INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN

PERSPECTIVA GENERAL DE LA INFLAMACIÓN: DEFINICIONES Y

CARACTERÍSTICAS GENERALES
La inflamación: es la respuesta de los tejidos
 HITOS HISTORICOS
 CAUSAS DE LA INFLAMACION
 RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CELULAS DAÑADAS
INFLAMACIÓN AGUDA
 REACCIONES DE LOS VASOS SANGUINEOS EN LA INFLAMACION
AGUDA
o CAMBIOS EN EL FLUJO Y EL CALIBRE DE LOS VASOS
o AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
(EXTRAVASACION VASCULAR)
o RESPUESTAS DE LOS VASOS Y GANGLIOS LINFATICOS
 RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS PARA LOS SITIOS DE
INFLAMACION
o ADHESION DE LEUCOCITOS AL ENDOTELIO
o MIGRACION DE LEUCOCITOS A TRAVES DEL ENDOTELIO
o QUIMIOTAXIA DE LOS LEUCOCITOS
 FAGOCITOSIS Y ELIMINACION DEL AGENTE CAUSAL
o FAGOCITOSIS
o DESTRUCCION INTRACELULAR DE MICROBIOS Y RESIDUOS
o TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILOS
o LESION TISULAR MEDIADA POR LEUCOCITOS
o OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS
ACTIVADAS
 TERMINACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
 MEDIADORES DE LA INFLAMACION
o AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA Y SEROTONINA
o METABOLITOS DEL ACIDO ARQUIDONICA
o CITOCINAS Y QUIMIOCINAS
o SISTEMA DEL COMPLEMENTO
o OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACION
 PATRONES MORFOLOGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA
o INFLAMACION SEROSA
o INFLAMACION FIBRINOSA
o INFLAMACION PURULENTA (SUPURATIVA), ABSCESO
o ULCERAS
 EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA
 RESUMEN DE LA INFLAMACION AGUDA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
 CAUSAS DE INFLAMACION CRONICA
 CARACTERISITICAS MORFOLOGICAS
 CELULAS Y MEDIADORES DE LA INFLACION CRONICA
o PAPEL DE LOS MACROFAGOS
o PAPEL DE LOS LINFOCITOS
o OTRAS CELULAS EN LA INFLAMACION CRONICA
 INFLAMACION GRANULOMATOSA
EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN
REPARACIÓN DE TEJIDOS
 PERSPECTIVA GENERAL DE LA REPARACION DE TEJIDOS
 REGENERACION DE CELULAS Y TEJIDOS
o PROLIFERACION CELULAR: SEÑALES Y MECANISMOS DE
CONTROL
o MECANISMOS DE REGENERACION DE TEJIDO
 REPARACION POR DEPOSITOS DE TEJIDO CONJUNTIVO
o PASOS EN LA FORMACION DE CICATRIZ
o ANGIOGENIA
o DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO
o REMODELACION DEL TEJIDO CONJUNTIVO
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA REPARACION TISULAR
 EJEMPLOS CLINICOS SELECCIONADOS DE REPARACION DE TEJIDOS
Y FIBROSIS
o CICATRIZACION DE HERIDAS CUTANEAS
o FIBROSIS DE ORGANOS PARENQUIMATOSOS
 ANOMALIAS EN LA REPARACION DE TEJIDOS

Perspectiva general de la inflamación definiciones y características generales

La inflamación: es la respuesta de los tejidos vascularizados hacia infecciones, daño
tisular mediante células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión que pasan de
la circulación a la zona afectada
 Sirve para librar de la causa inicial de lesión (microbios-toxinas) y sus
consecuencias (células y tejidos necróticos)
 Mediadores: Leucocitos fagocíticos, anticuerpos y proteínas del complemento.
Estos circulan normalmente en la sangre pero son reclutados con rapidez a los
tejidos afectados.
Sin inflamación:
 Lesiones no se controlarían
 No cicatrización
 Tejidos lesionados siempre quedarían ulcerados
La inmunidad Innata también trabajan en la inflamación:
 Linfocitos NK
 Células dendríticas
 Células epiteliales
 Sistema del complemento
PASOS DE LA REACCION DE LA INFLAMACIÓN
1. El agente causal es reconocido por células y moléculas del anfntrión
2. Proteínas de la circulación y leucocitos son reclutados pasando de a circulación
al lugar causal
3. Las proteínas se activan para eliminar el agente causal
4. La reacción es controlada y concluida
5. Reparación
Propiedades de la inflamación
Componentes:
 Vasos sanguíneos y leucocitos
Consecuencias nocivas:
 Acompañadas de daño en tejidos locales (dolor y deterioro funcional) de
resolución espontanea
 En el caso de alergias la reacción inflamatoría no se orienta de forma adecuada
Respuestas locales y sistémicas:

Aunque las principales son las respuestas inflamatorias locales a la lesión, se producen
también efectos sistémicos (p. ej., fiebre, liberación de leucocitos en la médula ósea y
respuestas defase aguda en el hígado).

Meiadores de la inflamación:

 Infecciones bacterianas
 Células necróticas
 Hipoxia

Inflamación Aguda y Crónica

Características de la inflamación aguda y crónica

Finalización
 Elimina el agente agresor
 Los mediadores son degregados; también intervienen mecanismos.
 Regeneración

Hitos históricos
Cinco signos clínicos de la inflamación:
• Calor debido a dilatación vascular.
• Eritema debido a dilatación vascular y congestión.
• Edema debido al aumento de la permeabilidad vascular.
• Dolor debido a la liberación de mediadores.
• Pérdida de función consecuencia de dolor, edema, lesión tisular y/o cicatriz.

Causas de la Inflamación
La inflamación se desencadena como consecuencia de:
 Infección: los diferentes tipos de microorganismos (virus, bacterias, hongos,
parásitos) provocan distintas respuestas inflamatorias.
 Necrosis tisular: la isquemia, los traumatismos y las toxmas provocan
inflamación.
 Cuerpos extraños: entre ellos, astillas, suciedad, puntos de sutura, prótesis,
cristales de urato (gota) y ésteres de colesterol.
 Reacciones inmunitarias (respuestas de hipersensibilidad), dirigidas contra uno
mismo ( autoinmunidad) o contra agentes exógenos ( alergia).

Reconocimiento de microbios y células dañadas

 Los receptores microbianos de las células: se expresan en una amplia variedad
de células ( células epiteliales, endoteliales e inmunitarias)
Membranas plasmáticas (para patógenos extracelulares )
Endosomas (microbios ingeridos)
Citosol (agentes intracelulares)

 Los sensores de lesión celular

Presentes en el citosol de todas las células; estos sensores reconocen las moléculas
procedentes de una lesión celular
Ácido úrico [producto de la degradación de ADN]
Trifosfato de adenosina [ATP] [liberado a partír de mitocondrias dañadas]
K+ intracelular bajo [signo de fuga por lesión de la membrana plasmática]
Los receptores activan al inflamasoma, que genera interleucina 1 (IL-1)
proinflamatoria. Los inflamasomas también orientan las reacciones inflamatorias hacia
la formación de cristales.

 Otros receptores celulares

Proteínas del complemento, así como la porción Fc de anticuerpos. Estos reconocen
microbios recubiertos ( opsonizados)
 Proteínas circulantes
Sistema del complemetno reacciona y produce:
 Lectina de unin a manosa que reconoce a los azucares microbianos.

Inflamación aguda
La inflamación aguda presenta tres componentes principales:
 Dilatación vascular, que induce aumento del flujo sanguíneo.
 Cambios estructurales en la microvasculatura, que permiten la salida de la
circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos.
 Migración de leucocitos a partir de los vasos sanguíneos, acumulación y
activación en el lugar de la lesión.

Reacciones de los vasos sanguíneos en la inflamación aguda

El edema es el exceso de líquido en el tejido intersticial o en cavidades corporales, y

puede ser un exudado o un trasudado.
• Un exudado es un líquido inflamatorio extravascular con restos celulares
y una elevada concentración de proteínas (alta densidad); su presencia
refleja un aumento de la permeabilidad vascular.
• Un trasudado es un exceso de líquido extravascular con bajo contenido en proteínas
(baja densidad); se trata esencialmente de un ultrafiltrado de plasma sanguíneo,
resultante de presiones elevadas de líquido o de disminución de las fuerzas osmóticas en
el plasma.
• El pus es un exudado inflamatorio purulento, rico en neutrófilos y restos celulares.

Cambios en el flujo y el calibre de los vasos.

Inmediatamente después de la lesión, la pared vascular empieza a desarrollar

cambios de calibre y permeabilidad, que afectan al flujo; los cambios
se producen a diferente ritmo:

La vasodilatación incrementa el flujo sanguíneo en áreas de lesión, lo cual aumenta la

presión hidrostática.
El aumento de la permeabilidad de la microvasculatura provoca exudación de
líquido rico en proteínas.
La ralentización del movimiento de los eritrocitos( estasis) se manifiesta como
congestión vascular. La combinación de dilatación vascular y pérdida de líquido
conduce a un aumento de la viscosidad sanguínea y a un aumento de la concentración
de eritrocitos.
Con la estasis, los leucocitos ( en su mayoría neutrófilos) se acumulan a lo largo del
endotelio (marginación) y resultan activados por mediadores, aumentando su adhesión
y migración a través de la pared vascular.

Aumento de la permeabilidad vascular (extravasación vascular)

El aumento de la permeabilidad vascular puede inducirse por las siguientes

circunstancias
Contracción del endotelio de la vénula, con formación de espacios intercelulares:
 Es el mecanismo más frecuente de aumento de la permeabilidad.
 Desencadenada por mediadores químicos (histamina, bradicinina y leucotrienos
[LT] ).
 Inmediata, reversible y transitoria.
Lesión endotelial directa:
 Lesión necrosante grave (quemaduras)que causa necrosis y el desprendimiento
de células endoteliales, que afecta a vénulas, capilares y arteriolas.
 Los neutrófilos reclutados pueden contribuir a la lesión por los ROS
 Fuga endotelial inmediata y mantenida.

Incremento de transporte de líquidos y proteínas a través de la célula endotelial

(transcitosis):
 Formación de canales transendoteliales por interconexión de vesículas derivadas
de orgánulos vesiculovacuolares.
 El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y otros inducen fuga
vascular, al incrementar el número de canales.

Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos

 Flujo linfático aumenta para drenar el líquido del edema, los leucocitos y restos
de células desde el espacio extravascular.
En lesiones graves, es posible que la circulación linfática se transporte al agente agresor;
 Linfangitis: los vasos linfáticos pueden inflamarse (líneas rojas).
 Linfadenitis: Inflamación de ganglios linfáticos regionales (ganglios dolorosos
y tamaño aumentado).

Reclutamiento de leucocitos para los sitios de inflamación:

 Los leucocitos son atraídos, reconocen patógenos invasores, los eliminan y

producen factores de crecimiento que favorecen la reparación.
El trayecto de leucocitos a la luz del vaso al tejido transcurre en tres fases

1. Marginación, rodamiento y adhesión de los leucocitos al endotelio.

2. Transmigración a través del endotelio.
3. Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico.

Adhesión de leucocitos al endotelio.

  Células quedan en reposo en algún punto en el que se adhieren.
 Leucocitos se adhieren de manera transitoriaal endotelio, se desprenden y se
vuelven a unir: rodamiento. Adherencia transitoria selectinas expresadas por
endotelio y leucocitos quimiocinas activan integrinas
 Proceso de redistribución leucocítica: marginación. Estasis cambios
hemodinámicos. fuerzas de cizallamiento. Aumento de leucocitos en periferia
 Aumenta el número de leucocitos hacia la periférica a lo largo de la superficie
endotelial.

La fijación de los leucocitos a las células endoteliales es mediada por moléculas de

adhesión complementarias presentes en los 2 tipos celulares cuya expresión es
incrementada por las citocinas.

Las 2 principales familias de moléculas implicadas en la adhesión y migración de

leucocitos son las selectinas y las integrinas, con sus correspondientes ligandos,
expresadas en leucocitos y células endoteliales

 Las interacciones de rodamiento iniciales son mediadas por una familia de

proteínas denominadas selectinas:

Moléculas endoteliales y de adhesión de leucocitos

 La adhesión firme es mediada por una familia de proteínas superficiales

leucocíticas heterodímeras llamadas integrinas.

Quimiotaxia de los leucocitos:

Después de salir de la circulación, los leucocitos se desplazan por los tejidos hacia el
sitio de lesión en un proceso llamado quimiotaxia: movimiento a lo largo de un
gradiente químico. 

Substancias exógenas: más comunes son: productos bacterianos.

Quimiotácticos endógenos mediadores químicos: 
1) Citosinas: familia de las quimiocinas (p. ej., IL-8);Resolución 
2) Componentes del sistema del complemento, C5a. 
3) Metabolitos del AA, leucotrieno B4 (LTB4).

La naturaleza del infiltrado leucocitico varía en función de la duración de la respuesta

inflamatoria y del tipo de estímulo: Neutrófilos predominan en el infiltrado inflamatorio
durante las primeras 6-24 h y son reemplazados por monocitos en las 24-48 h
siguientes.

Fagocitosis y eliminación del agente causal

· El reconocimiento de microbios o células muertas induce diversas respuestas en los

leucocitos, designadas como activación leucocítica.

La activación se registra mediante vías de señalización que se desencadenan en los

leucocitos, dando lugar a aumento del Ca2+ citosólico y a activación de enzimas, como
la proteína cinasa C y la fosfolipasa A.

Fagocitosis

• La fagocitosis se da en 3 pasos:

1) Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida.

2) Atrapamiento, con formación de una vacuola fagocítica o fagosoma.
3) Destrucción y degradación del material ingerido

Receptores fagocíticos.

 Los receptores de mañosa, los receptores barredores (o depuradores) y los receptores de

diversas opsoninas se fijan a los microbios y los ingieren.
 El receptor de mañosa de los macrófagos es una lectina que se une a los residuos
terminales de mañosa y fucosa de glucoproteínas glucolípidos.

Atrapamiento.

 Extensiones del citoplasma (seudópodos) la envuelven y la membrana se pinza

formando una vesícula (fagosoma) que rodea la partícula.
 El fagosoma se funde con un gránulo lisosómico, dando lugar a la descarga del
contenido del gránulo en el fagolisosoma.

Destrucción intracelular de microbios y residuos

 La muerte de los microbios es causada por especies reactivas del oxígeno

(ERO, intermediarios reactivos del oxígeno) y por especies reactivas del
 nitrógeno, derivadas, del NO, que, como las enzimas lisosómicas,
destruyen los residuos fagocitados.
 Paso final en la eliminación de los agentes infecciosos y las células necróticas.
 La destrucción y la degradación de microbios y residuos de células muertas en
neutrófilos y macrófagos se producen con la máxima eficacia.
 Se producen por el ensamblaje y la activación de una oxidasa de múltiples
componentes, la NADPH oxidasa (fagocito oxidasa), que oxida el NADPH
(dinucleótido fosfato de nicotinamida-adenina reducido), y, en el proceso,
reduce el oxígeno a anión superóxido (O2).
 En los neutrófilos esta reacción oxidativa es estimulada por la activation de
señales, acompaña a la fagocitosis y es llamada estallido respiratorio u
oxidativo.
 Las ERO son producidas en el lisosoma y el fagolisosoma, donde actúan contra
las partículas ingeridas sin dañar a la célula anfitrión.

Oxido nítrico.

El NO, gas solubleproducido a partir de la arginina por acción de la óxido nítrico sintasa
(NOS), participa en la muerte microbiana.

Hay tres tipos distintos de NOS:

 La endotelial (eNOS)
 La neuronal (nNOS)
 La inducible (iNOS)

Enzimas lisosómicas y otras proteínas de los lisosomas.

 Los neutrófilos y los monocitos contienen gránulos lisosómicos que contribuyen

a la muerte de los microbios, liberan su contenido, y participan en la lesión
tisular.
 Los neutrófilos presentan 2 tipos de granulos.
 Los gránulos menores específicos ( secundarios).
 Los gránulos mayores, azurófilos ( primarios)

Trampas extracelulares de neutrófilo

 Son redes fibrilares extracelulares que aportan una concentración de sustancias

antimicrobianas en sitios de infección y que evitan la diseminación de los
microorganismos, atrapándolos en las fibrillas.
 Producidas por los neutrófilos, en respuesta a patógenos infecciosos (bacterias y
hongos) y a mediadores inflamatorios.
 Entramado viscoso de cromatina nuclear.

Lesión tisular mediada por leucocitos

Los leucocitos son causantes destacados de lesión de células y tejidos normales en
distintas circunstancias:

 Reacción de defensa normal contra las infecciones, cuando los tejidos

adyacentes sufren daño colateral: Tb
 La respuesta inflamatoria se dirige de manera inadecuada contra los tejidos del
anfitrión: Enfermedades autoinmunitarias.
 Cuando el anfitrión experimenta una reacción excesiva contra sustancias
ambientales habitualmente inofensivas: como en las enfermedades alérgicas.

Otras respuestas funcionales de los leucocitos activados

Los macrófagos, producen citocinas, que pueden amplificar como limitar las reacciones
inflamatorias; factores de crecimiento, que estimulan la proliferación de células
endoteliales y fibroblastos y la síntesis de colágeno, y enzimas, que remodelan los
tejidos conjuntivos.

Terminación de la respuesta inflamatoria aguda

 La inflamación remite después de la eliminación de los agentes causales, ya que

los mediadores de la inflamación son producidos en impulsos rápidos, mientras
el estimulo persiste, son de vida corta y se degradan después de ser liberados.
 Los neutrófilos presentan semividas cortas en los tejidos y mueren por apoptosis
pocas horas después de salir el torrente circulatorio.
 Estimula la emisión de una serie de señales de detención que ponen fin de forma
activa a la reacción.

Mediadores de la inflamación

 Producción de un estímulo desencadenante 

 Producción y liberación de mediadores inflamación
 Aumenta Flujo-atrae leucocitos, anticuerpos y componentes del complemento.
 Más importantes de la inflamación aguda: aminas vasoactivas, productos
lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas (incluidas las
quimiocinas) y productos de la activación del complemento.
 Son secretados por células o producidos por proteínas plasmáticas.
 Los mediadores activos solo son producidos en respuesta a diversos
estímulos.
 La mayoría de los mediadores son de vida breve.
 Un mediador puede estimular la liberación de otros.

Principales mediadores de la inflamación

Aminas vasoactivas: histamina y serotonina

Liberadas a partir de depósitos celulares preformados, se cuentan entre los

primeros mediadores de la inflamación; causan dilatación arteriolar y aumento de
la permeabilidad de las vénulas.

Los mastocitos: Principal fuente de histamina, su liberación es provocada por

agentes físicos, reacciones inmunitarias alérgicas, fragmentos del complemento,
citosinas.

La serotonina: Efectos similares a los de la histamina. Sus fuentes principales

son las plaquetas y las células neuroendocrinas, es estimulada por el contacto con
colágeno, trombina, difosfato de adenosinE (ADP) y complejos antígeno-
anticuerpo, una de las distintas conexiones existentes entre coagulación e
inflamación.

Principales acciones de los metabolitos del ácido araquidónico en la

inflamacion

Prostaglandinas:

 Producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales y plaquetas.

 Se generan por acción de dos formas de la enzima ciclooxigenasa.
 Influyen en la reactividad del músculo liso y ayudan a reclutar leucocitos;
leucocitos y mastocitos los producen por acción de ipooxigenasas.
Citocinas y quimiocinas

 Producidas por: leucocitos polimórficos, macrófagos, linfocitos activados,

el endotelio, el epitelio y tejido conjuntivo
 Son proteínas reguladoras que participan en la comunicación intercelular,
son activadores específicos.
 Funciones: Diferenciación celular, Regulación de Inflamación,
Proliferación celular, Crecimiento y modulación de Ig.
 Las más importantes: IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-6 IL-8.
 Efectos se pueden dar de manera autocrina, paracrina y endócrina.
 Pueden ser de tres tipos: Linfocinas, Monocinas e Interleucinas
dependiendo de la célula que la produzca.

Citocinas en la inflamacion

Sistema del complemento

 Conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que funcionan
en defensa del anfitrión contra los microbios y en reacciones inflamatorias
patológicas.
 20 proteínas: Cl a C9.
 Actúa en la inmunidad, innata y adaptativa, como defensa contra los
patógenos microbianos.
  Causan un aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxia y
opsonización.
Patrones morfológicos de la inflamación aguda.
Los rasgos morfológicos de las reacciones de inflamación aguda son:
 La dilatación de pequeños vasos sanguíneos.
 La acumulación de leucocitos y líquidos en el tejido extravascular.

Funciones de los mediadores en las diferentes reacciones inflamatorias

Inflamación serosa:
  Exudación de líquido con bajo contenido de células en los espacios
creados por la lesión celular o en las cavidades corporales revestidas por el
peritoneo, pleura, pericardio.
 El líquido no contiene grandes cantidades de leucocitos.
Inflamación fibrinosa:
 Aumento más pronunciado de la permeabilidad vascular, exudados con
grandes cantidades de fibrinógeno que se convierte en fibrina.
 Los exudados fibrinosos remiten por fibrinólisis y eliminación de residuos
por acción de los rnacrófagos.
 Los exudados más grandes, que no pueden ser eliminados, forman una
cicatriz fibrosa (organización) por el crecimiento hacia el interior de vasos
y fibroblastos.

Inflamación purulenta (supurativa), absceso: 

 Producción de pus, exudado formado por neutrófilos, residuos licuados de
células necróticas y líquido de edema. 
 Las causas: infección por bacterias que causan necrosis tisular por
licuefacción, como los estafilococos, designados como bacterias piógenas
(productoras de pus).
Ulceras 
Es un defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido, inducido
por esfacelación (desprendimiento) de tejido necrótico inflamado. 
1) Mucosas
2) Piel y tejido subcutáneo.

Evolución de la inflamación aguda

Variables pueden modificar el proceso básico de la inflamación: 
 Naturaleza e intensidad de la lesión.
 Localización y los tejidos afectados.
 Respuesta del anfitrión

Inflamación Crónica
Respuesta de duración prolongada (semanas o meses) en la que la inflamación, la
lesión de los tejidos y los intentos de reparación coexisten. 
Causas de inflamación crónica:
 Infecciones persistentes 
 Enfermedades por hipersensibilidad 
 Exposición prolongada a agentes tóxicos (exógenos o endógenos)
Infecciones persistentes:
  Microorganismos difíciles de erradicar: micobacterias o virus, hongos y
parásitos.
 Provocan una reacción: hipersensibilidad retardada.
 Puede adoptar un patrón específico denominado reacción granulomatosa.
 La inflamación aguda no resuelta evoluciona a inflamación crónica.

Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o

endógenos:
 Sustancia exógena: partículas de sílice, material inerte no degradable, que,
cuando se inhala durante períodos prolongados: silicosis.
 La ateroesclerosis: inducido, por producción excesiva y depósito en los
tejidos de colesterol endógeno y otros lípidos.
Características morfológicas

 Infiltración por células mononucleares: macrófagos, linfocitos y células

plasmáticas
 Destrucción de los tejidos, inducida por el agente causal persistente o por
células inflamatorias.
 Intentos de curación mediante reposición del tejido conjuntivo dañado,
desarrollada mediante angiogenia y, fibrosis.
Células y mediadores de la inflamación crónica.
Papel de los macrófagos:
 Secretan citocinas y factores de crecimiento, que actúan sobre diversas
células, destruyendo los agentes invasores y tejidos extraños, y activando
otras células: linfocitos T
 Son células tisulares derivadas de células madre hematopoyéticas de
médula ósea y de células progenitoras del saco vitelino y el hígado fetal
durante el desarrollo inicial.
 Ubicación específica en órganos como:
-Hígado (células de Kupffer).
-Bazo y los ganglios linfáticos (histiocitos sinusales).
-Sistema nervioso central (células microgliales). 
-Pulmones (macrófagos alveolares). 
-Estas células configuran el sistema mononuclear fagocítico. 
-La semivida de los monocitos sanguíneos es de en torno a 1 día, mientras
que los macrófagos pueden sobrevivir meses o años.
 Los productos de los macrófagos activados eliminan agentes lesivos,
como los microbios, e inician el proceso de reparación.
 Funciones de los macrófagos: 
-Ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos.
-Inician, el proceso de reparación de tejidos.
-Secretan mediadores de la inflamación. 
 -Exponen antígenos a los linfocitos T y responden a señales procedentes
de los mismos.
Papel de los linfocitos: 
 Los microbios y otros antígenos ambientales activan los linfocitos T y B,
que amplifican y propagan la inflamación crónica. 
 Los linfocitos T y B estimulados por antígenos (efectores y de memoria)
utilizan distintos pares de moléculas de adhesión (selectinas, integrinas y
sus ligandos) y las quimiocinas para migrar a los sitios de inflamación.
 Capacidad para secretar citocinas, los linfocitos T CD4+ favorecen la
inflamación e influyen en la naturaleza de la reacción inflamatoria. 
 Linfocitos T amplifican la reacción inflamatoria inicial inducida por
reconocimiento de microbios y células muertas.
 Los linfocitos B activados y las células plasmáticas productoras de Ac
están a menudo presentes en los focos de inflamación crónica. 
 Los Ac pueden ser específicos frente a antígenos extraños o autoantígenos
en el lugar de la inflamación, o desarrollarse contra componentes tisulares
alterados. 
 Reacciones inflamatorias crónicas, los linfocitos, células presentadoras de
antigeno y células plasmáticas acumulados se agregan para formar tejidos
linfáticos.
Eosinófilos:
 Reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en infecciones parasitarias.
Mastocitos:
 Participan en reacciones inflamatorias agudas y crónicas. 
 Reacciones alérgicas frente a alimentos, venenos de insectos o fármacos,
con resultados catastróficos (shock anafiláctico). 
Neutrófilos:
 Inducidos por microbios persistentes o por mediadores elaborados por los
macrófagos activados y los linfocitos T.

Inflamación granulomatosa

 Inflamación crónica caracterizada por cúmulos de macrófagos activados,

con linfocitos T, asociada a necrosis central.
 Algunos macrófagos se fusionan, formando células gigantes
multinucleadas.
 Hay dos tipos de granulomas, de diferente patogenia:
Los granulomas de cuerpo extraño
Los granulomas inmunitarios
Inflamación granulomatosa
Los granulomas de cuerpo extraño: el material extraño es identificado en el
centro del granuloma, en especial si se observa con luz polarizada, con la que
presenta un aspecto refringente.
Los granulomas inmunitarios:
Causados por diversos agentes, capaces de inducir una respuesta inmunitaria
persistente mediada por linfocitos T.
Morfología
 Los macrófagos activados en los granulomas presentan un citoplasma
granular rosado con bordes celulares no diferenciados, y se les llama
células epitelioides, por su parecido con el epitélio.
 Los agregados de macrófagos epitelioides aparecen rodeados por uma
corona de linfocitos.
 En los granulomas asociados a ciertos organismos infecciosos
(Mycobacterium tuberculosis), una combinación de hipoxia y lesión
mediada por radicales libres genera una zona centralde necrosis.
 Macroscópicamente, presenta un aspecto granular de consistencia similar
a la del queso: necrosis caseosa.
 En los granulomas se encuentran células gigantes multinucleadas:
células gigantes de Langhans (gran masa de citoplasma con numerosos
núcleos y derivan de la fusión de múltiples macrófagos activados).

Ejemplos de enfermedades con inflamacion granulomatosa

Efectos sistémicos de la inflamación 
 La inflamación se asocia a reacciones sistémicas Inducidas por citocinas,
que conforman la llamada respuesta de fase aguda. 
 Las citocinas TNF , IL-1 e IL-6 son mediadores de la reacción de fase
aguda; otras citocinas, como los interferones de tipo I
 Respuesta de fase aguda:
Fiebre 1a 4 °C
Proteínas de fase aguda Proteína C reactiva,
Fibrinógeno. 
Proteína amiloide A sérica
Leucocitosis 15.000 o 20. 000 células/ml.

Reparación de tejidos
Restablecimiento de la arquitectura y la función tisulares tras una lesión. 
Reparación: se suele asociar a tejidos parenquimatosos y conjuntivos.
Se produce por proliferación de células que han sobrevivido a la lesión y que
mantienen la capacidad de proliferar. (ejemplo intestino o higado)
Cicatrización: se relaciona con los epitelios superficiales. 
La reparación tiene lugar a través de 2 tipos de reacciones:
 Regeneración por proliferación de células residuales (no lesionadas)
 Maduración de células madre adultas (o tisulares), y el depósito de tejido
conjuntivo para formar una cicatriz
Perspectiva general de la reparación de tejidos
 Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz).
 La reparación se lleva a cabo por aposición de tejido conjuntivo (fibroso),
proceso que puede dar lugar a formación de una cicatriz. 
 Fibrosis: Depósito extenso de colágeno que se registra en pulmones,
hígado, riñón y otros órganos, como consecuencia de la inflamación
crónica o, en el miocardio.
Regeneración de células y tejidos:
La regeneración de células y tejidos lesionados implica proliferación celular,
promovida por factores de crecimiento y dependiente de la integridad de la
matriz extracelular y del desarrollo de células maduras a partir de células madre. 
Proliferación celular: señales y mecanismos de control: 
 Residuos del tejido lesionado, células endoteliales vasculares y
fibroblastos.
 La capacidad de los tejidos para repararse a sí mismos viene determinada,
en parte, por su capacidad regenerativa intrínseca.
Los tejidos del cuerpo se dividen en tres grupos: 
Tejidos lábiles: 
 Se destruyen y se reponen por maduración a partir de células madre
adultas y por proliferación de células maduras.
 Hematopoyéticas, de los epitelios superficiales: escamosos, cúbicos,
cilindrico y el epitelio de transición.
Tejidos estables:
 Están en reposo (en la fase Go del ciclo celular) y presentan una mínima
actividad proliferativa en estado normal. 
 Parénquima de la mayoría de los órganos sólidos, como hígado, riñón y
páncreas, células endoteliales, fibroblastos y células de músculo liso.
Tejidos permanentes:
 Están diferenciadas terminalmente y no son proliferativas en la vida
posnatal. 
 Neuronas y de las células de músculo cardíaco.
La proliferación celular es regida por señales aportadas por factores de
crecimiento y procedentes de la matriz extracelular.

Factores de crecimiento implicados en la regeneración y reparación

En el proceso de regeneración, la proliferación de células residuales se ve

complementada por el desarrollo de células maduras formadas a partir de células
madre.
Mecanismos de regeneración de tejidos:
 En tejidos lábiles las células lesionadas son reemplazadas, gracias a la
proliferación de células residuales y diferenciación de células madre
adultas, siempre que la membrana basal subyacente esté intacta.
 La regeneración tisular puede tener lugar en órganos parenquimatosos con
poblaciones celulares estables.
Regeneración hepática
 El hígado humano tiene una gran capacidad de regeneración, tal como se
aprecia en su crecimiento tras una hepatectomía parcial.
 La regeneración del hígado tiene lugar por medio de dos mecanismos
principales:
La proliferación de los hepatocitos remanentes 
La repoblación a partir de células progenitoras.
Mecanismo Proliferación de hepatocitos tras una hepatectomía parcial: 
 La resección de hasta el 90% del hígado se puede corregir mediante
proliferación de los hepatocitos residuales. 
 Es estimulada por las acciones combinadas de las citocinas y de los
factores de crecimiento polipeptídicos.
 Regeneración hepática a partir de células progenitoras: conductos de
Hering
Reparación por depósito de tejido conjuntivo
  Cuando la reparación no puede realizarse mediante regeneración, es
posible proceder a reponer las células lesionadas con tejido conjuntivo,
dando lugar a la formación de una cicatriz, o combinar la regeneración de
algunas células residuales y la formación de cicatriz.
 Pasos en la formación de cicatriz: La reparación mediante depósito de
tejido conjuntivo consiste en una serie de procesos secuenciales que
suceden a la lesión tisular y a la respuesta inflamatoria:
1. La angiogenia:
 Formación de nuevos vasos que aportan los nutrientes y el oxígeno
necesarios.
 Los vasos recién formados son permeables, debido a las uniones
interendoteliales incompletas y a que el VEGF, el factor que regula
la angiogenia, incrementa la permeabilidad vascular.
2. Formación de tejido de granulación:
 Migración y proliferación de fibroblastos y el depósito de tejido
conjuntivo laxo, vasos y leucocitos
3. Remodelación del tejido conjuntivo.
 Cicatriz fibrosa.
 La cantidad de tejido conjuntivo aumenta en el tejido de
granulación, dando lugar, a formación de una cicatriz que puede
remodelarse con el tiempo.
Los macrófagos desempeñan un papel esencial en la reparación: 
 Eliminando los agentes causales y el tejido muerto.
 Aportando factores de crecimiento para la proliferación de células
 Secretando citocinas, que estimulan la proliferación de fibroblastos y la
síntesis y depósito de tejido conjuntivo. 
 Los macrófagos implicados en la reparación son, del tipo activado
alternativamente (M2).

Angiogenia

Desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir de los existentes.

Esencial en la cicatrización en los sitios de lesión, en el desarrollo de
circulaciones colaterales en localizaciones de isquemia y en el aumento de
tamaño de los tumores. 
Da lugar al brote de nuevos vasos a partir de otros ya existentes y sigue los
siguientes pasos:
 Vasodilatación en respuesta al NO y aumento de la permeabilidad
inducido por el VEGF. 
 Separación de los pericitos de la superficie luminal y degradación de la
MB para permitir la formación de brotes vasculares. 
  Migración de células endoteliales hacia el área de la lesión tisular. 
 Proliferación de células endoteliales por detrás del borde anterior
(«punta») de las células que migran. 
 Remodelación en tubos capilares. 
 Reclutamiento de células periendoteliales a fin de formar el vaso maduro. 
 Supresión de la proliferación y la migración endotelial, y depósito de la
MB.
Depósito de tejido conjuntivo
 TGF-b citocina más importante en la síntesis y depósito de proteínas de
tejido conjuntivo.
 Es producido por las células del tejido de granulación, macrófagos
activados por la vía alternativa. 
 Estimula la migración y proliferación de fibroblastos, incrementa la
síntesis de colágeno y fibronectina, y atenúa la degradación de MEC, por
inhibición de metaloproteinasas.
Remodelación tejido conjuntivo  
 El resultado del proceso de reparación se ve influido por el equilibrio entre
síntesis y degradación de las proteínas de la MEC.
 Después de depositarse, el tejido conjuntivo de la cicatriz continúa siendo
modificado y remodelado.
 La degradación de colágenosy otros componentes de la MEC es llevada a
cabo por una familia de MMP, debido a que dependen de iones metálicos
para desarrollar su actividad.
 Las metaloproteinasas de matriz han de diferenciarse de la neutrófilo
elastasa, la catepsina G, la plasmina y otras serina proteinasas, que
también degradan la MEC, pero no son metaloenzimas. 
 Las MMP son producidas fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células
sinoviales y algunas células epiteliales, su síntesis y secreción es regulada
por factores de crecimiento, citocinas y otros agentes.

Factores locales que influyen en la reparación tisular:

Las variables que modifican la cicatrización pueden ser extrínsecas o intrínsecas,
y sistémicas o locales:
 Infecciones
 Diabetes
 Estado nutricional
 Glucocorticoides (esteroides)
 Factores Mecánicos
 Mala perfusión. Ateroesclerosis
 Cuerpos extraños
 El tipo y el alcance de la lesión
 Localización de la lesión
Ejemplos clínicos seleccionados de reparación tejidos y fibrosis.
Cicatrización de heridas cutáneas
 Regeneración epitelial como formación de cicatriz de tejido conjuntivo, e ilustra, por
tanto los principios generales que son de aplicación en la cicatrización de todos los
tejidos.
 En función de la naturaleza y el tamaño de la herida, se dice que su cicatrización tiene
lugar por primera o segunda intención.
Cicatrización por primera intención 
 Cuando la lesión afecta solo a la capa epitelial, el mecanismo de reparación es la
regeneración epitelial, o unión primaria cicatrización por primera intención. 
Consta de 3 procesos:
1. Inflamación 
2. Proliferación de células epiteliales y de otros tipos. 
3. Maduración de la cicatriz de tejido conjuntivo.
Evolución:
 Las heridas inducen una activación de las vías de la coagulación, que determina la
formación de un coágulo sanguíneo en la superficie dela lesión. 
 Contiene: Eritrocitos, fibrina, fibronectina y proteínas del complemento.
 Detiene la hemorragia y actúa como soporte para las células que migran. 
 Se forma una costra que cubre la herida

Tras 1 día
 A las 24 h se observan neutrófilos en el borde de la incisión, migrando hacia el coágulo
de fibrina.
 Lliberan enzimas proteolíticas que comienzan a eliminar residuos. 
 24 y 48 h, las células epiteliales de ambos bordes comienzan a migrar y proliferan a lo
largo de la dermis, depositando componentes de membrana basal. 
 Las células se encuentran en la línea media de la superficie de la costra, formando una
capa epitelial, delgada que cierra la herida.

Día 3

 Día 3, los neutrófilos han sido reemplazados por macrófagos, y el tejido glandular
invade el espaciode incisión. 
 Los macrófagos son componentes celulares esenciales para la reparación de tejidos,
eliminación de residuos, favorecen la angiogenia y el depósito de MEC.

Día 5

 Día 5 después de la lesión, la neovascularización alcanza su máximo, cuando el tejido

de granulación llena el espaciode la incisión.
 Nuevos vasos son permeables y permiten el paso de proteínas y líquido plasmáticos al
espacio extravascular. 
 Migración de fibroblastos al sitio de lesión es impulsada por: quimiocinas, TNF, PDGF,
TGF-by FGF
 Semana 2
 Segunda semana, se registra una acumulación continuada de colágeno y proliferación de
fibroblastos. 
 Comienza el proceso de «blanqueamiento», que se debe a un aumento del depósito de
colágeno en la cicatriz de la incisión y regresión de los conductos vasculares.
 Hacia el primer mes, la cicatriz consta de tejido conjuntivo en buena parte desprovisto
de células inflamatorias y cubierto por epidermis normal.

Cicatrización por segunda intención. 

Cuando la pérdida de células o tejidos es más extensa, como en heridas grandes,
abscesos, úlcera o necrosis isquémica (infarto) en órganos parenquimatosos, el
proceso de reparación combina regeneración y cicatrización.
 La reacción inflamatoria más intensa, se desarrolla abundante tejido de
granulación y se registran acumulación de MEC, formación de una
cicatriz grande y contracción de la herida por acción de miofibroblastos
Aspectos
 En heridas que producen pérdida extensa de tejido, el coágulo de fibrina
es mayor y en la zona lesionada hay más exudado y residuos necróticos.
 La inflamación es más intensa, puesto que, al ser mayor la falta de tejido,
es necesario eliminar más volumen de residuos necróticos, exudado y
fibrina
 Al inicio se forma una matriz provisional que contiene fibrina, plasma,
fibronectina y colágeno de tipo III.
 A las 2 semanas, esta es reemplazada por otra matriz, compuesta por
colágeno de tipo I.
 La contracción se suele producir en heridas superficiales grandes. 
 Este proceso ayuda a cerrar la herida, disminuyendo la separación entre
los bordes dérmicos y la superficie de la herida. 
 Formación en el borde de la misma de una red de miofibroblastos, que
exhiben muchos de los rasgos ultraestructurales y funcionales de las
células de músculo liso contráctil.
Resistencia de la herida.  
 Las heridas suturadas tienen un 70% de la fuerza de la piel normal, en
buena parte por la colocación de suturas. 
 Cuando se retiran, después de 1 semana, la resistencia de la herida es del
10 % de la de la piel no lesionada, aunque aumenta con rapidez durante
las 4 semanas siguientes. 
 La resistencia de la herida alcanza el 70-80% de su nivel normal a los 3
meses
Fibrosis de órganos parenquimatosos.
 El depósito de colágeno es parte de la cicatrización normal de la
 herida. 
  Fibrosis: exceso de depósito de colágeno y otros componentes de la MEC
en un tejido. 
 Los mecanismos de la fibrosis son los mismos que los de la formación de
cicatriz en la piel durante la reparación tisular. 
 La fibrosis es un proceso patológico inducido por estímulos lesivos
persistentes, como infecciones o reacciones inflamatorias crónicas, y se
suele asociar a pérdida de tejido.
Ejemplos clínicos  de trastornos fibróticos: 
 Cirrosis hepática 
 Esclerosis sistémica (esclerodermia). 
 Fibrosis pulmonar idiopática, neumoconiosis y fibrosis pulmonar inducida
por fármacos o radiación 
 Nefropatías terminales.
 Pericarditis constrictiva
Anomalías en la reparación de tejidos 
 Se dan por anomalías en cualquiera de los componentes básicos del
proceso, como formación de cicatriz defectuosa, exceso de formación de
componentes reparadores o desarrollo de contracturas:
1. La formación inadecuada de tejido de granulación o de cicatriz da
lugar a dos tipos de complicaciones: 
1- Dehiscencia de la herida 
2- Úlceras

2. La formación excesiva de componentes que participan en el proceso

de reparación da lugar, a veces, a cicatrices hipertróficas y queloides:
 Acumulación de cantidades excesivas de colágeno da lugar, a una cicatriz
elevada: cicatriz hipertrófica. 
 Cuando el tejido cicatricial crece más allá de los límites de la herida
original y no se contrae: queloide

3. La granulación exuberante: consiste en formación de cantidades

excesivas de tejido de granulación, que protruye por encima del nivel
de la piel circundante y bloquea la reepitelización.

4. La contracción del tamaño de una herida es una parte importante del

proceso normal de cicatrización.