ACTIVIDAD 4 Y 5 DEL TP DE ENDOCRINO II

Ejercicio 4: Un paciente presenta hipotonía muscular, debilidad y fatiga. La

densitometría ósea revela una reducción del contenido mineral en los huesos.
Concurre al laboratorio de análisis clínicos por indicación del médico clínico.

El análisis de la orina revela poliuria, hiperfosfaturia y aumento de la calciuria.

¿Qué alteración endocrina puede ser la causa de la sintomatología y qué relación
tiene con los resultados de los análisis clínicos? Justifique su respuesta.
*Poliuria: síntoma que consiste en la emisión de un volumen de orina superior al
esperado.
*Hiperfosfaturia: niveles elevados de fosfato en la orina.
*Calciuria: niveles de calcio en la orina.

La PTH (hormona paratiroidea) es un polipéptido producido por las células

principales de las glándulas paratiroides. El principal regulador de la secreción de
PTH es la concentración de calcio catiónico en el líquido extracelular.
Su acción fisiológica fundamental es controlar la homeostasis del calcio por medio
de su acción directa sobre el hueso y riñón (regula la excreción renal), e indirecta en
el intestino (regula la absorción intestinal). Evita la hipocalcemia.
También constituye un mecanismo para el control de las concentraciones
extracelulares de fosfato, además del calcio, porque regula el intercambio de estos
iones entre el líquido extracelular y el hueso.
El exceso de actividad de la glándula paratiroides causa una liberación rápida de
sales de calcio en los huesos, con la consiguiente hipercalcemia en el líquido
extracelular. Esta patología se denomina hiperparatiroidismo de tipo primario, la
cual consiste en la alteración de las glándulas paratiroides, que causa una secreción
excesiva e inadecuada de PTH. Induce una actividad osteoclástica extrema en los
huesos, con la consecuente elevación de la concentración de calcio iónico
extracelular, al mismo tiempo suele disminuir la concentración de iones fosfatos por
aumento de la excreción renal de fosfato.
En el hiperparatiroidismo grave (el cual parece ser), la actividad osteoclástica supera
pronto al depòsito osteoblástico y el hueso puede ser devorado casi por completo. Se
produce una descalcificación extensa. Dicha debilidad en los huesos puede producir
fracturas.
En hiperparatiroidismo leve, se puede depositar hueso nuevo con la suficiente
rapidez como para compensar el aumento de la resorción osteoclástica del hueso.
Como se mencionó, el hiperparatiroidismo puede ser de tipo:
-Primario: En este el problema está en la glándula. La causa más común es un tumor
en una de las glándulas paratiroideas, que es lo que hace que el tamaño de esa
glándulas aumente. Como este tumor tiene la capacidad de producir hormona, se
genera un exceso bastante grande de PTH que es la que termina generando todos
estos problemas.
Éste parecería ser el que presenta el paciente.

-Secundario: En éste el problema que genera hipercalcemia está en algún otro lugar
del organismo o en algún otro punto de eje en la hipófisis o el hipotálamo, por lo que
el exceso de PTH (generada por la glándula) ocurrirá para compensar esa
hipercalcemia, que puede deberse a un déficit muy marcado de vitamina D o por
una enfermedad renal.
En el riñón tenemos la enzima 1 alfa hidroxilasa que era la que generaba la
hidroxilación en la posición 1 y terminaba generando la 1,25-dihidroxicolecalciferol,
que era la forma más activa. Entonces si el riñón está enfermo por algún motivo, esa
vitamina D estará disminuida, y eso es lo que va a terminar generando esa
hipercalcemia.

La PTH tiene efecto sobre la activación de células óseas, como los osteocitos para
provocar la liberación de calcio y fosfato.
El aumento de la concentración de calcio se debe a dos efectos:
1. Un efecto de la PTH consiste en provocar la resorciòn del calcio y del fosfato
del hueso.
2. Un efecto rápido de la PTH consiste en reducir la excreción de calcio por los
riñones (en situaciones fisiológicas). De no ser por su efecto sobre los riñones
para aumentar la reabsorción de calcio, la eliminación continua de este
elemento por la orina, llevaría a la desaparición completa del calcio óseo y del
extracelular (situación patológica, como en este caso)
El descenso de la concentración de fosfato se debe a un efecto de la PTH, que
aumenta la excreción renal de este ion (hiperfosfaturia), lo suficiente como para
superar el aumento de la reabsorción de fosfato del hueso.
El exceso de calcio y fosfato absorbidos en el intestino o movilizados desde los
huesos, debe ser excretado por los riñones, lo que causa una elevación de estas
sustancias en la orina.
En el riñón, el efecto de la PTH, además de aumentar la reabsorción de calcio y
disminuir la de fosfato, es también disminuir la reabsorción de bicarbonato.
Por ello en este caso vemos que, como hay un exceso de PTH, el HCO3 se absorberá
menos, lo que hace que se pierda más por orina. Esto es lo que ocasiona que en el
paciente los niveles de HCO3 en sangre sean bajos, y en orina altos.
En la célula tenemos iones (como Na+, K+, Ca++, HCO3-, Cl-) y proteínas que aportan
cargas, y siempre lo que se intenta mantener es la electroneutralidad. Por eso, esta
disminución en los valores de HCO3 es lo que explica que los niveles de cloruro se
encuentren levemente aumentados, ya que la disminución de las cargas negativas,
dado por la disminución de bicarbonato, es compensado por el organismo
aumentando un poco el cloruro, para así poder mantener la electroneutralidad.
La menor reabsorción del bicarbonato, hace que el paciente presente cierta acidosis.

Dado que este paciente presenta hiperparatiroidismo, todas las funciones

fisiológicas de la PTH se encontraran exacerbadas, por lo que vamos a tener: un
exceso de calcio, porque ya de por si la PTH es hipercalcemiante; un aumento la
resorción ósea, haciendo que los huesos del paciente estén debilitados, lo cual se
evidencia en la densitometría realizada que revela una disminución del contenido
mineral en los huesos; una disminución de la absorción renal, lo que ocasiona que los
fosfatos y los bicarbonatos estén disminuidos.

La hipercalcemia genera una reducción de la actividad del sistema nervioso y del

músculo: cuando los niveles de calcio de los líquidos corporales supera los valores
normales, el tejido nervioso se debilita (SNC y SNP) y las actividades reflejas del SNC
se vuelven lentas; ocasionando fatiga y debilidad muscular. Estos efectos depresores
se hacen muy evidentes cuando la concentración sanguínea de calcio asciende por
encima de los 15 mg/dl (aquí son 18,3 mg/dl).
También es común en la hipercalcemia tener constipación, al verse disminuida la
contractilidad del músculo tracto intestinal.
En la hipocalcemia (que no es esta situación) que es el caso contrario, el sistema
nervioso va a estar sobreexcitado porque, al haber menor concentración de calcio
extracelular, las neuronas se vuelven más permeables al sodio y eso hace que sean
más excitables. Por ello, como síntomas de la hipocalcemia se experimenta
contracciones bastante sostenidas del músculo, llegando a generar tétanos..
Ejercicio 5 - Calcitonina
En la fisiología del ser humano adulto la calcitonina tiene un efecto débil sobre la
regulación de la concentración plasmática de calcio. ¿Dónde se produce esta
hormona? ¿Qué tipo de hormona es en cuanto a su naturaleza química? En los
pacientes internados con hipercalcemia maligna grave se administran dosis
elevadas de calcitonina sintética, que posee un potente efecto hipocalcemiante. ¿A
través de qué mecanismos reduce la calcemia?

Calcemia: niveles de calcio en el plasma.

La calcitonina (CT) es un péptido producido principalmente por las células

parafoliculares en el tiroides humano. También es producido por otras células
neuroendocrinas.
Las células parafoliculares tiroideas poseen en su plasmalema el sensor-receptor de
calcio, y son las concentraciones de este catión en el líquido extracelular las que
regulan la secreción de CT: la elevación de la calcemia estimula la secreción
de CT, y la hipocalcemia la inhibe. Los receptores de calcitonina se encuentran
en huesos y riñones; esta reduce las concentraciones de calcio y fosfatos
circulantes; su efecto hipocalcemiante lo logra por inhibición de la resorción
de hueso, acción que es directa, y la hormona inhibe in vitro la actividad de
los osteoclastos. Además, la CT también ejerce su efecto en el riñón, aumentando la
excreción urinaria de sodio, potasio, fósforo y calcio. En el tubo digestivo reducen la
secreción de péptidos entéricos y de ácido por el estómago. Estos efectos sólo se
observan con concentraciones de CT muy superiores a las fisiológicas. El mecanismo
de acción de la CT está mediado por el sistema de la adenilato ciclasa-AMPc.

La calcitonina de por sí tiene efectos hipocalcemiantes, ya que disminuye el calcio

plasmático porque actúa a nivel del hueso y del riñón. Sin embargo, en el humano
adulto no tiene un efecto tan importante en lo que es la regulación del calcio;
entonces la falta de calcitonina no afectará la calcemia.
Por lo que, en la regulación del calcio, la actividad de la PTH y la Vitamina D tienen
mayor importancia.