pero tienen elementos prominentes del retículo sarcoplásmico (SR) conocidos como Z-tubules 1.

Por lo tanto, el sarcolema auricular no sobresale en la célula y el voltaje. Los canales Ca2 +
operados funcionan principalmente en la periferia celular. Cardiomiocitos auriculares muestra
gránulos específicos (100 a 400 nm) situados principalmente en el área paranuclear adyacente al
aparato de Golgi, que contiene péptido natriurético auricular (ANP), los 5péptidonatriurético
cerebral (BNP) y péptidos relacionados.Intersticio auricular El intersticio auricular consiste en
componentes celulares y extracelulares (ver Figura 2-5).

Los elementos celulares incluyen fibroblastos / miofibroblastos, adipocitos, indiferenciados

célulasmesenquimales y células inflamatorias aisladas. La pared auricular tiene un
significativocantidad de vasos sanguíneos de tamaño mediano, especialmente en el subepicardio.
Maduro El tejido adiposo se encuentra con frecuencia en el miocardio auricular, especialmente el
epicardio, y a menudo impregna las capas alrededor de las ramas coronarias intramurales. El
número de Los adipocitos son muy variables y aumentan con la edad.. Los componentes
extracelulares consisten en fibras de colágeno, que forman la mayor parte del esqueleto
miocárdico, el proteoglicano partículas, restos lipídicos, micropartículas esféricas y vesículas de
matriz. 18 años Las fibras de colágeno, principalmente del tipo I, son componentes normales y
esenciales (figura 1-5). El tejido fibroso auricular se puede subdividir en puro intersticial y
perivascular (o adventicia). Las fibras de colágeno intersticiales representan alrededor del 5% del
volumen de la pared auricular. El miocardio auricular también es el sitio de terminaciones
nerviosas posganglionares dispersas (desde el "Sistema nervioso cardíaco intrínseco"),
principalmente dentro de almohadillas de grasa discretas, pero también entre cardiomiocitos
Propiedades de potencial de acción / canal iónico Los cardiomiocitos auriculares tienen
propiedades de potencial de acción (AP) distintas de las ventriculares, resultando en gran parte de
distintas propiedades y distribución de canales iónicos (Figura 6A) . Fondo auricular rectificador
interno K+-corriente (IK1) es más pequeño que el ventricular, resultando en un potencial de
reposo menos negativo y una pendiente más gradual de la fase repolarización Las células
auriculares también tienen K-corrientes ausentes en los ventrículos: el corriente rectificadora
ultrarrápida retardada (IKur+) y el K regulado por acetilcolina-corriente (YOKACh) Además, hay
evidencia de que el Na auricular-corriente tiene diferentes propiedades en comparación con
ventricular.+Además de las distinciones entre AP auriculares y ventriculares .diferentes regiones
auriculares pueden tener propiedades discretas de AP y de canales iónicos. Estos Las
características electrofisiológicas celulares tienen implicaciones para el fármaco antiarrítmico
acción y diseño, y también puede afectar las respuestas a las arritmias y enfermedades auriculares
Propiedades de acoplamiento intercelular , Las aurículas tienen un patrón diferente de
distribución de proteína de acoplamiento de célula a célula (conexina) en comparación con el
miocardio ventricular. Mientras que trabajan cardiomiocitos ventriculares Expresen conexina-43
exclusivamente, los cardiomiocitos auriculares tienen una expresión significativa de connexin-
(Figura 6B)Las heterogeneidades en la distribución de conexina-40 son comunes en FA paroxística
y puede desempeñar un papel fisiopatológicoy variantes genéticas que afectan a La secuencia y / o
la transcripción de la conexina 40 predisponen a la aparición de FA Propiedades estructurales
auriculares, Las aurículas tienen una estructura tridimensional muy compleja (Figura 6C) que no se
encuentra en los ventrículos Estos incluyen conexiones interauriculares limitadas a
Bachmann'sBundle, el tabique y el CS; músculos pectinados, la crista terminalis y fibras que rodean
los seno coronario en la aurícula derecha; y los PV con orientación de fibra compleja alrededor de
ellos en LA. Estas complejidades estructurales tienen importantes implicaciones potenciales para
fisiopatología auricular y manejo de arritmias auriculares. Amplio trabajo reciente ha entrado en la
reconstrucción matemática realista de tales complejidades geométricas ,y se han incorporado a
enfoques analíticos diseñados para implementar terapias de arritmia específicas del pacienteStra
tipo cableHebras de tejido auricular en forma de cable como las 20

Los músculos pectinados y la crista terminal están organizados de tal manera que la conducción
dentro de ellos 21

es principalmente longitudinal, con una "relación de anisotropía" (longitudinal / transversal 22

velocidades de conducción) tan grandes como 10, mientras que en el músculo ventricular en
funcionamiento la relación es 23

24

típicamente más entre 2 y 4

45

.Ganglios autonómicos 1

Hay ganglios autónomos en la superficie del corazón que son estaciones importantes 3

para control cardíaco autónomo

46

Además, alteraciones en la inervación cardíaca local y 4

Los reflejos autonómicos intracardíacos juegan un papel importante en la fisiología y la arritmia 5

controlar. La mayoría de los ganglios cardíacos autónomos se encuentran en las aurículas, y en

particular 6

en la región del PV ostia. Por lo tanto, están bien posicionados para afectar la electricidad auricular
7

actividad en regiones particularmente importantes en FA, y su alteración por terapéutica 8

maniobras como la ablación PV pueden contribuir a la eficacia antiarrítmica

.99

10

LA mecánica 11

12

La contribución de la aurícula izquierda al rendimiento cardiovascular general está determinada

por 13

42

Factores únicos. Primero, la función auricular izquierda determina críticamente el llenado del
ventrículo izquierdo (VI). 14

En segundo lugar, la remodelación estructural, eléctrica y iónica específica de la cámara se

modifica después de la aurícula izquierda 15

función y susceptibilidad a la arritmia. Tercero, la función auricular es muy relevante para los 16

respuestas terapéuticas de la FA. Cuarto, el volumen de LA es un biomarcador importante que 17

integra la magnitud y duración de la disfunción diastólica del VI. El desarrollo de 18

índices sofisticados y no invasivos de tamaño y función de LA podrían ayudar clínicamente a 19

explotar la importancia de la función LA en el pronóstico y la estratificación del riesgo

20

21

Orientación de fibra de las dos capas musculares delgadas (cuyos fascículos se originan 22)

y terminar en el anillo auriculoventricular) introducir una complejidad que desafía 23

análisis funcional. Ultraestructuralmente, los cardiomiocitos auriculares son de menor diámetro

24.

46, 47

1, 48

dieciséis

tienen menos túbulos T y un aparato de Golgi más abundante que el ventricular. Además, 1

las tasas de contracción y relajación, la velocidad de conducción y la anisotropía difieren, al igual

que 2

la composición de isoformas de miosina y la expresión de transportadores de iones, canales y 3

proteínas de unión gap (ver secciones relevantes).

Funciones del LA 6

77

El papel principal de LA es modular el llenado del VI y el rendimiento cardiovascular en 8

operando como un depósito para el retorno PV durante la sístole LV, un conducto para el retorno
PV durante 9

diástole temprana del VI, y como una bomba de refuerzo que aumenta el llenado del VI durante la
diástole del VI. 10

Existe una interacción crítica entre estas funciones auriculares y la sistólica ventricular y 11

rendimiento diastólico Por lo tanto, mientras que el cumplimiento de LA (o su inversa, rigidez), y a

un 12

En menor medida, la contractilidad y relajación de LA son los principales determinantes del

reservorio 13

función durante la sístole del VI, volumen sistólico final del VI y descenso de la base del VI durante
14

La sístole son contribuyentes importantes. La función del conducto también se rige por el
cumplimiento de LA 15

y está recíprocamente relacionado con la función del reservorio, pero porque la válvula mitral está
abierta en 16

la diástole, la función del conducto también está estrechamente relacionada con el cumplimiento
del VI (de los cuales la relajación es 17

un determinante mayor) La función de bomba de refuerzo auricular refleja la magnitud y el tiempo

18

de contractilidad auricular, pero también depende del retorno venoso (precarga auricular), LV
final-19

presiones diastólicas (poscarga auricular) y reserva sistólica del VI. Función de bomba de refuerzo
LA

La función de bomba de refuerzo de LA representa el llenado LV aumentado resultante del activo

3

contracción auricular (menos la eyección de sangre retrógrada en los PV) y ha sido 4

estimado mediante mediciones de 1) gasto cardíaco con y sin aurícula efectiva 5

sístole, 2) relleno relativo del VI utilizando Doppler espectral de transmisión, PV y LA-6

flujo de apéndice, 3) acortamiento de LA y análisis volumétrico, y 4) Doppler tisular y 7

Análisis de deformación (imágenes de deformación y deformación) del cuerpo LA

. Bomba de refuerzo 8

la función también puede evaluarse ecocardiográficamente estimando la energía cinética 9

y fuerza generada por la contracción de LA. La importancia relativa de la contribución de AL 10

para el llenado del VI y el gasto cardíaco siguen siendo controvertidos. Un índice independiente de
carga de LA-11

contracción basada en el análisis de la relación instantánea entre presión LA y 12

el volumen, análogo a las mediciones de elastancia sistólica final del VI, se ha utilizado como carga-
13

Medida independiente de la función de la bomba LA, validada ex vivo y en el perro intacto 14

(Figura 7)

. Mientras que los lazos de presión-volumen de LA pueden generarse con invasivo y 15

49

mediossemiinvasivos en humanos

, estos métodos son engorrosos y lentos 16

50

y difícil de aplicar. Medición de la tensión miocárdica y la tasa de tensión, que 17

representan la magnitud y la tasa de deformación miocárdica, evaluada utilizando 18

Velocidades Doppler tisulares (imagen Doppler tisular, TDI) o por ecocardiografía 2D (2D 19

Las técnicas de seguimiento de manchas o STE (Figura 8) proporcionan objetivos, no invasivos.

mediciones del rendimiento y la contractilidad miocárdica de LA que superan estos 21

limitaciones

. 22

1, 51

1Casi la mitad del volumen sistólico del VI y su energía asociada se almacenan en el LA 3

durante la sístole del VI. Esta energía se gasta posteriormente durante la diástole del VI. 4 4

La función del reservorio se rige en gran medida por la distensibilidad auricular durante la sístole
ventricular 5.

que se mide más rigurosamente ajustando las presiones y dimensiones auriculares, tomado 6
ya sea en el momento de la apertura / cierre de la válvula mitral en un rango de presiones
auriculares y 7

volúmenes o durante la diástole ventricular, a una ecuación exponencial

. Aunque este 8

El método requiere dimensiones y presiones auriculares, la función relativa del reservorio puede
ser 9

estimado simplemente con Doppler PV: la proporción de entrada de LA durante el ventrículo 10

La sístole proporciona un índice de la capacidad del reservorio de la aurícula. Función de depósito

puede 11

también se estimará a partir de las relaciones tiempo-volumen de LA como la fracción de eyección

total o 12

fracción de distensibilidad, calculada como el máximo menos el volumen mínimo de LA, 13

normalizado a volumen LA máximo o mínimo, respectivamente. 14

15

Aunque en gran medida descuidado, el apéndice de Los Ángeles es más compatible que el cuerpo
de Los Ángeles.

, entonces 16

la contribución del apéndice al cumplimiento general de AL es sustancial con potencial 17

implicaciones negativas para la apendicectomía / ligadura auricular de rutina durante la válvula

mitral 18

cirugía. 19

20

La tensión de LA y las tasas de tensión durante la sístole del VI predicen la restauración exitosa del
ritmo sinusal 21

después de una cardioversión DC o ablación de FA, y son sustitutos de fibrosis auricular y 22

remodelación estructural; junto con una estimación de la presión auricular (p. ej., transmisión 23

E / E '), la tensión tiene el potencial de estimar la distensibilidad auricular de forma no invasiva

. 24

52

1, 53
52

19

LA Conduit Función 1

La función del conducto LA ocurre principalmente durante la diástole ventricular y representa los 3

transporte de volumen de sangre que no puede atribuirse ni al depósito ni a la bomba de refuerzo

4

funciones, que representan ~ 1/3 del flujo auricular

54

. Existe una relación recíproca entre LA 5

funciones de conducto y depósito; una redistribución entre estas funciones es un 6

importante mecanismo compensatorio que facilita el llenado del VI con isquemia miocárdica 7

enfermedad cardíaca hipertensiva y estenosis mitral. La función del conducto es estimada por el 8

flujo transmitido diastólico temprano, flujo PV diastólico y tensión y tasa de tensión LA durante 9

diástole temprana.

Ca selectivo auricular

manejo 12

13

2+

Existen diferencias importantes en la expresión y función de Ca

de manipulación de proteínas 14

entre aurículas y ventrículos (Figura 9)

55

2+

. Las aurículas tienen cardiomiocitos reducidos 15

tiempos de contracción y relajación y Ca más corto

2+
duración transitoria

. En las aurículas, 16

niveles proteicos

57, 59

y actividad

57, 59

del retículo sarcoplásmico Ca

-ATPase2a 17

(Serca2a) son 2 veces más altos, mientras que el fosfolamban inhibidor de Serca2a (PLB) es menor
18

abundante, versus ventrículos

. Auricular, pero no ventricular, Serca2a también está regulado por 19

57, 59

la ablación de sarcolipina (SLN) y SLN aumenta la SR Ca auricular

2+

56-58

2+

-captura y contractilidad

. L-20

tipo Ca

2+

-Actual

es similar en ambas cámaras, mientras que los niveles de proteína de ryanodina 21

61

receptor tipo 2, calsequestrina, triadina, unión y Na

2+

-California

-cambiador son más bajos en 22

aurículas que en los ventrículos

59, 62, 63

2+

A diferencia del miocardio ventricular, los túbulos T son menos 23

abundante en cardiomiocitos auriculares

64

Además, los cardiomiocitos auriculares poseen mucho 24

60 60

20

más Ca

2+

anti-mitocondrias que ventricular

56

Como consecuencia, el Ca auricular

la onda comienza en la periferia del miocito y luego se propaga al centro del miocito, 2

activando Ca adicional

2+

liberadores de sitios en el retículo sarcoplásmico

. Patología de las cardiomiopatías auriculares 1

Fibrilación auricular solitaria 3

44

La fibrilación auricular "solitaria" (LAF) se diagnostica cuando no hay explicación aparente o 5

se puede identificar la comorbilidad subyacente

. En los últimos años, nuevos 6

65, 66

Han surgido asociaciones epidemiológicas con FA y el número de casos LAF verdaderos tiene 7

disminuido progresivamente

. Al igual que la FA asociada con comorbilidades, la LAF ocurre más 8

67

con frecuencia en hombres que en mujeres con una proporción de 3 a 4: 1

. Estudios recientes han demostrado 9

68

que los casos verdaderos de LAF pueden diagnosticarse incluso en sujetos mayores de 60 años,
por lo que este 10

el límite de edad parece inapropiadamente conservador

. Al mismo tiempo, no está claro si 11

69

los casos con agrandamiento auricular izquierdo deben excluirse de la categoría LAF. De hecho, LA
12

el agrandamiento incluso podría ser la consecuencia de la arritmia

. 13

14

70

LAF se encuentra en el extremo inferior del espectro de riesgo tromboembólico, con solo un 1-2%
15

riesgo acumulativo de accidente cerebrovascular a 15 años

. Sin embargo, con el envejecimiento y / o la aparición de 16

66
comorbilidades cardiovasculares, el riesgo de complicaciones relacionadas con la FA (incluyendo
17

eventostromboembólicos) aumenta

. Los pacientes diagnosticados originalmente con LAF pueden seguir 18

71

diferentes cursos clínicos basados en su volumen auricular izquierdo: individuos que retienen 19

el tamaño normal de LA durante el seguimiento a largo plazo muestra un curso relativamente

benigno, mientras que 20

aquellos con agrandamiento de LA experimentan eventos adversos como accidente

cerebrovascular, miocardio 21

infarto e insuficiencia cardíaca

. La mayoría de los pacientes con LAF presentan por primera vez 22

72

episodios paroxísticos y muestran bajas tasas de progresión a FA permanente

La FA tiene determinantes genéticos claros

. Estos incluyen variantes genéticas comunes con bajo 1

77

fuerza predictiva y mutaciones genéticas raras que tienen una penetrancia mucho mayor

.2

Frustaci y col. exploró la morfología histológica de las biopsias del tabique auricular derecho de 3

pacientes con FA paroxística solitaria, que encuentran infiltrados inflamatorios crónicos, focos de 4

necrosis de miocitos, fibrosis de reemplazo focal y vacuolas citoplasmáticas de miocitos 5

consistente con la miólisis

. De sus 12 pacientes, 10 mostraron cambios EHRAS clase III y 6

14

2 mostraron EHRAS clase II. Stiles y col. cambio estructural bi-auricular encontrado, conducción 7

anormalidades y disfunción del nódulo sinusal en pacientes con LAF paroxística

. Skalidis y col. 8

anomalías de perfusión auricular demostradas y deterioro de la reserva de flujo coronario

.99

Mucho más recientemente, evaluación morfométrica de biopsias auriculares de LA posterior 10

pared de pacientes con LAF persistentes o de larga duración demostraron cardiomiocitos 11

hipertrofia, daño miolítico, fibrosis intersticial y expresión reducida de conexina43 12

versus controles

13

14

76

Amiloidosis auricular aislada 15

dieciséis

La acumulación de proteínas insolubles y mal plegadas está relacionada con un número creciente
de 17

enfermedades degenerativas relacionadas con la edad

. La amiloidosis representa el depósito de insoluble, 18

77

proteínas fibrilares en una estructura cruzada de lámina  que se une característicamente a tintes
como 19

Rojo Congo. La forma más común de amiloidosis senil o relacionada con la edad se limita a los 20

atrio, una condición conocida como amiloidosis auricular aislada (IAA)

. La incidencia de 21

laamiloidosis auricular aumenta con la edad, superando el 90% en la novena década

17, 78

. IAA también tiene 22 años

vinculado a la enfermedad cardíaca estructural. En biopsias auriculares de 167 pacientes

sometidos a 23

cirugía cardíaca, 23/26 muestras positivas para amiloide fueron de pacientes con enfermedad
reumática

enfermedad cardíaca, mientras que los 3 restantes provienen de pacientes con defectos del
tabique auricular

.1

La incidencia global del 16% fue mayor que la observada en la autopsia auricular de control 2
especímenes de víctimas de trauma (3%). Histológicamente, la amiloidosis auricular aislada es 3

clasificado como EHRAS IVa (Figura 3; Tabla 2). 4 4

55

66

El péptido natriurético auricular (ANP) es una proteína fibrilógena que forma IAA

. Amiloide 7

los depósitos son inmunorreactivos para ANP en la mayoría de los pacientes

, mientras que la transtiretina, un 8

17

La proteína de transporte implicada en la amiloidosis senil sistémica, también se identificó en 10%

99

(NT-pro ANP ha sido identificado en otros estudios

) Al igual que con la fibrosis, la amiloidosis puede 10

82

causa bloqueo de conducción local y la duración de la onda P aumenta en IAA. Amiloide auricular
es 11

encontrado más comúnmente en pacientes con FA versus ritmo sinusal (Figura 3). Tanto AF como
12

IAA aumentó con la edad avanzada y el sexo femenino, pero la relación entre los dos 13

Es independiente de la edad y el género.

IAA se detecta en el 80% de las mangas PV de ancianos 14

pacientes

. 15

dieciséis

84

83, 84

Para la amiloidosis específica de órganos, como la enfermedad de Alzheimer, no hay 17

detectables

correlación entre la cantidad de depósitos fibrilares y el avance de la enfermedad

. Más bien, 18

fenotipo de la enfermedad se correlaciona más estrechamente con la acumulación de solubles,

prefibrillar 19

agregados proteicos

86

. Los oligómerospreamiloides (PAO) son citotóxicos para los cardiomiocitos

. 20

No se unen al rojo del Congo y, por lo tanto, no son visibles mediante tinción amiloide estándar 21

métodos. Usando un anticuerpo específico de conformación, los PAO a menudo colocalizan con
ANP 22

se detectaron en muestras auriculares de 74/92 pacientes sin fibrilación auricular sometidos a FA

23

cirugía

. El contenido de PAO se asoció independientemente con la hipertensión. Adicional

Se necesitan estudios para confirmar aún más esta asociación y si los PAO aumentan

en la FA

Mutaciones NPPA

El ANP se libera de las aurículas en respuesta al estiramiento auricular o la expansión del volumen,
y

producenatriuresis, diuresis y vasodilatación

. También interactúa con otros

89

sistemas endógenos, inhibiendo la renina-angiotensina II-aldosterona y simpática

sistema nervioso y regula las corrientes iónicas

. Ratones knock-out de ANP desarrollan enfermedad cardíaca

90, 91

hipertrofia y respuestas exageradas al estrés hipertrófico

. El gen que codifica

92

la proteína precursora de ANP, NPPA, codifica prepro-ANP, una proteína de 151 aminoácidos

que incluye un péptido señal escindido para formar pro-ANP

, que se almacena en denso

93

gránulos en las aurículas. El pro-ANP liberado se somete a un procesamiento proteolítico para

generar

N-terminal pro-ANP y ANP, 98 y 28 aminoácidos de longitud, respectivamente. Terminal N

pro-ANP se divide en 3 hormonas con actividad biológica similar a la ANP: acción prolongada

hormonanatriurética (LANH), péptido dilatador de vasos y hormona kaliurética.

Los estudios genéticos han relacionado la producción anormal de ANP con taquirritmias
auriculares familiares

y miocardiopatía auricular. En una familia numerosa con síndrome de Holt-Oram, un error

La mutación en el factor de transcripción T-box 5 (TBx5) dio como resultado un fenotipo atípico
con

FA de inicio temprano y la sobreexpresión de múltiples genes, incluido NPPA

. En un grande

familia con múltiples miembros con LAF de inicio temprano, se eliminó un par de 2 bases

identificado que elimina el codón de parada ANP, produciendo una proteína madura que contiene
el

28 aminoácidos habituales más un C-terminal anómalo de 12 residuos adicionales

. los

94

95péptido ANP mutante está presente en miembros de la familia afectados a concentraciones

plasmáticas 5-

10 veces mayor que el ANP de tipo salvaje. Estudios de los efectos electrofisiológicos de la ANP.

han sido inconsistentes

96
Variantes NPPA adicionales (S64R y A117V) también se han relacionado con AF

. El S64R

La variante ocurre en el péptido dilatador de vasos en lugar de ANP. Un péptido truncado que
contiene

esta mutación aumentó I

Kansas

varias veces, un efecto previsto para acortar el potencial de acción

duración

, pero la variante también se ha identificado en personas mayores no afectadas

sin FA

97

, y su importancia patológica funcional sigue siendo incierta.

96

Más recientemente, se describió una miocardiopatía auricular autosómica recesiva en pacientes

que alberga una mutación NPPA (Arg150Gln) que se predice que es perjudicial para las proteínas

estructura

. El fenotipo se caracteriza por agrandamiento biauricular, inicialmente asociado

99

contaquiarritmias auriculares como FA y aleteo auricular

. Agrandamiento Biatrial

100

progresa a una parada auricular parcial y finalmente severa, asociada con progresiva

Disminución del voltaje auricular y cicatrización auricular extensa. Ya sea estructural auricular

los cambios son primarios, o secundarios al agrandamiento auricular, se desconoce. Pérdida de

Los efectos antihipertróficos de ANP pueden causar el agrandamiento auricular masivo visto en
estos

pacientes

Distrofias musculares hereditarias

Un hallazgo común en muchas distrofias musculares hereditarias es la afectación cardíaca,

relacionado con la degeneración de miocitos con reemplazo graso o fibrótico (Tabla 3)

. En

97, 98

101-103

En algunos casos, esta puede ser la manifestación clínica actual o predominante. Múltiple

complejos y vías están involucrados en el mantenimiento de la integridad de los miocitos, y un

El componente proteico defectuoso o ausente puede conducir a la muerte celular progresiva. El

grande

El complejo distrofina-glucoproteína une el citoesqueletomiocítico con el extracelular.

membrana basal. Para enfermedades de distrofina, sarcoglucanos y otros complejos

proteínas relacionadas, la manifestación más destacada es una miocardiopatía dilatada debido a

afectación difusa de miocitos, con arritmias y anomalías de conducción

secundaria a disfunción ventricular izquierda

. La afectación auricular específica puede conducir a

101-105

enfermedad del nódulo sinusal y / o arritmias auriculares con eventos tromboembólicos asociados

. La distrofia miotónica tipo I es la presentación más común de distrofia muscular

106, 107

en adultos

108

. Hasta el 15% desarrolla arritmias auriculares durante un seguimiento de 10 años.

. los

La presencia de defectos de conducción y arritmias auriculares son factores de riesgo

independientes para

la muerte súbita

. En la enfermedad de IB tipo Emery-Dreifuss y Limb-Faja, generalizada

103, 110
la fibrosis auricular puede conducir a la parada auricular

. En Emery-Dreifuss, FA y aleteo auricular

101

con respuestas ventriculares lentas y pausas asistólicas se pueden observar, junto con

aparición de tromboembolismo y accidente cerebrovascular

. En facioscapulohumeral muscular

111

distrofia, las arritmias son raras, siendo las más comunes supraventricular

taquicardia

. Histológicamente, la composición del tejido puede variar sustancialmente, incluyendo

112

todas las clases de EHRAS (ver Tabla 2).

109

Miocardiopatía auricular debido a CHF 1

La ICC es una causa común de FA

. El fenotipo auricular inducido por CHF es complejo. A 3

componente particularmente importante es la fibrosis auricular, que en modelos experimentales 4

ocurre antes en el curso de la ICC, y en un grado mucho mayor, que en los ventrículos 5

al menos en parte debido a las diferencias de fenotipo de fibroblastos auricular-ventricular

. CHF-6

fibrosis relacionada lentamente, si es que lo hace, y el sustrato promotor de FA

predominantemente rastrea 7

fibrosis en lugar de otros componentes de la remodelación auricular como la corriente de iones o

la conexina 8

cambios A diferencia del caso de la remodelación inducida por FA, la corriente de iones auriculares
cambia en 9
La insuficiencia cardíaca congestiva no abrevia la APD ni causa una disminución general de la
conducción

, por lo que no 10

113, 114

contribuir directamente a la arritmogénesis. Por otro lado, las aurículas CHF son propensas a 11

actividad desencadenada debido a Ca anormal

2+

-manejo

. El principio subyacente 12

Parece que la anormalidad aumenta el Ca celular

115

-carga. Mientras que el subyacente 13

2+

los mecanismos no están completamente claros, probablemente incluyen fosfolamban 14

hiperfosforilación (que aumenta el retículo sarcoplásmico Ca

-uptake) y 15

prolongación del potencial de acción (que aumenta el Ca

-carga mejorando el período 16

durante el cual Ca de tipo L

2+

2+

-canales están abiertos). El producto fenotípico final del CHF-17

Ca inducida

anormalidades en el manejo es la actividad ectópica focal debido a la abstinencia diastólica 18

California

2+

2+

eventos de liberación del retículo sarcoplásmico, similares a las anormalidades observadas con 19

FA persistente paroxística y persistente

. 20

21

116

La CHF también causa hipocontractilidad auricular, a pesar de un aumento del Ca citosólico.

transitoria, 22

indicando sensibilidad contráctil reducida al Ca intracelular

, posiblemente por 23

expresión reducida de la proteína C de unión a miosina total y fosforilada

2+

. Estala hipocontractilidad puede ser importante para contribuir a la mayor probabilidad de 1

eventostromboembólicos en pacientes con FA que también tienen ICC. De los cambios auriculares
que 2

ocurren en CHF, muchos también se ven en el ventrículo. Sin embargo, el altamente selectivo
auricular 3

la fibrosis puede contribuir a la miocardiopatía auricular en ausencia de signos claros de 4

función ventricular alterada, particularmente en pacientes con eventos previos de ICC que luego 5

estar bien compensado bajo terapia o después de la resolución de la causa subyacente. 6 6

Las deposiciones de colágeno son prominentes en la ICC, lo que lleva más comúnmente a EHRAS
Clase II 7

y III propiedades. Sin embargo, EHRAS Clase IViyIVf también se pueden encontrar en ciertas áreas
8

de las aurículas (ver Tabla 2). 9 9

10

Apnea obstructiva del sueño 11

12

Se sabe que la apnea obstructiva del sueño (AOS) deteriora la función cardíaca y predispone a la
FA 13

. La AOS prolonga los tiempos de conducción auricular, ralentiza la conducción auricular, reduce la
auricular-14

117-119

voltajes de electrograma y aumenta la complejidad del electrograma

. Promedio de señal P-15

117, 118

La OSA aumenta la duración de la onda y disminuye significativamente con el tratamiento con

CPAP

. dieciséis

En un modelo de rata, la apnea obstructiva repetida durante un período de 4 semanas aumenta la

AF-17

vulnerabilidad y ralentiza la conducción auricular alterando la expresión de Cx43 e induciendo 18

fibrosis auricular

. 19

20

21

22

121

Remodelación auricular inducida por FA

La FA en sí induce la remodelación auricular que contribuye al mantenimiento, la progresión y el

desarrollo.

estabilización de la FA

41, 116

La frecuencia auricular alta causa Ca celular

-cargando. Esto induce un 24

2+

120

29

disminución en I
California

debido a la baja regulación de las subunidades Cav1.2 subyacentes, y un 1

aumento de I constitutivamente activo

K, Ach

41, 116, 122, 123

Regulación positiva de MiR-328 con 2

consiguiente represión de Cav1.2-translation y Ca

dependiente de la activación de calpaína, 3

causando descomposición proteolítica de Ca de tipo L

2+

2+

-canales.

. La tasa dependiente 4

upregulation de I

K1

resultados de un Ca

2+

41, 116

/ calcineurina / regulación negativa mediada por NFAT de 5

el inhibidor miR-26, eliminando la inhibición traslacional de Kir2.1

66

estabiliza la FA al abreviar e hiperpolarizarAps de cardiomiocitos auriculares

41, 116

. Pequeño-7

conductancia Ca

2+

-K activado

+
(SK) -corrientes (I

SK

I aumentado

K1

) también juegan un papel en la FA

.8

El modelo computacional muestra que aumentó el rectificador interno total K

-corriente en CAF 9

es el principal contribuyente a la estabilización de los circuitos reentrantes acortando APD y 10

hiperpolarizando el potencial de membrana en reposo

La remodelación de la taquicardia auricular reduce el Ca

2+

41, 116

amplitud transitoria en una variedad de 13

mecanismos que contribuyen a la disfunción contráctil auricular

. Auricular reducido 14

41, 116, 124

la contractilidad causa "aturdimiento" auricular que puede estar involucrado en

tromboembolismo 15

complicaciones dieciséis

17

La remodelación de la taquicardia auricular a largo plazo provoca una disminución de la

conducción en varios animales 18

modelos, al menos en parte debido a I

N/A

-downregulaton

122

.
Brecha heterogéneamente distribuida-19

el desacoplamiento de la unión debido a la remodelación de la conexina probablemente

contribuye a la conducción auricular 20

ralentizando

41, 116

La heterogeneidad en la distribución de conexina-40 se correlaciona con la estabilidad de la FA en

21

cabras con FA repetitiva inducida por estimulación explosiva

125

La expresión de Connexin-40 disminuye en 22

PV de los perros con remodelación relacionada con la FA, posiblemente debido a la taquicardia
inducida 23

degradación de la conexina por calpains

. 24

25

41, 116

41

41, 116

30

La taquicardia auricular / FA a largo plazo en sí misma puede causar fibrosis auricular que
contribuye a un largo 1

persistencia a término
126

El disparo auricular rápido promueve la diferenciación de fibroblastos a colágeno-2

secretandomiofibroblastos a través de mecanismos autocrinos y paracrinos

. Atrial 3

las disminuciones mediadas por NFAT inducidas por taquicardia en miR-26 de fibroblastos también
pueden 4

Contribuir a la remodelación estructural. Los fibroblastos auriculares tienen canales catiónicos no

selectivos 5

de la familia del potencial receptor transitorio (TRP) que transporta Ca

dentro de la celda; los 6

aumento de Ca-celular

2+

2+

luego desencadena una mayor producción de colágeno. Desde miR-26 reprime 7

Expresión del gen TRPC3, las reducciones de miR-26 aumentan la expresión de TRPC3,
promoviendo 8

fibroblastos Ca

2+

-entrada que causa proliferación / diferenciación de miofibroblastos

. TRPM7 9

puede contribuir de manera similar a los cambios fibróticos en la FA

El acortamiento de la APD en pacientes con FA también se debe al aumento del rectificador

interno K

-corrientes 12

129 129

, tanto yo

K1
y una forma constitutiva de I

K, Ach

41, 116

I agonistaactivado

K, ACh

se reduce en 13

aurícula derecha de pacientes con FA debido a una reducción en Kir3.1 y Kir3.4 subyacentes 14

15

dieciséis

subunidades

129 129

,, mientras que la corriente independiente del agonista aumenta

41, 116

Los cardiomiocitos auriculares de pacientes con FA persistente desde hace mucho tiempo
muestran espontáneo 17

SR diastólica Ca

2+

de lanzamiento (SCaEs) y DAD

. RyR2 18 dependiente de CaMKII

lahiperfosforilación subyace a la SR Ca

2+

130

-fugas y escamas

. Dependiente de PKA 19

También se produce hiperfosforilación de RyR2

130

32,106,130

, probablemente promoviendo la disociación de los 20

subunidad inhibitoria FKBP12.6 del canal RyR2. Mayor corriente interna NCX 21 de mayo

22

23

También contribuyen a una mayor propensión a los DAD

Aunque el trabajo inicial apuntó a I sin cambios

N/A

130

o expresión de ARNm del Nav1.5 α-24

subunidad en pacientes con FA, estudios recientes informaron reducción del pico I

N/A

41, 116

. También hay 25

32

127

31

evidencia de un aumento de I

Na tarde

, aunque sus consecuencias funcionales son menos claras. 1

Los niveles alterados de ARNm y proteínas de la conexina-40/43 también pueden contribuir a la

reentrada-2

promover anormalidades de conducción en pacientes con FAc. Reducción de la conexina-40

expresión 3
junto con la lateralización a la membrana celular transversal puede causar 4 heterogéneos

conducciónEn general, los cambios en los canales iónicos contribuyen a la estabilización de la FA y

la recurrencia temprana después de 7

cardioversión California

anormalidades en el manejo están involucradas en la ectopia auricular y auricular 8

2+

La fibrosis es importante en la progresión de la FA persistente a largo plazo hacia formas

resistentes. 9 9

La miopatía auricular inducida por FA tiene cambios que dependen de la duración de la FA. Muy a
corto plazo 10

La FA no produce alteraciones ultraestructurales, mientras que la FA que dura varias semanas

causa 11

EHRAS I alteraciones

13

. La FA persistente a largo plazo produce cambios EHRA III

. 12

13

AF 14 relacionada con las drogas

15

Se ha asociado un gran número de clases de drogas con la inducción de FA en 16

pacientes sin enfermedad cardíaca o en individuos con trastornos cardíacos preexistentes 17

(Tabla 4)

, pero la FA inducida por fármacos (DIAF) ha recibido menos atención de la que podría 18

131

merecer. La incidencia general de DIAF aún se desconoce por varias razones: a) el 19

La evidencia que asocia fármacos específicos con FA se ha basado en gran medida en informes
anecdóticos 20.

con muy pocos ensayos clínicos prospectivos controlados, b) DIAF es a menudo paroxístico y 21

la documentación puede ser difícil / pobre, c) mientras que DIAF se reconoce fácilmente si ocurre
solo 22
después de i.v. administraciones de medicamentos (por ejemplo, adenosina o dobutamina), los
episodios de FA pueden ser 23

perdido si aparecen después de exposiciones múltiples (por ejemplo, quimioterapia), d) pacientes

a menudo 24

126

32

recibir múltiples medicamentos, lo que dificulta la identificación del agente culpable específico, e)
con 1

medicamentos no cardiovasculares, DIAF a menudo es diagnosticado por no cardiólogos, a

menudo con un 2

Descripción imprecisa del evento arrítmico y la historia clínica.

. Múltiple 3

Se han sugerido mecanismos para explicar la patogénesis de DIAF: a) auricular directo 4

efectos electrofisiológicos como refractariedad abreviada, conducción lenta o 5

actividad disparada debido a Ca

-carga, b) cambios en el tono autonómico, c) miocardio 6

2+

isquemia, d) daño miocárdico directo y otros mecanismos como la liberación de pro-7

citoquinas inflamatorias, estrés oxidativo, hipotensión y alteraciones electrolíticas