EL CÁNCER COLORRECTAL

Introducción.
El presente ensayo trata sobre uno de los problemas de salud y/o enfermedades
frecuentes en el ser humano que ocasiona mayor número de muertes en todo el
planeta, el cáncer, aunque más específicamente lo relacionado con el cáncer
colorrectal, factores que lo ocasionan y los tratamientos que se están utilizando
para combatirlo permitiendo así que el paciente se mejore de esta grave
enfermedad.

El cáncer.
Se ha demostrado que esta patología se genera debido a que ciertas proteínas,
genes y otros componentes cumplen de manera incorrecta su función, dándose
que las primeras no regulan el ciclo celular, lo que provoca que esos genes que en
un comienzo eran normales, se sobre activen y sobre actúen desarrollando un mal
funcionamiento celular que conlleva a inhibir el proceso de apoptosis, es decir, los
cuerpos apoptóticos no generan vesículas para fagocitar la célula dañada, lo que
da paso a que se sigan cometiendo más errores celulares. Es decir, ciertos genes
y demás reguladores, desarrollan un papel muy importante a nivel celular y si los
genes que codifican proteínas reguladoras en el proceso de división celular
cambian por alguna mutación, los reguladores positivos (aunque hay de varios
tipos), en el momento que estén demasiado activos pueden conducir al cáncer ya
que va a presentarse una mitosis sin control al ignorar los canales de señalización
encargados de la detención del ciclo celular.
De otro lado, es alentador saber que, según varios resultados de estudios
realizados en Estados Unidos, enfocados en la cantidad y frecuencia de esta
enfermedad, se ha demostrado que su incidencia había disminuido desde el año
1980. Esto a consecuencia de factores como, el poner en práctica hábitos de vida
saludables (alimentación, ejercicio, hidratación, descanso, entre otros), adicional a
eso, la población de adultos mayores está tomando más frecuentemente las
pruebas para la detección del cáncer lo cual, aunque es muy positivo puede llegar
a ser una desventaja en la confiabilidad de estos estudios ya que invisibiliza el
aumento que se puede presentar entre los adultos jóvenes.

Cáncer colorrectal.
El cáncer colorrectal es uno de tantos cánceres que existen en la humanidad y es
una consecuencia de la división anormal y descontrolada de las células cuando
están en el proceso de división celular. Se ha demostrado que en esta patología
actúan proteínas y biomarcadores predictivos entre las que se encuentra PKR que
se presenta en diversos procesos a nivel celular como respuesta en las células a
diferentes tipos de estrés, un ejemplo de esto es la quimioterapia. Esta proteína
puede influir en pacientes que sufren cáncer de colon metastásico con metástasis
no resecables ya que está involucrada en el proceso de crecimiento celular, la
diferenciación, la respuesta al estrés, actividad antitumoral de fármacos
quimioterapéuticos y la inmunomodulación, además, esta existe y funciona gracias
a numerosos moduladores y cuando estos no tienen un buen funcionamiento, la
mayoría de ellos se ven implicados en el cáncer.

Aspectos a tener en cuenta para la aparición del ccr (cáncer colorrectal). Es

importante anotar que son varios los aspectos que inciden para que una persona
tenga mayor o menor predisposición a presentar cáncer colorrectal. La edad es
un factor importante, ya que existe una relación directamente proporcional entre
esta y la probabilidad de que presente cáncer, es decir, entre más años de vida
tenga una persona, tiene mayor verosimilitud a padecer la enfermedad. Otros
factores que incrementan el riesgo de desarrollar y morir de cáncer colorrectal son,
tener antecedentes de enfermedades o problemas de salud como presentar
sobrepeso u obesidad, la inactividad física (sedentarismo), tabaquismo,
alcoholismo, mala alimentación, consumo de grandes porciones de carnes rojas y
carnes procesadas e incluso el cáncer se puede presentar si hay algún
antecedente personal y familiar con este tipo de cáncer, entre otros.

Avances y posibles tratamientos. La tecnología, avances e investigaciones

están cada vez más desarrolladas y enfocadas a tratar de mejorar y evitar posibles
enfermedades como el cáncer, es por eso que se han utilizado diversos
tratamientos y fármacos, tal como el 5-fluoruracilo, empleado como el fármaco
clásico y básico en el tratamiento adyuvante, el cual puede ser ingerido por vía
oral o combinación por fármacos, aunque su eficacia depende de varios factores
como la genética, epigenética, etc., los cuales aumentan la quimiorresistencia y
metástasis.
En el proceso del cáncer existe una proteína que sirve como diana molecular de 5-
FU (5-fluoruracilo) y para poder identificar como actuaba la PKR en la división
celular, los investigadores diferenciaron varias líneas de valoración para la
quimioterapia. La primera se realizó en muestras tumorales y tejidos sanos, en el
plasma y al colon, también llamado intestino grueso, donde la proteína
mencionada anteriormente se relacionó con una respuesta objetiva al tratamiento
de quimioterapia y cuando hubo PKR en el nucleolo de la célula, sin embargo, no
se asoció el ARNm de la proteína con respuesta al tratamiento. Cuando se ralizó
un análisis inmunohistoquímico, se hizo mediante una técnica un tanto compleja
con formol y embebidas, se localizó la proteina PKR dentro y fuera del nucleolo, es
decir, en el citoplasma.
En el segundo criterio o línea de valoración se analizaron muestras de tumores de
colon y tejidos sanos del mismo con la supervivencia global luego de 18 y 36
meses, esto con el fin de distinguir parámetros y señales para la identificación de
perfiles diferentes en pacientes con el mismo diagnóstico y enfermedad. Pero para
esto último, fue de gran ayuda la aglomeración jerárquica al realizar análisis de
clustering con el fin de mejorar la calidad y exactitud de los resultados de acuerdo
a la diversidad de muestras y antecedentes genéticos y proteómicos de pacientes
oncológicos.
En cuanto a los resultados para el tratamiento 5-FU, los pacientes con enfermedad
progresiva no respondieron con resistencia primaria, mientras que los pacientes
cuya respuesta era parcial con 5-fluoruracilo, durante alrededor de 4 meses eran
respondedores.
Además, en lo referente a las investigaciones, se hicieron procedimientos con sus
respectivos análisis, por ejemplo se procedió a extraer ARN de tejidos FFPE y de
muestras de plasma, con el fin de poder identificar con más detalle áreas de tejido
normal y tumoral, luego biopsiaron por macrodisección tras aplicar alcohol de
xileno, donde el tejido no maligno estaba a una longitud de separación mayor a
100mm del tejido canceroso, posteriormente este se recogió para compararlos y
en las muestras tumorales, identificaron un 80% de celulas cancerosas.
Otro método de aprendizaje automático profundo que se basa en la unión de
varios modelos se denomina PGMRA, los modelos usados sirven para la
factorización de matrices no negativas, esto mediante los biclusters en distintas
áreas del conocimiento con el fin de identificar candidatos a clusters funcionales,
además que constituye una base del conocimiento y caracteriza la arquitectura de
la enfermedad.

Conclusiones.
-Gracias a investigaciones realizadas ha sido posible localizar la PKR, proteína
presente en el cáncer también utilizada como biomarcador, la cual se encuentra
en las células que son expuestas al estrés, es decir a quimioterapia o cuando se le
administra un medicamento o tratamiento llamado 5-FU (5-fluoruracilo), esto con el
fin de saber en qué casos se debe aplicar el fármaco, aunque su ARNm podría
pronosticar ese tratamiento en pacientes con cáncer de colon metastásico.
-De acuerdo a los estudios realizados, se puede deducir que los pacientes que
presentan PKR en el citoplasma de las células tumorales se asocian a una
respuesta positiva del tratamiento mientras que los pacientes con PKR en el
nucleolo evidencian respuesta negativa al tratamiento.
Bibliografía: María Belén, O.G, Alberto, M, Elisa L.J, Beatriz R, Gabriel, L.O,
Javier Ángel G, Verónica C, Eduardo R.C, (…), María Ángel García. (2020).
Uncovering Tumour Heterogeneity through PKR and nc886 Analysis in Metastatic
Colon Cancer Patients Treated with 5-FU-Based Chemotherapy.