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Revisión de la literatura vigente hasta: agosto de 2021. | Este tema se actualizó por última vez: 02 de junio de 2021.
INTRODUCCIÓN
Hay muchas formas de neuropatía diabética que incluyen polineuropatía simétrica distal, neuropatía
autonómica, radiculopatías, mononeuropatías y mononeuropatía múltiple ( tabla 1). (Consulte
"Epidemiología y clasificación de la neuropatía diabética" ).
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
● La pérdida de pequeñas fibras nerviosas conduce a una disminución del dolor, el tacto ligero y la
sensación de temperatura.
Signos y síntomas neuropáticos : los principales síntomas de la polineuropatía diabética incluyen
síntomas negativos (los relacionados con la pérdida o disfunción de las fibras nerviosas), como
entumecimiento y pérdida del equilibrio, y síntomas positivos (los relacionados con la función anormal
de las fibras nerviosas supervivientes), como hormigueo y dolor. Los síntomas comienzan distalmente
en los dedos de los pies y los pies [ 1 ], y los síntomas positivos suelen empeorar por la noche. Algunos
pacientes, sin embargo, tienen pocas quejas. Hasta la mitad de los pacientes con polineuropatía
diabética pueden ser asintomáticos [ 2 ], pero la exploración física revela una pérdida sensorial de leve
a moderadamente grave [ 3,4 ]. Los reflejos del tobillo disminuidos o ausentes ocurren al principio de
la enfermedad, mientras que la pérdida más generalizada de reflejos es un hallazgo tardío.
Signos cutáneos y articulares : la polineuropatía diabética suele tener un inicio insidioso y puede
provocar la formación de úlceras en el pie y enfermedades de los músculos y las articulaciones. La
pérdida progresiva de la sensación protectora predispone a la formación de úlceras [ 1 ]. Las úlceras
del pie se clasifican generalmente en dos grupos: úlceras agudas secundarias a abrasión dérmica por
zapatos mal ajustados y úlceras plantares crónicas que ocurren en áreas de soporte de peso. La
ulceración crónica es probablemente multifactorial, debido a una combinación de polineuropatía
diabética (con disminución de la sensación de dolor), disfunción autonómica e insuficiencia vascular.
(Ver "Evaluación del pie diabético" ).
La pérdida axonal motora distal da como resultado la atrofia de los músculos intrínsecos del pie y un
desequilibrio entre la fuerza en los extensores y flexores de los dedos. En última instancia, esto
conduce a una flexión metatarso-falángica crónica (deformidad en garra) que desplaza el peso a las
cabezas de los metatarsianos [ 5 ]. Este cambio de peso da como resultado la formación de
callosidades que pueden fisurarse, infectarse y ulcerarse. También pueden desarrollarse otros cambios
artropáticos, incluido el colapso del arco del mediopié y las prominencias óseas que provocan
artropatía de Charcot, fragmentación y esclerosis del hueso, formación de hueso nuevo, subluxación,
dislocación y fracturas por sobrecarga. (Ver "Artropatía neuropática diabética" ).
La duración y gravedad de la hiperglucemia y los componentes del síndrome metabólico son factores
de riesgo importantes para el desarrollo de neuropatía diabética, como se analiza por separado.
(Consulte "Patogenia de la polineuropatía diabética", sección sobre "Factores de riesgo" ).
¿Quién debería ser examinado? - Nuestras recomendaciones están de acuerdo con las de la
declaración de posición de la ADA de 2017 [ 2 ]:
● Todos los pacientes con diabetes deben someterse a pruebas de detección de polineuropatía en el
momento del diagnóstico de diabetes tipo 2 y cinco años después del diagnóstico de diabetes tipo
1 [ 5,6 ].
● Los pacientes con prediabetes (es decir, alteración de la glucosa en ayunas y / o alteración de la
tolerancia a la glucosa) que presenten síntomas de polineuropatía también deben someterse a un
cribado [ 7 ].
● Después del cribado inicial, todos los pacientes con diabetes tipo 2 o tipo 1 que no tienen
polineuropatía deben someterse al cribado al menos una vez al año para detectar el desarrollo de
neuropatía [ 2 ].
Las evaluaciones de la ADA recomendadas se pueden cumplir mediante el uso de una o más pruebas
de detección simples (consulte 'Pruebas de detección simples' a continuación). Estas pruebas de
detección que se utilizan para diagnosticar la neuropatía diabética no requieren evaluaciones de
electrodiagnóstico con estudios de conducción nerviosa o pruebas sensoriales cuantitativas. El uso de
estudios de electrodiagnóstico no está indicado para el diagnóstico de rutina de polineuropatía
diabética, pero puede ser útil cuando las características clínicas son atípicas (p. Ej., Neuropatía motora
mayor que sensorial, inicio rápido, presentación asimétrica), cuando el diagnóstico no es claro o
cuando un se sospecha una etiología diferente [ 2 ]. (Consulte '¿Quién debe ser derivado a un
especialista?' A continuación).
Debido a las complicaciones potencialmente graves, incluida la amputación por úlceras infectadas que
no cicatrizan, la detección temprana de la polineuropatía diabética es importante. La detección
temprana, si va seguida de intervenciones terapéuticas, incluida la educación del paciente, la vigilancia
periódica de los pies y un mejor control glucémico y metabólico, puede reducir la morbilidad de la
polineuropatía diabética.
Todos los pacientes con polineuropatía, incluidos los asintomáticos, deben recibir educación sobre el
cuidado de los pies y considerar la derivación a un podiatra. Se debe indicar al paciente que se
inspeccione cuidadosamente los pies todos los días [ 9 ].
Historia y exploración : la historia y la exploración deben centrarse en identificar los síntomas y
signos típicos que apoyan el diagnóstico de polineuropatía diabética, así como las características
atípicas que sugieren otra etiología [ 1 ]:
● ¿Dónde empezaron los síntomas? Los síntomas de la polineuropatía diabética suelen comenzar en
los dedos de los pies.
● ¿Cuales son los sintomas? Entumecimiento, hormigueo y dolor son síntomas tempranos típicos.
● ¿Estos síntomas empeoran por la noche? ¿Es doloroso cuando las sábanas tocan los pies? ¿El dolor
es punzante, ardiente o similar a un relámpago?
● ¿Cómo han cambiado los síntomas con el tiempo? La diseminación proximal es típica.
● Para los pacientes con síntomas en las manos, ¿qué parte de las piernas estaban afectadas
cuando aparecieron los síntomas en las manos? Los síntomas generalmente ascienden desde los
dedos de los pies hasta las rodillas antes de afectar las yemas de los dedos.
● ¿Hay algún síntoma autonómico (p. Ej., Aturdimiento, estreñimiento, retención urinaria, cambios
en los patrones de sudoración, visión borrosa, distensión abdominal)? La afectación autonómica
prominente es atípica , especialmente al principio del curso de la enfermedad.
● ¿Qué otros problemas médicos existen? Muchas afecciones médicas están asociadas con la
polineuropatía, como se describe en la tabla ( Tabla 3).
Se debe realizar un examen clínico cuidadoso de los pies y las piernas. Se deben examinar los pies
para detectar deformidades neuropáticas, infecciones y ulceraciones, y se debe inspeccionar el
calzado. (Ver "Evaluación del pie diabético" ).
● Sensación de pinchazo y temperatura en los dedos de los pies en comparación con las rodillas
para evaluar la función de las fibras nerviosas pequeñas
● Vibración, sensación de presión y propiocepción en los dedos de los pies para evaluar la función
de las fibras nerviosas grandes
● Reflejos tendinosos profundos del tobillo y de la rótula
● Extensión del dedo gordo del pie, dorsiflexión del tobillo y caminar sobre los talones para evaluar
la fuerza motora
● Prueba de Romberg, marcha normal y marcha en tándem para evaluar el equilibrio y el riesgo de
caídas
Se han diseñado pruebas de detección simples, que se describen a continuación, para evaluar los
síntomas y signos importantes de la polineuropatía diabética.
● La parte física del MNSI ( tabla 4) consiste en una inspección y un examen de las extremidades
inferiores que aborda los siguientes signos [ 9 ]:
• ¿Los pies presentan piel seca, callos, fisuras, infecciones o deformidades? La presencia de
cualquiera de estos indicadores de neuropatía se puntúa como un punto y se añade un punto
adicional si hay una úlcera.
• ¿Qué son los reflejos tendinosos del tobillo? Estos se puntúan como 0 si están presentes, 0,5 si
están presentes con refuerzo y 1 punto si están ausentes.
• ¿Cuál es el sentido de la vibración en el dorso de los dedos gordos del pie con un diapasón de
128 Hz? Se puntúa como 0 si está presente, 0,5 si se reduce y 1 punto si está ausente.
Una puntuación de la evaluación física ≥2,5 indica un diagnóstico de neuropatía clínica con una
sensibilidad y especificidad del 61 y el 95 por ciento, respectivamente [ 10 ].
El MNSI puede ser administrado por cualquier profesional de la salud involucrado en el tratamiento de
pacientes diabéticos. Sin embargo, para alinearse con las pautas de la ADA de 2017 [ 2 ], la evaluación
física debe ir acompañada de un examen de la sensación térmica o de pinchazo en el dedo gordo del
pie para evaluar la función de las fibras pequeñas.
Utah Early Escala Neuropatía - The Early Escala Neuropatía Utah (UENs) es una herramienta
sencilla de selección que evalúa tanto grandes como pequeñas función de la fibra del nervio [ 11 ], y se
alinea con las recomendaciones de la ADA 2017 [ 2 ]. El uso del UENS se describe en la figura (
Figura 1). Una puntuación ≥4 define la neuropatía clínica.
Este UENS es similar al MNSI (ver 'Instrumento de detección de neuropatía de Michigan' más arriba),
con la adición de medir la función de las fibras pequeñas evaluando la sensación de pinchazo en un
patrón distal a proximal, así como determinando la presencia de alodinia o hiperestesia en el dedos de
los pies o pie. Por último, se evalúa la fuerza del dedo gordo del pie, que puede verse afectada en la
polineuropatía diabética grave.
Prueba de detección del Reino Unido : en el Reino Unido, los investigadores han desarrollado
una prueba de diagnóstico de dos partes, que consiste en una puntuación simple de los síntomas y un
examen físico [ 12 ]:
● ¿Qué sensación se siente? Ardor, entumecimiento u hormigueo en los pies (2 puntos); fatiga,
calambres o dolor (1 punto). El máximo es 2 puntos.
● ¿Cuál es la ubicación de los síntomas? Pies (2 puntos); terneros (1 punto); en otros lugares (0
puntos). El máximo es 2 puntos.
● ¿Alguna vez los síntomas lo despertaron por la noche? Sí (1 punto).
● ¿Cuál es el momento de aparición de los síntomas? Peor por la noche (2 puntos); presente día y
noche (1 punto); presente solo durante el día (0 puntos). El máximo es 2 puntos.
● ¿Cómo se alivian los síntomas? Caminar (2 puntos); de pie (1 punto); sentado o acostado o sin
alivio (0 puntos). El máximo es 2 puntos.
• 0 a 2 puntos: Normal
• 3 a 4 puntos: polineuropatía leve
• 5 a 6 puntos: polineuropatía moderada
• 7 a 9 puntos: polineuropatía grave
Se puede hacer una puntuación cuantitativa similar para los hallazgos físicos:
● ¿Qué es el reflejo del tendón de Aquiles? Ausente (2 puntos por cada pie); presente con refuerzo (1
punto por cada pie).
● ¿Qué es el sentido de vibración? Ausente o reducido (1 punto por cada pie).
● ¿Qué es la sensación de pinchazo? Ausente o reducido (1 punto por cada pie).
● ¿Qué es la sensación de temperatura? Reducida (1 punto por cada pie).
• 0 a 2 puntos: Normal
• 3 a 5 puntos: polineuropatía leve
• 6 a 8 puntos: polineuropatía moderada
• 9 a 10 puntos: polineuropatía grave
Se considera que hay polineuropatía periférica si hay signos moderados o graves (≥6 puntos), incluso
en ausencia de síntomas, o si hay al menos signos leves (≥3 puntos) en presencia de síntomas
moderados (≥5 puntos). ). Una puntuación de signos neurológicos de 8 o más indica que los pies del
paciente tienen un alto riesgo de ulceración.
Pruebas de laboratorio : los pacientes con diabetes u otra causa conocida de polineuropatía
simétrica distal (p. Ej., Alcoholismo, quimioterapia) no requieren más pruebas. Las pruebas de
electrodiagnóstico sólo son necesarias cuando la presentación clínica de la polineuropatía es atípica
para la polineuropatía diabética [ 2 ].
Para los pacientes con diabetes que tienen una causa poco clara de neuropatía a pesar de una historia
clínica y un examen detallados, las pruebas de laboratorio sugeridas incluyen la B12 sérica y la
inmunoelectroforesis de proteínas séricas con inmunofijación [ 1 ]. Para los pacientes con
polineuropatía simétrica distal sin un diagnóstico conocido de diabetes, particularmente aquellos con
múltiples factores de riesgo, es razonable obtener un nivel de glucosa sérica en ayunas y una prueba
de tolerancia a la glucosa. (Consulte "Descripción general de la polineuropatía", sección sobre
"Evaluación diagnóstica" ).
¿Quién debe ser derivado a un especialista? - Los pacientes con síntomas y signos típicos de
polineuropatía simétrica diabética (es decir, simetría, inicio distal, pérdida sensorial predominante,
progresión lenta) generalmente no necesitan derivación para consulta con un especialista. Sin
embargo, para ayudar a obtener un diagnóstico preciso, los pacientes con síntomas o signos de
presentación atípica deben ser derivados a un neurólogo o especialista en neuromuscular, quien
puede dirigir investigaciones adicionales, incluidas pruebas de electrodiagnóstico. Las características
de presentación atípicas que sugieren una causa distinta a la diabetes incluyen las siguientes:
Estos criterios de la ADA se pueden aplicar en la práctica clínica habitual. Tenga en cuenta que el
diagnóstico de polineuropatía diabética es de exclusión; Pueden existir neuropatías no diabéticas en
esta población de pacientes ( Tabla 3), especialmente polineuropatía asociada con deficiencia de B12
[ 2 ]. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' a continuación).
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Otras causas de polineuropatía y pistas para su diagnóstico se revisan en la tabla ( Tabla 3). Estos
deben tenerse en cuenta si hay algún aspecto de la historia o presentación clínica que sugiera
características atípicas de la polineuropatía diabética (p. Ej., Asimetría, no dependencia de la longitud,
compromiso motor predominante, inicio rápido).
Aunque es poco común, existen varios tipos de síndromes de neuropatía diabética dolorosa aguda.
Estos son:
● Caquexia neuropática diabética, una polineuropatía que ocurre en el contexto de una pérdida de
peso grave no intencionada
En ausencia de características atípicas, el diagnóstico diferencial del dolor simétrico distal bilateral en
los dedos de los pies y los pies es la neuropatía o la enfermedad arterial periférica. El examen físico es
útil (disminución de la sensibilidad o pérdida de los reflejos tendinosos profundos), pero estos signos
de neuropatía no significan necesariamente que el dolor se deba a la neuropatía. Varias pistas de que
el paciente tiene dolor neuropático son la ubicación del dolor (los pies más que las pantorrillas), la
calidad del dolor y el momento del dolor (presente en reposo, mejora al caminar) ( tabla 5). Cada
una de estas características es diferente a las del dolor debido a la enfermedad arterial periférica.
(Consulte "Características clínicas y diagnóstico de la enfermedad de las arterias periféricas de las
extremidades inferiores", sección sobre "Dolor en las extremidades inferiores" ).
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones seleccionados
de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de pautas de la sociedad:
neuropatía" ).
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y "Más allá de
los conceptos básicos". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje
sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que
un paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes
que desean una descripción general y que prefieren materiales breves y fáciles de leer. Las piezas
educativas para el paciente de Beyond the Basics son más largas, más sofisticadas y más detalladas.
Estos artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son los mejores para los pacientes que
quieren información en profundidad y se sienten cómodos con la jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas si busca
"información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: daño a los nervios causado por la diabetes
(conceptos básicos)" )
● Temas más allá de los conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: neuropatía diabética
(más allá de los conceptos básicos)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Debe sospecharse polineuropatía diabética en cualquier paciente con diabetes tipo 1 de más de
cinco años de duración y en todos los pacientes con diabetes tipo 2. Además, debe sospecharse
polineuropatía por prediabetes en cualquier paciente que presente polineuropatía dolorosa
"idiopática". (Consulte '¿Quién debe hacerse la prueba?' Más arriba).
● La anamnesis y el examen deben centrarse en identificar los síntomas típicos (p. Ej.,
Entumecimiento, hormigueo y dolor que comienza en los dedos de los pies, con progresión lenta y
diseminación proximal) y signos (p. Ej., Pérdida sensorial distal simétrica) que apoyan el
diagnóstico de polineuropatía diabética ( Tabla 2), así como identificar cualquier característica
atípica que sugiera otra etiología. (Consulte 'Historial y examen' más arriba).
● Otras causas de polineuropatía ( Tabla 3) debe considerarse si hay algún aspecto de la historia o
presentación clínica que sugiera características atípicas de la polineuropatía diabética, como inicio
rápido, presentación asimétrica o neuropatía motora mayor que sensorial. (Consulte 'Diagnóstico
diferencial' más arriba).
Neuropatías diabéticas
A. Neuropatía difusa
DSPN
Autonómico
Cardiovascular
VFC reducida
Taquicardia en reposo
Hipotensión ortostática
Gastrointestinal
Urogenital
Disfuncion erectil
Disfunción suudomotora
Sudoración gustativa
Desconocimiento de la hipoglucemia
Nervio craneal o periférico aislado (p. Ej., Par III, cubital, mediano, femoral, peroneo)
Radiculopatía torácica
Neuropatía Radiculoplexus
CN: nervio craneal; DSPN: polineuropatía simétrica distal; VFC: variabilidad de la frecuencia cardíaca.
De: Asociación Estadounidense de Diabetes. Pop-Busui R, Boulton AJ, Feldman EL, et al. Neuropatía diabética: una declaración de posición
de la Asociación Estadounidense de Diabetes. Diabetes Care 2017; 40: 136. American Diabetes Association, 2017. Copyright y todos los
derechos reservados. El material de esta publicación se ha utilizado con el permiso de la Asociación Estadounidense de Diabetes.
Examen (clínicamente Reflejos del tobillo: reducidos / Discriminación térmica (frío / calor):
diagnóstico) ¶ ausentes reducido / ausente ¶
10 g de monofilamento: reducido /
ausente
De: Asociación Estadounidense de Diabetes. Pop-Busui R, Boulton AJ, Feldman EL, et al. Neuropatía diabética: una declaración de posición
de la Asociación Estadounidense de Diabetes. Diabetes Care 2017; 40: 136. American Diabetes Association, 2017. Copyright y todos los
derechos reservados. El material de esta publicación se ha utilizado con el permiso de la Asociación Estadounidense de Diabetes.
Enfermedades Comentario
Metabólico
Diabetes Causa más común, que representa del 32 al 53% de los casos *
Enfermedad renal crónica Neuropatía particularmente grave cuando la enfermedad renal crónica
es causada por diabetes.
Nutricional
La vitamina B 6 deficiencia Puede causar neuropatía cuando el nivel es demasiado alto o demasiado
bajo
Medicamento
Autoinmune
Amiloidosis secundaria Diagnóstico asistido por biopsia de la almohadilla grasa o biopsia del
nervio sural
Infeccioso
VIH Los medicamentos que se usan para tratar también pueden causar
neuropatía
Neoplásico
Amiloidosis primaria Diagnóstico asistido por biopsia de la almohadilla grasa o biopsia del
nervio sural
* Estas declaraciones son los puntos más importantes para llevar a casa.
Reproducido con autorización de: Callaghan BC, Price RS, Feldman EL. Polineuropatía simétrica distal: una revisión. JAMA 2015; 314 (20):
2172-81. Copyright © 2015 Asociación Médica Estadounidense. Reservados todos los derechos.
Tómese unos minutos para responder las siguientes preguntas sobre la sensación en sus piernas y pies. Marque
"Sí" o "No" según cómo se sienta habitualmente. Gracias.
14. ¿La piel de tus pies está tan seca que se abre? sí No
__________
Puntaje total: *
Derecha Izquierda
a. Normal sí
No
a. Normal sí
No
0 1 0 1
b. Si no, marque todo lo que corresponda: b. Si no, marque todo lo que corresponda:
Deformidades Deformidades
Piel seca, callos Piel seca, callos
Infección Infección
Fisura Fisura
Otro Otro
2. Ulceración 2. Ulceración
Ausente
Regalo
Ausente
Regalo
0 1 0 1
Regalo
Presente / Ausente
Regalo
Presente / Ausente
0 refuerzo
1 0 refuerzo
1
0,5 0,5
4. Percepción de vibraciones en el dedo gordo del 4. Percepción de vibraciones en el dedo gordo del
pie pie
Regalo
Disminuido
Ausente
Regalo
Disminuido
Ausente
0 0,5 1 0 0,5 1
__________ / 10 puntos
Puntaje total:
_____________________________________________
Firma:
* Para el cuestionario de historia (parte A), una respuesta "no" a las preguntas 7 y 13 es anormal y se puntúa con
un punto. Para todas las demás preguntas, una respuesta "sí" es anormal y se puntúa con un punto.
Reproducido con autorización de: Michigan Neuropathy Screening Instrument: Patient Version. Disponible en:
http://www.med.umich.edu/borc/profs/documents/svi/MNSI_patient.pdf (Consultado el 15 de mayo de 2018).
De: Singleton JR, Bixby B, Russell JW, et al. Escala de neuropatía temprana de Utah: una escala clínica sensible
para la neuropatía predominante sensorial temprana. J Peripher Nerv Syst 2008; 13 (3): 218-227.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1529-8027.2008.00180.x . Copyright © 2008 Peripheral Nerve
Society. Reproducido con permiso de John Wiley & Sons Inc. Esta imagen ha sido proporcionada o es propiedad
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Favorece la enfermedad
Característica Favorece la neuropatía
vascular
Características clínicas para ayudar a distinguir el dolor en la neuropatía diabética del dolor con enfermedad
vascular periférica y claudicación intermitente.
Discapacidad sensorial
Derecha Normal Disminuido Ausente
Vibración en el 0 1 2
dedo gordo del
pie
Filamento de 10 g 0 1 2
Vibración en el 0 1 2
dedo gordo del
pie
Filamento de 10 g 0 1 2
Separación de 0 1 2 3
dedos
Extensión del 0 1 2 3
dedo gordo
Dorsiflexión del 0 1 2 3
tobillo
Separación de 0 1 2 3
dedos
Extensión del 0 1 2 3
dedo gordo
Dorsiflexión del 0 1 2 3
tobillo
Reflejos
Derecha Regalo Presente con Ausente
refuerzo
Bíceps braquial 0 1 2
Tríceps braquial 0 1 2
Cuádriceps 0 1 2
femoral
Aquiles 0 1 2
Bíceps braquial 0 1 2
Tríceps braquial 0 1 2
Cuádriceps 0 1 2
femoral
Aquiles 0 1 2
Total: 46 puntos
Los resultados del examen clínico se puntúan en este formulario. Los estudios de conducción nerviosa (de los
nervios sural, motor peroneo, sensorial y motor mediano y sensorial cubital) se clasifican por separado. Luego se
obtiene una puntuación compuesta, basada en el número de puntos puntuados en el examen clínico (este
formulario) y el número de conducciones nerviosas anormales.
Adaptado de: Feldman EL, Stevens MJ, Thomas PK, et al. Una evaluación clínica y electrofisiológica cuantitativa práctica de dos pasos para
el diagnóstico y estadificación de la neuropatía diabética. Diabetes Care 1994; 17: 1281.