1.

USANDO LA APROXIMACION DEL CALCULO MATRICIAL DONDE s Y t SON

EL VALOR MEDIO DE LOS GENES A y a DONDE EL VALOR DE A ES 24; EL
DE Aa ES 20 Y EL VALOR DE a ES 16, CON LAS MISMA FRECUENCIAS
DEL EJEMPLO REALIZADO EN CLASE, DETERMINE EL VALOR MEDIO
DEL GENE Y EL VALOR MEDIO DE LA POBLACION.

2. PRESENTE UN EJEMPLO PRACTICO DE USO DE LA FARMACOGENETICA

COMO RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS EN LOS ANIMALES COMO
TRATAMIENTO

La acción de muchos fármacos está fuertemente condicionada de los procesos de activación o

de inactivación que el fármaco sufre una vez introducido en el organismo. Por qué tales
procesos son debidos a la intervención de diferentes enzimas y porque la síntesis de tales
enzimas es debida a la regulación de la expresión de determinados genes, es posible afirmar que
la acción de la mayor parte de los fármacos es en parte condicionada de factores genéticos.

ejemplo notable de diferente respuesta a la acción de un fármaco entre las diferentes razas está
representado por la reacción a la suministración de alotano en el cerdo. Los individuos sensibles
muestran, un par de minutos después de la aplicación de este anestésico, una contracción
espástica del tren posterior y una grave hipertermia, que lleva la muerte del animal, si la
suministración del alotano no cesa inmediatamente. También en este caso tal condición de
sensibilidad esta vinculada a la presencia en doble dosis de un alelo recesivo. La frecuencia de
tal alelo va de 0 en algunas poblaciones de cerdos York shire y Large white seleccionadas hasta
1 en poblaciones de la raza Pietrain. Tal fenómeno es extremadamente importante en zootécnia
porque la mayor sensibilidad al alotano está asociada a una mayor sensibilidad del animal al
stress y por lo tanto a una mayor probabilidad de dar, después del sacrificio, carne PSE (pale,
soft exudative) no adecuada a la transformación. Han sido individualizados numerosos
marcadores asociados al gene, también ha sido aclarada la mutación puntiforme que es la base
de la alteración. Todo esto ha permitido de poner a punto un método que permite individualizar
a los individuos portadores.

3. PRESENTE UN EJEMPLO DE LA GENETICA PARASITARIA Y LOS EFECTOS

EN EL HOSPEDERO Y HUESPED
Raunelli Sander, Jose; y Torrel, P. Severino 1995, “Relación del color de la piel y de la fibra
con la prevalencia de parasitosis en alpacas de Cajamarca Perú”.

Primer Congreso Mundial sobre Camélidos, Cajamarca-Perú. Cajamarca cuenta con las
características ecológicas apropiadas para la supervivencia de una diversidad de parásitos,
afectando tanto a animales domésticos como a silvestres. La alpaca fue reintroducida en la
década del 70, lo que trajo como consecuencia una readaptación de la misma a las condiciones
ecológicas de este lugar, ocasionando que la especie sufra infecciones por los diferentes
parásitos propios de la zona, originando las perdidas económicas correspondientes. Numerosas
investigaciones en otras especies tales como la resistencia a la leshmaniasis en bovinos, ovinos
al Haemonchus contortus, Trichostrongylus columbiformes, indican una amplia variación entre
las diferentes poblaciones, dentro de la misma especie, tanto genéticas como fenotípicas; así
tenemos que en el merino australiano la resistencia para la infestación contra Hamonchus
contortus tiene una h2 = 0,35 y para la producción de huevos en las heces de h2 =0,16,
(Nicholas, 1990). Estas diferencias genéticas y fenotípicas abren una vía para los programas de
selección para incrementar la resistencia.

PREVALENCIA DE LOS PARASITOS EN ALPACAS

Según la prueba estadística de X2 a una probabilidad de 99,9% se puede concluir lo siguiente:

a.- Hay significación estadística para el grado de infestación parasitaria en la alpaca considerada
como especie (X2 = 0,0006).

b.- Tomando en cuenta los 13 parásitos en estudio hay susceptibilidad a la infestación por parte
de la especie en estudio según X2 = 1,050625.

c.- La asociación parasitaria es más beneficiada en grupos parasitarios de Trichostrongylus,

Cooperia y Ostertagia; Trichostrongylus, Ostertagia y Haemonchus, porque probablemente se
mejora el medio de desarrollo asociado de estas especies X2= 2,2288.

d.- Cuando existen asociaciones parasitarias de uno o dos parásitos no existe significación X2=
269,018 y X2= 183,52. Cuando la asociación es de cuatro o más parásitos la eficiencia de la
prueba es menor que para la asociación de grupos de tres parásitos X2= 3,48264 y X2=
3,50264; probablemente se debe a que el medio parasitario se ve alterado por la saturación de
especies en el tracto digestivo por la competencia en la alimentación parasitaria.

Si se analiza la prueba de X2 para la probabilidad de infestación al 99,99% de significación por

especie parasitaria se concluye lo siguiente:

a.-Dictiocaulus, Bunostomun, Moniezia, Trichiuris, y Cooperia, hay más susceptibilidad de la

alpaca para infestarse por estas especies ya que X2 = 1,2996 – 1,4641 , indicando que hay
significación estadística.

b.- Haemonchus, Ostertagia, Toxocara, Nematodirus, Fasciola hepatica, Trichostrongylus, hay

susceptibilidad de infestación cuando hay asociación parasitaria, pero los valores de X2 son
mayores debido a la mayor cantidad de animales parasitados por los diferentes parásitos
X2=3,3289 – 4,3441.

c.- Eimeria y Lamanema, son parásitos propios de las zonas donde han habitado en los últimos
tiempos las alpacas, al ser transladadas a Cajamarca han emigrado este tipo de parásitos con las
alpacas trayendo como consecuencia dos aspectos; el primero, la adecuación de las alpacas al
medio ambiente de Cajamarca y, segundo, la adecuación de los parásitos al medio ambiente
ecológico, por esto la prueba de X2 = 2,6953 – 2,9282 indicando un cierto grado de respuesta a
la infección con las nuevas especies parasitarias introducidas en Cajamarca por efecto de la
readecuación de las alpacas al medio ambiente imperante, principalmente con menor altitud,
dando grados de significancia para 99,99% de probabilidad en la prueba.

4. DESCRIBA A LA REPETABILIDAD Y LA RELIABILIDAD DEFINICION, COMO

SE CALCULA Y PARA QUE SE USA ESTE PARAMETRO GENETICO
LA FARMACO-GENETICA

La acción de muchos fármacos está fuertemente condicionada de los procesos de activación o

de inactivación que el fármaco sufre una vez introducido en el organismo. Por que tales
procesos son debidos a la intervención de diferentes enzimas y porque la síntesis de tales
enzimas es debida a la regulación de la expresión de determinados genes, es posible afirmar
que la acción de la mayor parte de los fármacos es en parte condicionada de factores
genéticos.

Tales factores genéticos parecerían ser la base de algunas diferencias en la respuesta de

determinados fármacos observados en las diferentes razas de animales. Como ejemplo, en el
conejo han sido observadas grandes diferencias y muy acentuadas entre las razas para la
capacidad de inactivar la isoniazida. La capacidad de inactivar la isoniazida ha sido estudiada
profundamente en el hombre, porque la inactivación lenta de esta sustancia determina la
aparición de una serie de efectos colaterales, así como para otros fármacos quimicamente
similares. La menor eficiencia de inactivación parece estar vinculada a un alelo autosómico
recesivo que produce una forma relativamente inactiva de actil-transferasa hepática; la
frecuencia de este alelo varia notablemente en función de la población humana considerada,
el mismo mecanismo podría ser la base de las diferencias observadas en las diferentes razas de
conejos.

Otro ejemplo notable de diferente respuesta a la acción de un fármaco entre las diferentes
razas está representado por la reacción a la suministración de alotano en el cerdo. Los
individuos sensibles muestran, un par de minutos después de la aplicación de este anestésico,
una contracción espástica del tren posterior y una grave hipertermia, que lleva la muerte del
animal, si la suministración del alotano no cesa inmediatamente. También en este caso tal
condición de sensibilidad esta vinculada a la presencia en doble dosis de un alelo recesivo. La
frecuencia de tal alelo va de 0 en algunas poblaciones de cerdos York shire y Large white
seleccionadas hasta 1 en poblaciones de la raza Pietrain. Tal fenómeno es extremadamente
importante en zootécnia porque la mayor sensibilidad al alotano está asociada a una mayor
sensibilidad del animal al stress y por lo tanto a una mayor probabilidad de dar, después del
sacrificio, carne PSE (pale, soft exudative) no adecuada a la transformación. Han sido
individualizados numerosos marcadores asociados al gene, también ha sido aclarada la
mutación puntiforme que es la base de la alteración. Todo esto ha permitido de poner a punto
un método que permite individualizar a los individuos portadores. Otro ejemplo de influencia
genética sobre la acción de fármacos es la resistencia a la warfarina. La warfarina es una
sustancia de acción anticoagulante, inicialmente utilizada en terapia humana y sucesivamente
como rodenticida. Ya sea en los hombres como en los roedores existen individuos resistentes a
tal sustancia que necesitan de dosis muy elevadas que los individuos no resistentes. La
warfarina acciona con un mecanismo de competición en comparación con la vitamina K; la
presencia de tal vitamina es indispensable para la activación de una serie de factores de la
coagulación (II, VII, IX y X). Durante la activación de estos factores de la coagulación, la
vitamina K sufre un proceso de oxidación, entonces es transportada al hígado donde, reducida
a su forma original por acción de una reductasa, es de nuevo disponible para la sucesiva
activación de los factores desencadenantes; la warfarina tiene una estructura química similar a
la vitamina K, y está en grado de sustituirla como un sustrato de la reductasa, entonces
impidiendo la reducción de la vitamina. La resistencia a la warfarina es debida a un alelo
autosómico R que codifica una reductasa ligeramente diferente, menos sensible al efecto
inhibitorio de la warfarina, de tal manera que tal reductasa resulta también menos eficaz en
ausencia de la warfarina, tanto que los animales que presentan el alelo R necesitan de un
aporte dietético de vitamina K alrededor de 20 veces superior a lo normal para compensar la
reducida actividad de la reductasa.

Han sido conducidos diferentes estudios sobre la fitness de diferentes genotipos. En zonas
donde no es usada la warfarina los valores de fitness observados son SS = 1,00; RS = 0,77 y RR
= 0,46. El genotipo RR tiene en la ausencia de warfarina la fitness menor, mientras que la
presencia del aleo en doble dosis aumenta enormemente las necesidades de vitamina K,
intermedia es la fitness del genotipo RS y máxima la SS (al que le corresponden necesidades
menores y fáciles de satisfacer). Completamente diferente era la situación en las zonas donde
se usa la warfarina, los valores de fitness eran SS = 0,68; RS = 1,00 y RR = 0,37; por esto en
presencia de la warfarina los genotipos RR y RS son igualmente resistentes, pero el genotipo
RR necesita de una mayor dosis de vitamina K. Es esto un claro ejemplo de ventaja selectiva
del heterocigota y por lo tanto de polimorfismo balanceado, se explica porque en las áreas
donde se ha usado por mucho tiempo la warfarina la frecuencia de las ratas resistentes es
aumentada hasta un cierto punto para después estabilizarse, y cuando el uso ha sido
suspendido se ha reducido la frecuencia de los individuos resistentes.