20/10/2015 eXe

Tema 12 ­ Sulfonamidas, Trimetoprim y Antisépticos Urinarios

SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM Y ANTISÉPTICOS URINARIOS

Las  sulfonamidas  fueron  los  primeros  quimioterápicos  eficaces  útiles  por  vía  sistémica  para  el
tratamiento en seres humanos de infecciones bacterianas; esto se reflejó en una disminución de la
morbimortalidad.  Actualmente  se  usan  básicamente  para  tratar  infecciones  urinarias  y  en
combinación  con  trimetoprim  se  usan  en  otitis,  sinusitis,  bronquitis  y  neumonía  por  pneumocystis
carinii.

Estructura química

El  termino  sulfonamida  se  utiliza  como  nombre  genérico  para  derivados  de  la  paraminobenzeno
sulfonamida (sulfanilamida).

esquema12

El grupo SO2NH2 no es esencial, el azufre está ligado siempre al anillo. El grupo H2N es esencial y
puede  sustituirse  por  radicales  que  se  transformen  en  vivo  en  grupo  amino  libre.  Las  sustituciones
en  el  grupo  NH2  originan  variabilidad  en  la  actividad  antibacteriana,  generando  compuestos  más
potentes.

Espectro  antibacteriano:  Bacterias  Grampositivas  y  Gramnegativas,  pero  se  ha  desarrollado

mucha resistencia. Las sulfonamidas tienen efecto bacteriostático y los mecanismos de defensa del
huésped son esenciales para erradicar la infección.

 Streptococcus pyogenes y pneumoniae.

 Haemophilus influenzae y ducreyi.

 Nocardia.

 Actinomyces.

 Calymatobacterium granulomatis.

 Chlamydia trachomatis.

 E.Coli.

Mecanismo de acción de las sulfonamidas:  son  análogos  estructurales  y  antagonistas  del  ácido

paraminobenzoico  (PABA)  por  lo  que  impiden  que  la  bacteria  utilice  normalmente  el  PABA  en  la
síntesis  del  ácido  fólico.  Específicamente  ellas  son  inhibidores  competitivos  de  la  sintetasa  de
dihidropteroato, la cual incorpora al PABA en el ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido
fólico.  Los  microrganismos  sensibles  son  los  que  sintetizan  su  propio  ácido  fólico,  no  siendo
afectadas las bacterias y células de mamíferos que emplean ácido fólico preformado.

Sinergistas de Sulfonamidas:  trimetoprim,  es  un  inhibidor  competitivo  potente  y  selectivo  de  la

reductosa  de  dihidrofolato  bacteriana,  enzima  que  reduce  el  dihidrofolato  a  tetrahidrofolato,  forma
que es necesaria para reacciones de transferencia de un solo carbono.

Mecanismo de acción de las sulfonamidas y trimetoprim

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Fuente: Flores, J. Farmacología Humana

Resistencia:

 Mutación ( St. aureus).

 Transferencia mediante plásmidos (gramnegativos).

Estos mecanismos de resistencia llevan a las alteraciones siguientes:

1.­ Disminución de la afinidad hacia las sulfas por parte de la sintetasa de dihidropteroato.
2.­ Disminución de la permeabilidad bacteriana o flujo de salida activo del fármaco.
3.­ Desarrollo de vía metabólica alternativa para la síntesis de un metabolito esencial.
4.­ Aumento de la producción de un metabolito esencial o de un antagonista del compuesto.

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