Tema 3. Procesos patológicos de etiología genética.

Semana 6.
Actividad orientadora 6.
Objetivos.
1-Interpretar los tipos de herencia mendeliana, fundamentando los criterios de
cada uno de ellos a través de un estudio familiar, con un enfoque clínico básico
auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.
2-Identificar los fenómenos biológicos y los tipos de ligamientos que se
presentan en el análisis de la transmisión de simples mutaciones, auxiliándose
de la bibliografía orientada.
3-Identificar la utilidad de las evidencias diagnósticas que ofrecen los
laboratorios de genética, clínicos, anatomía patológica y la imagenología en el
diagnóstico y la pesquisa activa de los procesos patológicos de etiología
monogénica con un enfoque bioético, en los escenarios de la comunidad.
Contenido.
3.1 Procesos patológicos de origen genético. Clasificación
3.1.2 Transmisión de caracteres expresados a partir de simples mutaciones.
Leyes de Mendel. Árbol genealógico. Simbología internacional. Clasificación
de las herencias mendelianas. Herencias dominantes autosómicas y ligadas al
cromosoma X. Herencias recesivas autosómicas y ligadas al cromosoma X.
Herencia ligada al cromosoma Y. Criterios para su identificación
3.1.3 Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana.
Herencias influidas y limitadas por el sexo. Penetrancia y expresividad variable.
Heterogeneidad genética alélica y no alélica. Pleiotropía. Inactivación del
cromosoma X. Nuevas mutaciones. Genes letales.
3.1.4 Concepto de ligamiento. Clasificación. Genes en acoplamiento y en
repulsión. Frecuencia de recombinación y su importancia. Aplicación del
análisis del ligamiento en la genética médica.
3.1.5 Evidencias diagnósticas para el estudio de los procesos patológicos
transmitido por simples mutaciones.
Introducción.
El conocimiento de la transmisión de caracteres expresados a partir de simples
mutaciones, permite investigar la herencia genética de un carácter o trastorno
determinado en el hombre, basado habitualmente, bien en la observación del
modo en que éste se trasmite de una generación a la siguiente, o bien en el
estudio de su frecuencia entre los familiares, esto nos permitirá que estudiando
bien los patrones de herencia de un trastorno dentro de una familia, analizar la
transmisión a sus descendientes. El árbol genealógico es un sistema manual
de registro de información pertinente sobre una familia, constituyendo el
instrumento fundamental para la identificación de los cuatro tipos
de herencia mendeliana en el humano. Existen fenómenos que dificultan el
análisis de la segregación, de una simple mutación al igual que el fenómeno
del ligamiento en los genes, lo que ha permitido explicar las variaciones en la
transmisión de los caracteres que responden a la herencia monogénica.
En este tema abordamos de forma general, la aplicación de las evidencias
diagnósticas, que ofrecen los diferentes laboratorios y la imagenología en el
estudio de los procesos patológicos transmitidos por un patrón de herencia
monogénica, los que serán de gran utilidad para brindar una correcta
orientación a las familias de su comunidad que presenten afectaciones de este
tipo, siempre respetando los principios de la ética médica.

Orientaciones para el estudio.

En el primer tema de la Morfofisiopatología humana I estudió la clasificación de

los procesos patológicos, según su etiología, recuerde que se clasifican en
genéticos y adquiridos. Los genéticos atendiendo al daño en el material
hereditario, ocasionan, procesos patológicos monogénicos, cromosómicos y
multifactoriales. En este tema, estudiará las enfermedades originadas por
simples mutaciones de genes que determinan un carácter.
Los procesos patológicos genéticos derivados de mutaciones en genes únicos,
siguen la herencia mendeliana, por lo que resulta importante que revise
algunos conceptos que facilitarán su estudio:
¾ Genotipo.
¾ Fenotipo.
¾ Dominancia.
¾ Recesividad.
¾ Homocigótico.
¾ Heterocigótico.
¾ Genes alelos.
¾ Frecuencias genotípicas y fenotípicas.
¾ F1 y F2.
¾ Retrocruce.
¾ Líneas puras.
¾ Loci
¾ Propósito
Ponemos a su disposición en la bibliografía complementaria un material sobre,
Leyes de Mendel que le servirá para rememorar este contenido.
Leyes de Mendel.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap 3, 4, 5 y 6 Páginas
24 – 69.
Glosario.
Para estudiar y analizar los patrones de herencia mendeliana, resulta
indispensable que:
• Identifique que es un árbol genealógico y la simbología internacional
empleada para su confección y análisis. Revisa en la bibliografía
complementaria el material Árboles genealógicos
• Clasifique los patrones de herencia mendelianos atendiendo a la
localización del gen mutado y su dosis de expresión en:

o Patrón de herencia autosómico dominante.

o Patrón de herencia autosómico recesivo.
o Patrón de herencia dominante ligado al sexo.
o Patrón de herencia recesivo ligado al sexo.
• Identifique mediante un estudio familiar los patrones de herencia
analizando los criterios que caracterizan a cada uno de ellos.
• Represente el genotipo de los diferentes miembros de la familia, atendiendo
al tipo de herencia que se estudia, identificando los individuos sanos y
enfermos, o sea su fenotipo.
Tenga presente que en una herencia autosómica el genotipo se representa a
través del par de genes alelos que definen el carácter. Si la herencia es
dominante el alelo que transmite el carácter se representa por una letra
mayúscula por ejemplo el alelo A (que transmite la ataxia SCA2,enfermedad
autosómica dominante que se caracteriza por trastornos en la marcha), en este
caso las personas afectadas tendrán un genotipo AA o Aa y las sanas un
genotipo aa. Si la herencia es recesiva, el alelo que transmite la enfermedad se
representa por una letra minúscula ejemplo, el alelo f (que transmite la
fenilcetonuria, enfermedad metabólica) en este caso los afectados tendrán un
genotipo ff y los sanos tendrán un genotipo FF o Ff.
En el caso de las herencias ligadas al sexo, siempre el genotipo se representa
identificando el sexo de las personas que se estudian. En la mayoría de las
enfermedades ligadas al sexo, los genes que transmiten el carácter en cuestión
están ligados al cromosoma X. Si la herencia es dominante, como es el caso
del raquitismo hipofosfatémico, el alelo que transmite el carácter lo
representamos por la letra R, en el caso de una mujer enferma, su genotipo
será XR XR ó XR Xr y si es sana Xr X r. El hombre enfermo presenta el
genotipo XRY y el sano XrY. Si la herencia es recesiva, como en el caso del
daltonismo (ceguera para los colores), las mujeres afectadas tienen un
genotipo Xd Xd, las sanas serán XD XD y las portadoras XD Xd. En el caso de
los hombres si son sanos presentan el genotipo XDY y si están afectados por el
daltonismo su genotipo es Xd Y.
Si ha estudiado el tema siguiendo nuestras orientaciones, está en condiciones
de realizar la siguiente tarea.
• Le presentamos el siguiente estudio familiar de la polidactília, proceso
patológico que se caracteriza porque las personas afectadas, presentan
más de cinco dedos, en las manos, en los pies o en ambos.
 a) Identifique el patrón de herencia.
b) Represente el genotipo de un individuo sano y uno afectado.
• La hemofilia es una enfermedad que responde a un patrón de herencia
recesivo ligado al cromosoma X, el gen recesivo h es el mutado y el H el
normal. Determine el genotipo de los miembros de una familia para este
carácter.
Genotipo
Mujer normal: ______
Mujer portadora: ______
Hombre normal: ______
Hombre hemofílico: ______

• Para estudiar los patrones de herencia, localice en Galería de

imágenes/ Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Patrones de
herencias estudios familiares que responden a estos tipos de herencia,
analice el cumplimiento de los criterios que permiten su identificación y
represente los genotipos de las personas sanas y afectadas según
corresponda, utilizando la letra que elija para identificar el alelo que
transmite la mutación.
Este contenido podrá revisarlo en la bibliografía básica y complementaria.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap 9. Páginas 104 –
117.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap 5
páginas 152-154.
Patrones de herencia.
Existen fenómenos determinados por la interacción genética o del medio
ambiente, que afectan la expresión de los genes específicos y dificultan el
análisis de la segregación mendeliana, ellos son:
o La penetrancia.
o Expresividad de los genes.
o El fenómeno de Inactivación del cromosoma X.
o Herencias influidas y limitadas al sexo.
o Nuevas mutaciones con expresión dominante.
o Genes letales.
o Efecto pleiotrópico del gen.
o Heterogeneidad alélica y no alélica.
Para estudiar cada uno de ellos debe:
• Definir el concepto de cada uno de estos fenómenos. Para ello puedes
auxiliarte de la bibliografía básica y complementaria. Introducción a la
Genética Médica de Araceli Lantigua Cap. 9 páginas 117 – 221.
Fenómenos biológicos.
• Analizar a través de estudios familiares de determinados procesos
patológicos, identificando el patrón de herencia que le corresponde
como los fenómenos biológicos dificultan el análisis de la segregación
mendeliana.
Le mostramos mediante un ejemplo, como puede realizar este análisis.
Observe el siguiente estudio familiar de la polidactilia, proceso patológico que
responde a un patrón de herencia autosómico dominante y que se caracteriza
por la presencia de uno o más dedos.

Polidactilia miembros superiores

I

Polidactília miembros inferiores

II

III
Precise que:
• En una herencia autosómica dominante, los individuos sanos no
transmiten la enfermedad a su descendencia, sin embargo, al analizar
este árbol genealógico, en la segunda generación dos miembro de la
familia fenotipicamente sanos tienen descendencia afectada.
• Estos individuos fenotipicamente sanos heredan el gen de la
polidactília, su genotipo es Pp pero no expresan el carácter, y al
transmitirlo a su descendencia si lo expresan. La penetrancia es la
capacidad que tiene un gen para expresar el carácter en una herencia
autosómica dominante. En este caso estas personas que no expresan la
polidactilia se dice que presentan una penetrancia reducida del gen.

En el mismo estudio familiar, observe

• Que el fenotipo de los individuos afectados varía, o sea el gen se
expresa de forma diferente, en algunos la polidactília se presenta en
una mano, en otros en las dos, de la misma forma se presenta en los
pies, y en los casos severos la enfermedad afecta los cuatro miembros,
este fenómeno se denomina expresividad variable del gen.
• Analice los demás fenómenos que interfieren en la transmisión de
simples mutaciones en la siguiente bibliografía.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap. 9 páginas 117 –
221.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap. 5
pag 152-154.
Fenómenos biológicos.

Para comprender el fenómeno del ligamiento es necesario que recuerde, el

principio de la segregación independiente formulado por Mendel en su tercera
ley donde plantea, dicho de una forma sencilla, que los genes alelos ubicados
en diferentes loci, se segregan o separan de forma independiente hacia los
gametos. Por esta razón en la descendencia los hijos difieren del fenotipo
paterno y materno.
Abordará el estudio del ligamiento precisando que:

• Si dos loci están tan cercanos en un mismo cromosoma, los alelos de estos
se heredan juntos, o sea no se separan, y se segregan unidos en más del
50% de las meiosis, entonces se dice que estos genes están ligados, en este
caso no se cumple el principio de la segregación independiente formulado por
Mendel.
• Estos genes ligados, presentan una determinada posición en los
cromosomas, ellos pueden estar acoplados si los alelos dominantes están en
el mismo cromosoma homólogo o en repulsión si se encuentran ubicados en
cromosomas homólogos opuestos.
• El ligamiento puede ser completo si dos o más alelos no se separaron y se
transmitieron en forma de bloque al mismo gameto, e incompleto si algunos
de ellos no están tan unidos y se recombinan durante la meiosis.
• Cuando el ligamiento es incompleto aparecen fenotipos recombinantes.
• La frecuencia de recombinación (FR), es la relación que existe entre el
número de hijos recombinantes y el número total de hijos.
• Puntualice que el empleo del ligamiento en la genética médica, ha sido de
gran utilidad en las investigaciones sobre el estudio del genoma humano,
permitiendo identificar, localizar y diagnosticar, genes causantes de
enfermedades, que no hayan sido detectados por métodos bioquímicos o
moleculares directos.
Para ampliar estos contenidos debe revisar:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap13 pag 154 -178.
• Al concluir el estudio del ligamiento haga un cuadro comparativo entre el
ligamiento completo e incompleto atendiendo a:
1. Como se segregan los genes.
2. La frecuencia de recombinación.
• Precise que para evidenciar los procesos patológicos causados por
transmisión de simples mutaciones se emplean diferentes métodos como:
o Estudios moleculares en relación del tipo de molécula que se desea
estudiar; ADN, proteínas y ARN. Estos pueden ser directos, si la
mutación que se estudia está caracterizada, empleando métodos como
la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), el southern blotting y la
secuenciación de ADN, o indirectos, si no se conoce la mutación y se
utilizan los polimorfismos del ADN, con determinados marcadores.
o Estudios bioquímicos, para determinar las patologías genéticas
asociadas a las alteraciones que se presentan en los diferentes tipos
de proteínas. Pueden ser estudios directos e indirectos.
o Estudios de anatomía patológica para el estudio morfológico macro y
microscópicos, que determinan los cambios que se presentan en las
células, tejidos y órganos en estos procesos patológicos.
o Estudios inmunológicos utilizados para evidenciar varias
enfermedades monogénicas, donde se presentan trastornos
inmunológicos, estos pueden ser celulares y humorales.
o Estudios imagenológicos, aportadas por los Rx, el ecosonograma, la
tomografía axial computarizada y la resonancia magnética nuclear que
resultan de gran utilidad para diagnosticar malformaciones de sistemas
y órganos que acompañan algunas patologías monogénicas.
Realizar un amplio estudio familiar, un exhaustivo examen físico, tener los
datos actualizados de la patología que se estudia, son elementos
fundamentales y útiles que nos ayudan a evidenciar un proceso patológico
monogénico.
• Tenga presente que todos estos estudios se realizan respetando los
principios de la ética médica y con el consentimiento informado de los
pacientes o sus familiares.
Revise este contenido en:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap.12 pag 135 -146.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap 5 pag
191-193.
Galería de imágenes/ Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Patrones
de herencias.
Programa interactivo educativo Evidencias diagnósticas.