FIBROSIS QUÍSTICA

DESCRIPCIÓN GENERAL
La fibrosis quística es un trastorno genético causada por mutación en los dos
genes CFTR que heredamos de nuestros padres.
Afecta las características químicas y físicas de las secreciones producidas por
diversas glándulas del organismo.
Las principales anormalidades están dadas por: 1. Concentración anormal de
iones inorgánicos en las secreciones glandulares serosas, que se refleja en un
aumento de cloruro de sodio en sudor; 2. Aumento en la viscosidad de las
secreciones glandulares mucosas que conduce a obstrucción de los canales
excretores y pérdida secundaria de la función glandular; 3. Susceptibilidad anormal
a la colonización endobronquial crónica por un grupo especial de bacterias, como
la Pseudomona aeruginosa entre otras.
Hasta la fecha se han reportado alrededor de 2000 mutaciones CFTR diferentes y
aproximadamente 242 de estas provocan fibrosis quísticas.

EPIDEMIOLOGÍA
La fibrosis quística es considerada como una enfermedad rara, con un estimado
de entre 70 y 100 mil personas afectadas en todo el mundo.
Su prevalencia varía regionalmente, y es notoriamente mayor entre descendientes
de europeos, es decir en población de origen caucásico; por lo que la incidencia es
menor en poblaciones asiáticas y africanas.
1 de cada 2.500 a 3.500 nacidos vivos tienen esta enfermedad.
En Colombia la región Centro Oriente, tiene la tasa más alta de portadores para el
país, 1 de cada 58 personas.
El número de personas adultas con Fibrosis Quística (FQ) se incrementará en
75% entre los años 2010 y 2025.

ETIOLOGÍA MOLECULAR
La fibrosis quística se caracteriza por alteraciones en la proteína CFTR que
normalmente juega un rol importante en la regulación del flujo electrolítico,
transporte de moléculas, control del pH extracelular, regulación del Calcio y
regulación de otros canales iónicos.
Es por esto que mutaciones en esta proteína, provocan cambios en las
características de las secreciones exocrinas, dando como resultado final la
imposibilidad de transportar cloruro.
La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva en el gen CFTR,
porque los dos padres deben ser portadores de la mutación para tener un hijo/a
con esta enfermedad.
Una pareja de portadores en cada embarazo tiene un riesgo de 25% de tener hijos
afectados, hijos portadores de 50% e hijos sanos de 25%.
Gen CFTR
 Se localiza en la banda q31 del cromosoma 7, contiene 250 kilobases, consta de
27 exones y codifica para una proteína de 1,480 aminoácidos, que se localiza en
la membrana apical de las células epiteliales normales.
Mutaciones del gen CFTR
Las mutaciones se distribuyen a lo largo de todo el gen, aunque se producen con
mayor frecuencia en algunas regiones del mismo, y presentan considerables
variaciones según el grupo étnico y/o el área geográfica estudiada.
Las mutaciones se puede expresar como:
o Mutación clase I, II, III, IV, V y VI

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Los signos y síntomas de la fibrosis quística varían según la gravedad de la
enfermedad.
Las personas con fibrosis quística tienen un nivel de sal superior al normal en su
sudor. La mayoría de los demás signos y síntomas de la fibrosis quística afectan al
sistema respiratorio y al sistema digestivo.

Signos y síntomas respiratorios

La mucosidad espesa y pegajosa asociada con la fibrosis quística obstruye los conductos
que transportan el aire hacia el interior y el exterior de los pulmones. Esto puede causar
signos y síntomas como los siguientes:

Tos persistente que produce moco espeso (esputo)

 Sibilancia
Intolerancia al ejercicio
Infecciones pulmonares recurrentes
Fosas nasales inflamadas o congestión nasal
Sinusitis recurrente

Signos y síntomas digestivos

El moco espeso también puede bloquear los conductos que transportan las enzimas
digestivas desde el páncreas hasta el intestino delgado. Sin estas enzimas digestivas, los
intestinos no son capaces de absorber completamente los nutrientes en los alimentos que
comes. El resultado es a menudo el siguiente:

Heces grasosas y con mal olor

Poco aumento de peso y crecimiento
Obstrucción intestinal, particularmente en recién nacidos (íleo meconio)
Estreñimiento crónico o severo, que puede incluir el esfuerzo frecuente de tratar
de defecar, lo que eventualmente causa que parte del recto sobresalga por fuera
del ano (prolapso rectal)

COMPLICACIONES
Complicaciones del sistema respiratorio

Vías respiratorias dañadas (bronquiectasia) una afección que provoca una

amplitud anormal y daño en las vías respiratorias (bronquios). Esto dificulta la
entrada y salida de aire de los pulmones y la eliminación del moco de los
bronquios.
Infecciones crónicas. El moco espeso en los pulmones y los senos paranasales
proporciona un caldo de cultivo ideal para las bacterias y los hongos. Las personas
con fibrosis quística a menudo pueden tener infecciones de los senos paranasales,
bronquitis o neumonía.
Crecimientos en la nariz (pólipos nasales).
Tos con sangre (hemoptisis). La bronquiectasia puede ocurrir cerca de los vasos
sanguíneos de los pulmones. La combinación de daños en las vías respiratorias y
la infección puede dar lugar a tos con sangre. A menudo se trata de una pequeña
cantidad de sangre, pero también puede ser mortal.
Neumotórax. En esta condición, el aire se filtra en el espacio que separa los
pulmones de la pared torácica, y parte o todo un pulmón se colapsa. Esto es más
frecuente en las personas adultas con fibrosis quística.
Insuficiencia respiratoria. Con el tiempo, la fibrosis quística puede dañar el tejido
pulmonar de tal manera que ya no funciona.
Exacerbaciones agudas. Las personas con fibrosis quística pueden experimentar
un empeoramiento de los síntomas respiratorios, como tos con mayor mucosidad y
falta de aire. La disminución de la energía y la pérdida de peso también son
comunes durante las exacerbaciones.

Complicaciones del sistema digestivo

Deficiencias nutricionales. El moco espeso puede bloquear los conductos que

transportan las enzimas digestivas desde el páncreas hacia los intestinos.
 Diabetes. Alrededor del 20 % de los adolescentes y del 40 % al 50 % de los
adultos con fibrosis quística desarrollan diabetes.
Enfermedad hepática. El conducto que lleva bilis desde el hígado y la vesícula
biliar hasta el intestino delgado puede bloquearse e inflamarse.
Obstrucción intestinal.
Síndrome de obstrucción intestinal distal. El síndrome de obstrucción intestinal
distal ocurre cuando se presenta una obstrucción parcial o completa en el lugar
donde el intestino delgado se encuentra con el intestino grueso.

Complicaciones del sistema reproductor

Infertilidad en los hombres. Casi todos los hombres con fibrosis quística son
infértiles porque conducto deferente está bloqueado con mucosidad o
directamente no existe.
Reducción de la fertilidad en las mujeres.

Otras complicaciones

Debilitamiento de los huesos (osteoporosis). Las personas con fibrosis quística

tienen mayor riesgo de desarrollar un debilitamiento peligroso de los huesos.
Desequilibrios de electrolíticos y deshidratación. Debido a que las personas
con fibrosis quística tienen un sudor más salado, el equilibrio de minerales en la
sangre puede verse afectado. Esto los hace propensos a la deshidratación,
especialmente con el ejercicio o en tiempo caluroso.
Problemas de salud mental. Tratar con una enfermedad crónica que no tiene
cura puede causar miedo, depresión y ansiedad.

DIAGNÓSTICO

Prueba de sudor

Es el standard de oro para establecer el diagnóstico es el test del sudor.

Consta de tres etapas:
o Estimular la sudoración.
o Recoger el sudor.
o Determinar la concentración de electrólitos.
Si el valor del cloruro en el sudor es ≥60 mmol / L y se confirma haciéndola de
nuevo
Si la prueba muestra un valor de cloruro en el sudor entre 40 a 59 mmol / L en
personas mayores de 6 meses de edad se hace el examen genético que busca si
hay más cambios en el gen de la FQ, que es un examen llamado “panel ampliado
de mutaciones para fibrosis quística”.
Si la prueba del sudor muestra un valor de cloruro ≤39 mmol / L en las personas
mayores de 6 meses de edad lo más probable es que no haya FQ.

Pruebas genéticas

Si la prueba genética muestra 2 de las mutaciones que causan FQ, se hace el

diagnóstico.
 Si la prueba genética no encuentra nada o muestra solamente una mutación pero
hay síntomas de FQ, se hace la prueba del sudor de nuevo, y se hacen otras
pruebas para aclarar el diagnóstico que pueden incluir:
o Pruebas genéticas ampliadas
o Radiografía de tórax: Que muestra si hay inflamación o cicatrices en los
pulmones.
o Tomografía computadorizada de tórax
o Pruebas de función pancreática con examen de estimulación de secretina
o Un examen para coger liquido de las vías del pulmón llamado lavado
broncoalveolar (el líquido se envía para tinción y cultivo)
o Radiografía de los senos de la cara: Para ver si hay sinusitis que es una
complicación de la fibrosis quística.
o Pruebas de función pulmonar:(no en bebés) Estas pruebas miden la
cantidad de aire que se puede inhalar y exhalar, qué tan rápido se puede
respirar el aire, y que tan bien sus pulmones entregan oxígeno a la sangre.
o Cultivo de esputo: Para esta prueba, su médico tomará una muestra de su
esputo (saliva) para ver si las bacterias están creciendo en ella.

Tamizaje neonatal

El ideal es llegar al diagnóstico en los primeros meses de vida.

Consiste en tomar una muestra de sangre del talón del recién nacido y depositarla
en un papel filtro, en el que se mide la concentración de la enzima Tripsina
Inmunoreactiva que esta elevada en los afectados.
Se lo realiza a las 48 – 72 horas de vida, y se repite alrededor de la segunda y
tercera semana.
En prematuros se repite a las 37 semanas.

TRATAMIENTO

El tratamiento puede aliviar los síntomas, reducir las complicaciones y mejorar la calidad
de vida.

Medicamentos

Estas son algunas opciones:

 Medicamentos que se dirigen a las mutaciones genéticas, que pueden ayudar
a mejorar la función de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana
de la fibrosis quística defectuosa. Pueden mejorar la función pulmonar y el peso, y
reducir la cantidad de sal en el sudor.
o La más reciente combinación de medicamentos que contiene elexacaftor,
ivacaftor y tezacaftor (Trikafta) está aprobada para personas de 12 años
de edad y más, y muchos expertos la consideran un gran avance.
o La combinación de medicamentos que contiene tezacaftor e ivacaftor
(Symdeko) está aprobada para personas de 6 años de edad o más.
o La combinación de medicamentos que contiene lumacaftor e ivacaftor
(Orkambi) está aprobada para personas de 2 años de edad o más.
o Ivacaftor (Kalydeco) ha sido aprobado para personas de 6 meses o más
 Antibióticos para tratar y prevenir las infecciones pulmonares
  Medicamentos antiinflamatorios para disminuir la hinchazón de las vías
respiratorias de los pulmones
 Drogas que diluyen la mucosidad, como la solución salina hipertónica que
ayuda a sacar la mucosidad tosiendo, lo que puede mejorar la función pulmonar
 Medicamentos broncodilatadores que pueden ayudar a mantener abiertas las
vías respiratorias relajando los músculos alrededor de los bronquios.

Los problemas pulmonares también se tratan con terapias para diluir el moco, lo cual
facilita su expectoración fuera de los pulmones. Estos métodos incluyen:

Actividad o ejercicio que lo llevan a respirar profundo

Dispositivos que se usan durante el día para ayudar a despejar las vías
respiratorias de las cantidades excesivas de moco
Percusión manual del pecho (fisioterapia del pecho), en la cual un miembro de la
familia o un terapeuta dan palmadas suavemente sobre el pecho, la espalda o un
área por debajo de los brazos de la persona.

El tratamiento para problemas intestinales y problemas nutricionales puede incluir:

Una dieta especial rica en proteínas y calorías para niños mayores y adultos
Enzimas pancreáticas para ayudar a absorber grasas y proteínas, que se toman
con cada comida
Suplementos vitamínicos, sobre todo las vitaminas A, D, E y K

Otros tratamientos pueden incluir:

Trasplante del pulmón o del corazón si la enfermedad es muy severa

PRONÓSTICO

La expectativa de vida de los pacientes con fibrosis quística ha mejorado mucho

en los últimos años, Y actualmente está en torno a los 39 años. Esto se debe
principalmente al diagnóstico precoz, a las mejoras en el mantenimiento del estado
nutricional y a los avances en el tratamiento de las infecciones respiratorias.
Sin embargo, a pesar de los progresos conseguidos, la causa más frecuente de
muerte en pacientes con fibrosis quística suele estar asociada a la malnutrición
generada por la mala absorción de grasas y nutrientes, debida a la insuficiencia
pancreática exocrina, la recurrencia de infecciones respiratorias y la falta de
apetito.
Otras causas de muerte menos frecuentes son el íleo meconial, la insuficiencia
respiratoria crónica, la insuficiencia cardiaca, y la alteración de la función hepática.
Los avances en los trasplantes también han mejorado la esperanza de vida de
estas personas, no solo en cuanto al mayor número de donaciones, sino a la
mejora de las técnicas quirúrgicas y al desarrollo de fármacos más eficaces para la
inmunosupresión posterior al trasplante.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
83762006000200007

https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12467/fibrosis-quistica#diseaseDiagn
%C3%B3sticoSection

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=586&lng=ES

https://www.elsevier.es/es-revista-revista-medica-clinica-las-condes-202-articulo-
manejo-actual-de-la-fibrosis-S0716864017300159

https://www.webconsultas.com/fibrosis-quistica/pronostico-de-la-fibrosis-quistica-
760#book_content

https://www.slideshare.net/chrismedico/fibrosis-quistica-63231583

https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/cystic-fibrosis/symptoms-
causes/syc-20353700