Estereoquímica

Representación de moléculas espaciales: Proyecciones de Fischer

Forma simple de representar en un plano los enlaces distribuidos
espacialmente del carbono tetraédrico.
Partamos de la representación espacial de un carbono tetraédrico
unido a cuatro grupos (A, B, D y E) y vayamos modificando esta
representación hasta obtener una forma relativamente sencilla y clara
de representación planar de las moléculas espaciales.
D D D D
C B
C A A B A B
E B
A E E E
D y E en mismo Poniendo A y B Representación Proyección
plano que C horizontales de cuña de Fischer
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Isómeros ópticos: Enantiómeros y Diasterómeros

La cantidad de isómeros ópticos de un cierto compuesto viene dada
por la expresión 2n donde “n” denota el número de carbonos
asimétricos que tiene la molécula.
Esto significa que se cumple lo reflejado en la siguiente tabla:
C asimétricos: 1 2 3 … n
Isómeros ópticos: 2 4 8 … 2n
Los isómeros ópticos se agrupan por pares de enantiómeros, siendo
diastereoisómeros todos aquellos que no sean enantiomorfos, por lo
que se cumple que:
C asimétricos: 1 2 3 … n
Isómeros ópticos: 2 4 8 … 2n
Pares de enantiómeros 1 2 4 … 2n-1
Diasterómeros por isómero 0 2 6 … 2n - 2
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Enantiómeros:
Los enantiómeros son aquellos isómeros ópticos que son imagen
especular uno del otro. Veamos algunos ejemplos:
D D
D D D D

C C A B B A B A A B
E B B E
A A E E E E
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Enantiómeros:
Los enantiómeros tienen idénticas propiedades físicas (Puntos de
fusión y ebullición, solubilidad, índice de refracción, densidad, etc.) y
químicas.
Sólo se diferencian en su
comportamiento en algunos
procesos físicos y químicos
estereoespecíficos, así como en la
desviación de la luz polarizada.
Las mezclas equimoleculares
(1:1) de dos enantiómeros se
denomizan mezclas racémicas o
racematos y son ópticamente
inactivas por compensación.
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Enantiómeros:
Importancia Biológica de la Quiralidad
Algunas Enzimas tienen receptores quirales los cuales son
altamente específicos ya que generalmente son favorables sólo
para uno de los enantiómeros.

Enzima 5
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Enantiómeros:

Reconocimiento
Quiral

6
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Enantiómeros:
¿Es importante el Reconocimiento Quiral?

COOH HOOC

(H3C)2HCH2C CH2CH(CH3)2
H H
CH3 H3C

S – Ibuprofeno R – Ibuprofeno
(Analgésico) (Inactivo) 7
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Enantiómeros:
La separación de las mezclas racémicas no es sencilla, debido a su
gran similitud en propiedades físicas y químicas, habiéndose
desarrollado técnicas eficientes para este propósito, algunas en
tiempos relativamente recientes.
Los métodos empleados para separar racematos pueden ser de
naturaleza física, química o biológica.
Un método físico es la cromatografía de afinidad, donde la
interacción entre una solución y una columna cromatográfica puede
ser gobernada por factores estérico-dependientes. Los métodos
químicos implican la derivatización produciendo diastereoisómeros
separables o el uso de algunas reacciones estereoespecíficas,
generalmente por vía enzimática, y los biológicos se pueden basar en
la diferente asimilación de los enantiómeros por los seres vivos.
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Configuración R ó S y nomenclatura:
Para distinguir los enantiómeros se debe indicar si son dextro (+) o
levorotatorios (-) así como su configuración determinada según las
reglas de Cahn, Ingold y Prelog (o reglas de prelación) que se
enumeran a continuación:
Regla 1: Se enumeran los sustituyentes en orden descendiente de
número atómico (o masa atómica para el caso de los isótopos).
Regla 2: Si la regla 1 no puede decidir la prioridad de los grupos,
ésta se determina por una comparación similar de los átomos
siguientes en cada grupo. La decisión sobre la prioridad se toma en el
primer punto de diferencia a lo largo de la cadena de dos
sustituyentes. Una vez alcanzado este punto, la constitución del resto
de la cadena no se tiene en cuenta. Cuando se analizan varios grupos
sólo se comparan aquellos que son totalmente equivalentes en los
pasos anteriores y los demás no se tienen en cuenta.
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Configuración R ó S y nomenclatura:
Regla 3: Los enlaces dobles y triples se tratan como si fueran
sencillos, duplicando o triplicando los átomos de la cadena.
Regla 4: Cuando tenemos un centro quiral unido a dos alquenos
iguales, el cis tiene preferencia sobre el trans.
Regla 5: Si un carbono asimétrico está unido a dos carbonos
asimétricos iguales el de la configuración R tiene preferencia sobre el
de la configuración S.
Regla 6: Una vez numerados los sustituyentes en orden decreciente de
prioridad, se procura que el de menor prioridad esté hacia atrás y se
observa el sentido de giro para ir del primero al tercero de los
restantes: Si es en el sentido de las agujas del reloj es R (right o
rectus), si es en sentido contrario es S (sinister).
Veamos un caso hipotético:
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Configuración R ó S y nomenclatura:
Se tiene un carbono quiral unido a cuatro grupos A, B, C y D. Se
establece que el orden de prioridad es el siguiente: A > B > C > D.
Entonces la configuración de los dos enantiómeros será:
Si el grupo de menor
prioridad se encuentra
hacia delante se hace
el análisis y se invierte
el resultado.

1 1 OH 2 2C
OH C 2H 5 2H 5
3 2 2 3 1 4 4 1
H3C C 2H 5 H 5C 2 CH3 Cl H H Cl
4H 4H 3 CH 3
3 CH3
R S S R
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Configuración R ó S y nomenclatura:
Veamos ejemplos de asignación de la configuración R ó S para
algunos compuestos:
S CH3
1Br 4
CH3
Br O 4
H3C CH3 H H O
3 C
2 CH2 CH2 1
Br
H3C CH3
NH C C2 R
Cl 3C
H N
CH3
I R II H
H

1ro) Identificar el (los) C quiral(es)

2do) Identificar la prioridad de los grupos
3ro) Establecer sentido del giro de los grupos de prioridad del 1 al 3
4to) Establecer si el grupo de menor prioridad está ubicado hacia
atrás o hacia delante
5to) Definir la configuración R ó S del estereocentro
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Configuración R ó S y nomenclatura:
La asignación de la configuración R ó S permite por un lado
establecer si dos fórmulas representan la misma molécula o son
isómeros, así como evaluar que tipo de giros pueden hacerse a una
fórmula sin variar la naturaleza del compuesto. Por ejemplo:
* Una proyección de Fischer
puede girar 180º y sigue * Un giro de 90º o 270º da lugar
siendo el mismo compuesto. al enantiómero.
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Configuración R ó S y nomenclatura:
Al nombrar el compuesto se debe indicar si se trata de uno u otra
isómero, o sea cuál es la configuración (R ó S) de que se trata. En
caso de más de un centro quiral se debe indicar la configuración de
cada uno. Ejemplo:
Br H Cl H
CH2 CH3 C CH2
C C
H3C C CH3 H3C C CH3
H3C CH2
H OH H OH Cl H

(R)-2-butanol (2R,4S)-4-bromo-2-pentanol (2R,3S)-2,3-dicloropentano

Finalmente, en caso de que se conozca, se debe indicar si el

compuesto es dextrógiro o levógiro. Por ejemplo, el (R)-2-butanol es
levógiro por lo que su nombre completo será: (R)-(-)-2-butanol.
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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

Ya fue mencionado que, cuando hay más de un carbono quiral, los
isómeros ópticos (2n) se agrupan por pares de enantiómeros y que los
otros isómeros que no son enantiómeros son diasterómeros. Veamos
esto más detalladamente.
Tomemos el caso del 2-bromo-3-clorobutano. Para este compuesto se
pueden plantear los siguientes isómeros:
CH3 CH3 CH3 CH3 Son enantiómeros los
pares I-II y III-IV. Los
Br H H Br Br H H Br restantes posibles
Cl H H Cl H Cl Cl H pares son diasteró-
meros. Un resumen
CH3 CH 3 CH3 CH3
de estas relaciones se
I II III IV muestra a continua-
(2R, 3S) (2S, 3R) (2R, 3R) (2S, 3S) ción.
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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

Los diasterómeros tienen diferentes propiedades físicas y químicas, lo
que permite separarlos con relativa facilidad. En esto se basa un
método de separación de racematos mencionado con anterioridad.
Supongamos que se tiene una mezcla racémica de una sustancia A. La
misma estará compuesta por sus dos enantiómeros, uno de los cuales
será dextrógiro, o sea desviará el plano de vibración de la luz
polarizada un cierto ángulo en el sentido de las agujas del reloj, y el
otro será levógiro, o sea la desviará igual ángulo pero a la inversa.
Llamemos A(+) al isómero dextrógiro y A(-) al levógiro. Uno de ellos
tendrá configuración R y el otro S. Supongamos que sea R el A(-) y S
el A(+). Como fue planteado, su separación enfrenta la dificultad de
que sus propiedades físicas y químicas son iguales, con la excepción
del ángulo que desvían la luz polarizada y su comportamiento en
algunos procesos físicos o químicos que sean estereoespecíficos.
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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

Supongamos que hacemos reaccionar la mezcla racémica, compuesta
por cantidades equimoleculares de (R) A(-) y S A(+), con otra
sustancia ópticamente activa (R) B(+).
Si la reacción se produce de forma que ambas sustancias se adicionan
conservando su conformación espacial, entonces se obtendrían los
siguientes productos de adición: (R,R) AB y (S,R) AB.
Estos dos productos no son enantiómeros sino disterómeros, por lo
que se pueden separar con relativa facilidad por métodos físicos y
químicos.
Si posteriormente se realiza una reacción inversa, también
conservando la conformación espacial de los estereocentros, entonces
se habrían separado los enantiomorfos (R) A(-) y S A(+), o sea se
habría separado exitosamente la mezcla racémica.
Pasemos ahora a analizar el caso del ácido tartárico.
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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

El ácido tartárico es el ácido 2,3-dihidroxibutanodioico, cuya fórmula
se muestra a continuación:
O OH OH O Los dos carbonos centrales son quirales.
Este ácido debe presentar 4 isómeros
C CH CH C
HO OH ópticos, cuyas fórmulas son:
COOH COOH COOH COOH COOH
180
HO
S H H
R OH HO
S H H
R OH HO
S H
H S OH HO R H HO R H H S OH HO R H
COOH COOH COOH COOH COOH
I II III IV IV
20
D - 12 20
D 12 Forma meso
20
D 0
P.F. 168 170 C P.F. 168 170 C (Plano de simetría) P.F. 146 148 C
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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

Al producirse una forma meso el número de isómeros ópticos
disminuye en uno. La forma meso es diasterómero de los restantes
isómeros ópticos.
En el caso del ácido tartárico tenemos 3 isómeros: El ácido (2R, 3R)-
(+)-tartárico, el ácido (2S, 3S)-(-)-tartárico y el ácido meso-tartárico.
Una forma meso es un compuesto que contiene dos o más
estereocentros y es superponible con su imagen especular.
Los compuesto meso contienen un plano de simetría que divide la
molécula en dos, de tal forma que una mitad es la imagen especular
de la otra.
Tal es, por ejemplo, el caso del 2,3-dibromobutano y de otros
compuestos como se verá a continuación.
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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

CH3 CH3

Br
Br H
S R H Br
Br
H Br
Br H Br
Br Br
Br H Br
Br H

S S R R
Br
Br H H Br
Br
H3C CH3 S R H3C CH3

CH3 CH3

enantiómeros

CH3 CH3

Br
Br Br
Br
S R H H
H H H Br
Br Br
Br H Br
Br Br
Br

S R H Br
Br Br
Br H R S
H3C CH3 R S H3C CH3
CH3 CH3

imágenes superponibles
idénticos
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Más de un carbono quiral: Diasterómeros y formas meso

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Isomería geométrica o cis-trans:

Los alquenos y algunos otros compuestos (ciclos y otros) presentan
isomería geométrica o cis-trans debido a la distribución espacial de
los grupos y la imposibilidad de interconvertirse unas estructuras en
otras por las limitaciones que origina el doble enlace o el ciclo.
Los requisitos para que se produzca la isomería geométrica o cis-
trans son:
1. Rotación impedida (por el doble enlace o ciclo).
2. Grupos diferentes a ambos lados del enlace.
Esto se puede apreciar en los siguientes ejemplos:

cis-1,2-dimetilciclopropano trans-1,2-dimetilciclopropano
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H
Isomería geométrica o cis-trans: Br Br Br

Otros ejemplos son los siguientes: Br H Cis

H H
H Cl
Cl H H
H
C C C C Br H Br

Cl
Cl H Cl
Cl Cl
Cl H
Trans
Br
Trans Cis H Br

1,2-dicloroeteno 1,2-dibromociclopentano
Los isómeros cis-trans tienen diferentes propiedades físicas y
químicas, como se evidencia en la tabla para las propiedades físicas:
Punto de fusión, °C Punto de Ebullición, °C
Compuesto
Cis Trans Cis Trans

2-buteno - 139 - 106 4 1

1,2-dicloroeteno - 80 - 50 60 48
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Isomería geométrica o cis-trans:

Para nombrar los isómeros cis-trans disustituidos basta con colocar
el prefijo “cis” o “trans”, según sea el caso, antes del nombre del
compuesto. Sin embargo, definir cuál es el isómero cis y cuál el trans
puede ser más complejo para compuestos tri y tetra sustituidos.
Un criterio utilizado en ocasiones ha sido tomar como criterio de
definición a los sustituyentes más voluminosos o iguales. No obstante,
este criterio puede ser difícil de aplicar cuando se trate de
sustituyentes de tamaño parecido, o que sean todos distintos, por lo
que se ha desarrollado el sistema “E/Z”.
Las siglas E/Z provienen del idioma alemán y significan: “E”
entgegen o separados (trans) y “Z” zusammen o juntos (cis). Para
esta nomenclatura se aplica a cada lado del enlace el sistema Cahn-
Ingold-Prelog y se establece la prioridad de los grupos, tomándose
para la nomenclatura los grupos de primera prioridad.
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Isomería geométrica o cis-trans:

Veamos, finalmente, unos ejemplos:

CH3
H3C H
H3C CH H H3CH2C CH3
CH2CH3

H
H CH CH3 H3C H
H H
CH3

E-2,5-dimetil-3-hexeno Z-3-metil-2-penteno (E,Z)-2,4-heptadieno