12.12.
2008 Oficial diario de la europeo Unión
COMISIÓN REGULACIÓN (CE) No 1234/2008 de
24 noviembre 2008
sobre la examen de variaciones a la condiciones de márketing autorizaciones por medicinal
productos por humano usar y veterinario medicinal productos
(Texto con EEE Relevancia)
LA COMISIÓN DE LA EUROPEO COMUNIDADES,
Teniendo respecto a la Tratado estableciendo la europeo
Comunidad,
(2)
Teniendo respecto a Directiva 2001/82 / CE de la
europeo Parlamento y de la Consejo de 6 noviembre 2001
en la Comunidad código relativo a veterinario medicinal
productos (1), y en especial Artículo 39 (1) del mismo,
Teniendo respecto a Directiva 2001/83 / CE de la
europeo Parlamento y de la Consejo de 6 noviembre 2001
en la Comunidad código relativo a medicinal productos
por humano usar (2), y en especial Artículo 35 (1) del mismo, (3)
Teniendo respecto a Regulación (CE) No 726/2004 de la
europeo Parlamento y de la Consejo de 31 marcha 2004
tendido abajo Comunidad procedimientos por la autorización y
supervisión de medicinal productos por humano y
veterinario usar y estab deseando a europeo Medicamentos
Agencia (3), y en especial de Artículo 16 (4) y Artículo 41 (6)
del mismo,
Mientras que:
La Comunidad legal marco de referencia con respecto a (4)
(1) variaciones a la condiciones de márketing
autorizaciones es establecido abajo en Comisión
Regulación (CE) No 1084/2003 de 3 junio 2003
sobre la examen de variaciones a la condiciones de
a márketing autorización por medicinal productos
por humano usar y veterinario medicinal
productos otorgado por a competente autoridad
de a Miembro Expresar (4) y Comisión Regulación
(CE) No 1085/2003 de 3 junio 2003 sobre la examen
de variaciones a la condiciones de a márketing (5)
autorización por medicinal productos por humano
usar y veterinario medicinal productos descendente
dentro la alcance de Consejo Regulación (CEE) No
2309/93 (5). En la luz de práctico experiencia en la
solicitud de esos dos Regulaciones, eso es apropiado a
Continuar a su revisión en pedido a
(1) DO L 311, 28.11.2001, pag.
1. (2) DO L 311, 28.11.2001,
pag. 67. (3) DO L 136,
30.4.2004, pag. 1. (4) DO L
159, 27.6.2003, pag. 1. ( 5)
DO L 159, 27.6.2003, pag. 24.
L 334/7
establecer a más simple mas claro y más flexible
legal marco de referencia, tiempo garantizando la
mismo nivel de público y animal salud proteccion.
La procedimientos establecido abajo en Normativas
(CE) No 1084/2003 y (CE) No 1085/2003 debería
por lo tanto ser equilibrado, sin partiendo de la
general prin principios en cual esos
procedimientos están basado. Para razones de
proporcionalidad homeopático y tradicional herbario
medicinal productos cual tengo no estado otorgado a
márketing autorización pero están sujeto a a
simplificado registro procedimiento debería permanecer
excluido de la alcance de la Regulación.
Variaciones a medicinal productos lata ser clasificado
en diferente categorías, dependiente en la nivel de
riesgo a público o animal salud y la impacto en la
calidad, seguridad y eficacia de la medicinal producto
preocupado. Definiciones por cada de esos categorias
debería por lo tanto ser establecido abajo. En pedido
a traer más previsibilidad, pautas en la detalles de
la varios categorias de variaciones debería ser
establecido y regularmente actualizado en la luz de
científico y técnico Progreso, tomando en especial
cuenta de desarrollos con respecto a enterrar nacional
armonización. La europeo Medicamentos Agencia
(en adelante la Agencia) y la Miembro Estados debería
además ser empoderado a dar recomendaciones en la
clasificación de imprevisto variaciones.
Eso debería ser aclarado que cierto cambios cual tengo la
mas alto potencial impacto en la calidad, seguridad o
eficacia de medicinal productos exigir a completo
científico evaluación, en la mismo camino como por
la evaluación de nuevo márketing autorización
aplicaciones.
En pedido a más reducir la general número de
variaciones procedimientos y a permitir competente
auth oridades a enfocar en esos variaciones que tengo
a auténtico impacto en calidad, seguridad o eficacia, un
anual reportando sistema debería ser introducido por
cierto menor variaciones. Semejante variaciones debería
no exigir alguna previo aprobación y debería ser
notificado dentro 12 meses siguiente soy
plementación. Sin embargo, otro tipos de menor
variaciones cuyo inmediato reportando es
necesario por la continuo supervisión de la
medicinal producto preocupado debería no ser
sujeto a la anual reportando sistema.
L 334/8 Oficial diario de la europeo Unión
(6) Cada variación debería exigir a separar sumisión.
Agrupamiento de variaciones debería sin embargo ser
permitido en cierto casos, en pedido a facilitar la
revisión de la variaciones y reducir la
administrativo carga. Agrupamiento de variaciones
a la condiciones de varios márketing
autorizaciones de la mismo márketing auth orización
poseedor debería ser permitido solo en la medida en
que como todas preocupado márketing autorizaciones
están afectado por la exacto mismo grupo de
variaciones.
(7) En pedido a evitar duplicación de trabaja en la
evaluación de variaciones a la condiciones de varios
márketing autoris aciones, a trabajo compartido
procedimiento debería ser establecido debajo cual
uno autoridad, elegido entre la competente
autoridades de la Miembro Estados y la Agencia,
debería examinar la variación en en nombre de de la
otro preocupado autoridades.
(8) Provisiones debería ser establecido reflejando esos
establecido abajo en Directiva 2001/82 / CE y
Directiva 2001/83 / CE como Saludos la papel de
la coordinación grupos establecido debajo Artículo
31 de Directiva 2001/82 / CE y Artículo 27 de
Directiva 2001/83 / CE, a incrementar cooperación
Entre Miembro Estados y permitir por la
asentamiento de desacuerdos en la evaluación de
cierto variaciones.
(9) Esto Regulación debería aclarar Cuándo la poseedor
de a márketing autorización es permitido a
implementar a dado variación como semejante
aclaración es esencial por económico operadores.
(10) A transicional período debería ser establecido en
pedido a dar todas interesado fiestas, en especial
Miembro Estados autoridades y la industria, hora a
adaptar a la nuevo legal marco de referencia.
(11) La medidas previsto por en esto Regulación están
en conformidad con la opiniones de la En
pie Comité en Medicinal Productos por Humano Usar
y la En pie Comité en Veterinario Medicinal
Productos
POSEE ADOPTADO ESTO REGULACIÓN:
CAPÍTULO I
GENERAL PROVISIONES
Artículo 1
Sujeto importar y alcance
1. Esto Regulación pone abajo provisiones sobre la
examen de variaciones a la condiciones de la siguiente
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márketing autorizaciones por medicinal productos por humano
usar y veterinario medicinal productos:
(a) autorizaciones otorgado en conformidad con Consejo
Directiva 87/22 / CEE (1), Artículos 32 y 33 de Directiva
2001/82 / CE, Artículos 28 y 29 de Directiva 2001/83 / CE
y Regulación (CE) No 726/2004;
(B) autorizaciones otorgado siguiente a remisión, como
previsto por en Artículos 36, 37 y 38 de Directiva
2001/82 / CE o Artículos 32, 33 y 34 de Directiva
2001/83 / CE, cual posee dirigió a completo
armonización.
2. Esto Regulación deberá no solicitar a transferencias de a
márketing autorización de uno márketing autorización
poseedor (aquí en lo sucesivo poseedor) a otro.
3. Capítulo II deberá solicitar solo a variaciones a la
condiciones de márketing autorizaciones otorgado en
conformidad con Directiva 87/22 / CEE, Capítulo 4 de
Directiva 2001/82 / CE o Capítulo 4 de Directiva 2001/83 /
CE.
4. Capítulo III deberá solicitar solo a variaciones a la
condiciones de márketing autorizaciones otorgado en
conformidad con Regulación (CE) No 726/2004 (en
adelante centralizado márketing autorizaciones).
Artículo 2
Definiciones
Para la propósitos de esto Regulación, la siguiente
definiciones deberá solicitar:
1. 'Variación a la condiciones de a márketing
autorización' o 'variación' medio un enmienda a la
contenido de la informe detallado y documentos referido
a en:
(a) Artículos 12 (3), 13, 13a, 13b, 13c, 13d y 14 de
Directiva 2001/82 / CE y anexo I a eso, y
Artículo 31 (2) de Regulación (CE) No 726/2004 en
la caso de veterinario medicinal productos;
(B) Artículos 8 (3), 9, 10, 10 a, 10b, 10c y 11 de
Directiva 2001/83 / CE y anexo I a eso, Artículo 6 (2)
de Regu lacion (CE) No 726/2004, punto (a) de
Artículo 7 (1) y Artículo 34 (1) de Regulación (CE) No
1901/2006 de la europeo Parlamento y de la Consejo
(2) y Artículos 7 y 14 (1) de Regulación (CE) No
1394/2007 de la europeo Parlamento y de la
(1) DO LConsejo (3) en lapag.
15, 17.1.1987, caso
38. de medicinal productos por
(2) DO Lhumano usar;
378, 27.12.2006, pag.
1. (3) DO L 324, 10.12.2007,
pag. 121.
12.12.2008 Oficial diario de la europeo Unión
2. 'Menor variación de tipo I A' medio a variación cual
posee solo a mínimo impacto, o No impacto a todas, en
la calidad, seguridad o eficacia de la medicinal producto
preocupado;
3. 'Importante variación de tipo II' medio a variación cual es no
un extensión y cual mayo tengo a significativo impacto en
la calidad, seguridad o eficacia de la medicinal
producto preocupado;
4. 'Extensión de a márketing autorización' o 'extensión' medio
a variación cual es enumerado en anexo I y cumple
la condiciones establecido abajo en esto;
5. 'Menor variación de tipo IB' medio a variación cual es
ninguno de los dos a menor variación de tipo I A ni a
importante variación de tipo II ni un extensión;
6. 'Miembro Expresar preocupado' medio a Miembro
Expresar cuyo competente autoridad posee otorgado a
márketing autorización por la medicinal producto en
pregunta;
7. 'Pertinente autoridad' medio:
(a) la competente
preocupado; autoridad de cada Miembro Expre
sar
(B) en la caso de centralizado márketing autorizaciones, la
Agencia;
8. 'Urgente seguridad restricción' medio un provisional
cambio a la producto información vencer a nuevo
información teniendo a Llevando en la a salvo usar de la
medicinal producto, sobre en especial uno o más de la
siguiente artículos en la resumen de producto
caracteristicas: terapéutico indicaciones, posología,
contraindicaciones, advertencias objetivo especies y
retiro períodos.
Artículo 3
Clasificación de variaciones
1. En relación a alguna variación cual es no un extensión la
clasificación establecido abajo en anexo II deberá solicitar.
2. A variación cual es no un extensión y cuyo clasifi catión
es indeterminado después solicitud de la reglas previsto por
en esto Regulación, tomando dentro cuenta la pautas
L 334/9
referido a en punto (a) de Artículo 4 (1) y, dónde
pertinente, alguna recomendaciones entregado conforme a
Artículo 5, deberá por defecto ser considerado a menor
variación de tipo IB.
3. Por camino de humillación de párrafo 2, a variación cual
es no un extensión y cuyo clasificación es indeterminado
después solicitud de la reglas previsto por en esto
Regulación deberá ser considerado a importante variación
de tipo II en la siguiente casos:
(a) sobre pedido de la poseedor Cuándo sumisión la
variación;
(B) dónde la competente autoridad de la referencia
Miembro Expresar como referido a en Artículo 32 de
Directiva 2001/82 / CE y Artículo 28 de Directiva
2001/83 / CE (en adelante la referencia Miembro
Expresar), en consulta con la otro Miembro Estados
preocupado o, en la caso de a centralizado márketing
autorización, la Agencia concluye, siguiente la
evaluación de validez de a notificación en conformidad
con Artículo 9 (1) o Artículo 15 (1) y tomando dentro
cuenta la recomendaciones entregado conforme a
Artículo 5, que la variación mayo tengo a significativo
impacto en la calidad, seguridad o eficacia de la medicinal
producto preocupado.
Artículo 4
Pautas
1. La Comisión deberá, después consultante la Miembro
Estados, la Agencia y interesado fiestas, dibujar arriba:
(a) pautas en la detalles de la varios categorias de
variaciones;
(B) pautas en la operación de la procedimientos establecido
abajo en Capítulos II, III y IV de esto Regulación como
bien como en la documentación a ser enviado
conforme a estas procedimientos.
2. Pautas referido a en punto (a) de párrafo 1 deberá ser
dibujado arriba por la fecha referido a en la segundo
subpárrafo de Artículo 28 y deberá ser regularmente
actualizado, tomando dentro cuenta la recomendaciones
entregado en conformidad con Artículo 5 como bien como
científico y técnico Progreso.
L 334/10 Oficial diario de la europeo Unión
Artículo 5
Recomendación en imprevisto variaciones
1. Previo a sumisión o examen de a variación cuyo
clasificación es no previsto por en esto Regulación, a poseedor
o a competente autoridad de a Miembro Expresar mayo
pedido la coordinación grupo referido a en Artículo 31
de Directiva 2001/82 / CE o en Artículo 27 de Directiva
2001/83 / CE (aquí en lo sucesivo la coordinación grupo) o,
en la caso de a variación a la condiciones de a
centralizado márketing autorización, la Agencia a proveer a
recomendación en la clasificación de la variación.
La recomendación referido a en la primero subpárrafo deberá
ser consistente con la pautas referido a en punto (a) de
Artículo 4 (1). Eso deberá ser entregado dentro 45 dias
siguiente recibo de la pedido y enviado a la poseedor, la
Agencia y la competente autoridades de todas Miembro
Estados.
2. La Agencia y la dos coordinación grupos referido a en
párrafo 1 deberá cooperar a garantizar la coherencia de la
recomendaciones entregado en conformidad con que párrafo
y publicar esos recomendaciones después supresión de todas
En para macion de comercial confidencial naturaleza.
Artículo 6
Variaciones principal a la revisión de producto información
Dónde a variación Guías a la revisión de la resumen de
producto características, etiquetado o paquete folleto,
esto revisión deberá ser considerado como parte de que
variación.
Artículo 7
Agrupamiento de variaciones
1. Dónde varios variaciones están notificado o aplicado
por, a separar notificación o solicitud como establecido
abajo en Capítulos II, III y IV deberá ser enviado en
respeto de cada variación buscado.
2. Por camino de humillación de párrafo 1, la siguiente
deberá solicitar:
(a) dónde la mismo menor variaciones de tipo I A a la
condiciones de uno o varios márketing autorizaciones
poseído por la mismo poseedor están notificado a la
mismo hora a la mismo pertinente autoridad, a único
notificación como referido a en Artículos 8 y 14 mayo
cubrir todas semejante variaciones;
12.12.2008
(B) dónde varios variaciones a la condiciones de la mismo
márketing autorización están enviado a la mismo
hora, a único sumisión mayo cubrir todas semejante
variaciones previsto que la variaciones preocupado otoño
dentro uno de la casos enumerado en anexo III o, Si ellos
hacer no otoño dentro uno de esos casos, previsto que la
competente autoridad de la referencia Miembro
Expresar en consulta con la otro Miembro Estados
preocupado o, en la caso de a centralizado márketing
autorización, la Agencia está de acuerdo a sujeto esos
variaciones a la mismo procedimiento.
La sumisión referido a en punto (B) de la primero subpárrafo
deberá ser hecho por medio de la siguiente:
- a único notificación como referido a en Artículos 9 y
15 dónde a menos uno de la variaciones es a menor
variación de tipo IB y todas variaciones están menor
variaciones;
- a único solicitud como referido a en Artículos 10 y
dieciséis dónde a menos uno de la variaciones es a
importante variación de tipo II y ninguno de la
variaciones es un extensión;
- a único solicitud como referido a en Artículo 19 dónde a
menos uno de la variaciones es un extensión.
CAPÍTULO II
VARIACIONES A MÁRKETING AUTORIZACIONES
OTORGADO EN CONFORMIDAD CON DIRECTIVA 87/22 / CEE,
CAPÍTULO 4 DE
DIRECTIVA 2001/82 / CE O CAPÍTULO 4 DE DIRECTIVA
2001/83 / CE
Artículo 8
Notificación procedimiento por menor variaciones de
tipo I A
1. Dónde a menor variación de tipo I A es hecho, la
poseedor deberá enviar simultaneamente a todas pertinente
autoridades a notificar catión conteniendo la elementos
enumerado en anexo IV. Esto notificar catión deberá ser
enviado dentro 12 meses siguiente la implementación de
la variación.
Sin embargo, la notificación deberá ser enviado inmediatamente
después
la implementación de la variación en la caso de menor
variaciones requiriendo inmediato notificación por la
continuo supervisión de la medicinal producto preocupado.
2. Dentro 30 dias siguiente recibo de la notificación, la
medidas previsto por en Artículo 11 deberá ser tomado.
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Artículo 9
Notificación procedimiento por menor variaciones de tipo IB
1. La poseedor deberá enviar simultaneamente a todas
pertinente autoridades a notificación conteniendo la
elementos enumerado en anexo IV.
Si la notificación cumple la requisito establecido abajo en la
primero subpárrafo, la competente autoridad de la referencia
Miembro Expresar deberá, después consultante la otro
Miembro Estados preocupado, reconocer recibo de a válido
notificación.
2. Si dentro 30 dias siguiente la Reconocimiento de
recibo de a válido notificación, la competente autoridad de la
referencia Miembro Expresar posee no enviado la poseedor un
desfavorable opinión, la notificación deberá ser
considerado aceptado por todas pertinente autoridades.
Dónde la notificación es aceptado por la competente
autoridad de la referencia Miembro Expresar, la medidas
previsto por en Artículo 11 deberá ser tomado.
3. Dónde la competente autoridad de la referencia
Miembro Expresar es de la opinión que la notificación no
puedo ser aceptado, eso deberá informar la poseedor y la
otro pertinente autoridades, declarando la jardines en cual su
desfavorable opinión es basado.
Dentro 30 dias siguiente la recibo de la desfavorable
opinión, la poseedor mayo enviar a todas pertinente
autoridades un modificado notificación en pedido a llevar
vencer cuenta de la jardines establecido abajo en que
opinión.
Si la poseedor lo hace no enmendar la notificación en
conformidad con la segundo subpárrafo, la notificación
deberá ser considerado rechazado por todas pertinente
autoridades y la medidas previsto por en Artículo 11 deberá
ser tomado.
4. Dónde un modificado notificación posee estado
enviado, la competente autoridad de la referencia Miembro
Expresar deberá evaluar eso dentro 30 dias siguiente su
recibo y la medidas previsto por en Artículo 11 deberá ser
tomado.
Artículo 10
'Previo Aprobación' procedimiento por importante variaciones de tipo II
1. La poseedor deberá enviar simultaneamente a todas
pertinente autoridades un solicitud conteniendo la
L 334/11
Si la solicitud cumple la requisitos establecido abajo en la
primero subpárrafo, la competente autoridad de la referencia
Miembro Expresar deberá reconocer recibo de a válido
solicitud y informar la poseedor y la otro pertinente
autoridades que la procedimiento empieza de la fecha de
semejante Reconocimiento.
2. Dentro 60 dias siguiente la Reconocimiento de recibo de
a válido solicitud, la competente autoridad de la referencia
Miembro Expresar deberá preparar un evaluación informe y a
decisión en la solicitud, cual deberá ser comunicado a la
otro pertinente autoridades.
La competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
mayo reducir la período referido a en la primero subpárrafo,
teniendo respecto a la urgencia de la importar, o ampliar eso
a 90 dias por variaciones enumerado en Parte 1 de anexo V.
La período referido a en la primero subpárrafo deberá ser 90
dias por variaciones enumerado en Parte 2 de anexo V.
3. Dentro la período referido a en párrafo 2, la
competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
mayo pedido la poseedor a proveer suplementario
información dentro a hora límite colocar por que competente
autoridad. En esto caso:
(a) la competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
deberá informar la otro competente autoridades
preocupado de su pedido por suplementario información;
(B) la procedimiento deberá ser suspendido Hasta que
semejante suplementario información posee estado
(C) previsto;
la competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
mayo ampliar la período referido a en párrafo 2.
4. Sin perjudicar a Artículo 13 y dentro 30 dias
siguiente recibo de la decisión y de la evaluación informe
referido a en párrafo 2, la pertinente autoridades
deberá reconocer la decisión y informar la competente
autoridad de la referencia Miembro Expresar respectivamente.
Si, dentro la período referido a en la primero subpárrafo, a
pertinente autoridad posee no expresado su desacuerdo
en conformidad con Artículo 13, la decisión deberá ser
considerado Reconocido por que pertinente autoridad.
elementos enumerado en anexo IV.
L 334/12 Oficial diario de la europeo Unión
5. Dónde la decisión referido a en párrafo 2 posee estado
Reconocido por todas pertinente autoridades en
conformidad con párrafo 4, la medidas previsto por en
Artículo 11 deberá ser tomado.
Artículo 11
Medidas a cerca la procedimientos de Artículos 8 a 10
1. Dónde referencia es hecho a esto Artículo, la
competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
deberá llevar la siguiente medidas:
(a) eso deberá informar la poseedor y la otro pertinente
autoridades como a ya sea la variación es aceptado o
rechazado;
(B) dónde la variación es rechazado, eso deberá informar la
poseedor y la otro pertinente autoridades de la
jardines por la rechazo;
(C) eso deberá informar la poseedor y la otro pertinente
autoridades como a ya sea la variación requiere alguna
enmienda a la decisión otorgando la márketing
autorización.
2. Dónde referencia es hecho a esto Artículo, cada
pertinente autoridad deberá, dónde necesario y dentro la hora
límite establecido abajo en párrafo 1 de Artículo 23, enmendar
la decisión otorgando la márketing autorización en
conformidad con la aceptado variación.
Artículo 12
Humano influenza vacunas
1. Por camino de humillación de Artículo 10, la
procedimiento establecido abajo en párrafos 2 a 6 deberá
solicitar a la examen de variaciones sobre cambios a la
activo sustancia por la propósitos de la anual actualizar de
a humano influenza vacuna.
2. La poseedor deberá enviar simultaneamente a todas
pertinente autoridades un solicitud conteniendo la
elementos enumerado en anexo IV.
Si la solicitud cumple la requisitos establecido abajo en la
primero subpárrafo, la competente autoridad de la referencia
Miembro Expresar deberá reconocer recibo de a válido
solicitud y informar la poseedor y la otro pertinente
autoridades que la procedimiento empieza de la fecha de
semejante Reconocimiento.
3. Dentro 30 dias siguiente la Reconocimiento de recibo de
a válido solicitud, la competente autoridad de la referencia
12.12.2008
Miembro Expresar deberá preparar un evaluación informe y a
decisión en la solicitud, cual deberá ser comunicado a la
otro pertinente autoridades.
4. Dentro la período referido a en párrafo 3, la
competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
mayo pedido la poseedor a proveer suplementario
información. Eso deberá informar la otro pertinente
autoridades respectivamente.
5. Dentro 12 dias de la fecha de recibo de la decisión y
de la evaluación informe referido a en párrafo 3, la
pertinente autoridades deberá reconocer la decisión y informar
la competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
respectivamente.
6. Dónde solicitado por la competente autoridad de la
referencia Miembro Expresar, la clínico datos y datos sobre
la estabilidad de la medicinal producto deberá ser enviado por
la poseedor a todas pertinente autoridades dentro 12 dias de la
expiración de la período referido a en párrafo 5.
La competente autoridad de la referencia Miembro Expresar
deberá evaluar la datos referido a en la primero subpárrafo y
sequía a final decisión dentro Siete dias siguiente recibo de la
datos. La otro pertinente autoridades deberá, dentro Siete dias
siguiente su recibo, reconocer que final decisión y adoptar a
decisión en conformidad con la final decisión.
Artículo 13
Coordinación grupo y arbitraje
1. Dónde reconocimiento de a decisión en conformidad
con Artículo 10 (4) o aprobación de un opinión en
conformidad con punto (B) de Artículo 20 (8) es no
posible en jardines de a potencial grave riesgo a público
salud en la caso de medicinal productos por humano usar o,
en la caso de veterinario medicinal productos en jardines de
a potencial grave riesgo a humano o animal salud o a la
ambiente, a pertinente autoridad deberá pedido que la
importar de desacuerdo ser en el acto referido a la
coordinación grupo.
La fiesta en desacuerdo deberá dar a detallado declaración de la
razones por su posición a todas Miembro Estados preocupado
y a la solicitante.
2. Artículo 33 (3), (4) y (5) de Directiva 2001/82 / CE o
Artículo 29 (3), (4) y (5) de Directiva 2001/83 / CE deberá
solicitar a la importar de desacuerdo referido a en párrafo 1.
12.12.2008 Oficial diario de la europeo Unión L 334/13

CAPÍTULO III pedido a llevar vencer cuenta de la jardines establecido

abajo en que opinión.
VARIACIONES A CENTRALIZADO MÁRKETING
AUTORIZACIONES

Artículo 14
Si la poseedor lo hace no enmendar la notificación en
Notificación procedimiento por menor variaciones de tipo I A conformidad con la segundo subpárrafo, la notificación
1. Dónde a menor variación de tipo I A es hecho, la deberá ser considerado rechazado y la medidas previsto por
poseedor deberá enviar a la Agencia a notificación en Artículo 17 deberá ser tomado.
conteniendo la elementos enumerado en anexo IV. Esto
notificación deberá ser enviado dentro 12 meses siguiente
implementación de la variación.
4. Dónde un modificado notificación posee estado
enviado, la Agencia deberá evaluar eso dentro 30 dias
siguiente su recibo y la medidas previsto por en Artículo 17
deberá ser tomado.
Sin embargo, la notificación deberá ser enviado
inmediatamente después la implementación de la variación
en la caso de menor variaciones requiriendo inmediato Artículo dieciséis
notificación por la continuo supervisión de la medicinal
producto preocupado. 'Previo Aprobación' procedimiento por importante
variaciones de tipo II
1. La poseedor deberá enviar a la Agencia un solicitud
conteniendo la elementos enumerado en anexo IV.
2. Dentro 30 dias siguiente recibo de la notificación, la
medidas previsto por en Artículo 17 deberá ser tomado.
Si la solicitud cumple la requisitos establecido abajo en la
primero subpárrafo, la Agencia deberá reconocer recibo de a
válido solicitud.
Artículo 15
Notificación procedimiento por menor variaciones de tipo IB
2. La Agencia deberá asunto un opinión en la válido solicitud
1. La poseedor deberá enviar a la Agencia a referido a en párrafo 1 dentro 60 dias siguiente su recibo.
notificación conteniendo la elementos enumerado en anexo
IV.

La Agencia mayo reducir la período referido a en la

primero subpárrafo, teniendo respecto a la urgencia de la
Si la notificación cumple la requisito establecido abajo en la importar, o ampliar eso a 90 dias por variaciones enumerado
primero subpárrafo, la Agencia deberá reconocer recibo de a en Parte 1 de anexo V.
válido notificación.

La período referido a en la primero subpárrafo deberá ser 90

2. Si dentro 30 dias siguiente la Reconocimiento de
recibo de a válido notificación la Agencia posee no
enviado la poseedor un desfavorable opinión, su opinión
deberá ser considerado favorable.
Dónde la opinión de la Agencia en la notificación es
favorable, la medidas previsto por en Artículo 17 deberá ser
tomado.
dias por variaciones enumerado en Parte 2 de anexo V.
3. Dentro la período referido a en párrafo 2, la Agencia
mayo pedido la poseedor a proveer suplementario
información dentro a hora límite colocar por la Agencia. La
procedimiento deberá ser suspendido Hasta que semejante
hora como la suplementario información posee estado
previsto. En esto caso la Agencia mayo ampliar la período
referido a en párrafo 2.

4. Artículo 9 (1) y (2) y Artículo 34 (1) y (2) de Regu

lacion (CE) No 726/2004 deberá solicitar a la opinión en la
válido solicitud.
3. Dónde la Agencia es de la opinión que la notificación
no puedo ser aceptado, eso deberá informar la poseedor,
declarando la jardines en cual su desfavorable opinión es
basado.
Dentro 15 dias de la adopción de la final opinión en la
válido solicitud, la medidas previsto por en Artículo 17 deberá
ser tomado.

Dentro 30 dias de recibo de la desfavorable opinión, la

poseedor mayo enviar a la Agencia un modificado
notificación en
L 334/14 Oficial diario de la europeo Unión
Artículo 17
Medidas a cerca la procedimientos de Artículos 14 a dieciséis
1. Dónde referencia es hecho a esto Artículo, la Agencia
deberá llevar la siguiente medidas:
(a) eso deberá informar la poseedor y la Comisión
como a ya sea su opinión en la variación es favorable
o Naciones Unidas favorable;
(B) dónde su opinión en la variación es desfavorable, eso
deberá informar la poseedor y la Comisión de la jardines
por que opinión;
(C) eso deberá informar la poseedor y la Comisión
como a ya sea la variación requiere alguna enmienda
a la decisión otorgando la márketing autorización.
2. Dónde referencia es hecho a esto Artículo, la Comisión
deberá, dónde necesario, basado en a propuesta de la Agencia
y dentro la hora límite establecido abajo en párrafo 1
de Artículo 23, enmendar la decisión otorgando la márketing
autor isation y actualizar la Comunidad Registrarse de
Medicinal Productos previsto por en Artículo 13 (1) y
Artículo 38 (1) de Regulación (CE) No 726/2004
respectivamente.
Artículo 18
Humano influenza vacunas
1. Por camino de humillación de Artículo dieciséis, la
procedimiento establecido abajo en párrafos 2 a 7 deberá
solicitar a la examen de variaciones sobre cambios a la
activo sustancia por la propósitos de la anual actualizar de
a humano influenza vacuna.
2. La poseedor deberá enviar a la Agencia un solicitud
conteniendo la elementos enumerado en anexo IV.
Si la solicitud cumple la requisitos establecido abajo en la
primero subpárrafo, la Agencia deberá reconocer recibo de a
válido solicitud y informar la poseedor que la
procedimiento empieza de la fecha de semejante
Reconocimiento.
3. Dentro 45 dias siguiente la Reconocimiento de recibo de
a válido solicitud, la Agencia deberá dar su opinión en la
solicitud.
4. Dentro la período referido a en párrafo 3, la Agencia
mayo pedido la poseedor a proveer suplementario
información.
5. La Agencia deberá enviar en el acto su opinión a la
Comisión.
12.12.2008
La Comisión deberá, dónde necesario y en la base de que
opinión, adoptar a decisión en la variación a la condiciones
de la márketing autorización y informar la poseedor
respectivamente.
6. Dónde solicitado, la poseedor deberá enviar la clínico
datos y la datos sobre la estabilidad de la medicinal
producto a la Agencia dentro 12 dias de la expiración de la
período referido a en párrafo 3.
La Agencia deberá evaluar la datos referido a en la primero
sub párrafo y deberá dar su final opinión dentro 10 dias
siguiente recibo de la datos. La Agencia deberá comunicar
su final opinión a la Comisión y a la poseedor dentro Tres
dias de la fecha de asunto de su final opinión.
7. Dónde necesario y basado en la final opinión de la
Agencia, la Comisión deberá enmendar la decisión otorgando
la márketing autorización y actualizar la Comunidad
Registrarse de Medicinal Productos previsto por en Artículo 13
(1) de Regulación (CE) No 726/2004 respectivamente.
CAPÍTULO IV
SECCIÓN 1
Especial
procedimient
os Artículo
Extensiones de márketing autorizaciones
19
1. Un solicitud por un extensión de a márketing autoris
ación deberá ser evaluado en conformidad con la mismo
procedimiento como por la inicial márketing autorización a
cual eso relata.
2. Un extensión deberá ya sea ser otorgado a márketing
autor isation en conformidad con la mismo procedimiento
como por la otorgando de la inicial márketing
autorización a cual eso relaciona o ser incluido en que
márketing autorización.
Artículo 20
Trabajo compartido procedimiento
1. Por camino de humillación de Artículo 7 (1) y Artículos 9,
10,
15 y dieciséis, dónde a menor variación de tipo IB, a
importante variación de tipo II o a grupo de variaciones en
la casos de punto (B) de Artículo 7 (2) cual lo hace
no Contiene alguna extensión relaciona a varios
márketing autorizaciones poseído por la mismo poseedor,
la poseedor de semejante autorizaciones mayo seguir la
procedimiento establecido abajo en párrafos 3 a 9 de esto
Artículo.
12.12.2008 Oficial diario de la europeo Unión
2. Para la propósitos de párrafos 3 a 9, 'referencia
autoridad' deberá significar uno de la siguiente:
(a) la Agencia dónde a menos uno de la márketing autoris
aciones referido a en párrafo 1 es a centralizado márketing
autorización;
(B) la competente autoridad de a Miembro Expresar
preocupado elegido por la coordinación grupo, tomando
dentro cuenta a recomendación de la poseedor, en la
otro casos.
3. La poseedor deberá enviar a todas pertinente autoridades
un appli catión conteniendo la elementos enumerado en
anexo IV, con un indicación de la recomendado referencia
autoridad.
Si la solicitud cumple la requisitos establecido abajo en la
primero subpárrafo, la coordinación grupo deberá eligió a
referencia autoridad y que referencia autoridad deberá
reconocer recibo de a válido solicitud.
Dónde la elegido referencia autoridad es la
competente autoridad de a Miembro Expresar cual
posee no otorgado a márketing autorización por todas la
medicinal productos afectado por la solicitud, la coordinación
grupo mayo pedido otro pertinente autoridad a ayudar la
referencia autoridad en la evaluación de que solicitud.
4. La referencia autoridad deberá asunto un opinión en la
válido solicitud referido a en párrafo 3 dentro uno de
la siguiente periodos:
(a) a período de 60 dias siguiente Reconocimiento de recibo
de a válido solicitud en la caso de menor variaciones de
tipo IB o importante variaciones de tipo II;
(B) a período de 90 dias siguiente Reconocimiento de recibo
de a válido solicitud en la caso de variaciones enumerado en
Parte 2 de anexo V.
5. La referencia autoridad mayo reducir la período referido a
en punto (a) de párrafo 4, teniendo respecto a la urgencia de la
importar, o ampliar eso a 90 dias por variaciones enumerado
en Parte 1 de anexo V.
L 334/15
6. Dentro la período referido a en párrafo 4, la referencia
autoridad mayo pedido la poseedor a proveer
suplementario información dentro a hora límite colocar por
la referencia autoridad. En esto caso:
(a) la referencia
oridades de suautoridad deberá
pedido por informar lainformación;
suplementario otro pertinente
auth
(B) la procedimiento deberá ser suspendido Hasta que
semejante suplementario información posee estado
previsto;
(C) la referencia autoridad mayo ampliar la período referido a
en punto (a) de párrafo 4.
7. Dónde la referencia autoridad es la Agencia, Artículo 9
(1),
(2) y (3) y Artículo 34 (1), (2) y (3) de Regulación (CE) No
726/2004 deberá solicitar a la opinión en a válido
solicitud referido a en párrafo 4.
Dónde la opinión en a válido solicitud es favorable:
(a) la Comisión deberá, dentro 30 dias siguiente recibo de la
final opinión y en la base de a propuesta de la Agencia,
enmendar dónde necesario la preocupado centralizado
márketing autorizaciones y actualizar la Comunidad
Registrarse de Medicinal Productos previsto por
en Artículo 13 (1) y Artículo 38 (1) de Regulación
(CE) No 726/2004 respectivamente;
(B) la Miembro Estados preocupado deberá, dentro 30
dias siguiente recibo de la final opinión de la
Agencia, aprobar que final opinión, informar la Agencia
del mismo y enmendar dónde necesario la preocupado
márketing autoris aciones respectivamente, a no ser que a
remisión procedimiento en conformidad con Artículo 35
de Directiva 2001/82 / CE o Artículo 31 de Directiva
2001/83 / CE es iniciado dentro 30 dias siguiente recibo
de la final opinión.
8. Dónde la referencia autoridad es la competente autoridad
de a Miembro Expresar:
(a) eso deberá enviar su opinión en la válido solicitud a
la poseedor y a todas pertinente autoridades;
L 334/16 Oficial diario de la europeo Unión
(B) sin perjudicar a Artículo 13 y dentro 30 dias
siguiente recibo de la opinión, la pertinente autoridades
deberá aprobar que opinión, informar la referencia
autoridad y enmendar la preocupado márketing
autorizaciones respectivamente.
9. Sobre pedido de la referencia autoridad, la Miembro
Estados preocupado deberá proveer información
relacionados a la márketing autorizaciones afectado por
la variación por la propósito de verificando la validez de
la solicitud y de emisor la opinión en la válido solicitud.
Artículo 21
Pandemia situación con respeto a humano influenza
1. Por camino de humillación de Artículos 12, 18 y 19,
dónde a pandemia situación con respeto a humano influenza
es debidamente Reconocido por la Mundo Salud
Organización o por la Comunidad en la marco de
referencia de Decisión 2119/98 / EC de la europeo
Parlamento y de la Consejo (1), la pertinente auth oridades o,
en la caso de centralizado márketing autorizaciones, la
Comisión mayo excepcionalmente y temporalmente aceptar
a variación a la condiciones de a márketing autorización
por a humano influenza vacuna, dónde cierto no clínico o
clínico datos están desaparecido.
2. Dónde a variación es aceptado conforme a párrafo 1,
la poseedor deberá enviar la desaparecido no clínico y clínico
datos dentro a hora límite colocar por la pertinente
autoridad.
Artículo 22
Urgente seguridad restricciones
1. Dónde, en la evento de a riesgo a público salud en la
caso de medicinal productos por humano usar o, en la
caso de veterinario medicinal productos en la evento de
a riesgo a humano o animal salud o a la ambiente, la
poseedor acepta urgente seguridad restricciones en su
propio iniciativa, eso deberá en el acto informar todas
pertinente autoridades y, en la caso de a centralizado
márketing autorización, la Comisión.
Si No pertinente autoridad o, en la caso de a
centralizado márketing autorización, la Comisión posee
elevado objeciones dentro 24 horas siguiente recibo de
que información, la urgente seguridad restricciones deberá
ser considerado aceptado.
(1) DO L 268, 3.10.1998, pag. 1.
12.12.2008
2. En la evento de a riesgo a público salud en la caso
de medicinal productos por humano usar o, en la caso de
veterinario medicinal productos en la evento de a riesgo a
humano o animal salud o a la ambiente, pertinente
autoridades o, en la caso de centralizado márketing
autorizaciones, la Comisión mayo imponer urgente seguridad
restricciones en la poseedor.
3. Dónde un urgente seguridad restricción es tomado por la
poseedor o impuso por a pertinente autoridad o la
Comisión, la poseedor deberá enviar la correspondiente
solicitud por variación dentro 15 dias siguiente la
iniciación de que restricción.
SECCIÓN 2
Enmiendas a la decisión otorgando la márketing
autorización y implementación
Artículo 23
Enmiendas a la decisión otorgando la márketing
autorización
1. La enmienda a la decisión otorgando la márketing
autorización resultante de la procedimientos establecido
abajo en Capítulos II y III deberá ser hecho:
(a) dentro 30 dias siguiente recibo de la información referido
a en Artículo 11 (1) (c) y Artículo 17 (1) (c), dónde
la preocupado variación Guías a a seis meses extensión
de la período referido a en Artículo 13 (1) y (2) de
Consejo Regu lacion (CEE) No 1768/92 (2), en
conformidad con Artículo 36 de Regulación (CE) No
1901/2006;
(B) dentro dos meses siguiente recibo de la información
referido a en Artículo 11 (1) (c) y Artículo 17 (1) (c), en
la caso de importante variaciones de tipo II y menor
variaciones de tipo I A cual hacer no exigir inmediato
notificación por la continuo supervisión de la medicinal
producto preocupado;
(C) dentro seis meses siguiente recibo de la información
referido a en Artículo 11 (1) (c) y Artículo 17 (1) (c), en
la otro casos.
2. Dónde la decisión otorgando a márketing autorización
es modificado como a resultado de uno de la
procedimientos establecido abajo en Capítulos II, III y IV,
la pertinente autoridad o, en la caso de centralizado
márketing autorizaciones, la Comisión deberá notificar la
modificado decisión sin demora a la poseedor.
(2) DO L 182, 2.7.1992, pag.
1.
12.12.2008 Oficial diario de la europeo Unión
Artículo 24
Implementación de variaciones
1. A menor variación de tipo I A mayo ser implementado
alguna hora antes de terminación de la procedimientos
establecido abajo en Artículos
8 y 14.
Dónde a notificación sobre uno o varios menor variaciones de
tipo I A es rechazado, la poseedor deberá cesar a solicitar
la preocupado variación (es) inmediatamente después
recibo de la información referido a en Artículos 11 (1) (a)
y 17 (1) (a).
2. Menor variaciones de tipo IB mayo solo ser
implementado en la siguiente casos:
(a) después la competente autoridad de la referencia Miembro
Expresar posee informado la poseedor que eso posee
aceptado la notificación conforme a Artículo 9, o
después la notificación es considerado aceptado
conforme a Artículo 9 (2);
(B) después la Agencia posee informado la poseedor que su
opinión referido a en Artículo 15 es favorable, o después
que opinión es considerado favorable conforme a Artículo
15 (2);
(C) después la referencia autoridad referido a en Artículo 20
posee informado la poseedor que su opinión es favorable.
3. Importante variaciones de tipo II mayo solo ser
implementado en la siguiente casos:
(a) 30 dias después la competente autoridad de la referencia
Miembro Expresar posee informado la poseedor que eso
posee aceptado la variación conforme a Artículo 10,
debajo la condición que la documentos necesario por la
enmienda a la márketing autorización tengo estado
previsto a la Miembro Estados preocupado;
(B) después la Comisión posee modificado la decisión
otorgando la márketing autorización en conformidad con
la aceptado
variación y notificado la poseedor respectivamente;
(C) 30 dias después la referencia autoridad referido a en
Artículo 20 posee informado la poseedor que su final
opinión es favorable, a no ser que un arbitraje
procedimiento en conformidad con Artículo 13 o a
remisión procedimiento en conformidad con Artículo 35
de Directiva 2001/82 / CE o Artículo 31 de Directiva
L 334/17
4. Un extensión mayo solo ser implementado después la
pertinente autoridad o, en la caso de extensiones a a
centralizado márketing autorización, la Comisión posee
modificado la decisión otorgando la márketing
autorización en conformidad con la aprobado extensión y
notificado la poseedor respectivamente.
5. Urgente seguridad restricciones y variaciones cual están
relacionados a seguridad asuntos deberá ser implementado
dentro a hora marco acordado por la poseedor y la
pertinente autoridad y, en la caso de a centralizado
márketing autorización, la Comisión.
Por camino de humillación de la primero subpárrafo, urgente
seguridad restricciones y variaciones relacionados a seguridad
asuntos cual preocupación márketing autorizaciones otorgado
en conformidad con Capítulo 4 de Directiva 2001/82 / CE o
Capítulo 4 de Directiva 2001/83 / CE deberá ser implementado
dentro a hora marco acordado por la poseedor y la
competente autoridad de la referencia Miembro Expresar, en
consulta con la otro pertinente autoridades.
CAPÍTULO V
FINAL PROVISIONES
Artículo 25
Continuo vigilancia
Dónde solicitado por a pertinente autoridad, la poseedor deberá
suministro sin demora alguna información relacionados a la
implementación de a dado variación.
Artículo 26
Revisar
Por dos años de la fecha referido a en la segundo subpara
grafico de Artículo 28, la Comisión servicios deberá evaluar
la solicitud de esto Regulación como Saludos la
clasificación de variaciones, con a vista a proponiendo alguna
necesario enmiendas a adaptar Anexos I, II y V a llevar
cuenta de científico y técnico Progreso.
Artículo 27
Revocar y transicional provisión
1. Normativas (CE) No 1084/2003 y (CE) No 1085/2003
están por la presente derogado.
Referencias a la derogado Normativas deberá ser interpretado
como
2. Por camino de humillación de párrafo 1, Normativas
(CE) Nos 1084/2003
referencias y 1085/2003 deberá Seguir a solicitar
a esto Regulación.
a válido notificaciones o aplicaciones por variaciones cual
están pendiente a la fecha referido a en la segundo
subpárrafo de Artículo 28.
2001/83 / CE posee estado iniciado.
L 334/18 Oficial diario de la europeo Unión 12.12.2008

Artículo 28
Entrada dentro fuerza
Esto Regulación deberá ingresar dentro fuerza en la Vigésimo día siguiente su publicación en la Oficial
diario de la europeo Unión.

Eso deberá solicitar de 1 enero 2010.

Por camino de humillación de la segundo subpárrafo, la recomendaciones en imprevisto variaciones

previsto por en Artículo 5 mayo ser solicitado, entregado y publicado de la fecha de entrada dentro
fuerza referido a en la primero subpárrafo.

Esto Regulación deberá ser Unión en su totalidad y directamente aplicable en todas Miembro Estados.

Hecho a Bruselas, 24 noviembre 2008.

Para la Comisión
Günter VERHEUGEN
Vicepresidente
12.12.2008 Oficial diario de la europeo Unión L 334/19

ANEXO I
Extensiones de márketing autorizaciones

1. Cambios a la activo sustancia (s):

(a) reemplazo de a químico activo sustancia por a diferente sal / éster complejo / derivado, con la mismo terapéutico
mitad, dónde la eficacia / seguridad caracteristicas están no significativamente diferente;

(B) reemplazo por a diferente isómero a diferente mezcla de isómeros de a mezcla por un aislado isómero (p.ej
compañero de carrera por a único enantiómero), dónde la eficacia / seguridad caracteristicas están no
significativamente diferente;

(C) reemplazo de a biológico activo sustancia con uno de a levemente diferente molecular estructura dónde la
eficacia / seguridad caracteristicas están no significativamente diferente, con la excepción de:

- cambios a la activo sustancia de a estacional, prepandémica o pandemia vacuna en contra humano influenza;

- reemplazo o adición de a serotipo presion, antígeno o combinación de serotipos, son o antígenos por a
veterinario vacuna en contra aviar influenza, pie y boca enfermedad o lengua azul;

- reemplazo de a presion por a veterinario vacuna en contra equino influenza;

(D) modificación de la vector usó a Produce la antígeno o la fuente material, incluso a nuevo Maestro célula
Banco de a diferente fuente, dónde la eficacia / seguridad caracteristicas están no significativamente diferente;

(mi) a nuevo ligando o acoplamiento mecanismo por a radiofármaco, dónde la eficacia / seguridad caracteristicas están no
significativamente diferente;

(F) cambio a la extracción solvente o la proporción de herbario droga a herbario droga preparación dónde la eficacia / seguridad
caracteristicas están no significativamente diferente.

2. Cambios a fuerza, farmacéutico formulario y ruta de administración:

(a) cambio de biodisponibilidad;

(B) cambio de farmacocinética p.ej cambio en Velocidad de

lanzamiento; (C) cambio o adición de a nuevo fuerza /

potencia; (D) cambio o adición de a nuevo

farmacéutico formulario; (mi) cambio o adición de a

nuevo ruta de administración (1).

3. Otro cambios específico a veterinario medicinal productos a ser administrado a productor de alimentos animales:
cambio o adición de objetivo especies.

(1) Para parenteral administración, eso es necesario a distinguir Entre intra-arterial, intravenoso, intramuscular, subcutáneo y otro rutas.
Para administración a aves de corral, respiratorio, oral y ocular (nebulización) rutas usó por vacunación están considerado a ser
equivalente rutas de administración.
L 334/20 Oficial diario de la europeo Unión 12.12.2008

ANEXO II

Clasificación de variaciones

1. La siguiente variaciones deberá ser clasificado como menor variaciones de tipo I A:

(a) variaciones de puramente administrativo naturaleza que están relacionados a la identidad y contacto detalles de:

- la poseedor;
- la fabricante o proveedor de alguna a partir de material, reactivo, intermedio, activo sustancia usó en la
fabricación proceso o terminado producto;

(B) variaciones relacionados a la supresión de alguna fabricación sitio, incluso por un activo sustancia,
intermedio o terminado producto, embalaje sitio, fabricante responsable por lote lanzamiento, sitio dónde lote
control acepta lugar;

(C) variaciones relacionados a menor cambios a un aprobado fisicoquímico prueba procedimiento, dónde la actualizado
procedimiento
es demostrado a ser a menos equivalente a la anterior prueba procedimiento, apropiado validación estudios
tengo estado realizado y la resultados show que la actualizado prueba procedimiento es a menos equivalente a
la anterior;

(D) variaciones relacionados a cambios hecho a la especificaciones de la activo sustancia o de un excipiente en

pedido a cumplir con un actualizar de la pertinente monografía de la europeo Farmacopea o de la nacional
farmacéutico copoeia de a Miembro Expresar, dónde la cambio es hecho exclusivamente a cumplir con la
farmacopea y la especificaciones por producto específico propiedades están sin alterar;

(mi) variaciones relacionados a cambios en la embalaje material no en contacto con la terminado producto, cual hacer no
afectar la entrega, usar, seguridad o estabilidad de la medicinal producto;

(F) variaciones relacionados a la apriete de especificación límites dónde la cambio es no a consecuencia de alguna
compromiso de anterior evaluación a revisión especificación limites y lo hace no resultado de inesperado
eventos surgiendo durante fabricar.

2. La siguiente variaciones deberá ser clasificado como importante variaciones de tipo II:

(a) variaciones relacionados a la adición de a nuevo terapéutico indicación o a la modificación de un existente uno;

(B) variaciones relacionados a significativo modificaciones de la resumen de producto caracteristicas vencer en

especial a nuevo calidad, preclínico, clínico o farmacovigilancia recomendaciones;

(C) variaciones relacionados a cambios fuera de la distancia de aprobado especificaciones, limites o aceptación criterios;

(D) variaciones relacionados a sustancial cambios a la fabricación proceso, formulación, especificaciones o

impureza perfil de la activo sustancia o terminado medicinal producto cual mayo tengo a significativo impacto
en la calidad, seguridad o eficacia de la medicinal producto;

(mi) variaciones relacionados a modificaciones en la fabricación proceso o sitios de la activo sustancia por a biológico
medicinal producto;

(F) variaciones relacionados a la Introducción de a nuevo diseño espacio o la extensión de un aprobado uno, dónde la diseño
espacio posee estado desarrollado en conformidad con la pertinente europeo y internacional científico pautas;

(gramo) variaciones sobre a cambio a o adición de a sin comida productor objetivo especies;
12.12.2008 Oficial diario de la europeo Unión L 334/21

(h) variaciones sobre la reemplazo o adición de a serotipo presion, antígeno o combinación de serotipos, son o
antígenos por a veterinario vacuna en contra aviar influenza, pie y boca enfermedad o lengua azul;

(I) variaciones sobre la reemplazo de a presion por a veterinario vacuna en contra equino influenza;

(j) variaciones relacionados a cambios a la activo sustancia de a estacional, prepandémica o pandemia vacuna en contra
humano influenza;

(k) variaciones relacionados a cambios a la retiro período por a veterinario medicinal producto.
L 334/22 Oficial diario de la europeo Unión 12.12.2008

ANEXO III

Casos por agrupamiento variaciones referido a en Artículo 7 (2) (b)

1. Uno de la variaciones en la grupo es un extensión de la márketing autorización.

2. Uno de la variaciones en la grupo es a importante variación de tipo II; todas otro variaciones en la grupo están
variaciones cual están consecuente a esto importante variación de tipo II.

3. Uno de la variaciones en la grupo es a menor variación de tipo IB; todas otro variaciones en la grupo están
menor variaciones cual están consecuente a esto menor variación de tipo IB.

4. Todas variaciones en la grupo relacionar solamente a cambios de administrativo naturaleza a la resumen de

producto características, etiquetado y paquete folleto o insertar.

5. Todas variaciones en la grupo están cambios a un Activo Sustancia Maestría Archivo, Vacuna Antígeno Maestría
Archivo o Plasma Maestría Archivo.

6. Todas variaciones en la grupo relacionar a a proyecto destinado a a mejorar la fabricación proceso y la calidad de
la medicinal producto preocupado o su activo sustancia (s).

7. Todas variaciones en la grupo están cambios conmovedor la calidad de a humano pandemia influenza vacuna.

8. Todas variaciones en la grupo están cambios a la farmacovigilancia sistema referido a en puntos (I a) y

(norte) de Artículo 8 (3) de Directiva 2001/83 / CE o puntos (k) y (o) de Artículo 12 (3) de Directiva 2001/82 /
CE.

9. Todas variaciones en la grupo están consecuente a a dado urgente seguridad restricción y enviado en
conformidad con Artículo 22.

10. Todas variaciones en la grupo relacionar a la implementación de a dado clase etiquetado.

11. Todas variaciones en la grupo están consecuente a la evaluación de a dado periódico seguridad actualizar informe.

12. Todas variaciones en la grupo están consecuente a a dado posautorización estudio conducido debajo la supervisión
de la poseedor.

13. Todas variaciones en la grupo están consecuente a a específico obligación transportado fuera conforme a
Artículo 14 (7) de Regulación (CE) No 726/2004.

14. Todas variaciones en la grupo están consecuente a a específico procedimiento o condición transportado fuera
conforme a Artículos 14 (8) o 39 (7) de Regulación (CE) No 726/2004, Artículo 22 de Directiva 2001/83 / CE o
Artículo 26 (3) de Directiva 2001/82 / CE.
12.12.2008 Oficial diario de la europeo Unión L 334/23

ANEXO IV

Elementos a ser enviado

1. A lista de todas la márketing autorizaciones afectado por la notificación o solicitud.

2. A descripción de todas la variaciones enviado, incluso:

(a) en la caso de menor variaciones de tipo I A, la fecha de implementación por cada variación descrito;

(B) en la caso de menor variaciones de tipo I A cual hacer no exigir inmediato notificación, a descripción de todas
menor variaciones de tipo I A hecho en la último 12 meses a la condiciones de la preocupado márketing
autorización (es) y cual tengo no estado ya notificado.

3. Todas necesario documentos como enumerado en la pautas referido a en punto (B) de Artículo 4 (1).

4. Dónde a variación Guías a o es la consecuencia de otro variaciones a la condiciones de la mismo márketing

autorización, a descripción de la relación Entre estas variaciones.

5. En la caso de variaciones a centralizado márketing autorizaciones, la pertinente tarifa previsto por en Consejo
Regulación (CE) No 297/95 (1).

6. En la caso de variaciones a márketing autorizaciones otorgado por la competente autoridades de Miembro Estados:

(a) a lista de esos Miembro Estados con un indicación de la referencia Miembro Expresar Si
aplicable; (B) la pertinente Tarifa previsto por en la aplicable nacional reglas en la Miembro
Estados preocupado.

(1) DO L 35, 15.2.1995, pag. 1.

L 334/24 Oficial diario de la europeo Unión 12.12.2008

ANEXO V

PARTE 1

Variaciones sobre a cambio a o adición de terapéutico indicaciones.

PARTE 2

1. Variaciones sobre a cambio a o adición de a sin comida productor objetivo especies.

2. Variaciones sobre la reemplazo o adición de a serotipo presion, antígeno o combinación de serotipos, son o
antígenos por a veterinario vacuna en contra aviar influenza, pie y boca enfermedad o lengua azul.

3. Variaciones sobre la reemplazo de a presion por a veterinario vacuna en contra equino influenza.