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© 2020 El autor (es)

IPAGnorteATnorteSDEMIC
JoGH © 2020 ISGH

TEMA DE INVESTIGACIÓN 1:
Mortalidad por COVID-19 en mujeres

VImi IW PAG -19O


D
embarazadas en México: una retrospectiva

V
CO
estudio de cohorte

Mónica Ríos-Silva1,2, Efrén Murillo- FondoLas mujeres embarazadas han sido clasificadas como en riesgo de
Zamora3, Oliver Mendoza-Cano4, COVID-19 debido a su experiencia previa con la influenza y otros coronavirus.
Xóchitl Trujillo1, Miguel Huerta1 El objetivo de este estudio fue identificar los factores de riesgo de
complicaciones y muerte en mujeres en edad fértil y embarazadas con
sospecha de COVID-19.
1Centro Universitario de Investigaciones
Métodos Este estudio de cohorte retrospectivo se realizó desde el inicio de la
Biomédicas, Universidad de Colima,
Colima, México epidemia en México hasta el 25 de mayo de 2020. Todas las mujeres en edad fértil
2Cátedras CONACyT, Universidad de
(13-49 años) de la base de datos nacional abierta COVID-19 de la Secretaría de
Colima - Centro Universitario de Salud de México fueron consideradas para elegibilidad. . La infección por SARS-
Investigaciones Biomédicas, Colima, COV-2 se confirmó o descartó mediante RT-qPCR. Realizamos un análisis bivariado y
México multivariable para estimar el riesgo de mortalidad.
3Departamento de Epidemiología, Unidad

de Medicina Familiar No. 19, Instituto Resultados Diez (2,2%) mujeres embarazadas con COVID-19
Mexicano del Seguro Social, Colima, confirmado fallecieron. Las pacientes embarazadas positivas no
Colima, México tuvieron mayor riesgo de complicaciones (ingreso en la UCI,
4 Facultad de Ingeniería Civil, Universidad neumonía o necesidad de ventilación mecánica) o muerte que los
de Colima, Coquimatlán, Colima, México controles. En el análisis multivariado, solo los antecedentes de
diabetes y enfermedad renal crónica permanecieron asociados de
forma independiente con la muerte en la cohorte positiva. Siete
(0,6%) mujeres embarazadas con resultado negativo fallecieron. En el
análisis bivariado, las pacientes embarazadas con una prueba positiva
tenían un mayor riesgo de muerte que las pacientes embarazadas
con una prueba negativa (riesgo relativo (RR) = 3,87, intervalo de
confianza (IC) del 95% = 1,48-10,12), pero no se encontró un riesgo
mayor. que en mujeres no embarazadas con una prueba positiva (RR
= 0,82, IC del 95% = 0,44-1,53),
1,56).
Conclusiones Las pacientes embarazadas no tienen mayor riesgo de
complicaciones o muerte por COVID-19 que las pacientes no embarazadas. La
Correspondencia a:
presencia de diabetes mellitus y enfermedad crónica aumenta el riesgo de muerte
Dr. Miguel Huerta
en mujeres en edad fértil, pero no específicamente en pacientes embarazadas.
Centro Universitario de Investigaciones
Biomédicas
Universidad de Colima La pandemia COVID-19 causada por el SARS-CoV-2 ha generado alarma mundial y ha
AV. 25 de julio # 965 Col. movilizado todos los servicios de salud. Se han identificado sectores de la población que son
Villas San Sebastián CP particularmente vulnerables a enfermedades graves y una mayor mortalidad, incluidos los
28045 Colima pacientes con enfermedades crónico degenerativas [1]. Además, las pacientes embarazadas se
México han clasificado como de alto riesgo debido a la experiencia previa.
huertam@ucol.mx

www.jogh.org • doi: 10.7189 / jogh.10.020512 1 Diciembre de 2020 • Vol. 10 No. 2 • 020512


Ríos-Silva et al.

en influenza pandémica [2] y otras enfermedades causadas por otros coronavirus [3], pero los estudios epidemiológicos no han
demostrado de manera concluyente un aumento de la mortalidad en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas
[4]. Hasta la fecha, no hay un tratamiento autorizado específico disponible para COVID-19, y algunos medicamentos prometedores no
tienen suficiente información sobre su seguridad durante el embarazo. Además, algunas medidas terapéuticas de apoyo, como la posición
de decúbito prono, no son posibles en los últimos trimestres del embarazo [5,6].
1:
PANDEMIA DE COVID-19
TSEME

En México, la morbilidad y mortalidad materna general se ha estimado como una Tasa de Mortalidad Materna (RMM) de 34.5
muertes por cada 100000 nacimientos estimados [7]. Los factores de riesgo, como los embarazos en la adolescencia, la diabetes,
CHENTH

la obesidad y la hipertensión, tienen una mayor prevalencia [8,9]. Las autoridades de salud mexicanas han informado de un
miWAPAGRO

menor uso de los servicios de salud reproductiva por parte de las mujeres en edad fértil, lo que sugiere que la presencia de la
infección por SARS-CoV-2 podría aumentar las tasas de morbilidad y mortalidad materna. Se estima que este aumento de la
V SDECIR

mortalidad materna debido a factores indirectos del uso y disponibilidad de los servicios de salud oscila entre
REES

8,3 a 38,6% por mes en países de ingresos bajos y medianos [10]. Dado que COVID-19 es una enfermedad
emergente, la información sobre su epidemiología en mujeres embarazadas es limitada. Así, el objetivo del
presente estudio fue identificar los factores de riesgo para la presencia de complicaciones y muerte en mujeres
en edad fértil y embarazadas con sospecha de COVID-19.

MÉTODOS
Diseño del estudio y participantes
Este estudio de cohorte retrospectivo incluyó mujeres en edad fértil (13 a 49 años) [11] de la base de datos
nacional abierta de COVID-19 [12] del Ministerio de Salud de México. Todas las mujeres en edad fértil incluidas
desde el inicio de la epidemia en México hasta el 25 de mayo de 2020, fueron consideradas para elegibilidad.

Procedimientos

Los datos se extrajeron de la base de datos abierta, que incluye información anónima de los casos estudiados por la
Dirección General de Epidemiología del Ministerio de Salud con fines de vigilancia epidemiológica; incluye casos
sospechosos, casos negativos y casos confirmados. Los casos sospechosos fueron catalogados de acuerdo con la
definición operativa emitida por la Secretaría de Salud de México, que incluye la presencia en los últimos 7 días de al
menos dos de tres síntomas, tos, fiebre o dolor de cabeza, además de al menos uno de los síntomas. síntomas
siguientes: disnea, artralgia, mialgia, dolor de garganta, secreción nasal, conjuntivitis o dolor en el pecho. La infección
por SARS-CoV-2 se confirmó o descartó mediante pruebas de laboratorio que utilizaron la reacción en cadena de la
polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR). La red de vigilancia epidemiológica estableció que las
pruebas se realizarían en el 10% de los casos sospechosos catalogados como leves y en el 100% de los casos graves (es
decir, cualquier persona que cumpla con la definición de caso sospechoso y que además tenga dificultad para respirar y
esté hospitalizada). La base de datos incluye todos los casos en los que se realizó un análisis de sangre. Las variables
incluidas en esta base de datos fueron sexo; la edad; si el paciente recibió atención ambulatoria o requirió
hospitalización; presencia de embarazo; historial de tabaquismo; fecha de inicio de los síntomas, ingreso al hospital y
muerte, si corresponde; antecedentes de diabetes mellitus (DM), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),
asma, inmunosupresión, hipertensión, enfermedad cardiovascular, obesidad, enfermedad renal crónica o diagnóstico
de otra comorbilidad no especificada; presencia de complicaciones, tales como diagnóstico de neumonía, ventilación
mecánica requerida y cuidados intensivos en la unidad de cuidados intensivos (UCI). La base de datos también reporta
variables demográficas correspondientes a la distribución geográfica de los casos. Se excluyeron las mujeres con falta
de datos clínicos o epidemiológicos. La base de datos está disponible bajo una licencia internacional, CC-BY-ND 4.0.

El resultado principal fue establecer si las mujeres embarazadas con COVID-19 confirmado por laboratorio tienen un
mayor riesgo de mortalidad que las mujeres no embarazadas en edad fértil con COVID-19 confirmado por laboratorio y
las mujeres embarazadas con sospecha de COVID-19 pero con una prueba negativa. . Los resultados secundarios fueron
establecer si la presencia de enfermedades crónico degenerativas aumenta la tasa de mortalidad en mujeres
embarazadas con COVID-19 confirmado por laboratorio.

análisis estadístico
Realizamos un análisis descriptivo de los datos; las variables continuas se expresaron como medianas y rangos
intercuartílicos (RI) y las categóricas como frecuencias y proporciones (%). Primero, se realizaron análisis
estadísticos en mujeres embarazadas con pruebas positivas de SARS-COV-2 utilizando mujeres no embarazadas.

Diciembre de 2020 • Vol. 10 No. 2 • 020512 2 www.jogh.org • doi: 10.7189 / jogh.10.020512


Mortalidad por COVID-19 entre mujeres embarazadas

en edad fértil como grupo de control. A continuación, se realizaron análisis estadísticos en mujeres embarazadas con sospecha de COVID-19 utilizando mujeres embarazadas con una prueba de SARS-COV-2 negativa como

grupo de control. En el análisis bivariado, un χ2 Se utilizó la prueba para establecer la asociación entre la presencia de embarazo o una prueba positiva y la presencia de comorbilidades reportadas en la base de datos (DM, EPOC,

asma, inmunosupresión, hipertensión, obesidad, enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica, tabaquismo y otras comorbilidades ), así como la asociación del embarazo con la presencia de complicaciones

(neumonía, ingreso en UCI, necesidad de ventilación mecánica y / o muerte), la asociación entre la presencia de comorbilidades y el tipo de cuidados requeridos por la paciente (ambulatorio vs hospitalización), y la asociación de

comorbilidades y muerte. Estimamos el riesgo relativo (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Para las variables cuantitativas, la distribución de los datos se estimó mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Para una

IPAGnorteATnorteSDEMIC
TEMA DE INVESTIGACIÓN 1:
distribución no paramétrica utilizamos la prueba U de Mann-Whitney. Para el análisis multivariado, los modelos de riesgo proporcional de Cox para el riesgo de mortalidad por COVD-19 a 60 días en mujeres en edad fértil

considerando el tiempo desde el inicio de los síntomas incluyeron todas las comorbilidades ajustadas por edad y estado de embarazo. También se utilizaron modelos de riesgo proporcional de Cox para establecer el riesgo de

una prueba positiva en gestantes considerando el tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el contacto con el servicio de salud. También estimamos las razones de riesgo promedio utilizando estimadores de Mantel-

Haenszel. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos colas y la significancia se estableció en α = 0.05. El análisis estadístico se realizó con SPSS versión 20.0 (IBMcorporation, ArmonkNY, EE. UU.), Para la realización de los

VImi IW PAG -19O


gráficos se utilizó GraphPad Prism 6.01 (GraphPad Software, San Diego CA, EE. UU.). Para el análisis multivariado, los modelos de riesgo proporcional de Cox para el riesgo de mortalidad por COVD-19 a 60 días en mujeres en

D
edad fértil considerando el tiempo desde el inicio de los síntomas incluyeron todas las comorbilidades ajustadas por edad y estado de embarazo. También se utilizaron modelos de riesgo proporcional de Cox para establecer el

V
riesgo de una prueba positiva en gestantes considerando el tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el contacto con el servicio de salud. También estimamos las razones de riesgo promedio utilizando estimadores de

CO
Mantel-Haenszel. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos colas y la significancia se estableció en α = 0.05. El análisis estadístico se realizó con SPSS versión 20.0 (IBMcorporation, ArmonkNY, EE. UU.), Para la realización de

los gráficos se utilizó GraphPad Prism 6.01 (GraphPad Software, San Diego CA, EE. UU.). Para el análisis multivariado, los modelos de riesgo proporcional de Cox para el riesgo de mortalidad por COVD-19 a 60 días en mujeres en

edad fértil considerando el tiempo desde el inicio de los síntomas incluyeron todas las comorbilidades ajustadas por edad y estado de embarazo. También se utilizaron modelos de riesgo proporcional de Cox para establecer el

riesgo de una prueba positiva en gestantes considerando el tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el contacto con el servicio de salud. También estimamos las razones de riesgo promedio utilizando estimadores de

Mantel-Haenszel. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos colas y la significancia se estableció en α = 0.05. El análisis estadístico se realizó con SPSS versión 20.0 (IBMcorporation, ArmonkNY, EE. UU.), Para la realización de

los gráficos se utilizó GraphPad Prism 6.01 (GraphPad Software, San Diego CA, EE. UU.). Los modelos de riesgo proporcional de Cox para el riesgo de mortalidad por COVD-19 a 60 días en mujeres en edad fértil considerando el tiempo desde el inicio de lo

RESULTADOS

Entre el 28 de febrero de 2020 (primer caso confirmado en México) y el 25 de mayo de 2020, se identificaron un
total de 225 650 casos sospechosos de COVID-19, el 48% correspondiente a mujeres. La mediana de edad de las
mujeres con una prueba positiva fue de 36 años (IQR = 29-43), y 448 (2,49%) de estas mujeres estaban
embarazadas (Figura 1). La cohorte incluyó a 19 636 mujeres; 1486 (7,5%) tenían DM, 83 (0,4%) EPOC, 853 (4,3%)
asma, 259 (1,32%) inmunosupresión, 1710 (8,3%) hipertensión, 3724 (18,9%) obesidad, 209 (1,06%) enfermedad
cardiovascular , 209 (1,06%) enfermedad renal crónica, 1093 (5,5%) tabaquismo y 773 (3,9%) otras
comorbilidades no especificadas.

Mujeres con prueba de SARS-COV-2 positiva


La edad media de las mujeres embarazadas fue significativamente menor que la de los controles no embarazadas. La
condición crónica más frecuente en mujeres embarazadas y no embarazadas fue la obesidad, pero las pacientes
embarazadas tenían un mayor riesgo de tener otra comorbilidad no especificada (RR = 1,98, IC 95% = 1,39-2,81;tabla 1).

En el análisis bivariado, los pacientes hospitalizados eran mayores que los que recibieron tratamiento ambulatorio (41
años, IQR = 33-46 vs 36 años, IQR = 29-42; PAG<0,001). Esto también se observó con el grupo control, en el que se
mantuvo la diferencia significativa de edad entre los que recibieron tratamiento ambulatorio (36 años,
IQR = 30-42) y aquellos que fueron hospitalizados (41 años, IQR = 34-46; PAG<0,001).

Tabla 1. Características clínicas de las mujeres en edad fértil con COVID-19


norteo. pruebas de embarazo positivo (%) No. Pruebas no embarazadas positivas (%) pag valor * norteo. EmbaraNt Negativo
pag valor†
(norte= 448) (norte= 17 942) pruebas (%) (norte= 1216)

Edad (mediana, IQR) 29 (25-33) 37 (30-43) <0,001 28 (23-32) <0,001


DM 17 (3,7%) 1440 (8,2%) 0,001 29 (2,4%) 0,1
EPOC 1 (0,2%) 79 (0,4%) 0.4 3 (0,2%) 0.4
Asma 11 (2,4%) 783 (4,3%) 0,04 59 (4,9%) 0,03
Inmunosupresión 7 (1,5%) 228 (1,2%) 0,5 24 (2,0%) 0,5
Hipertensión 17 (3,7%) 1655 (9,2%) <0,001 38 (3,1%) 0,5
Obesidad 59 (13,1%) 3563 (19,9%) <0,001 102 (8,4%) 0,003
Enfermedad cardiovascular 2 (0,4%) 199 (1,1%) 0,1 8 (0,7%) 0,6
Enfermedad renal crónica 2 (0,4%) 202 (1,1%) 0,1 5 (0,4%) 0,9
De fumar 12 (2,6%) 1043 (5,8%) 0,005 38 (3,1%) 0,6
Otra comorbilidad 32 (7,1%) 655 (3,6%) <0,001 86 (7,1%) <0,001
DM - diabetes mellitus, EPOC - enfermedad pulmonar obstructiva crónica, IQR - rango intercuartílico
* Prueba U de Mann-Whitney para variables continuas, χ2 prueba para variables categóricas comparando embarazadas con prueba positiva versus no embarazadas
con prueba positiva.
† Prueba U de Mann-Whitney para variables continuas, prueba χ2 para variables categóricas comparando embarazadas con prueba positiva versus embarazadas
con prueba negativa.

www.jogh.org • doi: 10.7189 / jogh.10.020512 3 Diciembre de 2020 • Vol. 10 No. 2 • 020512


Ríos-Silva et al.

Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas


en la edad entre pacientes ambulatorias y hospitalizadas
en el grupo de embarazadas. Por otro lado, las pacientes
embarazadas tenían un mayor riesgo de ser
hospitalizadas (RR = 2,10, IC 95% = 1,82-2,55). Sin
embargo, no se encontraron diferencias significativas en
la frecuencia de comorbilidades entre pacientes
ambulatorios y hospitalizados (Tabla 2).

Diez (2,2%) de las embarazadas fallecieron. Tanto en


las pacientes embarazadas como en las no
embarazadas, la edad fue significativamente mayor
entre las pacientes que fallecieron; la mediana de
edad de las pacientes embarazadas que fallecieron
fue de 34,5 años (IQR = 25,5-39) frente a 29 años (IQR
= 25-32;PAG<0,001). Nueve de las pacientes
embarazadas que fallecieron tenían neumonía, nueve
fueron hospitalizadas, tres en UCI y dos fueron
atendidas con asistencia respiratoria mecánica; no
Figura 1. Diagrama de flujo del estudio. tenían mayor riesgo de complicaciones (ingreso en
UCI, neumonía o necesidad de ventilación mecánica)
o muerte que los controles en ambos análisis
Tabla 2. Características clínicas de la gestante según tipo de pa-
cuidado paciente
bivariados (RR = 0,82, IC 95% = 0,44-1,53) (Tabla 3) y el
análisis de supervivencia (índice de riesgo (HR) = 0,74,
norteo. hospitalizado (%) norteo. ambulatorio (%)
(= 137)
norte (= 311)
norte
pag valor*
IC del 95% = 0,35-1,56) (Figura 2).
Edad, años (mediana, IQR) 29 (23,5-32,5) 29 (22-33) 0,6
En el análisis multivariado, cada comorbilidad se
DM 11 (8%) 6 (1,9%) 0,002
ingresó en el modelo con la edad y el estado de
EPOC 0 (0%) 1 (0,3%) 0,5 embarazo, pero solo la historia de DM y
Asma 3 (2,2%) 8 (2,6%) 0,8 enfermedad renal crónica permaneció asociada de
Inmunosupresión 3 (2,2%) 4 (1,3%) 0.4 forma independiente con la muerte por SARS-
Hipertensión 5 (3,6%) 12 (3,9%) 0,9 CoV-2 en la cohorte positiva (Cuadro 4).
Obesidad 22 (16,1%) 37 (11,9%) 0,3
Enfermedad cardiovascular 0 (0%) 2 (0,6%) 0.4 Mujeres embarazadas con sospecha de
Enfermedad renal crónica 0 (0%) 2 (0,6%) 0,3 COVID-19
De fumar 3 (2,2%) 9 (2,9%) 0,6
Comparamos las pacientes embarazadas con sospecha
Otra comorbilidad 13 (9,5%) 19 (6,1%) 0,2
DM - diabetes mellitus, EPOC - enfermedad pulmonar obstructiva crónica, IQR - rango de COVID-19 y una prueba positiva frente a aquellas con
intercuartílico. una prueba negativa. El análisis bivariado mostró que las
* Prueba U de Mann-Whitney para variables continuas, χ2 para variables categóricas. pacientes embarazadas con una prueba positiva

Tabla 3. Evolución clínica de sospecha de COVID-19 en mujeres en edad fértil


norteo. prueba positiva de embarazo (%) norteo. No embarazada (%) norteo. prueba negativa de embarazo (%)
pag valor* pag valor†
(= 448)
norte (= 17942)
norte (= 1216)
norte

Tipo de atención al paciente

Ambulatorio 311 (69,4%) 14891 (83%) <0,001 883 (72,6%) 0,1


Hospitalizado 137 (30,6%) 3001 (17%) 333 (27,1%)
Neumonía 62 (13,8%) 1834 (13,4%) 0,7 74 (6,0%) <0,001
Ventilación mecánica requerida 7 (5,1%) 174 (5,7%) 0,7 6 (1,8%) 0,04
Ingresado en UCI 14 (10,2%) 227 (7,4%) 0,2 20 (6,0%) 0,1
Murió 10 (2,2%) 484 (2,7%) 0,5 7 (0,6%) 0,003
Días desde:
Síntomas hasta el ingreso (mediana, IQR) 3 (2-5) 4 (2-6) 0,7 2 (1-4) <0,001
Admisión hasta la muerte (mediana, IQR) 7,5 (2,75-9,75) 5 (2-9) 0,5 1 (0-2) 0,07
Síntomas hasta la muerte (mediana, IQR) 10 (4,75-11,75) 9 (6-14) 0,9 4 (2-6) 0,03
UCI - Unidad de cuidados intensivos, IQR - rango intercuartílico
* Prueba U de Mann-Whitney para variables continuas, prueba de χ2 para variables categóricas comparando embarazadas con prueba positiva versus no embarazadas con prueba positiva.

† Prueba U de Mann-Whitney para variables continuas, prueba χ2 para variables categóricas comparando embarazadas con prueba positiva versus embarazadas con prueba
negativa.

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Mortalidad por COVID-19 entre mujeres embarazadas

eran mayores que los pacientes con una prueba


negativa y tenían una mayor frecuencia de
obesidad (tabla 1).

En cuanto a la evolución clínica, no encontramos

IPAGnorteATnorteSDEMIC
diferencias en el tipo de atención médica que reciben

TEMA DE INVESTIGACIÓN 1:
los pacientes con o sin prueba positiva. Siete (0,6%)
mujeres embarazadas con una prueba negativa
fallecieron; estos pacientes tuvieron menos días
desde el inicio de los síntomas hasta el ingreso o

VImi IW PAG -19O


fallecimiento y desde el ingreso hasta el fallecimiento

D
con respecto a las gestantes con prueba positiva (

V
Tabla 3). Tres de estos pacientes fueron

CO
diagnosticados de neumonía, dos ingresaron en UCI y
uno requirió ventilación mecánica. En el análisis
bivariado, los pacientes con una prueba positiva
tenían un mayor riesgo de muerte que los pacientes
con una prueba negativa (RR = 3,87, IC del 95% =
Figura 2. Estimaciones acumulativas de Kaplan-Meier de la probabilidad de muerte en el grupo de
embarazadas positivas en comparación con el grupo de mujeres no embarazadas positivas.
1,48-10,12), pero no encontramos diferencias
significativas en la mortalidad a 60 días.

Cuadro 4. Análisis bivariable y multivariable de posibles variables pronósticas asociadas con la mortalidad por COVID-19 a 60 días en mujeres
en edad fértil

tuNivariable (rr, 95%) multivariable (h, 95% Ci) * tuNivariable (rr, 95%) multivariable (h, 95% Ci) *
DM: Enfermedad renal crónica
no 1 (ref) 1 (ref) no 1 (ref) 1 (ref)
sí 5,09 (4,47-5,78) 1,23 (1,02-1,49) sí 9,44 (6,80-13,01) 1,72 (1,25-2,38)
EPOC: Enfermedad cardiovascular:

no 1 (ref) 1 (ref) no 1 (ref) 1 (ref)


sí 6,41 (3,49-11,77) 1,33 (0,75-2,36) sí 2,31 (1,30-4,12) 0,84 (0,34-2,03)
Asma: De fumar:
no 1 (ref) 1 (ref) no 1 (ref) 1 (ref)
sí 1,08 (0,72-1,62) 0,79 (0,51-1,26) sí 0,81 (0,542-1,21) 1,14 (0,75-1,73)
Inmunosupresión: Otra comorbilidad:
no 1 (ref) 1 (ref) no 1 (ref) 1 (ref)
sí 3,95 (2,59-6,01) 1,48 (0,97-2,26) sí 1,83 (1,31-2,57) 0,85 (0,58-1,25)
Hipertensión: RR - riesgo relativo, HR - ración de riesgo, DM - diabetes mellitus, EPOC -
no 1 (ref) 1 (ref) enfermedad pulmonar obstructiva crónica
sí 3,66 (3,19-4,22) 1,05 (0,94-1,40) * Corregido por edad y estado de embarazo.
Obesidad:

no 1 (ref) 1 (ref)
sí 1,79 (1,58-2,03) 1.01 (0.84-1.22)

ty (HR = 0.40, 95% CI = 0.12-1.30) (figura 3). En el


análisis multivariado, la obesidad siguió siendo un
factor de riesgo para el riesgo de una prueba positiva
en pacientes embarazadas (Cuadro 5).

DISCUSIÓN
El análisis que se presenta aquí representa la cohorte
más grande de mujeres embarazadas sometidas a
pruebas de laboratorio para COVID-19 de un solo país. En
nuestros resultados, encontramos una letalidad del 2,2%
entre las mujeres embarazadas. También encontramos
que las mujeres embarazadas positivas a COVID-19 no
tenían un mayor riesgo de mortalidad o complicaciones
Figura 3. Estimaciones acumulativas de Kaplan-Meier de la probabilidad de muerte en el grupo con respecto a un grupo de control de mujeres en edad
de embarazadas positivas en comparación con el grupo de embarazadas negativas. fértil que no estaban embarazadas pero

www.jogh.org • doi: 10.7189 / jogh.10.020512 5 Diciembre de 2020 • Vol. 10 No. 2 • 020512


Ríos-Silva et al.

Cuadro 5. Análisis bivariable y multivariable de posibles variables positivo para COVID-19. De manera similar, las mujeres embarazadas con
pronósticas asociadas con una prueba de SARS-COV-2 positiva en COVID-19 confirmado no tenían mayor riesgo de muerte que las mujeres
mujeres embarazadas con sospecha de COVID-19 embarazadas con una prueba negativa.
tuNivariable metroultivariable

(tr, 95%) (h, 95% Ci) * La mayoría de las publicaciones anteriores han sido series de
1:

DM: casos con un número muy bajo de pacientes [13], y se realizaron


PANDEMIA DE COVID-19
TSEME

no 1 (ref) 1 (ref) algunas revisiones sistemáticas analizando estas series de casos.


sí 0,59 (0,88-2,86) 1,07 (0,64-1,78) Una revisión sistemática de 108 pacientes embarazadas incluyó en
CHENTH

EPOC: su mayoría mujeres de China, con algunos casos de Suecia,


miWAPAGRO

no 1 (ref) 1 (ref) Estados Unidos, Corea y Honduras, con edades similares a nuestra
sí 0,90 (0,09-8,66) 1,37 (0,17-10,93) cohorte. En esta revisión, el 3% de los pacientes ingresaron en la
V SDECIR

Asma:
UCI y no se informaron muertes [14]. En otra revisión sistemática,
no 1 (ref) 1 (ref)
REES

Elshafeey et al. [15] analizó 33 estudios que incluían a 385 mujeres


sí 0,50 (0,26-0,95) 0,46 (0,25-0,86)
embarazadas; reportaron una muerte materna y menores
Inmunosupresión:
frecuencias de ingreso en la UCI o requerimiento de ventilación
no 1 (ref) 1 (ref)
mecánica que nuestra cohorte. Sin embargo, no hicieron una
sí 0,79 (0,34-1,82) 1,20 (0,55-2,60)
Hipertensión: comparación con un grupo de control y no se pudo estimar el
no 1 (ref) 1 (ref) riesgo de complicaciones. Otra serie de casos [dieciséis] comparó
sí 1,2 (0,69-2,12) 1,41 (0,85-2,36) la evolución de pacientes embarazadas con COVID-19 y sus
Obesidad: contactos positivos; observaron una evolución más tórpida en las
no 1 (ref) 1 (ref) gestantes que sus contactos, pero no pudieron llegar a
sí 1,56 (1,16-2,12) 1,36 (1,02-1,81) conclusiones debido al bajo número de casos.
Enfermedad renal crónica:
Identificamos que las pacientes embarazadas con prueba positiva
no 1 (ref) 1 (ref)
sí 1.08 (0.21-5.57) 2,01 (0,40-8,49) tienen mayor riesgo de ser hospitalizadas que las pacientes no
Enfermedad cardiovascular: embarazadas con prueba positiva, lo que podría deberse a que,
no 1 (ref) 1 (ref) además de los síntomas respiratorios asociados al COVID-19,
sí 0,67 (0,14-3,18) 0,59 (0,66-1,37) tenían indicaciones obstétricas de hospitalización. como lo indican
De fumar: las guías mexicanas para la atención del embarazo, parto y
no 1 (ref) 1 (ref) puerperio durante la pandemia de COVID-19 [17].
sí 0,85 (0,45-1,62) 0,78 (0,44-1,40) Desafortunadamente, las características obstétricas de las
Otra comorbilidad: pacientes no están especificadas en la base de datos.
no 1 (ref) 1 (ref)
sí 1,01 (0,68-1,49) 0,95 (0,66-1,37) La presencia de enfermedades crónico degenerativas está relacionada con
un mayor riesgo de complicaciones y muerte por COVID-19 [18], incluso en
RR - riesgo relativo, HR - hazard ratio, DM - diabetes mellitus, EPOC
- enfermedad pulmonar obstructiva crónica México [19]. Sin embargo, como otros autores indicaron anteriormente [20],
* Corregido para todas las variables y edad. el impacto de estas enfermedades de alta prevalencia en la evolución clínica
de COVID-19 en mujeres embarazadas ha
no ha sido analizado. Encontramos que la DM y la enfermedad renal crónica son factores de riesgo de muerte entre pacientes en
edad fértil con prueba positiva, pero no se encontraron como factores de riesgo de mortalidad entre pacientes embarazadas con
o sin prueba positiva. Sin embargo, la obesidad fue un factor de riesgo para una prueba positiva en mujeres embarazadas con
sospecha de COVID-19.

Además, identificamos que los pacientes con prueba negativa tuvieron una duración más corta desde el
inicio de los síntomas hasta la muerte que las gestantes con prueba positiva, lo que puede deberse a que
las causas de muerte en estas pacientes no se relacionaron con síntomas respiratorios, los cuales fueron
clasificados como sospechosos. . Desafortunadamente, no se registraron las causas de las muertes, sin
embargo, las pacientes embarazadas con una prueba positiva tenían un mayor riesgo de muerte que las
pacientes con una prueba negativa. Por lo tanto, parece que las pacientes embarazadas con una prueba
negativa mueren con menos frecuencia pero más rápidamente que las pacientes embarazadas con una
prueba positiva. Además, en este estudio solo se incluyen datos de mujeres embarazadas con sospecha
de COVID-19, y no se pudieron comparar con otras causas de mortalidad en mujeres embarazadas con
pruebas negativas y sin enfermedad respiratoria. Debido a esto,

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, faltaba información sobre las características obstétricas
de las pacientes embarazadas, como edad gestacional, resolución del embarazo, enfermedades y
complicaciones obstétricas e historia perinatal. Además, se desconocían los síntomas que presentaban los
pacientes. No se pudieron analizar otras causas de hospitalización, ingreso en UCI y muerte porque la base de
datos solo incluye mujeres sospechosas de tener COVID-19. Por lo tanto, no se estableció el papel de COVID-19
en la mortalidad general de mujeres embarazadas.

Diciembre de 2020 • Vol. 10 No. 2 • 020512 6 www.jogh.org • doi: 10.7189 / jogh.10.020512


Mortalidad por COVID-19 entre mujeres embarazadas

Por otro lado, este estudio es una gran cohorte de un solo país para analizar el riesgo de complicaciones y
mortalidad en pacientes embarazadas con COVID-19 confirmado por RT-PCR, y realizamos una comparación con
dos grupos de control: COVID-19- mujeres positivas en edad fértil y mujeres embarazadas con síntomas
respiratorios pero una prueba negativa para SARS-CoV-2. También estimamos la asociación entre la presencia de
complicaciones y muerte y la historia de comorbilidades preexistentes, principalmente enfermedades crónico-

IPAGnorteATnorteSDEMIC
degenerativas. Encontramos que el embarazo no es un factor de riesgo para la mortalidad por COVID-19, pero

TEMA DE INVESTIGACIÓN 1:
las mujeres embarazadas tenían un mayor riesgo de ser hospitalizadas y una mayor frecuencia de ingreso a la
UCI que las mujeres no embarazadas, y tenían una mediana de edad más baja y una reducción no especificada.
comorbilidades. En el análisis de regresión de Cox,

VImi IW PAG -19O


Desde el inicio de la pandemia, las pacientes embarazadas han sido identificadas como un grupo vulnerable a complicaciones y

D
riesgo de muerte por COVID-19 debido a experiencias previas, como la influenza pandémica. Esta es probablemente la razón por

V
la que el personal médico decide con más frecuencia la hospitalización cuando las pacientes embarazadas solicitan atención

CO
médica, y pueden tener más cuidado al identificar las complicaciones de COVID-19 antes. Estos resultados ofrecen pruebas
sólidas de la infección por SARS-CoV-2, su gravedad y los resultados en el contexto específico del embarazo. Proporcionamos
evidencia que respalda las pautas específicas para la atención del embarazo durante la infección por SARS-COV-2.

CONCLUSIONES
En México, las pacientes embarazadas con COVID-19 confirmado por laboratorio no tienen mayor riesgo de
complicaciones o muerte por COVID-19 que las pacientes no embarazadas con COVID-19 confirmado por laboratorio o
las pacientes embarazadas con una prueba negativa. Sin embargo, la presencia de DM y enfermedad renal crónica
aumenta el riesgo de muerte en mujeres en edad fértil, pero no particularmente en pacientes embarazadas. Las causas
de muerte en pacientes embarazadas con síntomas sospechosos de COVID-19 pero una prueba negativa deben
examinarse más a fondo, ya que estas pacientes presentan una evolución más rápida hacia la muerte.

Expresiones de gratitud: Este estudio se realizó sin subvenciones. Agradecemos a todo el personal médico de primera línea y al
personal de salud pública del sistema de vigilancia epidemiológica de la Dirección General de Epidemiología de la Secretaría de Salud de
México que recopilaron estos importantes datos.

Ética y consentimiento para participar: Este estudio se realizó con datos anónimos obtenidos de la base de datos nacional
abierta de COVID-19 de la Secretaría de Salud de México. La base de datos está disponible bajo una licencia internacional, CC-
BY-ND 4.0.
Compartir datos: La base de datos del sistema de vigilancia epidemiológica que administra la Dirección General de
Epidemiología de la Secretaría de Salud de México es una base de datos abierta al público en general, pero esta se actualiza
todos los días, y los datos analizados corresponden a lo que estuvo disponible el 25 de mayo de 2020. , que se puede consultar
en https: // Figureshare.com/s/bbcca55a83d58dfd9eed.
Fondos: Todos los autores están empleados y todos los gastos cubiertos por instituciones universitarias públicas o estatales federales. No se
recibió financiación específica para este estudio.

Contribuciones de autor: MRS, OMC y MH contribuyeron al diseño del estudio, la búsqueda de literatura y la redacción del informe;
MRS, EMZ y XT contribuyeron con la recopilación de datos, el análisis de datos y la interpretación de datos. Todos los autores revisaron y
aprobaron la versión final del informe.

Conflicto de intereses: "Los autores completaron el formulario de interés concurrente unificado del ICMJE (disponible a pedido del
autor correspondiente) y declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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