Células Madre

Acontecimientos Históricos

 Alexis Carrel fue un cirujano innovador y premio Nobel, que realizó experimentos con trasplante y
reparación de órganos.

 En 1960 Ernest McCulloch y James Till estudiaron los efectos de la radiación en la hematopoyesis
de la médula ósea (MO), realizaron una serie de experimentos que involucraron la inyección de
células de MO en ratones irradiados.

 Posteriormente, en 1961, describieron cómo estas células daban origen a colonias

hematopoyéticas multilíneas en hígado, dando las bases para su teoría de células madre.

 En 1963, en colaboración con Lou Siminovitch, obtuvieron pruebas de que estas mismas células
de la MO fueron capaces de autorrenovarse, un aspecto crucial de la definición funcional de las
CM.

 En 1960 Ernest McCulloch y James Till estudiaron los efectos de la radiación en la hematopoyesis
de la médula ósea (MO), realizaron una serie de experimentos que involucraron la inyección de
células de MO en ratones irradiados, observando que pequeños nódulos habían crecido en los
bazos de los ratones, en proporción al número de células de MO inyectadas.

 Posteriormente, en 1961, describieron cómo estas células daban origen a colonias

hematopoyéticas multilíneas en hígado, dando las bases para su teoría de células madre.

 En 1963, en colaboración con Lou Siminovitch, obtuvieron pruebas de que estas mismas células
de la MO fueron capaces de autorrenovarse, un aspecto crucial de la definición funcional de las
CM.

 A finales del siglo XX el científico Ernst Haeckel fusiono los conceptos de filogenia y ontogenia,
acuñándose el término de CM, como un concepto para definir a las células primordiales que se
diferencian en diversos tipos de células y en organismos multicelulares.

 En 1998, profesor Thomson de la Universidad de Wisconsin había desarrollado la primera línea de

células madre embrionarias humanas , derivadas exitosamente de la masa celular interna de un
blastocisto producido por fertilización in vitro. "Esta línea celular debe ser usada en el desarrollo
biológico humano, descubrimientos farmacológicos y en la medicina del trasplante."
Definición

Una célula troncal, es aquélla capaz de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de
células especializadas, no sólo morfológicamente sino también en lo funcional.

División celular simétrica y
asimétrica
Las CM son definidas por su
capacidad de producir una CM
y una célula diferenciada
mediante una división celular
asimétrica. El número de CM
se mantendrá constante si
únicamente se lleva a cabo la
división simétrica, siempre y
cuando en cada ciclo una CM
pueda dar lugar a dos CM
hijas. La división simétrica de
las CM provee un mecanismo
para incrementar la población
de CM después de una pérdida
de las mismas.
Características
Pluripotencialidad
Se refiere a la capacidad que
tienen las blastómeras y las
células de la masa celular
interna del blastocisto para
generar diversos tejidos
embrionarios, líneas
germinales, o como ya se ha
citado antes, la capacidad que
tiene una célula madre para
diferenciarse en otro tipo de
célula
Estrategias citoprotectoras
Muchas células han adquirido
la habilidad de resistir agentes
citotóxicos mediante un
sistema de detoxificación
basado en enzimas o por su
habilidad de exportar
rápidamente xenobióticos
nocivos.

Clasificación
Adultas Embrionarias

 También son conocidas como órgano-
específicas por generar tipos celulares
del mismo tejido.
 Células madre que constituyen el cuerpo
humano después del nacimiento.
 Derivan principalmente de la medula
ósea.
 Son capaces de generar todos los tipos
celulares de la sangre y del sistema
inmune; se han aislado también de la
piel, tejido adiposo, ligamentos
periodontales, membranas sinoviales,
hueso trabecular, sistema nervioso,etc
 CM pluripotentes son aquellas que pueden
diferenciarse en células de cualquiera de las
tres capas embrionarias, pero no en células
extraembrionarias.
 CM totipotentes: tienen la capacidad para
formar un organismo que incluye, además de
las tres capas embrionarias (endodermo,
mesodermo y ectodermo), las CM germinales
– óvulo y espermatozoides. Y
extraembrionarias como de la placenta.
 Son obtenidas a partir de embriones viables,
específicamente, la masa interna de células
del blastocisto
 Clasificación
Totipotenciales Multipotenciales Pluripotenciales Unipotenciales
 Únicamente el  Son células  A los cuatro  Son células
cigoto y las capaces de días las células capaces de
descendientes producir un totipotenciales generar un solo
de las dos rango limitado empiezan a tipo de célula
primeras de linajes de diferenciarse, específica; por
divisiones son células formando el ejemplo, las CM
células diferenciadas blastocisto y la en la
totipotenciales de acuerdo a su masa celular membrana
ya que tienen la localización; interna. Las basal de la
capacidad de por ejemplo, las células de la epidermis.
formar tanto el CM del sistema masa celular
embrión como nervioso interna son
el trofoblasto central tienen consideradas
de la placenta. el potencial de pluripotenciales
generar tres y pueden
tipos celulares: diferenciarse
neuronas, en las tres
oligodendrocito líneas
s y astrocitos. germinales
(endodermo,
mesodermo y
ectodermo),
pero pierden la
capacidad de
formar la
placenta.

Aplicaciones Clinicas
Leucemias Leucemias Sindromes Desordenes de Desordenes
Agudas Cronicas mielodispasicos celulas tallo mieloproliferativs
 Linfoblastica  Mielogena  Anemia  Anemia aplasica  Mielogena
 Mielogena  Linfocitica Refractaria (severa)  Linfocitica
 Bifenotipica  Leucemia  AR con  Anemia de  Leucemia juvenil
 Indeferenciada juvenil crónica sinderoblastos Fanconi crónica mielogena
mielogena ringed  Hemoglobinuria  Leucemia juvenil
 Leucemia  AR con exceso paroxística mielomonocitica
juvenil de blastos nocturna
mielomonocitic  AR con exceso
a de blastos en
transformación
 Leucemia
crónica
mielomonocitic
a
Controversia

La oposcision a las investigaciones dice que esta practica puede llevar a la desvalorizacion de la vida
humana

Leucemia
Un trasplante de células madre permite que los médicos usen dosis más altas de quimioterapia, algunas
veces junto con radioterapia para tratar la CLL. Después de estos tratamientos, el paciente recibe un
trasplante de células madre productoras de sangre con el propósito de restaurar la médula ósea.

Autotrasplante
Las propias células madre del paciente se obtienen
de la sangre o de la médula ósea  y luego se
regresan después del tratamiento. El problema con
esto es que las células de leucemia pueden ser
recogidas con las células madre.
Alotrasplante
Las células madre provienen de otra persona (un
donante). Para disminuir el riesgo de problemas, el
donante tiene que ser “compatible” con el
paciente en términos de tipo de tejido. A menudo,
un familiar cercano, como un hermano o hermana,
presenta una buena compatibilidad. Con menos
frecuencia, se puede encontrar un donante no
relacionado compatible.

Terapia génica
Definición

Una estrategia para el tratamiento de diferentes enfermedades hereditarias, infecciosas, cáncer,

autoimmunitarias, entre otras. Introducción de material genético en los pacientes, con la finalidad de
corregir las deficiencias celulares expresadas en el fenotipo para sanar las enfermedades hereditarias o
adquiridas.

Transferencia de genes
EX VIVO IN VIVO
Los genes se transfieren a células que Los genes se introducen directamente en los
posteriormente se introducen en el paciente. tejidos.
• Obtención previa de células de un tejido u • Administración sistémica de la construcción
órgano del paciente. génica de interés.
• Separación de las células y se cultivan en tejidos • Puede administrase de manera directa o vectores
in vitro que facilitan el proceso de transferencia del
• Introducción del gen terapéutico utilizando un • Es importante usar vectores con destinos
vector. específicos dentro del órgano (procedimientos
• Se seleccionan en función de su capacidad para quirúrgicos
expresar el gen exógeno de forma estable y
persistente.
• Las células seleccionadas se amplifican, se
recolectan y se reimplantan en el paciente.

Vectores
Sistemas útiles en el proceso de transferencia de un gen exógeno a la célula, que facilitan la entrada y la
biodisponibilidad intracelular del mismo.
VIRALES NO VIRALES
Los más estudiados son los retrovirus, los Incluye el bombardeo de partículas, la inyección
adenovirus, los virus adenoasociados y el herpes directa de ADN, los liposomas cationícos y la
virus. transferencia de genes mediante receptores.
• Obtención previa de células de un tejido u • Administración sistémica de la construcción
órgano del paciente. génica de interés.
• Separación de las células y se cultivan en tejidos • Puede administrase de manera directa o vectores
in vitro que facilitan el proceso de transferencia del
• Introducción del gen terapéutico utilizando un • Es importante usar vectores con destinos
vector. específicos dentro del órgano (procedimientos
• Se seleccionan en función de su capacidad para quirúrgicos
expresar el gen exógeno de forma estable y
persistente.
• Las células seleccionadas se amplifican, se
recolectan y se reimplantan en el paciente.

Vectores virales
RETROVIRUS ADENOVIRUS ADENOASOCIADOS HERPES
ARN CADENA SENCILLA ADN ADN LINEAL CAPACIDAD
• ADN de cadena doble • Genoma es grande y • Lineal de cadena • Llevar grandes
• Se integra al genoma de organización más sencilla secuencias insertadas de
INTEGRACIÓN compleja INFECCIONES EXPRESIÓN ADN extraño
• Solo en células que se • Vías respiratorias, la • Largo plazo por la EFECTOS •
replican conjuntiva y el conducto integración de ADN Linfoproliferativos y en
EXPRESIÓN urinario e intestinal. REQUIEREN algunos casos
• En periodos TRANSFERENCIA • Coinfección con malignidad
prolongados • De forma eficiente en adenovirus u otros para INFECCIONES Latentes
CAPACIDAD TUMORAL tejidos y células replicarse. RESPUESTA de larga duración
• La capacidad de RESPUESTA • Menor que los DIFICULTAD Mantener
producir tumores en • Del hospedador, limita adenovirus una expresión
animales la expresión y repetición prolongada
de dosis

BOMBARDEO DE PARTÍCULAS
EFECTIVIDAD
• In vivo y Ex vivo VARIACIONES
• Rigidez de los diferentes tejidos
• La procedencia del ADN
extraño
Vectores no virales
INYECCIÓN DIRECTA DEL ADN
DIRECTO
• Se inyecta en el tejido deseado
VENTAJAS
• Llevar grandes cadenas de ADN
INFECCIÓN
LIPOSOMAS CATIÓNICOS
BASE
En las propiedades de cargas
eléctricas catiónicas:
• Del ADN
• De los lípidos catiónicos
• La capacidad de transcripción
intrínseca DESCARGA ELÉCTRICA
• Se aceleran las partículas y se
disparan al tejido
LIMITACIÓN
• Es un episoma inestable (puede
o no integrarse)
• Se evita por ausencia de virus
LIMITACIÓN
• Expresión corta (8 días)
• Superficie celular INTERACCIÓN
• El exceso de cargas negativas
(mediante enlaces
electrostáticos) • Con las cargas
negativas que tiene la membrana
celular HISTONAS
• Similar (condensan el ADN)

Transferencia mediante receptores

Se trasplantan al transportador de los ligandos las moléculas que reconocen los receptores del tipo celular
elegido.

Aplicaciones
Enfermedades hereditarias Cáncer Otras
Hemoglobinopatías, las • Inmunoterapia CARDIOVASCULARES
inmunodeficiencias hereditarias • Genes múltiples • Bloqueo de la proliferación
y, en general, las alteraciones • Gen suicida celular en la pared de los vasos
que tienen como resultado el • Supresión tumoral • Expresión de genes para inducir
reemplazo de una enzima o • Quimioprotección vasodilatación
proteínas ausentes o con mal • Oncolisis NEUROLÓGICAS
funcionamiento. • Inhibición del oncogén • Expresión de genes necesarios
para la síntesis de L-dopa
• Expresión de factores
neurotróficos
INFECCIOSAS
• Expresión de genes para
bloquear la replicación viral

Proyecto Genoma Humano

Definición

La palabra genoma, se refiere al conjunto de genes localizados en forma específica en los cromosomas de
un individuo o especie.

Confiere nuestra identidad biológica, el funcionamiento del organismo a lo largo de la vida e influye en el
desarrollo de nuestras características físicas, predisposición a padecer enfermedades, habilidades físicas y
mentales, así como riesgo de carácter y tendencia del comportamiento.

(Human Genome Protec) inició en 1990, fue el programa internacional cooperativo de investigación
constituido para completar el mapeo y la comprensión de todos los genes de los seres humanos.
Su objetivo: secuencias el genoma humano; es decir los genes presentes en los cromosomas humanos, y
en genomas modelo.

Resultados

 Año 2000, se publicó el primer borrador (primera aproximación a los datos finales) contenida la
información de aproximadamente 85% del genoma humano, con más de 35 000 genes de
proteína descritos.
 Abril en 2003: resultados finales. Datos aproximadamente 3000 millones de pares de bases de
nuestro genoma, asi como de 3 millones de variante genéticas SNP (del inglés single nucleótido
polymorphisms, polimorfismos de un solo nucleótido).
 Revelaron que existe probablemente 25,000 genes humanos.
 La secuencia humana completa puede identificar sus ubicaciones.
 El resultado del Proyecto del Genoma Humano ha brindado al mundo un recurso de informacion
detallada acerca de la estructura, la organización y la función del conjunto complejo de genes
humanos.

Determinación del orden
Secuencia de todas las bases del
ADN de nuestro genoma.
Maneras
Trazado de mapas
Muestran la ubicación de los
genes para las principales
secciones de todos nuestros
cromosomas
Mapas de ligamiento
A través de los cuales los ragos
hereditarios se pueden seguir por
varias generaciones.

Desglose de la secuencia genómica

Se accede los hallazgos primarios, entendidos estos Los llamados hallazagos secundarios, o hallazgos
como aquellas alteraciones en el gen que son de incidentales, para referir a aquellas alteraciones
relevancia para el diagnóstico al paciente. patogenicas no previstas o no esperadas por el
interesado.

HCP Y Medicina genómica

La medicina genómica no es más que la aplicación del estudio directo del ADN a la práctica de la medicina.

La medicina genómica, se va a poder predecir, desde muy temprano en el embrión incluso, a que
enfermedades, naturalmente genéticas, va a estar expuesto un recién nacido y podrán tomarse medidas
para prevenirlo.

Aplicación Clínica

Todas las enfermedades monogénicas, en las que hay un gen en específico que las cusa y que se pueden
detectar antes del nacimiento.
En la actualidad es imposible canalizar los estudios genéticos a las inquietudes puntuales de los
participantes. El registro de datos es amplisimo y abarca datos de interés, irrelevantes y trascendentes,
pero así mismo no esperados. Estos son los llamados "hallazgos incidentales o secundarios”.

Proteoma Humano
El Human Proteome Proteject HPP es un proyecto internacional organizado por la Human Proteome
Organization HUPO en el año 2010, para mapear sistemáticamente el proteoma.

Se basa en un sistema coordinado dessarrollado por neXiProt y UniProtKb, que atribuye cinco niveles de
evidencia de respaldo para la existencia de proteínas (PE). El proyecto inicial de proteoma se centró en los
perfiles de expresión, expresión tisular, localizacion subcelular, interracciones, fisiología y patologías.

Misión

Generar el mapa de la arquitectura molecular basada en las proteínas del cuerpo humano. Avanzar en el
diagnóstico y tratamiento de enfermedades.

Objetivos principales

Logra realizar la caracterización sistemática de todas las proteínas humanas en un contexto biológico.

Mediante nanotecnología.

Para utilizarse en el descubrimiento de biomarcadores útiles en el diagnóstico, pronóstico y nuevas

terapéuticas; para mejorar la salud a nivel global.

Se centra en la caracterización, de la expresión, abundancia y localización de al menos una isoforma

representativa de cada uno de los 20300 genes codificantes de proteínas descritas en el Genoma
Humano.

Permite determinar el papel del genoma y el proteoma Humano en la salud y la enfermedad.

Proteoma Proteomica
Engloba el conjunto completo de Proporciona información crucial
proteínas elaboradas, de forma que la genomica.
dinámica, por organismo.

Human Protein Atllas

Actualmente el 87% del Proteoma esta dirigido por HPA (Human Protein Atlas), detectado a traves de una
enciclopedia por medio de imágenes digitales.

 Atlas de Tejidos  Atlas de Patologías

 Atlas de Células  Atlas de Sangre
La integración de datos genómicos y proteómicos (proteogenomica) tiene el potencial de proporcionar
conocimientos sobre las causas y los mecanismos subyacentes de las enfermedades.

Proteo genómica

Permite la evaluación de interacciones, vías y redes e informa el dx y la terapia de las ECV multifactoriales.
Contribuye en comprender la infección patógena, proporcionando diagnósticos y desarrollando terapias.