Mecanismo de Acción

- Limita la activación repetitiva de potenciales de acción

- Aparece mediado por un decremento en la velocidad de recuperación de los canales del Na+

Las acciones de la carbamazepina: Concentraciones que se hallan dentro de los límites terapéuticos del
fármaco en el LCR

Los efectos de la carbamazepina:

- No esta influenciada por una actividad espontánea.
- Ni en las reacciones al GABA o al glutamato

El metabolito de la carbamazepina, 10,11-epoxicarbamazepina,

Propiedades Farmacocinéticas

- Solubilidad acuosa limitada

- Eficacia de muchos anticonvulsivos,

Administrada por vía oral: es lenta

Suelen observarse cifras plasmáticas máximas en plazo de 4 a 8 h

Se retrasar hasta 24 h.
Proteínas plasmáticas
En promedio, 75% de la carbamazepina
Concentraciones en el (LCR)

La vía predominante del metabolismo:

conversión en 10,11-epóxido.

-La CYP3A4: induce la actividad de CYP2C, CYP3A y UGT

Toxicidad
- Diplopía En ocasiones ocurren:
- Ataxia.
- Malestares gastrointestinales leves, - Hiponatremia
- Inestabilidad - Intoxicación por agua.
- Somnolencia.

Hay preocupación considerable:

Anemia Aplásica
Casos Letales
- Aparición de discrasias sanguíneas idiosincrásicas Agranulocitosis.

Concentraciones plasmáticas del fármaco:

-Las cifras terapéuticas son de 6 a 12 μg/ml,

Son frecuentes los efectos adversos:

-Por usar concentraciones superiores a 9 μg/mililitro.

Interacciones farmacológicas Aplicación terapéutica
Fenobarbital, El metabolismo de la Eficaz:
fenilhidantoína carbamazepina al - Epilepsia parcial
valproato inducir a CYP3A4; - Crisis tónico-clonicas generalizadas.
• Valproato,
No es eficaz:
• Lamotrigina,
La carbamazepina
• Tiagabina
- En ausencias epilépticas
• Topiramato
Indicado:
Además reduce tanto la cifra plasmática como el efecto
terapéutico: - La neuralgia del trigemino y glosofaringea,
- Los episodios maniacos,
Haloperidol - Alcoholismo,
Propoxifeno, - Diabetes Insípida
eritromicina, - Sindrome de Raynaud.
cimetidina,
fluoxetina
isoniazida
Efectos farmacológicos.

El ácido valproico: Difiere Fenilhidantoína

Etosuximida,

La fenilhidantoína El valproato
La carbamazepina

El ácido valproico: inhibe las convulsiones motoras Provocadas

-El pentilenotetrazol.
clónicas
Mecanismo de acción.

Esta acción se asemeja:

-Fenilhidantoína
-Carbamazepina,

El ácido valproico no modifica las reacciones neuronales al GABA.

En el ganglio nudoso, el valproato produce también pequeñas reducciones de la corriente del Ca2+,

Otro mecanismo que puede contribuir a las acciones anticonvulsivas del valproato:

- Incrementa la cantidad del GABA

- El valproato puede estimular la actividad de la enzima sintética del GABA,
- Descarboxilasa del ácido glutámico,
- Inhibir a las enzimas degradadoras del GABA,
- Deshidrogenasa succínica de semialdehído.
Propiedades farmacocinéticas.

Después de la administración oral: su absorción es Rápida

- Concentración plasmática máxima en plazo de 1 a 4 h,

- El volumen de distribución es de unos 0.2 L/kg de peso.

- Casi todo el valproato (95%) sufre metabolismo hepático;

Su metabolismo hepático ocurre por:

Las enzimas UGT y de oxidación β .

El valproato es un sustrato para la CYP2C9 y CYP2C19,

El ácido 2- propil-2-pentanoico
Metabolitos de los fármacos,
El ácido 2-propil-4-pentanoico, son anticonvulsivos
Toxicidad

Efectos Gastrointestinales: Efectos en el SNC: En ocasiones:

-Anorexia, -Sedación, -Erupciones,

-Náusea -Ataxia -Alopecia
-Vómito, -Temblor; -Estimulación Del Apetito,

Concentraciones plasmáticas del fármaco.

En plasma es de casi 30 a 100 μg/ml.

Es débil la correlación entre la concentración y la eficacia:

Parece existir un umbral de casi 30 a 50 μg/ml;

Interacciones farmacológicas. La administración concurrente:

Inhibe los Fármacos que son sustratos de la CYP2C9:

-La fenilhidantoína Valproato Clonazepam

-El fenobarbital;
-La lamotrigina
Inhibe a la UGT -El lorazepam.
Se ha relacionado con estado epiléptico
de ausencia;
Aplicación terapéutica:

-Epilepsias generalizadas primarias

-Epilepsia parcial con síntomas elementales o compleja

-Epilepsia parcial secundariamente generalizada;

-Epilepsias generalizadas secundarias

-Convulsiones febriles de la infancia.

Propiedades anticonvulsivas.
-Suprimen la amplitud de las convulsiones
Las benzodiazepinas, como la clonazepam, -Las crisis generalizadas

Mecanismo de acción.

Los efectos anticonvulsivos de las benzodiacepinas:

Se debe a la capacidad para intensificar la inhibición sináptica mediada por GABA.

A concentraciones importantes desde el punto de vista terapéutico:

-Las benzodiazepinas actúan en subgrupos de receptores GABAA La frecuencia,

A concentraciones más altas:

La activación sostenida de alta frecuencia
de las neuronas,
- El diazepam y otras muchas benzodiazepinas
Concentraciones plasmáticas del fármaco. Son Limitadas

Aplicaciones terapéuticas.

El clonazepam: La dosificación inicial :

El adulto no debe pasar de 1.5 mg/día,
-Las crisis de ausencia, 0.01 a 0.03 mg/kg de peso al día en niños.
-Las convulsiones mioclónicas en niños.

Cada 3 días en cantidades de 0.25 a 0.5

La dosificación se puede incrementar: mg/día en niños y de 0.5 a 1 mg/día en
adultos.

El Diazepam:

-El Estado Epiléptico,

El Diazepam combinado con el clorazepato:

-Las Crisis Parciales.

 FÁRMACOS
ANTIEPILEPTICOS DE LA
TERCERA GENERACIÓN

Buena tolerabilidad y tienen

menos interacciones entre sí y
con otros fármacos, y algunos
de ellos son eficaces frente a
epilepsias resistentes a los
clásicos.
GABAPENTINA
LAMOTRIGINA
VIGABATRINA
FELBAMATO
Anticonvulsivo estructuralmente similar al GABA

 La gabapentina es eficaz contra las convulsiones parciales, con

generalización secundaria o sin ella, cuando se agrega a otros
anticonvulsivos.

1. Mecanismo de Acción:
 No actúa directamente sobre los receptores de GABA, pero aumenta
la concentración de ese neurotransmisor.
2. Farmacocinética:
• Biodisponibilidad oral: 60% (variable en función de la dosis).
• Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 2 - 4 horas.
• Tiempo en alcanzar la concentración estable: 3 - 4 días.
• Unión a proteínas plasmáticas: no.
• Rango terapéutico de concentraciones plasmáticas: 2 - 20 µg.
• Vida media plasmática: 5 - 9 horas.
• Metabolización: no.
• Excreción: renal.

3. Aplicación terapéutica:
• Crisis parciales y generalizadas.
• Dolor neuropático
4. Efectos Adversos:
Somnolencia, Mareos

Astenia ,Cefalea, Diplopia, Ataxia

Nistagmus y Movimientos Involuntarios.

Ocasionalmente conlleva
un aumento de peso.
 Derivado de feniltriazina. Estudios indican que su eficacia como anticonvulsivo Se fábrico en un inicio
como antifolato por la idea equivocada de que al reducir el folato se combatían las convulsiones.

1. Mecanismo de accion:
Bloquea descargas reiteradas y sostenidas de las neuronas de la
médula espinal y retrasa la recuperación de la inactivación de los conductos
recombinantes de Na+, mecanismo similar a la fenitoína y carbamazepina. Los
mecanismos que fundamentan su espectro tan amplio de acciones todavía no
se conocen bien.
2. Farmacocinética. Se absorbe por completo en el aparato digestivo y es metablizada por
glucuronidización. La semivida plasmática es de 24 a 30 h.

3. Interacciones.
La administración de fenitoína, carbamazepina o fenobarbital reduce la semivida y
concentración plasmática de lamotrigina. La adición de valproato aumenta mucho la
concentración plasmática de lamotrigina, quiza al inhibir la glucuronidación. La adición de
lamotrigina al ácido valproico produce una reducción cercana de 25% d concentración de
valproato en unas cuantas semanas. Administración simultánea de carbamazepina se acompaña
del incremento de un metabolito (10,11-epoxido de carbamazepina) y efectos secundarios
clínicos.
4. Reacciones adversas.
Mareo

Ataxia

Náusea, vómito

Visión borrosa o doble

Eritema cuando se agrega

lamotrigina a otro convulsivo.
 Es un fármaco antiepiléptico con un
mecanismo de acción bien establecido, inhibidor selectivo e
irreversible de la GABAtransaminasa, la enzima responsable
de la escisión metabólica del GABA

1. Mecanismo de Accion: Potenciación de la acción inhibidora del

GABA.
2. Farmacocinetica:
 Biodisponibilidad oral : cerca del 100%.
 Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 2 horas.
 Tiempo en alcanzar la concentración estable: 2 días.
 Unión a proteínas plasmáticas: No.
 Rango terapéutico de concentraciones plasmáticas: 5 - 10 Ìg/ml.
 Vida media plasmática: 4 - 8 horas.
 Metabolización: No.
 Excreción: renal.

3. Interacciones: La única interacción conocida es con la fenitoína, bajando

sus niveles plasmáticos.
4. Reacciones Adversas:

Los más habituales son somnolencia, astenia, mareos y cefaleas.

Hasta un 10 % de pacientes presentan alteraciones de conducta –depresión.

En un 5 - 15% aparecen aumento de apetito y peso.

Entre un 19 y el 60% de los pacientes con tratamientos de larga duración se ha detectado una
restricción del campo visual y visión borrosa.
 Es un dicarbamato aprobado en 1993 por la FDA para tratar convulsiones
parciales. La experiencia después de la comercialización reveló una relación
entre el contacto con felbamato y la insuficiencia hepática.

1. Mecanismo de acción: Es eficaz en modelos de convulsiones inducidas por

electrochoque máximo y penilenetetrazol. La concentración clínica de
felbamato inhibe las respuestas evocadas por NMDA y potencializa las
respuestas evocadas por GABA en los registros de voltaje de célula completa.
2. Farmacocinética: La absorción de felbamato después de la administración oral es de
aproximadamente 90% y no se ve afectada por los alimentos. Su unión a proteínas plasmáticas oscila
entre el 25-35%. No se ha establecido el rango terapéutico de felbamato. El tiempo para alcanzar la
concentración sérica máxima es de 1-6 horas.

3. Aplicaciones terapéuticas:

 Felbamato redujo las convulsiones en los individuos con síndrome de Lennox-Gastaut.

 La eficacia clínica de este compuesto, que inhibe las respuestas de NMDA y potencializa las de GABA,
destaca la utilidad potencia de otros anticonvulsivos con mecanismos de acción semejantes.
 GABAPENTINA
- Aprobado en 1993 por FDA
- Aumenta la liberación del GABA.
- La absorción oral es buena y se
excreta sin cambios en la orina. No
tiene interacciones
medicamentosas importantes.
- Es bien tolerado por lo que se
conoce hasta el momento.
- Se recomienda en terapia
combinada.
LAMOTRIGINA VIGABATRINA FELBAMATO
- Aprobado en 1994 por la FDA y - Es el primero de los AE nuevos. - Aprobado en 1993 por la FDA.
Posiblemente el más usado de los
nuevos.
- Análogo del meprobamato.
- Inhibe los canales de sodio
semejante a DFH y CBZ. Siendo
Efectiva frente a diferentes tipos de
epilepsias, incluyendo las crisis de
ausencias.
- El valproato inhibe su degradación - A pesar de ser efectivo frente a la
hepática, por lo tanto en su mayoría de las epilepsias, solo se
presencia aumentan las recomienda en pacientes
concentraciones de lamotrigina en pediátricos con síndrome de
plasma Lennox-Gastaut por riesgo de
aplasia medular y hepatitis
mortales.
- No produce sedación ni afecta el - Ha sido retirado en muchos países
estado de conciencia de forma por mala relación beneficio/riesgo.
relevante, puede mejorar el estado
de ánimo.
- Vía oral.
 Crisis tonicoclónicas.
 Fármacos de elección:
• Carbamazepina (De
preferencia, debido a su baja
incidencia de efectos
secundarios)
• Fenitoína
• Valproato
 Fármacos nuevos (aún no
evaluados por completo)
• Vigabatrina
• Lamotrigina
• Felbamato
• Gabapentina
Crisis parciales Dolor Estado Anímico
Ausencias Mioclónicas Neuropático (estabilizadores)
Fármacos de elección •Etosuximida: Primer
•Carbamazepina fármaco de elección.
• Valproato. •Valproato: Cuando se • Carbamazepina, Cuando el litio no funciona
presentan con crisis • Diazepam (IV) Gabapentina • Carbamazepina
Alternativas tonicoclónicas, la • Valproato
• Clonazepam mayoría de los otros
• Fenitoína antilépticos pueden
empeorar ausencias.
Segundo fármaco de
elección.
• Lamotrigina Tercer
fármaco de elección.
• Clorazepam Cuarto
fármaco de elección.