples. Kintz P. La metadona, cocaína, heroína, nicotina y sus principales metabolitos [75] se determinaron en parches utilizando
métodos de espectrometría de masas de ionización por cromatografía líquida y electropulverización previamente validados. Se describió un
procedimiento basado en LC-MS / MS [83] para la determinación de atomoxetina y sus metabolitos en el sudor y otras matrices. Los analitos se
extrajeron del parche de sudor con terc-butil metil éter y la capa orgánica se evaporó y se redisolvió en la fase móvil. Los analitos separados se
identificaron y cuantificaron mediante espectrometría de masas en tándem de ionización por electropulverización positiva y en el modo de
adquisición de monitorización de reacciones múltiples. Kintz P. La metadona, cocaína, heroína, nicotina y sus principales metabolitos [75] se
determinaron en parches utilizando métodos de espectrometría de masas de ionización por cromatografía líquida y electropulverización previamente
validados. Se describió un procedimiento basado en LC-MS / MS [83] para la determinación de atomoxetina y sus metabolitos en el sudor y otras
matrices. Los analitos se extrajeron del parche de sudor con terc-butil metil éter y la capa orgánica se evaporó y se redisolvió en la fase móvil. Los
analitos separados se identificaron y cuantificaron mediante espectrometría de masas en tándem de ionización por electropulverización positiva y en
el modo de adquisición de monitorización de reacciones múltiples. Kintz P. Se describió un procedimiento basado en LC-MS / MS [83] para la
determinación de atomoxetina y sus metabolitos en el sudor y otras matrices. Los analitos se extrajeron del parche de sudor con terc-butil metil éter y
la capa orgánica se evaporó y se redisolvió en la fase móvil. Los analitos separados se identificaron y cuantificaron mediante espectrometría de masas
en tándem de ionización por electropulverización positiva y en el modo de adquisición de monitorización de reacciones múltiples. Kintz P. Se describió
un procedimiento basado en LC-MS / MS [83] para la determinación de atomoxetina y sus metabolitos en el sudor y otras matrices. Los analitos se
extrajeron del parche de sudor con terc-butil metil éter y la capa orgánica se evaporó y se redisolvió en la fase móvil. Los analitos separados se
identificaron y cuantificaron mediante espectrometría de masas en tándem de ionización por electropulverización positiva y en el modo de
adquisición de monitorización de reacciones múltiples. Kintz P. Los analitos separados se identificaron y cuantificaron mediante espectrometría de
masas en tándem de ionización por electropulverización positiva y en el modo de adquisición de monitorización de reacciones múltiples. Kintz P. Los
analitos separados se identificaron y cuantificaron mediante espectrometría de masas en tándem de ionización por electropulverización positiva y en
el modo de adquisición de monitorización de reacciones múltiples. Kintz P.et al. [84] aplicó parches de sudor a conocidos abusadores de heroína
provenientes de un centro de desintoxicación; Los fármacos diana (opiáceos, cocaína, cannabinoides, benzodiazepinas, anfetaminas y buprenorfina)
se analizaron por GC / MS o LC-MS dependiendo del compuesto diana. de Oliveira CDRet al. [5] publicó una revisión de los procedimientos cromatográficos para la determin
554 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 De Giovanni y Fucci

5. SUDOR VERSUS OTRAS MATRICES Kidwell DA. et al. [38] destacó las ventajas y desventajas de la orina diaria y
los parches de sudor para establecer el patrón de consumo de drogas entre los
La selección de las muestras para el análisis de fármacos está consumidores de cocaína. El parche identificó algunos de los episodios
influenciada por una variedad de factores, principalmente la facilidad ocasionales de consumo de cocaína y todos los consumidores crónicos
de recolección de muestras, consideraciones analíticas y de prueba e frecuentes. Se realizó una comparación [72] entre cabello y sudor en
interpretación de los resultados. Además, cada muestra proporciona heroinómanos en tratamiento con metadona calculando la proporción entre
información diferente con respecto a la ventana de detección. Muchos metadona y su metabolito en ambas matrices biológicas; estas proporciones
trabajos estudiaron simultáneamente diferentes matrices biológicas, parecían ser comparables.
incluido el sudor, para la detección de drogas de abuso, pero algunos
En conclusión, cada matriz biológica presenta peculiaridades que podrían
de ellos se centraron en la comparación directa entre los diferentes
utilizarse en diferentes contextos, por lo que el papel del toxicólogo forense es también
especímenes. Las nuevas matrices demuestran algunas ventajas
la elección de la muestra más adecuada. Las muestras de sudor proporcionan una
distintas sobre el análisis de orina, por ejemplo, procedimientos
medida acumulativa de la exposición a los medicamentos, pueden monitorear la
menos invasivos, diferentes tiempos de detección de fármacos [18].
ingesta de medicamentos durante un período de días a semanas, detectan los
Se realizó una comparación [9] entre orina, sudor y cabello para
medicamentos originales y los metabolitos, la recolección no es invasiva y los
identificar la mejor matriz en las pruebas de drogas. A diferencia de la
dispositivos son relativamente a prueba de manipulaciones. Sin embargo, la gran
orina, el análisis del cabello tiene una amplia ventana de detección,
variación en la producción de sudor, el volumen desconocido y la alta variabilidad entre
que va desde meses hasta años.
sujetos son algunas de las principales desventajas.
Smith FB. et al. [3] comparó las concentraciones de cocaína y
benzoilecgonina en el cabello, la saliva, las secreciones de la piel y las muestras
6. ESTUDIOS MONOGRÁFICOS
de orina de la cocaína: madres consumidoras, sus hijos y otros adultos que viven
en el mismo entorno. La mayoría de los hisopos de piel de los sujetos adultos y En esta sección resumimos los artículos relacionados con las sustancias de
la mayoría de sus hijos dieron positivo a la cocaína. La presencia de cocaína en abuso más comunes en el sudor que se encuentran en la literatura
hisopos podría indicar que se originó a partir del sudor. Sin embargo, los internacional.
resultados negativos de la orina y la saliva del niño contradicen esta hipótesis e
implican un contacto superficial reciente. una. Anfetaminas
Joseph RE et al. [36] al examinar la disposición de cocaína, codeína y
Las anfetaminas son poderosos psicoestimulantes que producen un
metabolitos en el estrato córneo, sebo y plasma recogidos de varones
aumento del estado de alerta, vigilia, insomnio, energía y autoconfianza en
afroamericanos después de la administración de cocaína y codeína, se
asociación con una disminución de la fatiga y el apetito, así como un mejor
compararon los resultados con la distribución en el sudor. El estrato
estado de ánimo, bienestar y euforia [87]. El metabolismo hepático es extenso
córneo consta de 15-20 capas de células queratinizadas que son similares
en la mayoría de los casos, pero un porcentaje significativo del fármaco siempre
al cabello, con la excepción de que hay menos enlaces disulfuro presentes
permanece inalterado. La anfetamina y los compuestos relacionados son bases
en el estrato córneo en comparación con el cabello. El sebo es una
débiles con un peso molecular relativamente bajo [87]. Estas características
sustancia aceitosa compuesta principalmente de ácidos grasos ésteres de
permiten que los estimulantes de tipo anfetamínico se difundan fácilmente a
cera producidos en las células de las glándulas sebáceas. No se observó
través de las membranas celulares y capas lipídicas y hacia aquellos tejidos o
relación entre las concentraciones de fármaco en el sebo y el estrato
sustratos biológicos con un pH más ácido que la sangre, facilitando su detección
córneo en comparación con la dosis. La interpretación de la distribución y
en matrices alternativas [87].
eliminación del fármaco en el sebo y el estrato córneo se complicó por la
posible contaminación de las muestras con fármacos del sudor. Ya en los años '80 se desarrolló un método para la detección de
metanfetamina y su principal metabolito en el sudor de consumidores
El análisis de orina y la prueba del parche para metadona, opiáceos y
habituales mediante fragmentografía masiva [88]. Las muestras de
metabolitos de cocaína se realizó en pacientes con diagnóstico de adicción a
sudor se extrajeron con metanol y después de la derivatización con
opiáceos prescritos con metadona [85]. Hubo una buena concordancia entre los
trifluoroacetilo, se analizaron mediante fragmentografía de masas.
parches de sudor y las pruebas de orina para la metadona y los opiáceos, pero
Más tarde, en 1996 [57], se recogió el sudor con el parche para el
solo una concordancia moderada para la benzoilecgonina probablemente
sudor “PharmChek TM” y se eluyeron los fármacos de la almohadilla
debido a que las pruebas de orina solo detectaron el uso durante los últimos 2-3
de recogida del parche. Se modificó un inmunoensayo enzimático en
días. Los parches para el sudor pueden ser más sensibles y detectar el uso de
fase sólida usando placas de microvaloración para el análisis de
drogas ilícitas, ya que brindan un período de recolección más prolongado. Se
metanfetamina. Los resultados fueron confirmados por GC / MS.
informó una comparación entre los resultados de los parches de sudor y orina
Barnes AJet al. [89] confirmaron estos resultados al estudiar la
obtenidos de una mujer con antecedentes de abuso crónico de metanfetamina y
excreción de MAMP y AMP después de la administración controlada
cocaína [86]. Los resultados del estudio plantean más interrogantes sobre el uso
de MAMP. Un procedimiento basado en GC / MS [90] para la
preferencial del parche para el sudor en la detección de nuevos episodios de
identificación simultánea de N-metil-1- (3,4-metilendioxifenil) -2-
consumo de drogas en consumidores de drogas anteriormente crónicos. Los
butanamina (MBDB) y su metabolito desmetilado 3,4- (metilen
avances en las técnicas analíticas han permitido la detección de drogas en
dioxifenil) -2- Se presentó butanamina (BDB) en muestras de sudor.
muestras biológicas alternativas con el fin de realizar pruebas en el lugar de
Las muestras de sudor, que se recogieron mediante un parche de
trabajo. Caplan YH.et al. [14] evaluó algunas de estas muestras (fluido oral,
sudor, se analizaron después de la elución metanólica. MBDB estaba
cabello y sudor) con el fin de determinar su utilidad en programas de Regulación
presente en concentraciones más altas que su metabolito. Se informó
Federal enfocando la atención en las ventajas y desventajas de las matrices
de una revisión [91] de los procedimientos para la determinación de
consideradas.
derivados de MDMA, metilendioxianfetamina (MDA), MDMA,
Para comparar la eficacia de las pruebas de sudor frente a las de orina para metilendioxietilanfetamina (MDEA), MBDB en saliva, sudor y cabello.
detectar el consumo de drogas [62] se aplicaron y retiraron rápidamente Se encontró que el fármaco original siempre se encuentra en
parches de sudor emparejados y se compararon con 3-5 muestras de orina concentraciones más altas que los metabolitos.
consecutivas de pacientes en un programa de tratamiento de mantenimiento
con metadona. La identificación de heroína y / o 6-acetilmorfina en las manchas
Se informó de una breve revisión [92] para la detección de AMP y derivados
de sudor confirmó el uso de heroína en el 78% de los casos positivos y diferenció
de metilendioxi en el sudor. De acuerdo con las pautas para el monitoreo de
el uso ilícito de heroína de la posible ingestión de codeína o alimentos que
drogas usando el sudor como muestras alternativas propuestas por SAMHSA, los
contienen opiáceos.
requisitos para una prueba de sudor positiva incluyen la prueba de detección de
anfetaminas con más de 25 nanogramos / parche y un con-
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso
Corte de firmación de 25 nanogramos / parche para anfetaminas y derivados de
metilendioxi. De Martinis BS [92] revisó la literatura indexada que fundamenta
los límites de detección y cuantificación que van desde 0,72 ng / parche hasta 5
ng / parche y desde 1,4 ng / parche hasta 5 ng / parche para todos los analitos,
respectivamente.
Se realizaron estudios farmacocinéticos [81, 39] después de la
administración oral de MDMA a voluntarios sanos que se sabe que consumen
MDMA de forma recreativa. Se recogieron toallitas para el sudor después de la
administración y los niveles de MDMA promediaron 25 nanogramos / toallita
[81], lo que también demuestra una gran variabilidad entre sujetos con
concentraciones máximas de MDMA para la misma dosis variadas en magnitud
30 veces [39]. Recientemente, Barnes AJ también informó sobre la disposición de
MDMA y metabolitos en el sudor humano después de la administración
controlada de MDMA.et al. [73]. MDMA fue el principal analito detectado con
concentraciones de hasta 3007 nanogramos / parche. Se detectó MDA en
concentraciones mucho más bajas, mientras que no se detectó HMMA o HMA. La
variabilidad en la excreción del sudor sugiere que los resultados deben
interpretarse cualitativamente en lugar de cuantitativamente.
B. Canabis
El consumo de marihuana y hachís (derivado del cannabis Sativa) mayoritariamente por fumar,
produce sedación, euforia, alucinaciones o distorsión temporal. El principal compuesto psicoactivo es el
THC, que primero se biotransforma en un metabolito activo, el 11-hidroxi-THC, que a su vez se convierte
rápidamente en un metabolito inactivo, el 11-nor-9-carboxi-THC [8]. A diferencia de la mayoría de las
drogas de abuso que son de base débil y tienden a concentrarse en matrices biológicas más ácidas que
el plasma, el THC es una molécula neutra y se espera que su difusión sea más lenta [93]. No es
sorprendente que se puedan detectar fármacos lipofílicos en la piel y el tejido adiposo. Johansson E. [94]
demostró que en los consumidores habituales de marihuana, el THC permanecía en el tejido adiposo
hasta 28 días después de fumar. Solo se encontraron algunos artículos en la literatura que se refieran a
la detección de cannabis en el sudor. Los primeros artículos que detectaron el THC en el sudor [49]
encontraron que el fármaco original era el analito principal. En un estudio realizado en un centro de
desintoxicación, se aplicaron parches de sudor a 20 consumidores de heroína conocidos. Los fármacos
diana analizados por GC-MS o LC-MS incluyeron delta9-tetrahidrocannabinol, identificado en nueve casos
(4-38 ng / parche) [84]. En 1999, Staub C. [95] encontró THC en baja cantidad y el principal metabolito
ácido urinario (11-nor-9-carboxi-THC) nunca se ha detectado en el sudor. En 2004 se informó de un
debate editorial sobre la utilidad de las pruebas de sudor para la detección del humo de cannabis [93].
Para demostrar una ingesta de cannabis, Mura P. Los fármacos diana analizados por GC-MS o LC-MS
incluyeron delta9-tetrahidrocannabinol, identificado en nueve casos (4-38 ng / parche) [84]. En 1999,
Staub C. [95] encontró THC en baja cantidad y el principal metabolito ácido urinario (11-nor-9-carboxi-
THC) nunca se ha detectado en el sudor. En 2004 se informó de un debate editorial sobre la utilidad de
las pruebas de sudor para la detección del humo de cannabis [93]. Para demostrar una ingesta de
cannabis, Mura P. Los fármacos diana analizados por GC-MS o LC-MS incluyeron delta9-
tetrahidrocannabinol, identificado en nueve casos (4-38 ng / parche) [84]. En 1999, Staub C. [95] encontró
THC en baja cantidad y el principal metabolito ácido urinario (11-nor-9-carboxi-THC) nunca se ha
detectado en el sudor. En 2004 se informó de un debate editorial sobre la utilidad de las pruebas de
sudor para la detección del humo de cannabis [93]. Para demostrar una ingesta de cannabis, Mura P.et
al. [52] evaluó los resultados de DrugWipe. Se estudiaron los consumidores habituales de cannabis y las
personas que negaban haberlo consumido. Los resultados obtenidos se compararon con los datos de la
anamnesis e indicaron que DrugWipe podría ser útil para detectar cannabis en el sudor cuando la
ingesta tuvo lugar menos de dos horas antes. El inmunoensayo no instrumental Drugwipe también se
utilizó en un estudio belga para el cribado de cocaína, opiáceos, anfetaminas y cannabinoides en la saliva
y el sudor [53]. Se desarrollaron y validaron procedimientos que utilizan GC / MS para analizar el THC en
las toallitas para la frente [96, 65]. Se analizaron los conductores lesionados, algunos de ellos dieron
positivo en THC, pero nunca se detectaron metabolitos [96]. Saito T.et al. [65] desarrolló un ensayo con
las características adecuadas de sensibilidad y rendimiento para analizar el THC en las manchas de sudor
que cumplía con los requisitos de las pautas propuestas de SAMHSA para las pruebas de sudor [6].
Huestis MA.et al. [97] evaluó la excreción de THC en consumidores diarios de cannabis después de dejar
de consumir drogas. Además, a algunos sujetos se les administraron dosis orales de THC durante cinco
días consecutivos; los resultados demostraron que el THC no entra fácilmente en el sudor después de la
ingestión oral.
C. Cocaína
La cocaína es una poderosa droga estimulante adictiva extraída de las hojas
de "Erythroxylon coca" que se puede administrar por vía intranasal, o
Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 555
por inyección intravenosa o intramuscular. También se puede tomar por
vía oral, sublingual, vaginal o rectal o se puede fumar. El metabolismo
humano transforma la cocaína en dos metabolitos principales
(benzoilecgonina y éster metílico de ecgonina) y algunos otros metabolitos
menores [8]. En los últimos años, la cocaína se está convirtiendo en la
droga de abuso más popular y se han publicado muchos estudios sobre su
detección en el sudor.
Un estudio clínico [43] examinó un método de parche cutáneo para
controlar el uso de drogas después de dos dosis de tratamiento diferentes. El
análisis del contenido del parche arrojó niveles de cocaína de los sujetos de
cocaína que reflejaban con precisión el uso. Los niveles medios fueron
significativamente diferentes para las dos dosis de tratamiento. Los datos
indican que la tecnología de parche se puede utilizar para diagnosticar un solo
episodio de consumo de cocaína desde hace siete días.
Se estudió el uso de un parche para el sudor para detectar el abuso de
cocaína en pacientes dependientes de cocaína que participaban en un ensayo
clínico [98]. También se evaluaron la confiabilidad y validez de los resultados
cuantitativos del parche para el sudor, la posible degradación de la cocaína a
benzoilecgonina en función del tiempo que se usa el parche y los costos relativos
asociados con el parche para el sudor. Los resultados no revelaron una
degradación significativa de la cocaína a benzoilecgonina asociada con el uso del
parche. La excreción de cocaína en el sudor de voluntarios que recibieron dosis
altas y bajas se evaluó nuevamente en 2005 [30]. Los parches para el sudor de
Pharm-Chek se recogieron antes de la administración, durante y después de la
dosis controlada. La cocaína fue el analito principal detectado y con frecuencia el
único.
Se realizaron algunos estudios de contaminación en diferentes
poblaciones. Se realizó una aplicación de la prueba del sudor en
madres consumidoras de cocaína y sus hijos [3]. Para distinguir el
consumo real de drogas de la exposición pasiva a la droga, se realizó
una comparación entre frotis de la frente y otros materiales
biológicos. En un segundo ensayo, se estudió una población aleatoria
de adultos en una importante Universidad de los Estados Unidos [4].
El sudor se obtuvo limpiando la frente con una esponja cosmética que
contenía isopropanol. Cantidades moderadas de cocaína y
benzoilecgonina se pierden lentamente cuando se colocan sobre la
piel posiblemente debido a la absorción. Para probar la persistencia
de grandes cantidades de cocaína y benzoilecgonina en la piel
mediante la eliminación por higiene normal y la absorción por el
cuerpo, se llevaron a cabo dos conjuntos de experimentos.
Más recientemente Kidwell DA et al. [38] hizo una comparación de la orina
diaria, el sudor y los hisopos de piel entre los consumidores de cocaína. Se
encontraron grandes cantidades de cocaína en la piel de individuos con orina
positiva y se realizó una evaluación de la contaminación por drogas en la
membrana externa del parche. Los inmunoensayos se estudiaron y validaron en
varios artículos utilizando diferentes técnicas. Se modificó un inmunoensayo
enzimático en fase sólida [42] que incluía placas de microvaloración para el
análisis de cocaína en el sudor, recogido con el parche PharmChek que contenía
principalmente cocaína original, y el método se validó para la detección
cualitativa.
La monitorización del consumo de cocaína se realizó en pacientes en
tratamiento por abuso de sustancias mediante pruebas de sudor [61]. Se
recolectaron muestras de sudor y orina de pacientes en mantenimiento con
metadona para evaluar el uso de la prueba del sudor para monitorear el
consumo de cocaína a través de la prueba ELISA. Los inmunoensayos también
fueron evaluados por Moody DEet al. [50] por su capacidad en la detección de
cocaína y metabolitos discutiendo la reactividad cruzada. Más tarde se desarrolló
un método RIA [51] que utiliza parches para el sudor que usan los sujetos que
reciben tratamiento para la dependencia de la cocaína.
Se propusieron diversas metodologías para identificar y cuantificar la
cocaína y sus metabolitos. Se elaboró un método semicuantitativo (SPME
seguido de GC / MS) para detectar simultáneamente cocaína y cocaetileno
en el sudor [66]. Se desarrollaron y validaron exhaustivamente métodos
GC / MS [68, 71] y LC-MS [75] para muchas sustancias, incluida la cocaína y
sus metabolitos en el sudor. Estos métodos permiten la cuantificación
rápida y simultánea de muchos
556 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4
fármacos y metabolitos en parches de sudor, con buena selectividad y
sensibilidad.
Se examinó la duración mínima de uso necesaria para detectar el consumo
reciente o concurrente de cocaína en una muestra de conveniencia de
consumidores activos de cocaína [37]. Se observaron diferencias en las
concentraciones de analito con el aumento del desgaste a largo plazo. Algunos
estudios compararon diferentes sitios de aplicación de los parches para
establecer el mejor punto de recolección. Huestis MAet al. [11] revisó las pruebas
de sudor para detectar cocaína y discutió que la diversificación del sitio de
recolección cambia la disposición de la droga en el sudor. Generalmente la
concentración de cocaína es mayor en las muestras de sudor recogidas en la
mano que en el torso. Es probable que esta observación se deba a diferencias en
la anatomía y fisiología de la piel de la palma de la mano en comparación con la
piel del torso. Uemura N.et al. en 2004 [31] también investigó el efecto de la
ubicación del parche de sudor (espalda y hombro) sobre los niveles de cocaína
después de la exposición controlada a la cocaína por vía intravenosa en
diferentes sujetos. El análisis mostró niveles de cocaína y metabolitos en el sudor
ocho veces más altos en la espalda que en los hombros.
Un problema social continuo es el que presenta el gran número
de personas que fuman crack; El crack es una mezcla de clorhidrato
de cocaína e hidrogenocarbonato de sodio que libera la base de
cocaína del clorhidrato con cierto ruido de craqueo. Libertad HJet al. [
47] han identificado productos de pirólisis únicos de crack o cocaína
quemada como éster metílico de anhidroecgonina y ecgonidina a
través de GC / MS que permiten la detección del consumo de crack
distinto de otro consumo de cocaína.
D. Opiáceos
El opio es un producto natural que contiene morfina como alcaloide
principal. El mercado ilícito sintetiza heroína agregando dos grupos acetilo
a la morfina para obtener una droga más fuerte. Después de la ingesta, la
heroína se desacetila rápidamente a 6-acetilmorfina que luego se hidroliza
a morfina a un ritmo más lento [8].
Muchos artículos refieren que los opiáceos se excretan en el sudor y que el
fármaco original es el analito predominante encontrado. Se investigó la heroína
y sus metabolitos [2] en parches de sudor para evaluar el posible uso de
matrices alternativas. Los datos sugirieron que los parches de sudor podrían
servir como un dispositivo de monitoreo útil en la vigilancia de individuos en
programas de tratamiento y libertad condicional. En un estudio realizado en un
centro de desintoxicación [84], se aplicaron parches de sudor a conocidos
abusadores de heroína para detectar heroína, 6-acetilmorfina, morfina y
codeína. Cuando se detectó, la heroína siempre estuvo presente en
concentraciones más bajas que la 6-acetilmorfina, que era el principal analito
que se encontraba en el sudor. Cabe señalar que el sudor es una de las pocas
matrices en las que se detecta fácilmente la heroína. Después de opiáceos
(codeína, o heroína o semillas de amapola) [48] se evaluaron los resultados del
parche. Heroína y 6-acetilmorfina o codeína, pero se encontró poca morfina en
el sudor después de la administración de heroína o codeína, en contraste con el
perfil de metabolitos encontrado en la orina o la sangre. La heroína y la 6-
acetilmorfina o la codeína aparecen en el sudor dentro de las 24 horas
posteriores a la administración de opiáceos en estudios controlados y alcanzan
su punto máximo en los primeros tres días. Otro estudio [12] realizado durante
un programa de mantenimiento de heroína aplicó parches para el sudor a
sujetos que recibieron por vía intravenosa dos o tres dosis de clorhidrato de
heroína entre 80 y 1000 mg / día. El parche para el sudor se aplicó diez minutos
antes de la primera dosis y se retiró aproximadamente 24 horas después,
minutos antes de la siguiente dosis. Excepto en un caso, la heroína fue la
principal droga presente en el sudor, seguido de 6-acetilmorfina y morfina. No
se observó correlación entre las dosis de heroína administradas y las
concentraciones de heroína medidas en el sudor.
También se realizó la evolución temporal, la excreción acumulativa, la
variabilidad intraindividual, la influencia de la aplicación en el sitio y las
concentraciones de codeína en el sudor después de la administración de
una dosis única del fármaco [46]. La codeína fue detectable una hora
después de la administración, y se obtuvo una concentración de meseta.
De Giovanni y Fucci
servido al tercer día. La concentración máxima de codeína se
determinó durante el período de 12 a 24 horas. La morfina nunca se
detectó en el sudor y la variabilidad entre sujetos fue enorme, pero
Kintz P.et al. [46] sugieren que la tecnología del parche para el sudor
puede ser útil para documentar el uso de drogas durante un período
de vigilancia de una semana. Se administró fosfato de codeína por vía
oral a seis sujetos que probaron el sudor inmediatamente con el
Drugwipe y se aplicaron el parche para el sudor al mismo tiempo [99].
La codeína se cuantificó en el parche por GC / MS. En todos los sujetos
excepto uno, el Drugwipe dio positivo en opiáceos. Después de la
administración oral controlada de codeína [32, 68], se observó una
variabilidad significativa en las concentraciones en los parches
aplicados en varios lugares de la parte superior del cuerpo. La
codeína se detectó en una hora y alcanzó su punto máximo en 24
horas y no se detectaron metabolitos. El estudio evaluó
exhaustivamente los parches de sudor por hora y por semana para
caracterizar la duración, acumulación, reproducibilidad,
La metadona es un analgésico opioide, similar a la morfina. Reduce los
síntomas de abstinencia en personas adictas a la heroína u otras drogas
narcóticas sin causar el "subidón" asociado con la adicción a las drogas. Se
utiliza en programas de desintoxicación y mantenimiento para el manejo
de la dependencia física de narcóticos [1]. Se encontraron algunos estudios
en la literatura sobre su posible detección en muestras de sudor.
Henderson GLet al. [56] ya en 1973 se refirió a la excreción de metadona y
metabolitos en el sudor humano. Posteriormente [44, 80, 85, 100] se volvió
a investigar la presencia de metadona en muestras de sudor de 24 horas
obtenidas de pacientes que recibían dosis diarias de mantenimiento del
fármaco. No se observó ninguna correlación entre la dosis de metadona
administrada y las concentraciones de metadona en el sudor, pero los
parches para el sudor fueron fiables y dieron resultados válidos para
pacientes con metadona de mantenimiento.
Los autores de la presente revisión no encontraron artículos que
refirieran la detección de metadona en el sudor en la literatura científica en
el período 1998-2007. Sucesivamente [72] se realizó una comparación
entre muestras de cabello y sudor de pacientes en terapia de
mantenimiento a largo plazo. Fucci N.et al. [72] se refirió a su experiencia
con el sudor aplicado para supervisar la terapia con metadona de los
adictos a la heroína. Se encontraron algunas ventajas con respecto al
cabello como la ventana de tiempo de sudor más corta que el cabello que
permite al médico verificar fácilmente el programa terapéutico de los
abusadores. Se subrayó una buena concordancia entre los pacientes,
cuando se propuso la aplicación del parche en lugar de la recogida diaria
de orina o el corte de pelo. Brunet BR informa sobre el desarrollo de un
método analítico para la cuantificación simultánea de metadona y otros
xenobióticos en el sudor.et al. [71]. También se estudió la excreción de
metadona en el sudor de mujeres embarazadas después de la
administración controlada de metadona [74]. La metadona estuvo
presente en todos los parches semanales, la correlación entre las
concentraciones del parche y la cantidad total de fármaco administrado y
las concentraciones y la duración del uso del parche fueron débiles.
La buprenorfina es un analgésico opioide potente que se utiliza para tratar el
dolor moderado a intenso; actualmente se está investigando como una farmacoterapia
para tratar a los abusadores por dependencia de opioides [1]. Algunos artículos [26,
101] evaluaron la utilidad de las pruebas de sudor para controlar el uso de drogas en
entornos clínicos ambulatorios y en mujeres embarazadas dependientes de opioides.
Chawarski MCet al. [26] comparó la toxicología del sudor con la toxicología de la orina y
el uso de drogas autoinformado durante un ensayo clínico aleatorizado de la eficacia
de la buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opioides en entornos de
atención primaria. La otra investigación [101] evaluó la farmacocinética de la
buprenorfina y sus metabolitos después de la administración sublingual a mujeres
embarazadas, lo que sugiere que, al igual que la metadona, pueden ser necesarios
ajustes de dosis al alza con el avance de la gestación.
mi. Otras sustancias
Otras sustancias fueron investigadas en el sudor humano, como la
nicotina, objeto de algunos estudios científicos antes del año 2000.
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso
En 1990 [49] se investigaron muestras de sudor apocrino y ecrino
recogidas sin y después de la estimulación con pilocarpina de
fumadores y no fumadores expuestos al humo del tabaco. Las
concentraciones se determinaron mediante RIA, de manera que
los valores obtenidos representan las concentraciones de nicotina
más sus metabolitos, por ejemplo, cotinina. Los niveles medidos
en el sudor apocrino fueron más altos que los del sudor ecrino.
Se investigó la presencia de nicotina en el sudor obtenido de
fumadores y no fumadores expuestos al humo del tabaco
después de cuatro horas a ocho días de tiempo libre de nicotina
[102]. La suma de nicotina y sus metabolitos se determinó
mediante RIA. La presencia de nicotina inalterada fue revelada
por GC / MS. En un estudio realizado con fumadores y no
fumadores de cigarrillos [60], se aplicaron parches de sudor
Pharm-Chek a los sujetos durante 72 horas.
No sólo los narcóticos y estimulantes, sino también muchos alcaloides y
barbitúricos se excretan en el sudor y se detectan cuantitativamente mediante
los mismos principios [46, 103]. Para determinar el transcurso del tiempo, la
excreción acumulada, la variabilidad intraindividual, la influencia de la aplicación
en el lugar y las concentraciones de fenobarbital en el sudor después de la
administración de una dosis única del fármaco, se realizó un estudio clínico [46].
El fenobarbital se observó por primera vez tres horas después de la
administración y la excreción acumulada fue continua durante toda la semana.
La variabilidad entre sujetos fue enorme con concentraciones en el rango de 0.5
a 33 nanogramos / parche. Estos datos sugieren que la tecnología del parche
para el sudor puede ser útil para documentar el uso de drogas durante un
período de vigilancia de una semana.
También se estudiaron las benzodiazepinas [45] para determinar la
excreción acumulada, la evolución temporal, la relación dosis-concentración y las
concentraciones de diazepam y sus metabolitos en el sudor tras la
administración oral de una dosis única del fármaco. Independientemente del
momento de la recolección, el diazepam y el nordiazepam estaban presentes,
pero nunca se detectó oxazepam. Los fármacos fueron detectables en el período
de dos a cuatro horas después de la administración. Las concentraciones
estaban en el rango de 0,1 a 6,0 nanogramos / parche para ambos fármacos.
La determinación de clozapina en el sudor se realizó mediante un método de cromatografía líquida [77].
También se estudió la correlación entre los niveles de clozapina en el cabello y el sudor y la dosis diaria. El principal
ingrediente activo de la menta alucinógena Salvia Divinorum (Salvinorin A) también se investigó en el sudor, pero
nunca se detectó en los consumidores [67]. Después de la administración controlada de ácido gamma-
hidroxibutírico (GHB), el sudor y otros fluidos biológicos se analizaron mediante GC / MS [69]. Se detectó GHB en el
sudor a bajas concentraciones, por lo que esta matriz biológica parece no ser adecuada para monitorear el consumo
de GHB. El metilfenidato, un derivado de anfetamina de prescripción médica utilizado en el tratamiento del trastorno
por déficit de atención con hiperactividad, se ha descrito ampliamente en matrices biológicas convencionales.
Recientemente, Se ha estudiado la excreción de metilfenidato y su principal metabolito (ácido ritalínico) en el sudor
[76, 104]. La atomoxetina, un fármaco aprobado para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con
hiperactividad, se detectó recientemente mediante un procedimiento LC-MS / MS en matrices biológicas
convencionales y no convencionales de individuos en tratamiento farmacológico [83]. Sunitinib, utilizado para tratar
tumores como el gastrointestinal, el carcinoma de células renales y los tumores neuroendocrinos pancreáticos, se
detectó en el sudor recogido de un paciente tratado terapéuticamente con el fármaco [105]. fue detectado
recientemente por un procedimiento LC-MS / MS en matrices biológicas convencionales y no convencionales de
individuos en tratamiento farmacológico [83]. Sunitinib, utilizado para tratar tumores como el gastrointestinal, el
carcinoma de células renales y los tumores neuroendocrinos pancreáticos, se detectó en el sudor recogido de un
paciente tratado terapéuticamente con el fármaco [105]. fue detectado recientemente por un procedimiento LC-MS /
MS en matrices biológicas convencionales y no convencionales de individuos en tratamiento farmacológico [83].
Sunitinib, utilizado para tratar tumores como el gastrointestinal, el carcinoma de células renales y los tumores
neuroendocrinos pancreáticos, se detectó en el sudor recogido de un paciente tratado terapéuticamente con el
fármaco [105].
7. APLICACIONES FORENSES
Los científicos prestaron especial atención a las pruebas de sudor por su
posible aplicación en las pruebas de drogas en carreteras y lugares de trabajo,
que serían el objeto de las siguientes secciones.
Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 557
una. Pruebas de drogas en carretera
Para establecer la discapacidad del conductor, se obtienen muestras de sudor
limpiando la frente. Se encontraron algunos estudios en la literatura que refieren
experiencias en este contexto.
Un interesante estudio europeo llamado “ROSITA” (ROadSIde Testing
Assessment) nació para evaluar dispositivos para el análisis del sudor y
otras matrices con el fin de controlar conductores bajo la influencia de
drogas (www.rosita.org). El objetivo del estudio ROSITA es “identificar los
requisitos para los equipos de prueba al costado de la carretera y realizar
una evaluación comparativa internacional de los equipos o prototipos
existentes. La evaluación abordará la validez de los resultados de las
pruebas en la carretera, la confiabilidad del equipo, la facilidad de uso y los
costos de uso ".
Los primeros resultados publicados [106, 107] se referían a la evaluación de
varios dispositivos analíticos para probar el sudor. Se inscribieron ocho países y
se probaron alrededor de 3000 conductores para evaluar el papel que
desempeñan las drogas de abuso en el desempeño de las unidades. Se
demostró la utilidad del sudor, los conductores lo aceptaron mejor con respecto
a otras matrices, pero se subrayó la necesidad de realizar más investigaciones
[17].
Se realizaron estudios analíticos prospectivos [96, 108] en una gran
población de conductores implicados en accidentes de tráfico no mortales para
determinar la importancia de los niveles de drogas observados en sangre, orina,
saliva y sudor. Las muestras se analizaron en busca de productos farmacéuticos
y drogas de abuso mediante métodos cromatográficos con guiones. Los autores
observaron que una limitación en el uso del sudor para las pruebas en la
carretera es la ausencia de un inmunoensayo adecuado para detectar el
compuesto original. Se obtuvieron muestras de sudor limpiando la frente de los
conductores que no pasaron las pruebas de sobriedad de campo en los
controles de carretera de la policía [64]. El valor predictivo positivo del análisis de
las toallitas de sudor por GC / MS fue de más del 90% para la cocaína y las
anfetaminas y del 80% para el cannabis.
Walsh JM presentó una descripción global [109] sobre el tema de las
drogas y la conducción, discutiendo la utilidad de muestras alternativas,
incluido el sudor. et al. en el año 2004. Se informó de una atención especial
por los efectos de las drogas medicinales e ilegales en la capacidad de
conducción y Walsh JM et al. llegó a una conclusión sobre el riesgo de la
droga para la seguridad del tráfico.
B. Pruebas de drogas en el lugar de trabajo
Las pruebas de drogas en el lugar de trabajo son una aplicación bien establecida de la
toxicología forense y su objetivo es reducir los accidentes laborales causados por los
trabajadores afectados. Pueden estar implicadas varias clases de sustancias de las que se
abusa, como el alcohol, las anfetaminas, el cannabis, la cocaína, los opiáceos y también los
medicamentos recetados, como las benzodiazepinas. Desde la década de 1970, las pruebas de
detección de drogas en orina han sido la técnica más común para detectar el uso de drogas en
el lugar de trabajo.
Las leyes nacionales de cada país proporcionan la base de
los programas de pruebas de drogas, pero la mayoría de los
países no han abordado el uso de estas matrices alternativas.
En 2001 [18] Cone EJ. revisó las leyes nacionales y locales de
muchos países que brindan el empleo de programas de
prueba de drogas, discutiendo que solo unos pocos países
tienen estatutos que mencionan específicamente el uso de
matrices biológicas alternativas. Según nuestro conocimiento,
solo se han realizado muy pocos avances en los últimos diez
años. Caplan YHet al. [14] discutieron sobre el uso de
muestras alternativas para las pruebas de drogas en el lugar
de trabajo, lo que sugiere que el fluido oral, el cabello y el
sudor parecen cumplir suficientemente con los requisitos que
deben agregarse. No se encontró ningún otro artículo en la
literatura reciente. [ 6].
558 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4
C. Otras aplicaciones forenses
La toxicología forense puede estar involucrada en varias situaciones para
documentar el deterioro, tales como: crimen bajo la influencia, violación en una
cita, trastornos psiquiátricos, determinación de la causa de la muerte. En
algunas situaciones particulares, puede ser muy cauteloso investigar la
exposición a drogas psicoactivas, debido al muestreo tardío de muestras
biológicas.
En el contexto del “crimen bajo la influencia”, se han probado muchas
muestras biológicas para verificar el uso de drogas después de agresiones
sexuales, como drogas agregadas a los alimentos. Sólo se encontró un artículo
[63] que explota el uso del sudor para detectar drogas administradas durante
una agresión sexual.
El uso de sudor en contexto de dopaje fue referido [59] para detectar
esteroides anabólicos, diuréticos y corticosteroides. Se publicaron dos
artículos sobre la posible aplicación del sudor en el dopaje deportivo [110,
111] que discutían el muestreo, los procedimientos analíticos y la
interpretación de los resultados.
Al estar la piel constantemente expuesta al sudor y al sebo, las drogas
pueden quedar atrapadas en este tejido. Además, existe evidencia de que,
después de una exposición crónica, los fármacos lipofílicos pueden almacenarse
en el tejido adiposo creando un depósito de fármacos. Por lo tanto, en esta
sección consideramos algún artículo que describe el análisis de fármacos en
estas matrices. Yang W.et al. [68] describió el análisis de 55 biopsias de piel
recogidas de 15 voluntarios después de la administración controlada de
metanfetamina, cocaína y codeína. Levisky JA [25] consideró el tejido adiposo y la
piel en muertes relacionadas con drogas ilícitas para análisis cualitativos y
cuantitativos que extrajeron los tejidos de la región abdominal durante la
autopsia.
Aplicaciones particulares detectaron metanfetamina en prendas
pertenecientes a abusadores conocidos [78] extrayendo las drogas del textil
usando una mezcla de solventes orgánicos y morfina en el sudor depositado
dentro de las huellas dactilares de un consumidor de estupefacientes [55].
8. CONSUMO DE DROGAS DURANTE EL EMBARAZO
El abuso materno a menudo se subestima debido al estigma
del uso de drogas durante el embarazo y los problemas legales,
éticos y económicos que lo acompañan. La exposición
intrauterina al fármaco puede tener un impacto severo no solo en
el desarrollo del feto, sino también en el niño durante las etapas
posteriores de la vida. La identificación precisa de la exposición
intrauterina a las drogas tiene importantes implicaciones para el
cuidado de la madre y el niño, pero puede plantear problemas
legales difíciles. La detección de la exposición intrauterina al
fármaco se ha logrado tradicionalmente mediante análisis de
orina; sin embargo, la ventana de detección es corta, lo que
refleja el consumo de drogas sólo unos días antes del parto, por
lo que se pueden utilizar otras matrices biológicas como el sudor
[112].
En la literatura se encontraron algunas revisiones sobre diversas
matrices biológicas [113] y métodos bioanalíticos [114] útiles para la
detección de la exposición de diferentes períodos gestacionales durante el
embarazo a drogas de abuso. La detección de drogas en la sangre
materna, el fluido oral y el sudor solo explica el consumo agudo que se
produjo en las horas previas a la recolección y proporciona poca
información sobre la exposición fetal [113].
Algunas características del sudor como la recolección fácil y no
invasiva, la ventana de detección de unos días antes de la aplicación del
parche y la dificultad de cuantificar la cantidad de sudor secretado
permiten considerar esta matriz a efectos cualitativos [114]. Se examinaron
muestras de sudor de mujeres embarazadas dependientes de opioides
(tratadas con metadona) para detectar metabolitos de metadona, cocaína
y heroína [27, 74]. La correlación entre las concentraciones del parche y la
cantidad total de metadona administrada y las concentraciones y la
duración del uso del parche fueron débiles. Aunque hay
De Giovanni y Fucci
En caso de grandes variaciones intraindividuales e
interindividuales en las concentraciones de fármacos para el
sudor, la prueba del sudor fue una técnica alternativa eficaz
para controlar cualitativamente el uso de drogas ilícitas y, al
mismo tiempo, documentar el tratamiento asistido por
medicación con metadona [27]. Una mujer embarazada
dependiente de opioides mantenida con buprenorfina [75] se
sometió a la aplicación semanal de parches de sudor para
detectar biomarcadores de buprenorfina, cocaína, opiáceos,
metadona y tabaco con buena selectividad y sensibilidad. El
75,0% de los parches de sudor fueron positivos para
buprenorfina, el 93,8% para cocaína, el 37,5% para opiáceos,
el 6,3% para metadona y todos para biomarcadores del
tabaco.
9. INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS ANALÍTICOS
La duración del uso del parche, la variabilidad en la producción de sudor y la
estabilidad de los fármacos en el parche son algunos de los factores complejos
que intervienen en la interpretación de las concentraciones de fármaco en esta
muestra. Una limitación importante de las pruebas con parches de sudor [79] es
que la producción de sudor líquido varía con la temperatura ambiente y la
actividad física. Por lo tanto, se desconoce el volumen de sudor acumulado por
el parche usado durante la semana. Esto impide un análisis cuantitativo
significativo de las drogas detectadas en el parche y limita el valor interpretativo
del resultado de una prueba de drogas con parche para el sudor. Además, dado
que el volumen de sudor es limitado, es difícil conservar parte de la muestra
para una nueva prueba independiente.
A pesar de esta consideración, SAMHSA emitió pautas obligatorias [6] para los
programas federales de pruebas de drogas en el lugar de trabajo para las pruebas de
sudor. Después de una exposición crónica, los fármacos lipofílicos pueden almacenarse
en el tejido adiposo, por lo que se acumulan en la grasa, lo que sugiere falsamente
nuevos episodios de ingesta de fármacos. La interpretación de la distribución y
eliminación del fármaco en el sebo y el estrato córneo se complica por la posible
contaminación de las muestras con fármacos procedentes del sudor [2, 36], sobre todo
porque el fármaco original se detecta a menudo como el principal analito en el parche
de sudor.
Cono EJ. et al. [2] refieren que durante el curso de los experimentos con
cocaína, los parches de sudor fueron desafiados en estudios de contaminación
pasiva por drogas (transdérmica y vapor de cocaína). El ambiente exterior
durante la exposición se descartó como una explicación alternativa porque el
mismo sujeto mostró resultados negativos en otros experimentos. Los autores
concluyeron que la contaminación ambiental del parche de sudor
probablemente se había producido durante el proceso de extracción y
almacenamiento, lo que resultó en pruebas positivas para cocaína. Obviamente,
se deben emplear procedimientos cuidadosos en la remoción y manipulación de
los parches de sudor para evitar la producción de resultados falsos positivos en
las pruebas de detección de drogas.
Pueden surgir interpretaciones falsas positivas de la presencia previa de
medicamentos en el exterior de la piel que no se eliminan con el proceso de
limpieza. Los experimentos de contaminación de la piel son distintos de los
fármacos que penetran en la piel, entran en el torrente sanguíneo y son
reexcretados por el sudor en el parche [13]. La presencia de contaminantes en el
medio ambiente y, por lo tanto, la importancia de una interpretación forense
correcta fue subrayado recientemente por Daughton CG en 2011 [115]. Muchas
drogas, especialmente las ilícitas, se excretan fácilmente a través de las
glándulas sudoríparas, incluidas las de los dedos. Esto tiene el potencial de
provocar la contaminación de las muestras durante su recolección o durante
varios pasos del análisis. La contaminación de muestras por analistas que
utilizan drogas prescritas o ilícitas es una fuente potencial de datos erróneos que
no se ha investigado suficientemente.
Se cree que la presencia de metabolitos en el sudor distingue la exposición
pasiva del uso activo. El hallazgo en toallitas para la piel de metabolitos únicos
de fármacos que no están presentes en el medio ambiente indicaría un uso más
que una exposición. La presencia de heroína, 6-acetilmorfina, acetilcodeína
permite una diferenciación inequívoca
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso
entre el uso lícito de opiáceos y el abuso de heroína [27]. Se cree que la
presencia de cocaetileno o éster metílico de ecgonina indica el uso de
cocaína en lugar de la exposición a ella [16]. Estos metabolitos únicos están
presentes en cantidades menores que requieren técnicas muy sensibles
para detectar el uso frente a la exposición. Kidwell DA.et al. [16] afirmó que
la proporción de benzoilecgonina / cocaína varía ampliamente. También
observaron que algunos sujetos mostraban un ratio muy elevado,
especulaban la presencia de enzimas activas en su piel o diferentes vías
excretoras de la cocaína y sus metabolitos. Sin embargo, realizaron
experimentos que demostraron que la cocaína era estable en contacto con
la piel. Esto implica que las enzimas no son suficientemente activas para
una hidrólisis sustancial de cocaína [16].
Kidwell DA. et al. [38] encontró resultados positivos durante un período
desconocido después del cese de la cocaína. En un entorno legal, la cuestión de cuándo
se produce el consumo de drogas es crucial. Por ejemplo, los jueces exigen la
abstinencia de drogas como condición estándar para la libertad condicional. El uso
previo de drogas puede ser irrelevante para cumplir con esta condición. Si el parche
para el sudor se usa como una prueba independiente para determinar el estado de
consumo de drogas durante el período en que se usa, es esencial que el parche no
informe falsamente el uso anterior de medicamentos como “uso actual de
medicamentos”. Para los consumidores crónicos, no está claro si la cocaína que aparece
en los parches proviene de la ingestión actual de drogas, la ingestión previa de drogas,
la contaminación previa de la droga, la contaminación actual de la droga o una
combinación de los anteriores.
CONCLUSIONES
Los científicos forenses han detectado durante mucho tiempo la presencia de
medicamentos en materiales biológicos utilizando fluidos corporales como orina,
sangre y / o tejidos. En los últimos años, los notables avances en técnicas analíticas
sensibles han impulsado el análisis de fármacos en muestras biológicas no
convencionales más fácilmente recolectables.
La tecnología de parche permite monitorear el uso de drogas ilícitas para
ventanas de tiempo más amplias que las proporcionadas por las pruebas de orina.
Debido a que los parches se pueden usar hasta por una semana, los medicamentos
tienden a acumularse en el dispositivo de recolección y no parece ocurrir degradación
del medicamento durante este intervalo de tiempo. Se diseñó una serie de estudios
clínicos para determinar la identidad, concentración, curso temporal, dependencia de la
dosis y variabilidad de la excreción de fármacos y metabolitos en el sudor después de la
administración de una dosis única de drogas ilícitas a seres humanos.
Aunque existen grandes variaciones intra e interindividuales en las
concentraciones de drogas para el sudor, se descubrió que la prueba del sudor es una
técnica alternativa eficaz para monitorear cualitativamente el uso de drogas ilícitas y,
simultáneamente, documentar el tratamiento asistido por medicamentos.
Las ventajas del análisis del sudor con parches de sudor incluyen: las
pruebas de drogas continuas se pueden realizar durante un período más largo
(hasta 7-14 días) que la orina o la saliva, el proceso de recolección de muestras
es menos invasivo que la recolección de orina, los parches parecen ser
relativamente a prueba de manipulaciones y a prueba de manipulaciones, y el
parche se puede aplicar y quitar rápidamente y se requiere poca capacitación
para el sanitario. Además, los sujetos aceptan fácilmente los parches para el
sudor, lo que limita el número de visitas de control necesarias.
Las desventajas del análisis del sudor con parches de sudor limitaron el uso
rutinario de esta matriz biológica. Las concentraciones de medicamentos en el parche
son mucho más bajas que en la orina, lo que hace que las pruebas repetidas (reexamen
de confirmación) sea un problema potencial. Se debe tener en cuenta la posibilidad de
contaminación ambiental del parche antes de la aplicación o después de la remoción.
Además, existe el riesgo de que se retire el parche accidental o deliberadamente
durante el período de seguimiento. Se desconocen los efectos del ejercicio vigoroso o
prolongado sobre la transferencia de fármacos al sudor y / o la deposición de estos
fármacos en el parche, y existe evidencia de que la migración transdérmica hacia el
exterior de algunos fármacos acumulados puede conducir a una interpretación
incorrecta del uso de nuevos fármacos. Por último, la posibilidad de pérdida de
fármaco dependiente del tiempo del parche por degradación del fármaco en la piel
también es posible junto con
Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 559
reabsorción en la piel y las consiguientes pérdidas volátiles a través de la
membrana de recubrimiento del parche.
Los parches para el sudor brindan una alternativa conveniente que evita algunos
de los problemas con las pruebas de detección de drogas, como violaciones de la
privacidad en la micción observada, posibilidad de transmisión de enfermedades y
transporte de líquidos nocivos. Esta tecnología se beneficia de una baja invasividad y
plantea menos problemas éticos para la recolección de muestras que los análisis de
sangre u orina. Sin embargo, sería prematuro reemplazar las pruebas de toxicología de
la orina con un parche para el sudor tanto en la investigación como en los entornos
clínicos. Las continuas mejoras en la recolección de sudor y los métodos de prueba
pueden resultar en la disponibilidad de un dispositivo de sudor sustancialmente
mejorado en un futuro cercano.
CONFLICTO DE INTERESES
Los autores confirman que el contenido de este artículo no tiene ningún conflicto
de intereses.
RECONOCIMIENTO
Ninguno declarado.
REFERENCIAS
[1] Hardman JG; Limbird LE; Molinoff PB; Ruddon RW; Goodman Gilman A .;
Goodman & Gilman: Le basi farmacologiche della terapia. McGraw-Hill
Ed. Milán, Italia.
[2] Cono, EJ; Hillsgrove, MJ; Jenkins, AJ; Keenan, RM; Darwin, WD Pruebas
de sudor para heroína, cocaína y metabolitos. J Anal Toxicol.1994, 18,
298-305.
[3] Smith, FP; Kidwell, DA Cocaína en el cabello, hisopos de piel con saliva y orina de los hijos de
los consumidores de cocaína. Ciencia forense. En t.199683, 179-189.
[4] Kidwell, DA; Blanco, MA; Smith, FP Detección de cocaína en una población universitaria
mediante análisis de cabello y pruebas de frotis cutáneo. Ciencia forense. En t.1997, 84,
75-86.
[5] de Oliveira, CDR; Roehsig, M .; de Almeida, RM; Rocha, WL; Yonamine, M.
Avances recientes en métodos cromatográficos para detectar drogas de
abuso en matrices biológicas alternativas. Análisis farmacéutico actual2007, 3
(2), 95-109.
[6] Bush, DM Las pautas obligatorias de EE. UU. Para los programas federales de pruebas de
drogas en el lugar de trabajo: estado actual y consideraciones futuras Forensic Sci. En t.2008,
174, 111-119.
[7] Vearrier, D .; Curtis, JA; Greenberg, MI Pruebas biológicas para drogas de
abuso. EXS2010, 100, 489-517.
[8] Cone, EJ Nuevos desarrollos en medidas biológicas de prevalencia de drogas.
NIDA Res Monogr.1997, 167, 108-29.
[9] Kintz, P. Pruebas de drogas en adictos: una comparación entre orina, sudor y
cabello. El r. Drug Monit.1996, 18, 450-5.
[10] Phillips, M. Un parche adhesivo mejorado para la acumulación de sudor a largo
plazo. Biomat. Medicina. Dev. Arte. Org.1980, 8 (1), 13-21.
[11] Huestis, MA; Oyler, JM; Cono, EJ; Wstadik, AT; Schoendorfer, D .; Joseph, RE Jr.
Pruebas de sudor para detectar cocaína, codeína y metabolitos mediante
cromatografía de gases y espectrometría de masas. J. Chromatogr. B Biomed Sci.
Apl.1999, 733, 247-64.
[12] Kintz, P .; Brenneisen, R .; Bundeli, P .; Mangin, P. Pruebas de sudor para heroína y
metabolitos en un programa de mantenimiento de heroína. Clin Chem.1997, 43 (5),
736-9.
[13] Kidwell, DA; Smith, FP Parche de susceptibilidad de las drogas de abuso de
PharmChek a la contaminación ambiental. Ciencia forense. En t.2001, 116 (2-3),
[14] 89-106. Caplan, YH; Gooldberger, BA Muestras alternativas para pruebas de drogas
en el lugar de trabajo. J. Anal. Toxicol.2001, 25, 396-9.
[15] Inoue, T .; Seta, S. Análisis de fármacos en muestras no convencionales. Para. Sci.
Rvdo.1992,4,89–107.
[dieciséis] Kidwell, DA; Holanda, JC; Athanaselis, S. Prueba de drogas de abuso en saliva
y revisión del sudor. J. Chromatogr.1998, 713, 111-135.
[17] Skopp, G .; Pötsch, L. Transpiración versus saliva - aspectos básicos relacionados con su uso
en pruebas de drogas en carretera. Int. J. Legal Med.1999, 112 (4), 213-21. Pruebas de drogas
[18] de Cone, EJ Legal, en el lugar de trabajo y en tratamiento con matrices biológicas alternativas
a escala global. Para. Sci. En t.2001, 121 (1-2) 7-15. Dolan, K .; Rouen, D .; Kimber, J. Una
[19] descripción general del uso de orina, cabello, sudor y saliva para detectar el uso de drogas.
Drogas Alcohol Rev.2004, 23 (2), 213-7. Maurer, HH Toxicología analítica. EXS.2010, 100,
[20] 317-37.
[21] Shearer, DS; Baciewicz, GJ; Kwong, TC Pruebas de drogas de abuso en un servicio psiquiátrico
ambulatorio. Clin. Laboratorio. Medicina.1998, 18 (4), 713-26. DuPont, RL Pruebas de drogas
[22] en entornos clínicos. Revista de políticas y prácticas mundiales de drogas,2010, 3 (4).
[23] WC Randall; American J. Phys. Medicina.1953, 32, 292.
[24] Eichna LW; Bean WB; Ashe WF; Nelson N. Bull. Johns Hopkins Hosp.
560 Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4
1945, 76, 25.
[25] Levisky, JA; Bowerman, DL; Jenkins, WW; Karch, SB Depósito de fármacos en el tejido
adiposo y la piel: evidencia de una fuente alternativa de pruebas positivas en el
parche de sudor. Ciencia forense. En t.2000, 110 (1), 35-46.
[26] Chawarski, MC; Fiellin, DA; O'Connor, PG; Bernard, M .; Schottenfeld, RS Utilidad de las
pruebas de parche de sudor para la monitorización del consumo de drogas en el tratamiento
ambulatorio de la dependencia de opiáceos. J. Subst. Abuso de tratar.2007, 33 (4), 411-5.
[27] Brunet, BR; Barnes, AJ; Choo, RE; Mura, P .; Jones, HE; Huestis, MA Monitoreo del uso ilícito de
opiáceos y cocaína de mujeres embarazadas con pruebas de sudor. El r. Drug Monit.2010, 32
(1), 40-9.
[28] Huestis MA; Cono, EJ Matrices de prueba alternativas en Karch SB. Manual de
abuso de drogas Boca Raton CRC Press1998.
[29] Inaba T. Cocaína: farmacocinética y biotransformación en el hombre. Poder. J.
Physiol. Pharmacol.1989, 67 (9), 1154-7. Revisar.
[30] Kacinko, SL; Barnes, AJ; Schwilke, EW; Cono, EJ; Moolchan, ET; Huestis, MA
Disposición de la cocaína y sus metabolitos en el sudor humano después de la
administración controlada de cocaína. Clin. Chem.2005, 51 (11), 2085-94. Uemura,
[31] N .; Nath, RP; Harkey, MR; Henderson, GL; Mendelson, J .; Jones, RT Los niveles de
cocaína en los parches recolectores de sudor varían según la ubicación de la
colocación del parche y disminuyen con el tiempo. J. Anal. Toxicol.2004, 28 (4), 253-9.
[32] Schwilke, EW; Barnes, AJ; Kacinko, SL; Cono, EJ; Moolchan, ET; Huestis, MA
Disposición de opioides en el sudor humano después de la administración oral
controlada de codeína. Clin. Chem.2006, 52 (8), 1539-45.
[33] Walter K .; Kurz H. Unión de fármacos a la piel humana: factores que influyen y el
papel de los lípidos tisulares. J. Pharm. Pharmacol.1988, 40, 689-93. Faergermann J .;
[34] Zehender H .; Denouel J .; Millerioux L. Niveles de terbinafina en plasma, estrato
córneo, dermis-epidermis (sin estrato córneo), sebo, cabello y uñas durante y
después de 250 mg de terbinafina por vía oral una vez al día durante cuatro
semanas. Acta Derm. Venereol.1993, 73, 305-9.
[35] Burns M .; Baselt RC Monitoreo del uso de drogas con un parche para el sudor: un
experimento con cocaína.J. Anal.Toxicol.1985, 19, 41-48.
[36] Joseph, RE Jr .; Oyler, JM; Wstadik, AT; Ohuoha, C .; Cono, EJ Pruebas de
drogas con matrices alternativas I. Efectos farmacológicos y disposición
de cocaína y codeína en plasma, sebo y estrato córneo. J. Anal. Toxicol.
1998, 22 (1), 6-17.
[37] Liberty, HJ; Johnson, BD; Fortner, N. Detectando el uso de cocaína a través de las pruebas de
sudor: modelado multinivel de los datos de la duración del uso de las manchas de sudor. J.
Anal. Toxicol.2004, 28 (8), 667-73.
[38] Kidwell, DA; Kidwell, JD; Shinohara, F .; Harper, C .; Roarty, K .; Bernadt, K .;
McCaulley, RA; Smith, FP Comparación de hisopos diarios de orina, sudor y piel entre
consumidores de cocaína. Ciencia forense. En t.2003, 133 (1-2), 63-78. Pichini, S .;
[39] Navarro, M .; Pacifici, R .; Zuccaro, P .; Ortuño, J .; Farré, M .; Roset, PN; Segura, J.; de
la Torre, R. Utilidad de las pruebas de sudor para la detección de MDMA después de
una administración de dosis única. J. Anal. Toxicol.2003, 27 (5), 294-303.
[40] Balabanova, S .; Schneider, E .; Wepler, R .; Hermann, B .; Boschek, HJ; Scheitler, H.
Importancia de la determinación de drogas en el sudor de pilocarpina para la detección de
abuso de drogas en el pasado. Beitr. Gerichtl Med.1992, 50,111-5.
[41] Cole, DE; Boucher, MJ Uso de un nuevo dispositivo de recolección de muestras
(Macroduct) en el análisis de aniones del sudor humano. Clin. Chem.1986, 32 (7),
[42] 1375-8. Spiehler, V .; Fay, J .; Fogerson, R .; Schoendorfer, D .; Niedbala, Validación de
inmunoensayo enzimático RS para la detección cualitativa de cocaína en el sudor.
Clin. Chem.1996, 42 (1), 34-8.
[43] Burns, M .; Baselt, RC Monitoreo del uso de drogas con un parche para el sudor: un
experimento con cocaína. J. Anal. Toxicol.1995, 19 (1), 41-8.
[44] Skopp, G .; Pötsch, L .; Eser, HP; Möller, MR Hallazgos prácticos preliminares sobre la
monitorización de fármacos mediante un dispositivo de recogida transcutánea. J. Forensic
Sci.1996, 41 (6), 933-7.
[45] Kintz, P .; Tracqui, A .; Mangin, P. Pruebas de sudor para benzodiazepinas. J.
Forensic Sci.1996, 41 (5), 851-4.
[46] Kintz, P .; Tracqui, A .; Jamey, C .; Mangin, P. Detección de codeína y
fenobarbital en el sudor recolectado con un parche de sudor. J. Anal. Toxicol.
1996, 20 (3), 197-201.
[47] Liberty, HJ; Johnson, BD; Fortner, N .; Randolph, D. Detección del consumo de crack y
otros tipos de cocaína con revisiones rápidas. Addict Biol.2003, 8 (2), 191-200.
[48] Fogerson, R .; Schoendorfer, D .; Fay, J .; Spiehler, V. Detección cualitativa de
opiáceos en el sudor por EIA y GC-MS. J. Anal. Toxicol.1997, 21 (6), 451-8.
[49] Balabanova, S .; Schneider, E. Detección de drogas en el sudor. Beitr. Gerichtl Med.
1990, 48, 45-9.
[50] Moody, DE; Cheever, ML Evaluación de inmunoensayos para la detección
semicuantitativa de cocaína y metabolitos o heroína y metabolitos en
extractos de parches de sudor. J. Anal. Toxicol.2001, 25 (3), 190-7.
[51] Moody, DE; Spanbauer, AC; Taccogno, JL; Smith, EK Análisis comparativo de parches
de sudor para cocaína (y metabolitos) por radioinmunoensayo y espectrometría de
masas de ionización química de iones positivos por cromatografía de gases. J. Anal.
Toxicol.2004, 28 (2), 86-93.
[52] Mura, P .; Kintz, P .; Papet, Y .; Ruesch, G .; Piriou, A. Evaluación de seis pruebas
rápidas para la detección de cannabis en sudor, saliva y lágrimas. Acta Clin Belg
Suppl.1999, 1, 35-8.
[53] Samyn, N .; Van Haeren, C. Pruebas in situ de saliva y sudor con toallitas húmedas y
determinación de concentraciones de drogas de abuso en saliva, plasma y orina de
usuarios sospechosos. Revista Internacional de Medicina Legal,2000,113 (3),
150-154.
[54] Pacifici, R .; Farré, M .; Pichini, S .; Ortuño, J .; Roset, PN; Zuccaro, P .; Segura,
J .; de la Torre, R. Prueba de sudor de MDMA con el análogo de Drugwipe
De Giovanni y Fucci
dispositivo lítico: un estudio controlado con dos voluntarios. J. Anal. Toxicol.2001, 25
(2), 144-6.
[55] Hazarika, P .; Jickells, SM; Wolff, K .; Russell, DA Detección multiplexada de
metabolitos de estupefacientes a partir de una única marca latente. Anal.
Chem.2010, 82 (22), 9150-4.
[56] Henderson, GL; Wilson, BK Excreción de metadona y metabolitos en el sudor
humano. Res. Comun. Chem. Pathol. Pharmacol.1973, 5 (1), 1-8. Fay, J .;
[57] Fogerson, R .; Schoendorfer, D .; Niedbala, RS; Spiehler, V. Detección de
metanfetamina en el sudor por EIA y GC-MS. J. Anal. Toxicol.1996, 20 (6),
398-403.
[58] Maurer, HH; Arlt, JW; Kraemer, T .; Schmitt, CJ; Weber, AA Desarrollo analítico
para compuestos xenobióticos de bajo peso molecular. Arco. Toxicol. Supl.
1997, 19, 189-97.
[59] Segura, J .; Ventura, R .; Jurado, C. Procedimientos de derivatización para la
determinación por cromatografía de gases-espectrometría de masas de
xenobióticos en muestras biológicas, con especial atención a las drogas de abuso y
agentes dopantes. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Apl.1998, 21.713 (1), 61-90.
[60] Kintz, P .; Henrich, A .; Cirimele, V .; Ludes, B. Monitoreo de nicotina en el sudor con
un parche para el sudor. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Apl.1998, 705 (2), 357-61.
[61] Preston, KL; Huestis, MA; Wong, CJ; Umbricht, A .; Goldberger, BA; Cone, EJ
Monitoreo del uso de cocaína en pacientes con tratamiento por abuso de sustancias
mediante análisis de sudor y orina. J. Anal. Toxicol.1999, 23 (5), 313-22.
[62] Huestis, MA; Cono, EJ; Wong, CJ; Umbricht, A .; Preston, KL Monitoreo del uso de opiáceos en
pacientes con tratamiento por abuso de sustancias mediante análisis de drogas en orina y en
sudor. J. Anal. Toxicol.2000, 24 (7), 509-21.
[63] Kintz, P .; Villano, M .; Cirimele, V .; Goullé, JP; Ludes, B. Delito bajo la
influencia de psicofármacos: el problema de la duración de la
detección. Acta Clin. Belg. Supl.2002 (1), 24-30.
[64] Samyn, N .; De Boeck, G .; Verstraete, AG El uso de fluidos orales y toallitas para el
sudor para la detección de abuso de drogas en los conductores. J. Forensic Sci.2002,
47 (6), 1380-7.
[sesenta y cinco] Saito, T .; Wtsadik, A .; Scheidweiler, KB; Fortner, N .; Takeichi, S .; Huestis, MA
Método de espectrometría de masas de ionización química de iones negativos por
cromatografía de gases validado para delta (9) -tetrahidrocannabinol en parches de
sudor. Clin. Chem.2004, 50 (11), 2083-90.
[66] Follador, MJ; Yonamine, M .; de Moraes Moreau, RL; Silva, OA Detección de cocaína y
cocaetileno en el sudor mediante microextracción en fase sólida y cromatografía de
gases / espectrometría de masas. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci.
2004, 811 (1) 37-40.
[67] Pichini, S .; Abanades, S .; Farré, M .; Pellegrini, M .; Marchei, E .; Pacifici, R .; de la
Torre, L .; Zuccaro, P. Cuantificación del alucinógeno de origen vegetal Salvinorina A
en fluidos biológicos convencionales y no convencionales mediante cromatografía
de gases / espectrometría de masas después de fumar Salvia divinorum. Rapid
Commun. Mass Spectrom.2005, 19 (12), 1649-56.
[68] Yang W .; Varnes AJ; Ripple MG; Fowlere DR; Cone EJ; Moolchan ET; Chung H .;
Huestis MA Cuantificación simultánea de metanfetamina, cocaína, codeína y
metabolitos en la piel mediante cromatografía de gases de ionización química
positiva - espectrometría de masas. J. Chromatogr.2006, 833, 210-8. Abanades, S .;
[69] Farré, M .; Segura, M .; Pichini, S .; Pastor, A .; Pacifici, R .; Pellegrini, M .; de la Torre,
R. Disposición del ácido gamma-hidroxibutírico en fluidos biológicos convencionales
y no convencionales después de la administración de un solo fármaco: cuestiones en
la metodología y el seguimiento de los fármacos. El r. Droga. Monit.2007, 29 (1),
64-70.
[70] De Martinis, BS; Barnes, AJ; Scheidweiler, KB; Huestis, MA Desarrollo y
validación de un método de extracción de fase sólida en disco y
cromatografía de gases-espectrometría de masas para MDMA, MDA, HMMA,
HMA, MDEA, metanfetamina y anfetamina en el sudor. J. Chromatogr. B
Analyt. Technol. Biomed. Life Sci.2007, 852 (1-2), 450-8.
[71] Brunet, BR; Barnes, AJ; Scheidweiler, KB; Mura, P .; Huestis, MA Desarrollo y
validación de un método de espectrometría de masas por cromatografía de gases
de extracción en fase sólida para la cuantificación simultánea de metadona, heroína,
cocaína y metabolitos en el sudor. Anal. Bioanal. Chem.2008, 392 (1-2), 115-27.
[72] Fucci, N .; De Giovanni, N .; Scarlata, S. Pruebas de sudor en adictos bajo tratamiento
con metadona: una experiencia italiana. Ciencia forense. En t.2008 174 (2-3),
107-110.
[73] Barnes, AJ; De Martinis, BS; Gorelick, DA; Goodwin, RS; Kolbrich, EA; Huestis,
MA Disposición de MDMA y metabolitos en el sudor humano después de la
administración controlada de MDMA. Clin. Chem.2009, 55 (3), 454-62.
[74] Barnes, AJ; Brunet, BR; Choo, RE; Mura, P .; Johnson, RE; Jones, HE; Huestis, MA
Excreción de metadona en el sudor de mujeres embarazadas durante la gestación
después de la administración controlada de metadona. El r. Droga. Monit.2010, 32
(4), 497-503.
[75] Concheiro, M .; Shakleya, DM; Huestis, MA Análisis simultáneo de buprenorfina,
metadona, cocaína, opiáceos y metabolitos de nicotina en el sudor mediante
cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem. Anal. Bioanal. Chem.
2011, 400 (1), 69-78.
[76] Marchei, E .; Farré, M .; Pardo, R .; García-Algar, O .; Pellegrini, M .; Pacifici, R .; Pichini, S.
Utilidad de las pruebas de sudor para la detección de metilfenidato después de la
administración de fármacos de liberación rápida y prolongada: un estudio piloto. El r. Droga.
Monit.2010, 32 (4), 508-11.
[77] Cirimele, V .; Kintz, P .; Gosselin, O .; Ludes, B. Relaciones de concentración de
dosis de clozapina en muestras de plasma, cabello y sudor de
Pruebas de sudor para detectar drogas de abuso
pacientes frénicos. Para. Sci. En t.2000, 107 (1-3), 289-300.
[78] Al-Dirbashi, OY; Ikeda, K .; Takahashi, M .; Kuroda, N .; Ikeda, S .; Nakashima,
K. Drogas de abuso en una muestra no convencional; detección de
metanfetamina y su principal metabolito, la anfetamina en la ropa de los
abusadores por HPLC con detección de fluorescencia y UV. Biomed.
Chromatogr. 2001, 15 (7), 457-63.
[79] Crouch, DJ; Cook, RF; Trudeau, JV; Dove, DC; Robinson, JJ; Webster, HL;
Fatah, AA La detección de drogas de abuso en el sudor líquido. J. Anal.
Toxicol.2001, 25 (7), 625-7.
[80] Kintz, P .; Tracqui, A .; Marzullo, C .; Darreye, A .; Tremeau, F .; Greth, P .; Ludes, B.
Análisis enantioselectivo de metadona en el sudor controlado por cromatografía
líquida / espectrometría de masas por pulverización iónica. El r. Droga. Monit.1998,
20 (1), 35-40.
[81] Samyn, N .; De Boeck, G .; Madera, M .; Lamers, CT; De Waard, D .; Brookhuis, KA;
Verstraete, AG; Riedel, WJ Concentraciones de éxtasis en plasma, fluidos orales y
toallitas sudoríparas en condiciones controladas y de la vida real. Para. Sci.Int.2002,
128 (1-2), 90-7.
[82] Gallardo, E .; Barroso, M .; Queiroz, JA LC-MS: una poderosa herramienta en las pruebas de drogas en el
lugar de trabajo. Examen de drogas. Anal.2009, 3, 109-15.
[83] Marchei, E .; Papaseit, E .; García-Algar, OQ; Farrè, M .; Pacifici, R .; Pichini, S.
Determinación de atomoxetina y sus metabolitos en matrices biológicas
convencionales y no convencionales mediante cromatografía líquida-espectrometría
de masas en tándem. J. Pharm. Biomed. Anal.2012, 60, 26-31.
[84] Kintz, P .; Tracqui, A .; Mangin, P .; Edel, Y. Pruebas de sudor en usuarios de opioides con un
parche para el sudor. J. Anal. Toxicol.1996, 20 (6), 393-7.
[85] Taylor, JR; Watson, ID; Tames, FJ; Lowe, D. Detección del uso de drogas en una clínica de
mantenimiento con metadona: parches de sudor versus análisis de orina. Adiccion.1998, 93
(6), 847-53.
[86] Levisky, JA; Bowerman, DL; Jenkins, WW; Johnson, DG; Levisky, JS; Karch, SB Comparación de
los resultados de las pruebas de orina con parche de sudor en pruebas ordenadas por la
corte. Para. Sci. En t.2001, 122 (1), 65-8.
[87] de la Torre, R .; Farré, M .; Navarro, M .; Pacifici, R .; Zuccaro, P .; Pichini, S.
Farmacocinética clínica de anfetamina y sustancias relacionadas: seguimiento
en matrices convencionales y no convencionales. Clin. Pharmacokinet.2004,
43 (3), 157-85.
[88] Suzuki, S .; Inoue, T .; Hori, H .; Inayama, S. Análisis de metanfetamina en
cabello, uñas, sudor y saliva por fragmentografía masiva. J. Anal. Toxicol.1989
, 13 (3), 176-8.
[89] Barnes, AJ; Smith, ML; Kacinko, SL; Schwilke, EW; Cono, EJ; Moolchan, ET;
Huestis, MA Excreción de metanfetamina y anfetamina en el sudor humano
después de la administración oral controlada de metanfetamina. Clin Chem.
2008, 54 (1), 172-80.
[90] Kintz, P. Excreción de MBDB y BDB en orina, saliva y sudor después de una
única administración oral. J. Anal. Toxicol.1997, 21 (7), 570-5.
[91] Kintz, P .; Samyn, N. Determinación de componentes de "éxtasis" en muestras
biológicas alternativas. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Apl.1999, 733 (1-2),
137-43.
[92] De Martinis, BS Sweat como matriz alternativa para el análisis de anfetaminas
y derivados de metilendioxi. Análisis farmacéutico actual2008, 4 (4), 274-278.
[93] de la Torre, R .; Pichini, S. Utilidad de las pruebas de sudor para la detección de
humo de cannabis. Clin. Chem.2004, 50 (11), 1961-2.
[94] Johansson, E .; Norén, K .; Sjövall, J .; Halldin, MM Determinación de delta 1-
tetrahidrocannabinol en biopsias de grasa humana de consumidores de marihuana
mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas. Biomed. Chromatogr.1989, 3
(1), 35-38.
[95] Staub, C. Procedimientos cromatográficos para la determinación de cannabinoides en
Recibido: 28 de junio de 2012 Revisado: 29 de noviembre de 2012 Aceptado: 12 de diciembre de 2012
Química Medicinal Actual, 2013, Vol. 20, No. 4 561
muestras biológicas con especial atención a sangre y matrices alternativas
como cabello, saliva, sudor y meconio. J. Chromatogr. B 733,1999, 119-126.
[96] Kintz, P .; Cirimele, V .; Ludes, B. Detección de cannabis en fluidos orales
(saliva) y toallitas para la frente (sudor) de conductores ebrios. J. Anal. Toxicol.
2000,24 (7), 557-61.
[97] Huestis, MA; Scheidweiler, KB; Saito, T .; Fortner, N .; Abraham, T .; Gustafson,
RA; Smith, ML Excreción de Delta9-tetrahidrocannabinol en el sudor. Para. Sci.
En t.2008, 174 (2-3), 173-7.
[98] Winhusen, TM; Somoza, EC; Singal, B .; Kim, S .; Horn, PS; Rotrosen, J. Medición de
resultados en ensayos clínicos de cocaína: una comparación de parches de sudor
con toxicología urinaria y autoinforme del participante. Adiccion2003 98 (3), 317-24.
[99] Kintz, P .; Cirimele, V .; Ludes, B. Prueba de codeína en sudor y saliva con el
Drugwipe. En t. J. Legal Med.1998, 111 (2), 82-4.
[100] Balabanova, S .; Schneider, E .; Bühler, G .; Krause, H. Presencia de metadona
en el sudor apocrino del ser humano. Z. Rechtsmed.1990, 103 (5) 323-7.
[101] Concheiro, M .; Jones, HE; Johnson, RE; Choo, R .; Huestis, MA Prelimi-
narios datos farmacocinéticos del comprimido sublingual de buprenorfina en plasma, líquido
oral y sudor durante el tratamiento de mujeres embarazadas dependientes de opioides. El r.
Drug Monit.2011, 33 (5), 619-26.
[102] Balabanova, S .; Krupienski, M. Detección de nicotina en el sudor ecrino después
estimulación de las glándulas sudoríparas durante la abstinencia de nicotina. Hautarzt.1995,
46 (4), 255-8.
[103] Ishiyama, I .; Nagai, T .; Nagai, T .; Komuro, E .; Momose, T .; Akimori, N.El
importancia del análisis de drogas del sudor con respecto a la detección rápida del abuso de
drogas. Z. Rechtsmed.1979, 8, 82 (4), 251-6.
[104] Marchei, E .; Farrè, M .; Pellegrini, M .; García-Algar O .; Vall O .; Pacifici, R.,
Pichini, S. Farmacocinética del metilfenidato en el fluido oral y el sudor de un sujeto
pediátrico. Ciencia forense. En t.2010196 (1-3), 59-63.
[105] Lankheet, NAG, Blank, CU; Mallo, H .; Adriaansz, S., Rosing, H .; Schel-
lente, JHM; Huitema, ADR; Beijnen, JH Determinación de sunitinib y su
metabolito activo N-desetilsunitinib en el sudor de un paciente.
J.Anal.Toxicol. 35,2011, 558-565.
[106] Verstraete, A .; Puddu, M. Evaluación de diferentes pruebas de drogas en carreteras - Brux-
elles: European Commition 2000 (Perfil del proyecto: ROSITA).
[107] Samyn, N .; Verstraete, A. Pruebas in situ de drogas de abuso en orina, saliva
y sudor. Vor-ort-tests zur drogenerkennung in urin, speichel und schweiss.
Blutalkohol2000, 37 (2), 58-69.
[108] Kintz, P .; Cirimele, V .; Mairot, F .; Muhlmann, M .; Ludes, B. Pruebas de drogas en
198 conductores involucrados en un accidente. Presse Med.2000, 29 (23) 1275-8.
[109] Walsh, JM; de Gier, JJ; Christopherson, AS; Verstraete, AG Drugs y
conduciendo. Traffic Inj. Prev.2004 (3) 241-53.
[110] Rivier, L. Técnicas para pruebas analíticas de muestras no convencionales.
Buenas prácticas de Baillieres. Res. Clin. Endocrinol. Metab.2000, 14 (1), 147-65.
[111] Rivier, L. Pruebas analíticas para el dopaje deportivo en biológicos alternativos.
muestras. Biología del deporte,2000, 17, 87-106.
[112] Huestis, MA; Choo, las víctimas más pequeñas del abuso de drogas RE: drogas en el útero
exposición. Ciencia forense. En t.2002, 128 (1-2), 20-30.
[113] Lozano, J .; García-Algar, O .; Vall, O .; de la Torre, R .; Scaravelli, G. Pichini,
S. Matrices biológicas para la evaluación de la exposición intrauterina a drogas de
abuso. Ther Drug Monit.2007, 29 (6), 711-34.
[114] Gray, T .; Huestis, M. Procedimientos bioanalíticos para la monitorización de fármacos intrauterinos
exposición. Anal. Bioanal. Chem.2007 388 (7), 1455-65.
[115] Daughton, CG Drogas ilícitas: contaminantes en el medio ambiente y utilidad en
epidemiología forense. Rev. Environ. Contam. Toxicol.2011, 210, 59-110.