VICERRECTORADO ACADÉMICO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE FARMACIA
Y BIOQUIMICA
2021
VICERRECTORADO ACADÉMICO

CURSO: FARMACOQUIMICA 2
Clase 5: REA ANTINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINES)

Docente: Mg. Q.F. Fernando Sánchez Zavaleta

2021
ACIDO ARAQUIDONICO
 Acido araquidónico
• Es un ácido graso poliinsaturado esencial de 20
átomos de carbono que posee 4 dobles enlaces
(ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico), que existe en
forma abundante en el ser humano, y que
constituye sustrato para la síntesis de sustancias
importantes como: Prostaglandinas, tromboxanos,
prostaciclinas, leucotrienos, etc.
 Acido araquidónico
• El ácido araquidónico se ingiere con la dieta, sobre
todo con la carne, o deriva del metabolismo del
ácido linoleico, y se almacena formando parte de
los fosfolípidos de la membrana celular, siendo muy
pequeña la concentración de ácido araquidónico
libre en la célula.
 Liberación del ácido
araquidónico
• El ácido araquidónico se libera a partir de los
fosfolípidos de la membrana. Su liberación se
desencadena como respuesta a estímulos de muy
diverso origen: impulso nervioso, antígenos,
reacciones inmunitarias, daño celular, isquemia,
hormonas, neuropéptidos, etc.
AIE Lipocortina FOSFOLIPIDOS
Membrana celular
Lipooxigenasa
Fosfolipasa A2
A. Araquidonico HPETE y HETE
Ciclooxigenasas
(PG sintetasa)
Leucotrienos
A (linfocitos)

I
N inflamación
E PG G2, y PGH2 TX sintetasa Alergia, asma
S

PG D2 PG E2 PG F2 PG I2 (Prostaciclina) TX A2 , TX B2
(Fiebre) y además y además (Plaquetas) (Plaquetas y Pulmones)
↓ AP-vasodilatación contrae MLB ↓ AP-vasodilatación ↑ AP-vasoconstricción

Dolor, inflamación, fiebre

 Abreviaturas
• AINES: Antiinflamatorio no esteroideo
• AIE: Antiinflamatorio esteroideo.
• PG: Prostaglandinas.
• Tx: Tromboxano.
• AP: agregación plaquetaria.
• MLB: músculo liso bronquial.
• HPETE: Hidroperóxido eicosatetraeinoico.
• HETE: Hidro eicosatetraenoico.
Estructura de un fosfolípido y sitio de acción
de las diversas fosfolipasas
 Biosíntesis de los derivados
del ácido araquidónico
producidos por la acción de las
5, 12 y 15-lipoxigenasas
DERIVADOS ACIDO ARAQUIDONICO
Biosíntesis de los derivados del ácido araquidónico

Prostaciclina
sintetasa Tromboxano
sintetasa
Representación esquemática de la acción de los AINES, glucocorticoides
(GC) e inductores de la expresión sobre la COX 1 y COX 2
Aspectos diferenciales entre COX1 y COX2
Comparación de inhibición de COX-2 relativa a COX-1
de diversos AINES de uso clínico
Estructura química de principales AINES
Estructura química de AINES
 Relación estructura actividad de AINES:
Necesario para act.
antinflamatoria

↑ t1/2 y P
Parte activa de
La molécula.

ACIDO ACETIL
SALICILICO

Parte activa de
La molécula.
Se une al COX.
 Relación estructura actividad de AINES:

• En la aspirina, el grupo acetilo es la que se une

a la fracción serina-530 de la Cox 1, y la
fracción serina-516 de la Cox2 produciendo su
inactivación.
• También es importante para su actividad, la
posición orto de los grupos carboxilo y acetilo de
su molécula.
 Relación estructura actividad de AINES:

• En el diflunisal el grupo difluorofenilo le concede mayor

potencia antiinflamatoria y mayor lipofilicidad por lo tanto
aumenta el tiempo de vida media y mayor penetración en
tejidos.
Relación estructura actividad de AINES:

Necesario
para a.i

↑ activ.
 Relación estructura actividad de AINES:

• En el ácido meclofenámico, los grupos Cloro en posición Orto

le conceden mayor potencia.
• En la indometacina, el carboxilo es necesario para la actividad
antiinflamatoria. Es uno de los AINES de mayor potencia.
 Relación estructura actividad de AINES:

• En la indometacina el grupo arilacilo es clave para el

incremento de su actividad, y es mucho mayor con la
presencia del cloro en posición “para”.
Relación estructura actividad de AINES:

↑ activ.
 Relación estructura actividad de AINES:

• El ibuprofeno, además del grupo carboxilo presenta un metilo

en posición alfa, lo cual eleva considerablemente su potencia
antiinflamatoria. Se ha demostrado que si se cambia por
posición beta disminuye considerablemente la misma.
 Relación estructura actividad de AINES:

• En el naproxeno, el grupo metoxi incrementa su actividad

antiinflamatoria y el tiempo de vida media, pero si estuviera
en posición 6 sería más potente. El Carboxilo puede ser
reemplazado por alcohol o aldehido sin pérdida de actividad.
Otros AINES
 Otros AINES

• El Paracetamol y metamizol No son

considerados AINES propiamente dichos,
porque su acción antiinflamatoria es
mínima o nula. Solo presentan acción
analgésica y antitérmica.
 Otros AINES

• El metamizol por ser insoluble, se asocia a sales

como el sodio, a través del grupo sulfato, para
aumentar su solubilidad, y de esta manera ser
utilizado por vía parenteral
 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE TRUJILLO

“Amargas son las raíces del estudio,

pero los frutos son dulces”
 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE TRUJILLO

MUCHAS GRACIAS