Universidad Popular Autónoma del Estado de Puebla

Genética Molecular Humana

MicroARN (miARN)
en cáncer

Alumna:
Josselyn Jovita Arpide Vargas

Docente:
Juan Angel Alonso Avelino
ID:
3447491

Fecha:
09/03/2021
 Genética Molecular Humana

MicroARN (miARN) en cáncer

Los miARN son una familia de pequeños ARN no codificantes regulan la expresión de varios
oncogenes o genes supresores de tumores. Ya se ha introducido en las clínicas de cáncer
como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico para evaluar el inicio, la progresión y la
respuesta del tumor al tratamiento en pacientes con cáncer.

Introducción
Los microARN (miARN) son pequeñas zonas no codificantes en los ARN de 20 a 22
nucleótidos, desempeñan un papel fundamental de los organismos multicelulares. Los
miARN funcionan en mecanismos de retroalimentación protegiendo procesos biológicos
clave como la proliferación celular, la diferenciación y la apoptosis. La desregulación de un
subconjunto exclusivo o diminuto de miARN tiene un impacto profundo en el jefe de
expresión de diversos centenares de ARNm que impulsa la transformación. Los miARN
involucrados con patologías humanascom: miR15 y miR16 en 13q14, se caracterizaron en
la leucemia linfocítica crónica.Se identificaron niveles altos de miARN a tumores en el suero
de pacientes con linfoma difuso de células B enormes colaboración de ARN no codificante
extenso (IncRNA) en el desarrollo y progresión del cáncer. En esta revisión, se examina el
papel de los miARN en la carcinogénesis / cáncer.

Biosíntesis de miARN
Biogénesis del miARN involucra la transcripción de un precursor de pri-miRNA por la RNA
polimerasa II que más adelante es procesada en el núcleo por enzimas endonucleasas
como DROSHA y DGCR8 dando como consecuencia una serie de pre-miRNA.
El miRNA maduro reconoce sus secuencias complementarias en la zona no traducida
(UTR) 3 'de sus mRNA diana por medio del territorio semilla, típicamente en las posiciones
2-7 del miRNA

Vías de biogénesis de microARN y su regulación: una representación

esquemática que representa la vía de biogénesis de miARN.
La horquilla precursora resultante, el pre-miARN, se exporta a partir del núcleo por medio
de exportin-5-Ran-GTP. En el citoplasma, el complejo de manera RNase Dicer con la
proteína de alianza a ARN bicatenaria TRBP escinde la horquilla pre-miARN a su longitud
madura. La hebra servible del miRNA maduro se carga junto con las proteínas Argonaute
(Ago2), donde va a los mRNA por medio de la escisión, desadenilación o represión
traduccional del mRNA, donde como hebra pasajera (3 ′ --- ------ 5 ′) está degradado.

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Participación de los microARN en el cáncer

Bastante más de la mitad de los genes de miARN se hallan en zonas genómicas similares
al cáncer o en sitios frágiles. la expresión aberrante de miARN es una regla más que una
exclusión. Se informó en diversos tipos de cánceres, integrados los de mama, colon,
gástrico, pulmón, próstata y tiroides.

Métodos bioinformáticos para predecir paradigmas

Los procedimientos bioinformáticos sugirieron que la relación de los miARN con sus fines
(ARNm candidatos) es dependiente de la sucesión y de la conservación evolutiva. Por
consiguiente, todavía se requieren averiguaciones que inspeccionen la ganancia y pérdida
de funcionalidad de los miARN para confirmar las predicciones.

• miR-29, específicamente miR-29a / -b / -c un oncogén en el cáncer de mama.

• El mismo miRNA-29 gen supresor de tumores en los tumores de pulmón.
• La pérdida de miR-23b proliferativa y promovió la migración e invasión de las
células del cáncer de vejiga.
• miRNA-23b en las líneas celulares del carcinoma de células renales (CCR) indujo
la apoptosis y redujo las capacidades invasivas.

Expresión anormal de miARN

El mismo miARN puede participar en diversas vías, teniendo diferentes efectos sobre la
supervivencia, el aumento y la proliferación celular que dependen del tipo de célula y el
jefe de expresión génica. Por consiguiente, es imperativo revisar el fenotipo y la
capacidad de miARN en modelos apropiados de células cancerosas animales y humanas.

Participación de los microARN en el cáncer

Los tejidos y las células tumorales cultivadas constantemente muestran niveles de
expresión de manera significativa reducidos de miARN maduros. Diferentes mecanismos
para la expresión aberrante de miARN. Tres de ellos, a saber, los siguientes puntos:
1. Alteraciones genéticas y SNP: reveló que una gigantesca mayor parte de los
miARN estaban asociados con sitios frágiles, aspectos de corte de translocación
específicos del cáncer, secuencias repetitivas e islas CpG. Una ganancia en la
funcionalidad debida al SNP puede mejorar su relación con miARN objetivo y, por
consiguiente, mejorar su funcionalidad reguladora, como un gen supresor de
tumores. Por otro lado, la pérdida de funcionalidad gracias a SNP puede ser en un
incremento de la expresión de miARN, que después actúa como un oncogén.
2. Regulación epigenética de la expresión de miARN: investigado la hiper o
hipometilación (un acontecimiento temprano en la carcinogénesis), juega un papel
e influye en la actividad de los genes de miARN. Los que se hallan alrededor de
las islas CpG, tienden a verse dañados más de forma sencilla por los procesos de
metilación que influyen en la actividad de los miARN, ejemplos:

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• La línea celular de cáncer de colon indicó que el 10% de miARN analizados

estaba regulada por la metilación del ADN y que las reducciones parciales
de metilación no eran suficientes para la recuperación de miARN.
• Cánceres colorrectales identificaron (a) el silenciamiento epigenético de
miR-34b y miR-34c debido a la hipermetilación de islas CpG vecinas.
• Según se informa, la metilación de miR-9-1 se asoció con metástasis en los
ganglios linfáticos en células de cáncer colorrectal (CCR).
• Correlación significativa y positiva entre la metilación de miR-200c / 141 y
la capacidad invasiva de las células de cáncer de mama.
• La metilación de miR-200c / 141 está estrechamente asociada con la
capacidad invasiva de las células de cáncer de mama.
• En el cáncer de pulmón de células no pequeñas, la metilación del promotor
se relacionó con la pérdida de la expresión de miR-200c.
3. Deficiencias en la vía de los miARN: humanos, la mayor parte de los miARN
permanecen codificados por intrones de transcripciones codificantes o no
codificantes, sin embargo ciertos miARN permanecen codificados por zonas
exónicas. El gen Myc es responsable de la regulación positiva del conjunto
oncogénico miR-17-92. Se mostró que la activación del gen Ras da como
consecuencia la represión del conjunto miR-143/145 en cánceres de páncreas
mutantes k-Ras. Se informó que el gen supresor de tumores p53 regula la
expresión de diversos miARN, como miR34, miR-200. y el núcleo familiar miR34
va a la ciclina D y E2, CDK4, CDK6, Myc y BCl2, todos los cuales desempeñan un
papel fundamental en la promoción de la proliferación celular, la apoptosis y, estas
visualizaciones sugirieron la probabilidad de que El miR-34 inducido por p53
puede regular de manera negativa el incremento celular.

miARN en el diagnóstico y la terapia del cáncer

Los exámenes de agrupamiento jerárquico además indicaron que el perfil de firma de
miARN permitió agrupar las muestras de tejido tumoral en un origen específico. La
investigación de miARN en 76 muestras de cáncer de mama y 10 muestras de tejido
mamario regular había reconocido miR-125b, miR-145, miR-21 y miR-155 de manera
significativa desregulados.

Métodos no invasivos y económicos.

Los investigadores se permanecen enfocando en la prueba de fluidos corporales como
plasma, suero, orina y saliva para establecer los niveles circulantes de miARN y usarse
como biomarcadores de diagnóstico, pronóstico y predicción en el cáncer. Los procesos
mínimamente invasivos para analizar miARN utilizando qPCR de miR-26a, miR-195 y let-
7i oncogénicos preseleccionados estaban regulados al alza comparativamente con los de
personas con hiperplasia benigna de próstata (HPB).

• miR-141 y miR-375 circulantes que se correlacionan con el cáncer de próstata de

bajo riesgo a alto riesgo y de localizado a metastásico

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• miR-27b, miR-158a, miR-326 signatura o miR-200c en el suero de pacientes con

cáncer de colon eran útiles para identificar tumores metastásicos
• miR-125b y miR-155 en el suero de pacientes con cáncer de mama son útiles para
el diagnóstico, la evaluación de la respuesta quimioterapéutica y el pronóstico

Conclusión
De acuerdo con la investigación sobre los MicroRNA que hice su investigación sigue
estando en proceso, pero más específicamente dentro del cáncer además de que estos
hallazgos de su correlación con el cáncer pueden ayudar al pronóstico y al diagnóstico de
biomarcadores para esto. Estas investigaciones también podrían ayudar a saber cómo
atacar o tratar ciertos tipos de canceres para mejorar los resultados de estos tratamientos.

BIBLIOGRAFÍA:

Reddy, K. B. (2015). MicroRNA (miRNA) in cancer. Cancer Cell International, 15(1).

https://doi.org/10.1186/s12935-015-0185-1