LA HEMOSTASIA Y LA TROMBOSIS TIENEN TRES FASES

COMUNES
➔ Agregado de plaquetas suelto y temporal en el sitio
de la lesión.
◆ Unión del colágeno
◆ Formación de TxA2
◆ Liberación de ADP
◆ Activación de plaquetas
➔ Formación de Malla de Fibrina.
➔ Disolución del Trombo.
 HAY TRES TIPOS DE TROMBOS

➔ Trombo Blanco
◆ Plaquetas y Fibrina
◆ Arterias
➔ Trombo Rojo
◆ Muchos Eritrocitos y Fibrina
➔ Deposito de Fibrina
◆ Abundante Fibrina
◆ Vasos de calibre bajo
La agregación plaquetaria requiere señalización transmembrana de entrada y salida
Las células endoteliales sintetizan prostaciclina y otros compuestos que
afectan la coagulación y la trombosis
Las células endoteliales contribuyen a la regulación general de la hemostasia y la
● Formados trombosis
en las paredes de

PROSTACICLINA ●
los vasos sanguíneos
Inhibidores de la agregación
plaquetaria

● Hidroliza el ADP = Inhibe

ADPasa la agregación plaquetaria

HEPARÁN
● Anticoagulante
SULFATO

ACTIVADORES DE ● Ayudan a disolver

trombos
PLASMINÓGENO
La aspirina es uno de los medicamentos antiplaquetarios efectivos
❏ Fármacos antiplaquetarios.- Inhiben las
respuestas plaquetarias
❏ Aspirina es la más utilizada, inhibe COX 1
y COX 2
❏ 30 mg de aspirina/día elimina de forma
eficaz la síntesis de TxA2 por las
plaquetas
❏ Las células endoteliales regeneran
ciclooxigenasa en unas pocas horas
❏ Inhibidores específicos del receptor P2Y12
para ADP: clopidogrel, prasugrel y
ticagrelor.
❏ Antagonistas de la unión del ligando a
GPIIb-IIIa: abciximab, eptifibatida y
tirofiban.
Ambas vías extrínsecas e intrínsecas dan como resultado la
formación de fibrina

● Dos vías conducen a la formación de

coágulos de fibrina: la extrínseca y la
intrínseca.
● Ambas conducen a la conversión
proteolítica de protrombina a
trombina. Esta cataliza la escisión del
fibrinógeno para iniciar la formación
del coágulo de fibrina.

● Las proteínas de las vías pueden

clasificarse en 5 tipos.
 ● La vía extrínseca lleva a
activación del factor X

● La vía del factor intrínseco

también lleva a la activación de
factor X
 El factor Xa lleva a la activación de
protrombina a trombina
❏ El factor que es producido mediante la vía extrinseca o
intrinseca activa al factor ll hacia al factor lla
❏ Activación del factor ll y factor X requiere de complejo
de protrombinasa, que consta de Ca, factor Va, factor Xa
y protrombina.
❏ El montaje de complejos protrombinasa tiene lugar en la
superficie de la membrana de las plaquetas activadas
para exponer fosfatidilserina
❏ Protrotrobina glucoproteína de cadena única es
sintetizada en el hígado
❏ En el momento de la unión de la protrombina al
complejo Va y Xa, el factor Xa divide la protrombina en 2
sitios para generar trombina de 2 cadenas, se liberara en
superficie plaquetaria.
La conversión del fibrinógeno en fibrina
es catalizado por trombina

❏ Trombina convierte fibrinógeno en fibrina,

hidroliza los cuatro enlaces Arg-Gli entre los
fibrinopéptidos y las porciones a y B de las
cadenas Aa y BB del fibrinógeno.
❏ Fibrinógeno glucoproteína plasmática de 3 pares
no idénticos de cadenas polipeptídicas, se
sintetizan en el hígado.
❏ Liberación de fibrinopéptidos por la trombina
monómero de fibrina.
 Las concentraciones de trombina
circulante se controlan con sumo
cuidado
El control se logra de 2 maneras:

❏ Mecanismos de retroacción
❏ Desactivación de cualquier trombina
La heparina aumenta la actividad de la
antitrombina

En el plasma normal hay 4 inhibidores de trombina naturales:

❏ Antitrombina: Es el más importante ya que contribuye con

aproximadamente el 75% de la actividad antitrombina
❏ a2-Macroglobulina: Contribuye con la mayor parte del resto de la
actividad antitrombina
❏ Cofactor ll Heparina
❏ a2-Antitripsina
Heparinas de bajo peso molecular

❏ Derivadas de la división enzimática o

química de la heparina no fraccionada.
❏ Pueden administrarse por vía subcutánea
en el hogar.
❏ Tienen mayor biodisponibilidad que la
heparina no fraccionada.
❏ No necesitan vigilancia frecuente en el
laboratorio..
Los anticoagulantes cumarínicos inhiben
la carboxilación dependiente de
vitamina k de los factores II, VII, IX Y X
❏ Los cumarínicos inhiben la reducción de los derivados de quinona de la
vitamina k a las formas de hidroquinona activa.
❏ La administración de vitamina K evita la inhibición inducida por cumarínicos y
permitirá la modificación postraduccional de la carboxilación.
❏ La heparina y warfarina se utilizan en el tratamiento de afecciones trombóticas
❏ Heparina → primera en administrarse por su rápida acción
❏ Warfarina → tarda días en alcanzar su efecto completo, puede producir
hemorragia, efectos impredecibles
❏ Nuevos inhibidores orales de la trombina → tienen un efecto predecible según
la dosis
 Hay varios desórdenes hemorrágicos
hereditarios, incluida la hemofilia A

Deficiencia del factor VIII → Hemofilia A → Cromosoma X

Deficiencia del factor IX → Hemofilia B → Cromosoma X
El trastorno hemorrágico hereditario más común es la
enfermedad de Von Willebrand con una prevalencia de
hasta 1%
Los coágulos de fibrina se disuelven por
la plasmina
 El t-PA y la estreptoquinasa
recombinante se utilizan como
destructores del coágulo
❏ El t-PA → alteplasa se utiliza como agente fibrinolítico
❏ Se ha utilizado para restablecer la permeabilidad de las arterias coronarias después
de la trombosis
❏ Si se administra temprano puede reducir la tasa de mortalidad por daño al miocardio
después de trombosis coronaria
 Las pruebas de laboratorio miden la
agregación plaquetaria, la coagulación y
la trombolisis
❏ Recuento de plaquetas
❏ Tiempo de sangramiento/tiempo de
cierre
❏ Agregación plaquetaria
❏ Tiempo de tromboplastina parcial
activada
❏ Tiempo de protrombina
❏ Tiempo de trombina
❏ Concentración de fibrinógeno
❏ Estabilidad del coágulo de fibrina
❏ Medición de la degradación de productos
de la fibrina