COMMITTEEREPORT

La crítica evolución de 2017: una revisión de la literatura de los temas seleccionados en

la transfusión. Un informe del comité de la
AABB clínica transfusional Comité de Medicina

1 James Kelley, 2 Ellen Klapper, 3 David F. Friedman, 4 Ruchika Goel, 1

Melissa M. Cushing ,
Nancy M. Heddle, 5 Courtney K. Hopkins, 6 Julie Katz Karp, 7 Monica B. Pagano, 8 Ajay Perumbeti, 9
Glenn Ramsey, 10 John D. Roback, 11 Joseph Schwartz, 12 Bet H. Shaz, 13 Philip C. Spinella, 14
Claudia S. Cohn, 15 para la AABB, clínica transfusional Comité de Medicina. Editores: Claudia S. Cohn, 15
Melissa M. Cushing, 1 James Kelley, 2 y Ellen Klapper 3

Desde el 1 Departamento de Patología, Medicina Weill Cornell, Nueva York, Nueva York; la 2 Departamento
FONDO: La AABB compila una sinopsis anual de la literatura
de Medicina de Laboratorio, la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, Houston,
publicada que cubre importantes desarrollos en el campo de la
Texas; la 3 Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, CedarsSinai Medical Center,
medicina transfusional. Por primera vez, se está haciendo una versión
Los Ángeles, California; 4 Banco de Sangre y el Departamento de Medicina de Transfusión,
abreviada de este trabajo disponible en TRANSFUSIÓN, con el informe
Hospital Infantil de Filadelfia y la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, Pensilvania; 5 Centro
completo disponible como un apéndice S1 (disponible como información
de Transfusión de McMaster para la Investigación de la Universidad de McMaster, Hamilton,
de apoyo en la versión online de este documento).
Ontario, Canadá; 6 Blood Systems Inc., Scottsdale, Arizona; la 7 Departamento de Patología,

Anatomía y Biología Celular, Thomas Jefferson University Hospitals, Filadelfia, Pensilvania; la 8

División de Medicina de Transfusión, Departamento de Medicina de Laboratorio de la

Diseño del estudio y métodos: Artículos publicados en 2016 y
Universidad de Washington, Seattle, Washington; 9 Departamento de Patología y Medicina de
principios de 2017 se incluyen, además de los documentos anteriores
Laboratorio, Hospital de Niños de Los Ángeles, Los Ángeles, California; la 10 Departamento de
citados para el fondo. Aunque esta sinopsis es integral, no es exhaustiva,
Patología, Facultad de Medicina Feinberg de la Northwestern University, Chicago, Illinois; la 11 Departamento
y algunos papeles puede haber sido excluido o perdidas.
de Patología y Medicina de Laboratorio de la Facultad de Medicina, Atlanta, Georgia

Universidad de Emory; la 12 Departamento de Patología y Biología Celular, Columbia

RESULTADOS: Los temas siguientes: duración de almacenamiento de glóbulos rojos
UniversityMedical Center y el Hospital Presbiteriano de Nueva York; y el 13 Nueva York Blood
y los resultados clínicos, las características del donante de sangre y los resultados del
Center, Nueva York, Nueva York; la 14 Departamento de Pediatría, División of Pediatric Critical
paciente, la reversión de las hemorragias en la hemofilia y para los pacientes tratados
Care, Facultad de Medicina, St Louis, Missouri Universidad de Washington; y el 15 Departamento
con anticoagulantes orales directos, el enfoque de la transfusión a un shock
de Medicina de Laboratorio y Patología, Universidad de Minnesota, Minneapolis, Minnesota.
hemorrágico, la inactivación de patógenos, medicina de transfusión pediátrica,

terapéutica aféresis, y el apoyo extracorpórea.

CONCLUSIÓN: Esta sinopsis puede ser una herramienta educativa

útil.

Atender las solicitudes de reimpresión a: Claudia S. Cohn, Departamento de

Medicina de Laboratorio y Patología, Universidad de Minnesota, 420 Delaware Street, SE,

D242 habitación, Mayo Building, MMC 609, Minneapolis, MN 55455; e-mail:

ABREVIATURAS: HORA 5 cociente de riesgo; ICU (s) 5 unidades de cuidados intensivos); INR 5 cscohn@umn.edu.
razón normalizada internacional; MEGABYTE 5 Recibido para publicación 07 de diciembre 2017; revisión recibido 20 de diciembre
azul de metileno; MONTE 5 transfusión masiva; PCC (s) 5 2017; y aceptado 20 de diciembre 2017.
protrombina concentrado de complejo (s); Pi 5 pathogeninactivated; RCC 5 concentrado doi: 10.1111 / trf.14520
de glóbulos rojos; Dakota del Sur 5 V do 2018 AABB

solvente-detergente; TPE 5 el intercambio de plasma terapéutico; TTP 5 púrpura TRANSFUSIÓN 2018; 00; 00-00
trombocitopénica trombótica.

Volumen 00, Enero 2018 TRANSFUSION 1

Cushing ET AL.
T
literatura publicada cubriendo importantes desarrollos en el
campo de la medicina transfusional en el último año. Por primera
AABB
vez, quehaciendo
se está compila una
una versión
sinopsisabreviada
anual dede
la este trabajo
disponible en TRANSFUSIÓN,
con el informe completo disponible como un apéndice S1 (disponible
como información de apoyo en la versión online de este documento).
Aunque esta sinopsis es integral, no es exhaustiva, y algunos papeles
puede haber sido excluido o perdidas. La tabla 1 contiene los puntos
clave de cada informe de desarrollo crítico.
MATERIALES Y MÉTODOS
Los miembros del Comité Clínico Medicina de Transfusión eligieron temas
para cada informe crítico de desarrollo basado en nuevos desarrollos en el
campo y / o reciente interés dentro de la comunidad transfusión. Los informes
fueron asignados a los miembros del comité con experiencia en el tema
elegido. Se hizo un intento para cubrir toda la literatura publicada en Inglés
para cada tema crítico de desarrollo; Sin embargo, esto no fue una revisión
sistemática de la literatura. Cada informe fue revisado por el comité en pleno.
Los informes completos están disponibles en el Apéndice S1 (disponible como
información de apoyo en la versión online de este documento). Una versión
abreviada de cada informe fue desarrollado para esta publicación.
DURACIÓN DE RED almacenamiento de sangre del
CELL y los resultados clínicos
Recientemente publicado ensayos controlados aleatorios
Dos ensayos principales publicados en 2016/17 han proporcionado más
evidencias de que la transfusión de sangre fresca no proporciona ningún beneficio
de supervivencia para los pacientes en comparación con la transfusión de glóbulos
rojos almacenados (GR). 1,2 Estos estudios, el número total de ensayos controlados
aleatorios publicados (ECA) de 15, con más de 31.000 pacientes.
INFORM ensayo (informando Fresco contra Gestión celular viejo rojo)
En el ensayo INFORM, 1 los pacientes recibieron los glóbulos rojos frescos en
inventario o-edición estándar hematíes (glóbulos rojos compatibles los más antiguos
en el inventario). Todos los pacientes adultos ingresados ​en el hospital que recibió
una transfusión de glóbulos rojos se inscribieron en el estudio, con los sitios ubicados
en Canadá participa (n 5 3), Estados Unidos (n 5 1), Australia (n 5 1), y Israel (n 5 1). La
aleatorización utilizó una proporción de 2: 1. Un tamaño de muestra de 31,497
pacientes proporcionaría 90% de potencia para detectar una reducción del riesgo
relativo del 15% a partir de una línea de base tasa de mortalidad en el hospital de 8%,
con un error de tipo I de 5% (prueba bilateral). El resultado primario fue la mortalidad
hospitalaria en los pacientes del grupo A y O. Había 31,497 pacientes asignados al
azar, de los cuales 20.858 fueron incluidos en el análisis primario: 6936 en el brazo
fresco y 13.922 en el brazo standardissue. La edad media de almacenamiento (en
días) de los glóbulos rojos
2 TRANSFUSION Volumen 00, Enero 2018
transfundida en el grupo fresco fue de 13 días en comparación con
23,6 días en el grupo estándar-edición. La mortalidad hospitalaria en el brazo
fresca era 9,1% en comparación con 8,7% en el brazo estándar (odds ratio [OR],
1,05; 95% intervalo de confianza [IC], 0,95-1,16; p 5 0,34). No hubo diferencias
significativas entre los brazos de cualquiera de los subgrupos de alto riesgo
(cirugía cardiovascular, unidad de cuidados intensivos [UCI] admisión, y los
pacientes con cáncer). Los autores concluyeron que los glóbulos rojos frescos
no disminuyeron la mortalidad hospitalaria en comparación con el
estándar-edición glóbulos rojos.
juicio transfusé
El ensayo de transferencia y fusión se llevó a cabo en Australia y otros cuatro
países entre los pacientes que fueron ingresados ​en 59 UCI. 2 Este estudio tuvo
amplios criterios de elegibilidad; y, al igual INFORM, la intervención fue la sangre
fresca en el inventario o estándar-edición de sangre (la más antigua en el
inventario). 2 Un tamaño de muestra de 4664 pacientes proporcionaría 90% de
potencia para detectar una diferencia absoluta 4,2% en 90 días la mortalidad por
todas las causas de una tasa de línea de base de 28% con un valor p de dos caras
de 0,05. En total, 4994 pacientes fueron asignados al azar, y 4919 se incluyeron en
el análisis: 2457 en el brazo fresco y 2462 en el brazo estándar. En el brazo fresco,
la media 6
la duración de almacenamiento de la desviación estándar de unidades transfundidas fue
11,8 6 5,3 días en comparación con los 22,4 6 7,5 días en el grupo estándar. La tasa de
mortalidad fue del 24,8% en el grupo fresco y 24,1% en el grupo estándar-edición. Los
autores concluyeron que la edad de los glóbulos rojos transfundidos no afectó la
mortalidad a 90 días en pacientes críticamente enfermos.
Los meta-análisis
Después de la publicación de los datos de informar, un meta-análisis de 14 estudios
se dirigió al impacto de la transfusión de sangre fresca en comparación con hematíes
almacenados. Un riesgo relativo global de 1,04 se informó (95% CI, 0,98 a 1,12). 3 Cuando
los resultados del estudio de transferencia y fusión están incluidos en este
metaanálisis, la estimación puntual sigue siendo el mismo (1,04), mientras que el CI
se convierte en ligeramente más estrecho CI (95%, 0.98-
1.10). La conclusión es que la transfusión de sangre fresca no reduce la mortalidad en
comparación con los glóbulos rojos almacenados. Llama la atención que 10 de los 15
estudios (incluyendo los tres estudios más grandes) muestran una tendencia hacia una
mayor mortalidad cuando se transfunde sangre fresca. Por lo tanto, el consenso general
es que la sangre fresca proporciona ningún beneficio de supervivencia para los
pacientes y plantea la hipótesis de que la sangre fresca, de hecho, puede estar
asociada con una mayor mortalidad.
Podría ser perjudicial sangre fresca?
calidad de los datos de monitoreo de Servicios de Sangre de Canadá y los estudios
con el Instituto de Investigación de Sistemas de sangre han demostrado que no todos
los productos de RBC son de igual calidad. 4-6 Un estudio observacional vinculación de
proceso de información a partir de glóbulos rojos transfundidos (n 5 91,065) para los
resultados del paciente (23634 pacientes) demostraron una asociación entre la
mortalidad hospitalaria y los glóbulos rojos frescos que eran
 La crítica evolución 2017

TABLA 1. Puntos clave de cada informe de desarrollo crítico

Puntos clave

La duración del almacenamiento de glóbulos rojos

1. Quince ECA (total, 31.293 pacientes) que investigan el impacto clínico de la sangre almacenada aportado pruebas de que la sangre fresca es superior a los glóbulos rojos almacenados en la mortalidad del paciente
(HR, 1,04; IC del 95%, 0,98 a 1,10).
2. Dos estudios (datos SCANDAT y un análisis secundario de INFORM datos) no encontraron ninguna asociación entre la duración de almacenamiento y la mortalidad, y los autores de ambos estudios
concluyeron que la práctica actual de los glóbulos rojos de almacenamiento durante 42 días no necesita ser cambiado.
3. El hallazgo consistente de una tendencia hacia una mayor mortalidad con sangre fresca requiere más investigación. características del donante de sangre
y los resultados del paciente
1. Con base en los datos de vigilancia de la calidad de los proveedores de sangre, es evidente que no todos los productos de RBC son equivalentes en términos de la hemoglobina, hemólisis, o recuentos de eritrocitos; la

variabilidad se relaciona principalmente con el sexo y la edad del donante.

2. Se han notificado las siguientes asociaciones entre las características demográficas de los donantes y la mortalidad del receptor: transfusiones de glóbulos rojos no coincidentes por sexo se han asociado con una
mayor mortalidad en un estudio exploratorio, pero no en otros dos. Dos grandes estudios retrospectivos, encontraron un aumento significativo de la mortalidad receptor cuando los donantes de RBC eran mujeres y
más jóvenes. Sin embargo, en uno de esos estudios, estas asociaciones desaparecieron después de ajustar por la no linealidad.

3. Estudios metabólicos y genómicos en los donantes pueden identificar biomarcadores que predicen RBC envejecimiento durante el almacenamiento refrigerado y / o post-transfusión supervivencia RBC.

Reversión de las hemorragias en la hemofilia y para los pacientes tratados con anticoagulantes orales directas

1. Emicizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que tiende un puente sobre los Factores IX y X para restaurar la función del factor que falta
VIII. La profilaxis con emicizumab es eficaz en la disminución de las tasas de eventos hemorrágicos en pacientes con hemofilia A e inhibidores.
2. Una dosis intravenosa única de ciraparantag demostró completa reversión de los efectos anticoagulantes de la edoxabán a menos de 10 minutos de la administración, y el efecto se mantuvo durante 24
horas. No hubo evidencia de la actividad procoagulante, los eventos adversos, o efectos secundarios limitantes de la dosis después de ciraparantag.

3. Después de la administración en bolo de andexanet una a rivaroxaban o apixiban en hemorragia grave aguda revertir, anti-Factor Xa disminuyó
en un 89% en los pacientes que recibieron rivaroxaban y en un 93% en aquellos que recibieron apixiban; pero, por 4 horas, el efecto empezó a disminuir. Sin embargo, a las 12 horas, la eficacia
clínica fue adjudicada como buena o excelente en el 79% de los pacientes. La tasa de eventos trombóticos dentro de los 30 días fue del 18%.

4. Una dosis intravenosa de idarucizumab invierte inmediatamente los efectos anticoagulantes de dabigatran en voluntarios de mediana edad, de edad avanzada, y con insuficiencia renal. Se observó
eficacia de idarucizumab en individuos con insuficiencia renal, así como un aumento en la exposición y la reducción del aclaramiento.

5. Dos infusiones en bolo secuencial de idarucizumab intravenosa rápida, duradera, segura y revierten los efectos anticoagulantes de dabigatrán en pacientes con hemorragia no controlada o
estaban a punto de someterse a un procedimiento de urgencia. enfoque de la transfusión a un shock hemorrágico

1. “Cada minuto cuenta”: un ensayo controlado aleatorizado que implica MT en los centros I de trauma 12 Nivel mostraron que, independientemente de las relaciones de productos, cada “minutos” de demora desde el
momento de la activación de protocolo de MT a la hora de llegada enfriador inicial aumentó las probabilidades de mortalidad en un 5%.

2. Un análisis secundario del estudio PROPPR concluyó que la adición de una lesión cerebral traumática a un shock hemorrágico se asocia con una peor coagulopatía antes de la
reanimación y aumento de la mortalidad.
3. El uso de PCC en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K con hemorragia intracraneal resultó en la mejora de la normalización de la INR dentro de 3 horas y menos de
expansión hematoma a las 3 horas y 24 horas en comparación con el uso de plasma.
4. El uso de concentrado de fibrinógeno en pacientes sometidos a alto riesgo, la cirugía cardíaca compleja complicado con sangrado y los niveles de fibrinógeno normales no dio lugar a una
disminución de la hemorragia en comparación con un grupo placebo.
5. El uso de ácido tranexámico en pacientes con hemorragia postparto disminuyó la tasa de mortalidad sin aumentar el riesgo de trombosis.
6. Un meta-análisis de los ensayos viscoelástico (TEG / ROTEM) encontrado una creciente evidencia de que el uso de estas tecnologías puede reducir la necesidad de productos sanguíneos y mejorar la
morbilidad. inactivación de patógenos

1. plaquetas PI mitigar el riesgo residual de reacciones transfusionales sépticos y reducen el riesgo de otras enfermedades transmitidas por transfusión y la necesidad de irradiación para prevenir la
enfermedad asociada a la transfusión de injerto contra huésped.
2. transfusiones de plaquetas PI aumentan el riesgo de los requisitos de refractariedad y la transfusión de plaquetas de plaquetas, rendimiento incrementos de recuento corregidas inferior, pero no afectan a la mortalidad
por cualquier causa o aumenta el riesgo de hemorragia clínicamente significativa o grave.
3. Los niveles promedio de factores de coagulación en plasma tratado-PI eran de 73% a 87% de las del plasma no tratado.
4. Las unidades crioprecipitado PI tenían niveles de fibrinógeno promedio más bajos que las unidades no tratadas pero se reunieron EE.UU. requisitos reglamentarios.

5. En comparación con los glóbulos rojos no tratados, riboflavina tratados con luz UV más y RBCs amustaline tratados tenían tiempos de almacenamiento proyectada más cortos y vidas medias más cortas.

medicina de transfusión pediátrica

1. donantes de sangre jóvenes, de 16-18 años de edad, pueden tener un riesgo significativamente mayor de deficiencia de hierro, que se muestra por el “Comparación de la historia de la donación y de hierro en niveles adolescente
Donantes de Sangre” estudio (CHILL).
2. Una revisión sistemática y meta-análisis de los efectos adversos de las transfusiones de glóbulos rojos en los recién nacidos mostraron que una estrategia liberal no fue superior a la práctica de transfusión restrictiva
en los estudios aleatorizados agrupados.
3. El Comité Británico de Estándares en Hematología publicó directrices generales para transfusiones en niños y neonatos. aféresis terapéutica y fotoféresis extracorpórea

1. Un ECA evaluó caplacizumab, un anticuerpo anti-factor de von Willebrand monoclonal, en el tratamiento de TTP. los pacientes tratados con Caplacizumab mostraron una normalización más rápida de
recuento de plaquetas y la reducción de episodios de exacerbación en comparación con los controles; sin embargo, después del cese de caplacizumab, episodios de recaída en 1 y 12 meses fueron
mayores que en el grupo control.
2. TPE ha sido evaluado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer para eliminar amiloide segundo proteína unida a la albúmina. Los resultados finales de dos
ensayos clínicos están pendientes.

3. La fotoféresis Society del Reino Unido publicó una declaración de consenso basada en la evidencia actualizada sobre el uso de fotoféresis extracorpórea, incluidas las directrices para los horarios de
selección y tratamiento de pacientes.

Volumen 00, Enero 2018 TRANSFUSION 3

Cushing ET AL.
preparado en Canadá por un proceso denominado toda filtración de la sangre. 7
Los hallazgos de este estudio son consistentes con la tendencia de los ECA,
pero son observacionales y deben considerarse generador de hipótesis. 8
La controversia que aún existe
Aunque los datos hasta la fecha sugieren que la sangre almacenada no es
perjudicial, el argumento se ha hecho de que ninguno de estos estudios ha abordado
la cuestión del daño mediante la comparación de la exposición a la sangre muy
antigua (rango, 36-42 días) con la exposición a la sangre muy fresco ( almacenado
menos de 8 días). Dos estudios recientes han abordado esta cuestión. El primer
estudio utilizó datos SCANDAT y no encontró ninguna asociación entre la duración
de almacenamiento y mortalidad a los 30 días. Las diferencias en la mortalidad
absoluta entre extremos de la exposición fueron consistentemente menor que 1%. 9 INFORM de 30,503 pacientes que recibieron 187.960 RBC concentrado se informó
datos también fueron exploradas. Cuando los pacientes expuestos exclusivamente a
sangre fresca se compararon con los expuestos a al menos una unidad de sangre
muy antigua (rango, 36-42 días), la razón de riesgo (HR) para la mortalidad
hospitalaria fue de 0,94 (IC del 95%, 0.73- 1,20; p 5 0,60), lo que sugiere que la
mortalidad hospitalaria no fue mayor cuando se transfunde sangre muy antigua. 10 Varios
análisis de sensibilidad se realizaron utilizando 7 días y 3 días de puntos de corte, y
los resultados mostraron consistentemente sin evidencia de daño a partir de la
sangre almacenada durante 36 a 42 días. Esta es la primera evidencia en humanos
paciente que la sangre almacenada durante 36 a 42 días no es perjudicial, porque
los estudios plantear esta cuestión con anterioridad se habían realizado en animales
y en voluntarios sanos. 11-14
Características de la sangre del donante y
RESULTADOS DE LOS PACIENTES
la variabilidad del componente relacionado con los donantes
RBC calidad puede diferir debido a la variabilidad inherente a la población de donantes de
sangre. Productos procedentes de donantes masculinos tienden a tener mayor
hematocrito y hemoglobina total que sus contrapartes femeninas. 15 Además, los productos
masculinas derivadas del donante tienen consistentemente niveles más altos de hemólisis
durante el almacenamiento de los productos procedentes de donantes femeninos,
independientemente de las diferencias en los métodos de procesamiento del producto.
Los autores han sugerido que las diferencias hormonales entre hombres y mujeres pueden
afectar la integridad de glóbulos rojos y su capacidad de transportar oxígeno. 16-19 Los
donantes que expresan una “mala fenotipo de almacenamiento” deben ser estudiados
más a fondo para entender la etiología de los cambios y cómo la fabricación de sangre
podría ser adaptado a fenotipos donantes. 15
Estudios clínicos
Características del donante y clínica los resultados
receptores de transfusiones
estudios exploratorios recientes sugieren que los resultados en los receptores de
transfusiones pueden variar, dependiendo del sexo del donante producto sanguíneo.
4 TRANSFUSION Volumen 00, Enero 2018
Entre donantes y receptores sexo no coinciden transfusiones.
Tres estudios recientes han evaluado aún más el impacto de las transfusiones de
sexo no coinciden en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular. Dos estudios
realizados en Suecia 20,21 resultados contradictorios publicados: Bjursten y sus
colegas 20 concluyó que la transfusión de glóbulos rojos-no sexuales emparejado se
asoció con un aumento de la mortalidad; mientras que, en el estudio de Holzmann
y compañeros de trabajo, 21 No se observó este efecto. En un estudio francés, 22 sangre
sexo no coincidentes no tuvo un impacto en la mortalidad del receptor. Por lo tanto,
los resultados de los análisis exploratorios sobre el impacto clínico de transfusiones
de glóbulos rojos sexmismatched han sido contradictorios.
Donante de sexo y edad. Un estudio observacional, retrospectivo
(RCC) transfusiones. 23 Ese estudio demostró que, con cada unidad
adicional de RCC transfundida, la HR ajustada de mortalidad fue de 1,08
(95%
CI, 1.6 a 1.9) si el donante era hembra en comparación con la exposición de un
donante varón, y los investigadores concluyeron que había una asociación
dependiente de la dosis con daño. El estudio también demostró un daño más joven
con la edad del donante después de ajustar por factores de confusión. Los
receptores de sangre de donadores voluntarios de 17 a 19,9 años tuvieron un HR
ajustado de
1,08 (95% CI, 01/06 a 01/10) para la mortalidad para cada unidad adicional de RCC
transfundida. Sangre de donantes edades de 20 a 29,9 años también se asoció con
una mayor mortalidad destinatario (HR, 1,06; IC del 95%, 1.4 a 1.9). Sangre de los
donantes de más edad no ha demostrado ser protectora.
Para confirmar o refutar estos resultados, se publicó un estudio que
utiliza la base de datos SCANDAT. 24 El análisis incluyó a 968,264 pacientes
que recibieron transfusiones entre 2003 y 2012. Después de los ajustes
para dar cabida a la no linealidad entre el número de transfusiones y la
mortalidad, los autores concluyeron que la edad del donante y el sexo ya no
se asociaron con la mortalidad del receptor.
Los estudios preclínicos
Metabolómica y la genómica
En un modelo de transfusión de ratón, se identificaron reproducibles, las diferencias en
la supervivencia strainspecific RBC después de la transfusión. 25 análisis metabolómica
de muestras de sangre de-buen almacenamiento frente a cepas de almacenamiento
pobres de ratón reveló una correlación entre el aumento de los marcadores de
oxidación (principalmente de peroxidación de lípidos) y la supervivencia
post-transfusión corta. estudios de asociación en todo el genoma están en marcha
para identificar polimorfismos genéticos subyacentes a estas diferencias metabólicas.
Otro estudio identificó tres estados metabólicos distintos de los glóbulos rojos
almacenados (en los días 0-10, 10-17, y 17-42 de almacenamiento) que no podía
distinguirse por otros análisis, más típicamente aplicados (por ejemplo, hemólisis o los
niveles de trifosfato de adenosina). 26 La identificación de estos estados puede
proporcionar un marco para diseccionar mejor los efectos de almacenamiento de RBC.
en
Los metabolitos que se correlacionan con la recuperación de plaquetas después de la
transfusión humano han sido identificados. 27 En particular,

metabolitos cafeína, acilcarnitinas, y ácidos grasos oxidados se asociaron con una
pobre recuperación de las plaquetas después de la transfusión.
INVERSIÓN DE HEMORRAGIA en la hemofilia y para los
pacientes en Direct ORAL
ANTICOAGULANTES
ECA publicados recientemente
Emicizumab profilaxis en casos de hemofilia A con inhibidores
Un ECA en pacientes con hemofilia A evaluó el uso de emicizumab para unirse
Factor IX y Factor X y restaurar la función de factor VIII activado. 28 Esta fue una
fase 3, de etiqueta abierta, multicentro, RCT internacional en el que 53 pacientes
con hemofilia A y de alta titulación anti-VIII recibieron tratamiento con agentes de
derivación. Los pacientes fueron aleatorizados 2: 1 para recibir el fármaco del
estudio (dosis semanal 3,0 mg / kg 3 4 semanas, seguido de 1,5 mg / kg
semanalmente a partir de entonces) frente a un grupo control (no hay inyecciones
de placebo). La tasa de sangrado anualizada fue de 2,9 eventos en el grupo del
fármaco de estudio y el 23,3 eventos en el grupo de control, lo que representa una
diferencia significativa de 87%. Hubo un número significativamente mayor de
pacientes que tuvieron episodios de hemorragia cero en el grupo emicizumab en
comparación con el grupo control (22 frente a 1, respectivamente). Los eventos
adversos relacionados con el uso de la droga incluyen sitio de reacción de la
inyección, microangiopatía trombótica y trombosis. Ningún paciente desarrolló
anticuerpos contra la droga.
Ciraparantag a revertir Edoxabán
Ciraparantag es una molécula sintética que revierte los efectos
anticoagulantes de la heparina no fraccionada, heparina molecular
bajo-peso, fondaparinux, y Factor oral de inhibidores de Xa y el factor IIa.
Esta fue una fase 1, doble ciego, controlado con placebo en 80 individuos
sanos que recibieron ciraparantag solo después de una sola dosis de la
Edoxabán inhibidor directo del Factor Xa. 29 Una dosis intravenosa única de
ciraparantag demostró completa reversión de los efectos anticoagulantes
dentro de los 10 minutos, y el efecto se mantuvo durante 24 horas. No
hubo evidencia de la actividad procoagulante después ciraparantag.
Andexanet una para la hemorragia grave aguda asociada con inhibidores del
Factor Xa
Andexanet una es A, Factor humano modificado proteína señuelo recombinante
Xa que se ha demostrado previamente para invertir la inhibición del factor Xa en
voluntarios sanos. Se trata de un informe inicial de una, multicéntrico, prospectivo
ensayo en curso, de etiqueta abierta de andexanet una ( ANNEXA-4) en 67
pacientes que tenían hemorragia grave aguda (predominantemente
gastrointestinal o intracraneal) dentro de 18 horas después de la administración
de rivaroxaban o apixaban. 30 La mayoría de los pacientes tenían enfermedad
cardiovascular importante, y todos tenían eventos trombóticos anteriores. Los
pacientes recibieron un bolo de andexanet seguido de una infusión de la droga. El
significado
La crítica evolución 2017
tiempo de infusión de andexanet después de la presentación fue de 4,8
horas. Después de la administración en bolo, la actividad anti-Xa Factor
disminuyó en un 89% a 93%. Cuatro horas después de la infusión, la
disminución relativa de la línea de base era solamente 30% a 39%. Doce
horas después de la infusión andexanet, hemostasia clínica fue
adjudicada como excelente o buena en el 79% de los pacientes. eventos
trombóticos se produjo en el 18% de los pacientes durante los 30 días de
seguimiento. Esta tasa es ligeramente superior en comparación con los
reportados en estudios de reversión anticoagulante oral directa similares:
eventos trombóticos ocurrió en 10% de los pacientes en la reversión
idarucizumab de estudio dabigatran y en el 8% de los pacientes en el
estudio de los concentrados de complejo de protrombina (CCP) para la
warfarina inversión. Sin embargo,
Idarucizumab de reposición dabigatrán
Idarucizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado que se une
el dabigatran inhibidor directo de la trombina, rápidamente revertir los efectos
anticoagulantes de dabigatrán. Este fue un estudio doble ciego, aleatorizado
estudio cruzado con 46 voluntarios en total. 31 Los voluntarios recibieron dabigatrán
por vía oral dos veces al día durante 4 días (o bien 220 mg para voluntarios
ancianos de mediana edad / o 150 mg para aquellos con insuficiencia renal) y
luego fueron aleatorizados dentro de cada grupo para recibir ya sea idarucizumab
o placebo. tiempo de trombina diluida, ecarina tiempo de coagulación, y se activa
el tiempo de tromboplastina parcial se invierte para los niveles de referencia
inmediatamente después de la infusión idarucizumab. Reversión se mantuvo con
dosis de 2,5 g o mayor. En 2015, el New England Journal of Medicine publicado
un análisis intermedio de los datos en los primeros 90 pacientes inscritos en el
Efecto Reversión de Idarucizumab en activo dabigatrán estudio (RE-Verso AD).
Un informe de 2017 proporciona datos sobre toda la cohorte. 32 Este fue un,
estudio multicéntrico, prospectivo abierto internacional para determinar si 5 g de
idarucizumab intravenosa podría revertir los efectos anticoagulantes de
dabigatrán en 503 pacientes que tenían hemorragia no controlada o antes de los
procedimientos de urgencia. La mediana máximo reversión porcentaje dentro de
las 4 horas después de la administración idarucizumab fue del 100%. Reversión
fue rápida y ocurrió independientemente de la edad, sexo, función renal, o la
concentración de dabigatran al inicio del estudio. Reversión se mantuvo durante
24 horas en la mayoría de los pacientes.
Los meta-análisis
A2017 meta-análisis sobre la eficacia y seguridad de los fármacos utilizados para
revertir los anticoagulantes orales directas revisó cuatro estudios de cohortes de
pacientes sangrantes y ocho controles aleatorios en voluntarios sanos y se
encontró que los PCC fueron capaces de revertir parcialmente los
anticoagulantes orales directas y idarucizumab y andexanet una demostrado una
Volumen 00, Enero 2018 TRANSFUSION 5
Cushing ET AL.

fuerte efecto de reversión de laboratorio y parecía ser clínicamente eficaz grupo. En general, 9% en el grupo FFP y 67% en el grupo PCC tenían un
y segura. 33
cociente internacional normalizado (INR) de menos de o igual a 1,2 a menos de
3 horas de la iniciación del tratamiento (variable principal). La muerte
relacionada con la expansión del hematoma o el día 90 no fue diferente en los
TRANSFUSION ENFOQUE
dos grupos. Hubo cinco muertes debido a la expansión del hematoma en el
CHOQUE HEMORRÁGICO
grupo de FFP y ninguno en el grupo de PCC. Los autores concluyeron que el
ECA publicados recientemente PCC fue superior en la normalización de la INR dentro de 3 horas.
Cada minuto cuenta: la hora de entrega del enfriador de transfusión
masiva inicial y su impacto sobre la mortalidad-un análisis secundario de
PROPPR
El Colegio Americano de directrices del Programa de Mejora de Calidad para los
cirujanos traumatólogos transfusión masiva (MT) la entrega del primer refrigerador Efecto del concentrado de fibrinógeno en la pérdida de sangre intraoperatoria en
producto sanguíneo recomendó recientemente dentro de los 15 minutos de pacientes sometidos a cirugía cardíaca de alto riesgo
activación y la entrega de cada refrigerador posterior a los 10 minutos. Se realizó Este fue un solo centro, aleatorizado, controlado con placebo, doble
un análisis secundario de los datos del ensayo PROPPR para examinar el ciego clínica 38 en la que los pacientes adultos sometidos a cirugía
impacto del momento de la primera entrega más fresco en los resultados del cardíaca electiva, de alto riesgo recibieron concentrado de fibrinógeno o
paciente. PROPPR era una fase 3, ensayo clínico aleatorizado 34 para determinar placebo para el tratamiento de la hemorragia intraoperatoria. El resultado
la eficacia de plasma, plaquetas y glóbulos rojos en un 1: 1: 1 en comparación con primario incluye la pérdida de sangre entre la intervención y el cierre del
una proporción de 1: 2 para los pacientes con trauma severo: 1. Entre 680 pecho. En total, 120 pacientes se incluyeron en el análisis basado en un
pacientes, el tiempo medio de llegada del paciente a la activación protocolo MT
análisis de poder anticipar 2,200 ml de pérdida de sangre intraoperatoria.
fue de 9 minutos, y la mediana de tiempo desde la activación de protocolo de MT
No hubo diferencia significativa en la pérdida de sangre entre los dos
de la entrega del primer enfriador fue de 8 minutos. Los aumentos en la activación
grupos (mediana, 50 ml y 70 ml en el fibrinógeno y los grupos de control,
protocolo de tiempo de MT o a la llegada del primer enfriador se asociaron con un
respectivamente). Los pacientes en el grupo de fibrinógeno eran menos
tiempo prolongado para lograr la hemostasia, así como aumento de la mortalidad
propensos a recibir la transfusión y utilizan menos unidades de sangre en
(OR, 1,02 para ambos). Independiente de las relaciones de producto, cada
comparación con los del grupo de control, pero el estudio no tuvo la
“minutos” desde el momento de la activación del protocolo de MT a la hora de
potencia adecuada para encontrar una diferencia.
llegada inicial más fresco aumentó las probabilidades de mortalidad en un 5%. 35

El análisis secundario de la PROPPR ECA en pacientes con lesión

cerebral traumática
Un análisis secundario de los datos PROPPR 36 se indica que los pacientes con
Efecto de la administración de ácido tranexámico temprano en mujeres
lesión cerebral traumática tenían tiempos de protrombina más prolongados,
con hemorragia postparto (ensayo MUJER)
más bajos recuentos de plaquetas, aumentado
Este fue un estudio multicéntrico, internacional, aleatorizado,
de probabilidad ajustada de la muerte, y el aumento de días en la UCI,
Doble ciego, controlado con placebo 6,39 en el que 10.036 pacientes que se
hospital, y conectado a un respirador. Los autores concluyeron que la adición
presentaron con hemorragia postparto fueron aleatorizados para recibir ya
de una lesión cerebral traumática a un shock hemorrágico aumenta los
sea el ácido tranexámico intravenosa 1 g o placebo; Si el sangrado continúa
riesgos de mortalidad y de complicaciones respiratorias.
después de 30 minutos o detenido y reiniciado el plazo de 24 horas, a
continuación se le dio una segunda dosis (1 g) de fármaco o placebo. Hubo

plasma fresco congelado frente a PCC para los pacientes con hemorragia
una diferencia significativa en la tasa de mortalidad por sangrado entre el

intracraneal grupo ácido tranexámico (1,5%) y el grupo placebo (1,9%; p 5 0,045). La

Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado ensayo de punto final 37 diferencia en la mortalidad fue aún más pronunciada cuando el ácido

pacientes adultos asignados que se presentaron con hemorragia intracraneal tranexámico se le dio el plazo de 3 horas de dar a luz. El criterio principal de

relacionada con antagonistas de la vitamina K para recibir ya sea plasma fresco valoración combinado de muerte por todas las causas o histerectomía no se

congelado (FFP) (20 ml / kg) o PCC de cuatro factores (30 UI / kg) dentro de 1 hora redujo con ácido tranexámico. Los autores concluyeron que el ácido

después de una tomografía computarizada cerebral de diagnóstico escanear. En
total, 50 pacientes (23 en el grupo de FFP y 27 en el grupo PCC) recibieron el
fármaco de estudio en un período de 6 años, pero el estudio se terminó antes de
tiempo debido a la evidencia de la expansión hematoma más pronunciado en el
grupo de FFP en comparación con el PCC
tranexámico reduce la mortalidad causada por sangrado en mujeres con
hemorragia postparto, y el beneficio es mayor cuando se administra poco
después de la aparición de sangrado.

6 TRANSFUSION Volumen 00, Enero 2018


Los meta-análisis
Un metaanálisis beneficios y daños de la tromboelastografía (TEG) evaluados
guiada por o tromboelastometría (ROTEM) transfusión guiada por en adultos
y niños con hemorragia. 40 El análisis incluyó 15 ensayos clínicos, de los cuales
sólo dos tenían un bajo riesgo de sesgo. Los autores informan de la creciente
evidencia de que la aplicación de estrategias de transfusión guiadas-TEG o
guiadas por ROTEM puede reducir la necesidad de productos sanguíneos y
mejorar la morbilidad en pacientes con hemorragia, pero advirtió que la
mayoría de los resultados se basaron en ensayos de cirugía cardíaca electiva,
y el nivel de evidencia sigue siendo baja.
inactivación de patógenos
ECA publicados recientemente
La efectividad clínica de las plaquetas en solución de aditivo trata con dos
tecnologías de reducción de patógenos
RCT Resultados para 5-día amotosaleno y plaquetas riboflavina
demostró que contar el 1 horas y 24 horas corregidos
incrementos fueron de 82% (p 5 0,05) y 67%
(pag 5 0,001), respectivamente, para amotosaleno comparación con los controles no
tratados. Con riboflavina, los incrementos de recuento corregidas fueron 70% los de
los controles en ambos puntos temporales (p 5 0,04 y p 5 0,003, respectivamente). 41
Mirasol sangre entera tratada y la incidencia de la malaria transmitida por
transfusión en regiones endémicas de África
unidades de sangre entera Riboflavina tratadas almacenadas durante 21 días o menos
reducen significativamente la transmisión de la malaria en un ECA doble ciego en
Ghana. 42
tecnología y configuraciones alternativas para la inactivación de patógenos
están en ECA para pacientes con trombocitopénica hipoproliferativa
Mirasol está inscribiendo un ECA de fase 3 para la aprobación de la US Food and
Drug Administration (las plaquetas Mirasol en plasma de ensayos clínicos
[MIPLATE]). La reducción de patógenos Evaluación y predictivo analítico
Calificación Puntuación (PREPARA) de prueba, que se completó recientemente
en Europa y Canadá, en comparación con las plaquetas Mirasol plasma
almacenado estándar. 43 La Evaluación de la eficacia de las plaquetas tratadas con
el Proceso de reducción de patógenos ensayo (EFFIPAP) en Francia es un no
inferioridad multicéntrico, doble ciego ECA evaluar con respecto a la prevención y
el control de la hemorragia a partir de plaquetas (PI) de patógenos inactivados en
comparación con dos brazos de control : concentrados de plaquetas
almacenados en cualquiera de las soluciones aditivo de plaquetas C o plasma.
Los meta-análisis
Una revisión Cochrane analizó 12 ensayos (tres en curso) que comparan PI con
plaquetas estándar. De los 2075 participantes,
La crítica evolución 2017
la gran mayoría eran pacientes oncológicos. Nueve ensayos evaluaron
INTERSECCION.EJE, dos ensayos evaluaron Mirasol, y un ensayo comparó
ambas tecnologías. 44 Los investigadores informaron de pruebas de alta calidad
que PI transfusiones de plaquetas aumentan el riesgo de requisito refractariedad
y la transfusión de plaquetas de plaquetas y disminución del incremento recuento
corregido en pacientes Hematología / Oncología; e informaron de pruebas de
calidad moderada de que PI transfusiones de plaquetas no afectan a la
mortalidad por todas las causas, el riesgo de hemorragia clínicamente
significativa o grave, o el riesgo de eventos adversos graves. No hay
transmisiones bacterianas fueron reportados en estos estudios.
Una evaluación completa de la tecnología sanitaria de plasma rico en
plaquetas también fue publicado. 45
Estudios clínicos
En una revisión de la literatura de transfusiones de plaquetas PI, se reportaron
las recuperaciones después de la transfusión radiomarcados para 74% a 84%
de los productos no tratados, y la vida útil media osciló entre 71% a 80% de los
de los controles no tratados. 46
Se realizaron estudios de supervivencia de RBC para amustaline (S-303) y
los glóbulos rojos riboflavina. 47,48 Después de los períodos de almacenamiento
máximo, hemólisis (<0,3%) y los niveles de trifosfato de adenosina (hemoglobina>
3,3 metro M / g) eran aceptables. S303 y glutatión antioxidante se añadieron a
leucorreducidos AS-5 RBCs y se mantuvo a 20 a 25 8 C durante 23 o 24 horas; a
continuación, el sobrenadante se reemplazó con solución
salina-adenineglucose-manitol (SAG-M); después de la bodega a temperatura
ambiente, 2,3-difosfoglicerato se agotó inmediatamente en lugar de la habitual caída
de 2 semanas. En los períodos de almacenamiento máximo previsto, el 24-hr
supervivencias RBC eran 83% para ambos glóbulos rojos tratados 303-S (35 días) y
los glóbulos rojos tratados con RF (21 días). Duración de la vida de S-303-tratada y
los glóbulos rojos de riboflavina-tratadas fueron 84% y 74% de los glóbulos rojos sin
tratar, respectivamente, y T 50 valores fueron 84% y 63% de los glóbulos rojos sin
tratar, respectivamente. 47,48
Los estudios preclínicos
En una revisión de la literatura, los niveles de factor de plasma según se informa
un promedio de 83% a 85% de plasma sin tratar para el disolvente-detergente
(SD), azul de metileno (MB), y los métodos amotosaleno, y el nivel era 76% de la
riboflavina. los niveles de Factor VIII fueron de aproximadamente 10% a 15%
inferiores a los niveles de los demás factores, y niveles de los factores
antitrombóticos promedio de 5% a 10% menor. 46 El crioprecipitado hecha de
amotosaleno y MB FFP y riboflavina FP24 (plasma congelado dentro de las 24
horas de la extracción) tenía de 43% a 70% del contenido de fibrinógeno pero se
encontró requisitos de la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU.. Para
las plaquetas, las pruebas in vitro de agruparon o plaquetas de aféresis tratados
con amotosaleno, riboflavina y luz ultravioleta C (UVC) mostraron aumento de la
activación de plaquetas, la exposición de fosfatidilserina, el consumo de glucosa,
y la generación de lactato.
Volumen 00, Enero 2018 TRANSFUSION 7
Cushing ET AL.
Amotosaleno y tratamiento riboflavina causadas respuestas reducidas a los
agonistas en agregometría de plaquetas.
Tres estudios más recientes de plasma y crioprecipitados mostraron que
los niveles promedio de factores de coagulación en el plasma amotosaleno
oscilaron entre el 73% y el 87% de lo normal; y, para el factor antitrombótico, los
niveles oscilaron entre 79% a 88% de lo normal. 49-51 Para plasma MB, los mismos
parámetros fueron 85 y 88% de lo normal. En promedio, el crioprecipitado de
plasma MB contenía 160 mg de fibrinógeno, 65 UI de factor VIII, y 90 UI de
Factor XIII. 51
administración UVC por flash de xenón pulsado demostró la inactivación
bacteriana con ningún déficit en las medidas de la función de plaquetas
empleadas. plaquetas tratadas con UVC habían aumento de la agregación
inducida por ADP y una IIb segundo activación III. 52
Para los glóbulos rojos, el tratamiento S-303 en combinación con
filtración prión resultó en mayor deformabilidad y formación de microvesículas
inferior. 53 RBCs riboflavina almacenados produjeron más microvesículas y,
entre 21 y 42 días, desarrollada incrementaron exteriorización fosfatidilserina,
que es un disparador para la fagocitosis. 54
Medicina transfusional PEDIÁTRICA
ECA publicados recientemente
Asociación de transfusión de glóbulos rojos, anemia y la enterocolitis
necrotizante en recién nacidos de muy bajo peso al nacer
En un estudio secundario, prospectivo, observacional y multicéntrico de cohorte,
598 de muy bajo peso al nacer ( 1500 g) recién nacidos, dentro de los 5 días del
nacimiento, se evaluaron. El análisis multivariable se encontró que la anemia
grave, pero no transfusión de glóbulos rojos, se asoció con un mayor riesgo de
enterocolitis necrotizante (relación HR ajustada, 5,9; 95% CI, 2,0 a 18,0; p 5 0,001).
55
Hierro en donantes de sangre adolescentes
La depleción de hierro, y, finalmente, la deficiencia, sigue siendo un riesgo subestimado
de la donación de sangre, sobre todo para los donantes adolescentes. 56-58 Los datos
preliminares presentados en el ensayo multicéntrico, “Comparación de la Historia de
niveles de donación y hierro en adolescentes Donantes de Sangre” estudio (CHILL)
mostraron los donantes de sangre 16-18 años de edad, tenían una tasa de 28,6% de
ferritina baja y fueron 3.3 a 4.7 veces más probabilidades de tener niveles de ferritina de
menos de 26 ng / ml y 2.1-2.6 veces más propensos a tener niveles de ferritina de
menos de 12 ng / ml, de los donantes de sangre 1949 años de edad.
Los resultados relacionados con el uso de plasma congelado (FP) o plasma
tratado SD-agrupados en niños críticamente enfermos y los predictores de
transfusión de plasma en las UCI pediátrico en todo el mundo
En un análisis secundario de un estudio prospectivo, observacional, los
investigadores del estudio PLASMA TV examinaron si el uso de FFP /
FP24, en comparación con plasma tratado SD-, se asoció con una
reducción INR o ICU
8 TRANSFUSION Volumen 00, Enero 2018
la mortalidad en niños críticamente enfermos. Los autores informaron una menor
mortalidad ICU en el SD-plasma (14,5%) frente a la FFP / FP24 (29,1%) grupos.
Tras el análisis ajustado, SDplasma transfusión se asoció independientemente
con ICUmortality reducida (OR, ratio, 0,40; IC del 95%, 0,16 a 0,99). Sobre la
base de estos resultados, los autores sugirieron que el uso de plasma SD en
niños críticamente enfermos puede estar asociada con una mejor supervivencia. 59
Los meta-análisis
Los datos con respecto a la seguridad de restrictiva frente a estrategias de
transfusión liberales se evaluaron a partir de 61 estudios (16 ECA y 45 estudios no
aleatorizados). No se encontró evidencia de una diferencia en la tasa de mortalidad
(ocho ECA; razón de riesgo: 1,24). Del mismo modo, no se observaron diferencias
para la enterocolitis necrotizante (cinco ECA; cociente de riesgos, 1,45). Por último,
no se encontraron diferencias para otros resultados, incluyendo las tasas de
retinopatía de la prematuridad, enfermedad pulmonar crónica o hemorragia
intraventricular. 60
Asociación de la anemia preoperatoria con la mortalidad
postoperatoria en los recién nacidos
Utilizando datos de los 2012 y 2013 bases de datos pediátricos del Colegio
Americano de Programa de Mejora de la Calidad Nacional de Cirugía cirujanos,
anemia preoperatoria fue identificado como un factor de riesgo independiente para la
mortalidad, con 2,6 veces las probabilidades más altas de mortalidad en los recién
nacidos con anemia que en los que no. 61
grupo británico publica directrices sobre la transfusión
Una revisión del Comité Británico 2004 para Estándares en Hematología
directrices sobre la transfusión en neonatos y niños mayores se publicó
en diciembre el 2016. 62
Terapéutico de plasma INTERCAMBIO Y fotoféresis
extracorpórea
ECA publicados recientemente
Caplacizumab para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica
Una fase 2 RCTevaluated el uso de un factor anti-vonWillebrand
inmunoglobulina humanizada, caplacizumab, para inhibir la interacción entre
ultra-grandes multímeros y las plaquetas del factor de von Willebrand, para
tratar adquirida, recién diagnosticado púrpura trombocitopénica trombótica
(TTP) en 75 adultos. 63 Todos los pacientes fueron tratados con intercambio
de plasma y se asignaron al azar para recibir ya sea caplacizumab o
placebo. La variable principal fue el tiempo hasta la respuesta, y los
principales objetivos secundarios incluyeron la exacerbación y recaídas. El
estudio se detuvo antes de tiempo debido a los problemas de reclutamiento.
Tiempo hasta la respuesta y la exacerbación episodios se redujeron
significativamente en el grupo caplacizumab comparación con el grupo
placebo (reducción del 39% en el tiempo medio, y tres vs. 11 casos de
exacerbación en los grupos caplacizumab y placebo,

respectivamente). Después del cese de caplacizumab, episodios de
recaída en períodos de 1 mes y 12 meses fueron más frecuentes en el
grupo caplacizumab, y los eventos hemorrágicos fueron más comunes en
el brazo caplacizumab. eventos hemorrágicos graves se registraron en
dos pacientes de cada grupo; hubo dos muertes en el grupo placebo
(TTP grave y hemorragia cerebral) y ninguna muerte en el grupo de
caplacizumab. antidroga-anticuerpo inducido por medicamentos sin
actividad neutralizante demostrable se confirmó en tres pacientes. Los
autores concluyeron que el uso de caplacizumab dio como resultado una
resolución más rápida de TTP aguda, que el efecto de las plaquetas de
protección se mantuvo durante el período de tratamiento, y que los
eventos de sangrado fueron más frecuentes con el uso de caplacizumab.
el intercambio plasmático terapéutico para la enfermedad de Alzheimer
formas tóxicas, solubles de A segundo están presentes en los cerebros de
pacientes con enfermedad de Alzheimer y se asocian con deterioro cognitivo. La
mayoría plasma A segundo se une a la albúmina, y hay un equilibrio dinámico
entre los niveles periféricos y centrales de una segundo. Un estudio piloto seguida
de una fase 2 ECA analizó si el intercambio plasmático terapéutico (TPE) con el
reemplazo de la albúmina podría reducir la carga de amiloide cerebral mediante la
eliminación de plasma albúmina / A segundo
complejos, desplazando de este modo A segundo complejos desde el cerebro para liberar la
albúmina en el plasma. Los resultados preliminares demostraron que las formas tóxicas de
A segundo aumentó después de cada sesión de TPE (sugiriendo una segundo movilización
del sistema nervioso central a la sangre periférica), pero los niveles de líquido
cefalorraquídeo se mantuvo constante. los pacientes tratados obtuvieron mejores
resultados en las pruebas de función cognitiva que los controles después de TPE, pero los
pacientes fueron peores a los 12 meses de seguimiento. 64
Un 2b fase en curso, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo estudio
AMBAR (Gestión de Alzheimer por la albúmina de reemplazo) incluye el tratamiento
TPE de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer utilizando diferentes
combinaciones de albúmina y la inmunoglobulina intravenosa como fluido de
sustitución para unir A segundo y corregir un posible déficit inmunológico. Los
pacientes reciben tratamiento TPE vez a la semana durante 6 semanas, seguido de
un tratamiento de mantenimiento mensual durante 12 meses para evaluar el cambio
en la puntuación cognitiva desde la línea base. sesenta y cinco El reclutamiento es
completa, y los resultados están pendientes.
Extracorpórea directrices fotoféresis actualización
La fotoféresis Society del Reino Unido publicó una declaración de consenso sobre
el papel de fotoféresis extracorpórea en el tratamiento del linfoma cutáneo de
células T, enfermedad de injerto versushost, y el rechazo de trasplante de
órganos. Incluye una revisión de la literatura y de los métodos basados ​en la
evidencia. 66-68
La crítica evolución 2017
EXPRESIONES DE GRATITUD
Nosotros acknowledgemembers del comité AABBClinical medicina de transfusión por sus
útiles comentarios en su revisión de los de larga duración crítico Desarrollos Informe: Steven
Kleinman, MD; Garrett Booth, MD, MS; Brenda Grossman, MD, MPH; y Stella Chou, MD.
También reconocemos Eduardo Nunes, Sharon Carayiannis, y el personal AABB por su apoyo
al trabajo de este comité.
CONFLICTO DE INTERESES
MMC ha recibido honorarios de consultoría fromOctapharma. MBP está participando en un
ensayo clínico patrocinado por Terumo BCT. PCS es un consultor para Entegrion, Cerus, y
Octapharma y ha recibido la investigación fromTerumoBCT apoyo. Editor CSC está
participando en ensayos clínicos patrocinados por Cerus y Octapharma y ha recibido
honorarios de Fresenius Kabi-. El resto de autores no tenían conflictos de intereses.
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INFORMACIÓN DE SOPORTE
Información de apoyo adicional se puede encontrar en la versión en línea
de este artículo.
Apéndice S1. Clínica Comité de Medicina de Transfusión AABB:
Actualizaciones Desarrollo Crítica, 2017.
Volumen 00, Enero 2018 TRANSFUSION 11