Fisiopatología del

metabolismo del Calcio

Freddy López Contreras, M.V., MSc. ©, PhD ©

Instituto de Farmacología y Morfofisiología
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Austral de Chile
freddy.lopez@postgrado.uach.cl
 Calcio: Generalidades del elemento

§ Metal alcalinotérreo descubierto en

1808 por Sir Humphry Davy mediante la
electrólisis de una amalgama de
mercurio y cal.
 Distribución del Calcio en el organismo

99%
(Hi ubic
dro ado
xia Calcio Total en
pa y fijo
tita el organismo
)

Tejido Óseo (99%) Tejido No Óseo (1%)

Forma Cristalina (99%) Fluido Óseo (1%) Extracelular Intracelular

0,1
%e
nL
EC
Sangre Fluido Intersticial
 Funciones biológicas del Calcio en el organismo
CELULARES EXTRACELULARES
Crecimiento y división celular Mineralización (constituye huesos y dientes)
Estabilización de membranas Cofactor de factores de coagulación (VII, IX y X)
Excitabilidad y permeabilidad de membrana plasmática Reconocimiento y adhesión entre células
Transporte de iones a través de la membrana plasmática
Regulación enzimática (cofactor)
Excitabilidad nerviosa
Secreción de hormonas
Secreción exocrina
Secreción Neurotransmisores
Tono y contracción muscular
Segundo mensajero
Estructura molecular del hueso
 Fósforo:
§ Descubierto por el alquimista alemán Henning
Brand en 1669 en Hamburgo.
§ Al destilar una mezcla de orina y arena mientras
buscaba la piedra filosofal ; al evaporar la
urea obtuvo un material blanco que brillaba en la
oscuridad y ardía con una llama brillante.
 Distribución del Fósforo en el organismo
§ El 80% del fósforo se encuentra en huesos y diente:
ü Mineralización ósea
ü Regulación del metabolismo de Calcio

§ El 20% restante se encuentra en otras partes del

Molécula de Fosfato de Calcio
cuerpo cumpliendo diversas funciones:
ü Parte estructural del ARN y ADN
ü Síntesis de proteínas
ü Almacenamiento y utilización de energía

Molécula de ATP
Mecanismos de regulación de la calcemia
 Regulación endocrina de la Calcemia

§ Los niveles plasmáticos de Ca en el

organismo es regulado de forma endocrina
por:
ü Parathormona (PTH)
ü Vitamina D (activa)/1,25-(OH)2-D3/
Calcitriol.
ü Calcitonina

Colecalci
ferol

Parathormona
Tiroid
Calcito
es
nina
 Principales patologías asociadas a alteraciones del
Calcio

Primario
Hipoparatiroidismo
HIPOCALCEMIA Secundario
Deficiencia Vitamina D

CALCEMIA

Primario
Hiperparatiroidismo
HIPERCALCEMIA Secundario

Enfermedad maligna
 Hipocalcemia
§ Disminución anormal de la concentración de calcio en el plasma (Ca.Pl.)
ü Valores normales (pH= 7,4):
o Calcemia total corregida <8,5 mg/dL
o Calcio iónico <4,68 mg/dL

Transitoria
↓ secreción de
Hipoparatiroidismo
PTH
Presentación Aguda Causas
↑ secreción de
PTH (o normal)
Crónica
 Hipocalcemia: Causas
1. DISMINUCIÓN EN LA SECRECIÓN DE PTH à HIPOPARATIROIDISMO:

a) Hereditario:
• Aislado (alteraciones en el desarrollo de Paratiroides; alteración en la síntesis o
función de PTH; mutación gen CaSR).
• Síndrome de DiGeorge.
b) Adquirido:
• Post-quirúrgico: cirugía de tiroides o paratiroides; cirugía radical de cuello.
• Autoinmune: Síndrome autoinmune poliglandular tipo I; hipoparatiroidismo aislado
por anticuerpos anti–CaSR.
• Radiación tras tratamiento con yodo radiactivo.
• Infiltración de paratiroides (hemosiderosis; hemocromatosis; amiloidosis;
metástasis).
• Hipomagnesemia
 Hipocalcemia: Causas
1. DISMINUCIÓN EN LA SECRECIÓN DE PTH à HIPOPARATIROIDISMO:

↓ PTH

↓ Ca+2

↑ Pi
 Hipocalcemia: Causas
1. AUMENTO EN PRODUCCIÓN O ACTIVIDAD DE PTH:

a) Déficit de vitamina D
• Carencial.
• Falta de exposición a luz solar.
• Prematuridad.
• Fases de rápido crecimiento óseo.
• Estados de malabsorción: enterostomía, dieta baja en grasa, enfermedad
hepatobiliar, insuficiencia pancreática, enfermedad celiaca, enfermedad de Crohn y
diarrea crónica.
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal.
• Resistencia a la acción de vitamina D (raquitismo dependiente de Vitamina D):
• Tipo I: defecto en 1α-hidroxilasa renal.
• Tipo II: defecto en receptor de Vitamina D.
 Hipocalcemia: Fisiopatología
2. AUMENTO EN PRODUCCIÓN O ACTIVIDAD DE PTH: Déficit de vitamina D
 Hipocalcemia: Fisiopatología
2. AUMENTO EN PRODUCCIÓN O ACTIVIDAD DE PTH: Déficit de vitamina D

DÉFICIT DE VITAMINA D

↓ absorción intestinal de Ca+2

HIPOCALCEMIA MODERADA

HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO

↑ resorción ↑ reabsorción ↑ síntesis de ↓ reabsorción

ósea renal de Ca+2 1,25(OH)2-D3 renal de Pi

NORMOCALCEMIA HIPOFOSFOREMIA
 Hipocalcemia: Causas
2. AUMENTO EN PRODUCCIÓN O ACTIVIDAD DE PTH:

b) Resistencia a la PTH
• Hipomagnesemia.
• Pseudohipoparatiroidismo.
c) Pérdida de calcio de la circulación:
• Metástasis osteoblásticas.
• Lisis tumoral.
• Hiperfosfatemia.
• Pancreatitis aguda.
• Síndrome del “hueso hambriento” (post–paratiroidectomía).
 Hipocalcemia: Causas
2. AUMENTO EN PRODUCCIÓN O ACTIVIDAD 3. OTRAS CAUSAS
DE PTH:
a) Alcoholismo crónico
d) Fármacos: • Multifactorial: ↓ calcitriol,
• Quelantes de calcio hipomagnesemia,
• Inhibidores de la resorción ósea hipoalbuminemia, malabsorción
(calcitonina, bifosfonatos, plicamicina, intestinal, alcalosis y pancreatitis
nitrato de galio). aguda.
• Cinacalcet • Intoxicación aguda con alcohol
• Cisplatino disminuye la secreción de PTH.
• Fenitoína
• Furosemida b) Hipocalcemia del neonato
• Glucocorticoides
• Foscarnet.
Hipocalcemia: Manifestaciones Clínicas
1. NEUROMUSCULAR Y S.N.C.:
• Parestesias.
• Tetania (Calcio total < 7 mg/dL; Ca+2 < 4,3
mg/dL).
• Signos de Chvostek y de Trouseau.
• Espasmo laríngeo.
• Debilidad de musculatura proximal.
• ↑ P.I.C. (↓ absorción de L.C.E. en
vellosidades aracnoideas).
• Papiledema.
• Convulsiones.
• Depresión, ansiedad, inestabilidad
emocional, confusión y psicosis.
• Signos extrapiramidales: acatisia, distonía,
pseudoparkinsonismo y discinesia.
 Hipocalcemia: Manifestaciones Clínicas
2. CARDIOVASCULARES:
• Efecto inotrópico y cronotrópico negativo.
• Arritmia.
• Prolongación del intervalo Q-T.
• Cambios inespecíficos de la onda T.
• Hipotensión.
• Insuficiencia cardiaca congestiva.
• ↓ respuesta a digitálicos y catecolaminas.
 Hipocalcemia: Manifestaciones Clínicas

3. GASTROINTESTINALES:
• Dolor abdominal.

4. DERMATOLÓGICOS:
• Piel seca.
• Eczema.
• Uñas quebradizas.
• Alopecia.
• Hemorragias (petequias, púrpura).

5. OCULARES:
• Cataratas.
 Hipocalcemia: Manifestaciones Clínicas
6. TRASTORNOS DEL DESARROLLO ÓSEO Y DENTAL:

• Raquitismo:
• Huesos débiles en niños, asociado a bajos niveles de
calcio y fósforo por mal nutrición o falta de vitamina D.
• Perdida de fosfato cálcico óseo por acción
osteoclástica.
• ↓ calcificación de cartílago epifisiario y hueso.
• Deposito tejido osteoide.
• Deformación ósea.

• Osteomalacia:
• Pérdida de densidad ósea en adultos.
 Hipercalcemia
§ Aumento anormal de la concentración de calcio en el plasma (Ca.Pl.), por encima de los 10,5
mg/dL (calcio iónico > 5,6 mg/dL).
§ Puede clasificarse según los niveles de calcio plasmático total o calcio ionizado.
§ Problema clínico relativamente frecuente:
ü 0,05–0,6% de la población general.
ü 0,6–3,6% de los enfermos hospitalizados.

↑ resorción ósea
↑ absorción
Causas
intestinal
↓ excreción renal
 Hipercalcemia: Causas
1. AUMENTO DE LA RESORCIÓN ÓSEA:

a) Hiperparatiroidismo primario (35%):

• 85% adenoma; 15% hiperplasia; 1% carcinoma.
• ↑ PTH à ↑ resorción ósea, ↓ excreción
renal, ↑ síntesis de calcitriol.

b) Tumores (55%):
• 10-20% de pacientes con tumores (>12
mg/dL).
• Principales: pulmón, cabeza, cuello, esófago,
mama, riñón y mieloma.
• Mecanismos:
• Metástasis osteolíticas.
• Factores humorales liberados por células
tumorales à PTH-rP; TGFs; prostaglandinas;
calcitriol; PTH.
 Hipercalcemia: Causas
1. AUMENTO DE LA RESORCIÓN ÓSEA:

c) Inmovilización:
• Mecanismo desconocido.

d) Hipertiroidismo:
• 20% de los pacientes con
hipertiroidismo.
• ↑ resorción ósea mediado por T3 y T4.

e) Intoxicación Vitamina A
 Hipercalcemia: Causas
1. AUMENTO DE LA RESORCIÓN ÓSEA:

f) Insuficiencia renal crónica / post trasplante

renal:
• I.R.C. à ↓ calcitriol à ↑PTH à ↑resorción
ósea à ↑Ca+2 y ↑Pi.
• Post trasplante à persistencia del
hiperparatiroidismo.

g) Feocromocitoma:
• ↑ catecolaminas à ↑ PTH y ↑ resorción
ósea.
• Producción de PTHrP.

h) Litio:
• Frente a niveles altos de litio, se necesitan
concentraciones más altas de Ca+2 para
inhibir la secreción de PTH.
 Hipercalcemia: Causas
2. AUMENTO DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL:

a) Intoxicación con Vitamina D

b) Enfermedades granulomatosas:
• Sarcoidosis, TBC, lepra, histoplasmosis.
à Macrófagos producen 1α-hidroxilasa.

c) Síndrome leche alcalino

• Alta ingesta de calcio (> 5g/día) y
alcalinos.

d) Acromegalia:
• Altos niveles de GH estimulan
producción de calcitriol.
 Hipercalcemia: Causas
3. MENOR EXCRECIÓN RENAL POR MUTACIÓN DE CaRS:

• Hipercalcemia-hipocalciurica familiar / Hiperparatiroidismo

severo del neonato:
• Enfermedades hereditarias.
• Mutación del CaRS en riñón y paratiroides.

4. FÁRMACOS:

a) Diuréticos tiazídicos:
• ↑ reabsorción renal de Ca+2.
b) Metabolitos de la Vitamina D
 Hipercalcemia: Manifestaciones Clínicas
1. S. N. C.:
• Ansiedad, depresión, alteración del comportamiento y memoria.
• Disartria, confusión, convulsiones, letargia, coma.

2. S. N. P. Y MUSCULO-ESQUELÉTICO:
• Debilidad, fatiga y atrofia muscular.
• ↓ reflejos osteotendinosos.

3. GASTROINTESTINALES:
• ↓ motilidad intestinal à estreñimiento, náuseas/vómitos.
• ↑ gastrina à dispepsia à úlcera gástrica.
• Pancreatitis (depósito de Ca+2 en conductos pancreáticos).
 Hipercalcemia: Manifestaciones Clínicas
4. CARDIOVASCULARES:
• Arritmias.
• Acortamiento segmento Q–T.
• Hipertensión arterial (↑ tono musculatura lisa de vasos).
• Calcificaciones valvulares, pulmonares, miocárdicas y arteriales.

5. RENALES / HIDROELECTROLÍTICAS:
• ↑ pérdidas renales de Na+ y H2O à poliuria à ↓ LEC à ↓ filtrado glomerular à insuficiencia
renal (funcional).
• Hipercalciuria.
 Hipercalcemia: Manifestaciones Clínicas

6. NEFROCALCINOSIS

7. LITIASIS RENAL

8. OSTEOPOROSIS / OSTEITIS FIBROSA

9. CONDROCALCINOSIS / ARTRALGIAS
 Hipercalcemia:
Manifestaciones Clínicas
 Fisiopatología del
metabolismo del Calcio

Freddy López Contreras, M.V., MSc. ©, PhD ©

Instituto de Farmacología y Morfofisiología
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Austral de Chile
freddy.lopez@postgrado.uach.cl