Hematopatología 1

Pato 2 - Fase 2 - Hematopatología 1
https://www.youtube.com/watch?v=orL7hk5Hzk4
HEMATOPATOLOGÍA
PATOLOGÍA DE GLOBULOS BLANCOS, GANGLIOS LINFÁTICOS, BAZO Y TIMO
IMAGEN: DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS SANGUÍNEAS
El esquema es sobre desarrollo y
diferenciación de las células de la sangre.
Se parte de una célula madre

hematopoyética pluripotente que tiene la
máxima capacidad de autorenovación que
significa presencia de mitosis asimétricas,
quiere decir que si una célula de este tipo
se divide de las dos resultantes de la
mitosis una pasa a ser una célula
progenitora multipotente que tiene una
capacidad de autorrenovación menor y la
otra sigue siendo una célula madre
hematopoyética pluripotente con una
máxima capacidad de autorrenovación.
Ninguna de estas dos células madre, ni la

multipotente ni la pluripotente tiene
linaje, es decir que pueden dar lugar a
toda la gama de células de la serie
hematopoyética (células sanguíneas)
Los marcadores típicos de células madre
hematopoyéticas son:
• cKIT, se encuentra en la
membrana celular es el receptor del factor de crecimiento de células madre hematopoyéticas.
• Sca-1, es una molécula de superficie que también es típica de células madre hematopoyéticas.
Después están las células con linaje, se llaman progenitores comprometidos o células madre comprometidas, no son ni
multipotentes ni pluripotentes.
Por ejemplo, este es un progenitor temprano exclusivo de la serie linfoide (1), no puede dar lugar a otro tipo de células
más que de la serie linfoide.
Otro tipo de célula que solo puede lugar a células mieloides (2), aquí están incluidas los megacariocitos y células de la serie
roja.
Con un grado mayor de diferenciación, están las células formadoras de colonia o unidades formadoras de colonia que
puede ser granulocítica (G), macrofágica (M), eosinófila (E), basófila (B), megacariocítica (Me) y de la serie eritroide (Er).
A partir de las células formadoras de colonia la capacidad de mitosis aumenta de manera considerable, pero todas estas
células ya tienen un linaje (ya están comprometidos), por ejemplo, la célula que da lugar a las unidades formadoras a
colonias granulocíticas (G) solamente puede dar lugar a células tipo neutrófilo y precurosores; así sucede con el resto de
las unidades formadoras de colonias.
LEUCOPENIA
Definición: Leuco = blanco, penia = pobreza; el término significa una disminución de los glóbulos blancos, hay
concentraciones de los glóbulos blancos por debajo de lo normal.
Número normal de glóbulos blancos en la sangre, que se manifiesta en el hemograma, 4 500 – 10 500. Menos de 4 500
hablamos de leucopenia
TIPOS MÁS FRECUENTES:
• Linfopenia
• Neutropenia
CAUSAS DE LINFOPENIA
Uso de corticoesteroides (glucocorticoides), fármacos citotóxicos, HIV, autoinmunidad, desnutrición, infecciones virales
agudas.
NEUTROPENIA: reducción significativa en el número absoluto de neutrófilos circulantes en la sangre (normal: 1,400 a
6,500 / ul o mm3, menos de 1,400 ul o mm3 significa neutropenia)
AGRANULOCITOSIS: neutropenia severa, llegando a la ausencia de neutrófilos circulantes
CINÉTICA DE LOS NEUTRÓFILOS

IMAGEN: POOL DE PROLIFERACIÓN - MIELOBLASTO, PROMIELOCITO, MIELOCITO Y METAMIELOCITO
POOL DE PROLIFERACIÓN: Dada por células
comprometidas (células que tienen
exclusivamente el linaje de la serie neutrofílica)
MIELOBLASTOS (1): son células
prácticamente inmaduras, se caracterizan
porque el núcleo ocupa casi toda la célula, la
cantidad de citoplasma es muy escaso.
PROMIELOCITOS (2): Núcleo más pequeño y
mayor cantidad de citoplasma que tiene
gránulos gruesos que son los gránulos azurófilos
o primarios.
MIELOCITO (3): tiene un núcleo menor y la
cantidad de citoplasma igualmente es mayor en
relación al promielocito. Tiene gránulos
azurófilos, primarios, gruesos.
METAMIELOCITO (4): Tiene un núcleo que ya
presenta una indentación, el núcleo del mielocito es ovalado, pero el metamielocito tiene un núcleo con una indentación,
arriñonado y el citoplasma presenta no solamente gránulos azudofalos gruesos sino también gránulos secundarios que
son mucho más pequeños.
IMAGEN: POOL DE MADURACIÓN,

ALMACENAMIENTO Y CIRCULANTE
POOL DE MADURACIÓN: Tenemos los

Mielocitos, Metamielocitos y los Callados, el
callado evidentemente tiene el núcleo en
forma de “C” (1) , no tiene las
segmentaciones propias de los neutrófilos
maduros, los neutrófilos maduros tiene estas
segmentaciones (2) que son como pequeños
puentes de cromatina. Pool de maduración
tiene: Mielocitos, Metamielocitos y los
Callados.
POOL DE ALMACENAMIENTO: Tiene

Metamielocitos, Neutrófilo en banda o
callados y los Neutrófilos maduros que son las células que están listas para salir a la sangre si se necesitara en el caso de
una infección.
POOL CIRCULANTE: Es el pool que se detecta en el hemograma, sin embargo, la cantidad de neutrófilos que aparece en
el hemograma puede ser menor a la cantidad de neutrófilos real que están circulando, debido a que hay un pool marginal,
este se refiere a los neutrófilos que están pegados o adheridos al endotelio de manera laxa sea que se permita el
rodamiento o de manera firme es decir que están próximos a la Diapédesis o sea a salir del vaso hacia los tejidos, entonces
el pool circulante puede ser bastante menor a la cantidad real de neutrófilos en el vaso por un aumento del pool marginal,
o sea de neutrófilos pegados al endotelio. Evidentemente si hay una infección en algún tejido, el pool circulante va a
disminuir por aumento del pool marginal y porque los neutrófilos salen a los tejidos.
NEUTROPENIA Y AGRANULOCITOSIS:
En cuanto a el cálculo del número total de neutrófilos en el hemograma, se multiplica el número total de leucocitos por el
porcentaje de neutrófilos.
N° TOTAL DE NEUTRÓFILOS = N° TOTAL DE LEUCOCITOS X % DE NEUTRÓFILOS EN HM
REFERENCIA: Hemos visto ya la referencia en cuanto a glóbulos blancos en general: adultos, 4,500 a 10,500 leucocitos /
mm3, el porcentaje % normal de de neutrófilos varía entre: 40 - 70%
Por debajo de 1,400 (1.4 x 103 neutrófilos / mm3 o ul hablamos de NEUTROPENIA (límite inferior normal)
La neutropenia puede ser:
✓ NEUTROPENIA LEVE: El número de neutrófilos se halla entre 1,000 Y 1,400 / mm3 O ul

✓ NEUTROPENIA MODERADA: Entre 500 Y 1,000 / mm3 O uL
✓ NEUTROPENIA SEVERA: Menos de 500 NEUTRÓFILOS / mm3 O uL
✓ RIESGO DE INFECCIÓN: Tiene correlación con gravedad y duración de la neutropenia
CUADRO CLÍNICO DE PACIENTES NEUTROPENICOS:

Hay una tendencia a presentar infecciones de mucosas, de manera particular tenemos infecciones recurrentes en la boca
que se manifiestan como úlceras en la mucosa de la boca (úlceras, faringitis, periodontitis), en piel (abcesos, úlceras, mala
cicatrización), tenemos también ulceraciones en mucosas genitales, en ciego hay una inflamación llamada: Tiflitis
neutropénica) y tenemos también infecciones perirrectales.
SIGNOS CLÁSICOS DE LA INFLAMACIÓN: Son menos evidentes en los pacientes neutropenicos

NEUTROPENIA AISLADA: No aumenta la susceptibilidad a infecciones virales o parasitarias, pero si lo hace en referencia
a infecciones bacterianas
BACTERIAS MÁS FRECUENTES CAUSANTES DE INFECCION EN PAC. NEUTROPENICOS:

✓ En la piel: de manera particular ESTAFILOCOCO AUREUS la bacteria que da infecciones predominantes
✓ En el Tracto gastrointestinal y genital: GRAM NEGATIVOS
NEUTROPENIAS DE CAUSA INFECCIOSA:

✓ VIRAL: Los virus pueden ser: Citomegalovirus CVM, Dengue, Epstein-Barr, v. De las hepatitis, Herp. Simple,
Influenza, Sarampión, Parotiditis
✓ BACTERIANA: Sabemos perfectamente que en infecciones bacterianas los neutrófilos salen hacia los tejidos
infectados, tenemos el caso de Septicemia por GRAM (-), Brucellosis, Tifoidea, Tbc
✓ HONGOS: Histoplasmosis
✓ PARASITOS: Malaria, Leishmania
✓ RICKETTSIAS: F. Manchada de las montañas rocosas, tifus exantemático
MECANISMOS DE NEUTROPENIAS POR DROGAS:

✓ Tenemos una toxicidad directa sobre precursores de M. Ósea
✓ Inhibición de granulopoyesis dosis – dependiente
✓ Destrucción (Mecanismos Inmunes)
Fármacos contra el cáncer: Dan no solamente neutropenia sino dan pancitopenia es decir disminuyen glóbulos blancos,
glóbulos rojos y plaquetas.
TOXICIDAD DIRECTA SOBRE PRECURSORES NEUTROFÍLICOS DE MÉDULA ÓSEA:

✓ Es el caso de la Sulfasalazina, los acetiladores lentos son las personas que de causa genética tienen mecanismo de
detoxificación de la Sulfasalazina más lentos, esto aumenta la toxicidad
✓ El Captopril que se excreta por vía renal ejerce efectos tóxicos en el caso de insuficiencia renal. Se mantienen las
concentraciones de captopril en sangre elevadas por más tiempo de lo normal
✓ En el caso de la Clorpromazina que es un antipsicótico donde hay una inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
en precursores mieloides; es el mecanismo de toxicidad y es dosis dependiente
✓ La sulfametoxasole y trimetoprim, que juntos forman el bactrín; y el metrotexato son antagonistas del ácido fólico,
este ácido fólico es fundamental para la síntesis de ácidos nucleicos
INHIBICIÓN DE LA GRANULOPOYESIS (DOSIS – DEPENDIENTE)

Fármacos que pueden causar son:
✓ Fenotiazinas, ácido valproico, antibióticos beta – lactamicos y carbamazepina
DESTRUCCIÓN DE NEUTROFILOS POR MECANISMOS INMUNES:

✓ DROGA: El fármaco puede funcionar como un HAPTENO, el hapteno por si mismo no es inmunogénico, sino que
debe unirse a una molécula de nuestro cuerpo para poder despertar una respuesta inmunológica, generalmente
se una a alguna proteína de nuestro organismo como la proteína de la membrana del neutrófilo y despertar alguna
respuesta inmune, nuestro sistema inmune fabrica anticuerpos contra ese antígeno formado por la droga más
una proteína de la membrana del neutrófilo. Se produce la reacción antígeno – anticuerpo, la fijación del
complemento y los neutrófilos son destruidos por el complemento.
o Ejemplos en este caso: aminopirina, penicilina, propiltioracilo, drogas antitiroideas, sales de oro.
✓ La droga también puede ser inmunogénica por sí misma y de manera directa despierta la respuesta inmunológica,
se produce la reacción antígeno – anticuerpo y los complejos inmunes pueden fijarse en la membrana de los
neutrófilos, los complejos inmunes pueden formarse en la misma membrana neutrofílica o también pueden
formarse en la sangre y depositarse en la membrana de los neutrófilos, igualmente se produce la fijacion del
complemento:
o Ejemplo: quinidina
OTRAS CAUSAS INMUNES DE NEUTROPENIAS:

✓ ANTICUERPOS CONTRA PROTEÍNAS PARTICULARES DE NEUTRÓFILOS NO PRESENTES EN OTRAS
CÉLULAS DE LA SANGRE: También el mecanismo puede ser fijación del complemento.
o Es primaria si solamente se fabrican anticuerpos contra proteínas del neutrófilo osea si solo afecta
neutrófilos.
o Es secundaria si es manifestación de alguna enfermedad autoinmune sistémica como: LES (lupus

eritematosos sistémico), artritis reumatoide
✓ NEUTROPENIA NEONATAL ISOINMUNE: Es un equivalente de la enfermedad hemolítica del recién nacido por
incompatibilidad RH.
o Se produce una sensibilización de la madre contra antígenos de neutrófilos del feto heredados del padre
y no compartidos con la madre, puede suceder en el caso de multíparas, las multíparas se pueden
sensibilizar frente a estos antígenos del padre en los primeros embarazos. Recordemos que los neutrófilos
del feto pueden tener proteínas que han heredado de la madre y proteínas que han heredado del padre,
pero las proteínas de los neutrófilos heredados del padre no son reconocidas como propios por la madre,
pero la madre se sensibiliza porque su sistema inmunológico toma contacto con neutrófilos de embarazos
anteriores. Entonces en un subsecuente embarazo la madre ya está sensibilizada ya tiene anticuerpos
contra proteínas del neutrófilo heredadas del padre.
o Los anticuerpos producidos en la madre atraviesan la placenta y reconocen antígenos neutrofílicos
heredados del padre, hay una reacción antígeno – anticuerpo y puede producirse la fijación del
complemento con la destrucción de estos neutrófilos.
✓ LEUCEMIA DE LINFOCITOS GRANULARES GRANDES: En este caso el linfocito neoplásico que es el CD8
citotóxico, tiene proteínas que causan la supresión de precursores granulocíticos de la medula osea.
✓ TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA: También se puede ver neutropenias de causa inmune en trasplante de
médula ósea como parte de la reacción de injerto contra huésped o como parte de la sensibilización del receptor
de la médula ósea trasplantada.
✓ TRANSFUSIONES REPETIDAS: La mayoría de los productos sanguíneos están contaminados con neutrófilos,
entonces una persona que ha recibido muchas transfusiones está sensibilizada contra toda una gama de proteínas
del neutrófilo que no le pertenecen, que las reconoce como extrañas porque proceden de neutrófilos de las
primeras transfusiones.
o Se estimula la formación de anticuerpos, es decir hay una primera etapa de sensibilización que sucede en
las primeras transfusiones y en las transfusiones posteriores ya estos anticuerpos están presentes en la
persona, hay reacciones antígeno – anticuerpo y la destrucción es por activación del complemento.
SÍNDROME DE FELTY COMO CAUSA DE NEUTROPENIA

✓ El síndrome de Felty consiste en una tríada clásica cuyos componentes son: artritis reumatoide, esplenomegalia
y neutropenia.
✓ Mecanismo de destrucción de neutrófilos en este caso es por anticuerpos y fijación del complemento por linfocitos
T citotóxicos y por la hiperplasia retículo - endotelial que se ve en la esplenomegalia en el caso de este síndrome,
también puede haber defectos en la granulopoyesis.
✓ En general, las esplenomegalias de cualquier origen pueden acompañarse de neutropenia por aumento en la
función del sistema retículo - endotelial del bazo.
NEUTROPENIA CONGÉNITA SEVERA (SÍNDROME DE KOTSMANN)

✓ Hay una respuesta defectuosa de precursores mieloides a citoquinas estimuladoras de la granulopoyesis tales
como el G-CSF (factor estimulador de colonias granulocíticas) y GM-CSF (factor estimulador de colonias
granulocíticas y macrofágicas)
✓ Causas: mutaciones del gen de la elastasa neutrofílica - 2 y del gen del receptor del G-CSF de manera particular,
las mutaciones heredadas codifican la parte citoplasmática del receptor.
✓ Se produce una detención de la maduración neutrofílica en el estado promielocítico y mielocítico.
OTRAS NEUTROPENIAS CONGÉNITAS

✓ NEUTROPENIA CICLÍCA: la persona tiene periodos de neutropenia que se alternan con periodos de recuento
normal de neutrófilos. Cada episodio de neutropenia dura entre 3 a 10 días y los periodos de normalidad son
alrededor de 3 semanas.
✓ NEUTROPENIA CRÓNICA BENIGNA: en este caso no hay una alternancia entre periodos de recuento bajo de
neutrófilos y periodos de recuento normal, sino que la neutropenia es persistente, constante. Se le dice benigna
porque hay un riesgo bajo de infección, es un grupo heterogéneo de desórdenes, hay formas familiares y no
familiares.
✓ NEUTROPENIA IDIOPÁTICA CRÓNICA SEVERA: la neutropenia es persistente pero el riesgo de infección es
alto, patogénesis desconocida.
✓ NEUTROPENIA QUE ACOMPAÑAN A INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS: entre estas inmunodeficiencias
que pueden causar neutropenia tenemos:
o Agamaglobulinemia ligada al sexo o Deficiencia selectiva de IgA
o Síndrome de Hiper IgM o Defectos congénitos de inmunidad celular
DISGENESIA RETICULAR
✓ Falla no identificada de células madre hematopoyéticas comprometidas con la estirpe linfoide y mieloide
✓ La serie roja y la serie megacariocítica son normales.
✓ Tenemos la neutropenia, linfopenia, agamaglobulinemia y defectos en la inmunidad celular.
✓ Ausencia de folículos linfoides en ganglios linfáticos, ausencia de células plasmáticas y ausencia de folículos en el
bazo (esplénicos).
✓ No responde al tratamiento con G-CSF (factor estimulador de colonias granulocíticas).
SÍNDROME DE CHEDIAK - HIGASHI

✓ La forma de herencia de este síndrome es autosómico recesivo
✓ Hay tendencia a infecciones, existen otros componentes del síndrome tales como el albinismo óculo-cutáneo
parcial, lisosomas gigantes (no solamente en neutrófilos, sino también en otras células como melanocitos y células
de Schwann), los lisosomas son muy grandes se ven como gránulos gruesos en los citoplasmas
✓ Hay un defecto en la fusión de membranas de organelas, existe una mutación heredada en la proteínas Lyst que
regula el tráfico lisosomal
✓ Hay una falta de fusión de lisosomas con vacuolas fagocíticas pero los lisosomas se fusionan entre sí para dar lugar
a lisosomas muy grandes que se describen como lisosomas gigantes y se observan en el frotis de lámina periférica
IMAGEN: GRÁNULOS AZUROFILOS GIGANTES Y GRUESOS

EN EL CITOPLASMA DE NEUTRÓFILOS
Lisosomas gigantes que se observan en el frotis de lámina

periférica como gránulos sumamente gruesos en el
citoplasma de células mieloides y tenemos también
gránulos muy gruesos en el citoplasma, son gránulos
fusionados por defecto en la proteína Lyst que se hereda
con mutaciones.
SÍNDROME DEL LEUCOCITO PEREZOSO

✓ La causa es desconocida, probables defectos del citoesqueleto de neutrófilos, hay deficiencia en la motilidad
(deficiencia de los movimientos ameboideos del leucocito) por lo que está alterada la diapédesis, la quimiotaxis y
la fagocitosis.
✓ La maduración es normal en la médula ósea pero los neutrófilos no pueden salir a la sangre por la deficiencia en
esos movimientos ameboideos.
CAUSAS NUTRICIONALES DE NEUTROPENIA

✓ ANOREXIA NERVIOSA, CAQUEXIA: Dan lugar a
neutropenia aislada o pancitopenia.
✓ PANCITOPENIA MEGALOBLÁSTICA: Deficiencia de
vitamina B12 y ácido fólico necesarios para la síntesis de
ácidos nucleicos. En el hemograma se ven neutrófilos
hipersegmentados (más de 5 lóbulos por célula).
IMAGEN: HIPERSEGMENTACIÓN DE NEUTRÓFILOS (ANEMIA

MEGALOBLÁSTICA)
Tenemos acá muchos segmentos, más de 5 por célula, neutrófilos

hipersegmentados que se observan en el hemograma en casos
de anemia megaloblástica.
✓ DEFICIENCIA DE COBRE: Es una causa nutricional de neutropenia.
LEUCOCITOSIS
✓ Aumento del número de glóbulos blancos en la sangre, hemos dicho que el límite superior normal es 10,500.
✓ Puede observarse leucocitosis en inflamaciones agudas, salen del compartimento de almacenamiento de la MO
neutrófilos a la sangre, esto depende de citoquinas inflamatorias (IL1 y FNT) estas causan que el pool de
almacenamiento pase a la sangre produciéndose leucocitosis, por lo tanto, tienen un Segundo efecto las
citoquinas actúan sobre las células del estroma y LT de la MO para producir G-CSF (factor estimulador de colonias
granulocítica) y GM-CSF (factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos)por lo que actúan también
sobre el pool de proliferación y maduración.
REACCION LEUCEMOIDE: LEUCOCITOSIS EXAGERADA, pero debido a infección que puede llegar hasta 30,000 por
ul o más. Se llama leucemoide porque hace pensar en una leucemia aguda pero la causa es infecciosa. La mayoría de
las células que se encuentran sen la sangre son neutrófilos maduros o cayados, las células inmaduras se ven en muy
escasa proporción. esa es la diferencia con las leucemias, en la cual se ven células blásticas.
IMAGEN: NEUTROFILIA EN SANGRE PERIFERICA, LEUCOCITOSIS A

EXPENSAS DE NEUTROFILOS
Se ve mucha cantidad de neutrófilos distribuidos en la sangre

periférica por infección aguda.
IMAGEN: FROTIS DE SANGRE PERIFERICA,

GRANULOS GRUESOS CITOPLASMATICOS
EN NEUTROFILOS (GRANULACIONES
TOXICAS), OBSERVADAS EN SEPSIS Y EN
PACIENTES CON TERAPIA CON FACTORES
ESTIMULADORES DE COLONIAS, TAMBIEN
SE OBSERVAN EN LA FOTO VACUOLAS
CITOPLASMATICAS AZULES (FLECHA),
CUERPOS DE DÖHLE (RETICULO
ENDOPLASMATICO DILATADO)
Se ven gránulos gruesos o acidófilos les dice

granulaciones tóxicas y también son
consecuencia de la infección y de la terapia
con factores estimuladores de colonias. Además, se ven vacuolas basófilas (señaladas con flechas rojas) llamadas
CUERPOS DE DÖHLE son dilataciones del retículo endoplasmático también se asocian a infecciones.
La Leucocitosis, puede ser a expensas de otros células además de los neutrófilos, como:
✓ EOSINOFILIA: IL-5, FACTOR DE CRECIMIENTO DE EOSINÓFILOS, el número absoluto ≥ 500/ul o milímetro

cúbico de sangre. Se multiplica el número total de glóbulos blancos del hemograma con el porcentaje de
eosinofilia.
✓ BASOFILIA: causa más frecuente, LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA, ≥ 200/ul o milímetro cúbico de sangre.
✓ LINFOCITOSIS: MAS DE 4,000 / ul. En personas de la mayor edad se piensa en Leucemia Linfática Crónica
(EN ADULTOS DE LA TERCERA EDAD, MAS DE 5,000 / ul) y en gente jóven, no se piensa en una leucemia
linfática crónica sino en infección viral o TBC.
PROCESO INFLAMATORIO DE LOS GANGLIOS

LINFADENITIS INESPECIFICA AGUDA
✓ Da lugar a un AGRANDAMIENTO GANGLIONAR AGUDO: principalmente por edema.
✓ Puede ser una consecuencia de la RPTA. INMUNE EN GANGLIOS QUE DRENAN TEJIDOS CON INFECCIONES
GENERALMENTE BACTERIANAS (por ejemplo: agrandamiento de ganglios cervicales en amigdalitis aguda,
infección dental u otras infecciones de la boca)
✓ INFECCIÓN BACTERIANA DIRECTA DE GANGLIOS LINFÁTICOS: puede haber supuración y drenaje de pus hacia la
piel. El cuadro clínico es más aparatoso con fiebre, malestar general y agrandamiento dolorosos de ganglios. En el
caso de una respuesta autoinmune d ganglios frente a infecciones bacteriana: hay un agrandamiento ganglionar
doloroso, pero la posibilidad síntomas sistémicos es muy baja.
✓ Morfología habrá abscesos y la respuesta inmune habrá una hiperplasia de tipo folicular y neutrófilos disperso en
tejido ganglionar pero NO la formación de verdaderos abscesos.
IMAGEN: HISTOLOGIA NORMAL DE GANGLIO LINFATICO,IDENTIFICAR ZONAS B Y T

Se ve un ganglio normal. Recordar las zonas B, folículos linfoides y cordones medulares. También, Células T de zonas
interfoliculares, zona cortical profunda; cápsula y seno subcapsular.
IMAGEN: FOLICULO LINFOIDE CON CENTRO GERMINATIVO, IDENTIFICAR ZONA DEL MANTO Y ZONA MARGINAL
Vemos un folículo linfoide, que es zona B del ganglio linfático con su centro germinativo (zona más clara) ahí se encuentran
linfocitos grandes en proliferación, linfocitos grandes en proliferación. Son linfocitos grandes que ya están proliferando
porque tomaron contacto con el antígeno. Por fuera: zona del manto. Se encuentran linfocitos B vírgenes (linfocitos B
que no han estado no han estado en contacto con ningún antígeno). Por fuera. esta la zona marginal, luego la zona
paracortical. La zona paracortical o zona T del ganglio linfático junto con la corteza profunda.
IMAGEN: HIPERPLASIA FOLICULAR: Esta respuesta forma parte

de linfadenitis crónica reactiva. Los centros germinativos
aumentan de tamaño (son las zonas claras del tejido linfoide)
(flecha verde). Ahí, se produce una proliferación de linfocitos.
✓ Los linfocitos B realizan una serie de cambios en los

genes de las cadenas pesadas y las cadenas ligeras de
inmunoglobulina para aumentar la afinidad por el
antígeno. Se producen procesos de cambio de clase de
inmunoglobulina, de secretar inmunoglobulina M
pasan a fabricar los otros tipos de inmunoglobulina A,
G, E.
✓ Recuerden la zona del manto y por fuera la zona
marginal. En la zona marginal, se puede encontrar linfocitos B de memoria.
Los folículos que se ven grandes por la hiperplasia folicular tienen zonas claras, son zonas que tienen macrófagos. Estos
macrófagos están presentes porque tiene que fagocitar los linfocitos B muertos en el centro germinativo, donde proliferan
los linfocitos B. Ahí mueren los linfocitos B que no tiene afinidad por el antígeno suficiente. Estos linfocitos B que han
muerto en el centro folicular o centro germinativo tienen que ser fagocitados por macrófagos.
IMAGEN: FOLICULO REACTIVO ESTIMULADO (SE

OBSERVA EN HIPERPLASIA FOLICULAR), CON
CENTRO GERMINATIVO MAS CLARO. Se ve un
centro germinativo con zonas claras. Se trata de
macrófagos que están fagocitando los linfocitos B
de este centro germinativo; que han muerto por
apoptosis. Han sido conducidos a la apoptosis
debido a que no han podido realizar en los genes de
las cadenas pesadas y las cadenas ligeras las
mutaciones necesarias para aumentar la afinidad
por el antígeno.
IMAGEN: EN HIPERPLASIA FOLICULAR LOS

CENTROS GERMINATIVOS MUESTRAN
ABUNDANTES MITOSIS Y MACROFAGOS CON
CUERPOS TINGIBLES. Se ve todavia más
proliferación de linfocitos en el centro
germinativo. En zonas blancas, se ubican los
macrófagos, pero los macrófagos tienen una
serie de fragmentos citoplasmáticos y nucleares
que se llaman cuerpos tingibles (macrófagos con
cuerpos tingibles). Los restos nucleares y
citoplasmáticos son una consecuencia de la
fagocitosis de linfocitos muertos en el mismo
centro germinativo. Se observa en la hiperplasia
folicular.
LINFADENITIS CRONICA INESPECIFICA

✓ Consiste en un agradamiento crónico y no doloroso de los ganglios linfáticos. Consecuencia de diferentes tipos de
hiperplasia.
✓ HIPERPLASIA FOLICULAR: entre las causas tenemos a la artritis reumatoide, lupus, HIV en estadios iniciales,
toxoplasmosis y sífilis.
HIPERPLASIA PARACORTICAL (DE LAS ZONAS T DEL GANGLIO LINFATICO)
Ya no hay una hiperplasia de folículos linfoides (que son zonas B de ganglios linfáticos), ahora pasamos a hiperplasia de
las zonas T del ganglio linfático (Recordar que las zonas T del ganglio linfático son la zona paracortical y la zona cortical
profunda)
CAUSAS:
✓ Infecciones virales (mononucleosis infecciosa).
✓ Vacunación contra virus.
✓ Uso de difenilhidantoina: fármaco usado para el tratamiento de epilepsia.
✓ Linfadenitis dermatopática: agradamiento de ganglios que drenan zonas de la piel donde existe una lesión crónica.
HIPERPLASIA DE LA ZONA MARGINAL
Zona marginal: se encuentra por fuera de la zona del manto de los folículos linfoides.
CAUSAS:
✓ Toxoplasmosis y fases iniciales del SIDA
✓ En la zona marginal, se ubican linfocitos B de memoria. Son linfocitos particulares que tienen abundante
citoplasma y núcleos plegados, que recuerdan a los núcleos de monocitos (linfocitos B monocitoides), se les
considera células de memoria.
HISTIOCITOSIS SINUAL O HIPERPLASIA RETICULAR
✓ Aumenta el número de histiocitos que rodean los senos linfáticos de ganglios a nivel paracortical. Estos histiocitos,
como tiene un citoplasma amplio, se observan como zonas más claras en el tejido linfoide.
✓ Se observa histiocitosis sinusal en ganglios que drenan tejido con cáncer y en linfadenitis dermatopática.
IMAGEN: HISTIOCITOSIS SINUSAL.

Dentro del aspecto basófilo de los ganglios, debido a la gran
cantidad de linfocitos. Hay zonas claras que tiene células de
citoplasma amplio y claro (que son los macrófagos).
Aumento en el número de macrófagos que rodean los senos
linfáticos.
LINFOFISTIOCITOSIS HEMOFAGOCÍTICA
Causa un proceso inflamatorio sistémico, consecuencia de una fagocitosis exagerada de células sanguíneas y sus
precursores por activación de macrófagos (hay una hiperfunción de macrófagos y una inflamación sistémica como
consecuencia de esto).
Tenemos formas familiares y esporádicas.

Como hay una fagocitosis de las 3 series hematopoyéticas → tenemos una pancitopenia: los macrófagos fagocitan
neutrófilos, plaquetas y hematíes. Estos macrófagos activados secretan grandes cantidades de mediadores inflamatorios,
además, hay una activación de linfocitos CD8 (que también secretaran grandes cantidades de citoquinas inflamatorias)
→ Entonces, tenemos una especie de tormenta de citoquinas, gran cantidad de citoquinas inflamatorias secretadas por
estos 2 tipos de células mencionadas. El cuadro clínico es un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.
✓ En las formas familiares: hay una anormalidad de linfocitos CD8 y NK que liberan fuera del citoplasma gran
cantidad de citoquinas infamatorias obtenidas en sus gránulos (formación y descarga de gránulos).
PROLIFERACIONES NEOPLÁSICAS DE LINFOCITOS

FACTORES AMBIENTALES ASOCIADOS A UN RIESGO AUMENTADO DE LINFOMA NO HODGKIN
El tema de linfomas empieza con linfomas no Hodgkin.
> VIRUS DE EPSTEIN - BARR:

✓ Infecta linfocitos B, estos inclusive tienen un receptor del virus Epstein – Barr (molécula CD21 de la membrana
del linfocito B). Al inicio hay una proliferación policlonal de linfocitos B estimulada por la infección viral, pero
nuestro sistema inmunológico termina por controlar la infección.
✓ Si hay una deficiencia inmunológica no se controlará la infección de manera adecuada.
✓ La proliferación policlonal del linfocito B a la larga predispone a la acumulación de mutaciones y a la aparición de
clones de linfocitos malignos porque las células que están en proliferación constante son sensibles a la aparición
de mutaciones que pueden llevarlos a la neoplasia.
✓ Hay una mayor tendencia a la aparición de linfomas si hay una disfunción de linfocitos T concomitante, estos
participan en el control de la infección, y como se mencionó el sistema inmune controla la infección.
• TIPOS DE LINFOMAS ASOCIADOS A INFECCIÓN POR VIRUS DE EPSTEIN – BARR
o Linfoma de Burkitt africano, también llamado linfoma de Burkitt endémico.
o Linfoma de pacientes con SIDA.
o Algunos casos de linfoma de Hodgkin.
o Algunos casos de linfomas de linfocitos T y NK (linfoma nasal, linfomas de linfocitos T post-trasplante).
> LINFOMA ASOCIADO A INFECCIÓN POR HTLV-1

✓ Es un virus RNA, infecta a linfocitos T, es similar al virus del SIDA. Infecta de manera particular a linfocitos T CD4
como el virus del SIDA, la diferencia es que este último causa destrucción del linfocito T CD4 mientras que el virus
HTLV-1 por el contrario causa proliferación del linfocito T CD4. Inicialmente la proliferación es policlonal pero
sabemos que las células en proliferación constante son sensibles a la adquisición de mutaciones que condicionen
la aparición de algún clon maligno.
✓ Además, este virus tiene una proteína oncogénica → proteína TAX.
✓ El virus HTLV causa leucemia – linfoma de células T del adulto
✓ Causa otras enfermedades como: paraparesia espástica tropical, uveítis, bronconeumonía y atropatía
> VIRUS HERPES TIPO 8: Causa:
✓ Linfoma B de cavidades corporales

✓ Sarcoma de Kaposi
> HELICOBACTER PYLORI:
✓ Causa linfomas gástricos tipo MALT

✓ Se puede observar regresión del linfoma después del tratamiento antibiótico (solo al inicio). Sin embargo, cuando
las células linfomatosas ya han adquirido mutaciones que activan de manera constitutiva la vía de proliferación
del factor nuclear kB el tratamiento antibiótico es insuficiente para lograr la regresión del linfoma.
DROGAS ASOCIADAS A LA PRODUCCIÓN DE LINFOMAS

DIFENILHIDANTOÍNA (fenitoína o dilantina):
✓ Droga utilizada para el tratamiento de la epilepsia, da lugar no solamente al crecimiento ganglionar sino también
a linfoma. Crecimiento ganglionar que regresiona al descontinuar la droga, fiebre, rash cutáneo y linfoma.
METROTEXATE E INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA:

✓ Dentro del último grupo tenemos al etanercept, infliximab y adalimumab
✓ Son usados en el tratamiento de artritis reumatoide, como efecto tardío podemos tener la aparición de linfomas.
TÓXICOS OCUPACIONALES ASOCIADOS A LA PRODUCCIÓN DE LINFOMAS

✓ Herbicidas con clorofenoles y ácido fenoxiacético
✓ Exposición al polvo de madera
✓ Pegamentos con resinas tipo epoxi
✓ Pesticidas
✓ Fertilizantes
✓ Solventes orgánicos
OTRAS CONDICIONES ASOCIADAS A AUMENTO DEL RIESGO DE LINFOMA

✓ RECEPTORES DE TRANSPLANTES DE ÓRGANOS: Debido a la inmunosupresión y a la infección por virus del
Epstein Bar.
✓ SIDA: En este caso tenemos linfomas que son típicos del sida como el linfoma plasmablástico de la cavidad oral y el
linfoma primario del sistema nervioso central, tenemos otros como el linfoma de cavidades corporales asociado al
Herpes virus 8 y otros linfomas de linfocitos B tales como el linfoma de Burkitt y el linfoma difuso de células grandes
B.
✓ INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS: Tienen riesgo de aparición de linfoma tales como la agamaglobulinemia
ligada al sexo tipo Bruton, síndrome de hiper IgM, inmunodeficiencia variable común, inmunodeficiencia combinada
severa
✓ ENFERMEDADES AUTOINMUNES: Tales como el síndrome de Sjögren (riesgo de linfoma B tipo MALT de glándulas
salivales), tiroiditis de Hashimoto (riesgo de linfoma B tipo MALT de tiroides), lupus eritematoso, escleroderma y
dermatomiositis
✓ ENFERMEDAD DE CASTLEMAN: También tiene un riesgo asociado de linfoma (hiperplasia gigante de ganglios
linfáticos)
✓ ENFERMEDAD CELIACA: Riesgo aumentado de linfoma T intestinal, pero se ve con frecuencias cada vez menores
cuando se utiliza una dieta adecuada
✓ PAPULOSIS LINFOMATOIDE DE LA PIEL
✓ RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA PARA TRATAR EL CÁNCER
NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LINFOCITOS B Y T

Se trata de neoplasias de células inmaduras de linfocitos B y T, en estados muy tempranos del desarrollo.
• Se les llama células precursoras a estas células inmaduras, una característica típica de estas células inmaduras es
que tienen una enzima particular llamada deoxinucleotidil transferasa terminal (dTDT), esta enzima se ubica en el
núcleo y se detecta por inmunohistoquímica, entonces si tenemos un linfoma que por inmunohistoquímica es
positivo para dTDT hablamos de un linfoma de células precursoras que pueden ser linfocitos B o T.
• Las neoplasias de células precursoras o células inmaduras linfoides B o T pueden tomar la forma de leucemia
linfoblástica o linfoma linfoblástico, pero las características microscópicas y de inmunohistoquímica son similares,
pero veremos la diferencia cuando hablamos de linfoma y leucemia.
IMAGEN: PATOGENIA DE LAS NEOPLASIAS SANGUÍNEAS DE LA SERIE BLANCA
Vamos a mencionar los 3 grupos de mutaciones que

intervienen en la patogénesis de las neoplasias
sanguíneas de la serie blanca. Empezamos con
mutaciones que inhiben la apoptosis, nosotros
sabemos que estas dan lugar a que se acumulen
células que deberían morir por apoptosis, hay un
bloqueo de la apoptosis, de manera típica es la
sobreexpresión de BCL2 por translocación. Otra
posibilidad es la presencia de mutaciones que
favorecen la proliferación, que favorecen el
crecimiento celular, tenemos por ejemplo la
sobreexpresión del gen MYC por translocación o
mutaciones de enzimas tirosina quinasa que pueden
estar en la membrana o ser citoplasmáticas,
aumentan la proliferación y desvían el metabolismo celular hacia la glicólisis anaerobia que favorece la proliferación,
debemos recordar que eso se denomina efecto Warburg. Por último, tenemos las mutaciones que hacen que las células
diferenciadas readquieran propiedades de células madre hematopoyéticas, fundamentalmente mutaciones que
favorecen la autorrenovación, la autorrenovación es máxima en las células madre pluripotentes, pero células de mayor
diferenciación pueden adquirir mutaciones que hacen que se readquieran estas propiedades de células madre tanto
pluripotentes como multipotentes, entre estas tenemos la translocación MLL y la formación del gen de fusión de la
leucemia promielocítica aguda (PML-RARA).
IMAGEN: ORÍGEN DE LAS NEOPLASIAS
Tenemos aquí los diferentes tipos de

linfomas, ¿en qué se basa la clasificación
de los linfomas?
Se basa en las características que tenga la

célula proliferativa, la célula neoplásica. Si
la célula neoplásica tiene características
similares a células inmaduras tanto de
tipo T como de tipo B hablamos de
neoplasias linfoblásticas, pueden ser
leucemias linfoblásticas o linfomas
linfoblásticos tanto de linfocitos B como
de linfocitos T, entonces tenemos
linfomas linfoblásticos B o leucemias
linfoblásticas B y de la misma manera
linfomas linfoblásticos T o leucemias
linfoblásticas T tienen características de
células B o T inmaduras; en el caso de linfoma linfocítico de células pequeñas o leucemia linfocítica crónica se trata de la
misma neoplasia , hay 2 posibilidades:
1. Célula linfomatosa se parece a las células B vírgenes que no han entrado en contacto con el antígeno.
2. Linfocitos B de memoria; es decir, las neoplasias de linfocitos B puede parecerse en algunos casos
a células vírgenes que no han encontrado en contacto con el antígeno o parecerse a linfocitos B de memoria
de la zona marginal, estábamos mencionando que se analizan las características de la célula neoplásica y se
ve a qué célula normal se parece y según eso se da el nombre a la neoplasia tanto de linfocitos B o T y en el
caso de esta neoplasia en particular puede parecerse a dos tipos de células.
En el caso de mieloma múltiple la célula neoplásica se parece a las células plasmáticas ahí no hay problema.
Tenemos el linfoma de células del manto tiene características similares a las células del manto normales ya hemos
mencionado donde se encuentra la zona del manto en los folículos linfoides. Tenemos linfomas en los cuales las
células neoplásicas se parece a células del centro germinativo ya hemos mencionado algunos conceptos sobre el centro
germinativo de los folículos linfoides entre los linfomas que se parecen a células del centro germinativo se encuentra
el linfoma folicular y linfoma de Burkitt , el linfoma difuso de células grandes B pero algunos casos
tienen características similares a las células de la zona marginal, aparte tenemos células que dan lugar a linfomas de la
zona marginal tanto en los ganglios linfáticos como en otros tejidos ;es decir, los linfomas tipo MALT se llaman
también linfomas de la zona marginal o tienen características de linfocitos de la zona marginal del ganglio linfático. En el
caso de linfocitos T, tenemos las neoplasias de linfocitos T inmaduros o neoplasias de precursores de linfocitos T que ya
lo hemos mencionado, pero también tenemos las neoplasias de linfocitos T maduros se les llama linfomas de
linfocitos T periféricos, en cuanto a la maduración tenemos que las células inmaduras no expresan CD4 ni CD8 por eso se
les llama doble negativo y como parte de su maduración en algún momento llegan a presentar los 2 tipos de marcadores
a la vez → CD4 y CD8 entonces se les llama doble positivo pero siguen siendo células inmaduras (linfocitos T) y finalmente
solo expresan CD4 o CD8 pero no los dos a la vez, aquí ya se ha avanzado en la maduración y estas células pueden salir
hacia la sangre y por medio de la sangre llegan a los ganglios linfáticos si tienen características de células T tales como las
que se encuentras en los ganglios linfáticos, hablamos de linfomas de células T periféricas.
DIFERENCIAS ENTRE LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA Y LINFOMA LINFOBÁSTICO
• LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA: Compromiso de la médula ósea es extenso y se encuentra más del 25% de
linfoblastos en sangre periférica o médula ósea del total de glóbulos blancos.
• LINFOMA LINFOBLÁSTICO: Masas localizadas extramedulares, sin blasto en sangre periférica y sin compromiso
de médula ósea, pero pueden llegar a infiltrar la sangre por lo tanto puede haber un componente leucémico
sobreagregado además de los tumores.
DIFERENCIACIÓN ENTRE CÉLULAS PRECURSORAS NEOPLÁSICAS DE ORIGEN LINFOIDE Y

MIELOIDE EN EL HEMOGRAMA O ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA
LINFOBLASTOS MIELOBLASTOS
Cromatina condensada , nucléolos Cromatina nuclear abierta, nucleolos
HEMOGRAMA O pequeños, escaso citoplasma agranular prominentes, citoplasma granular más
ASPIRADO DE abundante que linfoblastos (gránulos
MÉDULA ÓSEA azurófilos), ocasionalmente gránulos
azurófilos en forma de aguja en el citoplasma
(cuerpos de Auer)
Material PAS + en citoplasma Positividad para mieloperoxidasa,
HISTOQUÍMICA cloroacetatoestearasa o estearasa no
específica y sudán negro en el citoplasma
Continúa con neoplasias de precursores de linfocitos b y t (neoplasias de células inmaduras)
• MAYORÍA DE NEOPLASIAS DE PRECURSORES B: tienen la forma leucémica con compromiso extenso de

medula ósea y más de 25% de blastos en sangre.
• MAYORÍA DE NEOPLASIAS DE PRECURSORES T: tienen forma linfomatosa; es decir, forma tumores es
frecuente el compromiso mediastinal, o sea los linfomas linfoblásticos T generalmente dan masas mediastinales,
con el tiempo pueden llegar a infiltrar la medula ósea y los linfoblastos pueden llegar a aparecer en sangre,
entonces hablamos de una neoplasia que tiene un componente linfomatoso y un componente leucémico a la vez
• MARCADORES DE NEOPLASIAS DE PRECURSORES B: CD19, CD10, dTDT
• MARCADORES DE NEOPLASIAS DE PRECURSORES T:
✓ PRECURSORES MUY PRECOCES: CD2, CD5 y CD7
✓ PRECURSORES TARDÍOS: Además de los anteriores CD3 y CD4 o CD8 (o los dos a la vez), dTDT
PATOGENIA NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LINFOCITOS B Y T: Se observa alteración de la expresión

y función de factores de transcripción necesarios para el desarrollo de linfocitos B o T.
FACTORES QUE EMPEORAN EL PRONOSTICO EN NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE

LINFOCITOS B Y T
• Edad menor de 2 años
• Presentación en adolescentes o adultos
• Blastos en sangre periférica: más de 100,000/uL
• Detección de enfermedad residual después del tratamiento
FACTORES DE MEJOR PRONOSTICO EN NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LINFOCITOS B Y T

• Edad entre 2 y 10 años
• Recuento bajo de blastos en sangre periférica
• Hiperploidía
• Trisomía de cromosomas 4,7 y 10
• Traslocación (12,21)
IMAGEN: HALLAZGOS POR CITOMETRIA DE FLUJO DE LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA/ LINFOMA LINFOBLASTICO
AGUDO DE CELULAS B, LOS LINFOBLASTOS SE HALLAN EN ROJO
Se detecta por medio de

inmunofluorescencia, proteínas en
células que se encuentran en
suspensión , por ejemplo células de
sangre, imagen B se mide la
fluorescencia y en base a la
medición se realiza un gráfico desde
el “punto 0” al “punto máximo” de
fluorescencia, pero es una
fluorescencia que detecta el CD22,
quiere decir que según la ubicación
de la marcación hay una cantidad
menor de CD22 o mayor de CD22 en
las células analizadas, si la
marcación está muy elevada cerca al punto máximo significa que hay una gran marcación para el CD22, lo que quiere decir
que existen muchas células que presentan CD22 en la suspensión analizada, en el caso de TdT (desoxinucleotidil
transferasa terminal), es un marcador de células precursoras y CD22 es marcador de células B, si hay positividad de los
dos marcadores a la vez quiere decir que hay una neoplasia de células B precursoras.
Si la mayoría de las células se concentran en esta zona, se diría que la mayoría de células tiene positividad muy baja para
CD22 y TdT. En esta zona bajas en TdT y altas en CD22
Concentraciones altas de TdT pero bajas de CD22, entonces se trataría de una neoplasia linfoblástica pero no de células B
Pero como se encuentran ahí, las células expresan CD22 y TdT , se trataría de linfoblastos B
En la imagen C podemos ver los marcadores CD19 y CD10 que son también marcadores de linfoma linfoblástico, CD19 es
marcador de linfoma linfoblástico de tipo B igualmente si la marcación está al mismo nivel quiere decir que las células
expresan CD19 y CD10 al mismo tiempo.
IMAGEN: LINFOBLASTOS CON CROMATINA NUCLEAR CONDENSADA, NUCLEOLOS PEQUEÑOS Y CITOPLASMA

AGRANULAR Y ESCASO
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LAS LEUCEMIAS EN GENERAL:

• Pancitopenia (exceso de precursores en la medula ósea impiden que se desarrollen las series hematopoyética de
la serie blanca, serie megacariocítica y la serie eritroide normal, entonces hay una inhibición principalmente por
ocupación del espacio del desarrollo normal de las series hematológicas
• Dolor e hipersensibilidad en huesos, hay dolor en las leucemias debido a que hay una expansión de la cavidad
medular por las células proliferantes de la medula ósea, esta expansión produce comprensión del endostio
provocando dolor.
• Aumento de volumen de otros órganos hematopoyéticos y por infiltración de blastos (si infiltran los ganglios darán
lugar a adenomegalias, si infiltran el hígado darán lugar a hepatomegalias, o en el caso del bazo darán lugar a
esplenomegalia)
• En la leucemia linfática aguda (LLA) es frecuente la infiltración de los testículos y también la infiltración de las
meninges (esta se puede detectar por punción lumbar y del estudio de líquido cefalorraquídeo).
NEOPLASIAS DE CÉLULAS B PERIFÉRICAS- CLASIFICACIÓN DE LA OMS

Ahora se trata de células B de mayor maduración, ya no se trata de linfoblastos si no de linfocitos B maduros.
SUSCEPTIBILIDAD AL DAÑO GENÉTICO EN LINFOCITOS B

• Después del contacto con el antígeno hay una cierta susceptibilidad al daño genético, antes de tomar contacto
con el antígeno, hablamos de linfocitos B vírgenes estos pueden dar lugar a linfoma de linfocitos pequeños, pero
también hemos visto que hay un subgrupo que se origina de linfocitos de la zona marginal que ya han tomado
contacto con el antígeno. Los linfocitos B vírgenes de la medula ósea pasan a la sangre y llegan al ganglio linfático,
se ubican inicialmente en la zona del manto y luego pasan al centro germinativo allí modifican los genes de
inmunoglobulinas tanto los genes que codifican las cadenas pesadas, como las cadenas ligeras, durante la
producción de estas modificaciones, hay una susceptibilidad marcada a sufrir alteraciones genéticas que pueden
conducir a estos linfocitos a linfoma.
• En estas modificaciones de los genes que aumentan la afinidad por el antígeno interviene la enzima AID (citosina
desaminasa inducida por activación) esta enzima interviene en el cambio de isotipo, la cadena pesada de IgM
debe cambiar por Ig A, Ig E, Ig G. Tenemos también la hipermutación somática: mutaciones puntuales en el gen
de la cadena pesada de Ig, pero también puede haber mutaciones en las cadenas ligeras en la porción BDJ donde
se producen cambios que aumentan la afinidad por el antígeno, durante la producción de este tipo de cambios
también los linfocitos B son particularmente sensibles a la adquisición de mutaciones que los pueden convertir en
linfoma.
• Modificaciones en el gen del receptor de antígenos de las células B: sucede en precursores, receptores de
antígenos que son modificados en los precursores, aquí actúan recombinasas propias de los precursores, estas
actúan tanto en linfocitos B como en los T, este tipo de cambios da lugar a errores o mutaciones que activan
oncogenes produciéndose el cambio tumoral.
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA/ LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS

• CÉLULA NEOPLÁSICA: En este caso es un linfocito B de apariencia madura, linfocito B de memoria en algunos
casos o linfocito B virgen antes del contacto con el antígeno. Afecta a adultos de la tercera edad.
• INMUNOSUPRESIÓN ASOCIADA: se puede ver como parte del cuadro clínico que hay una tendencia a
infecciones, hay una alteración de la inmunidad humoral y de la inmunidad celular.
• ALTERACIONES AUTOINMUNES ASOCIADAS: tales como la anemia hemolítica, aplasia pura de la serie roja.
• SÍNDROMES PARA NEOPLÁSICOS: como el síndrome nefrótico, angioedema adquirido, pénfigo
paraneoplasico.
IMAGEN: ORIGEN DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES
• LLC: Compromiso extenso de la medula, más de

5 000 linfocitos por uL de sangre.
• En el caso de la leucemia del linfoma de linfocitos
pequeños se observan masas aisladas de células
linfoides (generalmente ganglios y raro de
ubicación extraganglionar), tenemos un
compromiso medular y linfocitosis leve.
• Los hallazgos de inmunohistoquímica y biología
molecular son similares en los dos casos: LLC
(Leucemia linfática crónica) y LLP (Linfoma
linfocítico de células pequeñas), se considera una
sola enfermedad.
IMAGEN: BORRAMIENTO DIFUSO DE LA ARQUITECTURA GANGLIONAR EN LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA/ LINFOMA

LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS
En los ganglios, en el caso de linfoma linfocitico de células

pequeñas se encuentra un borramiento difuso de la
arquitectura ganglionar, el ganglio adopta un aspecto
homogéneo, se pierde la arquitectura de corteza, medula,
cordones medulares, folículos linfoides de la corteza, etc.
REPITO: hay un aspecto homogéneo en la arquitectura del
ganglio.
IMAGEN: LINFOCITOS REDONDOS Y PEQUEÑOS EN LLC,

FLECHA PROLINFOCITO (MÁS GRANDE Y CON NUCLEOLO
VISIBLE)
La mayoría de las células neoplásicas son linfocitos

pequeños, pero destacan algunos linfocitos más grandes
con cromatina vesiculosa y nucleolo prominente. A estos se
llama PROLINFOCITOS, también PARAINMUNOBLASTOS.
A veces estos prolinfocitos se acumulan, dando lugar a los
CENTROS DE PROLIFERACIÓN.
• Esta neoplasia es INDOLENTE, de bajo grado, progresa lentamente y es INCURABLE. Se utiliza una terapia paliativa,
los pacientes en su mayoría son asintomáticos o pueden tener síntomas inespecíficos.
• Mencionábamos los CENTROS DE PROLIFERACIÓN, son acúmulos de prolinfocitos. Los prolinfocitos son diferentes
a la mayoría de las células neoplásicas, en la mayoría de las células neoplásicas los núcleos son pequeños y
condensados, pero el prolinfocito es una célula un poco más grande que tiene cromatina vesiculosa y un nucleolo
prominente.
• Esta neoplasia puede evolucionar a una neoplasia de alto grado (linfoma difuso B de células grandes), esta
evolución se llama Síndrome de Ritcher, a veces puede evolucionar hacia Leucemia Prolinfocitica (los prolinfocitos
salen a la sangre, mencionábamos que pueden formar centros de proliferación, pero la mayoría de las células de
la sangre no son prolinfocitos, cuando la mayoría de las células de la sangre pasan a ser prolinfocitos hablamos de
leucemia prolinfocÍtica).
• En el caso de INMUNOHISTOQUÍMICA tenemos a los marcadores B porque se trata de un linfoma B, tales como
CD19, CD20. Y otros marcadores que son característicos de esta neoplasia son el CD5 y CD23.
ALTERACIONES CITOGENETICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR:
• Se encuentran mutaciones somáticas en el gen de la cadena pesada de inmunoglobulinas a nivel de la región

variable en el 50% de casos. Tienen mejor pronostico que las que no la tienen. Los linfocitos B vírgenes no tienen
mutaciones somáticas en el gen de la cadena pesada de inmunoglobulinas porque para que sucedan estas
mutaciones tiene que haber CONTACTO CON EL ANTIGENO y los Linfocitos B vírgenes no tienen dicho contacto,
pero los LB de memoria que se ubican en la zona marginal si han tenido dicho contacto, ya han tenido estos
fenómenos de hipermutación somática y al mismo tiempo se ve que tienen mejor pronóstico.
• Otras alteraciones citogenéticas y de biología molecular TRISOMIA 12, deleción del brazo corto del cromosoma
17 en la zona donde se ubica p53, deleción del brazo largo del cromosoma 13 en la zona donde se ubica el gen
supresor RB, y deleciones del brazo largo del cromosoma 11.
IMAGEN: LLC, LINFOCITOS PEQUEÑOS, CÉLULAS DIFUMINADAS Y NORMOBLASTOS
En la sangre periférica podemos ver

linfocitos pequeños, hemos dicho más
de 5000/uL, estos linfocitos
neoplásicos son muy sensibles a la
destrucción, entonces cundo se hace
el frotis de sangre periférica, estas
células revientan y quedan de esta
manera. (QUEDAN COMO CÉLULAS
DIFUMINADAS).
Aquí tenemos un normoblasto, un

glóbulo rojo con núcleo sucede la
salida de glóbulos rojos con núcleo
cuando hay un proceso que ocupa
espacio en la medula ósea.
LINFOMA FOLICULAR:
• Frecuente en EEUU, raro en nuestro medio y en poblaciones asiáticas.
• Alteración molecular característica sobreexpresión de BCL-2, una proteína anti apoptótica, en las zonas claras de
los folículos linfoides, consecuencia de la traslocación 14, 18, esta traslocación coloca al gen BCL-2 que se ubica
en el cromosoma 18 al costado del gen de la cadena pesada de inmunoglobulinas que se ubica en el brazo largo
del cromosoma 14 en la región 32. La translocación causa la sobreexpresión de BCL-2.
• Es un linfoma indolente, de bajo grado, tiene una progresión lenta, incurable. Hay una sobrevida de 8 a 10 años
después del diagnóstico.
• A veces no existe sobreexpresión de BCL-2 pero se puede encontrar sobreexpresión de BCL-6. El BCL-6 se ubica
en el brazo largo del cromosoma 3 región 27, es un represor de la transcripción y regulador del desarrollo de
células B de centros germinales.
• También puede suceder el Síndrome de Ritcher, es decir que un linfoma folicular se transforma a un linfoma difuso
de células grandes B de mayor agresividad biológica.
IMAGEN: LINFOMA FOLICULAR, FOLÍCULOS NEOPLÁSICOS DISEMINADOS POR TODO EL GANGLIO LINFÁTICO
En el linfoma folicular encontramos

diseminados en todo
el ganglio linfático. Folículos linfoides
grandes diseminados en todo el ganglio
linfático, no solamente en la corteza.
IMAGEN: DISTRIBUCIÓN DE FOLÍCULOS EN HIPERPLASIA FOLICULAR Y LINFOMA FOLICULAR
Podemos comparar que, en una HIPERPLASIA

FOLICULAR
Imagen A: estos folículos agrandados, se ubican

fundamentalmente en la corteza.
LINFOMA FOLICULAR
Imagen B: los folículos están dispersos en todo el

ganglio.
IMAGEN: LINFOMA FOLICULAR CENTROCITOS (CÉLULAS MÁS PEQUEÑAS CON NÚCLEO HENDIDO) Y CENTROBLASTOS
(CÉLULAS MÁS GRANDES CON VARIOS NUCLEOLOS)
Las células de estos folículos linfoides neoplásicos

contienen células de cromatina condensada con el
núcleo con una indentación, tiene el núcleo como una
muesca. A estas células se les llama centrocitos. Pero
también hay unas células con el núcleo más redondeado
que tienen varios nucleolos, cromatina vesiculosa, y
estos nucleolos pueden o no estar pegados a la
membrana nuclear. A estas células se les llama
centroblastos.
✓ Centrocitos: Cromatina condensada,

indentación.
✓ Centroblastos: Los núcleos son más
redondeados y hay varios nucleolos.
IMAGEN: COMPROMISO DEL BAZO EN LINFOMA FOLICULAR, NÓDULOS PROMINENTES DE LA PULPA BLANCA, ASPECTO
SIMILAR EN EL LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO, LLC, Y LINFOMAS MALT
En el bazo, todos los linfomas de bajo grado, por ejemplo, linfoma

folicular, linfoma de leucocitos pequeños, leucemia linfática crónica,
linfoma de células del manto y linfoma MALT, afectan formando
nódulos pequeños. Todos estos tipos de linfomas cuando afectan el
bazo forman nódulos pequeños.
Vamos a ver que cuando el bazo es comprometido en un linfoma de
alto grado, como el linfoma difuso de las células grandes B, no se ven
nódulos pequeños, sino una o más masas grandes, entonces el
compromiso es diferente, desde el punto de vista macroscópico.
IMAGEN: BCL-2 EN FOLÍCULO REACTIVO (A) Y BCL-2 EN FOLÍCULO

NEOPLÁSICO (B)
El folículo reactivo tiene una expresión muy baja de BCL-2 y este está
positivo en la zona del manto (Imagen A). En cambio, en el linfoma
folicular hay una tinción intensa de BCL-2 en el centro germinativo
(Imagen B).
Entonces, la Imagen B se trata de un linfoma folicular y en la Imagen A

se trata de una hiperplasia folicular.
MARCADORES DE INMUNOHISTOQUÍMICA EN LINFOMA FOLICULAR

• Marcadores de células B (CD19, CD20)
• CD10 (Células pre-B de la médula ósea y de las células B de los centros germinales)
• BCL-6
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B

• Este es un linfoma agresivo, a diferencia de los linfomas anteriores (linfomas indolentes), la progresión es rápida,
pero al mismo tiempo, son potencialmente curables con quimioterapia e inmunoterapia. En la inmunoterapia se
utiliza anticuerpos CD20, que es un marcador típico de linfocitos B.
• Variedades raras:
✓ Linfoma mediastinal de células grandes B
✓ Linfoma intravascular (Que afecta piel y sistema nervioso, produce obstrucción vascular y, por lo tanto,
isquemia)
✓ Linfoma primario de cavidades (Puede observarse células neoplásicas, derrame pleural o peritoneal, se
asocia a infección por herpes virus tipo 8)
IMAGEN: LINFOMA INTRAVASCULAR (LINFOMA ANGIOTRÓPICO)

CRECIEMIENTO LINFOIDE DENTRO DE LOS VASOS
Se observa un crecimiento linfoide dentro de los vasos, evidentemente, va a dar

isquemia por obstrucción vascular.
IMAGEN: ORIGEN DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES
Tenemos acá a la célula normal a la que se parece el

linfoma difuso de las células grandes B, se puede parecer
a células que tienen características de células normales
del centro germinativo o puede también tener
características similares a linfocitos de la zona marginal,
existen las dos posibilidades en cuanto al parecido de las
células linfomatosas con células normales del desarrollo
linfoide.
IMAGEN: NÚCELOS DE CARA ABIERTA (CROMATINA LAXA), QUE PERMITEN VER NUCLEOLOS, 2 O 3 PEGADOS A LA
MEMBRANA NUCLEAR (CENTROBLASTOS), O UNO SOLO PROMINENTE (INMUNOBLASTOS), LDCGB
✓ Aquí vemos un predominio de núcleos con

cromatina vesiculosa, se llaman núcleos de cara
abierta porque dejan ver los nucleolos, a diferencia de
otros linfomas que tienen núcleos de cromatina
condensada.
✓ Podemos ver también que algunas células tienen
un solo nucleolo grande, se llaman inmunoblastos.
✓ En otros casos podemos ver que hay varios
nucleolos, algunos de los nucleolos están pegados a la
membrana, a estos se les llaman centroblastos.
✓ Según el tipo que predomine, podemos hablar
de un linfoma B de células grandes tipo
inmunoblástico o tipo linfoblástico.
IMAGEN: NÚCELOS DE CARA ABIERTA (CROMATINA LAXA), QUE PERMITEN VER NUCLEOLOS, 2 O 3 PEGADOS A LA
MEMBRANA NUCLEAR (CENTROBLASTOS), O UNO SOLO PROMINENTE (INMUNOBLASTOS), LDCGB)
Acá también podemos ver, aparte de mitosis, núcleos de cara

abierta (dejan ver los nucleolos, cromatina laxa), inmunoblastos o
varios nucleolos (algunos se pegan a la membrana nuclear), y
centroblastos.
IMAGEN: VARIANTE INMUNOBLÁSTICA DEL LINFOMA DIFUSO

DE CÉLULAS GRANDES B
Variante inmunoblástica, quiere decir que la célula que

predomina es la célula cuyo núcleo tiene cromatina laxa, núcleos
de cara abierta y un solo nucleolo central.
Si predomina los núcleos en donde hay varios nucleolos pegados

a la membrana celular, diríamos que se trata de una variante
centroblástica.
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B

• Es frecuente en el contexto de inmunodeficiencia de células T (SIDA y post trasplante de órganos)
INMUNOFENOTIPO: Evidentemente, como es un linfoma B va a haber moléculas marcadoras de linfocitos B: CD19,
CD20, CD22, CD79A.
ALTERACIONES MOLECULARES: Es frecuente la sobreexpresión de BCL-6, ya se mencionó en que cromosoma se
encuentra y su función normal.
IMAGEN: COMPROMISO DE BAZO LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B, MASA AISLADA, LOS LINFOMAS DE
BAJO GRADO SUELEN PRODUCIR EXPANSIÓN MULTIFOCAL DE LA PULPA BLANCA.
Los linfomas de altos grados, tales como el linfoma difuso

de células grandes B, en el bazo dan lugar a masas grandes,
a diferencia los linfomas de bajo grado como el linfoma
folicular o el linfoma de linfocitos pequeños, leucemia
linfática crónica o linfoma de la zona marginal que da lugar
a nódulos pequeños y dispersos por todo el bazo.
LINFOMA DE BURKITT
En este caso el linfocito neoplásico es pequeño o mediano, citoplasma basófilo, núcleo redondo, cromatina condensada
con varios nucleolos, se asume que deriva del centro germinativo, tiene características de las células normales del centro
germinativo. Todas las células están el ciclo celular, en G0 está solo el 1%, de modo que si se hacer una marcación con
KI67 por inmuno-histoquímica, prácticamente el 99% de las células cancerosas va a ser positiva, solo el 1% sería negativo,
pero para efecto prácticos, consideramos un 100%, no se deben considerar solo las mitosis ya que KI67 da positividad en
todas las células que estén dentro del ciclo celular (no es solo mitosis, ya que incluye fase G1, S, fase G2 y mitosis) por lo
que una célula podría estar en el ciclo celular pero no en mitosis.
Al tener casi todas las células en división la cantidad de linfocitos que muere es alta y los restos son fagocitados por
macrófagos, al ser estos de citoplasma claro, entonces se describe un patrón de “cielo estrellado”, en un mar de linfocitos
neoplásicos hay zonas un poco claras que corresponden a macrófagos
IMAGEN: NUCLEOS REDONDOS (CÉLULAS NO CLIVADAS), UNO A TRES NUCLEOLOS, ABUNDANTES MITOSIS Y PATRÓN
EN “CIELO ESTRELLADO”
Podemos ver un fondo de células neoplásicas con

linfocitos redondeados, con núcleos redondeados,
varios nucleolos, muy poco citoplasma y zonas claras,
estas son macrófagos que tienen restos de linfocitos
muertos y fagocitados.
Igualmente, acá hay un mar de linfocitos neoplásicos y

zonas claras, macrófagos que ya se han mencionado,
formando un patrón de “cielo estrellado”
IMAGEN: IMPRONTE DE GANGLIO CON LINFOMA DE BURKITT,

LA MAYORÍA DE NÚCLEOS SON REDONDEADOS, EL
CITOPLASMA ES BASÓFILO Y CON VACUOLAS
IMAGEN: TRASLOCACIÓN TÍPICA DEL LINFOMA DE BURKITT
Es la traslocación 8;4, en el cromosoma 8 está el gen MYC

bien controlado, en el cromosoma 14 está el gen de la
cadena pesada de inmunoglobulinas, lo que pasa en esta
mutación es que hay la rotura de 2 cromosomas, este
telómero pasa al cromosoma 14 y este telómero pasa al
cromosoma 8, dando lugar a la T8;14, esta pone al gen
MYC a lado del gen de la cadena pesada de
inmunoglobulinas y, por lo tanto, el control de la expresión
del MYC queda bajo el control de la expresión de la cadena
pesada de Ig, pero en los linfocitos B, la cadena pesada de
Ig está expresándose de forma constante porque la
función de los linfocitos B es la síntesis de anticuerpos,
entonces al mismo tiempo va a haber la síntesis de
grandes cantidades del gen MYC, conduciendo a la
neoplasia.
El punto básico es la sobreexpresión del gen C-MYC, por la traslocación.
Algunas veces la sobre expresión del gen MYC no es causada por la T8;14, sino que el gen MYC puede translocarse al
costado de la cadena ligera del gen Kappa, que está en el cromosoma 2, o en la cadena ligera Lambda, que está en el
cromosoma 22; igualmente, como la función del linfocito B es la síntesis de anticuerpos, la cadena kappa o lambda se van
a sobre expresar y habrá una sobre expresión del gen MYC.
INMUNOFENOTIPO: Marcadores B: CG19, CD20, y CD10
✓ Es una neoplasia de alto grado, potencialmente curable con quimioterapia por su alto índice proliferativo.
✓ Es un linfoma fundamentalmente extra ganglionar, es raro que nazca en los ganglios linfáticos.
✓ Es de personas jóvenes: de niños y adolescentes.
FORMA ENDÉMICA (VIRUS EPSTEIN-BARR):

Afecta: mandíbula, abdomen, área para espinal y órbita
FROMA ESPORÁDICA:
Afecta: abdomen, nasofaringe y médula ósea
IMAGEN: COMPROMISO FRECUENTE DE MANDÍBULA EN LA FORMA ENDÉMICA DEL LINFOMA DE BURKITT
Acá tenemos un compromiso de la mandíbula porque el

tumor está ubicado en esta zona
Con una biopsia a dicho nivel se va a mostrar linfocitos

neoplásicos redondeados con muchos nucleolos, poco
citoplasma, muchas mitosis, un KI67 positivo casi en un
100% y un patrón en “cielo estrellado” con áreas claras que
corresponde a los macrófagos ya explicados

Hematopatología 1

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Pato 2 - Fase 2 - Hematopatología 1

Se parte de una célula madre

Ninguna de estas dos células madre, ni la

AGRANULOCITOSIS: neutropenia severa, llegando a la ausencia de neutrófilos circulantes

CINÉTICA DE LOS NEUTRÓFILOS

IMAGEN: POOL DE MADURACIÓN,

POOL DE MADURACIÓN: Tenemos los

POOL DE ALMACENAMIENTO: Tiene

N° TOTAL DE NEUTRÓFILOS = N° TOTAL DE LEUCOCITOS X % DE NEUTRÓFILOS EN HM

La neutropenia puede ser:

✓ NEUTROPENIA LEVE: El número de neutrófilos se halla entre 1,000 Y 1,400 / mm3 O ul

CUADRO CLÍNICO DE PACIENTES NEUTROPENICOS:

SIGNOS CLÁSICOS DE LA INFLAMACIÓN: Son menos evidentes en los pacientes neutropenicos

BACTERIAS MÁS FRECUENTES CAUSANTES DE INFECCION EN PAC. NEUTROPENICOS:

NEUTROPENIAS DE CAUSA INFECCIOSA:

MECANISMOS DE NEUTROPENIAS POR DROGAS:

TOXICIDAD DIRECTA SOBRE PRECURSORES NEUTROFÍLICOS DE MÉDULA ÓSEA:

INHIBICIÓN DE LA GRANULOPOYESIS (DOSIS – DEPENDIENTE)

✓ Fenotiazinas, ácido valproico, antibióticos beta – lactamicos y carbamazepina

DESTRUCCIÓN DE NEUTROFILOS POR MECANISMOS INMUNES:

OTRAS CAUSAS INMUNES DE NEUTROPENIAS:

o Es secundaria si es manifestación de alguna enfermedad autoinmune sistémica como: LES (lupus

SÍNDROME DE FELTY COMO CAUSA DE NEUTROPENIA

NEUTROPENIA CONGÉNITA SEVERA (SÍNDROME DE KOTSMANN)

OTRAS NEUTROPENIAS CONGÉNITAS

SÍNDROME DE CHEDIAK - HIGASHI

IMAGEN: GRÁNULOS AZUROFILOS GIGANTES Y GRUESOS

Lisosomas gigantes que se observan en el frotis de lámina

SÍNDROME DEL LEUCOCITO PEREZOSO

CAUSAS NUTRICIONALES DE NEUTROPENIA

IMAGEN: HIPERSEGMENTACIÓN DE NEUTRÓFILOS (ANEMIA

Tenemos acá muchos segmentos, más de 5 por célula, neutrófilos

✓ DEFICIENCIA DE COBRE: Es una causa nutricional de neutropenia.

IMAGEN: NEUTROFILIA EN SANGRE PERIFERICA, LEUCOCITOSIS A

Se ve mucha cantidad de neutrófilos distribuidos en la sangre

IMAGEN: FROTIS DE SANGRE PERIFERICA,

Se ven gránulos gruesos o acidófilos les dice

✓ EOSINOFILIA: IL-5, FACTOR DE CRECIMIENTO DE EOSINÓFILOS, el número absoluto ≥ 500/ul o milímetro

PROCESO INFLAMATORIO DE LOS GANGLIOS

IMAGEN: HISTOLOGIA NORMAL DE GANGLIO LINFATICO,IDENTIFICAR ZONAS B Y T

IMAGEN: HIPERPLASIA FOLICULAR: Esta respuesta forma parte

✓ Los linfocitos B realizan una serie de cambios en los

IMAGEN: FOLICULO REACTIVO ESTIMULADO (SE

IMAGEN: EN HIPERPLASIA FOLICULAR LOS

LINFADENITIS CRONICA INESPECIFICA

IMAGEN: HISTIOCITOSIS SINUSAL.

Tenemos formas familiares y esporádicas.

PROLIFERACIONES NEOPLÁSICAS DE LINFOCITOS

> VIRUS DE EPSTEIN - BARR:

> LINFOMA ASOCIADO A INFECCIÓN POR HTLV-1

> VIRUS HERPES TIPO 8: Causa:

✓ Linfoma B de cavidades corporales

> HELICOBACTER PYLORI:

✓ Causa linfomas gástricos tipo MALT

DROGAS ASOCIADAS A LA PRODUCCIÓN DE LINFOMAS

METROTEXATE E INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA:

TÓXICOS OCUPACIONALES ASOCIADOS A LA PRODUCCIÓN DE LINFOMAS

OTRAS CONDICIONES ASOCIADAS A AUMENTO DEL RIESGO DE LINFOMA

NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE LINFOCITOS B Y T

IMAGEN: PATOGENIA DE LAS NEOPLASIAS SANGUÍNEAS DE LA SERIE BLANCA

Vamos a mencionar los 3 grupos de mutaciones que

IMAGEN: ORÍGEN DE LAS NEOPLASIAS

Tenemos aquí los diferentes tipos de