Una guía para activistas sobre

Fármacos de la Tuberculosis

Actualización 2016
Traducción, marzo 2018
 Esta guía fue actualizada por Lindsay McKenna. Una edición anterior,
publicada en 2014, fue escrita por Lindsay McKenna, Audrey Zhang y Erica Lessem.

Gracias a Andrea Benzacar, la Dra. Barbara Seaworth (Centro Nacional de TB

Heartland), Dra. Grania Brigden (La Unión), Khairunisa Suleiman (Junta Asesora
Comunitaria Global de la TB) y Tim Horn (Grupo de Acción en Tratamiento),
que fueron fundamentales en la edición y revisión de la primera
edición de esta guía; su generosidad y ayuda son muy apreciados.

Diseño de Hollander Snow Studio, Inc.

Traducción al castellano: Laia Ruiz Mingote. Maquetación: Gabriel Boichat.

SOBRE TAG
El Grupo de Acción en Tratamiento (TAG, por sus siglas en inglés) es un think-tank
independiente sobre investigación en SIDA y política, luchando por mejorar los
tratamientos, una vacuna y una cura para el SIDA. TAG trabaja para asegurar que todas las
personas con VIH reciben tratamiento fundamental para su salud, cuidados e información.
Somos activistas en tratamientos basados en la evidencia científica que trabajan para expandir
y acelerar investigación clave y el trabajo comunitario efectivo con instituciones de investigación
y políticas. TAG cataliza la acción colectiva abierta por parte de todas las comunidades
afectadas, comunidad científica y tomadores de decisiones para acabar con el SIDA.

SOBRE EL PROYECTO TB/VIH

El proyecto de TB/VIH de TAG trabaja para mejorar la investigación, los programas y
las políticas para las personas viviendo con TB y VIH.

Treatment Action Group

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UNA GUÍA PARA ACTIVISTAS SOBRE FÁRMACOS DE LA TB

© Treatment Action Group 2016
ISBN: 978-0-99054242-9-8
Esta guía se puede usar con reconocimiento a la autoría para fines no comerciales
Tabla de contenidos
Introducción 1
Definiciones clave y acrónimos 2
Clasificación de la OMS 3
Cómo utilizar esta guía 3
Construir un régimen 4
Figura 1. Régimen estándar de “tratamiento corto” para TB sensible a fármacos 4
Figura 2. Tratamiento corto para algunas formas de TB resistente a fármacos 4
Figura 3. Régimen(es) estándar para TB resistente a fármacos 5
Fármacos por nombre 6
Ácido paraaminosalicílico 6
Amikacina 7
Amoxicilina/ Clavulanato 8
Bedaquilina 9
Capreomicina 11
Claritromicina 11
Cicloserina 12
Clofazimina 13
Delamanida 14
Estreptomicina 15
Etambutol 16
Etionamida 17
Gatifloxacina 18
Imipenem/ Cilastatina 19
Isoniazida 20
Kanamicina 21
Levofloxacina 22
Linezolid 23
Meropenem 24
Moxifloxacina 25
Ofloxacina 26
Pirazinamida 26
Protionamida 27
Rifabutina 28
Rifampicina 29
Rifapentina 30
Terizidona 31
Tioacetazona 32
Fármacos según clase 33
Glosario 34
Fuentes 36
Introducción
La tuberculosis (TB) ha sido curable desde hace décadas, pero un aumento de las personas viviendo con
TB resistente a fármacos (TB-DR) y la coinfección TB/VIH desafía los objetivos globales de cero muertes
por TB, nuevas infecciones, sufrimiento y estigma. Aunque la TB y las personas a las que afecta han
cambiado a través de los años, para la mayoría los fármacos utilizados para tratarla no lo han hecho.
En 2012, la bedaquilina, usada para tratar la TB-DR, se convirtió en el primer nuevo medicamento
para la TB de una nueva clase aprobado por la Administración de Alimentación y Medicamentos de
EE.UU (FDA, por sus siglas en inglés) en 40 años; su aprobación acelerada fue seguida en 2014 por
la aprobación condicional la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) de la
bedaquilina y de otro nuevo fármaco, delamanida, para el tratamiento de algunas formas de TB-DR.

Todas las opciones de tratamiento de la enfermedad tuberculosa deben utilizarse en combinación.

Aunque el conocimiento sobre cómo usar mejor los nuevos medicamentos está incompleto, y solo el
dos por ciento de aquellos que podrían beneficiarse acceden a ellos, numerosos estudios en marcha
pueden identificar las combinaciones óptimas que podrían mejorar los resultados y permitir acortar el
tratamiento. Hay otros aspectos más allá de las brechas de conocimiento que impiden un tratamiento
efectivo: la falta de registros en los países y guía programática, las restricciones de patentes, los
problemas de precio, la preocupación por la calidad de la medicación, las fórmulas inadecuadas o
inapropiadas, y la mala administración del suministro limitan el acceso a fármacos que salvan vidas.

Desde que Una guía para activistas sobre fármacos de la TB se publicó por primera vez en 2014,
guías actualizadas, nuevos descubrimientos y otros factores han hecho cambiar las prioridades de
investigación y de acceso de numerosos medicamentos de la TB. Sin embargo, se necesita mucha
investigación para asegurar que el tratamiento de la TB se acorta, simplifica, se vuelve menos
tóxico y más tolerable y asequible. Los activistas pueden contribuir al desarrollo y a la adopción de
tratamientos de la TB mejorados al llamar la atención sobre las prioridades de investigación y acceso.
Esta guía proporciona un breve resumen de los datos de seguridad y eficacia de los medicamentos
actualmente en uso para la TB (algunos de los cuáles han sido aprobados para otras enfermedades,
pero se usan para la TB fuera de lo indicado), y sugiere puntos de abogacía para los activistas. Para
una revisión comprehensiva de las patentes de medicamentos e información sobre precios, visitad el
informe de Médicos Sin Fronteras DR-TB Drugs Under the Microscope (Los medicamentos de la TB-DR
bajo el microscopio. La cita completa está listada en la sección “Fuentes”, disponible en inglés). Para
una revisión comprehensiva de la investigación y desarrollo actualmente en proceso en TB, visitad
el informe anual del Grupo de Acción en Tratamiento Pipeline Report (Informe de investigación en
progreso. La cita completa está listada en la sección “Fuentes”, disponible en inglés).

1
 Definiciones clave y acrónimos

Aprobado: aprobado por una autoridad regulatoria rigurosa para su uso contra la TB

Aprobación acelerada o permite que un fármaco llegue al mercado basándose en datos de un Fase II
condicional: (resultados finales sustitutorios), pero requiere que el sponsor lleve a cabo un
ensayo de Fase III y presente los datos (con resultados finales clínicos) en un periodo
de tiempo determinado para mantener la aprobación del medicamento

EML/EMLc: la lista preparada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) de medicamentos

esenciales (listas separadas para adultos y niños)1 influye en las listas de
medicamentos esenciales de cada país, que determinan los medicamentos que
compran los programas en los países

Fuera de lo indicado: uso de un medicamento para una indicación diferente por la que fue aprobado

GDF: siglas en inglés del Servicio Mundial de Medicamentos2, mecanismo de suministro

centralizado global que ofrece medicamentos de la TB de calidad asegurada a
precios bajos

LTBI: infección tuberculosa latente

Sistema de calidad farmacéutico todas las actividades y responsabilidades necesarias para asegurar que
(QA): un medicamento que llega al paciente es seguro, efectivo y aceptable. Un
medicamento es considerado que tiene la garantía de calidad cuando el fabricante
ha sido aprobado por una autoridad regulatoria rigurosa (i.e. la FDA o la EMA) o por
el programa de Precalificación de Medicamentos de la Organización Mundial de la
Salud. Algunos fabricantes consiguen una aprobación temporal por parte del GDF/
Panel de Revisión Técnica del Fondo Mundial. Todos los medicamentos adquiridos a
través del GDF tienen garantía de calidad.

TB: tuberculosis

TB-DR: TB resistente a fármacos, o TB resistente a al menos un medicamento de la TB

TB-DS: TB sensible a fármacos

TB-MDR: TB multirresistente a fármacos, o TB resistente a isoniazida y rifampicina, los dos

medicamentos más potentes contra la TB

TB-RR: TB resistente a rifampicina

TB-XDR: TB extensamente resistente a fármacos, o TB-MDR también resistente a al menos

un inyectable de segunda línea y una fluoroquinolona

1. Las EMLs actuales para adultos y niños están disponibles en inglés en http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en.

2. El catálogo de productos online del GDF está disponible en http://www.stoptb.org/gdf/drugsupply/pc2.asp.

2
 Clasificación de la OMS

La clasificación de la OMS se refiere a la manera que tiene la Organización Mundial de la Salud para
organizar los medicamentos de la TB existentes. La OMS clasifica los medicamentos de la TB en grupos
según la eficacia del fármaco, la potencia, la clase y la frecuencia de uso contra la TB. Los regímenes
se construyen a partir de estos grupos según si la cepa de la bacteria es TB-DS, TB-RR/MDR o TB-XDR
(mirar Construir un Régimen, figuras 1, 2 y 3).

Agentes de primera Estos fármacos se utilizan en el tratamiento inicial de la TB-DS.

línea:
Grupo A, Estos fármacos son antibióticos de amplio espectro, considerados el componente más importante de
fluoroquinolonas: los estándar y regímenes cortos recomendados por la OMS para la TB-DR, y están bajo evaluación como
componente de otros regímenes para simplificar y acortar el tratamiento de la TB.

Grupo B, agentes Estos fármacos se suministran con una inyección y contribuyen a los estándar y regímenes cortos
recomendados por la OMS para la TB-DR, pero podrían ser evitados si se desarrollaran e hicieran
inyectables de
accesibles regímenes completamente orales.
segunda línea:

Grupo C, otros Se necesitan al menos dos medicamentos de este grupo para construir el régimen estándar de cinco
fármacos recomendado por la OMS para la TB-DR y este grupo contiene medicamentos incluidos en el
agentes centrales
régimen corto recomendado por la OMS.
de segunda línea:
Grupo D, agentes Sstos medicamentos pueden usarse para fortalecer el régimen estándar de cinco fármacos centrales
recomendado por la OMS parra la TB-DR, sustitución en situaciones de toxicidad o intolerancia o cuando,
complementarios:
debido a la resistencia o a problemas de acceso, no se puede construir un régimen de cinco fármacos
utilizando medicamentos de los grupos A, B y/o C.

Cómo utilizar esta guía

Para facilitar la referencia, los fármacos se listan en orden alfabético. Mirar “Fármacos según Clase” en
la página 33. Se proporciona un glosario al final del texto con más explicaciones sobre la terminología
científica utilizada en las categorías de efectos adversos e interacción farmacológica en TB/HIV. Cuando
se evalúen las opciones de tratamiento para mujeres embarazadas, por favor consideren la ratio riesgo-
beneficio de utilizar cada fármaco y las opciones disponibles: mientras muchos medicamentos tienen
evidencia limitada para su uso en esta población, dejar a una madre con TB sin tratar puede causar un
daño considerable tanto en la mujer como en el feto.

Cada medicamento se lista de la siguiente manera:

Nombre del medicamento (abreviación[es] del

medicamento)
Clasificación de la OMS | Clase del fármaco | Indicación | Estatus regulatorio

3
Construir un régimen
Figura 1. Régimen estándar de “tratamiento corto” para TB sensible a
fármacos

Agentes de primera línea

• etambutol
TB sensible a fármacos
• isoniazida
Generalmente se trata con un régimen
• pirazinamida de 6 meses compuesto por isoniazida
(H), rifampicina (R), pirazinamida (Z) y
• rifampicina/rifabutina/rifapentina etambutol (E) (2 meses de HRZE, 4 meses
de HR).
• estreptomicina

Figura 2. Tratamiento corto para algunas formas de TB resistente a fármacos

En pacientes con TB resistente a rifampicina o TB multirresistente a fármacos que no hayan sido previamente
tratados con medicamentos de segunda línea y que se pueda descartar la resistencia a fluoroquinolona y
agentes inyectables de segunda línea o se considera muy poco probable, se puede utilizar un régimen corto de
9-12 meses en lugar del régimen estándar para la DR-TB de 18-24 meses, según la recomendación condicional
de la OMS de 2016.3

• kanamicina

• protionamida o etionamida
• dosis alta de isoniazida Fase intensiva 4-6
• moxifloxacina o gatifloxacina meses (duración
según el tiempo de
• clofazimina conversión del cultivo)
Fase de continuación
• pirazinamida 5 meses

• etambutol

3. La actualización de 2016 de las directrices de tratamiento de la OMS para la tuberculosis resistente a los medicamentos está disponible en inglés en http://www.
who.int/tb/MDRTBguidelines2016.pdf.

4
Figura 3. Régimen(es) estándar para TB resistente a fármacos

Grupo A: Fluoroquinolonas4
• levofloxacina

• moxifloxacina

• gatifloxacina
TB resistente a rifampicina o
multirresistente
Grupo B: Agentes inyectables segunda línea
Típicamente tratada con un régimen de 18-24
• amikacina
meses compuesto por mínimo cinco fármacos
• capreomicina
efectivos, incluida la pirazinamida, uno del
grupo A, uno del grupo B y dos del grupo C.
• kanamicina
Se debería añadir una dosis alta de isoniazida
• estreptomicina5 junto al resto a no ser que haya resistencia
confirmada o evidencia de que el fármaco
será inefectivo. El etambutol también puede
Grupo C: Otros agentes centrales añadirse.
segunda línea
Para TB-RR/MDR, la pirazinamida no debería
• etionamida o protionamida incluirse si hay confirmación de resistencia
o evidencia que la cepa lo es, o si hay riesgo
• cicloserina o terizidona
significativo de toxicidad.
• linezolid
En niños sin enfermedad grave, los
• clofazimina medicamentos del grupo B pueden ser
excluidos.
Grupo D: Agentes complementarios

• pirazinamida

• etambutol
D1
• dosis alta de isoniazida

• bedaquilina
Intolerancia al fármaco y/o TB
D2 • delamanida
extensamente resistente a fármacos
• ácido p-aminosalicílico Cuando no se puede componer un régimen
efectivo de cinco fármacos como arriba, añadir
• imipenem-cilastatina
un agente del grupo D2 y otros del D3 para
D3 • meropenem llegar a cinco medicamentos en total
• amoxicilina-clavulanato

• tioacetazona

4. Los medicamentos se muestran por orden de preferencia.

5. La estreptomicina generalmente no se considera un fármaco del grupo B, pero puede usarse para tratar la tuberculosis resistente a múltiples fármacos si no se
dispone de agente inyectable en este grupo; la resistencia a la estreptomicina no califica para un diagnóstico de TB resistente a fármacos.

5
 Fármacos por nombre

Ácido paraaminosalicílico (PAS)

Grupo D3 | Antifolato de ácido salicílico | TB-DR | Aprobado para la TB

El ácido paraaminosalicílico (PAS) se utiliza como un último recurso para la TB-DR y en gran parte para
prevenir el desarrollo de resistencias a otros fármacos en el régimen. Aunque está recomendado para
tratar la TB-DR, su eficacia es limitada, y se tolera poco. El PAS suele requerir dividir las dosis, y en
algunos pacientes causa una diarrea tan severa que provoca incontinencia. Como solo hay un fabricante
de PAS con garantía de calidad y dos fabricantes de PAS-sodio con garantía de calidad -formulaciones
que no son fácil de intercambiar- el medicamento es a la vez costoso y vulnerable a interrupciones en
su suministro. Además, el PAS debe almacenarse en un ambiente de cadena de frío, lo que requiere
inversión e infraestructura. Mientras que el PAS-sodio no requiere de condiciones especiales de
almacenaje, se presenta en una formulación y dosis distintas, lo que puede ser complicado y confuso
para los programas y proveedores.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: rifampicina: reduce Existen distintas EML: S í, para adultos y
pérdida de apetito; la absorción de medidas de cuchara para niños
reacciones alérgicas, rifampicina dosificación pediátrica de
fiebre; erupción; formulaciones granulares GDF: Sí, para adultos y
hipotiroidismo; mala VIH: inhibidores de la de adultos niños
absorción; enzimas proteasa, efavirenz,
hepáticas elevadas; nevirapina: aumenta Datos limitados sobre
anormalidades el riesgo de aumento el riesgo durante el
electrolíticas; de enzimas hepáticas embarazo (el daño
trombocitopenia; anemia; al feto se observó en
retención de líquidos estudios con animales);
secretada en la leche
humana (amamantar con
precaución)

6
Amikacina (AMK, Am)
Grupo B | Aminoglucósido | TB-DR | Utilizada fuera de lo indicado

Los inyectables como la amikacina, administrados con una fluoroquinolona y pirazinamida, forman
la columna vertebral del régimen estándar de cinco fármacos recomendado por la OMS para la
TB-DR. Como los aminoglucósidos no pueden ser absorbidos por el cuerpo si se toman oralmente,
deben ser administrados por inyección, lo que es incómodo para los pacientes y una molestia para
los trabajadores de atención sanitaria, y podrían evitarse si se hicieran realidad los regímenes
completamente orales. Dado el potencial daño -incluida la pérdida de audición- asociado con los
agentes inyectables que superan los beneficios, pueden ser excluidos de los regímenes administrados a
niños sin enfermedad grave. Existen fuentes genéricas de amikacina de calidad garantizada, por lo que
es un medicamento relativamente económico dentro de su clase.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Molestias y pérdidas TB: o

auditivas; mareo,
daño renal reversible;
anormalidades
electrolíticas
HIV: tenofovir: aumenta
 tros Formulación pediátrica EML: S í, para adultos y
aminoglucósidos disponible; usar con niños
y capreomicina: precaución en recién
aumenta el riesgo de nacidos y bebés GDF: Sí, para adultos y
toxicidad renal prematuros (riesgo de niños
daño renal)
el riesgo de toxicidad Puede causar pérdida
renal de audición fetal y daño
renal durante el embarazo
(otros aminoglucósidos
causan pérdida auditiva);
secretada en la leche
materna residualmente
pero no se absorbe
oralmente (amamantar
con precaución)

7
Amoxicilina/ Clavulanato (AMC, Amx/Clv)
Grupo D3 | Penicilina | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado
La amoxicilina/clavulanato es un antibiótico que se utiliza como último recurso para la TB-DR, ya que
no ha sido validada por su eficacia ni seguridad tratando la TB. Aunque no tiene actividad anti-TB
por sí mismo, el ácido clavulánico (actualmente sólo disponible en combinación con la amoxicilina),
es importante cuando se utilizan carbapenémicos como Imipenem o meropenem porque ayuda a su
actividad anti-TB. No está claro como la amoxicilina/ clavulanato interactúa con las medicaciones de TB
o VIH. Hay disponibles fuentes genéricas, por lo que es un fármaco relativamente barato.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: desconocidas Formulaciones pediátricas EML: Sí, para adultos y
alergias cutáneas disponibles, pero no a niños; listado como
VIH: desconocidas través del GDF; puede antibacteriano
no ser seguro para uso a
largo plazo en niños GDF: Sí, solo con
formulación para
Sin riesgo conocido adultos
durante el embarazo;
secretada en la leche
humana (amamantar con
precaución)

8
Bedaquilina (BDQ, B, J)
Grupo D2 | Diarylquinolona |TB-DR | Aprobación acelerada para DR-TB

La bedaquilina consiguió la aprobación acelerada para el tratamiento de la TB-DR por la FDA a finales
de 2012, haciendo que fuera el primer nuevo fármaco de la TB de una nueva clase de medicamentos
aprobado para la TB en más de 40 años. Desde entonces, la bedaquilina ha conseguido la aprobación
condicional de la EMA y ha sido registrada en nueve de los 27 países con alta prevalencia de TB-MDR
incluyendo Rusia, India, Sudáfrica, Filipinas, Perú, Corea del Sur, Turkmenistán, Armenia y Uzbekistán,
y se ha iniciado el proceso de registro en muchos otros. Tras retrasos significativos, los estudios de
Janssen de pediatría, el Fase III y un estudio de evaluación de la seguridad al coadministrar bedaquilina
y delamanida, iniciaron la inscripción de participantes en 2016. Sin embargo, quedan muchas brechas
en la investigación y en el acceso. Para cubrir estas brechas, los activistas deberían:
• alentar
a los ministerios de salud y los programas nacionales a incorporar la bedaquilina en los
programas de tratamiento;
• instar a Janssen a continuar con el registro para su aprobación en otros países;
• pedir
a Janssen que aumente los criterios de elegibilidad para acceder a bedaquilina a través del
GDF para incluir a todos los países;
• instar
a Janssen a bajar el precio de bedaquilina para todos los países de ingresos medios y bajos
cuando finalice el programa de donación en 2019;
• si
se mantienen las barreras en los precios, presionar a Janssen para que licencie voluntariamente
el medicamento para fabricantes de fármacos genéricos, o instar a los gobiernos a ejercer licencias
obligatorias para permitir la fabricación de versiones genéricas más asequibles; y
• reclamar
más investigación para entender mejor cómo la bedaquilina interactúa con los
medicamentos del VIH, y para determinar los efectos de bedaquilina en persona que son usuarias
de drogas o alcohol, y en personas que están siendo tratadas de Hepatitis B o C.

9
 Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones
Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Prolongación de TB: rifampicina, rifabutina Comprimido soluble EML: S í, para adultos

QT; hiperuricemia; y rifapentina: desarrollado; ensayo
fosfolipidosis; encimas aumento de la clínico pediátrico en curso GDF: Sí, solo la
hepáticas elevadas; concentración formulación de
náuseas; dolor en las de bedaquilina; Datos limitados sobre adultos
articulaciones; jaquecas; clofazimina, el riesgo durante el
dolor en el pecho; toser delamanida,* y embarazo y la lactancia
sangre fluoroquinolonas:
aumento de la
prolongación de QT

VIH: tketoconazol e
inhibidores de
la proteasa, e.g.
lopinavir/ritonavir:
aumento de la
concentración
de bedaquilina;
Inhibidores de la
transcriptasa inversa
no análogos de
nucleósido, e.g.
efavirenz: disminuye
la concentración de
bedaquilina

* Aún desconocida; el estudio del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG, por sus siglas en inglés) para evaluar la seguridad de la coadministración de
delamanida y bedaquilina está en marcha.

10
Capreomicina (CAP, Cm)
Grupo B | Polipéptido | T-TBB | Aprobado para la TB
La capreomicina es un fármaco de segunda línea que, administrado con una fluoroquinolona y
pirazinamida, forma la columna vertebral del régimen estándar de cinco medicamentos recomendado
por la OMS para la TB-DR. Como otros medicamentos del grupo B, la capreomicina no puede ser
absorbida por el cuerpo si se toma oralmente, por lo que requiere inyecciones diarias pesadas y
dolorosas, que podrían evitarse con regímenes totalmente orales. También como la amikacina,
este agente puede ser excluido de regímenes dados a niños sin enfermedad severa. Incluso con
cinco proveedores de capreomicina con calidad garantizada, el precio continúa siendo una barrera
significativa.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Molestias y pérdida TB: aminoglucósidos: Formulaciones pediátricas EML: S í, para adultos y

de audición; mareo; aumenta el riesgo de disponibles niños
daño renal reversible toxicidad renal
(que puede provocar Puede causar pérdida GDF: Sí, para adultos y
náuseas y vómitos); VIH: tenofovir: aumenta de oído fetal; no hay niños
eosinofilia; anormalidades el riesgo de toxicidad información sobre riesgo
electrolíticas renal en la lactancia

Claritromicina (CLR)
Ya no se recomienda | Macrólido | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

Debido a la falta de pruebas de efectividad contra la TB, la claritromicina y otros macrólidos ya no se

incluyen entre los medicamentos recomendados por la OMS para el tratamiento de la TB-DR.

11
Cicloserina (Cs)
Grupo C | Análogo de D-alanina | TB-DR | Aprobado para TB

La cicloserina es un medicamento de segunda línea utilizado para la TB-DR. Sin embargo, sus bien
documentados y significativos efectos adversos, incluyendo la psicosis, la hacen impopular entre
pacientes y personal sanitario. Faltan datos sobre cómo el cuerpo procesa la cicloserina, cómo
interactúa con la medicación del VIH y sus efectos en niños; sin embargo, dados los problemas de
tolerabilidad conocidos, no es un fármaco ideal para seguir investigando. No obstante, la cicloserina se
sigue usando en el tratamiento de la TB por la escasez de otras opciones terapéuticas y la aceptabilidad
gastrointestinal de la cicloserina. El aumento reciente de proveedores con garantía de calidad del
ingrediente activo farmacéutico y del producto final ha mejorado la estabilidad en el suministro y
bajado el coste de los regímenes con cicloserina.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Trastornos neurológicos y
psiquiátricos; convulsiones
(riesgo exacerbado por
el consumo de alcohol);
irritabilidad; dolores de
cabeza; alergias en la piel
(que varían en gravedad
desde la erupción hasta
el síndrome de Stevens-
Johnson, una reacción
cutánea alérgica grave);
trastornos de la visión
(raro); neuropatía
periférica
TB: protionamida, Cápsulas mini para uso EML: S í, para adultos y
etionamida, pediátrico disponibles niños
isoniazida: aumenta
el riesgo de trastornos No se conoce el riesgo GDF: Sí
neurológicos durante el embarazo,
pero se recomienda
VIH: efavirenz: aumenta únicamente cuando no
el riesgo del hay alternativas; secretada
síndrome de en la leche humana (no se
Stevens-Johnson recomienda la lactancia)
y de problemas
psiquiátricos;
nevirapina:
aumenta el riesgo
del síndrome de
Stevens-Johnson;
didanosina (ddl),
estavudina (d4T):
aumenta el riesgo de
neuropatía periférica

12
Clofazimina (CFZ, CLF)
Grupo C | Riminofenazina | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

La clofazimina es un fármaco anti-lepra que tiene resistencia cruzada con bedaquilina. Aunque la
clofazimina ha sido recomendada para su uso en pacientes con TB-DR y es un componente del régimen
corto recomendado por la OMS para la TB-DR, no ha sido aprobada para el tratamiento de la TB. Sin
embargo, los ensayos en marcha o planificados evaluarán formalmente la eficacia, seguridad, dosis
óptima y rol de la clofazimina en la reducción del tratamiento. Dado el potencial de clofazimina para
provocar la prolongación de QT y descoloración de la piel, sería ideal otra riminofenazina con mejor
actividad y menos efectos secundarios. Novartis, la única fuente de clofazimina con garantía de calidad
ha obstaculizado el acceso a la clofazimina para los investigadores y los programas en el pasado,
pero ahora está planeando estudiar formalmente el medicamento para la tuberculosis. Se necesitan
con urgencia fabricantes genéricos de clofazimina de calidad garantizada, así como el registro del
medicamento para una indicación de TB tan pronto como haya suficientes datos disponibles. Los
activistas deberían:
• instar
a Novartis a asegurar el suministro estable y asequible de clofazimina para su uso en el
tratamiento de la TB-DR y/o la entrada de fabricantes alternativos en el mercado con versiones
genéricas de calidad garantizada;
• instar
a Novartis a completar la investigación necesaria para establecer la eficacia y seguridad de
clofazimina para la TB y a registrar el fármaco para la TB, o poner la clofazimina a disposición de
otros interesados en hacer este trabajo; y
• abogarpor la investigación para determinar cómo la clofazimina interactúa con la medicación del
VIH, y para entender el efecto de clofazimina en la población pediátrica.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones Inclusión EML/GDF

en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: bedaquilina,
descoloración de la piel, delamanida,
ojos y fluidos corporales; fluoroquinolonas:
dolor abdominal; aumenta el riesgo de
prolongación de la prolongación de QT;
rifampicina: en pacientes
QT; enzimas hepáticas
con lepra, la clofazimina
elevadas; azúcar en ha mostrado que aumenta
sangre elevado; fiebre; la velocidad en que
jaqueca; fotosensibilidad; el cuerpo absorbe la
depresión rifampicina
No hay formulaciones EML: Sí, para adultos y
pediátricas disponibles niños; listado como
fármaco anti-lepra
Contraindicada durante el
embarazo; secretada en la GDF: Sí
leche humana; riesgo de
descoloración cutánea en
bebés lactantes

VIH: inhibidores de
la proteasa: aumenta
la concentración de
los inhibidores de la
proteasa y el riesgo de
prolongación de QT;
efavirenz, ketoconazol:
aumenta el riesgo de
prolongación de QT;
etravirina: aumenta
la concentración de
etravirina

13
Delamanida (DLM, D)
Grupo D2 | Nitroimidazol| TB-DR | Aprobación condicional para la TB-DR

La delamanida es un medicamento nuevo que fue aprobado por la EMA a principios de 2014 para
el tratamiento de la TB-DR. El sponsor de delamanida, Otsuka, ha completado las investigaciones en
adolescentes y niños hasta los seis años y se está a la espera de la publicación de las guías de la OMS.
Otsuka está actualmente investigando su uso en niños más pequeños. Se esperan los resultados del
Fase III de Otsuka para 2018, y otros estudios para optimizar la combinación de delamanida con otros
medicamentos nuevos y existentes de la TB y para investigar su potencial para prevenir la TB-DR están
en marcha o planeados. Sin embargo, delamanida sigue siendo bastante inaccesible para los pacientes
en los programas; su utilización es mucho más baja que la de bedaquilina pese a tener más aplicaciones
de uso según las guías de la OMS. Mientras delamanida está disponible para los países elegibles por el
Fondo Mundial a través del GDF, la delamanida solo está registrada en los países de la Unión Europea,
Hong Kong, Japón y Corea del Sur, limitando el acceso. Los activistas deberían:
• exigir
que Otsuka registre rápidamente delamanida en todos los países con alta prevalencia de TB-
DR y dónde está llevando a cabo los ensayos clínicos;
• instar
a Otsuka a expandir los criterios de elegibilidad para acceder a delamanida a través del GDF
para incluir todos los países;
• instar
a los programas nacionales a adquirir delamanida a través del GDF usando exenciones de
importación cuando sea necesario;
• exigir a Otsuka a rebajar el precio de delamanida para todos los países de ingresos bajos y medios; y
• abogar para que Otsuka entregue los datos ya disponibles de delamanida en adolescentes y niños a
la EMA, entregar los futuros datos de las cohortes de los más pequeños a la EMA y la OMS cuando
estén disponibles, y solicitar la inclusión de delamanida a la EMLc de la OMS.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Prolongación de QT; TB: n

 o existen datos Solución soluble EML: S í para adultos y
malestar gastrointestinal; sobre si delamanida desarrolladas; ensayo niños, listado como
trastornos neurológicos; es segura si se clínico en niños en marcha antibacteriano
hiperuricemia; anemia administra con otros
hemolítica fármacos que causen Datos limitados sobre GDF: Sí, solo formulación
prolongación de la uso durante embarazo para adultos
QT (bedaquilina,* y lactancia; las mujeres
clofazimina, embarazadas pueden ser
moxifloxacina) elegibles para el acceso
bajo el programa de uso
VIH: lopinavir/ compasivo
ritonavir: aumenta
concentración de
delamanida

* Aún desconocida; el estudio del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG, por sus siglas en inglés) para evaluar la seguridad de la coadministración de
delamanida y bedaquilina está en marcha.

14
Estreptomicina (STR, S)
Grupo B | Aminoglucósido | TB-DR | Aprobado para la TB

La estreptomicina fue el primer fármaco aprobado para el tratamiento de la TB (en 1947), y aún se
utiliza a veces para el tratamiento de la TB-DR cuando no hay otro fármaco del grupo B disponible.
Sin embargo, a diferencia de con la resistencia a otros agentes inyectables (amikacina, capreomicina
y kanamicina), la resistencia a la estreptomicina no califica de forma aislada como TB-XDR. Algunos
programas nacionales recomiendan añadir estreptomicina a los regímenes de pacientes cuyo
tratamiento de TB-DS está fallando; esta práctica, conocida como “tratamiento de categoría II”, es
a menudo inefectiva y atrasa aún más el acceso al tratamiento apropiado, lo que puede fomentar
resistencias a medicamentos adicionales -nunca debería añadirse un único fármaco a un régimen
que esté fallando. Además, la resistencia a estreptomicina está muy extendida; solo debería utilizarse
después de llevar a cabo un test de sensibilidad a medicamentos.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Hipoacusia y pérdida TB: desconocidos Formulaciones pediátricas EML: S í, para adultos y

total de audición; disponibles niños
anormalidades VIH: desconocidos
electrolíticas; daño Puede causar pérdida de GDF: Sí
renal; disminución de audición fetal; secretada
la producción de orina; en la leche humana; no
mareo; alergia cutánea; recomendado durante
entumecimiento perioral; lactancia
muguet oral

15
Etambutol (ETH, EMB, E)
Grupo D1 | Etilendiamina | TB-DS | Aprobado para la TB

El etambutol es parte del régimen estándar de seis meses con cuatro medicamentos para el
tratamiento inicial de la TB-DS y un componente del régimen corto de la OMS para la TB-DR. Aunque
hay numerosas fuentes con garantía de calidad y el etambutol genérico existe globalmente, en el
pasado problemas con la cadena de suministro han interrumpido el acceso regular al medicamento,
llevando a roturas de stock programáticamente peligrosas. Debido a que su función principal en los
regímenes farmacológicos es prevenir la aparición de TB resistente a la rifampicina, en lugar de eliminar
directamente la TB en sí misma, con frecuencia sustituye a otros medicamentos cuando los precios o el
acceso se vuelven un problema.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Deterioro de la visión TB: desconocido Hay disponibles EML: S í, para adultos y

(disminución de la
agudeza visual y /
o ceguera al color
rojo-verde); malestar
gastrointestinal; erupción;
neuropatía; enzimas
hepáticas elevadas (muy
raro); bajo recuento de
glóbulos blancos y bajas
plaquetas; supresión de
la médula ósea y anemia
aplásica; hiperuricemia
(muy raro)
formulaciones pediátricas niños
VIH: desconocido
Puede causar deterioro GDF: Sí, para adultos y
de la visión; puede causar niños
daño al feto durante el
embarazo; secretada en la
leche humana (lactancia
con precaución)

16
Etionamida (Eto)
Grupo C | Tioamida | TB-DR | Aprobado para la TB

La etionamida es un fármaco de segunda línea intercambiable con la protionamida para la TB-DR.

Existen cuatro fuentes de calidad garantizada, lo que ha mejorado el suministro y el precio. Se necesita
investigación adicional para determinar cómo la etionamida interactúa con la medicación del VIH y
para entender los efectos de la etionamida en la población pediátrica. Aproximadamente un tercio
de los pacientes cuya TB es resistente a isoniazida tienen también resistencia cruzada a etionamida;6
esto plantea la preocupación de someter a los pacientes a numerosos efectos adversos cuando la
etionamida puede ser ineficaz contra ciertas cepas de la DR-TB.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: cicloserina: aumenta Comprimido soluble EML: S í, para adultos y
pérdida de apetito; riesgo de deterioro aprobado por el GDF niños
deterioro neurológico; neurológico; / Panel de Revisión de
enzimas hepáticas isoniazida: aumenta Expertos del Fondo GDF: Sí
elevadas; ictericia; la concentración de Mundial en julio de 2015
trastornos de la visión; la isoniazida
fotosensibilidad; Contraindicado durante
presión arterial baja; VIH: inhibidores de la el embarazo (daño fetal
depresión; efectos proteasa: aumenta observado en estudios
endocrinos (incluyendo el riesgo de con animales); datos de
hipotiroidismo, enzimas hepáticas riesgo limitados durante
ginecomastia, pérdida de elevadas y síntomas lactancia
cabello e irregularidad psiquiátricos;
menstrual) nevirapina: aumenta
el riesgo de enzimas
hepáticas elevadas;
didanosina,
estavudina: aumenta
riesgo de neuropatía
periférica

6. La etionamida y la isoniazida tienen estructuras químicas similares y tienen como blanco la misma enzima, lo que lleva a una elevada proporción de

resistencias cruzadas.

17
Gatifloxacina (GAT)
Grupo A | Fluoroquinolona | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

La gatifloxacina es un antibiótico de amplio espectro de la clase de las fluoroquinolonas. Preocupación

por sus efectos adversos llevó a su retirada de la mayoría de los mercados en 2006, pero su inclusión en
el “régimen de Bangladesh”, en el que se basa el régimen corto para la DR-TB de la OMS, y la falta de
asociación con efectos adversos durante un ensayo de cuatro meses de TB-DS, renovó el interés en este
fármaco y conllevó su reincorporación como medicamento recomendado por la OMS para la DR-TB.
Si bien la gatifloxacina tiene una mejor actividad antituberculosa que la ofloxacina o PAS, y tiene una
menor asociación con la prolongación de QT que la moxifloxacina, la levofloxacina y la moxifloxacina
todavía tienen una mejor actividad antituberculosa y perfiles de seguridad más convincentes.
Actualmente no existen productos de gatifloxacina con garantía de calidad.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Trastornos neurológicos TB: bedaquilina, No hay disponibles EML: No

y psiquiátricos; malestar
gastrointestinal; enzimas
hepáticas elevadas; baja
azúcar en la sangre;
Prolongación QT
VIH: inhibidores de
clofazimina, formulaciones pediátricas
delamanida; y otras GDF: No
fluoroquinolonas: Contraindicado durante
aumenta el riesgo de el embarazo (daño fetal
prolongación de QT observado durante
estudios con animales);
datos limitados sobre
la proteasa: riesgo durante lactancia
aumenta el riesgo
de prolongación
de QT y de
enzimas hepáticas
elevadas; efavirenz:
aumenta riesgo
de prolongación
de QT, síntomas
psiquiátricos y
enzimas hepáticas
elevadas; nevirapina:
aumenta riesgo
de enzimas
hepáticas elevadas;
ketoconazol:
aumenta riesgo de
prolongación de QT;
didanosina: reduce
la absorción de la
gatifloxacina

18
Imipenem/ Cilastatina (Imi, Imi/Cls)
Grupo D3 | Carbapenem| TB- DR | Utilizado fuera de lo indicado

El Imipenem/cilastatina es un medicamento utilizado como última alternativa para la TB-DR, ya que su

rutina de dos inyecciones diarias es complicada tanto para los pacientes como para los proveedores, y
los datos disponibles sobre su uso para la TB son limitados.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal;
alteraciones neurológicas
y psiquiátricas; latido del
corazón irregular; riesgo
de convulsiones
TB: desconocido Hay disponibles EML: Sí, para adultos y
formulaciones pediátricas niños; listado como
VIH: desconocido antibacteriano
Se desconoce riesgo
durante el embarazo; GDF: Sí, para adultos y
puede requerir ajustes en niños
la dosis; secretada en la
leche humana (lactancia
con precaución)

19
Isoniazida (INH,H)
Agente de primera línea/ Grupo D1 | Piridina |TB- DS/DR | Aprobado para la TB
La isoniazida es uno de los principales impulsores de la actividad bactericida en el régimen estándar
de seis meses y cuatro fármacos para el tratamiento de la TB-DS y se utiliza como terapia preventiva
de la TB (para tratar la infección latente de tuberculosis). Si bien existen numerosos fabricantes de
isoniazida de calidad garantizada a nivel mundial, y los genéricos son muy baratos, solo existe una
fuente de ingrediente farmacéutico activo de calidad garantizada. Como tal, los problemas en la cadena
de suministro continúan alterando el acceso regular a la isoniazida, lo que genera roturas de stock
programáticos peligrosos. Si bien la isoniazida es relativamente segura y tolerable, se ha demostrado
que las dosis más altas aumentan la toxicidad. Aunque la TB-MDR es por definición resistente a la
isoniazida, algunas investigaciones indican que dosis altas de isoniazida pueden funcionar contra
algunas cepas de TB-MDR: esta es la razón detrás de su inclusión en el régimen de TB-DR acortado
recomendado por la OMS y como grupo D1 fármaco para el régimen de TB-DR estándar recomendado
por la OMS.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

EML/GDF Inclusion
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Enzimas hepáticas TB: cicloserina,
elevadas; ictericia;
neuropatía periférica
(la vitamina B6 puede
compensar); erupción;
fiebre; dolor en las
articulaciones; malestar
estomacal; problemas
para dormir; trastornos
psiquiátricos (por
ejemplo, depresión,
irritabilidad); síndrome
del lupus inducido por
fármacos (supresión de
la médula ósea o dolores
en las articulaciones; VIH: Ninguna
acumulación de líquido
alrededor del corazón y
los pulmones; anomalías
en la sangre); neuropatía
óptica (igual que el
etambutol)
Hay formulaciones EML: Sí, para adultos y
terizidona: mayor pediátricas disponibles niños
riesgo de trastornos
neurológicos; Puede ser utilizada GDF: Sí, para adultos y
linezolid: aumento del durante el embarazo y la niños
riesgo de neuropatía lactancia
periférica; rifampicina,
tioacetazona:
aumento del
riesgo de enzimas
hepáticas elevadas;
etionamida: aumento
de la concentración de
isoniazida

20
Kanamicina (KAN, Km, K)
Grupo B | Aminoglucósido| TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado
La kanamicina es un fármaco de segunda línea que compone el régimen corto de la OMS para la TB-DR
y que cuando se da con una fluoroquinolona y pirazinamida forma la columna vertebral del régimen
estándar de cinco medicamentos recomendado por la OMS para la TB-DR. Omo la amikacina y la
capreomicina, no puede absorberse oralmente y debe administrarse por inyección y podría ser excluida
de los regímenes dados a niños sin enfermedad severa. Los pacientes informan que la kanamicina
es particularmente dolorosa, incluso entre los inyectables. El suministro de kanamicina se considera
vulnerable, ya que solo existen dos fabricantes de calidad garantizada, y la producción del ingrediente
activo de calidad garantizada continúa siendo un reto.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Molestias y pérdida TB: otros aminoglucósidos,
auditiva; mareos; capreomicina: aumenta
daño renal reversible; riesgo de toxicidad renal
anormalidades
electrolíticas VIH: tenofovir: aumenta
riesgo de toxicidad
renal
Hay disponibles EML: Sí, para adultos y
formulaciones pediátricas niños
Puede causar pérdida GDF: Sí, para adultos y
de oído fetal; secretada niños
en leche humana en
cantidades considerables
(lactancia con precaución)

21
Levofloxacina (LVX, LEV, Lfx)
Grupo A | Fluoroquinolona | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

La levofloxacina es un antibiótico de amplio espectro relativamente barato y ampliamente disponible

que, con la pirazinamida y un agente inyectable de segunda línea, forma la columna vertebral del
régimen estándar de cinco medicamentos recomendado por la OMS para la TB-DR. Es uno de los
medicamentos preferidos entre las fluoroquinolonas, demostrando más actividad contra la TB que
la gatifloxacina, y causando menos efectos secundarios que la moxifloxacina. Es también uno de
los pocos fármacos utilizados para la TB-DR que ha sido estudiado y aprobado para poblaciones
pediátricas, aunque sólo para infecciones agudas con tratamiento inferior a 14 días. Como tal, existen
formulaciones pediátricas, pero no están ampliamente disponibles o necesariamente hechas con una
dosis ideal para tratar la TB-DR en niños. Dada su seguridad, también está bajo investigación para la
prevención de la TB-MDR. Los activistas deberían:
• Animar
a Macleods y otras fuentes de levofloxacina de calidad garantizada a acelerar el desarrollo y
comercialización de las formulaciones pediátricas.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: otras fluoroquinolonas:
pérdida de apetito; aumenta el riesgo de
sensibilidad de los prolongación de QT
tendones, posibilidad de
lesión; mareo; dolor de VIH: didanosina: reduce
cabeza; cambios de humor; la absorción de
efecto similar al de la levofloxacina;
cafeína; fotosensibilidad; inhibidores de la
Prolongación de QT; proteasa, efavirenz:
neuropatía periférica aumenta irritabilidad
psiquiátrica, sueños
extraños y enzimas
hepáticas elevadas
Comprimidos solubles en EML: S í, para adultos y niños
desarrollo
GDF: Sí, solo la formulación
Datos limitados sobre el para adultos
riesgo durante el embarazo
(se han observado efectos
adversos en el feto en
estudios con animales;
puede causar daño en los
cartílagos); secretada en la
leche humana en cantidades
considerables (lactancia con
precaución)

22
Linezolid (LZD, LNZ)
Grupo C | Oxazolidinona | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

El linezolid es un antibiótico utilizado fuera de lo indicado para la TB-DR que puede ser uno de los
componentes del régimen estándar de cinco medicamentos recomendado por la OMS para la TB-DR.
Ensayos en marcha o planificados evaluarán formalmente la eficacia, seguridad, dosis óptima y papel en
acortar el tratamiento de linezolid. Otras oxazolidinonas en investigación como el sutezolid de Sequella
y el tedizolid de Merck también están siendo estudiadas por su posible capacidad contra la TB-DR. El
linezolid es un componente potencial importante del régimen estándar recomendado por la OMS para
la TB-DR y para construir regímenes de base adecuados para el uso de nuevos medicamentos como
delamanida y bedaquilina. El genérico de Hetero con calidad garantizada y, al ser adquirido a través
del GDF, más barato que la versión de linezolid de Pfizer ha mejorado el acceso. Se espera que más
fabricantes entren en el mercado mejorando aún más la accesibilidad. Mientras, los activistas deberían:
• Instar
a los fabricantes de linezolid de calidad garantizada a desarrollar comprimidos de 600mg o
300mg para mejorar el ajuste de dosis para adultos, y un comprimido soluble de 150mg para niños;
• Instar
a Pfizer a que registre linezolid para la indicación de TB (incluyendo llevar a cabo cualquier
investigación necesaria para apoyar esta indicación), o hacer que los datos existentes de linezolid
sean disponibles para otros que estén interesados en hacer el trabajo; y
• Pedir
a Sequella y Merck que avancen rápidamente en la evaluación y desarrollo de sutezolid y
tedizolid para la TB, respectivamente, como alternativas potencialmente más seguras a linezolid.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales de Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Supresión de la TB: isoniazida, cicloserina,
médula ósea; malestar terizidona: aumenta el
gastrointestinal; riesgo de neuropatía
trastornos neurológicos; periférica; claritromicina:
rabdomiólisis; insomnio; aumenta la concentración
alteración del gusto; de linezolid
decoloración de la
lengua; muguet oral; VIH: inhibidores de la
infección de levadura; transcriptasa inversa
síndrome de serotonina; de nucleósido, e.g.
neuropatía periférica; didanosina, estavudina:
trombocitopenia aumenta el riesgo
de rabdomiólisis y
neuropatía periférica;
zidovudina: aumenta el
riesgo de rabdomiólisis
y toxicidad en la médula
ósea
Hay formulaciones EML: Sí, para adultos
pediátricas disponibles y niños
(suspensión líquida);
comprimidos solubles en GDF: Sí, solo para
desarrollo formulación
para adultos
Contraindicado para
mujeres embarazadas
(se ha observado efectos
adversos en madre y feto
en estudios con animales);
secretada en la leche
humana (lactancia con
precaución)

23
Meropenem (MEM, Mrp)
Grupo D3 | Carbapenem | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

El meropenem es un fármaco utilizado como última alternativa para la TB-DR, debido a que la rutina
de tres inyecciones diarias es complicada tanto para pacientes como para proveedores, y hay datos
limitados sobre su uso para la TB. En un estudio reciente de dos semanas, meropenem demostró
actividad antibacteriana cuando se administraba con amoxicilina/clavulanato. El meropenem y otras
carbapenemas están siendo analizadas más por su potencial contra la TB-DR.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: desconocido Hay disponibles EML: Sí, para adultos
trastornos neurológicos formulaciones pediátricas y niños; listado
y psiquiátricos; riesgo VIH: desconocido como alternativa
de convulsiones; Se desconocen riesgos antibacteriana
trombocitopenia; enzimas durante el embarazo; a Imipenem/
hepáticas elevadas; secretada en la leche cilastatina
alergias en la piel (desde humana (lactancia con
erupción hasta reacción precaución) GDF: Sí, para adultos y
alérgica severa) niños

24
Moxifloxacina (MXF, Mox, Mfx)
Grupo A | Fluoroquinolona | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

La moxifloxacina es un antibiótico de amplio espectro, y un componente tanto del régimen corto

recomendado por la OMS como los regímenes estándar para la TB-DR. Entre las fluoroquinolonas, la
moxifloxacina es la segunda preferida después de la levofloxacina, debido a los efectos pronunciados
de prolongación de la QT de la moxifloxacina. Sin embargo, como con la mayoría de los medicamentos
de la TB, la tolerabilidad puede variar sustancialmente entre pacientes y la disponibilidad puede variar
según el lugar. Numerosos ensayos que evaluaban si las fluoroquinolonas podían acortar el tratamiento
de la TB-DS han fallado, pero una serie de nuevos estudios mirarán si la moxifloxacina puede aún
tener un papel en la simplificación y reducción del tratamiento de la TB-DS si forma parte de nuevas
combinaciones. El aumento de fuentes genéricas de calidad garantizada de moxifloxacina han ayudado
a asegurar el suministro y reducir los precios. Los activistas deberían:
• abogarpor la investigación adicional necesaria para determinar como la moxifloxacina interactúa
con la medicación del VIH, y para entender los efectos de moxifloxacina en niños pequeños; y
• instar
a Macleods y otras fuentes de moxifloxacina de calidad garantizada a acelerar el desarrollo y
comercialización de formulaciones pediátricas.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones Inclusión EML/GDF

en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: bedaquilina, No hay disponibles EML: S í, listado como

pérdida de apetito; clofazimina, delamanida, formulaciones pediátricas; alternativa a la
sensibilidad de los y otras fluoroquinolonas: comprimidos solubles en levofloxacina para
tendones, posibilidad aumenta riesgo de desarrollo adultos y niños
de lesión; dolor en las prolongación de
QT; disminuye la
articulaciones; enzimas Datos limitados sobre el GDF: Sí
concentración de
hepáticas elevadas; rifampicina riesgo durante embarazo
Prolongación QT; bajo o (se ha observado efectos
alto nivel de azúcar en la VIH: inhibidores de la adversos observados en
sangre; jaqueca; mareo; proteasa: aumenta el el feto en estudios con
cambios de humor; efecto riesgo de prolongación de animales; puede causar
de cafeína; neuropatía QT y enzimas hepáticas daño en el cartílago) datos
periférica elevadas; efavirenz: limitados sobre riesgo en
aumenta riesgo de lactancia
prolongación de QT,
síntomas psiquiátricos
y enzimas hepáticas
elevadas; nevirapina:
aumenta riesgo de
enzimas hepáticas
elevadas; ketoconazol:
aumenta el riesgo
de prolongación de
QT; ritonavir: reduce
la concentración
de moxifloxacina;
atazanavir: aumenta
la concentración de
moxifloxacina; didanosina:
reduce la absorción de
moxifloxacina

25
Ofloxacina (Ofx)
Ya no se recomienda | Fluoroquinolona | TB-DR | Utilizado fuera de lo indicado

La ofloxacina fue la primera fluoroquinolona desarrollada utilizada para el tratamiento de la

tuberculosis; sin embargo, la evidencia limitada de la efectividad de la ofloxacina ha llevado a su
reemplazo con fluoroquinolonas de última generación como la levofloxacina y moxifloxacina en los
regímenes actuales de TB -DR. La ofloxacina ya no se incluye entre los medicamentos recomendados
por la OMS para el tratamiento de la TB-DR.

Pirazinamida (PZA, PYR, Z)

Agente de primera línea/ Grupo D1 | Pirazina | TB-DS, TB-DR | Aprobada para la TB

La pirazinamida se usa para la TB-DS y es un componente tanto para el régimen corto recomendado
por la OMS como los regímenes estándar para la TB-DR. Dada su inclusión en los regímenes existentes y
como un componente clave de nuevos regímenes cortos en investigación, se necesita urgentemente un
test rápido para diagnosticar la resistencia a pirazinamida. Se necesitan investigaciones adicionales para
determinar la duración óptima del tratamiento y la dosis en regímenes que no contengan rifampicina.
Existen globalmente numerosas fuentes genéricas de calidad garantizada de pirazinamida, aunque
problemas en la cadena de suministro continúan interrumpiendo el acceso regular al fármaco y llevan a
roturas de stock peligrosas. Los activistas deberían:
• reclamar
investigación adicional necesaria para determinar la duración del tratamiento y dosis
óptimas de pirazinamida en regímenes que no contienen rifampicina; y
• instar al desarrollo urgente de test rápidos para diagnosticar la resistencia a pirazinamida.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Hiperuricemia; dolor
en las articulaciones;
ictericia; enzimas
hepáticas elevadas;
alergias de la piel;
fotosensibilidad; trastorno
gastrointestinal
TB: desconocido Hay disponibles EML: Sí, para adultos y
formulaciones pediátricas niños
VIH: desconocido Datos en humanos
limitados, pero puede GDF: Sí, para adultos y
utilizarse durante el niños
embarazo; secretado en la
leche humana (lactancia
con precaución)

26
Protionamida (Pto)
Grupo C | Tioamida | TB-DR | Aprobado para la TB
La protionamida, un componente del régimen corto recomendado por la OMS para la TB-DR, se utiliza
indistintamente con la etionamida para la TB-DR. Actualmente existen cuatro fabricantes con garantía
de calidad, y se espera la aprobación de otros fabricantes genéricos en el futuro. Así, se espera que
el suministro y el precio mejoren. Se necesita investigación adicional para establecer la eficacia y
seguridad de la protionamida en el tratamiento de la TB-DR, para determinar cómo interactúa la
protionamida con la medicación del VIH y para entender los efectos de la protionamida en poblaciones
pediátricas.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Malestar gastrointestinal; TB: c icloserina: aumenta
pérdida de apetito;
deterioro neurológico;
ictericia; enzimas
hepáticas elevadas;
efectos endocrinos
(incluyendo
hipotiroidismo, trastornos
menstruales) VIH: inhibidores de la
No hay disponibles EML: Sí, para adultos
riesgo de deterioro formulaciones pediátricas y niños; listado
neurológico; como alternativa a
rifamicinas: aumenta Contraindicado durante etionamida
el riesgo de enzimas el embarazo: daño al feto
hepáticas elevadas e observado en estudios GDF: Sí
ictericia con animales; datos
limitados sobre riesgo
durante lactancia
proteasa, nevirapina:
aumenta el riesgo de
enzimas hepáticas
elevadas; efavirenz:
aumenta el riesgo de
enzimas hepáticas
elevadas y síntomas
psiquiátricos;
didanosina,
estavudina:
aumenta el riesgo de
neuropatía periférica

27
Rifabutina (RFB, RBT)
Agente de primera línea | Rifamicina | TB-DS |Utilizado fuera de lo indicado

La rifabutina, como la rifampicina (ver más adelante) es de la clase de las rifamicinas y se utiliza para
la TB-DS. La rifabutina es preferida para ser usada con medicamentos del VIH, ya que tiene menos
interacciones farmacológicas que la rifampicina. Aunque la patente de Pfizer ha expirado y hay fuentes
genéricas disponibles en algunos países, la demanda aún tiene que crecer drásticamente pese a la
inclusión de rifabutina en las guías de tratamiento del VIH, en las que la OMS recomienda que todas
las personas con VIH y TB activa empiecen inmediatamente tratamiento incluyendo una rifamicina,
preferiblemente rifabutina. Los activistas deberían:
• reclamarinvestigaciones que determinen los ajustes de dosis necesarios como resultado de las
interacciones de rifabutina con la medicación del VIH, y para entender los efectos de rifabutina en
poblaciones pediátricas.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Decoloración de la piel TB: desconocido No hay formulaciones EML: S í, para adultos

y de fluidos corporales;
supresión de la médula VIH: inhibidores de
ósea; alergias de la
piel; ictericia; enzimas
hepáticas elevadas;
dolor de cabeza intenso;
dolores musculares; Dolor
de pecho; dolor en las
articulaciones; uveítis;
trastornos de la visión
pediátricas disponibles:
no hay información sobre GDF: Sí
la transcriptasa dosis pediátrica con
inversa no análogos medicación del VIH
de nucleósidos,
nevirapina, Datos limitados sobre
efavirenz: reduce riesgo durante embarazo
la concentración (se ha observado efectos
de rifabutina; adversos en feto en
saquinavir, estudios con animales);
inhibidores de la datos limitados sobre el
proteasa: aumenta riesgo durante lactancia
la concentración
de rifabutina;
inhibidores de la
integrasa: reduce
la concentración
de raltegravir y
elvitegravir

28
Rifampicina (RIF, RMP, R)
Agente de primera línea | Rifamicina | TB-DS | Aprobado para la TB
La rifampicina es uno de los principales agentes bactericidas de la TB en el régimen estándar de seis
meses y cuatro fármacos para el tratamiento de la TB-DS. Los estudios de optimización de dosis están
en curso. La rifampicina interactúa con muchos otros medicamentos, especialmente los inhibidores
de la proteasa, lo que hace que la rifabutina sea un candidato más adecuado para las personas que
toman medicamentos contra el VIH. Aunque existen numerosas fuentes genéricas de rifampicina de
calidad garantizada en todo el mundo, los problemas de la cadena de suministro continúan alterando
el acceso regular al medicamento, lo que lleva a un desabastecimiento programático peligroso. Varios
estudios están actualmente examinando la eficacia y la seguridad de dosis más altas de rifampicina y su
potencial para acortar el tratamiento de la TB.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Decoloración de fluidos
corporales; alergias de la
piel; síntomas parecidos
a la gripe; malestar
gastrointestinal; ictericia;
enzimas hepáticas
elevadas; insuficiencia
renal; anemia hemolítica;
trombocitopenia;
neutropenia
TB: bedaquilina: Hay disponibles EML: Sí, para adultos y
disminución de formulaciones pediátricas niños
la concentración
de bedaquilina; Datos limitados GDF: S í, para adultos y
claritromicina: sobre riesgo durante niños
descenso de la el embarazo (se ha
concentración de observado daño fetal en
claritromicina; estudios con animales;
isoniazida y se registra sangrado
pirazinamida: del neonato y la madre
aumenta el riesgo de tras el parto cuando se
enzimas hepáticas administra con isoniazida
elevadas en las últimas semanas del
embarazo); secretada en
VIH: inhibidores de la leche humana (lactancia
proteasa (PIs): con precaución)
disminución de la
concentración de
PIs; inhibidores de la
transcriptasa inversa
no análogos de
nucleósidos (NNRTIs),
excepto efavirenz:
descenso de la
concentración de
NNRTIs; inhibidores
de la integrasa:
disminución de
la concentración
de inhibidores
de la integrasa:
ketoconazol:
disminución de la
concentración tanto
de ketoconazol como
rifampicina

29
Rifapentina (RFP, RPT, P)
Agente de primera línea | Rifamicina | TB-DS | Aprobado para la TB y LTBI

La rifapentina es otro fármaco para la TB-DS de la misma clase que la rifampicina (rifamicinas); se
queda en el cuerpo más tiempo que la rifampicina por lo que puede tener potencial para acortar
el tratamiento de la TB activa. La rifapentina está aprobada para la LTBI en niños mayores de dos
años como parte del régimen que acorta el tratamiento de la LTBI de nueve meses con isoniazida
diaria a solo 12 dosis semanales de isoniazida y rifapentina, reduciendo sustancialmente la carga del
tratamiento de la TB para pacientes y proveedores por igual. Para la TB-DS activa, se ha demostrado
que la rifapentina permite la administración de una vez (cuando se administra con moxifloxacina) o
dos veces a la semana en la fase de continuación del tratamiento de TB-DS y está aprobada para su uso
en personas de 12 años en adelante. Sin embargo, a pesar de estudiar la rifapentina en varios países
con alta carga de TB y su importancia para el tratamiento de la infección latente, Sanofi-Aventis ha
registrado el medicamento solo en los Estados Unidos. Los activistas deberían:
• instar
a Sanofi-Aventis a acelerar el registro más amplio, especialmente en países dónde el
medicamento ha sido estudiado; y
• mientras el registro en países aún está pendiente, alentar a los programas de TB que quieren
utilizar rifapentina para la LTBI a adquirirla a través del GDF utilizando exenciones de importación.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Alergias de la piel; TB: b

 edaquilina:
fiebre; ictericia; enzimas disminuye la
hepáticas elevadas; latido concentración de
del corazón irregular; bedaquilina
malestar gastrointestinal;
neutropenia VIH: PIs: disminuye la
concentración de
Pis; inhibidores de la
integrasa: aumenta
la concentración de
raltegravir
Se han desarrollado EML: Sí, para adultos y
comprimidos solubles; niños
ensayos clínicos con niños
planeados GDF: Sí
Datos limitados
sobre riesgo durante
el embarazo (se ha
observado daño fetal en
estudios con animales; se
ha registrado sangrado
del neonato y la madre
postparto cuando las
rifamicinas son dadas con
isoniazida en las últimas
semanas del embarazo);
datos limitados sobre el
riesgo durante lactancia

30
Terizidona (Trd)
Grupo C | Análogo de D-alanina | TB-DR | Aprobado para la TB

En algunos lugares la terizidona se utiliza de forma intercambiable con la cicloresina para tratar la
TB-DR; deriva de la cicloserina y funciona de forma similar. Actualmente solo existe una Fuente de
terizidona de calidad asegurada. Se entiende poco de la terizidona, pero dados sus problemas de
tolerabilidad, puede no ser necesarios nuevos estudios.

Efectos adversos a tener en Interacciones potenciales Preocupaciones Maternas/

Inclusión EML/GDF
cuenta de fármacos de TB y VIH Pediátricas

Trastornos neurológicos
y psiquiátricos; malestar
gastrointestinal; alergias de
la piel
TB: etionamida, No hay disponibles EML: Sí, para adultos;
protionamida, formulaciones pediátricas listado como
isoniazida: aumenta alternativa a la
el riesgo de trastornos Datos limitados sobre riesgo cicloserina
neurológicos durante el embarazo y la
lactancia GDF: Sí
VIH: efavirenz: aumenta
el riesgo de síndrome
de Stevens-Johnson
y problemas
psiquiátricos;
nevirapina: aumenta
el riesgo de síndrome
de Stevens-Johnson;
didanosina,
estavudina: aumenta
el riesgo de neuropatía
periférica

31
Tioacetazona (Thz)
Grupo D3 | Tiosemicarbazida | TB-DR

La Tioacetazona es otro medicamento utilizando como última alternativa para tratar la TB-DR por
sus numerosos y severos efectos secundarios. La Tioacetazona no debería ser utilizada en personas
con VIH, debido al riesgo elevado de una reacción severa cutánea. Los efectos de la Tioacetazona
en niños no están bien investigados. Aunque la Tioacetazona es la única tiosemicarbazida utilizada
ampliamente en el tratamiento de la TB, otro fármaco supuestamente de la misma clase, la perclozona,
ha sido recientemente aprobada en Rusia para tratar la TB-MDR. Sin embargo, el ensayo clínico de
JSC Pharmasyntez tenía un diseño subóptimo y el no haber publicado datos validados externamente
sobre el medicamento generan preocupaciones significativas sobre el uso de perclozona, o incluso la
confianza sobre si es un medicamento de la clase como se dice.

Efectos adversos a tener Interacciones potenciales Preocupaciones

Inclusión EML/GDF
en cuenta de fármacos de TB y VIH Maternas/ Pediátricas

Supresión de la TB: isoniazida: aumenta No hay disponibles EML: No

médula ósea; malestar
gastrointestinal; pérdida
de apetito; deterioro
neurológico; trastornos
de la visión; cambios
de humor; torpeza;
dolores; ictericia; enzimas
hepáticas elevadas;
alergias en la piel (desde
erupción hasta reacción
alérgica severa)
el riesgo de enzimas formulaciones pediátricas
hepáticas elevadas GDF: No
Datos limitados sobre
VIH: contraindicado en riesgo durante embarazo y
personas con VIH lactancia
debido al riesgo
del síndrome de
Stevens–Johnson

32
Apéndice A: Fármacos según clase
Antifolato de ácido ácido paraaminosalicílico (PAS)
salicílico
Aminoglucósidos amikacina, kanamicina, estreptomicina

Análogo de D-alanina cicloserina, terizidona

Carbapenemas imipenem, meropenem

Diarylquinolina bedaquilina

Etilendiamina etambutol

Fluoroquinolonas gatifloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, ofloxacina

Macrolide claritromicina

Nitroimidazol delamanida

Oxazolidinona linezolid

Pirazinas pirazinamida

Piridina isoniazida

Polipéptidos capreomicina

Rifamicinas rifabutina, rifampicina, rifapentina

Riminofenazina clofazimina

Tioamidas etionamida, protionamida

Tiosemicarbazida tioacetazona

33
Glosario
Anemia aplásica niveles muy bajos de células rojas debido a la imposibilidad de la médula
ósea de producirlos; puede provocar fatiga

Anemia hemolítica descomposición anormal de los glóbulos rojos, lo que puede provocar fatiga

Anormalidades niveles anormales de químicos esenciales para muchas funciones del

electrolíticas cuerpo, incluyendo la contracción del esqueleto y del músculo del corazón;
normalmente se refiere a niveles bajos de calcio, potasio y/o magnesio

Contraindicado desaconsejado el uso de un fármaco o tratamiento

Deterioro neurológico un término general utilizado aquí para denotar un grupo de efectos
adversos neurológicos graves, que incluyen comúnmente el sistema
nervioso central y el sistema nervioso periférico (ver neuropatía
periférica, más adelante). Incluye síntomas como confusión, debilidad,
entumecimiento y convulsiones
Deterioro psiquiátrico un término general utilizado aquí para denotar un grupo de efectos
adversos psiquiátricos graves, incluida la agitación, las alucinaciones, la
psicosis y el suicidio

Efecto de cafeína una variedad de síntomas que incluyen nerviosismo, dificultad para
concentrarse o centrarse en las tareas, dificultad para dormir, irritabilidad y
aumento de la actividad

Entumecimiento entumecimiento alrededor de la boca; un efecto adverso común de la

perioral estreptomicina que no suele indicar reacción alérgica

Enzimas hepáticas aumento de las enzimas hepáticas en sangre, que normalmente indica daño
elevadas en el hígado

Eosinofilia altos niveles de eosinófilos en sangre; los eosinófilos pertenecen al grupo de

las células blancas sanguíneas y, cuando están altas, sugieren la posibilidad
de reacciones alérgicas o parásitos

Fosfolipidosis la acumulación de grasas en los tejidos del cuerpo, cuya importancia es

actualmente desconocida

Fotosensibilidad sensibilidad a la luz, que puede manifestarse como una quemadura de sol o
reacciones alérgicas en la piel con exposición
Ginecomastia crecimiento de senos atípicamente grandes en los hombres
Gota la deposición de cristales de ácido úrico, lo que conlleva dolor e hinchazón
en las articulaciones

34
Hiperuricemia aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre, que en casos raros
puede conducir a la gota. Generalmente identificado en el tratamiento con
pirazinamida, pero generalmente sin progresión a la gota; por lo tanto, no
hay necesidad de tratamiento
Hipotiroidismo una condición en la que la glándula tiroides no produce suficiente hormona
tiroidea, lo que lleva a una disminución de la energía, aumento de peso,
lentitud, pérdida de cabello y, si es grave, coma; puede tratarse con terapia
de reemplazo de hormona tiroidea
Ictericia coloración amarillenta de la piel debido a niveles elevados de bilirrubina en
el torrente sanguíneo; indica enfermedad hepática potencial

Malabsorción la incapacidad de absorber completamente los nutrientes o medicamentos

ingeridos por vía oral a través del tracto gastrointestinal durante la digestión

Malestar un término general utilizado aquí para denotar un grupo común de efectos
gastrointestinal adversos que incluyen náuseas, vómitos, diarrea e hinchazón

Muguet oral una infección de hongos en la boca, que aparece como lesiones blancas,
generalmente en la lengua o las mejillas internas

Neuropatía periférica daño nervioso en las extremidades, que puede causar entumecimiento
y dolor empezando por los dedos de manos y pies, extendiéndose hacia
arriba
Neutropenia bajos niveles de neutrófilos, un tipo de clase de glóbulos blancos, que puede
conducir a un mayor riesgo de infección severa

Prolongación de QT una alteración en la actividad eléctrica del corazón que podría conducir a
alteraciones rítmicas graves (y en ocasiones fatales)

Rabdomiólisis la descomposición del músculo esquelético, que puede conducir a la

insuficiencia renal
Síndrome de Stevens- reacción alérgica cutánea severa
Johnson
Síndrome la acumulación de serotonina en el cuerpo, que puede provocar fiebre,
serotoninérgico contracción muscular severa y dificultad para respirar; generalmente
causado por el uso de múltiples medicamentos que afectan los niveles de
serotonina en el cuerpo
Supresión de la médula una reducción de la producción de células rojas por parte de la médula
ósea ósea. Puede manifestarse como anemia, neutropenia o trombocitopenia

Trombocitopenia niveles bajos de plaquetas, que pueden provocar moretones o sangrado con
facilidad
Uveítis inflamación de la parte media del ojo, que puede causar hinchazón,
enrojecimiento y dolor; se cree que es causada por la alta dosificación de
rifabutina
35
Fuentes
Curry International Tuberculosis Center. Tuberculosis drug information guide, 2nd edition. San Francisco: Curry International
Tuberculosis Center; 2012. Disponible en inglés en: http://www.currytbcenter.ucsf.edu/tbdruginfo/docs/tbdruginfo2ndEd.
pdf. (Visitado el 2 de julio de 2013)

DailyMed [Internet]. Bethesda (MD): National Institutes of Health (U.S.); fecha de publicación desconocida (Visitado el 11 de
febrero de 2014). Disponible en inglés en: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/about.cfm.

Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, et al. Beta-lactams against TB: teaching a new trick to an old dog (Abstract 158LB).
Paper presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2016 February 22–25; Boston, MA. Disponible
en inglés en: http://www.croiconference.org/sessions/beta-lactams-against-tb-teaching-new-trick-old-dog. (Visitado el 27
de septiembre de 2016)

Frieden, TR, Sterling TR, Munsiff, SS, Watt CJ, Dye C. Tuberculosis. Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):887–99. doi: 10.1016/
S0140-6736(03)14333-4.

Food and Drug Administration (U.S.). Fluoroquinolone antibacterial drugs: drug safety communication – risk for possibly
permanent nerve damage [Internet]. 2013 August 15 (Visitado el 2 de julio de 2013). Disponible en inglés en: http://www.
fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm365302.htm.

Garcia-Prats AJ, Rose PC, Hesseling AC, Schaaf HS. Linezolid for the treatment of drug-resistant tuberculosis in children: a
review and recommendations. Tuberculosis. March 2014;94(2):93–104. doi: 10.1016/j.tube.2013.10.003.

Lee M, Lee J, Carroll MW, et al. Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis. N Engl J Med.
2012;367:1508-1518. doi: 10.1056/NEJMoa1201964.

Lessem E. The tuberculosis treatment pipeline: better than ever is not good enough. In: Clayden P, Harrington M, Swan T, et
al.; i-Base/Treatment Action Group. 2013 pipeline report. New York: Treatment Action Group; 2013. p. 223–62. Disponible
en inglés en: http://www.pipelinereport.org/sites/pipelinereport.drupal gardens.com/files/201306/TB%20treatment.pdf.
(Visitado el 10 de julio de 2013)

Lessem E, McKenna L. An activist’s guide to bedaquiline (Sirturo). Disponible en inglés en: http://www.treatmentaction
group.org/sites/tagone.drupalgardens.com/files/201303/Bedaquiline.pdf. (Visitado el 3 de julio de 2013)

Médecins Sans Frontières Access Campaign and International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. DR-TB drugs
under the microscope: the sources and prices of medicines for drug-resistant tuberculosis, 2nd edition. 2011. Disponible en
inglés en: http://www.msfaccess.org/sites/default/files/MSF_assets/TB/Docs/ TB_report_UTM_2012_ENG_DecFinal.pdf.
(Visitado el 27 de junio de 2013)

Médecins Sans Frontières Access Campaign and International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. DR-TB drugs
under the microscope: the sources and prices of medicines for drug-resistant tuberculosis, 3rd edition. 2013. Disponible en
inglés en: http://www.msfaccess.org/sites/default/files/MSF_TB_Report_UTM3rdEdition-2013.pdf. (Visitado el 5 de febrero
de 2014)

36
Médecins Sans Frontières Access Campaign. DR-TB drugs under the microscope: sources and prices for drug-resistant
tuberculosis medicines, 4th edition. March 2016. Disponible en inglés en: http://www.msfaccess.org/sites/default/files/
MSF_assets/TB/Docs/TB_Report_UTM_4thEdition_July2016.pdf. (Visitado el 8 de septiembre de 2016)

National Institutes of Health (U.S.). Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents:
drug interactions between protease inhibitors and other drugs [Internet]. 2013 February 12 (Visitado el 11 de febrero de
2014). Disponible en inglés en: http://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/1/adult-and-adolescent-arv-guidelines/284/drug-
interactions-between-protease-inhibitors-and-other-drugs.

Podany AT, Bao Y, Chaisson RE, et al. Efavirenz pharmacokinetics in HIV+ persons receiving rifapentine and isoniazid for TB
prevention (Abstract 105). Paper presented at: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2014 March 3–6;
Boston, MA. Disponible en inglés en: http://croi2014.org/sites/default/files/uploads/CROI2014_Final_Abstracts.pdf. 

Seaworth, Barbara (Heartland National TB Center, San Antonio, TX). Personal communication with: Erica Lessem (Treatment
Action Group, New York, NY). 2013 July 17.

Stop TB Partnership. Global drug facility product catalogue [Internet]. (Visitado el 13 de septiembre de 2016). Disponible en
inglés en: http://www.stoptb.org/gdf/drugsupply/pc2.asp?CLevel=2&CParent=4.

Tarcela M, Skripconoka V, Sanchez-Garavito E, et al. Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. N Eng J Med.
7 June 2012;366(23):2151–60. doi:10.1056/NEJMoa1112433.

TB Alliance. Compounds. Available from: http://www.tballiance.org/portfolio/compounds. (Visitado el 18 de julio de 2013)

Treatment Action Group. 2016 Pipeline Report: HIV and TB Drugs, Diagnostics, Vaccines, Preventive Technologies, Research
Toward a Cure, and Immune-Based and Gene Therapies in Development. New York: Treatment Action Group; 2016.
Disponible en inglés en: http://www.pipelinereport.org/home. (Visitado el 8 de septiembre de 2016)

UNITAID. 2012 Tuberculosis Medicines Technology Landscape. Geneva: World Health Organization; 2012. Disponible en
inglés en: http://www.unitaid.eu/images/marketdynamics/publications/UNITAID-Tuberculosis- Landscape_2012.pdf.
(Visitado el 27 de junio de 2013)

UpToDate [Internet]. Wolters Kluwer Health; 2014 (Visitado el 11 de febrero de 2014). Disponible en inglés en: http://www.
uptodate.com/contents/search.

World Health Organization. Essential medicines and health products information portal: WHO model prescribing
information: drugs used in leprosy [Internet]. 1998 (Accessed 2014 February 19). Disponible en inglés en: http://apps.who.
int/medicinedocs/en/d/Jh2988e/14.html.

World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis – 2011
update. Geneva: World Health Organization; 2011. Disponible en inglés en: http://whqlibdoc.who.int/publications/
2011/9789241501583_eng.pdf. (Visitado el 2 de julio de 2013)

World Health Organization. WHO model lists of essential medicines [Internet]. Adults—18th edition [published April 2013;
revised October 2013] and Children – 4th edition [published April 2013; revised October 2013]. Disponible en inglés en:
http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/

37
World Health Organization. WHO model lists of essential medicines [Internet]. Adults– 19th edition [published April 2015;
revised November 2015] and Children– 5th edition [published April 2015; revised August 2015]. Disponible en inglés en:
http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/.

World Health Organization. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis– 2016 update. Geneva: World
Health Organization; 2016. Disponible en inglés en: http://www.who.int/tb/MDRTBguidelines2016.pdf. (Visitado el 8 de
septiembre de 2016)

Ziganshina LE, Squire SB. Fluoroquinolone for treating tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004795.
doi: 10.1002/14651858.CD004795.pub3.

38